RU2002129885A - Аналоги тамандарина и дидемнина и способы их получения и применения - Google Patents
Аналоги тамандарина и дидемнина и способы их получения и примененияInfo
- Publication number
- RU2002129885A RU2002129885A RU2002129885/15A RU2002129885A RU2002129885A RU 2002129885 A RU2002129885 A RU 2002129885A RU 2002129885/15 A RU2002129885/15 A RU 2002129885/15A RU 2002129885 A RU2002129885 A RU 2002129885A RU 2002129885 A RU2002129885 A RU 2002129885A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- leucine
- methyl
- proline
- group
- lactate
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)C(*C(C[C@](*)C(*)NC(C1(C2(CC2)OC([C@](*)N(*)C([C@](CCC2)N2C(C(**)N2)=O)=O)=O)N(*)C1)=O)=O)C2=O Chemical compound CC(C)C(*C(C[C@](*)C(*)NC(C1(C2(CC2)OC([C@](*)N(*)C([C@](CCC2)N2C(C(**)N2)=O)=O)=O)N(*)C1)=O)=O)C2=O 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K11/00—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (67)
1. Композиция, включающая аналог тамандарина, имеющий структуру
где i) R1 выбирают из группы, состоящей из
-Н,
-(трет-бутилоксикарбонил)а,
-лейцина,
-(N-метил)лейцина,
-(N-метил)лейцин-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-пролина,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-пролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролина,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролина,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-аланин-лейцин-пироглутамата и
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата;
ii) или
(a) R3 выбирают из группы, состоящей из –СН3 и -Н, и R2 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина, боковой цепи валина, боковой цепи аланина, боковой цепи норлейцина, боковой цепи норвалина, боковой цепи лейцина, боковой цепи гистидина, боковой цепи триптофана, боковой цепи аргинина, боковой цепи лизина, второго флуорофора и заместителя, имеющего структуру
b) R2 и R3 вместе обозначают заместитель, имеющий структуру:
iii) каждый из R5, R6, R7, R8 и R9, если они присутствуют, независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -ОН, -ОСН3, -СО(С6Н5), -Br, -I, -F, -Cl, -СН3 и -C2H5;
iv) R4 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина и боковой цепи валина;
v) X выбирают из группы, состоящей из –О- и -(NH)-;
vi) Y выбирают из группы, состоящей из -Н и защитной группы для гидроксила;
vii) R10 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи лейцина и боковой цепи лизина, и
viii) молекула не явлется тамандарином А.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R1 выбирают из группы, состоящей из
-Н,
-(трет-бутилоксикарбонил)а,
-лейцина,
-(N-метил)лейцина,
-(N-метил)лейцин-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-аланин-лейцин-пироглутамата и
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R1 выбирают из группы, состоящей из
-Н,
-(трет-бутилоксикарбонил)а,
-лейцина,
-(N-метил)лейцина,
-(N-метил)лейцин-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)аланин-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(N-метил-S-аланин)-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)аланин-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(N-метил-S-аланин)-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)аланин-(S)лейцин-(S)пироглутамата и
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(N-метил-аланин)-(S)лейцин-(S)пироглутамата.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R2 обозначает
R3 обозначает метил, R4 обозначает боковую цепь изолейцина, каждый из R5, R6, R8 и R9 обозначает гидридный радикал, R7 обозначает метокси, R10 обозначает боковую цепь лейцина, Х обозначает –О- и Y обозначает гидридный радикал.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что аналог тамандарина представляет собой соединений 201.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что аналог тамандарина представляет собой соединение 203.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R1 обозначает -(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-лактат.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R1 обозначает -(N-метил-R-лейцин).
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R1 обозначает -(N-метил-R-лейцин)-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)пироглутамат, Y обозначает -Н и Х обозначает -О-.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что аналог тамандарина выбирают из группы, состоящей из соединения 103 и соединения 104.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R4 обозначает боковую цепь валина, Y обозначает -Н и Х обозначает -О-.
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что аналог тамандарина выбирают из группы, состоящей из соединения 105, соединения 106, соединения 116, соединения 120, соединения 123, соединения 141 и соединения 142.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R1 обозначает -(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор).
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что аналог тамандарина выбирают из группы, состоящей из соединения 107, соединения 108, соединения 109 и соединения 110.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R1 обозначает -(N-метил)лейцин-(S)пролин-пируват.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что аналог тамандарина выбирают из группы, состоящей из соединения 133 и соединения 134.
17. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что Y обозначает -Н и R2 имеет структуру
18. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что R2 обозначает боковую цепь лизина и Y обозначает -Н.
19. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что аналог тамандарина имеет следующую структуру, где FL означает флуорофор
20. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что Х обозначает -(NH)-.
21. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что аналог тамандарина выбирают из группы, состоящей из соединения 124, соединения 125, соединения 126 и соединения 143.
22. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что аналог тамандарина выбирают из группы, состоящей из соединения 115, соединения 117, соединения 118, соединения 119, соединения 121, соединения 122, соединения 127, соединения 128, соединения 129, соединения 130, соединения 136, соединения 137 и соединения 139.
23. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что включает также фармацевтически приемлемый носитель.
24. Композиция, включающая соединение, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из
(а)
(b)
(с)
и d)
где i) R3 выбирают из группы, состоящей из –СН3 и –Н, и R2 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина, боковой цепи валина, боковой цепи аланина, боковой цепи норлейцина, боковой цепи норвалина, боковой цепи пролина, боковой цепи лейцина, боковой цепи гистидина, боковой цепи триптофана, боковой цепи аргинина, боковой цепи лизина, второго флуорофора и заместителя, имеющего структуру
b) R2 и R3 вместе обозначают заместитель, имеющий структуру:
ii) каждый из R5, R6, R7, R8 и R9, если они присутствуют, независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -ОН, -ОСН3, -СО(С6Н5), -Br, -I, -F, -Cl, -СН3 и -C2H5;
iii) R4 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина и боковой цепи валина;
iv) X выбирают из группы, состоящей из –О- и -(NH)-;
v) Y выбирают из группы, состоящей из -Н и защитной группы для гидроксила;
vi) R10 выбирают из группы, состоящей из боковой цепа лейцина и боковой цепи лизина, и
vii) R13 обозначает ферментативно расщепляемую группу, которая расщепляется ферментом, выбранным из группы, состоящей из карбоксипептидазы, бета-лактамазы, бета-галактозидазы, V-амидазы пенициллина, цитозиндезаминазы, нитроредуктазы, щелочной фосфатазы, бета-глюкуронидазы и каталитического антитела.
25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что R13 имеет структуру
26. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что R13 имеет структуру
27. Композиция, включающая аналог дидемнина, имеющий структуру:
где i) R1 выбирают из группы, состоящей из
-Н,
-(трет-бутилоксикарбонил)а,
-лейцина,
-(N-метил)лейцина,
-(N-метил)лейцин-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-пролина,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-пролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролина,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролина,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-аланин-лейцин-пироглутамата и
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата;
ii) или
(a) R3 выбирают из группы, состоящей из –СН3 и -Н, и R2 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина, боковой цепи валина, боковой цепи аланина, боковой цепи норлейцина, боковой цепи норвалина, боковой цепи лейцина, боковой цепи гистидина, боковой цепи триптофана, боковой цепи аргинина, боковой цепи лизина, второго флуорофора и заместителя, имеющего структуру
b) R2 и R3 вместе обозначают заместитель, имеющий структуру
iii) каждый из R5, R6, R7, R8 и R9, если они присутствуют, независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -ОН, -ОСН3, -СО(С6Н5), -Br, -I, -F, -Cl, -СН3 и -С2Н5;
iv) R4 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина и боковой цепи валина;
v) X выбирают из группы, состоящей из –О- и -(NH)-;
vi) Y выбирают из группы, состоящей из -Н и защитной группы для гидроксила;
vii) R10 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи лейцина и боковой цепи лизина, и
viii) молекула не является тамандарином А.
28. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что R1 выбирают из группы, состоящей из
-Н,
-(трет-бутилоксикарбонил)а,
-лейцина,
-(N-метил)лейцина,
-(N-метил)лейцин-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-аланин-лейцин-пироглутамата и
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата.
29. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что R1 выбирают из группы, состоящей из
-Н,
-(трет-бутилоксикарбонил)а,
-лейцина,
-(N-метил)лейцина,
-(N-метил)лейцин-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(S)аланин-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-(S)пролин-(N-метил-S-аланин)-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)аланин-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(N-метил-S-аланин)-(S)лейцин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролина,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)лактата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(S)лактат-(S)глутамин-(S)циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дегидро-(S)пролин-(S)аланин-(S)лейцин-(S)пироглутамата и
-(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-(N-метил-S-аланин)-(S)лейцин-(S)пироглутамата.
30. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что R2 обозначает
R3 обозначает метил, R4 обозначает боковую цепь изолейцина, каждый из R5, R6, R8 и R9 обозначает гидридный радикал, R7 обозначает метокси, R10 обозначает боковую цепь лейцина, Х обозначает –О- и Y обозначает гидридный радикал.
31. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что аналог дидемнина представляет собой соединение 202.
32. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что аналог дидемнина представляет собой соединение 204.
33. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что R1 обозначает -(N-метил)лейцин-дезоксо-(S)пролин-лактат.
34. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что Y обозначает -Н и R2 имеет структуру
35. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что R2 обозначает боковую цепь лизина и Y обозначает -Н.
36. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что Х обозначает -(NH)-.
37. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что включает также фармацевтически приемлемый носитель.
38. Композиция, включающая фрагмент дидемнина, имеющий структуру
где i) Y выбирают из группы, состоящей из -Н и защитной группы для гидроксила;
ii) Х выбирают из группы, состоящей из –О- и -(NH)-;
iii) R4 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина и боковой цепи валина;
iv) APG обозначает защитную группу для амина и
v) R11 выбирают из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -О(аллил), -О(пентафторфенил) и заместителя, имеющего структуру
где a) R1 выбирают из группы, состоящей из -Н и защитной группы для амина;
b) или
(I) R3 выбирают из группы, состоящей из –СН3 и -Н, и R2 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина, боковой цепи валина, боковой цепи аланина, боковой цепи норлейцина, боковой цепи норвалина, боковой цепи пролина, боковой цепи лейцина, боковой цепи гистидина, боковой цепи триптофана, боковой цепи аргинина, боковой цепи лизина, второго флуорофора и заместителя, имеющего структуру
II) R2 и R3 вместе обозначают заместитель, имеющий структуру
c) каждый из R5, R6, R7, R8 и R9, если они присутствуют, независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -ОН, -ОСН3, -СО(С6Н5), -Br, -I, -F, -Cl, -СН3 и –C2Н5;
d) R10 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи лейцина, боковой цепи лизина и защищенной боковой цепи лизина и
е) R12 выбирают из группы, состоящей из -Н и -2-(триметилсилил)этоксикарбонила.
39. Способ получения аналога дидемнина, отличающийся тем, что указанный способ включает введение в аналог остатка дезоксопролина вместо остатка пролина.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что указанный аналог включает (N-метил)лейцин-пролиновую группу и где группа (N-метил)лейцин-пролина заменена группой (N-метил)лейцин-дезоксопролина.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанную (N-метил)лейцин-дезоксопролиновую группу получают восстановлением сложноэфирной группы до альдегидной группы и связыванием пролина с (N-метил)лейцин-пролиновой группой при восстановительном аминировании с получением (N-метил)лейцин-дезоксопролиновой группы.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что указанную аминогруппу пролина защищают защитной группой для амина перед восстановительным аминированием.
43. Способ по п.41, отличающийся тем, что указанную сложноэфирную группу пролина восстанавливают до альдегидной группы воздействием пролина с сильным основанием и затем воздействием пролина с окислителем.
44. Способ по п.41, отличающийся тем, что указанное восстановительное аминирование проводят в неводном растворителе в присутствии сильного основания и катализатора в виде карбоновой кислоты.
45. Способ получения аналога дидемнина, отличающийся тем, что указанный способ включает введение в аналог остатка дегидропролина вместо остатка пролина.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанный аналог включает (N-метил)лейцин-пролиновую группу и где группа (N-метил)лейцин-пролина заменена группой (N-метил)лейцин-дегидропролина.
47. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанный дегидропролиновый остаток получают защитой карбоксильной и аминогруппы 4-гидрокипролината, алкил-сульфонированием 4-гидроксильной группы, замещением алкил-сульфонатной группы арил-селенильной группой, окислительным удалением арил-селенильной группы с получением дегидропролиновой группы, содержащей защищенные карбоксильную и аминогруппы, и связыванием дегидропролиновой группы с аминогруппой аналога.
48. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанная алкил-сульфонатная группа представляет собой метил-сульфонатную группу.
49. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанная арил-селенильная группа представляет собой фенил-селенильную группу.
50. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанный 4-гидроксипролинат представляет собой транс-4-гидроксипролинат.
51. Способ получения фрагмента дидемнина, отличающийся тем, что указанный способ включает связывание первого реагента, имеющего структуру
и второго реагента, имеющего структуру
с получением первого фрагмента дидемнина, имеющего структуру
где X выбирают из группы, состоящей из –О- и -(NH)-; APG обозначает защитную группу для амина, Y обозначает защитную группу для гидроксила и R4 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина и боковой цепи валина.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что Y обозначает -триизопропилсилил.
53. Способ по п.52, включающий также гидролиз первого фрагмента дидемнина с получением второго фрагмента дидемнина, имеющего структуру
54. Способ по п.53, включающий также добавление активатора к карбонильной группе второго фрагмента дидемнина с получением третьего фрагмента дидемнина, имеющего структуру
где -ACT обозначает активатор.
55. Способ по п.54, включающий также связывание третьего фрагмента дидемнина и третьего реагента, имеющего структуру
с получением четвертого фрагмента дидемнина, имеющего структуру
где i) или
(a) R3 выбирают из группы, состоящей из –СН3 и -Н, и R2 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи изолейцина, боковой цепи валина, боковой цепи аланина, боковой цепи норлейцина, боковой цепи норвалина, боковой цепи пролина, боковой цепи лейцина, боковой цепи гистидина, боковой цепи триптофана, боковой цепи аргинина, боковой цепи лизина, второго флуорофора и заместителя, имеющего структуру
b) R2 и R3 вместе обозначают заместитель, имеющий структуру
ii) каждый из R5, R6, R7, R8 и R9, если они присутствуют, независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -ОН, -ОСН3, -СО(С6Н5), -Br, -I, -F, -Cl, -СН3 и -C2H5;
iii) APG обозначает защитную группу для амина;
iv) SEM обозначает 2-(триметилсилил)этоксикарбонил;
v) R10 выбирают из группы, состоящей из боковой цепи лейцина и боковой цепи лизина.
56. Способ получения аналога дидемнина, отличающийся тем, что указанный способ включает удаление SEM или CBZ групп от четвертого фрагмента дидемнина по п.46 и циклизацию четвертого фрагмента с получением первого аналога дидемнина, имеющего структуру
57. Способ по п.56, включающий также удаление APG группы от первого аналога дидемнина с получением второго аналога дидемнина, имеющего структуру
58. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанную APG группу выбирают из группы, состоящей из карбобензилокси группы и трет-бутилоксикарбонильной группы.
59. Способ по п.57, включающий также связывание второго аналога дидемнина и четвертого реагента, имеющего структуру
с получением третьего аналога дидемнина, имеющего структуру:
где R14 выбирают из группы, состоящей из
-лейцина,
-(N-метил)лейцина,
-(N-метил)лейцин-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-пролина,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-пролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-пролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-пролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-пролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролина,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-аланин-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дезоксопролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролина,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-пирувата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-(первый флуорофор)а,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-глутамин-пироглутамата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-лактат-глутамин-циклопентаноата,
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-аланин-лейцин-пироглутамата и
-(N-метил)лейцин-дегидропролин-(N-метил-аланин)-лейцин-пироглутамата,
и
одну из указанных групп связывают с ферментативно расщепляемой группой, которая расщепляется ферментом, выбранным из группы, состоящей из карбоксипептидазы, бета-лактамазы, бета-галактозидазы, V-амидазы пенициллина, цитозиндезаминазы, нитроредуктазы, щелочной фосфатазы, бета-глюкуронидазы и каталитического антитела.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что Y обозначает защитную группу для гидроксила и указанный способ также включает удаление защитной группы для гидроксила от второго аналога дидемнина с получением четвертого аналога дидемнина, имеющего структуру:
61. Подложка, содержащая аналог тамандарина по п.1, ковалентно присоединенный к ней.
62. Подложка, содержащая аналог дидемнина по п.27, ковалентно присоединенный к ней.
63. Способ ингибирования синтеза белка в клетке, отличающийся тем, что указанный способ включает введение композиции по одному любому из пп.1, 24, 27 и 38 в клетку.
64. Способ ингибирования роста клетки, отличающийся тем, что указанный способ включает введение композиции по одному любому из пп.1, 24, 27 и 38 в клетку.
65. Способ ингибирования пролиферации клетки, отличающийся тем, что указанный способ включает введение композиции по одному любому из
пп.1, 24, 27 и 38 в клетку.
66. Способ ингибирования онкогенеза в клетке, отличающийся тем, что указанный способ включает введение композиции по одному любому из пп.1, 24, 27 и 38 в клетку.
67. Способ усиления апоптоза в клетке, отличающийся тем, что указанный способ включает введение композиции по одному любому из пп.1, 24, 27 и 38 в клетку.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/545,848 US6509315B1 (en) | 2000-04-07 | 2000-04-07 | Didemnin analogs and fragments and methods of making and using them |
| US09/545,848 | 2000-04-07 | ||
| US09/767,080 | 2001-01-22 | ||
| US09/767,080 US7064105B2 (en) | 2000-04-07 | 2001-01-22 | Deoxo-proline-containing tamandarin and didemnin analogs, dehydro-proline-containing tamandarin and didemnin analogs, and methods of making and using them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002129885A true RU2002129885A (ru) | 2004-03-27 |
| RU2323000C2 RU2323000C2 (ru) | 2008-04-27 |
Family
ID=27068046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002129885/15A RU2323000C2 (ru) | 2000-04-07 | 2001-04-09 | Аналоги тамандарина и дидемнина и способы их получения и применения |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7651997B2 (ru) |
| EP (1) | EP1276491B9 (ru) |
| JP (1) | JP2003535048A (ru) |
| AT (1) | ATE339963T1 (ru) |
| AU (1) | AU2001251498A1 (ru) |
| BR (1) | BR0109958A (ru) |
| CA (1) | CA2405779A1 (ru) |
| CY (1) | CY1105866T1 (ru) |
| DE (1) | DE60123232T2 (ru) |
| DK (1) | DK1276491T3 (ru) |
| ES (1) | ES2272462T3 (ru) |
| IL (1) | IL152111A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02009943A (ru) |
| NZ (1) | NZ521844A (ru) |
| PL (1) | PL358579A1 (ru) |
| RU (1) | RU2323000C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001076616A1 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030148933A1 (en) | 1990-10-01 | 2003-08-07 | Pharma Mar S.A. | Derivatives of dehydrodidemnin B |
| GB9803448D0 (en) | 1998-02-18 | 1998-04-15 | Pharma Mar Sa | Pharmaceutical formulation |
| SI1229922T1 (sl) * | 1999-11-15 | 2008-04-30 | Pharma Mar Sa | Zdravljenje raka z aplidinom |
| US6509315B1 (en) | 2000-04-07 | 2003-01-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Didemnin analogs and fragments and methods of making and using them |
| UA76718C2 (ru) * | 2000-06-30 | 2006-09-15 | Фарма Мар, С.А. | Противоопухолевые производные аплидина |
| CN1479622A (zh) | 2000-10-12 | 2004-03-03 | 联合使用阿普里汀和肌肉保护剂来治疗癌症 | |
| JP2006519848A (ja) | 2003-03-12 | 2006-08-31 | ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ | 改良された抗腫瘍治療 |
| AU2004218883B2 (en) | 2003-03-12 | 2009-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Aplidine for multiple myeloma treatment |
| JP2006523214A (ja) * | 2003-03-21 | 2006-10-12 | ジユーリー，マデレーン・エム | タマンダリン類似物およびこれらのフラグメントそして製造方法および使用方法 |
| US8258098B2 (en) | 2006-02-28 | 2012-09-04 | Pharma Mar, S.A. | Antitumoral treatments |
| US20100240595A1 (en) * | 2007-10-19 | 2010-09-23 | Pharma Mar ,S.A. | Improved Antitumoral Treatments |
| WO2009111698A1 (en) * | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Pharma Mar, S.A. | Improved anticancer treatments |
| WO2010009334A1 (en) | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Colorado State University Research Foundation | Method for preparing largazole analogs and uses thereof |
| WO2011020913A2 (en) | 2009-08-21 | 2011-02-24 | Pharma Mar, S.A. | Cyclodepsipeptide antiviral compounds |
| WO2013041969A2 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | King Abdullah University Of Science And Technology | Didemnin biosynthetic gene cluster in tistrella mobilis |
| CA2978730A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-15 | Colorado State University Research Foundation | Synthesis and utility of new capgroup largazole analogs |
| AU2016229324B2 (en) | 2015-03-06 | 2020-01-16 | Colorado State University Research Foundation | Method for preparing largazole analogs and uses thereof |
| JP2019064920A (ja) * | 2016-02-16 | 2019-04-25 | 国立大学法人東北大学 | 環状デプシペプチド化合物 |
| JOP20190254A1 (ar) | 2017-04-27 | 2019-10-27 | Pharma Mar Sa | مركبات مضادة للأورام |
| CN115666615A (zh) | 2020-03-02 | 2023-01-31 | 法马马有限公司 | 用于治疗冠状病毒感染的化合物 |
| AU2021231197A1 (en) | 2020-03-02 | 2022-10-06 | Pharma Mar, S.A. | Compounds for use in inflammatory conditions |
| US20230158104A1 (en) | 2020-03-02 | 2023-05-25 | Pharma Mar, S.A. | Compounds for use in autoimmune conditions |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4160452A (en) * | 1977-04-07 | 1979-07-10 | Alza Corporation | Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina |
| US4256108A (en) * | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
| US4265874A (en) * | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
| US4493796A (en) * | 1980-09-12 | 1985-01-15 | Board Of Trustees, Univ. Of Ill. | Didemnins A, B, C, and derivatives thereof, as antiviral agents |
| US4782135A (en) * | 1980-09-12 | 1988-11-01 | Board Of Trustees, University Of Illinois | Composition of matter and process |
| US5137870A (en) * | 1980-09-12 | 1992-08-11 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Didemnins and nordidemnins |
| DE4120327A1 (de) * | 1991-06-20 | 1992-12-24 | Basf Ag | Neue peptide, ihre herstellung und verwendung |
| ES2102322B1 (es) | 1995-07-13 | 1998-03-01 | Pharma Mar Sa | Procedimiento de preparacion de didemnina a. |
| WO1998017302A1 (en) | 1996-10-24 | 1998-04-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Total synthesis of the amino hip analogue of didemnin a |
| CA2269881A1 (en) | 1996-10-24 | 1998-04-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Semi-synthetic studies toward didemnin analogues |
| US6509315B1 (en) * | 2000-04-07 | 2003-01-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Didemnin analogs and fragments and methods of making and using them |
| UA76718C2 (ru) | 2000-06-30 | 2006-09-15 | Фарма Мар, С.А. | Противоопухолевые производные аплидина |
| JP2006523214A (ja) * | 2003-03-21 | 2006-10-12 | ジユーリー，マデレーン・エム | タマンダリン類似物およびこれらのフラグメントそして製造方法および使用方法 |
-
2001
- 2001-04-09 AU AU2001251498A patent/AU2001251498A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-09 DE DE60123232T patent/DE60123232T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-09 PL PL01358579A patent/PL358579A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-04-09 EP EP01924886A patent/EP1276491B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-09 WO PCT/US2001/011607 patent/WO2001076616A1/en active Application Filing
- 2001-04-09 NZ NZ521844A patent/NZ521844A/en unknown
- 2001-04-09 RU RU2002129885/15A patent/RU2323000C2/ru active
- 2001-04-09 MX MXPA02009943A patent/MXPA02009943A/es active IP Right Grant
- 2001-04-09 IL IL15211101A patent/IL152111A0/xx unknown
- 2001-04-09 AT AT01924886T patent/ATE339963T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-04-09 DK DK01924886T patent/DK1276491T3/da active
- 2001-04-09 JP JP2001574132A patent/JP2003535048A/ja active Pending
- 2001-04-09 BR BR0109958-2A patent/BR0109958A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-09 CA CA002405779A patent/CA2405779A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-09 ES ES01924886T patent/ES2272462T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-06-20 US US11/455,937 patent/US7651997B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 CY CY20061101824T patent/CY1105866T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL358579A1 (en) | 2004-08-09 |
| RU2323000C2 (ru) | 2008-04-27 |
| DE60123232T2 (de) | 2007-11-08 |
| EP1276491A4 (en) | 2004-08-25 |
| MXPA02009943A (es) | 2003-04-25 |
| WO2001076616A1 (en) | 2001-10-18 |
| JP2003535048A (ja) | 2003-11-25 |
| EP1276491B9 (en) | 2007-02-28 |
| ES2272462T3 (es) | 2007-05-01 |
| BR0109958A (pt) | 2003-05-27 |
| NZ521844A (en) | 2004-07-30 |
| DK1276491T3 (da) | 2007-02-05 |
| CY1105866T1 (el) | 2011-02-02 |
| US7651997B2 (en) | 2010-01-26 |
| CA2405779A1 (en) | 2001-10-18 |
| EP1276491B1 (en) | 2006-09-20 |
| US20070129289A1 (en) | 2007-06-07 |
| IL152111A0 (en) | 2003-07-31 |
| AU2001251498A1 (en) | 2001-10-23 |
| ATE339963T1 (de) | 2006-10-15 |
| EP1276491A1 (en) | 2003-01-22 |
| DE60123232D1 (de) | 2006-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002129885A (ru) | Аналоги тамандарина и дидемнина и способы их получения и применения | |
| Humphrey et al. | Total synthesis of the serine-threonine phosphatase inhibitor microcystin-LA | |
| EP0468339B1 (en) | Alpha-keto-amide derivatives having protease inhibiting activity | |
| Bagley et al. | Synthesis of functionalised oxazoles and bis-oxazoles 1 | |
| RU95112841A (ru) | Полимерный конъюгат, способ его получения, производная 20-0-ациламинокамптотецина и способ ее получения, фармацевтическая композиция | |
| KR880003974A (ko) | 디아민의 선택적 아미딘화 방법 | |
| NO171788B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive fosfinsyrederivater | |
| KR20070009623A (ko) | Ｃ형 간염 바이러스 감염의 치료에 적합한 매크로사이클릭디펩타이드의 제조방법 | |
| EP0517589A2 (fr) | Dérivés de tachykinines, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| DE2936543A1 (de) | Chromogene verbindungen | |
| US5610146A (en) | 2,3-disubstituted isoxazolidines, a process for their preparation, agents containing them, and their use | |
| Aggen et al. | The design, synthesis, and biological evaluation of analogues of the serine-threonine protein phosphatase 1 and 2A selective inhibitor microcystin LA: rational modifications imparting PP1 selectivity | |
| FI93646C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten oligopeptidien valmistamiseksi, joissa on proliinille analogisia syklisiä aminohappoja | |
| Maibaum et al. | Synthesis of the novel. pi.-(benzyloxymethyl)-protected histidine analog of statine. Inhibition of penicillopepsin by pepstatin-derived peptides containing different statine side-chain derivatives | |
| Catalano et al. | Exploration of the P1 SAR of aldehyde cathepsin K inhibitors | |
| Maryanoff et al. | Cyclotheonamide derivatives: Synthesis and thrombin inhibition. Exploration of specific structure-function issues | |
| Hinterding et al. | Synthesis and in vitro evaluation of the farnesyltransferase inhibitor pepticinnamin E | |
| CA3205456A1 (en) | Smac mimetics for treatment of cancer, process for preparation and pharmaceutical composition thereof | |
| US20090163696A1 (en) | Method for preparing lysobactin derivatives | |
| Shiosaki et al. | Potent and selective inhibitors of an aspartyl protease-like endothelin converting enzyme identified in rat lung | |
| JP2004083427A (ja) | 環状ヘキサペプチド及びプロテアソーム阻害剤 | |
| Sampaio-Dias et al. | A convenient on-site oxidation strategy for the N-hydroxylation of Melanostatin neuropeptide using Cope elimination | |
| ES2495096B1 (es) | Procedimiento de modificación de derivados de aminoácidos y péptidos, compuestos obtenidos y utilización | |
| Green et al. | Substrate related O, O-dialkyldipeptidyly ψ carboxybenzylphosphonates, a new type of thrombin inhibitor | |
| Escherich et al. | Synthesis, kinetic characterization and X-ray analysis of peptide aldehydes as inhibitors of the 20S proteasomes from Thermoplasma acidophilum and Saccharomyces cerevisiae |