RU2004123641A - Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин- /треонинкиназы) - Google Patents

Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин- /треонинкиназы) Download PDF

Info

Publication number
RU2004123641A
RU2004123641A RU2004123641/15A RU2004123641A RU2004123641A RU 2004123641 A RU2004123641 A RU 2004123641A RU 2004123641/15 A RU2004123641/15 A RU 2004123641/15A RU 2004123641 A RU2004123641 A RU 2004123641A RU 2004123641 A RU2004123641 A RU 2004123641A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
methyl
carbonyl
pyrrol
group
Prior art date
Application number
RU2004123641/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2328306C2 (ru
Inventor
Мари Кристина ДЖЕРОНИ (IT)
Мария Кристина Джерони
Камилла ФОСТ (IT)
Камилла ФОСТ
Паоло КОЦЦИ (IT)
Паоло Коцци
Original Assignee
Фармация Италия Спа (It)
Фармация Италия Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармация Италия Спа (It), Фармация Италия Спа filed Critical Фармация Италия Спа (It)
Publication of RU2004123641A publication Critical patent/RU2004123641A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2328306C2 publication Critical patent/RU2328306C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (27)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель и в качестве активного ингредиента производное акрилоилдистамицина формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 является дистамицином или дистамицин-подобной структурой; или его фармацевтически приемлемую соль; и
ингибитор протеинкиназы.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, для которой ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774, PKI 166, EKB-569, GW572016, CEP 2563, UCN-01, GCP 41251 (STI 412), сафингола, перифосина, SU 5416, CGP 79787, CP-564959, ZD 6474, ZD 2171, SU-11248, флавопиридола и CI-202.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, в которой ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I)
Figure 00000002
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 представляет собой группу формулы (II)
Figure 00000003
в которой m означает целое число от 0 до 2;
n означает целое число от 2 до 5;
r равно 0 или 1;
X и Y, одинаковые или разные и независимо для каждого гетероциклического кольца представляют собой атом азота или группу СН;
G представляет собой фенилен, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 1 - 3 гетероатомами, выбранными из N, O или S, или он является группой формулы (III) ниже:
Figure 00000004
в которой Q является атомом азота или группой СН, а W представляет собой атом кислорода или серы, или Q является группой NR3, в которой R3 означает водород или С1-С4-алкил;
В выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000005
в которых R4 означает циано, амино, гидрокси или С1-С4-алкокси; R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой водород или С1-С4-алкил;
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, которая содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I), в которой R1 и R2 являются такими, как определено в п. 4, r равно 0, m равно 0 или 1, n равно 4, X и Y, оба являются группами СН, а В выбирают из:
Figure 00000006
в которой R4 представляет собой циано или гидрокси, а R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой водород или С1-С4-алкил;
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, которая содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I), в которой R1 является бромом, R2 является группой формулы (II), в которой r и m означают 0, n равно 4, X и Y являются СН, В представляет собой группу формулы
Figure 00000007
в которой R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой атомы водорода,
возможно в виде фармацевтически приемлемой соли.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая содержит производное акрилоилдистамицина, возможно в виде фармацевтически приемлемой соли, выбранной из группы, состоящей из:
1. N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]-карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бромо-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пирроле-2-карбоксамида гидрохлорида (Бросталлицина);
2.N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}пропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида;
3.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида;
4.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-имидазол-2-карбоксамид гидрохлорида;
5.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-3-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида гидрохлорида;
6.N-(5-{[(5-{[(5-{[(3-амино-3-оксопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-3-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоксамида гидрохлорида;
7.N-(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[амино(имино)метил]амино}этил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-хлоракрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида;
8.N-(5-{[(5-{[(3-{[амино(имино)метил]амино}пропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пирроле-2-карбоксамида гидрохлорида;
9. N-(5-{[(5-{[(3-амино-3-иминопропил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида; и
10.N-{5-[({5-[({5-[({3-[(аминокарбонил)амино]пропил}амино]карбонил}-1-метил-1Н-пиррол-3-ил}амино)карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил}амино)карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил}-4-[(2-бромакрилоил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель и в качестве активного ингредиента
N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин); и
ингибитор протеинкиназ, выбранный из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
9. Продукт, содержащий производное акрилоилдистамицина формулы (I):
Figure 00000008
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 является дистамицином или дистамицин-подобной структурой; или его фармацевтически приемлемой солью; и ингибитор протеинкиназ, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении опухолей.
10. Продукт по п. 9, для которого ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774, PKI 166, EKB-569, GW572016, CEP 2563, UCN-01, GCP 41251 (STI 412), сафингола, перифосина, SU 5416, CGP 79787, CP-564959, ZD 6474, ZD 2171, SU-11248, флавопиридола и CI-202.
11. Продукт по п. 10, для которого ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
12. Продукт по п. 9, который содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I)
Figure 00000009
в которой R1 представляет собой атом брома или хлора;
R2 представляет собой группу формулы (II)
Figure 00000010
в которой m является целым числом от 0 до 2;
n является целым числом от 2 до 5;
r равно 0 или 1;
X и Y, одинаковые или разные и независимо для каждого гетероциклического кольца, представляют собой атом азота или группу СН;
G представляет собой фенилен, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо с 1 – 3 гетероатомами, выбранными из N, O и S, или G является группой формулы (III), ниже:
Figure 00000011
в которой Q представляет собой атом азота или группу СН, а W означает атом кислорода или серы или он является группой NR3, в которой R3 представляет собой водород или С1-С4-алкил;
В выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000012
в которой R4 означает циано, амино, гидрокси или С1-С4-алкокси; R5, R6 и R7, одинаковые или разные, представляют собой водород или С1-С4-алкил.
13. Продукт по п. 9, который содержит производное акрилоилдистамицина формулы (I), в которой R1 означает бром, R2 представляет собой группу формулы (II), в которой r и m означают 0, n равно 4, X и Y являются СН, В представляет собой группу формулы
Figure 00000013
в которой R5, R6 и R7 являются атомами водорода, возможно в виде фармацевтически приемлемой соли.
14. Продукт по п. 9, для которого производное акрилоилдистамицина выбирают из группы, которая определена в п. 7.
15. Продукт, содержащий производное акрилоилдистамицина, N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин), и ингибитор протеинкиназ, выбранный из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416; используют как комбинированный препарат для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении опухолей.
16. Применение производного акрилоилдистамицина формулы (I), которая описана в п. 1, в препарате лекарственного средства, которое используют в комбинированной терапии с ингибитором протеинкиназ, при лечении опухолей.
17. Применение по п. 16, при котором лекарственное средство, кроме того, содержит указанный ингибитор протеинкиназ.
18. Применение по п. 16 или 17, при котором ингибитор протеинкиназ является таким, как описано в п. 2.
19. Применение по п. 16 или 17, при котором производное акрилоилдистамицина выбирают из группы, которая охарактеризована в п. 7.
20. Применение производного акрилоилдистамицина, N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида гидрохлорида (Бросталлицина), в препарате лекарственного средства, которое используют в комбинированной терапии с ингибитором протеинкиназ, выбранным из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416, для лечения опухолей.
21. Применение по п. 16 или 17, при котором опухоль выбирают из опухолей молочной железы, яичника, легкого, ободочной кишки, почек, желудка, поджелудочной железы, печени, меланомы, лейкоза и опухолей головного мозга.
22. Применение производного акрилоилдистамицина формулы (I), которая охарактеризована в п. 1, в препарате лекарственного средства, которое используют в комбинированной терапии с ингибитором протеинкиназ для предупреждения или лечения метастаза или лечения опухолей ингибированием ангиогенеза.
23. Применение по п. 22, при котором лекарственное средство, кроме того, содержит указанный ингибитор протеинкиназ.
24. Способ лечения млекопитающего, включая человека, страдающего опухолевым заболеванием, причем способ предусматривает введение указанному млекопитающему производного акрилоилдистамицина формулы (I), которая охарактеризована в п. 1, и ингибитора протеинкиназ в количестве эффективном для достижения синергического противоопухолевого действия.
25. Способ по п. 24, при котором производное акрилоилдистамицина представляет собой N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин), а ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
26. Способ снижения побочных эффектов, вызванных противоопухолевым агентом при противоопухолевой терапии у млекопитающего, включая человека, нуждающегося в этом, причем способ предусматривает введение указанному млекопитающему комбинированного препарата, содержащего ингибитор протеинкиназ и производное акрилоилдистамицина формулы (I), которая охарактеризована в п. 1, в количестве эффективном, чтобы вызвать синергическое противоопухолевое действие.
27. Способ по п. 26, при котором производное акрилоилдистамицина представляет собой N-[5-[[[5-[[[2-[(аминоиминометил)амино]этил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]амино]карбонил]-1-метил-1Н-пиррол-3-ил]-4-[[[4-[(2-бром-1-оксо-2-пропенил)амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-ил[карбонил]амино]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид гидрохлорид (Бросталлицин), а ингибитор протеинкиназ выбирают из группы, состоящей из STI571, ZD-1839, OSI-774 и SU 5416.
RU2004123641/15A 2002-01-02 2002-12-18 Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин-/треонинкиназы) RU2328306C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02075052.7 2002-01-02
EP02075052 2002-01-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004123641A true RU2004123641A (ru) 2005-06-10
RU2328306C2 RU2328306C2 (ru) 2008-07-10

Family

ID=8185508

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123641/15A RU2328306C2 (ru) 2002-01-02 2002-12-18 Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин-/треонинкиназы)

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20060084612A1 (ru)
EP (1) EP1461083B1 (ru)
JP (1) JP2005516025A (ru)
KR (1) KR20040078118A (ru)
CN (1) CN1617744A (ru)
AT (1) ATE321572T1 (ru)
AU (1) AU2002352090B8 (ru)
BR (1) BR0215454A (ru)
CA (1) CA2472008C (ru)
CY (1) CY1105269T1 (ru)
DE (1) DE60210329T2 (ru)
DK (1) DK1461083T3 (ru)
ES (1) ES2263835T3 (ru)
HU (1) HUP0402639A3 (ru)
IL (2) IL162820A0 (ru)
MX (1) MXPA04006543A (ru)
NO (1) NO20043217L (ru)
NZ (1) NZ533854A (ru)
PL (1) PL371179A1 (ru)
PT (1) PT1461083E (ru)
RU (1) RU2328306C2 (ru)
SI (1) SI1461083T1 (ru)
WO (1) WO2003055522A1 (ru)
ZA (1) ZA200405290B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8383605B2 (en) 2002-07-30 2013-02-26 Aeterna Zentaris Gmbh Use of alkylphosphocholines in combination with antimetabolites for the treatment of benign and malignant oncoses in humans and mammals
SI1545553T1 (sl) * 2002-07-30 2011-09-30 Aeterna Zerntaris Gmbh Uporaba alkil fosfoholinov v kombinaciji s protitumornimi zdravili
PL1868599T3 (pl) * 2005-04-08 2010-04-30 Nerviano Medical Sciences Srl Przeciwnowotworowa kombinacja zawierająca podstawione akryloilowe pochodne dystamycyny oraz przeciwciała hamujące czynniki wzrostu lub ich receptory
WO2011123691A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Perifosine and capecitabine as a combined treatment for cancer

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6274576B1 (en) * 1995-06-27 2001-08-14 The Henry Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Method of dynamic retardation of cell cycle kinetics to potentiate cell damage
GB9615692D0 (en) * 1996-07-25 1996-09-04 Pharmacia Spa Acryloyl substituted distamycin derivatives, process for preparing them, and their use as antitumor and antiviral agents
GB0015444D0 (en) * 2000-06-23 2000-08-16 Pharmacia & Upjohn Spa Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and topoisomerase I and II inhibitors
GB0015447D0 (en) * 2000-06-23 2000-08-16 Pharmacia & Upjohn Spa Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl derivates and alkylating agents

Also Published As

Publication number Publication date
US20060084612A1 (en) 2006-04-20
MXPA04006543A (es) 2004-10-04
CN1617744A (zh) 2005-05-18
BR0215454A (pt) 2004-11-23
ES2263835T3 (es) 2006-12-16
AU2002352090A1 (en) 2003-07-15
CA2472008A1 (en) 2003-07-10
ATE321572T1 (de) 2006-04-15
SI1461083T1 (sl) 2006-08-31
AU2002352090B8 (en) 2008-06-19
RU2328306C2 (ru) 2008-07-10
IL162820A0 (en) 2005-11-20
CY1105269T1 (el) 2010-03-03
NZ533854A (en) 2007-05-31
JP2005516025A (ja) 2005-06-02
DE60210329T2 (de) 2006-11-30
HUP0402639A2 (hu) 2005-04-28
WO2003055522A1 (en) 2003-07-10
KR20040078118A (ko) 2004-09-08
HUP0402639A3 (en) 2012-02-28
ZA200405290B (en) 2005-06-17
CA2472008C (en) 2009-07-28
NO20043217L (no) 2004-07-30
AU2002352090B2 (en) 2008-05-15
EP1461083B1 (en) 2006-03-29
PT1461083E (pt) 2006-08-31
EP1461083A1 (en) 2004-09-29
DE60210329D1 (de) 2006-05-18
IL162820A (en) 2010-04-15
PL371179A1 (en) 2005-06-13
DK1461083T3 (da) 2006-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2428428C9 (ru) Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
AU736333B2 (en) Therapeutic treatment for VEGF related diseases
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
NO974335L (no) Laktam-holdige hydroksaminsyrederivater, deres fremstilling og deres anvendelse som inhibitorer for matriksmetallprotease
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
RU2008108898A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2000102359A (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противораковым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противораковый агент и производное гидроксамовой кислоты
RU98105512A (ru) Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
RU2007109813A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АРИЛТИОИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДОВ И ИХ АНАЛОГИ КАК ИНГИБИТОРЫ КАЗЕИНКИНАЗЫ Iε
US20080255213A1 (en) Thiazolidinone amides, thiazolidine carboxylic acid amides, and serine amides, including polyamine conjugates thereof, as selective anti-cancer agents
RU2008127264A (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза
RU2003127392A (ru) Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона
RU2004123641A (ru) Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин- /треонинкиназы)
JP2003535891A5 (ru)
RU2007143434A (ru) 4-анилино-3-хинолинкарбонитрилы, подходящие для лечения раковых заболеваний
NZ522999A (en) Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and alkylating agents

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111219