RU2003104800A - Способ получения 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидина - Google Patents
Способ получения 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидинаInfo
- Publication number
- RU2003104800A RU2003104800A RU2003104800/04A RU2003104800A RU2003104800A RU 2003104800 A RU2003104800 A RU 2003104800A RU 2003104800/04 A RU2003104800/04 A RU 2003104800/04A RU 2003104800 A RU2003104800 A RU 2003104800A RU 2003104800 A RU2003104800 A RU 2003104800A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrimidine
- aqueous
- organic solvent
- dimethoxy
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M Aliquat 336 Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- RUGISKODRCWQNE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenyl)ethanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CCO RUGISKODRCWQNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPGADABDVFGCAB-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-7-sulfanyl-3H-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C(S)C2=C1C(C)OC2=O LPGADABDVFGCAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRKHIAYNPVQKEF-UHFFFAOYSA-N Pyriftalid Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(SC=2C=3C(=O)OC(C)C=3C=CC=2)=N1 RRKHIAYNPVQKEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 alkali metal methoxide Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 claims 1
Claims (24)
1. Способ получения 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидина реакцией 4,6-дихлор-2-(метилтио)-1,3-пиримидина в инертном органическом растворителе с метоксидом щелочного металла, переносом полученного 4,6-диметокси-2-(метилтио)-1,3-пиримидина в водную кислую среду и последующим окислением этого соединения в присутствии, если это уместно, катализатора, где за окислением следует стадия очистки, на которой рН водной кислой реакционной смеси водным основанием доводят до интервала от 5 до 8 и перемешивают либо в присутствии, либо в отсутствии органического растворителя.
2. Способ по п.1, в котором используемое водное основание представляет собой гидроксид.
3. Способ по п.2, в котором используемый гидроксид представляет собой гидроксид щелочного металла.
4. Способ по п.3, в котором используют 30%-ный водный раствор гидроксида натрия.
5. Способ по п.1, в котором интервал рН составляет от 6 до 7.
6. Способ по п.1, в котором органический растворитель не смешивается с водой.
7. Способ по п.6, в котором органический растворитель представляет собой ароматический углеводород.
8. Способ по п.7, в котором используемый ароматический углеводород представляет собой бензол, толуол или изомерные ксилолы.
9. Способ по п.8, в котором используют толуол.
10. Способ по п.6, в котором межфазный катализатор содержится в количествах от 0,1 до 10 мол.% в пересчете на продукт 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидин.
11. Способ по п.10, в котором используемый межфазный катализатор представляет собой трикаприлметиламмонийхлорид (продукт Aliquat 336).
12. Способ по п.6, в котором органический растворитель представляет собой толуол, а межфазный катализатор представляет собой трикаприлметиламмонийхлорид (продукт Aliquat 336), используемый в количествах от 0,5 до 5 мол.% в пересчете на получаемый продукт.
13. Способ по п.1, в котором органический растворитель является смешивающимся с водой.
14. Способ по п.13, в котором органический растворитель представляет собой спирт.
15. Способ по п.14, в котором используемый спирт представляет собой метанол или этанол.
16. Способ по п.1, в котором используемое водное основание представляет собой гидроксид щелочного металла, который добавляют по каплям с перемешиванием при реакционных температурах от 10 до 90°С в водную кислую реакционную смесь до тех пор, пока рН реакционной смеси не достигает уровня 5-8, и эту смесь перемешивают без добавления органического растворителя [вариант А)] в температурном интервале и при значении рН, которое указано выше, в течение от 0,5 до 5 ч.
17. Способ по п.16, в котором используемое водное основание представляет собой 30%-ный водный раствор гидроксида натрия, который добавляют по каплям при реакционных температурах от 75 до 85°С в водную кислую реакционную смесь до тех пор, пока рН не достигает уровня 6-7, и эту смесь перемешивают в температурном интервале от 20 до 80°С и при значении рН, которое указано выше, в течение от 1 до 3 ч.
18. Способ по п.1, в котором используемое водное основание представляет собой гидроксид щелочного металла, который добавляют по каплям с перемешиванием при реакционных температурах от 10 до 90°С в водную кислую реакционную смесь до тех пор, пока рН реакционной смеси не достигает уровня 5-8, добавляют органический растворитель и эту смесь перемешивают в температурном интервале и при значении рН, которое указано выше, в течение от 0,5 до 5 ч.
19. Способ по п.18, в котором используемое водное основание представляет собой 30%-ный водный раствор гидроксида натрия, который добавляют по каплям при реакционных температурах от 75 до 85°С в водную кислую реакционную смесь до тех пор, пока рН не достигает уровня 6-7, добавляемый органический растворитель представляет собой либо толуол, либо метанол или этанол, и эту смесь перемешивают в температурном интервале от 20 до 80°С и при значении рН, которое указано выше, в течение от 1 до 3 ч.
20. Способ по п.13, в котором органический смешивающийся с водой растворитель добавляют в пропорции от 5 до 50 мас.% в пересчете на водную кислую реакционную смесь.
21. Способ по п.1, в котором промежуточный продукт 4,6-диметокси-2-(метилтио)-1,3-пиримидин не выделяют.
22. Способ по п.1, в котором окисление и стадию очистки осуществляют в том же реакционном сосуде по принципу процесса в одном реакторе.
23. Применение 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидина, полученного по п.1, в качестве промежуточного продукта при получении 7-[(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)тио]-3-метилфталида реакцией 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидина с 7-меркапто-3-метилфталидом.
24. Способ получения 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидина окислением 4,6-диметокси-2-(метилтио)-1,3-пиримидина в водной кислой среде в присутствии, если это уместно, катализатора, после чего следует стадия очистки по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH14392000 | 2000-07-21 | ||
| CH1439/00 | 2000-07-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003104800A true RU2003104800A (ru) | 2004-08-20 |
| RU2276142C2 RU2276142C2 (ru) | 2006-05-10 |
Family
ID=4565478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003104800/04A RU2276142C2 (ru) | 2000-07-21 | 2001-07-19 | Способ получения 4,6-диметокси-2-метилсульфонилпиримидина (варианты) и применение |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6693194B2 (ru) |
| EP (1) | EP1301491A1 (ru) |
| JP (1) | JP3507483B1 (ru) |
| KR (1) | KR100516535B1 (ru) |
| CN (1) | CN1285581C (ru) |
| AR (1) | AR033677A1 (ru) |
| AU (2) | AU2001289701B2 (ru) |
| BR (1) | BR0112712A (ru) |
| CA (1) | CA2411155C (ru) |
| HU (1) | HUP0301038A3 (ru) |
| IL (1) | IL153662A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03000431A (ru) |
| PL (1) | PL362686A1 (ru) |
| RU (1) | RU2276142C2 (ru) |
| TW (1) | TWI288132B (ru) |
| UA (1) | UA75888C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002008207A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200300510B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1786430E (pt) | 2004-08-20 | 2013-06-04 | Buck Inst For Age Res | Pequenas moléculas que substituam ou agonizam a função p53 |
| RS51423B (en) | 2006-03-31 | 2011-02-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | BENZOIMIDAZOL-2-IL PYRIMIDINI I KAO PYRAZID MODULATORS HISTAMINSKOG H4 RECEPTOR |
| ES2538135T3 (es) | 2008-06-30 | 2015-06-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Proceso para la preparación de derivados sustituidos de pirimidina |
| US9371311B2 (en) | 2008-06-30 | 2016-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives |
| BRPI0913989A2 (pt) | 2008-06-30 | 2015-10-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | processo para preparação de derivados de benzoimidazol-2-il pirirmidina |
| CN101747283B (zh) * | 2008-12-11 | 2011-06-08 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备4，6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的方法 |
| MY177976A (en) * | 2013-02-18 | 2020-09-28 | Gharda Chemicals Ltd | Processes for the preparation of bispyribac sodium and intermediates thereof |
| MX2015011688A (es) | 2013-03-06 | 2015-12-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Moduladores benzoimidazol-2-il pirimidinas del receptor h4 de histamina. |
| CN112552244A (zh) * | 2020-12-22 | 2021-03-26 | 内蒙古科硕新材料科技有限公司 | 一种4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的生产工艺 |
| CN115215805B (zh) * | 2022-08-11 | 2024-06-25 | 上海奥萝拉医药科技有限公司 | 一种2-氰基嘧啶的制备工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3525977A1 (de) | 1985-07-20 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-cyanamino-pyrimidin-derivaten |
| JP2561480B2 (ja) | 1987-08-06 | 1996-12-11 | イハラケミカル工業株式会社 | ４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジン類の製造方法 |
| US5149357A (en) | 1990-06-19 | 1992-09-22 | Fmc Corporation | Herbicidal substituted benzoylsulfonamides |
| TWI220428B (en) | 1999-02-05 | 2004-08-21 | Syngenta Participations Ag | Method of producing thiobarbituric acid derivatives |
-
2001
- 2001-07-19 BR BR0112712-8A patent/BR0112712A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-19 AU AU2001289701A patent/AU2001289701B2/en not_active Ceased
- 2001-07-19 PL PL01362686A patent/PL362686A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-19 MX MXPA03000431A patent/MXPA03000431A/es active IP Right Grant
- 2001-07-19 KR KR10-2003-7000881A patent/KR100516535B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-19 WO PCT/EP2001/008373 patent/WO2002008207A1/en active IP Right Grant
- 2001-07-19 HU HU0301038A patent/HUP0301038A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2001-07-19 EP EP01969442A patent/EP1301491A1/en not_active Ceased
- 2001-07-19 UA UA2003021454A patent/UA75888C2/ru unknown
- 2001-07-19 IL IL15366201A patent/IL153662A0/xx unknown
- 2001-07-19 TW TW090117644A patent/TWI288132B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-07-19 JP JP2002514113A patent/JP3507483B1/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 US US10/332,248 patent/US6693194B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-19 CA CA002411155A patent/CA2411155C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 RU RU2003104800/04A patent/RU2276142C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-19 CN CNB018131492A patent/CN1285581C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-19 AU AU8970101A patent/AU8970101A/xx active Pending
- 2001-07-20 AR ARP010103448A patent/AR033677A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-20 ZA ZA200300510A patent/ZA200300510B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003104800A (ru) | Способ получения 4,6-диметокси-2-(метилсульфонил)-1,3-пиримидина | |
| US5087772A (en) | Method for preparing 4-hydroxystyrene | |
| Sisko et al. | An efficient method for the synthesis of substituted TosMIC precursors | |
| Johnson et al. | Researches on Pyrimidines. CXLIX. The Synthesis of Aryl Substituted Dihydrouracils and their Conversion to Uracil Derivatives1 | |
| Shapiro et al. | Indandiones. II. A Modified Dieckmann Reaction. | |
| CA2411155A1 (en) | Process for the preparation of 4,6-dimethoxy-2-(methylsulfonyl)-1,3-pyrimidine | |
| Itahara et al. | Oxidation of thymines by peroxosulfate ions in water | |
| JP2004504387A5 (ru) | ||
| RU2003136765A (ru) | Синтез 4-фенилмасляной кислоты | |
| Hollingworth et al. | Preparation and Reactions of 3-and 4-tributylstannyl-2-(5H)-furanones: Preparation of Aryl Furanones | |
| Hauser et al. | The Ortho Substitution Rearrangement versus β-Elimination of Certain Quaternary Ammonium Ions with Sodium Amide. Extension of the Method of Synthesis of Vicinal Alkyl Aromatic Derivatives1 | |
| Saito et al. | Palladium-catalyzed benzannulation of conjugated enynes. Enhanced reactivity of alkoxycarbonyl-and cyanoenynes | |
| TH51879A (th) | กระบวนการเตรียม 4, 6-ไดเมธอกซี-2-(เมธิลซัลโฟนิล)-1, 3-ไพริมิดีน | |
| TH22945B (th) | กระบวนการเตรียม 4, 6-ไดเมธอกซี-2-(เมธิลซัลโฟนิล)-1, 3-ไพริมิดีน | |
| US3442913A (en) | 2-(trifluoromethyl)-3-fuoricacid esters and other 2 - fluoromethyl furan derivatives | |
| Boryski et al. | A novel route to 3-methylguanosine by chemical degradation of wyosine | |
| Mashraqui et al. | Aqueous micellar medium in organic synthesis: Alkylations and Michael reactions of benzotriazole | |
| CA1262139A (en) | Process for the preparation of 2,3- dihydrobenzopyranone derivatives | |
| CN111875549A (zh) | 一种在水相中光催化合成喹唑啉酮化合物的方法 | |
| Krief et al. | Synthesis of primary-alkyl selenols and selenides from primary-alkyl thiols involving diphenyl sulfonium salts | |
| CN111517938A (zh) | 七元桥环类衍生物的合成及其制备方法 | |
| NO136046B (ru) | ||
| CN100586938C (zh) | 一种合成手性环氧酮的方法 | |
| US5276194A (en) | Polyfluoroalkylation of aromatic compounds | |
| A Ahmed et al. | Synthesis of some new benzoxazepine compounds form derivatives of schiff bases |