RU2003104803A

RU2003104803A - Способ выявления соединений, пригодных для лечения и/или профилактики ожирения

Info

Publication number: RU2003104803A
Application number: RU2003104803/14A
Authority: RU
Inventors: Иоганнес ХЕБЕРБРАНД; Йохен Антель; Ульф Пройшофф; Замуэль ДАВИД; Хольгер Занн; Михаэль Веске
Original assignee: Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date: 2000-07-20
Filing date: 2001-07-12
Publication date: 2004-07-10

Claims

1. Способ выявления соединений, пригодных для лечения и/или профилактики ожирения, отличающийся тем, что отбирают те соединения, которые способны ингибировать у млекопитающих и прежде всего у человека происходящий de novo липогенез.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве пригодных отбирают те соединения, которые способны ингибировать активность по меньшей мере одной карбоангидразы, встречающейся в организме млекопитающих.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение вводят в контакт по меньшей мере с одной карбоангидразой и затем идентифицируют те соединения, которые способны ингибировать активность этой по меньшей мере одной карбоангидразы.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют карбоангидразы, встречающиеся в организме грызунов или человека.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что используют карбоангидразы, встречающиеся в организме человека.

6. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют карбоангидразы подтипов II и/или V, встречающиеся в организме млекопитающих, прежде всего человека.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют карбоангидразы подтипа V, встречающиеся в организме млекопитающих, прежде всего человека.

8. Способ по п.3, отличающийся тем, что используют карбоангидразы, которые представлены в виде выделенных ферментов, полученных химическим или биотехнологическим методом, при этом изменение активности карбоангидраз под влиянием исследуемых соединений определяют в тесте по определению ферментативной активности in vitro.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве пригодных отбирают те соединения, которые способны уменьшать количество метаболитов, образующихся в цикле лимонной кислоты, происходящем в выделенных живых клетках млекопитающих.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что определяют уменьшение количества образующегося в происходящем в клетках цикле лимонной кислоты цитрата, малеата, фумарата, α-кетоглутарата и/или уменьшение образования липидных конечных продуктов цикла лимонной кислоты под влиянием исследуемых соединений.

11. Способ по п.9, отличающийся тем, что используют выделенные живые клетки грызунов или человека.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что используют адипоциты или гепатоциты.

13. Способ выявления соединений, которые пригодны для лечения и/или профилактики ожирения, отличающийся тем, что отбирают те соединения, которые идентифицированы как пригодные способом по п.8 и дополнительно способом по п.9.

14. Способ выявления соединений, которые пригодны для лечения и/или профилактики ожирения, при этом отбирают те соединения, которые идентифицированы как пригодные соединения способом по п.1 и которые дополнительно по результатам стандартного теста по определению противосудорожных свойств идентифицированы как практически не проявляющие активности.

15. Применение соединений, способных ингибировать у млекопитающих происходящий de novo липогенез, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики ожирения.

16. Применение по п.15 соединений, способных ингибировать по меньшей мере одну встречающуюся в организме млекопитающих карбоангидразу.

17. Применение по п.15 или 16 соединений, способных ингибировать встречающиеся в организме млекопитающих карбоангидразы подтипов II и/или V.

18. Применение по п.15 соединений, которые практически не обладают противосудорожными свойствами.

19. Применение соединений, которые впервые идентифицированы способом по п.1 как пригодные для лечения и/или профилактики ожирения, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики ожирения.