RU2004123641A - Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин- /треонинкиназы) - Google Patents
Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин- /треонинкиназы) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004123641A RU2004123641A RU2004123641/15A RU2004123641A RU2004123641A RU 2004123641 A RU2004123641 A RU 2004123641A RU 2004123641/15 A RU2004123641/15 A RU 2004123641/15A RU 2004123641 A RU2004123641 A RU 2004123641A RU 2004123641 A RU2004123641 A RU 2004123641A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- methyl
- carbonyl
- pyrrol
- group
- Prior art date
Links
- 0 C*(*)*(NC)=* Chemical compound C*(*)*(NC)=* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Claims (27)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель и в качестве активного ингредиента производное акрилоилдистамицина формулы (I)
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 является дистамицином или дистамицин-подобной структурой; или его фармацевтически приемлемую соль; и
ингибитор протеинкиназы.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, для которой ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774, PKI 166, EKB-569, GW572016, CEP 2563, UCN-01, GCP 41251 (STI 412), сафингола, перифосина, SU 5416, CGP 79787, CP-564959, ZD 6474, ZD 2171, SU-11248, флавопиридола и CI-202.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I)
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 представляет собой группу формулы (II)
в которой m означает целое число от 0 до 2;
n означает целое число от 2 до 5;
r равно 0 или 1;
X и Y, одинаковые или разные и независимо для каждого гетероциклического кольца представляют собой атом азота или группу СН;
G представляет собой фенилен, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 1 - 3 гетероатомами, выбранными из N, O или S, или он является группой формулы (III) ниже:
в которой Q является атомом азота или группой СН, а W представляет собой атом кислорода или серы, или Q является группой NR3, в которой R3 означает водород или С1-С4-алкил;
В выбирают из группы, состоящей из:
в которых R4 означает циано, амино, гидрокси или С1-С4-алкокси; R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой водород или С1-С4-алкил;
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, которая содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I), в которой R1 и R2 являются такими, как определено в п. 4, r равно 0, m равно 0 или 1, n равно 4, X и Y, оба являются группами СН, а В выбирают из:
в которой R4 представляет собой циано или гидрокси, а R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой водород или С1-С4-алкил;
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, которая содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I), в которой R1 является бромом, R2 является группой формулы (II), в которой r и m означают 0, n равно 4, X и Y являются СН, В представляет собой группу формулы
в которой R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой атомы водорода,
возможно в виде фармацевтически приемлемой соли.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит производное акрилоилдистамицина, возможно в виде фармацевтически приемлемой соли, выбранной из группы, состоящей из:
1. N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]-карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бромо-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пирроле-2-карбоксамида гидрохлорида (Бросталлицина);
2.N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}пропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида;
3.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида;
4.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-имидазол-2-карбоксамид гидрохлорида;
5.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-3-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида гидрохлорида;
6.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-оксопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-3-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида гидрохлорида;
7.N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}этил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-хлоракрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида;
8.N-(5-{[(5-{[(3-{[амино(имино)метил]амино}пропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пирроле-2-карбоксамида гидрохлорида;
9. N-(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида; и
10.N-{5-[({5-[({5-[({3-[(аминокарбонил)амино]пропил}амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил}амино)карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил}амино)карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил}-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель и в качестве активного ингредиента
N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин); и
ингибитор протеинкиназ, выбранный из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
9. Продукт, содержащий производное акрилоилдистамицина формулы (I):
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 является дистамицином или дистамицин-подобной структурой; или его фармацевтически приемлемой солью; и ингибитор протеинкиназ, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении опухолей.
10. Продукт по п. 9, для которого ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774, PKI 166, EKB-569, GW572016, CEP 2563, UCN-01, GCP 41251 (STI 412), сафингола, перифосина, SU 5416, CGP 79787, CP-564959, ZD 6474, ZD 2171, SU-11248, флавопиридола и CI-202.
11. Продукт по п. 10, для которого ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
12. Продукт по п. 9, который содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I)
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 представляет собой группу формулы (II)
в которой m является целым числом от 0 до 2;
n является целым числом от 2 до 5;
r равно 0 или 1;
X и Y, одинаковые или разные и независимо для каждого гетероциклического кольца, представляют собой атом азота или группу СН;
G представляет собой фенилен, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 1 – 3 гетероатомами, выбранными из N, O и S, или G является группой формулы (III), ниже:
в которой Q представляет собой атом азота или группу СН, а W означает атом кислорода или серы или он является группой NR3, в которой R3 представляет собой водород или С1-С4-алкил;
В выбирают из группы, состоящей из
в которой R4 означает циано, амино, гидрокси или С1-С4-алкокси; R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой водород или С1-С4-алкил.
13. Продукт по п. 9, который содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I), в которой R1 означает бром, R2 представляет собой группу формулы (II), в которой r и m означают 0, n равно 4, X и Y являются СН, В представляет собой группу формулы
в которой R5, R6 и R7 являются атомами водорода, возможно в виде фармацевтически приемлемой соли.
14. Продукт по п. 9, для которого производное акрилоилдистамицина выбирают из группы, которая определена в п. 7.
15. Продукт, содержащий производное акрилоилдистамицина, N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин), и ингибитор протеинкиназ, выбранный из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416; используют как комбинированный препарат для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении опухолей.
16. Применение производного акрилоилдистамицина формулы (I), которая описана в п. 1, в препарате лекарственного средства, которое используют в комбинированной терапии с ингибитором протеинкиназ, при лечении опухолей.
17. Применение по п. 16, при котором лекарственное средство, кроме того, содержит указанный ингибитор протеинкиназ.
18. Применение по п. 16 или 17, при котором ингибитор протеинкиназ является таким, как описано в п. 2.
19. Применение по п. 16 или 17, при котором производное акрилоилдистамицина выбирают из группы, которая охарактеризована в п. 7.
20. Применение производного акрилоилдистамицина, N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида (Бросталлицина), в препарате лекарственного средства, которое используют в комбинированной терапии с ингибитором протеинкиназ, выбранным из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416, для лечения опухолей.
21. Применение по п. 16 или 17, при котором опухоль выбирают из опухолей молочной железы, яичника, легкого, ободочной кишки, почек, желудка, поджелудочной железы, печени, меланомы, лейкоза и опухолей головного мозга.
22. Применение производного акрилоилдистамицина формулы (I), которая охарактеризована в п. 1, в препарате лекарственного средства, которое используют в комбинированной терапии с ингибитором протеинкиназ для предупреждения или лечения метастаза или лечения опухолей ингибированием ангиогенеза.
23. Применение по п. 22, при котором лекарственное средство, кроме того, содержит указанный ингибитор протеинкиназ.
24. Способ лечения млекопитающего, включая человека, страдающего опухолевым заболеванием, причем способ предусматривает введение указанному млекопитающему производного акрилоилдистамицина формулы (I), которая охарактеризована в п. 1, и ингибитора протеинкиназ в количестве эффективном для достижения синергического противоопухолевого действия.
25. Способ по п. 24, при котором производное акрилоилдистамицина представляет собой N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин), а ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
26. Способ снижения побочных эффектов, вызванных противоопухолевым агентом при противоопухолевой терапии у млекопитающего, включая человека, нуждающегося в этом, причем способ предусматривает введение указанному млекопитающему комбинированного препарата, содержащего ингибитор протеинкиназ и производное акрилоилдистамицина формулы (I), которая охарактеризована в п. 1, в количестве эффективном, чтобы вызвать синергическое противоопухолевое действие.
27. Способ по п. 26, при котором производное акрилоилдистамицина представляет собой N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин), а ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP02075052 | 2002-01-02 | ||
EP02075052.7 | 2002-01-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004123641A true RU2004123641A (ru) | 2005-06-10 |
RU2328306C2 RU2328306C2 (ru) | 2008-07-10 |
Family
ID=8185508
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004123641/15A RU2328306C2 (ru) | 2002-01-02 | 2002-12-18 | Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин-/треонинкиназы) |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060084612A1 (ru) |
EP (1) | EP1461083B1 (ru) |
JP (1) | JP2005516025A (ru) |
KR (1) | KR20040078118A (ru) |
CN (1) | CN1617744A (ru) |
AT (1) | ATE321572T1 (ru) |
AU (1) | AU2002352090B8 (ru) |
BR (1) | BR0215454A (ru) |
CA (1) | CA2472008C (ru) |
CY (1) | CY1105269T1 (ru) |
DE (1) | DE60210329T2 (ru) |
DK (1) | DK1461083T3 (ru) |
ES (1) | ES2263835T3 (ru) |
HU (1) | HUP0402639A3 (ru) |
IL (2) | IL162820A0 (ru) |
MX (1) | MXPA04006543A (ru) |
NO (1) | NO20043217L (ru) |
NZ (1) | NZ533854A (ru) |
PL (1) | PL371179A1 (ru) |
PT (1) | PT1461083E (ru) |
RU (1) | RU2328306C2 (ru) |
SI (1) | SI1461083T1 (ru) |
WO (1) | WO2003055522A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200405290B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003253350B2 (en) * | 2002-07-30 | 2008-06-26 | Aeterna Zentaris Gmbh | Use of alkyl phosphocholines in combination with antitumor medicaments |
US8383605B2 (en) | 2002-07-30 | 2013-02-26 | Aeterna Zentaris Gmbh | Use of alkylphosphocholines in combination with antimetabolites for the treatment of benign and malignant oncoses in humans and mammals |
PT1868599E (pt) * | 2005-04-08 | 2010-01-26 | Nerviano Medical Sciences Srl | Combinação anti-tumor, constituída por derivados substituídos de acriloil-distamicina e anticorpos que inibem os factores de crescimento ou os seus receptores |
CA2794513A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Aeterna Zentaris Gmbh | Perifosine and capecitabine as a combined treatment for cancer |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6274576B1 (en) * | 1995-06-27 | 2001-08-14 | The Henry Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method of dynamic retardation of cell cycle kinetics to potentiate cell damage |
GB9615692D0 (en) * | 1996-07-25 | 1996-09-04 | Pharmacia Spa | Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents |
GB0015444D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and topoisomerase I and II inhibitors |
GB0015447D0 (en) * | 2000-06-23 | 2000-08-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl derivates and alkylating agents |
-
2002
- 2002-12-18 BR BR0215454-4A patent/BR0215454A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-12-18 AU AU2002352090A patent/AU2002352090B8/en not_active Ceased
- 2002-12-18 ES ES02787763T patent/ES2263835T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-18 KR KR10-2004-7010472A patent/KR20040078118A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-12-18 AT AT02787763T patent/ATE321572T1/de active
- 2002-12-18 MX MXPA04006543A patent/MXPA04006543A/es active IP Right Grant
- 2002-12-18 PL PL02371179A patent/PL371179A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-18 WO PCT/EP2002/013092 patent/WO2003055522A1/en active IP Right Grant
- 2002-12-18 DK DK02787763T patent/DK1461083T3/da active
- 2002-12-18 EP EP02787763A patent/EP1461083B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-18 CA CA002472008A patent/CA2472008C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-18 DE DE60210329T patent/DE60210329T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-18 JP JP2003556098A patent/JP2005516025A/ja active Pending
- 2002-12-18 SI SI200230335T patent/SI1461083T1/sl unknown
- 2002-12-18 US US10/500,606 patent/US20060084612A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-18 NZ NZ533854A patent/NZ533854A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-18 PT PT02787763T patent/PT1461083E/pt unknown
- 2002-12-18 HU HU0402639A patent/HUP0402639A3/hu unknown
- 2002-12-18 IL IL16282002A patent/IL162820A0/xx unknown
- 2002-12-18 CN CNA028276744A patent/CN1617744A/zh active Pending
- 2002-12-18 RU RU2004123641/15A patent/RU2328306C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-01 IL IL162820A patent/IL162820A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-02 ZA ZA200405290A patent/ZA200405290B/xx unknown
- 2004-07-29 NO NO20043217A patent/NO20043217L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-05 CY CY20061100717T patent/CY1105269T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2472008A1 (en) | 2003-07-10 |
AU2002352090B8 (en) | 2008-06-19 |
ES2263835T3 (es) | 2006-12-16 |
AU2002352090A1 (en) | 2003-07-15 |
PT1461083E (pt) | 2006-08-31 |
EP1461083B1 (en) | 2006-03-29 |
AU2002352090B2 (en) | 2008-05-15 |
PL371179A1 (en) | 2005-06-13 |
ZA200405290B (en) | 2005-06-17 |
MXPA04006543A (es) | 2004-10-04 |
IL162820A (en) | 2010-04-15 |
EP1461083A1 (en) | 2004-09-29 |
IL162820A0 (en) | 2005-11-20 |
SI1461083T1 (sl) | 2006-08-31 |
WO2003055522A1 (en) | 2003-07-10 |
DE60210329D1 (de) | 2006-05-18 |
DE60210329T2 (de) | 2006-11-30 |
RU2328306C2 (ru) | 2008-07-10 |
CY1105269T1 (el) | 2010-03-03 |
HUP0402639A3 (en) | 2012-02-28 |
CN1617744A (zh) | 2005-05-18 |
ATE321572T1 (de) | 2006-04-15 |
KR20040078118A (ko) | 2004-09-08 |
BR0215454A (pt) | 2004-11-23 |
DK1461083T3 (da) | 2006-07-10 |
US20060084612A1 (en) | 2006-04-20 |
JP2005516025A (ja) | 2005-06-02 |
NO20043217L (no) | 2004-07-30 |
CA2472008C (en) | 2009-07-28 |
NZ533854A (en) | 2007-05-31 |
HUP0402639A2 (hu) | 2005-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2428428C9 (ru) | Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
RU2007124492A (ru) | Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение | |
RU2006134000A (ru) | Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с | |
RU2006134002A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
RU2006134005A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
RU2008120850A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
NO974335L (no) | Laktam-holdige hydroksaminsyrederivater, deres fremstilling og deres anvendelse som inhibitorer for matriksmetallprotease | |
RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
EA200701780A1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
RU2008112683A (ru) | Ингибиторы fap | |
RU2008108898A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
RU2006122853A (ru) | Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы | |
RU2000102359A (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противораковым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противораковый агент и производное гидроксамовой кислоты | |
RU98105512A (ru) | Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями | |
RU2009118254A (ru) | Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
RU2012147511A (ru) | Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза | |
RU2007109813A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АРИЛТИОИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДОВ И ИХ АНАЛОГИ КАК ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ Iε | |
US20080255213A1 (en) | Thiazolidinone amides, thiazolidine carboxylic acid amides, and serine amides, including polyamine conjugates thereof, as selective anti-cancer agents | |
RU2008127264A (ru) | Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза | |
RU2003127392A (ru) | Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона | |
RU2004123641A (ru) | Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин- /треонинкиназы) | |
RU2006130685A (ru) | Новые пиридин-2-оновые соединения, полезные в качестве ингибиторов тромбина | |
JP2003535891A5 (ru) | ||
SK18342002A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok, výrobky, ktoré ho obsahujú, a jeho použitie |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111219 |