RU2003124760A - Производные миканолида, их получение и их терапевтические применения - Google Patents

Производные миканолида, их получение и их терапевтические применения Download PDF

Info

Publication number
RU2003124760A
RU2003124760A RU2003124760/04A RU2003124760A RU2003124760A RU 2003124760 A RU2003124760 A RU 2003124760A RU 2003124760/04 A RU2003124760/04 A RU 2003124760/04A RU 2003124760 A RU2003124760 A RU 2003124760A RU 2003124760 A RU2003124760 A RU 2003124760A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethyl
dimethylamino
hexadec
trioxetetracyclo
dioxo
Prior art date
Application number
RU2003124760/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2278121C2 (ru
Inventor
Оливье ЛАВЕРНЬ (FR)
Оливье ЛАВЕРНЬ
Кристоф ЛАНКО (FR)
Кристоф ЛАНКО
Грегуар ПРЕВО (FR)
Грегуар ПРЕВО
Бенг Поон ТЕНГ (FR)
Бенг Поон ТЕНГ
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0100397A external-priority patent/FR2819513B1/fr
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr), Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Publication of RU2003124760A publication Critical patent/RU2003124760A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2278121C2 publication Critical patent/RU2278121C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (16)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
соответствующей общим субформулам (I)1 и (I)2
Figure 00000002
Figure 00000003
в которых
R1 означает атом водорода или SR4 или NR4R5;
R2 означает SR6 или NR6R7;
R3 означает ОН, O(CO)R14, OSiR15R16R17, O(CO)OR18 или O(CO)NHR18;
R4 и R6 означают, независимо, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил или один из арильных или аралкильных радикалов, возможно, замещенных по их арильной группе радикалом или радикалами, выбираемыми из алкильных, гидроксильных или алкоксильных;
R5 и R7 означают, независимо, атом водорода, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил или один из арильных или аралкильных радикалов, возможно, замещенных по их арильной группе радикалом или радикалами, выбираемыми из алкильных, гидроксильных или алкоксильных;
причем R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 5-7-членный гетероцикл, причем дополнительные звенья цепи выбирают из -СR8R9-, -NR10-, -O- и -S-, имея в виду, однако, что в вышеуказанном гетероцикле может быть только одно звено цепи, выбираемое из -О- или -S-;
и R6 и R7 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 5-7-членный гетероцикл, причем дополнительные звенья цепи выбирают из -СR11R12-, -NR13-, -O- и -S-, имея в виду, однако, что в вышеуказанном гетероцикле может быть только одно звено цепи, выбираемое из -О- или -S-;
R8, R10, R11 и R13 означают, независимо, в каждом случае, когда они имеются, атом водорода или алкил, алкоксикарбонил или аралкил;
R9 и R12, означающие, независимо, в каждом случае, когда они имеются, атом водорода, или каждый из R9 и R12, который может образовывать с R8 и R11, соответственно, -О-(СН2)2-О-, связанный с одной и другой стороны с атомом углерода, который его несет, причем такой радикал, однако, только один раз является NR4R5 или NR6R7, означают, независимо, в каждом случае, когда они имеются, атом водорода или алкил;
R14 означает алкил, циклоалкил или адамантил или один из арильных, гетероарильных, аралкильных или гетероаралкильных радикалов, возможно, замещенных по их арильной или гетероарильной группе радикалом или радикалами, выбираемыми из атома галогена и алкила, галогеналкила, нитрогруппы, гидроксила, алкоксила, алкилтиогруппы или фенила; или R14 является таким, что R14-COOH означает природную аминокислоту или оптический энантиомер такой аминокислоты;
R15, R16 и R17 означают, независимо, алкил или фенил;
R18 означает алкил, циклоалкил или адамантил или один из арильных, гетероарильных, аралкильных или гетероаралкильных радикалов, возможно, замещенных по их арильной или гетероарильной группе радикалом или радикалами, выбираемыми из атома галогена и алкила, галогеналкила, нитрогруппы, гидроксила, алкоксила, алкилтиогруппы или фенила;
при условии, что когда соединения отвечают общей субформуле (I)2, тогда R1 не означает атом водорода;
или соль соединения общей формулы (I).
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно отвечает общей субформуле (I)1 или соль такого соединения.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 означает атом водорода или NR4R5, R2 означает NR6R7, R3 означает ОН или O(CO)R14, OSiR15R16R17 или O(CO)NHR18.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно отвечает общей субформуле (I)2.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является одним из следующих соединений:
1) 12-диизопропиламинометил-7-метил-3,6,10,15-тетраоксапентацикло[12.2.1.02,4.05,7.09,13]гептадец-1(17)-ен-11,16-дион;
2) 12-диметиламино-3-диметиламинометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
3) 12-бензил(метил)амино-3-бензил(метил)аминометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
4) 11-гидрокси-8-метил-12-морфолино-3-морфолинометил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
5) 12-диметиламино-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
6) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
7) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пирролидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
8) этил-1-[11-гидрокси-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-12-ил]-4-пиперидинкарбоксилат;
9) 12-(4-бензилпиперидино)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
10) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пиперидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
11) 12-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
12) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-морфолино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
13) 11-(трет-бутилдиметилсилокси)-12-диметиламино-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
14) 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илацетат;
15) 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-11-фенилкарбонилокси-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен;
16) этил-3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илкарбонат;
17) 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3-изобутилсульфанилметил-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
18) 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
19) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илбензоат;
20) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илацетат;
21) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илциклогексанкарбоксилат;
22) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-4-фторбензоат;
23) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илгептаноат;
24) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-4-(трифторметил)бензоат;
25) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-тиофенкарбоксилат;
26) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-3,3-диметилбутаноат;
27) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-1-бензотиофен-2-карбоксилат;
28) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-фуроат;
29) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-5-нитро-2-фуроат;
30) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-тиенилацетат;
31) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илфеноксиацетат;
32) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-4-трет-бутилфенилкарбамат;
33) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-2-илкарбамат;
34) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-метоксифенилкарбамат;
35) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-(метилтио)фенилкарбамат;
36) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-этоксифенилкарбамат;
37) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-3-илкарбамат;
38) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-бензотиен-3-илкарбамат;
39) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-N-(трет-бутоксикарбонил)глицинат;
40) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-3-илацетат;
41) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-бензотиен-3-илацетат;
42) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиофен-3-карбоксилат;
43) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-5-фенилтиен-2-илкарбамат;
44) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-адамантилкарбамат;
45) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-нафтилкарбамат;
46) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-трет-бутил-6-метилфенилкарбамат;
47) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2,5-диметоксифенилкарбамат;
или его соли.
6. Лекарственное средство, содержащее соединение общей формулы (I), такой как указанная в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Лекарственное средство по п.6, отличающееся тем, что содержит одно из следующих соединений:
1) 12-диизопропиламинометил-7-метил-3,6,10,15-тетраоксапентацикло[12.2.1.02,4.05,7.09,13]гептадец-1(17)-ен-11,16-дион;
2) 12-диметиламино-3-диметиламинометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
3) 12-бензил(метил)амино-3-бензил(метил)аминометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
4) 11-гидрокси-8-метил-12-морфолино-3-морфолинометил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
5) 12-диметиламино-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
6) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
7) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пирролидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
8) этил-1-[11-гидрокси-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-12-ил]-4-пиперидинкарбоксилат;
9) 12-(4-бензилпиперидино)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
10) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пиперидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
11) 12-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
12) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-морфолино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
13) 11-(трет-бутилдиметилсилокси)-12-диметиламино-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
14) 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илацетат;
15) 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-11-фенилкарбонилокси-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен;
16) этил-3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илкарбонат;
17) 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3-изобутилсульфанилметил-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
18) 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
19) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илбензоат;
20) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илацетат;
21) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илциклогексанкарбоксилат;
22) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-4-фторбензоат;
23) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илгептаноат;
24) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-4-(трифторметил)бензоат;
25) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-тиофенкарбоксилат;
26) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-3,3-диметилбутаноат;
27) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-1-бензотиофен-2-карбоксилат;
28) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-фуроат;
29) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-5-нитро-2-фуроат;
30) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-тиенилацетат;
31) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илфеноксиацетат;
32) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-4-трет-бутилфенилкарбамат;
33) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-2-илкарбамат;
34) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-метоксифенилкарбамат;
35) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-(метилтио)фенилкарбамат;
36) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-этоксифенилкарбамат;
37) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-3-илкарбамат;
38) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-бензотиен-3-илкарбамат;
39) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-N-(трет-бутоксикарбонил)глицинат;
40) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-3-илацетат;
41) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-бензотиен-3-илацетат;
42) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиофен-3-карбоксилат;
43) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-5-фенилтиен-2-илкарбамат;
44) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-адамантилкарбамат;
45) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-нафтилкарбамат;
46) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-трет-бутил-6-метилфенилкарбамат;
47) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2,5-диметоксифенилкарбамат;
или его фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего начала соединение общей формулы (I), такой как указанная в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что она содержит в качестве действующего начала одно из следующих соединений:
1) 12-диизопропиламинометил-7-метил-3,6,10,15-тетраоксапентацикло[12.2.1.02,4.05,7.09,13]гептадец-1(17)-ен-11,16-дион;
2) 12-диметиламино-3-диметиламинометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
3) 12-бензил(метил)амино-3-бензил(метил)аминометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
4) 11-гидрокси-8-метил-12-морфолино-3-морфолинометил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
5) 12-диметиламино-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
6) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
7) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пирролидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
8) этил-1-[11-гидрокси-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-12-ил]-4-пиперидинкарбоксилат;
9) 12-(4-бензилпиперидино)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
10) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пиперидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
11) 12-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-ил)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
12) 11-гидрокси-3,8-диметил-12-морфолино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
13) 11-(трет-бутилдиметилсилокси)-12-диметиламино-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
14) 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илацетат;
15) 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-11-фенилкарбонилокси-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен;
16) этил-3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илкарбонат;
17) 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3-изобутилсульфанилметил-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
18) 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-4,14-дион;
19) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илбензоат;
20) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илацетат;
21) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илциклогексанкарбоксилат;
22) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-4-фторбензоат;
23) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илгептаноат;
24) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-4-(трифторметил)бензоат;
25) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-тиофенкарбоксилат;
26) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-3,3-диметилбутаноат;
27) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-1-бензотиофен-2-карбоксилат;
28) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-фуроат;
29) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-5-нитро-2-фуроат;
30) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-ил-2-тиенилацетат;
31) 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадец-13(16)-ен-11-илфеноксиацетат;
32) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-4-трет-бутилфенилкарбамат;
33) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-2-илкарбамат;
34) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-метоксифенилкарбамат;
35) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-(метилтио)фенилкарбамат;
36) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-этоксифенилкарбамат;
37) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-3-илкарбамат;
38) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-бензотиен-3-илкарбамат;
39) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-N-(трет-бутоксикарбонил)глицинат;
40) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиен-3-илацетат;
41) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-бензотиен-3-илацетат;
42) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-илтиофен-3-карбоксилат;
43) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-5-фенилтиен-2-илкарбамат;
44) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-1-адамантилкарбамат;
45) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-нафтилкарбамат;
46) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2-трет-бутил-6-метилфенилкарбамат;
47) 8-(диметиламино)-3,10а-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-
метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил-2,5-диметоксифенилкарбамат;
или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Применение соединения общей формулы (I), такой как указанная в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования ДНК-полимераз.
11. Применение соединения общей формулы (I), такой как указанная в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, возникающих вследствие аномальных клеточных пролифераций.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что заболеванием, возникающим вследствие аномальных клеточных пролифераций, является рак.
13. Применение по п.11, отличающееся тем, что заболевание, возникающее вследствие аномальных клеточных пролифераций, выбирают из атеросклероза, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и фиброзов.
14. Применение соединения общей формулы (I), такой как указанная в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения вирусных заболеваний.
15. Применение соединения общей формулы (I), такой как указанная в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения паразитарных заболеваний.
16. Применение соединения общей формулы (I), такой как указанная в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний бактериального происхождения.
RU2003124760/04A 2001-01-12 2002-01-11 Производные миканолида, фармацевтическая композиция на их основе и их применение RU2278121C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR01/00397 2001-01-12
FR0100397A FR2819513B1 (fr) 2001-01-12 2001-01-12 Nouveaux derives du mikanolide, leur preparation et leurs applications therapeutiques
FR01/14688 2001-11-14
FR0114688 2001-11-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003124760A true RU2003124760A (ru) 2005-01-10
RU2278121C2 RU2278121C2 (ru) 2006-06-20

Family

ID=26212826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003124760/04A RU2278121C2 (ru) 2001-01-12 2002-01-11 Производные миканолида, фармацевтическая композиция на их основе и их применение

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6887869B2 (ru)
EP (1) EP1353926B1 (ru)
JP (1) JP4418627B2 (ru)
KR (1) KR100859227B1 (ru)
CN (1) CN1234711C (ru)
AR (1) AR035681A1 (ru)
AT (1) ATE319716T1 (ru)
AU (1) AU2002229870B2 (ru)
BR (1) BR0206311A (ru)
CA (1) CA2433981A1 (ru)
CZ (1) CZ20032167A3 (ru)
DE (1) DE60209698T2 (ru)
ES (1) ES2260417T3 (ru)
MX (1) MXPA03006162A (ru)
MY (1) MY130454A (ru)
NZ (1) NZ526690A (ru)
PL (1) PL365342A1 (ru)
RU (1) RU2278121C2 (ru)
TW (1) TWI293302B (ru)
WO (1) WO2002055523A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7678904B2 (en) 2003-07-11 2010-03-16 University Of Kentucky Use of parthenolide derivatives as antileukemic and cytotoxic agents
AU2004257696B2 (en) * 2003-07-11 2010-09-16 University Of Kentucky Research Foundation Use of parthenolide derivatives as antileukemic and cytotoxic agents
CN103004761B (zh) * 2012-12-27 2013-12-04 中山火炬职业技术学院 一种薇甘菊正丁醇提取物及其制备方法和用途
CN106719727A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 安徽东健化工科技有限公司 一种除虫剂
CN111484503B (zh) * 2020-01-10 2022-05-27 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种薇甘菊内酯衍生物及其制备方法和应用
CN115918668B (zh) * 2022-12-13 2024-03-22 西南林业大学 倍半萜内酯作抗烟草花叶病毒药物的应用及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2801792B1 (fr) 1999-12-01 2003-04-18 Sod Conseils Rech Applic Un nouveau medicament, le dihydromikanolide, son obtention par extraction de la plante mikania micrantha et son utilisation comme agent anti-proliferatif

Also Published As

Publication number Publication date
JP4418627B2 (ja) 2010-02-17
CN1484646A (zh) 2004-03-24
AR035681A1 (es) 2004-06-23
CZ20032167A3 (en) 2004-05-12
BR0206311A (pt) 2004-02-17
NZ526690A (en) 2005-02-25
KR100859227B1 (ko) 2008-09-18
MY130454A (en) 2007-06-29
KR20030066806A (ko) 2003-08-09
WO2002055523A1 (fr) 2002-07-18
AU2002229870B2 (en) 2006-07-13
JP2004520353A (ja) 2004-07-08
CN1234711C (zh) 2006-01-04
RU2278121C2 (ru) 2006-06-20
US20040122084A1 (en) 2004-06-24
MXPA03006162A (es) 2003-09-16
ES2260417T3 (es) 2006-11-01
US6887869B2 (en) 2005-05-03
DE60209698D1 (de) 2006-05-04
EP1353926A1 (fr) 2003-10-22
ATE319716T1 (de) 2006-03-15
DE60209698T2 (de) 2006-11-16
CA2433981A1 (fr) 2002-07-18
PL365342A1 (en) 2004-12-27
EP1353926B1 (fr) 2006-03-08
TWI293302B (en) 2008-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2221798C2 (ru) Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества
NO20021728L (no) Pyrimidin derivater
CA2497868A1 (en) Heterocyclic compounds
DE60022328D1 (de) Amid-derivate
DK1140745T3 (da) Colchinolderivater som vaskulært skadelige midler
CA2389767A1 (en) Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
RU2011116227A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
CY1108583T1 (el) Μεθοδος για θεραπεια σοβαρης καρδιακης ανεπαρκειας και φαρμακο για αυτη
TW200626553A (en) Novel compounds
AR043658A1 (es) Derivados 8-substituidos-6,7,8,9-tetrahidropirimido[1,2-a]pirimidin-4-ona
WO2004018475A3 (en) Analogs of indole-3-carbinol metabolites as chemotherapeutic and chemopreventive agents
TW200626568A (en) Malonamide derivatives
CY1109734T1 (el) Ενωσεις για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σχιζοφρενειας και/ή διαταραχων της ρυθμισης της γλυκοζης
NO20070837L (no) Pyrido-pyrido pyrimidinderivater, fremstilling derav samt terapeutisk anvendelse for behandling av cancer.
JP2005538111A5 (ru)
RU2007144988A (ru) Производные 4-фенил-5-оксо-1, 4, 5, 6, 7, 8-гексагидрохинолина в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
RU2003124760A (ru) Производные миканолида, их получение и их терапевтические применения
TW200740760A (en) Malonamide derivatives
RU2007142498A (ru) Фармацевтически активные диазепаны
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида
HK1083197A1 (en) A pharmaceutical formulation and its use in the treatment of inner ear diseases
EA200500072A1 (ru) Новые фторированные соединения бензотиадиазина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
WO2008044144A3 (en) Chiral tetra-hydro beta-carbolic derivatives and applications thereof as antiparasitic compounds
CY1113801T1 (el) Παραγωγο κιναζολινης και φαρμακευτικο ειδος
WO2005035500A3 (en) Therapeutic agents useful for treating pain

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110112