RU2002115262A - Продукт, включающий ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов g в комбинации с другим цитостатическим средством, для терапевтического применения при лечении рака - Google Patents

Продукт, включающий ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов g в комбинации с другим цитостатическим средством, для терапевтического применения при лечении рака

Info

Publication number
RU2002115262A
RU2002115262A RU2002115262/15A RU2002115262A RU2002115262A RU 2002115262 A RU2002115262 A RU 2002115262A RU 2002115262/15 A RU2002115262/15 A RU 2002115262/15A RU 2002115262 A RU2002115262 A RU 2002115262A RU 2002115262 A RU2002115262 A RU 2002115262A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently
radical
aryl
group
Prior art date
Application number
RU2002115262/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2298417C2 (ru
Inventor
Грегуар ПРЕВО (FR)
Грегуар ПРЕВО
Мари-Одиль ЛОНШАМ (FR)
Мари-Одиль ЛОНШАМ
Томас ГОРДОН (US)
Томас ГОРДОН
Барри МОРГАН (US)
Барри МОРГАН
Original Assignee
Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR)
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9914037A external-priority patent/FR2800616B1/fr
Priority claimed from FR0000104A external-priority patent/FR2803524B1/fr
Application filed by Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR), Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR)
Publication of RU2002115262A publication Critical patent/RU2002115262A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2298417C2 publication Critical patent/RU2298417C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (10)

1. Продукт, включающий по меньшей мере один ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов G и по меньшей мере одно другое цитостатическое средство, выбираемое из группы, состоящей из ингибиторов пренилтрансфераз, таксола и его аналогов, гемцитабина и камптотецина и его аналогов, для одновременного, раздельного или распределенного во времени терапевтического применения при лечении рака.
2. Продукт по п.1, отличающийся тем, что другим цитостатическим средством является ингибитор пренилтрансфераз.
3. Продукт по п.2, отличающийся тем, что ингибитором пренилтрансфераз является ингибитор фарнезилтрансфераз.
4. Продукт по п.1, отличающийся тем, что он включает по меньшей мере один ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов G общей формулы (I)
Figure 00000001
соответствующей частным формулам (IA) или (IB):
Figure 00000002
Figure 00000003
в которых X означает R12;
Y означает R8; или
Х и Y достраивают шестичленный цикл, причем совокупность X-Y означает радикал -CH(R8)-СН(R9)-;
R1 означает Н, алкил или алкилтиогруппу;
R2 и R3, независимо, означают Н или алкил;
R4 означает H2 или О;
R5 означает Н или алкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, причем эти радикалы могут быть, в случае необходимости, замещены радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из алкила, -O-R10, -S(O)mR10 (где m означает 0, 1 или 2), -N(R10) (R11), -N-C(O)-R10, -NH-(SO2)-R10, -CO2-R10, -C(O)-N(R10) (R11) и -(SO2)-N(R10)(R11);
R6 и R7, независимо, означают Н, радикал -С(О)-NH-CHR13-CO2R14 или алкил, арил, аралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, причем эти радикалы, в случае необходимости, могут быть замещены радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из ОН, алкила или алкоксила, радикалов N(R10)(R11), СООН, CON (R10)(R11) и атома галогена;
или R6 и R7 вместе образуют арил или гетероцикл;
R8 и R9, независимо, означают Н или алкил, арил, аралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, причем эти радикалы, в случае необходимости, могут быть замещены радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из ОН, алкила или алкоксила, радикалов N(R10)(R11), СООН, CON(R10) (R11) и атома галогена;
или R8 и R9 вместе образуют арил или гетероцикл;
R10 и R11, независимо, означают Н, арил или гетероциклил, или алкил, аралкил или гетероциклилалкил;
R12 означает NR9, S или О;
R13 означает алкил, возможно замещенный радикалом, выбираемым среди алкила, -OR10, -S(O)mR10 (где m означает 0, 1 или 2) и -N(R10) (R11);
R14 означает Н или алкил; в комбинации по меньшей мере с одним другим цитостатическим средством, выбираемым из группы, состоящей из гемцитабина, таксола, аналогов таксола и ингибитора фарнезилтрансфераз, выбираемого из группы, состоящей из соединения общей формулы (II)
Figure 00000004
в которой n1 означает 0 или 1;
Х означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, (CHR11)n3(CH2)n4Z (CH2)n5,
где Z означает О, N(R12), S или связь; n3 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, 0 или 1; каждый из n4 и n5, независимо, означает, в каждом случае, когда они имеются. 0, 1, 2 или 3;
Y означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, СО, CH2, CS или связь;
R1 означает один из радикалов:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или NR24R25
где каждый из R2, R11 и R12 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н или необязательно замещенный радикал, выбираемый из группы, состоящей из (C1-C6)-алкила и арила, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен по меньшей мере одним радикалом, выбираемым среди радикалов R8 и R30, и причем каждый заместитель выбирают независимо от других;
R3 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н или необязательно замещенный радикал, выбираемый из группы, состоящей из (C1-C6)-алкила, (C2-C6)-алкенила, (C2-C6)-алкинила, (C3-C6)-циклоалкила, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, (C5-C7)-циклоалкенила, (C3-C7)-циклоалкенил-(C1-C6)-алкила, арила, арил-(C1-C6)-алкила, гетероциклила и гетероциклил-(C1-C6)-алкила, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен по меньшей мере одним радикалом, выбираемым среди радикалов R30, и причем каждый заместитель выбирают независимо от других; каждый из R4 и R5 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н или необязательно замещенный радикал, выбираемый из группы, состоящей из (C1-C6)-алкила, (C3-C6)-циклоалкила, арила и гетероциклила, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен по меньшей мере одним радикалом, выбираемым среди радикалов R30, и причем каждый заместитель выбирают независимо от других; или R4 и R5, взятые вместе, образуют с атомами углерода, с которыми они связаны, арильный радикал;
R6 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н или необязательно замещенный радикал, выбираемый из группы, состоящей из (C1-C6)-алкила, (C2-C6)-алкенила, (C3-C6)-циклоалкила, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, (C5-C7)-циклоалкенила, (C5-C7)-циклоалкенил-(C1-C6)-алкила, арила, арил-(C1-С6)-алкила, гетероциклила и гетероциклил-(C1-C6)-алкила, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен по меньшей мере одним радикалом, выбираемым среди ОН, (C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкоксила, радикалов -N(R8R9), -СООН, -CON(R8R9) и атома галогена, и причем каждый заместитель выбирают независимо от других;
R7 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н,=О,=S или необязательно замещенный радикал, выбираемый из группы, состоящей из (C1-C6)-алкила, (C2-C6)-алкенила, (C3-C6)-циклоалкила, (C3-C6)-циклоалкил-(C1-C6)-алкила, (С5-С7)-циклоалкенила, (С5-С7)-циклоалкенил-(C1-C6)-алкила, арила, арил-(C1-C6)-алкила, гетероциклила и гетероциклил-(C1-C6)-алкила, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен по меньшей мере одним радикалом, выбираемым среди ОН, (C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкоксила, радикалов -N(R8R9), -СООН, -CON(R8R9) и атома галогена, и причем каждый заместитель выбирают независимо от других; причем каждый из R8 и R9 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, арил или арил-(C1-C6)-алкил;
R10 означает С;
или, когда n1=0, R6 и R7, взятые вместе, могут образовывать с атомами углерода, с которыми они связаны, арильный или циклогексильный радикал;
R21 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н или необязательно замещенный радикал, выбираемый из группы, состоящей из (C1-C6)-алкила и арил-(C1-C6)-алкила, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен по меньшей мере одним радикалом, выбираемым среди радикалов R8 и R30, и причем каждый заместитель выбирают независимо от других;
R22 означает Н, (C1-C6)-алкилтиогруппу, (C3-C6)-циклоалкилтиогруппу, R8-CO- или заместитель формулы
Figure 00000015
каждый из R24 и R25 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, Н, (C1-C6)-алкил или арил-(C1-C6)-алкил;
R30 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, (C1-C6)-алкил, -O-R8, -S(O)n6R8, -S (О)n7(R8R9), -N(R8R9), -CN, -NO2, -CO2R8, -CON(R8R9), -NCO-R8 или атом галогена; где каждый из n6 и n7 означает, независимо, в каждом случае, когда он имеется, 0, 1 или 2;
причем вышеуказанным гетероциклильным радикалом является азепинил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензофуразанил, бензопиранил, бензотиопиранил, бензофурил, бензотиазолил, бензотиенил, бензоксазолил, хроманил, циннолинил, дигидробензофурил, дигидробензотиенил, дигидробензотиопиранил, дигидробензотиопиранилсульфон, фурил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, индолинил, индолил, изохроманил, изоиндолинил, изохинолинил, изотиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, морфолинил, нафтиридинил, оксадиазолил, 2-оксоазепинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, пиперидил, пиперазинил, пиридил, пиридил-N-оксид, хиноксалинил, тетрагидрофурил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинилсульфоксид, тиазолил, тиазолинил, тиенофурил, тиенотиенил и тиенил; вышеуказанным арильным радикалом является фенил или нафтил; при условии, что:
когда n1=1, R10 означает С, и R6 означает Н, тогда R10 и R7, взятые вместе, могут образовывать радикал
Figure 00000016
или когда n1=1, R10 означает С, и R7 означает =O, -Н или =S, тогда R10 и R6, взятые вместе, могут образовывать радикал
Figure 00000017
где каждый из Х1, X2 и X3 означает, независимо, Н, атом галогена, NO2, -NCO-R8, -CO2R8, -CN или -CON(R8R9); и когда R1 означает N(R24R25), тогда n3 означает 1, каждый из n4 и n5 означает 0, Z означает связь, и R3 и R11, взятые вместе, могут образовывать радикал:
Figure 00000018
где n2 означает целое число от 1 до 6 и каждый из X4 и X5 означает, независимо, Н, (C1-C6)-алкил или арил, или X4 и X5, взятые вместе, образуют (C3-C6)-циклоалкил; соединения общей формулы (III)
Figure 00000019
в которой R1 означает Н или алкил, OR10, SR10 или NR11R12;
R2 означает Н или алкил;
R3, R4 и R5 означают, независимо, Н, атом галогена или алкил, тригалогенметил, гидроксил, цианогруппу или алкоксил;
R6 означает Н или алкил;
R7 означает Н, атом галогена или алкил, гидроксиалкил, аминогруппу, гидроксикарбонил;
R8 и R9 означают, независимо, Н, атом галогена или цианогруппу, алкил, тригалогенметил, алкоксил, алкилтиогруппу или диалкиламиногруппу;
R10 означает Н или алкил или алкилкарбонил;
R11 означает Н или алкил;
R12 означает Н или алкил или алкилкарбонил; и
Y означает О или S;
и фармацевтически приемлемой соли соединения обшей формулы (II) или соединения общей формулы (III); для одновременного, раздельного или распределенного во времени терапевтического применения при лечении рака.
5. Продукт по п.4, отличающийся тем, что используемым ингибитором трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов G является соединение, соответствующее частной формуле (IA), в которой R1 означает Н; R2 и R3 означают, независимо, Н или низший алкил; R4 означает О; R5 означает Н или низший алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил; R6 означает арил, возможно замещенный радикалами, выбираемыми из группы, состоящей из ОН, низших алкила или алкоксила, N(R10)(R11), COOH, CON(R10)(R11) и атома галогена; причем R10 и R11 означают, независимо, Н или низший алкил;
или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанного соединения.
6. Продукт по п.4, отличающийся тем, что цитостатическим средством, комбинируемым с ингибитором трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов G, является соединение общей формулы (II)
Figure 00000020
в которой R1 означает радикал
Figure 00000021
где R21 означает аралкил, арильная часть которого может быть необязательно замещена радикалом или радикалами, выбираемыми среди атома галогена и цианогруппы, гидроксила, алкоксила, амино-, алкиламино- и диалкиламиногруппы;
R4 означает арил, необязательно замещенный радикалом или радикалами, выбираемыми среди атома галогена и гидроксила, алкоксила, амино-, алкиламино- и диалкиламиногруппы;
Х означает алкиленовый радикал с 1-6 атомами углерода;
Y означает СО;
n1=1,
R10 означает С;
R6 означает Н; и R10 и R7, взятые вместе, образуют радикал
Figure 00000022
причем каждый из X1, X2 и X3 означает, независимо, Н или атом галогена; или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанного соединения.
7. Продукт по п.4, отличающийся тем, что комбинируемым с ингибитором трансдукции сигналов гетерогримерных протеинов G цитостатическим средством является соединение общей формулы (III):
Figure 00000023
в которой R1 означает ОН или NH2;
R2 означает алкил и предпочтительно метил;
один из R3, R4 и R5 означает атом галогена;
R6 означает алкил и предпочтительно метил;
один из R8 и R9 означает атом галогена;
Y означает О;
или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанного соединения.
8. Продукт по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что ингибитор протеина G выбирают из группы, состоящей из: 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-(2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразина и 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,2а]пиразина
и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
9. Продукт по п.1, отличающийся тем, что цитостатическим средством является 1-(2-(1-((4-циано)фенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-2,5-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]бензодиазепин; 4-(2-бромфенил)-1-2-(1-((4-циано-3-метокси)фенилметил)имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-8-фторимидазо[1,2а]-[1,4]бензодиазепин; (±)-4-(3-хлорфенил)-6-[(4-хлорфенил)амино(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1-метил-2(1Н)хинолинон; таксол или гемцитабин.
10. Продукт по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что он включает дополнительное цитостатическое соединение, отличное от цитостатического средства, комбинируемого с ингибитором трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов G, причем дополнительное соединение выбирают из группы, состоящей из: 1-(2-(1-((4-циано)фенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-2,5-дигидро-4-(2-метокси-фенил)имидазо[1,2с][1,4]бензодиазепина; 4-(2-бромфенил)-1-(2-(1-((4-циано-3-метокси)фенилметил)имидазол-5-ил)-1-оксо-этил)-1,2-дигидро-8-фторимидазо[1,2а][1,4]бензодиазепина; (±)-4-(3-хлорфенил)-6-[(4-хлорфенил)амино(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1-метил-2(1Н)хинолинона; таксола; гемцитабина;
и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
RU2002115262/15A 1999-11-09 2000-11-08 Продукт, включающий ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов g в комбинации с другим цитостатическим средством, для терапевтического применения при лечении рака RU2298417C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR99/14037 1999-11-09
FR9914037A FR2800616B1 (fr) 1999-11-09 1999-11-09 Produit comprenant un inhibiteur de la transduction des signaux des proteines g heterotrimeriques en association avec un autre agent anti-cancereux pour une utilisation therapeutique dans le traitement du cancer
FR0000104A FR2803524B1 (fr) 2000-01-06 2000-01-06 Produit comprenant un inhibiteur de la transduction des signaux des proteines g heterotrimeriques en association avec un autre agent anti-cancereux pour une utilisation therapeutique dans le traitement du cancer
FR00/00104 2000-01-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002115262A true RU2002115262A (ru) 2004-01-27
RU2298417C2 RU2298417C2 (ru) 2007-05-10

Family

ID=26212071

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002115262/15A RU2298417C2 (ru) 1999-11-09 2000-11-08 Продукт, включающий ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов g в комбинации с другим цитостатическим средством, для терапевтического применения при лечении рака

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7034024B1 (ru)
EP (2) EP1430934A1 (ru)
JP (1) JP2003513940A (ru)
AT (1) ATE284224T1 (ru)
AU (1) AU1400401A (ru)
CA (1) CA2390317C (ru)
CZ (1) CZ20021550A3 (ru)
DE (1) DE60016625T2 (ru)
DK (1) DK1233787T3 (ru)
ES (1) ES2234692T3 (ru)
HU (1) HUP0203241A3 (ru)
PL (1) PL204716B1 (ru)
PT (1) PT1233787E (ru)
RU (1) RU2298417C2 (ru)
WO (1) WO2001034203A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2825278A1 (fr) * 2001-05-30 2002-12-06 Sod Conseils Rech Applic Produit comprenant du mikanolide, du dihydromikanolide ou un analogue de ceux-ci en association avec un autre agent anti-cancereux pour une utilisation therapeutique dans le traitement du cancer
FR2834289B1 (fr) 2001-12-27 2004-03-19 Sod Conseils Rech Applic Derives de benzothiazole-4,7-diones et benzooxazole-4,7- diones, leur preparation et leurs applications therapeutiques
KR100594353B1 (ko) * 2002-05-28 2006-07-03 주식회사 엠디바이오알파 신규한 인삼잎 및 줄기 다당체, 그 제조방법 및 그를활성성분으로 함유하는 항암제 및 항암보조제 조성물
FR2856688B1 (fr) * 2003-06-25 2008-05-30 Sod Conseils Rech Applic PRODUIT COMPRENANT AU MOINS UN INHIBITEUR DE PHOSPHATASE CDc25 EN ASSOCIATION AVEC AU MOINS UN AUTRE AGENT ANTI-CANCEREUX
FR2877667B1 (fr) 2004-11-05 2007-03-23 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4,7-dioxobenzothiazole-2-carboxamides, leur preparation et leurs applications therapeutiques
FR2879598B1 (fr) 2004-12-17 2007-03-30 Sod Conseils Rech Applic Inhibiteurs de phosphatases cdc25
CA2620223A1 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Abbott Laboratories Novel imidazo based heterocycles
AR077463A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Irm Llc Derivados de imidazo[1, 2 - a]pirazina y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades parasitarias
DE102009033392A1 (de) * 2009-07-16 2011-01-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Verbindungen als Autotaxin-Inhibitoren II
MX368615B (es) * 2012-09-25 2019-10-09 Hoffmann La Roche Derivados bicíclicos como inhibidores de la autotaxina (atx) que son inhibidores de la producción de ácido lisofosfatídico (lpa) y el uso de los mismos.
MA39792B1 (fr) 2014-03-26 2019-12-31 Hoffmann La Roche Composés bicycliques en tant qu'inhibiteurs de production d'autotaxine (atx) et d'acide lysophosphatidique (lpa)
CN106317057B (zh) * 2015-07-02 2019-02-01 北京桦冠医药科技有限公司 具有咪唑并吡嗪类衍生物，其制备及其在医药上的应用
UA123362C2 (uk) 2015-09-04 2021-03-24 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Феноксиметильні похідні
AU2018233079B9 (en) 2017-03-16 2021-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds useful as dual ATX/CA inhibitors
WO2018167113A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as atx inhibitors
AU2018260414A1 (en) 2017-04-24 2019-10-17 Novartis Ag Therapeutic regimen of 2-amino-l-(2-(4-fluorophenyl)-3-(4-fluorophenylamino)-8,8-dimethyl-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl)ethanone and combinations thereof
CN112480122B (zh) * 2020-11-24 2022-03-22 中山大学 一种四氢咪唑[1,2-a]吡嗪类化合物、组合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPH0517353A (ja) * 1991-07-10 1993-01-26 Kanebo Ltd 制癌作用増強剤
US5731334A (en) * 1994-01-11 1998-03-24 The Scripps Research Institute Method for treating cancer using taxoid onium salt prodrugs
US5565478A (en) * 1994-03-14 1996-10-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Combination therapy using signal transduction inhibitors with paclitaxel and other taxane analogs
EP0865440B1 (en) * 1995-12-08 2002-04-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesyl protein transferase inhibiting (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivatives
US6673927B2 (en) * 1996-02-16 2004-01-06 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Farnesyl transferase inhibitors
WO1999007705A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-18 The Regents Of The University Of California Purine inhibitor of protein kinases, g proteins and polymerases
US6096757A (en) * 1998-12-21 2000-08-01 Schering Corporation Method for treating proliferative diseases
HUP0102473A3 (en) * 1997-12-22 2003-07-28 Schering Corp Combination of benzocycloheptapyridine compounds and antineoplastic drugs for treating proliferative diseases
FR2787327B1 (fr) * 1998-12-21 2003-01-17 Aventis Pharma Sa Compositions contenant des inhibiteurs de farnesyle transferase

Also Published As

Publication number Publication date
CA2390317A1 (fr) 2001-05-17
EP1233787A1 (fr) 2002-08-28
PT1233787E (pt) 2005-04-29
ES2234692T3 (es) 2005-07-01
JP2003513940A (ja) 2003-04-15
DE60016625D1 (de) 2005-01-13
EP1430934A1 (fr) 2004-06-23
AU1400401A (en) 2001-06-06
EP1233787B8 (fr) 2005-05-18
HUP0203241A2 (hu) 2003-02-28
RU2298417C2 (ru) 2007-05-10
DK1233787T3 (da) 2005-08-15
US7034024B1 (en) 2006-04-25
PL204716B1 (pl) 2010-02-26
ATE284224T1 (de) 2004-12-15
CA2390317C (fr) 2010-03-23
DE60016625T2 (de) 2005-12-22
PL356028A1 (en) 2004-06-14
EP1233787B1 (fr) 2004-12-08
US20060074078A1 (en) 2006-04-06
HUP0203241A3 (en) 2006-07-28
US20090270341A1 (en) 2009-10-29
WO2001034203A1 (fr) 2001-05-17
CZ20021550A3 (cs) 2003-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002115262A (ru) Продукт, включающий ингибитор трансдукции сигналов гетеротримерных протеинов g в комбинации с другим цитостатическим средством, для терапевтического применения при лечении рака
RU2445312C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR
JP2006502137A5 (ru)
EA200300265A1 (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов киназы
UA66810C2 (ru) Производные 4-аминотиазола и композиции на их основе как ингибиторы циклинозависимых киназ
ATE218854T1 (de) Behandlung von herzrythmusstörungen durch hemmung einer multifunktionalen calcium/calmodulin- abhängigen protein kinase
MY141457A (en) 4-mercaptopyrrolidine derivates a farnesyl transferase inhibitors
WO2004005281A8 (en) Inhibitors of tyrosine kinases
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
RU2213737C2 (ru) Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
RU2004101279A (ru) Производные диаминов
HUP0301213A2 (hu) Ciklin dependens kinázok amino-tiazol inhibitorai, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, előállításuk és alkalmazásuk
HUP0004412A2 (hu) Heterociklikus vinil-éterek alkalmazása neurológiai rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására
EA200801308A1 (ru) Комбинации, включающие ингибитор cdk и антитело фактора роста, или антимитотик
WO2003028711A3 (en) Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
RU2000119652A (ru) Циклобутеновые производные
RU2003127392A (ru) Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона
DE69808131T2 (de) Verfahren zur vorbeugung und behandlung des myokardialen stunnings
JP2018529648A5 (ru)
EA200970400A1 (ru) Новые производные флуорена, композиции, содержащие их, и их применение в качестве ингибиторов белка-шаперона hsp90
HRP980328A2 (en) FARNESYL TRANSFERASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH HMG CoA REDUCTASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
NO20041331L (no) Anvendelse av Calmodulin kinase II inhibitorer for a behandle myokardial dysfunksjon i strukturell hjertesykdom
WO2002020003A3 (en) Use of carp inhibitors for the treatment of heart diseases
CA2563693A1 (en) Composition and method of decreasing renal ischemic damage
HUP0101724A2 (hu) PDE-gátló vegyületek alkalmazása művesekezelés folyamán vérnyomás stabilizálására szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111109