RU2003132539A - Производные щавелевой кислоты - Google Patents
Производные щавелевой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003132539A RU2003132539A RU2003132539/04A RU2003132539A RU2003132539A RU 2003132539 A RU2003132539 A RU 2003132539A RU 2003132539/04 A RU2003132539/04 A RU 2003132539/04A RU 2003132539 A RU2003132539 A RU 2003132539A RU 2003132539 A RU2003132539 A RU 2003132539A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- oxalamide
- isobutyl
- solvates
- acceptable salts
- Prior art date
Links
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 COOA' Chemical group 0.000 claims 95
- YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N Oxamide Chemical compound NC(=O)C(N)=O YIKSCQDJHCMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 32
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 30
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 29
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 17
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 14
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 10
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 7
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 claims 2
- 125000005047 dihydroimidazolyl group Chemical group N1(CNC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- YCEZZDNWLVQCRU-UHFFFAOYSA-N 1,2-diaminoethyl Chemical group N[CH]CN YCEZZDNWLVQCRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 claims 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical group CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- ICMHKQODOSSPJS-UHFFFAOYSA-N n'-[(3-carbamimidoylphenyl)methyl]-n'-(2-methylpropyl)-n-[4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)C=CC=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(C(N)=N)=C1 ICMHKQODOSSPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MEFWQJDOZGTZMS-UHFFFAOYSA-N n'-[(3-carbamimidoylphenyl)methyl]-n-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)C=C(F)C=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(C(N)=N)=C1 MEFWQJDOZGTZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLSVCYLWUPERNI-UHFFFAOYSA-N n'-[(3-carbamimidoylphenyl)methyl]-n-[4-(4-carbamimidoylphenyl)phenyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(=CC=2)C(N)=N)C=CC=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(C(N)=N)=C1 VLSVCYLWUPERNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NXNHPOOPFYAUSJ-UHFFFAOYSA-N n'-[(3-carbamoylphenyl)methyl]-n-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)C=C(F)C=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(C(N)=O)=C1 NXNHPOOPFYAUSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OEEAVXPBBVLUOG-UHFFFAOYSA-N n'-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]-n'-(2-methylpropyl)-n-[4-(2-sulfamoylphenyl)phenyl]oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)S(N)(=O)=O)C=CC=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(CN)=C1 OEEAVXPBBVLUOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGMRKEHFGYLSGY-UHFFFAOYSA-N n'-[[3-(aminomethyl)phenyl]methyl]-n-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)C=C(F)C=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(CN)=C1 DGMRKEHFGYLSGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSYJSPXWKPJGTF-UHFFFAOYSA-N n'-[[3-[(z)-n'-ethoxycarbamimidoyl]phenyl]methyl]-n-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound CCONC(=N)C1=CC=CC(CN(CC(C)C)C(=O)C(=O)NC=2C(=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1 XSYJSPXWKPJGTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBDLWHWGONUNOF-UHFFFAOYSA-N n-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-n'-[[3-[(z)-n'-hydroxycarbamimidoyl]phenyl]methyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)C=C(F)C=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(C(=N)NO)=C1 RBDLWHWGONUNOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CJAJXNWPAJMQKM-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(tert-butylsulfamoyl)phenyl]phenyl]-n'-[(3-carbamimidoylphenyl)methyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)C=CC=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(C(N)=N)=C1 CJAJXNWPAJMQKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIHUYLMFQYMZGC-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-(aminomethyl)phenyl]phenyl]-n'-[(3-carbamimidoylphenyl)methyl]-n'-(2-methylpropyl)oxamide Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(CN)=CC=2)C=CC=1NC(=O)C(=O)N(CC(C)C)CC1=CC=CC(C(N)=N)=C1 QIHUYLMFQYMZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- MUMNZCMVYVPYJJ-UHFFFAOYSA-N Cc1nc(I)n[o]1 Chemical compound Cc1nc(I)n[o]1 MUMNZCMVYVPYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
- C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
- C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
- C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D223/08—Oxygen atoms
- C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
Claims (33)
1. Соединения формулы I
в которой R1 и R3, независимо друг от друга, представляют собой Н или А, Ar, Ar-алк, Het, Het-алк или ацил,
R2 представляет собой Ar или Het,
R4 представляет собой Н, А, ОН, ОА', OAr, Ar-алк-O, O-ацил, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CN, NHA', NA'2, NHCH2Ar', NH-ацил или Hal,
X представляет собой Ar, Ar-алк или U,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен или многократно замещен A', Hal, ОН, ОА', ОСН2Ar', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA', CH2NA'2, CH2CH2NH2, СН2NH-ацилом, CN, NH2, NHA', NA'2, NHCH2Ar', NHCOAr', C(=NH)NH2, C(=NH)NH-COOA', SO2CH2R6, SO2NR8R9,
Ar' представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или однозамещен или многократно замещен A', Hal, ОН, ОА', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA', CH2NA'2, CH2CH2NH2, CH2NH-ацилом, CN, NHA', NA'2, C(=NH)NH2, SO2CH2R6 или SO2NR8R9,
Het представляет собой моноциклический или бициклический ароматический гетероциклический радикал, который имеет от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который незамещен или однозамещен или многократно замещен А', Hal, ОН, ОА', ОСН2Ar', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA', CH2NA'2, CH2CH2NH2, CH2NH-ацилом, CN, NHA', NA'2, NHCH2Ar1, NHCOAr', C(=NH)NH2, SO2CH2R6, SO2NR8R9,
U представляет собой радикал формулы IIa, IIb, IIc или IId
(CH2)p-SO2-(CH2)n-R6 IIb,
(CH2)p-SO2-NR8R9 IIc,
(CH2)p-NH-SO2-(CH2)n-R6 IId,
который незамещен или однозамещен или многократно замещен A', Hal, ОН, ОА', ОСН2Ar', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA', CH2NA'2, CH2CH2NH2, CH2NH-ацилом, CN, NHA', NA'2, NHCH2Ar', NHCOAr', C(=NH)NH2, SO2CH2R6, SO2NR8R9,
Y представляет собой О, S, NR5 или алкиленовую цепь (CH2)m, которая незамещена или однозамещена или многократно замещена ОН, ОА',
OAr', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CN, NH2, NHA', NA'2, NHCH2Ar1, NH-ацилом, NHCOAr', C(=NH)NH2 или Hal и которая может быть прервана О, S или NR5,
Z представляет собой О, NR5 или алкиленовую цепь (СН2)m, которая незамещена или однозамещена или многократно замещена ОН, ОА', OAr', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CN, NH2, NHA', NA'2, NHCH2Ar', NH-ацилом, NHCOAr', C(=NH)NH2 или Hal,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-8 атомов углерода, который незамещен или однозамещен или многократно замещен ОН, ОА', OAr', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CN, NH2, NHA', NA'2, NHCH2Ar', NH-ацилом, NHCOAr', C(=NH)NH2 или Hal и в котором одна или две СН2 группы могут быть заменены атомами О или S и/или -СН=СН- группами и/или, кроме того, 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
А' представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-8 атомов углерода,
R5 представляет собой Н, А, Ar, Ar-алк, Het, CO-T-R6 или SO2-T-R6, и, если Y=NR5, R5 альтернативно может представлять собой -C(=NH)-R7,
Т отсутствует или представляет собой алкиленовую цепь, которая имеет 1-5 атомов углерода, алкениленовую цепь, которая имеет 2-5 атомов углерода, или алкиниленовую цепь, которая имеет 2-5 атомов углерода, каждая из которых незамещена или однозамещена или многократно замещена ОН, ОА', OAr', O-ацилом, СООН, COOA', CONH2, CONHA', CONA'2, CN, NH2, NHA', NA'2, NHCH2Ar', NH-ацилом, NHCOAr', C(=NH)NH2 или Hal,
R6 представляет собой Н, А, Ar, Ar-алк или Het,
R7 представляет собой Н, А', Ar-алк или NR8R9,
R8 и R9, независимо друг от друга, представляют собой Н, А, Ar, Ar-алк, Het, ацил, Q1 или Q2,
или, вместе с азотом, с которым они связаны, представляют собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический радикал, который имеет от 1 до 3 атомов N, О
и/или S, который незамещен или однозамещен или многократно замещен А', Hal, ОН, ОА', ОСН2Ar', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA', CH2NA'2, CH2CH2NH2, CH2NH-ацилом, CN, NHA', NA'2, NHCH2Ar1, NHCOAr', C(=NH)NH2 или SO2CH2R6,
Q1 представляет собой циклоалкильный радикал, который незамещен или однозамещен или дизамещен А',
Q2 представляет собой моноциклический насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, который имеет от 1 до 3 атомов N, О и/или S, который незамещен или однозамещен или дизамещен A', Hal, ОН, ОА', ОСН2Ar', O-ацилом, СООН, СООА', CONH2, CONHA', CONA'2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA’, CH2NA'2, CH2CH2NH2, CH2NH-ацилом, CN, NHA', NA'2, NHCH2Ar', NHCOAr', C(=NH)NH2 или SO2CH2R6,
Hal представляет собой F, Cl, Br или 1,
алк представляет собой алкилен, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
n представляет собой 1, 2 или 3,
р представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
2. Соединения по п.1, в которых
R1 представляет собой Н, А или Ar-алк, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
3. Соединения по п.1, в которых
R2 представляет собой Ar,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
4. Соединения по п.1, в которых
R1 представляет собой Н, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, где 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, или бензил,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
5. Соединения по п.1, 2, 3 или 4, в которых
R2 представляет собой фенил, который однозамещен или дизамещен Hal, ОН, ОА', СООН, СООА', CONH2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA', CH(NH2)CH2NH2, C(=NH)NH2, C(=NH)NH-COOA', SO2NR8R9,
или 
,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
6. Соединения по п.1, 2, 3, 4 или 5, в которых Z представляет собой незамещенную алкиленовую цепь (СН2)m и m представляет собой 0 или 1, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
7. Соединения по п.1, 2, 3, 4, 5 или 6, в которых R3 представляет собой Н или А, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
8. Соединения по п.1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, в которых R4 представляет собой Н, F или Cl, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
9. Соединения по п.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, в которых X представляет собой фенил, который однозамещен или дизамещен CH2CH2NH2, C(=NH)NH2, SO2CH2R6 или SO2NR8R9, или незамещенный радикал формулы IIa, IIb, IIc или IId
(CH2)p-SO2-(CH2)n-R6 IIb,
(CH2)p-SO2-NR8R9 IIc,
(CH2)p-NH-SO2-(CH2)n-R6 Iid,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
10. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых Х представляет собой фенил, который однозамещен или дизамещен CH2CH2NH2, C(=NH)NH2, SO2CH2R6 или SO2NR8R9, или незамещенный радикал формулы IIa или IId
(CH2)p-NH-SO2-(CH2)n-R6 Iid,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
11. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых Х представляет собой фенил, который однозамещен или дизамещен CH2CH2NH2, C(=NH)NH2, SO2A” или SO2NH2, или незамещенный радикал формулы IIa или IId
(СН2)р-NH-SO2-СН3 IId,
А” представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
n представляет собой 1 или 2,
р представляет собой 1 или 2,
Y представляет собой О, NR5 или незамещенную алкиленовую цепь (СН2)m',
m' представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
12. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых R5 представляет собой Н, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
13. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых Т отсутствует, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
14. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых R6 представляет собой Н или А, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
15. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых R7 представляет собой NH2, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
16. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых R8 представляет собой Н, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
17. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых R9 представляет собой Н, А, бензил, Het, Q1 или Q2, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
18. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых R8 и R9, вместе с азотом, с которым они связаны, представляют собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тетрагидропиримидинил, дигидропиридинил или дигидроимидазолил, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
19. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых Ar представляет собой фенил, который однозамещен Hal, ОН, ОА', СООН, СООА', CONH2, CONHNH2, CH2NH2, СН2СН2NH2, CH2NHA', CH(NH2)CH2NH2, C(=NH)NH2, C(=NH)NH-COOA', SO2A', SO2NR8R9,
или 
,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
20. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых Ar' представляет собой фенил, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
21. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых U представляет собой незамещенный радикал формулы IIa или IId
(CH2)p-NH-SO2-(CH2)n-R6 Iid,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
22. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых U представляет собой незамещенный радикал формулы IIa или IId
(CH2)p-NH-SO2-CH3 Iid,
n представляет собой 1 или 2,
р представляет собой 1 или 2,
Y представляет собой О, NR5 или незамещенную алкиленовую цепь (CH2)m,
R5 представляет собой Н,
m представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
23. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых Q2 представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тетрагидропиримидинил, дигидропиридинил или дигидроимидазолил, и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
24. Соединения по одному из предыдущих пунктов, в которых радикал формулы IIa представляет собой:
морфолин-4-ил, 2-оксопиперидин-1-ил, 2-оксопирролидин-1-ил, 2-оксо-1H-пиридин-1-ил, 3-оксоморфолин-4-ил, 4-оксо-1H-пиридин-1-ил, 2,6-диоксопиперидин-1-ил, 2-оксопиперазин-1-ил, 2,5-диоксопирролидин-1-ил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил, 3-оксо-2H-пиридазин-2-ил или 2-капролактам-1-ил,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
25. Соединения по п.1, в которых R1 представляет собой Н, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, где 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, или бензил,
R2 представляет собой фенил, который однозамещен или дизамещен Hal, ОН, ОА', СООН, СООА', CONH2, CONHNH2, CH2NH2, CH2NHA', CH(NH2)CH2NH2, C(=NH)NH2, C(=NH)NH-COOA', SO2NR8R9,
или 
,
Z представляет собой незамещенную алкиленовую цепь (CH2)m,
m представляет собой 0 или 1,
R3 представляет собой Н или А,
R4 представляет собой Н, F или Cl,
Х представляет собой фенил, который однозамещен или дизамещен CH2CH2NH2, C(=NH)NH2, SO2A” или SO2NH2,
или незамещенный радикал формулы IIa или IId
(CH2)p-NH-SO2-CH3 IId.
А” представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,
n представляет собой 1 или 2,
р представляет собой 1 или 2,
Y представляет собой О, NR5 или незамещенную алкиленовую цепь (CH2)m’,
m' представляет собой 0, 1 или 2,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
26. Соединения по п.1, выбранные из группы, которая включает
N-(3-амидинобензил)-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-(2'-третбутилсульфамоилбифенил-4-ил)-N'-(3-амидинобензил)-N'-изобутилоксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N-изобутил-N'-(2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-оксаламид,
метил[имино-(3-{[изобутил-(2'-метансульфонилбифенил-4-иламино- оксалил)амино]метил}фенил)метил]карбамат,
N-(3-амидинобензил)-N'-(4'-амидинобифенил-4-ил)-N-изобутилоксаламид,
N-(4'-аминометилбифенил-4-ил)-N'-(3-амидинобензил)-N'-изобутилоксаламид,
3-{[изобутил-(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]метил}-бензойная кислота,
N-(3-амидинофенил)-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-(3-амидинофенил)-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-(3-гидразинокарбонилбензил)-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-бензил-N-(3-амидинобензил)-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
этил [имино-(3-{[изобутил(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]метил}фенил)метил]карбамат,
2,2,2-трихлорэтил[имино-(3-{[изобутил-(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]метил}фенил)метил]карбамат,
аллил [имино-(3-([изобутил-(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]метил}фенил)метил]карбамат,
изопропил [имино-(3-{[изобутил-(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]метил}фенил)метил]карбамат,
бутил [имино-(3-{[изобутил-(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]метил}фенил)метил]карбамат,
изобутил [имино-(3-{[изобутил-(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]метил}фенил)метил]карбамат,
этил 3-{[изобутил-(2'-сульфамоилбифенил-4-иламинооксалил)амино]-метил}бензимидат,
N-[3-(N-этоксиамидино)бензил]-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-[3-(N-метоксиамидино)бензил]-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N'-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N-изобутилоксаламид,
N-(3-аминометилбензил)-N'-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N-изобутилоксаламид,
N-[3-(N-этоксиамидино)бензил]-N'-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N-изобутилоксаламид,
N-(3-аминометилбензил)-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)-оксаламид,
N-[3-(N-гидроксиамидино)бензил]-N-изобутил-N'-(2'-метансульфонил-бифенил-4-ил)оксаламид,
N-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N'-[3-(N-гидрокси-амидино)бензил]-N'-изобутилоксаламид,
N-[3-(N-гидроксиамидино)бензил]-N-изобутил-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-[4-(1,2-диаминоэтил)фенил]-N'-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-[4-(l,2-диаминоэтил)фенил]-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)оксаламид,
N-(3-амидинобензил-N'-[3-(метансульфониламинометил)фенил]-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
N-(4-хлорбензил)-N-изобутил-N'-[3-(метансульфониламинометил)-фенил]оксаламид,
N-(4-хлорбензил)-N'-[3-(метансульфониламинометил)фенил]-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N-изобутил-N'-[3-(метансульфониламинометил)-фенил]оксаламид,
N-(3-карбамоилбензил)-N'-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
N-(3-карбамоилбензил)-N'-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N-изобутилоксаламид,
N-(3-карбамоилбензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-оксаламид,
N-(3-карбамоилбензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]-оксаламид,
N-(3-аминометилбензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)-фенил]оксаламид,
N-(3-аминометилбензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)-фенил]оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N'[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-N-(2,2,2-три-фторэтил)оксаламид,
N-(3-карбамоилбензил)-N'-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-N-(2,2,2-три-фторэтил)оксаламид,
N-(3-аминометилбензил)-N'-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
N-(3-карбамоилбензил)-N'-[4-(2-оксоазепан-1-ил)фенил]-N-(2,2,2-три-фторэтил)оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N'-[4-(2-оксоазепан-1-ил)фенил]-N-(2,2,2-три-фторэтил)оксаламид,
N-(3-аминометилбензил)-N'-[4-(2-оксоазепан-1-ил)фенил]-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
N-(3-карбамоилбензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксоазепан-1-ил)фенил]-оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксоазепан-1-ил)фенил])оксаламид,
N-(3-аминометилбензил)-N-изобутил-N'-[4-(2-оксоазепан-1-ил)фенил]-оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N'-(2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N'-(3-фтор-2'-метансульфонилбифенил-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
N-(3-амидинобензил)-N'-(2'-сульфамоилбифенил-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)оксаламид,
и их фармацевтически допустимые соли, сольваты и стереоизомеры.
27. Способ получения соединений формулы I по п.1 и их фармацевтически допустимых солей и сольватов, который характеризуется тем, что
а) их выделяют в свободном состоянии из одного из их функциональных производных обработкой сольволизирующим или гидрогенолизирующим агентом путем
i) выделения в свободном состоянии амидино группы из гидроксильного, оксадиазольного или оксазолидинонового производного гидрогенолизом или сольволизом,
ii) замены подходящей амино-защитной группы атомом водорода путем обработки сольволизирующим или гидрогенолизирующим агентом, или выделением в свободном состоянии аминогруппы, защищенной подходящей защитной группой,
или
b) цианогруппу превращают в N-гидроксиамидино группу,
или
с) соединение формулы II
в которой L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реакционно-способную функционально модифицированную ОН группу, и
R3, R4 и Х имеют значения, указанные в п.1, при условии, что любая свободная присутствующая амино и/или гидроксильная группа защищена,
подвергают реакции с соединением формулы III
в которой R1, R2 и Z имеют значения, указанные в п.1,
и, если необходимо, защитную группу впоследствии удаляют
или
d) соединение формулы IV
в которой
L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реакционно-способную функционально модифицированную ОН группу, и
R1, R2 и Z имеют значения, указанные в пункте 1, при условии, что любая свободная присутствующая амино и/или гидроксильная группа защищена,
подвергают реакции с соединением формулы V
в которой
R3, R4 и Х имеют значения, указанные в п.1,
и, если необходимо, защитную группу впоследствии удаляют,
и/или
е) основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.
28. Соединения формулы I по пп.1-26 и их физиологически приемлемые соли и сольваты в качестве лекарственных средств.
29. Лекарственные средства по п.28 в качестве ингибиторов фактора коагуляции Ха.
30. Лекарственные средства по п.28 в качестве ингибиторов фактора коагуляции VIIa.
31. Лекарственные средства по пп.28, 29 или 30 для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно лекарственное средство по пп.28-31 и, при необходимости, наполнители и/или вспомогательные вещества, и, при необходимости, другие активные компоненты.
33. Применение соединений по пп.1-26 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для приготовления лекарственного средства лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10117823.9 | 2001-04-10 | ||
| DE10117823A DE10117823A1 (de) | 2001-04-10 | 2001-04-10 | Oxalsäurederivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003132539A true RU2003132539A (ru) | 2005-04-20 |
Family
ID=7681049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003132539/04A RU2003132539A (ru) | 2001-04-10 | 2002-03-18 | Производные щавелевой кислоты |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040220411A1 (ru) |
| EP (1) | EP1377543A1 (ru) |
| CN (1) | CN1514823A (ru) |
| CA (1) | CA2445538A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20032935A3 (ru) |
| DE (1) | DE10117823A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0303733A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA03010205A (ru) |
| PL (1) | PL364901A1 (ru) |
| RU (1) | RU2003132539A (ru) |
| SK (1) | SK13382003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002083630A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200308669B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040077635A1 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-22 | Qiao Jennifer X. | Lactam-containing diaminoalkyl, beta-aminoacids, alpha-aminoacids and derivatives thereof as factor Xa inhibitors |
| DE10302500A1 (de) * | 2003-01-23 | 2004-07-29 | Merck Patent Gmbh | Carbonsäureamidderivate |
| JP2006521304A (ja) * | 2003-03-24 | 2006-09-21 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | ｒａｆキナーゼ阻害剤として有用なオキサミド誘導体 |
| RU2006106920A (ru) | 2003-08-06 | 2007-09-20 | Синомикс Инк. (Us) | Гетеро-олигомерные вкусовые рецепторы t1r, клеточные линии, которые экспрессируют указанные рецепторы и вкусовые соединения |
| US20070185118A1 (en) * | 2004-02-27 | 2007-08-09 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Use of methylene amide derivatives in cardiovascular disorders |
| JP2008531525A (ja) * | 2005-02-24 | 2008-08-14 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | Ｖｉｉ因子ポリペプチド製剤を安定化する化合物 |
| US7662824B2 (en) | 2005-03-18 | 2010-02-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Acylhydrazones as kinase modulators |
| JP2010532769A (ja) * | 2007-07-10 | 2010-10-14 | サノフィ−アベンティス | 抗血栓作用を有するマロンアミド誘導体 |
| CN106943407A (zh) * | 2010-07-26 | 2017-07-14 | 赛诺菲 | 苯基噁二唑衍生物在制备治疗变应性或炎性疾病的药物中的用途 |
| WO2021110076A1 (zh) * | 2019-12-04 | 2021-06-10 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 草酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| CN112079747B (zh) * | 2020-10-20 | 2022-08-16 | 浙江工业大学 | 一种n-苄氧基取代的对称草酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2382751A1 (en) * | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Cor Therapeutics, Inc. | Inhibitors of factor xa |
-
2001
- 2001-04-10 DE DE10117823A patent/DE10117823A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-03-18 CA CA002445538A patent/CA2445538A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-18 SK SK1338-2003A patent/SK13382003A3/sk unknown
- 2002-03-18 US US10/474,969 patent/US20040220411A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-18 CZ CZ20032935A patent/CZ20032935A3/cs unknown
- 2002-03-18 HU HU0303733A patent/HUP0303733A2/hu unknown
- 2002-03-18 WO PCT/EP2002/002963 patent/WO2002083630A1/en not_active Application Discontinuation
- 2002-03-18 CN CNA028116054A patent/CN1514823A/zh active Pending
- 2002-03-18 PL PL02364901A patent/PL364901A1/xx unknown
- 2002-03-18 MX MXPA03010205A patent/MXPA03010205A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-03-18 EP EP02761892A patent/EP1377543A1/en not_active Withdrawn
- 2002-03-18 RU RU2003132539/04A patent/RU2003132539A/ru not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-11-06 ZA ZA200308669A patent/ZA200308669B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0303733A2 (hu) | 2004-03-01 |
| US20040220411A1 (en) | 2004-11-04 |
| EP1377543A1 (en) | 2004-01-07 |
| CZ20032935A3 (cs) | 2004-01-14 |
| PL364901A1 (en) | 2004-12-27 |
| DE10117823A1 (de) | 2002-10-17 |
| SK13382003A3 (sk) | 2004-03-02 |
| MXPA03010205A (es) | 2004-03-10 |
| WO2002083630A1 (en) | 2002-10-24 |
| ZA200308669B (en) | 2005-02-07 |
| CN1514823A (zh) | 2004-07-21 |
| CA2445538A1 (en) | 2002-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2203887C2 (ru) | Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания | |
| JP3798337B2 (ja) | 新規α−アミノ酸化合物、その調製方法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| AU673398B2 (en) | Compounds bearing sulphamoyl and amidino radicals, their preparation process and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU2005212073B2 (en) | Bicyclic amide derivatives | |
| RU2003132539A (ru) | Производные щавелевой кислоты | |
| RU2003120798A (ru) | Новые производные n-(фенилсульфонил) глицина и их применение в терапии | |
| RU99111492A (ru) | N-замещенные 2-цианопирролидины | |
| RU2006141320A (ru) | Новые соединения | |
| AU2004268455B2 (en) | Compound capable of binding S1P receptor and pharmaceutical use thereof | |
| ZA200207739B (en) | Inhibitors of depeptidyl peptidase iv. | |
| RU98112597A (ru) | Нафтил-замещенные производные бензимидазола в качестве антикоагулянтов | |
| RU2002132385A (ru) | Новые соединения | |
| RU2000122434A (ru) | Циклические аминосоединения | |
| RU2003105221A (ru) | Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с | |
| CA2434937A1 (en) | Phenyl derivatives | |
| ZA200309624B (en) | 3-fluoro-pyrrolidines as antidiabetic agents. | |
| RU2000118792A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ Хa | |
| RU2009118254A (ru) | Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP2006527708A5 (ru) | ||
| RU2007137987A (ru) | Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств | |
| RU2006116886A (ru) | Производные n-[фенил(алкилпиперидин-2-ил]бензамида, их получение и их применение в терапии | |
| CZ322995A3 (en) | Aromatically substituted amides of omega-aminoalkanoic acids and diamides of alkanoic acids, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| KR960701007A (ko) | 피롤-아미딘계 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 그 염, 그 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 약제조성물 | |
| Okachi et al. | Synthesis and antibacterial activity of 2, 2'-dithiobis (benzamide) derivatives against Mycobacterium species | |
| RU95122287A (ru) | Производные нипекотиновой кислоты как вещества, препятствующие тромбообразованию |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060427 |