RU2003120061A - Замещенные 1,3,5-триазины и пиримидины в качестве повышающих авса-1 соединений против заболевания коронарной артерии или атеросклероза - Google Patents

Замещенные 1,3,5-триазины и пиримидины в качестве повышающих авса-1 соединений против заболевания коронарной артерии или атеросклероза Download PDF

Info

Publication number
RU2003120061A
RU2003120061A RU2003120061/14A RU2003120061A RU2003120061A RU 2003120061 A RU2003120061 A RU 2003120061A RU 2003120061/14 A RU2003120061/14 A RU 2003120061/14A RU 2003120061 A RU2003120061 A RU 2003120061A RU 2003120061 A RU2003120061 A RU 2003120061A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound
hydrogen
methyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2003120061/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл КЭМПБЕЛЛ (US)
Майкл КЭМПБЕЛЛ
Джефф А. ЗАБЛОЦКИ (US)
Джефф А. ЗАБЛОЦКИ
Прабха Н. ИБРАХИМ (US)
Прабха Н. Ибрахим
Original Assignee
Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us)
Си Ви Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us), Си Ви Терапьютикс, Инк. filed Critical Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2003120061A publication Critical patent/RU2003120061A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/26—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/33—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C323/35—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a sulfide group
    • C07C323/36—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a sulfide group the sulfur atom of the sulfide group being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/42—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/48—Two nitrogen atoms
    • C07D251/52—Two nitrogen atoms with an oxygen or sulfur atom attached to the third ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/40—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing six carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Claims (63)

1. Способ лечения болезненных состояний у млекопитающего, которые можно лечить терапией препаратом, способным увеличить экспрессию ABCA-1, включающий введение млекопитающему, при необходимости этого, эффективной дозы соединения формулы I
Figure 00000001
где m, n и p независимо равны 0 или 1;
А представляет собой -C(Z1)-, -C(Z1)-NH-, SO2 или ковалентную связь,
где Z1 представляет собой кислород или серу;
R1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, алкил или циклоалкил, или R1, R2 и А, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл с атомом азота;
R3 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Т представляет собой -О-, -S(O)q или -NR5-, где q = 0, 1 или 2 и R5 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, Х1, Х2 и Х3 независимо представляют собой -CR6 или азот, где R6 обозначает водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, при условии, что, по меньшей мере, один из Х1, Х2 и Х3 является азотом;
Y1 представляет собой низший алкилен или карбонил;
Y2 представляет собой низший алкилен или кислород;
Z представляет собой серу, кислород или -NR5-.
2. Способ по п.1, где Х1, Х2 и Х3, каждый, представляют собой азот.
3. Способ по п.2, где R2 представляет собой водород, R4 обозначает необязательно замещенный алкил и Z представляет собой серу.
4. Способ по п.3, где R3 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
5. Способ по п.4, где m=0, n=1 и p=1.
6. Способ по п.5, где А обозначает ковалентную связь, а R1 представляет собой водород.
7. Способ по п.6, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, а Y2 обозначает метилен.
8. Способ по п.7, где R4 представляет собой алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, а Т обозначает кислород.
9. Способ по п.8, где R3 представляет собой 4-трет-бутилфенил и R4 представляет собой метил, то есть соединением является 6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-пентилтио-1,3,5-триазин-2-иламин.
10. Способ по п.8, где R3 представляет собой 4-трет-бутилфенил и R4 представляет собой н-пентил, то есть соединением является 6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-пентилтио-1,3,5-триазин-2-иламин.
11. Способ по п.7, где R4 представляет собой алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, а Т обозначает кислород.
12. Способ по п.11, где R3 представляет собой 3-хлорфенил, R4 представляет собой метил и R5 представляет собой водород, то есть соединением является 4-[(3-хлорфениламино)метил]-6-метилтио-[1,3,5]триазин-2-иламин.
13. Способ по п.11, где R3 представляет собой 2,4-диметоксифенил, R4 представляет собой метил и R5 представляет собой водород, то есть соединением является N-{[(3,5-диметоксифенил]аминометил}-4-метилтио-1,3,5-триазин-2-иламин.
14. Способ по п.5, где А представляет собой –С(О)NH-, а R1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклил.
15. Способ по п.14, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, а Y2 представляет собой метилен.
16. Способ по п.15, где R4 представляет собой алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, а Т обозначает кислород.
17. Способ по п.16, где R1 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или алкенил, содержащий 1-6 атомов углерода.
18. Способ по п.17, где R1 представляет собой метил, этил, изопропил или аллил, а R3 представляет собой 4-трет-бутилфенил.
19. Способ по п.18, где соединение выбрано из N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-метилтио-(1,3,5-триазин-2-ил))(этиламино)карбоксамида, N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-метилтио-(1,3,5-триазин-2-ил))(метилэтиламино)карбоксамида и N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-метилтио-(1,3,5-триазин-2-ил))(проп-2-ениламино)карбоксамида.
20. Способ по п.5, где А представляет собой –С(О)-, R2 представляет собой водород и R4 представляет собой алкил, содержащий 1-8 атомов углерода.
21. Способ по п.20, где Т представляет собой кислород, R1 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или гетероциклил, и R3 представляет собой необязательно замещенный фенил.
22. Способ по п.21, где R1 представляет собой 2-тиофенил и R4 представляет собой метил, то есть соединением является N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил-4-метилтио-1,3,5-триазин-2-тиенилкарбоксамид.
23. Способ по п.1, где Х2 и Х3 представляют собой азот, а Х1 представляет собой -CH-.
24. Способ по п.23, где R2 представляет собой водород, R4 представляет собой необязательно замещенный алкил и Z обозначает серу.
25. Способ по п.24, где R3 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
26. Способ по п.25, где m=0, n=1 и p=1.
27. Способ по п.26, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, Y2 представляет собой метилен, А обозначает ковалентную связь и R1 представляет собой водород.
28. Способ лечения заболевания или состояния у млекопитающего, которое можно эффективно лечить соединением, которое повышает уровни ЛПВП холестерина в плазме крови, включающий введение млекопитающему, при необходимости этого, терапевтически эффективной дозы соединения формулы I.
29. Способ по п.28, где заболевание или состояние представляет собой заболевание коронарной артерии или атеросклероз.
30. Способ лечения заболевания или состояния у млекопитающего, связанных с низкими уровнями холестерина ЛПВП, включающий введение млекопитающему, при необходимости этого, терапевтически эффективной дозы соединения формулы I.
31. Способ по п.30, где заболевание или состояние представляет собой заболевание коронарной артерии или атеросклероз.
32. Способ лечения заболевания или состояния млекопитающего, которые можно эффективно лечить соединением, которое содействует оттоку холестерина из клеток, включающий введение млекопитающему, при необходимости этого, терапевтически эффективной дозы соединения формулы I.
33. Способ по п.32, где заболевание или состояние представляет собой заболевание коронарной артерии или атеросклероз.
34. Способ лечения состояния, связанного с заболеванием коронарной артерии у млекопитающего, которое можно эффективно лечить комбинацией соединения, которое повышает уровни ЛПВП холестерина в плазме крови, и соединения, которое понижает ЛПНП холестерин, включающий введение млекопитающему, при необходимости этого, терапевтически эффективной дозы соединения формулы I и соединения, которое понижает холестерин ЛПНП.
35. Способ по п.34, где понижающее холестерин ЛПНП соединение выбрано из клофибрата, гемфиброзила, фенофибрата, никотиновой кислоты, мевинолина, мевастатина, правастатина, симвастатина, флувастатина, ловастатина, холестерина, колестипола и пробукола.
36. Соединение формулы I
Figure 00000002
где m, n и p независимо равны 0 или 1;
А представляет собой -C(Z1)-, -C(Z1)-NH-, SO2 или ковалентную связь, где Z1 представляет собой кислород или серу;
R1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, алкил или циклоалкил, или R1, R2 и А, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл с атомом азота;
R3 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Т представляет собой -О-, -S(O)q или -NR5-, где q=0, 1 или 2 и R5 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х1, Х2 и Х3 независимо представляют собой -CR6 или азот, где R6 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, при условии, что, по меньшей мере, один из Х1, Х2 и Х3 является азотом;
Y1 представляет собой низший алкилен или карбонил;
Y2 представляет собой низший алкилен или кислород;
Z представляет собой серу, кислород или -NR5-,
при условии, что, когда А обозначает ковалентную связь, R1 и R2 каждый представляют собой водород и Z представляет собой -NH-, m, n и p все не могут быть равны 0, и когда m равно 0, Y2 представляет собой метилен и Z представляет собой -NH-, R3 не может являться низшим алкилом, и когда Z представляет собой -NH-, R4 не может являться фенилэтилом, и когда А обозначает ковалентную связь, R1 и R2 каждый представляют собой водород, Y2 представляет собой метилен и R4 представляет собой метил или этил, R3 не может являться низшим алкилом или незамещенным фенилом, и когда А обозначает ковалентную связь, R1 и R2 каждый представляют собой водород, Т представляет собой кислород, Z представляет собой азот и Y2 представляет собой метилен, R4 не может являться циклоалкилом или незамещенным фенилом.
37. Соединение по п.36, где Х1, Х2 и Х3 каждый представляет собой азот.
38. Соединение по п.37, где R2 представляет собой водород, R4 представляет собой необязательно замещенный алкил и Z обозначает серу.
39. Соединение по п.38, где R3 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
40. Соединение по п.39, где m=0, n=1 и p=1.
41. Соединение по п.40, где А обозначает ковалентную связь, а R1 представляет собой водород.
42. Соединение по п.41, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, а Y2 представляет собой метилен.
43. Соединение по п.42, где R4 представляет собой алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, а Т обозначает кислород.
44. Соединение по п.43, где R3 представляет собой 4-трет-бутилфенил, а R4 представляет собой метил, а именно 6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-пентилтио-1,3,5-триазин-2-иламин.
45. Соединение по п.43, где R3 представляет собой 4-трет-бутилфенил, а R4 представляет собой н-пентил, а именно 6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-пентилтио-1,3,5-триазин-2-иламин.
46. Соединение по п.43, где R3 представляет собой 3-хлорфенил, R4 представляет собой метил и R5 представляет собой водород, а именно 4-[(3-хлорфениламино)метил]-6-метилтио-[1,3,5]триазин-2-иламин.
47. Соединение по п.43, где R3 представляет собой 2,4-диметоксифенил, R4 представляет собой метил и R5 представляет собой водород, а именно N-{[(3,5-диметоксифенил]аминометил}-4-метилтио-1,3,5-триазин-2-иламин.
48. Соединение по п.41, где А обозначает –С(О)NH-, а R1 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклил.
49. Соединение по п.48, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, а Y2 представляет собой метилен.
50. Соединение по п.49, где R4 представляет собой алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, а Т обозначает кислород.
51. Соединение по п.50, где R1 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или алкенил, содержащий 1-6 атомов углерода.
52. Соединение по п.51, где R1 представляет собой метил, этил, изопропил или аллил, а R3 представляет собой 4-трет-бутилфенил.
53. Соединение по п.52, выбранное из N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-метилтио-(1,3,5-триазин-2-ил))(этиламино)карбоксамида, N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-метилтио-(1,3,5-триазин-2-ил))(метилэтиламино)карбоксамида и N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил}-4-метилтио-(1,3,5-триазин-2-ил))(проп-2-ениламино)карбоксамида.
54. Соединение по п.40, где А представляет собой –С(О)-, R2 представляет собой водород и R4 представляет собой алкил, содержащий 1-8 атомов углерода.
55. Соединение по п.54, где Т представляет собой кислород, R1 представляет собой алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или гетероциклил, и R3 представляет собой необязательно замещенный фенил.
56. Соединение по п.55, где R1 представляет собой 2-тиофенил и R4 представляет собой метил, а именно N-(6-{[4-(трет-бутил)фенокси]метил-4-метилтио-1,3,5-триазин-2-тиенилкарбоксамид.
57. Соединение по п.35, где Х2 и Х3 представляют собой азот, а Х1 представляет собой -CH-.
58. Соединение по п.57, где R2 представляет собой водород, R4 представляет собой необязательно замещенный алкил и Z обозначает серу.
59. Соединение по п.58, где R3 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
60. Соединение по п.59, где m=0, n=1 и p=1.
61. Соединение по п.60, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, Y2 представляет собой метилен, А обозначает ковалентную связь и R1 представляет собой водород.
62. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
63. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.36.
RU2003120061/14A 2000-12-07 2001-12-03 Замещенные 1,3,5-триазины и пиримидины в качестве повышающих авса-1 соединений против заболевания коронарной артерии или атеросклероза RU2003120061A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25191600P 2000-12-07 2000-12-07
US60/251,916 2000-12-07
US31327401P 2001-08-17 2001-08-17
US60/313,274 2001-08-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003120061A true RU2003120061A (ru) 2004-11-27

Family

ID=26941895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003120061/14A RU2003120061A (ru) 2000-12-07 2001-12-03 Замещенные 1,3,5-триазины и пиримидины в качестве повышающих авса-1 соединений против заболевания коронарной артерии или атеросклероза

Country Status (16)

Country Link
US (3) US6919339B2 (ru)
EP (3) EP1341773A2 (ru)
JP (4) JP2004521878A (ru)
KR (3) KR20030059835A (ru)
CN (2) CN1486302A (ru)
AR (2) AR034857A1 (ru)
AU (5) AU3950802A (ru)
CA (3) CA2430951A1 (ru)
HU (2) HUP0400708A3 (ru)
IL (3) IL156315A0 (ru)
MX (2) MXPA03005120A (ru)
NO (2) NO20032587L (ru)
NZ (2) NZ526336A (ru)
PL (1) PL361893A1 (ru)
RU (1) RU2003120061A (ru)
WO (3) WO2002046172A2 (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001240861B2 (en) * 2000-03-20 2006-03-30 Merck Frosst Canada Ltd Sulphonamido-substituted bridged bicycloalkyl derivatives
DE10023484A1 (de) * 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2002046172A2 (en) * 2000-12-07 2002-06-13 Cv Therapeutics, Inc. Substituted 1, 3, 5-triazines and pyrimidines as abca-1 elevating compounds against coronary artery disease or atherosclerosis
US6995285B2 (en) * 2000-12-07 2006-02-07 Cv Therapeutics, Inc. ABCA-1 elevating compounds
JP2005514455A (ja) * 2001-12-21 2005-05-19 ファルマシア・コーポレーション 芳香族チオエーテル肝臓ｘ受容体モジュレータ
EP1513534A2 (en) * 2002-04-04 2005-03-16 Cv Therapeutics, Inc. Compounds for increasing abca-1 expression useful for treating coronary artery disease and atherosclerosis
AU2003228737A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-17 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions and methods relating to abca1-mediated cholesterol efflux
EP1511723A1 (en) 2002-05-24 2005-03-09 Pharmacia Corporation Sulfone liver x-receptor modulators
CA2486644A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Pharmacia Corporation Anilino liver x-receptor modulators
US7615565B2 (en) * 2002-07-31 2009-11-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridines
US20050080021A1 (en) * 2002-08-15 2005-04-14 Joseph Tucker Nitric oxide donating derivatives of stilbenes, polyphenols and flavonoids for the treatment of cardiovascular disorders
US20050080024A1 (en) * 2002-08-15 2005-04-14 Joseph Tucker Nitric oxide donating derivatives for the treatment of cardiovascular disorders
US20040110947A1 (en) * 2002-09-17 2004-06-10 Pharmacia Corporation Aromatic liver X-receptor modulators
US7202260B2 (en) 2003-06-13 2007-04-10 Schering Ag VEGFR-2 and VEGFR-3 inhibitory anthranilamide pyridones
US7959659B2 (en) * 2004-01-02 2011-06-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. High-density lipoprotein coated medical devices
WO2005123718A2 (en) * 2004-06-15 2005-12-29 Pfizer Japan Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8093273B2 (en) * 2004-10-20 2012-01-10 Resverlogix Corp. Flavanoids and isoflavanoids for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
EP1806332A4 (en) 2004-10-27 2010-03-31 Daiichi Sankyo Co Ltd BENZENE COMPOUND HAVING TWO OR MORE TWO SUBSTITUENTS
EP1655295A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
EP1657241A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-17 Schering Aktiengesellschaft Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
US7906533B2 (en) * 2004-11-03 2011-03-15 Bayer Schering Pharma Ag Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
EP1831206B1 (en) 2004-12-01 2011-08-24 OSI Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-kit inhibitors and combinatorial benzimidazole library
US20080287546A1 (en) * 2005-01-21 2008-11-20 Ute Muh Quorum Sensing Modulators
EP1856110B1 (en) * 2005-02-22 2011-06-22 Pfizer Inc. Oxyindole derivatives as 5ht4 receptor agonists
EP2314295B1 (en) * 2005-07-29 2015-01-28 Resverlogix, Inc Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
EP2292209A3 (en) 2005-09-12 2011-05-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stable pharmaceutical composition comprising a pyramidine-sulfamide
WO2007067817A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Cv Therapeutics, Inc. Abca1 elevating compounds
CA2654608A1 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Reddy Us Therapeutics, Inc. Compositions and methods to enhance reverse cholesterol transport
EP2070908A4 (en) * 2006-09-07 2011-08-10 Univ Okayama Nat Univ Corp COMPOUND HAVING A BENZAMIDE SKELETER AND A SELECTIVE CYCLOOXYGENASE INHIBITORY ACTIVITY (COX-1)
WO2008092199A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Cytopia Research Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
DK2118074T3 (en) 2007-02-01 2014-03-10 Resverlogix Corp Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
CL2008000467A1 (es) 2007-02-14 2008-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos derivados de 2-aminopirimidina, moduladores del receptor histamina h4; su procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un trastorno inflamatorio seleccionado de alegia, asma
MX2010001837A (es) 2007-08-17 2010-03-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 4-pirimidinasulfamida.
ES2569734T3 (es) 2007-09-21 2016-05-12 Array Biopharma, Inc. Derivados de piridin-2-il-tiourea y de piridin-2-il-amina como intermedios para la preparación de piridin-2-il-amino-1,2,4-tiadiazoles activadores de la glucocinasa
US20090203689A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Arvinder Dhalla Abca-1 elevating compounds and methods
JP5602728B2 (ja) 2008-06-26 2014-10-08 レスバーロジックス コーポレイション キナゾリノン誘導体の製造方法
WO2010017368A2 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Hydra Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating anxiety
US8952021B2 (en) 2009-01-08 2015-02-10 Resverlogix Corp. Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
KR101709492B1 (ko) 2009-03-18 2017-02-23 리스버로직스 코퍼레이션 신규한 소염제
CN102459158B (zh) * 2009-04-20 2015-11-25 Abbvie公司 新的酰胺和脒衍生物和其用途
SI2421533T1 (sl) 2009-04-22 2019-01-31 Resverlogix Corp. Nova protivnetna sredstva
EP2701699B1 (en) 2011-04-28 2019-10-16 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
JP5992049B2 (ja) 2011-11-01 2016-09-14 レスバーロジックス コーポレイション 置換されたキナゾリノンのための経口速放性製剤
EP2877444B1 (en) * 2012-07-27 2020-09-02 The Broad Institute, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
WO2014080291A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
US9073878B2 (en) 2012-11-21 2015-07-07 Zenith Epigenetics Corp. Cyclic amines as bromodomain inhibitors
WO2014100438A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 The Broad Institute, Inc. Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors
US9271978B2 (en) 2012-12-21 2016-03-01 Zenith Epigenetics Corp. Heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
UA117470C2 (uk) 2013-03-15 2018-08-10 Гайдра Байосаєнсиз, Інк. Заміщені ксантини та способи їх застосування
GB201419579D0 (en) * 2014-11-03 2014-12-17 Iomet Pharma Ltd Pharmaceutical compound
CN107530356A (zh) 2015-03-13 2018-01-02 雷斯韦洛吉克斯公司 用于治疗补体相关疾病之组合物及治疗方法
US20180194769A1 (en) 2015-07-06 2018-07-12 Rodin Therapeutics, Inc. Hetero-halo inhibitors of histone deacetylase
EP3319968A1 (en) 2015-07-06 2018-05-16 Rodin Therapeutics, Inc. Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase
AU2017275657B2 (en) 2016-06-02 2021-08-19 Novartis Ag Potassium channel modulators
CA3048357A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Minoryx Therapeutics S.L. Heteroaryl compounds and their use
US10793567B2 (en) 2017-01-11 2020-10-06 Rodin Therapeutics, Inc. Bicyclic inhibitors of histone deacetylase
SI3571193T1 (sl) 2017-01-23 2022-04-29 Cadent Therapeutics, Inc. Modulatorji kalijevega kanalčka
CN106966997A (zh) * 2017-03-22 2017-07-21 北京宜生堂医药科技研究有限公司 一种化合物及其制备方法与用途
CN106977467A (zh) * 2017-03-22 2017-07-25 北京宜生堂医药科技研究有限公司 一种化合物及其制备方法与用途
EP3664802B1 (en) 2017-08-07 2022-02-23 Alkermes, Inc. Bicyclic inhibitors of histone deacetylase
CN113999184A (zh) 2020-02-28 2022-02-01 深圳深信生物科技有限公司 一种胺基脂质化合物、其制备方法和应用

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2937172A (en) * 1960-05-17 Alkoxxethylguanameses
DE1197613B (de) * 1960-05-07 1965-07-29 Bayer Ag Alterungs-, Ozon- und Ermuedungsschutzmittel
DE1220860B (de) * 1964-09-26 1966-07-14 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung trisubstituierter s-Triazine
US3413285A (en) 1965-07-09 1968-11-26 Ciba Geigy Corp Amino-acetylamino-cholestanes
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
DE2263110B2 (de) * 1972-12-22 1980-01-31 Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren 2-Amino-4-phenyläthylamino-6-phenoxymethyl-1 ^-triazine und Verfahren zu ihrer Herstellung
ES467739A1 (es) * 1977-03-16 1979-07-01 Hoechst Ag Procedimiento para la preparacion de compuestos de bisbenci-midazolil sustituidos
US4357633A (en) 1979-07-11 1982-11-02 Buechler Lester W Engraving apparatus and method
US4892946A (en) * 1979-11-30 1990-01-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Agricultural sulfonamides
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
IT1211096B (it) * 1981-08-20 1989-09-29 Lpb Ist Farm Pirimidine e s.triazinici adattivita' ipolipidemizzante.
US4387105A (en) * 1982-01-26 1983-06-07 American Cyanamid Company Methods of treating atherosclerosis with dialkylureas and dialkylthioureas
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
DE3643683A1 (de) * 1986-12-20 1988-07-07 Bayer Ag Farbstoffe
US4959092A (en) * 1987-06-03 1990-09-25 Mitsubishi Kasei Corporation Substituted phenyl (or pyridyl) urea compound and herbicidal composition containing the same as active ingredient
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
AU606808B2 (en) 1988-06-29 1991-02-14 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Arylcarboxamide substituted by alkylphosphonates, process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same
JPH0745508B2 (ja) * 1988-06-29 1995-05-17 株式会社大塚製薬工場 カルボン酸アミド誘導体
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
US5290814A (en) 1988-11-21 1994-03-01 Burroughs Wellcome Co. Anti-atherosclerotic diaryl compounds
RU2072997C1 (ru) 1991-09-13 1997-02-10 Санкио Компани Лимитед Трициклические гетероциклические соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция
JPH05194475A (ja) * 1991-09-13 1993-08-03 Sankyo Co Ltd 三環性ヘテロシクリル化合物
CA2166413A1 (en) * 1993-06-30 1995-01-12 Richard James Arrowsmith Anti-atherosclerotic diaryl compounds
US5362744A (en) * 1993-11-22 1994-11-08 Warner-Lambert Company Tetrazole-substituted urea acat inhibitors
US5420339A (en) * 1993-11-22 1995-05-30 Warner-Lambert Company Alpha-aryl or heteroaryl-substituted amide ester ACAT inhibitors
IL116259A (en) * 1994-12-19 2000-07-16 American Cyanamid Co Analogs of 9-cis retinoic acid and their use
US5691364A (en) 1995-03-10 1997-11-25 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
DE19536891A1 (de) * 1995-10-04 1997-04-10 Basf Ag Neue Aminosäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
JPH11514361A (ja) * 1995-10-16 1999-12-07 藤沢薬品工業株式会社 Ｈ＋−ＡＴＰａｓｅとしての複素環式化合物
US5760246A (en) 1996-12-17 1998-06-02 Biller; Scott A. Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
JPH10259311A (ja) * 1997-03-19 1998-09-29 Sumitomo Chem Co Ltd アゾ化合物及びそれを含有する染料系偏光膜
IL133621A0 (en) * 1997-06-26 2001-04-30 Lilly Co Eli Antithrombotic agents
SE9704545D0 (sv) 1997-12-05 1997-12-05 Astra Pharma Prod Novel compounds
US6150362A (en) * 1997-12-12 2000-11-21 Henkin; Jack Triazine angiogenesis inhibitors
CO4980854A1 (es) 1998-02-10 2000-11-27 Novartis Ag Inhibidores de celulas b particularmente amidas, proceso par su produccion y composiciones farmaceuticas que los contiene
CO5090829A1 (es) 1998-07-21 2001-10-30 Novartis Ag Compuestos organicos de la formula i, utiles como inhibido res de la proteina de transferencia de triglicerido microso mal y de la secrecion de la apolipoproteina b.
UA71587C2 (ru) * 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
GB9824579D0 (en) * 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
AU2623900A (en) * 1999-01-22 2000-08-07 American Home Products Corporation Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4
EP1204645A2 (en) * 1999-08-04 2002-05-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof
AU2457201A (en) * 1999-12-28 2001-07-09 Bristol-Myers Squibb Company Cytokine, especially tnf-alpha, inhibitors
WO2002046172A2 (en) * 2000-12-07 2002-06-13 Cv Therapeutics, Inc. Substituted 1, 3, 5-triazines and pyrimidines as abca-1 elevating compounds against coronary artery disease or atherosclerosis

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0400689A2 (hu) 2004-06-28
IL156315A0 (en) 2004-01-04
US6548548B2 (en) 2003-04-15
EP1377283A2 (en) 2004-01-07
AU2002239508B8 (en) 2005-09-01
HUP0400708A3 (en) 2007-10-29
WO2002046181A3 (en) 2002-12-27
WO2002046172A2 (en) 2002-06-13
CN1486302A (zh) 2004-03-31
MXPA03005120A (es) 2004-03-10
EP1379517A2 (en) 2004-01-14
WO2002046181A2 (en) 2002-06-13
AU3950802A (en) 2002-06-18
JP4227807B2 (ja) 2009-02-18
WO2002046141A3 (en) 2003-02-06
HUP0400708A2 (hu) 2004-07-28
US20020128266A1 (en) 2002-09-12
KR20040025879A (ko) 2004-03-26
NO20032587L (no) 2003-07-31
CN1478085A (zh) 2004-02-25
US6919339B2 (en) 2005-07-19
AR034858A1 (es) 2004-03-24
AU2597802A (en) 2002-06-18
US20020111364A1 (en) 2002-08-15
AU2002239508B2 (en) 2005-04-07
WO2002046141A2 (en) 2002-06-13
JP2004515498A (ja) 2004-05-27
AU2002239508B9 (en) 2005-09-08
HUP0400689A3 (en) 2007-05-29
AU2002225978B2 (en) 2005-08-11
NZ526336A (en) 2004-11-26
KR100555192B1 (ko) 2006-03-03
AU2002239535A1 (en) 2002-06-18
JP2004521878A (ja) 2004-07-22
JP2004523496A (ja) 2004-08-05
US20020082257A1 (en) 2002-06-27
CA2431005A1 (en) 2002-06-13
EP1341773A2 (en) 2003-09-10
CA2436662A1 (en) 2002-06-13
US6713650B2 (en) 2004-03-30
IL156167A0 (en) 2003-12-23
AR034857A1 (es) 2004-03-24
MXPA03005050A (es) 2004-04-02
KR20030060111A (ko) 2003-07-12
JP2009149602A (ja) 2009-07-09
NO20032585D0 (no) 2003-06-06
CA2430951A1 (en) 2002-06-13
WO2002046172A3 (en) 2003-02-06
KR20030059835A (ko) 2003-07-10
IL156167A (en) 2010-02-17
NO20032587D0 (no) 2003-06-06
NO20032585L (no) 2003-07-21
PL361893A1 (en) 2004-10-04
NZ526037A (en) 2004-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003120061A (ru) Замещенные 1,3,5-триазины и пиримидины в качестве повышающих авса-1 соединений против заболевания коронарной артерии или атеросклероза
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
EA200300318A1 (ru) Пептидомиметические ингибиторы протеазы
RU2002124873A (ru) Глюкопиранозилоксибензилбензольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для получения указанных производных
ATE318799T1 (de) Pyrrolderivate und medizinische zubereitung.
RU2004138819A (ru) Ингибиторы протеинкиназ jak и cdk2
WO2001096311A3 (en) Hmg-coa reductase inhibitors and their use as medicaments for the treatment of cholesterol related diseases
KR950704330A (ko) 면역억제제로서의 라파마이신 카보네이트 에스테르(Rapamycin carbonate esters as immunosuppressant agents)
EA200601281A1 (ru) Азабензофуранзамещенные тиомочевины; ингибиторы репликации вирусов
HUP0300121A2 (hu) A hepatitis C vírus ellen hatásos makrociklusos peptidek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2000114635A (ru) Бензотиазольные ингибиторы протеинтирозинкиназ
DE69912313D1 (de) Colchinolderivate als gefässschädigende mittel
RU2006130466A (ru) Аминоспирт
RU2008128452A (ru) Соединения n-(6-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
RU2002114809A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
CA2470255A1 (en) N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral infections
NO20041631L (no) Piperazinderivater med CCR1 reseptor antagonist
WO2001032691A8 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
KR930700468A (ko) 신규의 약학적 활성을 지닌 카테콜 유도체
JP2574585B2 (ja) 再潅流損傷の防止又は制限のための薬剤
JP2015506904A (ja) キナゾリノン類似体及び特定のウイルス感染症の治療又は予防へのキナゾリノン類似体の使用
RU2007149337A (ru) Новый способ лечения гиперлипидемии
RU2004103079A (ru) Новые иммуномодулирующие соединения
MX9701363A (es) Compuestos de 1, 4-dihidropiridina.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050216