RU2003122189A

RU2003122189A - Сульфамидотиенопиримидины

Info

Publication number: RU2003122189A
Application number: RU2003122189/04A
Authority: RU
Inventors: Ханс-Михаэль ЭГГЕНВАЙЛЕР (DE); Ханс-Михаэль Эггенвайлер; Харри ШВАРЦ (DE); Харри ШВАРЦ; Пьер ШЕЛЛИНГ (DE); Пьер ШЕЛЛИНГ; Норберт БАЙЕР (DE); Норберт Байер; Мари ХРИШТАДЛЕР (DE); Мария ХРИШТАДЛЕР
Original assignee: Мерк Патент ГмбХ (DE); Мерк Патент Гмбх
Priority date: 2000-12-23
Filing date: 2001-12-03
Publication date: 2004-12-27
Also published as: DE10064994A1; DE50107230D1; EP1353927A2; WO2002051848A3; KR20030062438A; ATE302781T1; JP4550361B2; SK8432003A3; CN1483035A; US20040063943A1; EP1353927B1; HUP0302515A2; ZA200305659B; CA2432582C; JP2004516329A; MXPA03005714A; US7019013B2; CZ20031815A3; AR035524A1; PL361733A1

Claims

1. Соединения формулы I

в которой

R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, обозначает Н, ОА¹, ОСОА¹, ОН или Hal, где R¹ и R² вместе альтернативно обозначают алкилен, содержащий 3-5 атомов углерода, -O-СН₂-СН₂-, -СН₂-О-СН₂-, -O-СН₂-O- или -O-СН₂-СН₂-O-,

Х обозначает -CH₂SO₂NR³R⁴,

R³ и R⁴ независимо друг от друга обозначают H, гетероароматический радикал, алкил или алкенил, содержащие 1-10 атомов углерода, каждый из которых незамещен или замещен на конце группами –NH₂, -NHA¹ или –NA¹А²и в котором одна или две СН₂ группы могут быть заменены на –СН=СН-группы, -О-, -NH-или –NA¹-, где R³ и R⁴ вместе альтернативно обозначают циклоалкильную или циклоалкиленовую группу, содержащую 3-7 атомов углерода, каждая из которых незамещена или монозамещена, или полизамещена группами Hal, -NH₂, -NHA, -NA¹A², -NHCOA¹, NHCOOA¹, -COOH, -COOA¹, -CONH₂, -CONHA¹ или –CONA¹A² и в которой одна или две –СН₂-группы могут быть заменены на -О-, -NH-, -NA¹-, -NCOA¹ –или -NCOOA¹,

А¹ и А² каждый, независимо друг от друга, обозначают алкил или алкенил, содержащие от 1 до 10 атомов углерода, каждый из которых может быть замещен 1-5 атомами F и/или Cl, где А¹ и А² вместе альтернативно обозначают циклоалкильную или циклоалкиленовую группу, содержащую 3-7 атомов углерода, в которых одна СН₂ группа может быть заменена группами -О-, -NH-, -NA¹-, -NCOA¹ – или -NCOOA¹-, и

Hal обозначает F, Cl, Br или I,

и их соли и/или сольваты.

2. Соединения формулы I по п.1, которые отличаются тем, что R¹ и R² каждый, независимо друг от друга, обозначает Н, ОА¹ или Cl, Br или F.

3. Соединения формулы I по п.п.1 или 2, которые отличаются тем, что R³ и R⁴, независимо друг от друга, обозначают Н, алкил, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, который замещен на конце группами –NH₂, -NHCH₃ или -N(СН₃)₂, или одну из следующих групп:

или

в которых n принимает значения 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

4. Соединения формул 11-19 по п.1:

а также их соли и сольваты.

5. Способ получения соединений формулы I по одному или более п.п.1-4, а также их солей и сольватов, который отличается тем, что

а) соединение формулы II

в которой

Х обозначает –CH₂SO₂NR³R⁴,

и

L обозначает Cl, Br, ОН, SCH₃ или реакционно-способную эстерифицированую ОН группу,

вводят в реакцию с соединением формулы III

в которой

R¹ и R² принимают указанные значения,

или

б) соединение формулы IV

в которой

Y обозначает –CH₂SO₂Q,

Q обозначает Cl, Br, ОН или реакционно-способную эстерифицированую ОН группу,

и

R¹ и R² принимают значения указанные в п.1, вводят в реакцию с соединением формулы V

HNR³R⁴ V

в которой

R³ и R⁴ принимают значения указанные в п.1,

или

и/или соединение формулы I преобразуют в одну из его солей и/или сольватов.

6. Соединения формулы II

в которой

Х обозначает –CH₂SO₂NR³R⁴,

и

L обозначает Cl, Br, ОН, SCH₃ или реакционно-способную эстерифицированую ОН группу.

7. Соединения формулы IV

в которой

Y обозначает –CH₂SO₂Q,

и

R¹ и R² принимают значения указанные в п.1.

8. Способ получения фармацевтической композиции, который отличается тем, что по крайней мере одно соединение формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или одну из его физиологически приемлемых солей и сольватов приводят в подходящую дозировочную форму вместе с по крайней мере одним твердым, жидким или полужидким эксципиентом или вспомогательным веществом.

9. Фармацевтическая композиция, которая отличается тем, что содержит по крайней мере одно соединение формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или одну из его физиологически приемлемых солей и сольватов.

10. Соединения формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или их физиологически приемлемые соли и сольваты для лечения и профилактики болезней сердечно-сосудистой системы и расстройств потенции.

11. Соединения формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или их физиологически приемлемые соли и сольваты как ингибиторы фосфодиэстеразы V.

12. Применение соединений формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов как ингибиторов фосфодиэстеразы V для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики болезней, которые вызваны чрезмерно низким уровнем cGMP, и/или они могут влиять на увеличение уровня cGMP.

13. Применение соединений формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для изготовления лекарственного средства.

14. Применение соединений, по одному или более п.п.1-4, и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики расстройств потенции, стенокардии, высокого кровяного давления, легочной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), легочного сердца, декстрокардиальной недостаточности, атеросклероза, условий сниженной проходимости сердечных сосудов, болезней периферических сосудов, инсультов, бронхита, аллергической астмы, хронической астмы, аллергического ринита, глаукомы, синдрома кишечного раздражения, опухолей, почечной недостаточности, цирроза печени, для лечения женских половых расстройств, воспаления, остеопороза, для лечения злокачественной гипертонии, фаэохромацитомы, заболеваний в периферических сосудах (окклюзия), васкулярных болезней, тромбоцитопении, пептической язвы, расстройств перистальтики, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, каротидной ангиопластики, послеоперационного стеноза коронарного шунтирования, предромальных болей и доброкачественной гиперплазии простаты.

15. Лекарственное средство, которое содержит по крайней мере одно соединение формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или его физиологически приемлемые соли и сольваты, и по крайней мере один дополнительный активный лекарственный ингредиент.

16. Лекарственное средство, которое содержит по крайней мере одно соединение формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или его физиологически приемлемые соли и сольваты, и по крайней мере один дополнительный активный лекарственный ингредиент, выбранный из следующей группы а)-л):

а) простагландин или производное простагландина,

б) антагонист кальция,

в) антитромботическое средство,

г) антагонист рецептора эндотелина,

д) нитрат,

е) α-адреноблокатор,

ж) центрально действующий допаминергический активный ингредиент,

з) АСЕ ингибитор,

и) NEP ингибитор,

к) смешанный α,β-ингибитор,

л) вазоактивный интестинальный пептид.

17. Набор (комплект), состоящий из отдельных частей:

(а) эффективного количества соединения формулы I, по одному или более п.1-4, и/иди его физиологически приемлемых солей и сольватов,

и

(б) эффективного количества дополнительного активного лекарственного ингредиента.

18. Применение соединений формулы I, по одному или более п.п.1-4, и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики болезней сердечно-сосудистой системы, для лечения и профилактики расстройств потенции, стенокардии, высокого кровяного давления, легочной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), легочного сердца, декстрокардиальной недостаточности, атеросклероза, условий сниженной проходимости сердечных сосудов, болезней периферических сосудов, инсультов, бронхита, аллергической астмы, хронической астмы, аллергического ринита, глаукомы, синдрома кишечного раздражения, опухолей, почечной недостаточности, цирроза печени, для лечения женских половых расстройств, воспаления, остеопороза, для лечения злокачественной гипертонии, фаэохромацитомы, заболеваний в периферических сосудах (окклюзия), васкулярных болезней, тромбоцито пении, пептической язвы, расстройств перистальтики, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, каротидной ангиопластики, послеоперационного стеноза коронарного шунтирования, предромальных болей и доброкачественной гиперплазии простаты, в комбинации с по крайней мере одним дополнительным активным лекарственным ингредиентом.