RU2002121487A

RU2002121487A - Новые аналоги витамина d

Info

Publication number: RU2002121487A
Application number: RU2002121487/04A
Authority: RU
Inventors: Кай Хольст ХАНСЕН (DK); Кай Хольст ХАНСЕН
Original assignee: Лео Фарма А/С (Dk); Лео Фарма А/С
Priority date: 2000-01-10
Filing date: 2001-01-10
Publication date: 2004-01-10
Also published as: CN1394206A; US6646143B2; RU2261244C2; AU775576B2; WO2001051464A1; AU2353601A; HUP0204117A2; EP1254111A1; CN1168726C; HUP0204117A3; MXPA02006725A; KR20020091079A; PL356301A1; CA2397081A1; US20030004144A1; BR0107479A; HK1051197A1; JP2003519682A

Claims

Соединение формулы I

где X означает водород или гидрокси; R¹ и R², которые могут быть одинаковыми или разными, означают водород, (C₁-C₄)алкил, необязательно замещенный одной гидроксильной группой или одним или несколькими атомами фтора, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, R¹ и R² образуют (C₃-C₅) карбоциклическое кольцо, R³ означает водород, (C₁-C₄)алкил, (C₁-C₄) алкокси или атом галогена, такого как фтор, хлор, бром или иод, и его способные гидролизоваться in vivo сложные эфиры с фармацевтически приемлемыми кислотами.
2. Соединение по п.1, где Х означает гидрокси.
3. Соединение по п.1 или 2, где отмеченный звездочкой атом углерода является ахиральным.
4. Соединение по п.3, где R¹ и R² являются одинаковыми и представлены метилом или этилом, необязательно замещенным одной гидроксильной группой или одним или несколькими атомами фтора.
5. Соединение по п.4, где R¹ и R², оба, означают трифторметил или этил, замещенный одной гидроксильной группой.
6. Соединение по одному из предшествующих пунктов в форме диастереоизомеров соединения формулы I в чистой форме или как смесь диастереоизомеров.
7. Соединение по одному из пп.1, 2 или 6, где конфигурация при хиральном атоме углерода (отмеченном звездочкой в формуле I) может быть R или S.
8. Соединение по одному из пп.1-5, где конфигурация при атоме углерода №20 - R или S.
9. Соединение по одному из предшествующих пунктов, которое выбрано из группы, состоящей из таких членов, как 1(S),3(R)-дигидрокси-20(R)-[2(Z)-(3-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)винил]-9,10-секопрегна-5(Z),7(Е),10(19)-триен, 1(S),3(R)-дигидрокси-20(S)-[2(Z)-(4-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)винил]-9,10-секопрегна-5(Z),7(Е),10(19)-триен, 1(S),3(R)-дигидрокси-20(R)-[2(Z)-(4-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)винил]-9,10-секопрегна-5(Z),7(Е), 10(19)-триен, и их гидролизуемые in vivo сложные эфиры с фармацевтически приемлемыми кислотами.
10. Фармацевтический препарат, содержащий эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и/или разбавителями.
11. Фармацевтический препарат по п.10 в унифицированной дозированной форме.
12. Фармацевтический препарат по п.11, где указанная унифицированная доза содержит от 0,05-100 мг, предпочтительно от 0,1-50 мг соединения по любому из пп.1-10.
13. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в качестве медикамента.
14. Применение соединения по любому из пп.1-10 для приготовления медикамента для лечения или профилактики болезни, характеризующейся аномальной дифференциацией клеток и/или пролиферацией клеток.
15. Применение по п.14, где указанная болезнь выбрана из группы, состоящей из таких болезней, как рак, лейкоз, миелофиброз и псориаз, некоторых болезненных состояний, включая гиперпаратиреоидизм, особенно вторичный гиперпаратиреоидизм, связанный с почечной недостаточностью, сахарный диабет, гипертензию, акне, алопецию, старение кожи, СПИД, нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, гомологичные реакции, отторжение трансплантатов, для профилактики и/или лечения вызываемой стероидом атрофии кожи и для промотирования остеогенеза и лечения остеопороза.
16. Способ лечения и/или профилактики болезней, характеризующихся аномальной дифференциацией клеток и/или пролиферацией клеток, таких как рак, лейкоз, миелофиброз и псориаз, некоторых болезненных состояний, включая гиперпаратиреоидизм, особенно вторичный гиперпаратиреоидизм, связанный с почечной недостаточностью, сахарный диабет, гипертензию, акне, алопецию, старение кожи, СПИД, нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, гомологичные реакции, отторжение трансплантатов, профилактики и/или лечения вызываемой стероидом атрофии кожи и промотирования остеогенеза и лечения остеопороза, заключающийся во введении пациенту, при необходимости этого, эффективного количества соединения по одному из пп.1-9 или фармацевтического препарата по п.10.
17. Способ по п.16, содержащий введение млекопитающему, при необходимости системного лечения, дозы соединения формулы I от 0,001-2 мг на килограмм массы тела, предпочтительно дозы 0,002-0,3 мг/кг массы тела млекопитающего, один или несколько раз в сутки.
18. Способ по п.16 или 17 лечения или профилактики болезни, выбранной из группы, состоящей из рака, псориаза, старения кожи и гиперпаратиреоидизма