RU2004125151A - Трициклические 2-пиримидоны, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы вич - Google Patents
Трициклические 2-пиримидоны, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы вич Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004125151A RU2004125151A RU2004125151/04A RU2004125151A RU2004125151A RU 2004125151 A RU2004125151 A RU 2004125151A RU 2004125151/04 A RU2004125151/04 A RU 2004125151/04A RU 2004125151 A RU2004125151 A RU 2004125151A RU 2004125151 A RU2004125151 A RU 2004125151A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- alkyl
- alkoxy
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (19)
1. Соединение формулы (I)
или его стереоизомерная форма, или смесь его стереоизомерных форм, или его фармацевтически приемлемая соль,
где А обозначает цикл, выбранный из
Р обозначает О или S;
Q обозначает О или NH;
Ra выбирают из Н, CN, C1-4 алкила, C1-4 алкенила, C1-4 алкинила, ОН, C1-4 алкил-O-, C1-4 алкил-NH- и NH2;
Rb выбирают из Н, C1-4 алкила, C1-4 алкенила и C1-4 алкинила;
W обозначает N или CR3;
Х обозначает N или CR3a;
Y обозначает N или CR3b;
Z обозначает N или CR3c;
при условии, что если два из W, X, Y и Z обозначают N, тогда остальные имеют значение, отличное от N;
R1 выбирают из группы: циклопропил, гидроксиметил, CN и С1-4 алкил, имеющий в качестве заместителей 0-9 атомов галогена;
R2 выбирают из группы: метил, замещенный 0-3 R3f, C1-6 алкил, замещенный 0-2 R4, С2-6 галогеналкил, С2-5 алкенил, замещенный 0-2 R4, C2-5 алкинил, замещенный 0-1 R4, С3-6 циклоалкил, замещенный 0-2 R3d, фенил, замещенный 0-2 R3d и 3-6-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-2 R3d;
R3 выбирают из группы: Н, C1-4 алкил, -ОН, C1-4 алкокси, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2)tNHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, -S-C1-4 алкил, -S(О)C1-4 алкил, -S(O)2C1-4 алкил, -SO2NR5R5a и 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы О, N и S;
R3a выбирают из группы: Н, С1-4 алкил, -ОН, С1-4 алкокси, OCF3, CF3, F, Cl, Br, I, -(CH2)tNR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -(CH2)tNHC(O)R7, -(CH2)tNHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10, -S-C1-4 алкил, -S(O)C1-4 алкил, -S(O)2С1-4 алкил, -SO2NR5R5a и 5-6-членный гетероароматический цикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы О, N и S;
или же R3 и R3a вместе образуют -ОСН2O-;
R3b выбирают из группы: Н, С1-4 алкил, -ОН, С1-4 алкокси, OCF3, F, Cl, Br, I, NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10 и -SO2NR5R5a;
или же R3 и R3b вместе образуют -ОСН2O-;
R3c выбирают из группы: Н, С1-4 алкил, -ОН, С1-4 алкокси, OCF3, F, Cl, Br, I, NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10 и -SO2NR5R5a;
или же R3b и R3c вместе образуют -ОСН2O-;
R3d, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, С1-4 алкил, -ОН, C1-4 алкокси, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10 и -SO2NR5R5a;
R3e, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, C1-4 алкил, -ОН, C1-4 алкокси, OCF3, F, Cl, Br, I, -NR5R5a, -NO2, -CN, -C(O)R6, -NHC(O)R7, -NHC(O)NR5R5a, -NHSO2R10 и -SO2NR5R5a;
R3f, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, F, Cl, Br, I, C1-4 алкил, -CN, -ОН, -O-R11, OCF3, -О(СО)-R13, -OS(O)2C1-4 алкил, -NR12R12a, -C(O)R13, -NHC(O)R12, -SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -NHSO2R10 и -SO2NR12R12a;
R4 выбирают из группы: Н, F, Cl, Br, I, C1-6 алкил, замещенный 0-2 R3e, С3-10 карбоцикл, замещенный 0-2 R3e, фенил, замещенный 0-5 R3e, и 5-10-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-2 R3e;
R5 и R5a, независимо, выбирают из группы: Н и C1-4 алкил;
или же R5 и R5a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-6 членный цикл, содержащий 0-1 атом О или N;
R6 выбирают из группы: Н, ОН, C1-4 алкил, C1-4 алкокси и NR5R5a;
R7 выбирают из группы: Н, C1-3 алкил и C1-3 алкокси;
R8 выбирают из группы: Н, (C1-6 алкил) карбонил, C1-6 алкокси, (C1-4 алкокси) карбонил, С6-10 арилокси, (С6-10 арил) оксикарбонил, (С6-10 арил) метилкарбонил, (C1-4 алкил) карбонилокси (C1-4 алкокси) карбонил, С6-10 арилкарбонилокси (C1-4 алкокси) карбонил, C1-6 алкиламинокарбонил, фениламинокарбонил, фенил(С1-4 алкокси) карбонил и NR5R5a (C1-6 алкил) карбонил;
R9 выбирают из Н, C1-4 алкил, C1-4 алкенил, C1-4 алкинил, (C1-6 алкил) карбонил, C1-6 алкокси, (C1-4 алкокси) карбонил, С6-10 арилокси, (С6-10 арил) оксикарбонил, (С6-10 арил) метилкарбонил, (C1-4 алкил) карбонилокси (C1-4 алкокси) карбонил, С6-10 арилкарбонилокси (С1-4 алкокси) карбонил, C1-6 алкиламинокарбонил, фениламинокарбонил, фенил(С1-4 алкокси) карбонил и NR5R5a (C1-6 алкил) карбонил;
R10 выбирают из группы: С1-4 алкил и фенил;
R11 выбирают из группы: C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкил, замещенный С3-6 циклоалкилом, содержащим в качестве заместителей 0-2 R3e, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 карбоцикл, содержащий в качестве заместителей 0-2 R3e;
R12 и R12a, независимо, выбирают из группы: Н, C1-6 алкил, C1-6 алкил, замещенный С3-6 циклоалкилом, содержащим в качестве заместителей 0-2 R3е, и С3-6 карбоцикл, содержащий в качестве заместителей 0-2 R3e;
или же R12 и R12a могут соединяться с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца;
R13 выбирают из группы: Н, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкокси, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, -О-С2-6 алкенил, -О-С2-6 алкинил, NR12R12a, С3-6 карбоцикл и -O-С3-6 карбоцикл; и
t выбирают из 0 и 1.
2. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R2 выбирают из группы: метил, замещенный 0-3 R3f, C1-5 алкил, замещенный 0-2 R4, С2-5 алкенил, замещенный 0-2 R4, С2-5 алкинил, замещенный 0-1 R4, С3-6 циклоалкил, замещенный 0-2 R3d, и фенил, замещенный 0-2 R3d, и 3-6-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-2 R3d, причем гетероциклическую систему выбирают из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-фуранила, 3-фуранила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-оксазолила, 2-тиазолила, 4-изоксазолила, 2-имидазолила, пиразолила, триазолила, 1,3-диоксоланила и 1,3-диоксанила;
R3 и R3a, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, C1-4 алкил, ОН, C1-4 алкокси, F, Cl, Br, I, NR5R5a, NO2, -CN, C(O)R6, NHC(O)R7, NHC(O)NR5R5a и 5-6 членный гетероароматический цикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы О, N и S;
или же R3 и R3a вместе образуют -ОСН2О-;
R3b и R3c, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, С1-4 алкил, ОН, C1-4 алкокси, F, Cl, Br, I, NR5R5a, NO2, -CN, C(O)R6, NHC(O)R7 и NHC(O)NR5R5a;
или же R3a и R3b вместе образуют -ОСН2О-;
R4 выбирают из группы: Н, Cl, F, C1-4 алкил, замещенный 0-2 R3e, С3-6 карбоцикл, замещенный 0-2 R3e, фенил, замещенный 0-5 R3e, и 5-6-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-2 R3e;
R5 и R5a независимо, выбирают из группы: Н и СН3 и C2H5;
R6 выбирают из группы: Н, ОН, СН3, C2H5, ОСН3, ОС2Н5 и NR5R5a; и
R7 выбирают из группы: СН3, С2Н5, СН(СН3)2, ОСН3, ОС2Н5 и ОСН(СН3)2.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что
Р обозначает О;
Цикл А обозначает
Ra, в каждом случае, выбирают из Н, C1-4 алкила, C1-4 алкил-NH-, NH2;
Rc выбирают из Н и метила;
W обозначает CR3;
X обозначает CR3a;
Y обозначает CR3b;
Z обозначает CR3c;
R2 выбирают из группы: метил, замещенный 0-3 R3f, C1-3 алкил, замещенный 0-2 R4, С2-3 алкенил, замещенный 0-2 R4, С2-3 алкинил, замещенный 0-1 R4 и С3-6 циклоалкил, замещенный 0-2 R3d;
R3, R3a, R3b и R3c, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, C1-3 алкил, ОН, C1-3 алкокси, F, Cl, Br, I, NR5R5a, NO2, -CN, C(O)R6, NHC(O)R7 и NHC(O)NR5R5a,
или же R3 и R3a вместе образуют -OCH2O-;
R3e, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, C1-4 алкил, -ОН, C1-4 алкокси, OCF3, F, Cl, -NR5R5a, -C(О)R6 и -SO2NR5R5a;
R3f, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, F, Cl, Br, I, C1-4 алкил, CN, -ОН, -O-R11, -O(CO)-R13, -SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11 и -NR12R12a;
R4 выбирают из группы: Н, Cl, F, C1-4 алкил, замещенный 0-1 R3e, С3-5 карбоцикл, замещенный 0-2 R3e, фенил, замещенный 0-2 R3e, и 5-6-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-1 R3e, причем гетероциклическую систему выбирают из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-фуранила, 3-фуранила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-оксазолила, 2-тиазолила, 4-изоксазолила, 2-имидазолила, пиразолила, триазолила, 1,3-диоксоланила и 1,3-диоксанила;
R5 и R5a, независимо, выбирают из группы Н, СН3 и С2Н5;
R6 выбирают из группы Н, ОН, СН3, С2Н5, ОСН3, ОС2Н5 и NR5R5a;
R7 выбирают из группы СН3, С2Н5, ОСН3 и ОС2Н5;
R8 обозначает Н;
R9 обозначает Н, метил, этил, пропил и изопропил;
R11 выбирают из группы: метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил и С3-6 карбоцикл, содержащий в качестве заместителей 0-2 R3е, где С3-6 карбоцикл выбирают из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и фенила; и
R12 и R12a независимо выбирают из группы: Н, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил и С3-6 карбоцикл, содержащий в качестве заместителей 0-2 R3e, где С3-6 карбоцикл выбирают из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и фенила.
4. Соединение по п.3, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R2 выбирают из группы: метил, замещенный 0-3 R3f, C1-3 алкил, замещенный 1 R4, С2-3 алкенил, замещенный 1 R4 и С2-3 алкинил, замещенный 1 R4;
R3, R3a, R3b и R3c, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, C1-3 алкил, ОН, C1-3 алкокси, F, Cl, NR5R5a, NO2, -CN, C(O)R6, NHC(O)R7 и NHC(O)NR5R5a,
или же R3 и R3a вместе образуют -OCH2O-;
R3e, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: СН3, -ОН, ОСН3, OCF3, F, Cl и -NR5R5a;
R3f, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, F, Cl, Br, I, C1-4 алкил, -ОН, CN, -О-R11, -О(СО)-R13, и -NR12R12a, -SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11 и -OS(O)2 метил;
R4 выбирают из группы: Н, Cl, F, СН3, СН2СН3, циклопропил, замещенный 0-1 R3e, 1-метилциклопропил, замещенный 0-1 R3e, циклобутил, замещенный 0-1 R3e, фенил, замещенный 0-2 R3e, и 5-6-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-1 R3e, причем гетероциклическую систему выбирают из группы: 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-имидазолил, пиразолил, триазолил, 1,3-диоксоланили 1,3-диоксанил;
R5 и R5a, независимо, выбирают из группы: Н, СН3 и С2Н5;
R6 выбирают из группы: Н, ОН, СН3, C2H5, ОСН3, ОС2Н5 и NR5R5a;
R7 выбирают из группы: СН3, С2Н5, ОСН3 и OC2H5; и
R9 выбирают из Н и метила.
5. Соединение по п.4, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R2 выбирают из группы: метил, замещенный 0-2 R3f, метил, замещенный 0-2 R4, этил, замещенный 0-2 R4, пропил, замещенный 0-2 R4, этенил, замещенный 0-2 R4, 1-пропенил, замещенный 0-2 R4, 2-пропенил, замещенный 0-2 R4, этинил, замещенный 0-2 R4, 1-пропинил, замещенный 0-2 R4, 2-пропинил, замещенный 0-2 R4, и циклопропил, замещенный 0-1 R3d;
R3e, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: СН3, -ОН, ОСН3, OCF3, F, Cl и -NR5R5a.
R4 выбирают из группы: Н, Cl, F, СН3, СН2СН3, циклопропил, замещенный 0-1 R3e, 1-метилциклопропил, замещенный 0-1 R3e, циклобутил, замещенный 0-1 R3e, фенил, замещенный 0-2 R3e, и 5-6-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-1 R3e, причем гетероциклическую систему выбирают из группы: 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-имидазолил, пиразолил, триазолил, 1,3-диоксоланил и 1,3-диоксанил;
R5 и R5a, независимо, выбирают из группы: Н, СН3 и С2Н5;
R6 выбирают из группы: Н, ОН, СН3, С2Н5, ОСН3, ОС2Н5 и NR5R5a;
R7 выбирают из группы: СН3, C2H5, ОСН3 и ОС2Н5;
R8 обозначает Н.
6. Соединение по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R1 выбирают из группы: метил, этил, пропил, изопропил, бутил, циклопропил, CF3, CF2СН3, CN и гидроксиметил;
R2 выбирают из группы: метил, замещенный 0-2 R3f, метил, замещенный 0-2 R4, этил, замещенный 0-2 R4, пропил, замещенный 0-1 R4, этенил, замещенный 0-2 R4, 1-пропенил, замещенный 0-2 R4, 2-пропенил, замещенный 0-2 R4, этинил, замещенный 0-2 R4, 1-пропинил, замещенный 0-2 R4;
R3a, R3b и R3c обозначают Н;
R3e обозначает СН3;
R3f, в каждом случае, независимо, выбирают из группы: Н, F, Cl, Br, I, C1-4 алкил, CN, -ОН, -О-R11,-SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11 и NR12R12a;
R4 выбирают из группы: Н, циклопропил, замещенный 0-1 R3e, и 5-6-членная гетероциклическая система, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы О, N и S, замещенная 0-1 R3e, причем гетероциклическую систему выбирают из группы: 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-имидазолил, пиразолил, триазолил, 1,3-диоксоланил и 1,3-диоксанил;
R12 и R12a независимо, выбирают из группы: Н, метил, этил, пропил и изопропил и С3-6 карбоцикл, содержащий в качестве заместителей 0-2 R3e, причем С3-6 карбоцикл выбирают из циклопропила.
7. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
цикл А представляет собой
Ra обозначает Н, метил, этил, пропил и изопропил;
R1 обозначает CF3;
R2 выбирают из группы: метил, замещенный 0-1 R3f, этил, пропил, изопропил и бутил;
W обозначает СН;
Х обозначает CR3a;
Y обозначает СН;
Z обозначает СН;
R3a выбирают из Н, F, Cl, Br и CN;
R3f обозначает -О-R11;
R8 обозначает Н; и
R11 выбирают из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, вт-бутила, изобутила и трет-бутила.
8. Соединение по пп.1-7, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение имеет формулу (Ic)
9. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбирают из
10-Бутил-8-хлор-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
10-Бутил-8-циано-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
8-Хлор-10-(изопропоксиметил)-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
8-Циано-10-(изопропоксиметил)-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
10-Бутил-8-хлор-2-метил-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
8-Хлор-10-(изопропоксиметил)-2-метил-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
8-Циано-10-(изопропоксиметил)-2-метил-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
8-Хлор-10-(2-циклопропилэтил)-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
8-Циано-10-(2-циклопропилэтил)-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она; и
10-(4-Бромбензил)-8-хлор-10-(трифторметил)-5,10-дигидропиримидо[5,4-b]хинолин-4(3Н)-она;
10. Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ-инфекции, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по одному из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ лечения ВИЧ-инфекции, который заключается во введении нуждающемуся в таком лечении больному терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ лечения ВИЧ-инфекции, который заключается во введении, в комбинации, нуждающемуся в этом больному терапевтически эффективного количества
(а) соединения по одному из пп.1-8; и
(б) по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов ВИЧ-протеазы, ингибиторов слияния и ингибиторов CCR-5.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что ингибиторы обратной транскриптазы выбирают из группы: AZT, ddC, ddI, d4T, 3ТС, делавирдин, эфавиренц, невирапин, тровирдин, МКС-442, HBY 097, HBY1293, GW867, ACT, UC-781, UC-782, RD4-2025, MEN 10979, AG1549 (SI 153), ТМС-120, ТМС-125, Каланолид А и РМРА, ингибитор протеазы выбирают из группы: саквинавир, ритонавир, индинавир, ампренавир, нельфинавир, палинавир, BMS-232623, GS3333, KNI-413, KNI-272, LG-71350, CGP-61755, PD 173606, PD 177298. PD 178390, PD 178392, U-140690, АВТ-378, DMP-450, AG-1776, VX-175, МК-944 и VX-478, ингибитор CCR-5 выбирают из ТАК-779 (Takeda), SC-351125 (SCH-С, Schering) и SCD-D (Schering), a ингибитор слияния выбирают из Т-20 и Т1249.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что ингибитор обратной транскриптазы выбирают из группы: AZT, эфавиренц и 3ТС, а ингибитор протеазы выбирают из группы: саквинавир, ритонавир, нельфинавир и индинавир.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что ингибитор обратной транскриптазы представляет собой AZT.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что ингибитор протеазы представляет собой индинавир.
17. Фармацевтический набор для лечения ВИЧ-инфекции, который содержит терапевтически эффективное количество
(а) соединения по одному из пп.1-8; и
(б) по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ и ингибиторов ВИЧ-протеазы, в одном или в нескольких стерильных контейнерах.
18. Применение соединение по одному из пп.1-8 для лечения ВИЧ-инфекции.
19. Применение соединения по одному из пп.1-8 для изготовления лекарственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34964102P | 2002-01-18 | 2002-01-18 | |
| US60/349,641 | 2002-01-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004125151A true RU2004125151A (ru) | 2006-02-20 |
Family
ID=27613304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004125151/04A RU2004125151A (ru) | 2002-01-18 | 2003-01-16 | Трициклические 2-пиримидоны, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы вич |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6844340B2 (ru) |
| EP (1) | EP1474424A4 (ru) |
| JP (1) | JP2005519910A (ru) |
| KR (1) | KR20040077735A (ru) |
| CN (1) | CN1642954A (ru) |
| AR (1) | AR038164A1 (ru) |
| BR (1) | BR0306927A (ru) |
| CA (1) | CA2473420A1 (ru) |
| CO (1) | CO5590961A2 (ru) |
| HR (1) | HRP20040643A2 (ru) |
| IL (1) | IL162743A0 (ru) |
| IS (1) | IS7341A (ru) |
| MX (1) | MXPA04006948A (ru) |
| NO (1) | NO20043424L (ru) |
| PE (1) | PE20030987A1 (ru) |
| PL (1) | PL371418A1 (ru) |
| RU (1) | RU2004125151A (ru) |
| TW (1) | TW200306192A (ru) |
| WO (1) | WO2003062238A1 (ru) |
| YU (1) | YU62504A (ru) |
| ZA (1) | ZA200405139B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA018462B1 (ru) * | 2008-01-25 | 2013-08-30 | ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК МОДУЛЯТОРЫ СИНТЕЗА TNF-α И КАК ИНГИБИТОРЫ PDE4 |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HN2002000136A (es) | 2001-06-11 | 2003-07-31 | Basf Ag | Inhibidores de la proteasa del virus hiv, compuestos que contienen a los mismos, sus usos farmaceuticos y los materiales para su sintesis |
| US7169932B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-01-30 | Pfizer Inc. | HIV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses, material for their synthesis |
| US7094909B2 (en) | 2001-06-11 | 2006-08-22 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | HIV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis |
| TW200306192A (en) * | 2002-01-18 | 2003-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Tricyclic 2-pyrimidone compounds useful as HIV reverse transcriptase inhibitors |
| AR039540A1 (es) | 2002-05-13 | 2005-02-23 | Tibotec Pharm Ltd | Compuestos microbicidas con contenido de pirimidina o triazina |
| CA2513527C (en) | 2003-02-07 | 2012-08-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrimidine derivatives for the prevention of hiv infection |
| WO2008004100A2 (en) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Pfizer Products Inc. | Therapeutic compounds |
| US20080119552A1 (en) * | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Novus International Inc. | Matrix-embedded compositions having organic acids and fatty acids |
| AU2010334958B2 (en) | 2009-12-23 | 2015-02-05 | Katholieke Universiteit Leuven | Novel antiviral compounds |
| AU2011331301A1 (en) | 2010-11-15 | 2013-05-23 | Katholieke Universiteit Leuven | Antiviral condensed heterocyclic compounds |
| WO2012066442A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Pfizer Limited | Inhibitors of hiv replication |
| CN103130787B (zh) * | 2011-11-24 | 2015-06-10 | 南开大学 | 嘧啶酮酰胺类化合物及其制备方法、抗hiv活性和抗tmv活性 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6593337B1 (en) * | 1999-10-19 | 2003-07-15 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Tricyclic compounds useful as HIV reverse transcriptase inhibitors |
| US6596729B2 (en) | 2000-07-20 | 2003-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic-2-pyridone compounds useful as HIV reverse transcriptase inhibitors |
| TW200306192A (en) * | 2002-01-18 | 2003-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Tricyclic 2-pyrimidone compounds useful as HIV reverse transcriptase inhibitors |
-
2003
- 2003-01-14 TW TW092100706A patent/TW200306192A/zh unknown
- 2003-01-16 YU YU62504A patent/YU62504A/sh unknown
- 2003-01-16 MX MXPA04006948A patent/MXPA04006948A/es unknown
- 2003-01-16 CN CNA038060566A patent/CN1642954A/zh active Pending
- 2003-01-16 KR KR10-2004-7011080A patent/KR20040077735A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 JP JP2003562115A patent/JP2005519910A/ja not_active Withdrawn
- 2003-01-16 WO PCT/US2003/001604 patent/WO2003062238A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 RU RU2004125151/04A patent/RU2004125151A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 CA CA002473420A patent/CA2473420A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-16 IL IL16274303A patent/IL162743A0/xx unknown
- 2003-01-16 EP EP03702165A patent/EP1474424A4/en not_active Withdrawn
- 2003-01-16 BR BR0306927-3A patent/BR0306927A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-16 PL PL03371418A patent/PL371418A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-01-17 US US10/346,613 patent/US6844340B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-17 AR ARP030100142A patent/AR038164A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-01-20 PE PE2003000060A patent/PE20030987A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-06-28 ZA ZA200405139A patent/ZA200405139B/en unknown
- 2004-06-30 IS IS7341A patent/IS7341A/is unknown
- 2004-07-13 HR HR20040643A patent/HRP20040643A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2004-07-15 US US10/891,974 patent/US7186830B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-16 CO CO04068142A patent/CO5590961A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-17 NO NO20043424A patent/NO20043424L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA018462B1 (ru) * | 2008-01-25 | 2013-08-30 | ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК МОДУЛЯТОРЫ СИНТЕЗА TNF-α И КАК ИНГИБИТОРЫ PDE4 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1474424A4 (en) | 2005-12-28 |
| AR038164A1 (es) | 2004-12-29 |
| CA2473420A1 (en) | 2003-07-31 |
| IS7341A (is) | 2004-06-30 |
| WO2003062238A1 (en) | 2003-07-31 |
| US7186830B2 (en) | 2007-03-06 |
| BR0306927A (pt) | 2004-11-09 |
| PE20030987A1 (es) | 2003-11-15 |
| HRP20040643A2 (en) | 2005-04-30 |
| US6844340B2 (en) | 2005-01-18 |
| PL371418A1 (en) | 2005-06-13 |
| MXPA04006948A (es) | 2004-12-06 |
| CN1642954A (zh) | 2005-07-20 |
| JP2005519910A (ja) | 2005-07-07 |
| YU62504A (sh) | 2006-08-17 |
| CO5590961A2 (es) | 2005-12-30 |
| KR20040077735A (ko) | 2004-09-06 |
| NO20043424L (no) | 2004-08-18 |
| US20030162800A1 (en) | 2003-08-28 |
| US20040266778A1 (en) | 2004-12-30 |
| IL162743A0 (en) | 2005-11-20 |
| TW200306192A (en) | 2003-11-16 |
| ZA200405139B (en) | 2006-02-22 |
| EP1474424A1 (en) | 2004-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004125151A (ru) | Трициклические 2-пиримидоны, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы вич | |
| ES2726152T3 (es) | Ciertas triazolopiridinas, composiciones de estas y su uso en el tratamiento del cáncer | |
| ES2475970T3 (es) | Novedosos compuestos antivirales | |
| ES2360933T3 (es) | Derivados de heteroarilo condensados. | |
| JP5763077B2 (ja) | トール様受容体のモジュレーター | |
| IL266236A (en) | Tao-protein targeted protacs and use-related methods | |
| BR112015021027B1 (pt) | Compostos terapêuticos, seus usos, e composições farmacêuticas | |
| JP2020505376A (ja) | アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物 | |
| WO2017133667A1 (en) | Pyrimidine and pyridine derivatives and use in treatment, amelioration or prevention of influenza thereof | |
| CA3041155C (en) | Multi-kinase inhibitor compound, and crystal form and use thereof | |
| BRPI0821994A2 (pt) | composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto | |
| KR20100101054A (ko) | 세포핵에서 세포질로의 ｇｓｋ３의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 ｇｓｋ３ 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 | |
| JP2003523389A (ja) | チロシンキナーゼ阻害薬 | |
| TW200904816A (en) | Fused heterocycle derivatives and use thereof | |
| KR20020079729A (ko) | Ｈｉｖ 역전사효소 억제제로서의 축합된 나프티리딘 | |
| TW201141857A (en) | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections | |
| JP2022543086A (ja) | がんの処置用のＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子刺激因子）アゴニストとしてのビス－［Ｎ－（（５－カルバモイル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）－ピラゾール－５－カルボキサミド］誘導体および関連化合物 | |
| JP2005519910A5 (ru) | ||
| WO2010004197A2 (fr) | Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| AU2020355343B2 (en) | Polyheterocyclic modulators of STING (stimulator of interferon genes) | |
| US20070232644A1 (en) | Inhibitors of the Hiv Integrase Enzyme | |
| CA3132228A1 (en) | Method for treating fatty liver disease and/or steatohepatitis | |
| JP2003523390A (ja) | チロシンキナーゼ阻害薬 | |
| EP4066839A1 (en) | Prophylactic and therapeutic pharmaceutical agent for hiv infectious diseases characterized by comprising combination of integrase inhibitor and anti-hiv agent | |
| RU2313345C2 (ru) | Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070418 |