RU2001133266A - Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование введения эритропоэтина - Google Patents
Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование введения эритропоэтинаInfo
- Publication number
- RU2001133266A RU2001133266A RU2001133266/14A RU2001133266A RU2001133266A RU 2001133266 A RU2001133266 A RU 2001133266A RU 2001133266/14 A RU2001133266/14 A RU 2001133266/14A RU 2001133266 A RU2001133266 A RU 2001133266A RU 2001133266 A RU2001133266 A RU 2001133266A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- epo
- specified
- pharmacokinetic
- pharmacodynamic
- patient
- Prior art date
Links
- 230000003285 pharmacodynamic Effects 0.000 title claims 52
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 title claims 42
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 title claims 26
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 title claims 26
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 title claims 24
- 102100016634 EPO Human genes 0.000 claims 84
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 36
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 claims 33
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims 13
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 claims 12
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 claims 11
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 8
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 claims 7
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims 6
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 6
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 claims 4
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 claims 4
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 3
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N Zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 3
- 229960002555 Zidovudine Drugs 0.000 claims 3
- 230000000735 allogeneic Effects 0.000 claims 3
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 3
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 3
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 230000035533 AUC Effects 0.000 claims 2
- 208000009863 Chronic Kidney Failure Diseases 0.000 claims 2
- 102100016635 EPOR Human genes 0.000 claims 2
- 108010075944 Erythropoietin Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 claims 2
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 claims 2
- 230000035506 pharmacokinetic model Effects 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 230000000268 renotropic Effects 0.000 claims 2
- 206010038444 Renal failure chronic Diseases 0.000 claims 1
- 230000037165 Serum Concentration Effects 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- -1 erythropoietin-omega Proteins 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 claims 1
Claims (82)
1. Способ достижения оптимизированных режимов дозирования ЕРО для желаемого фармакодинамического ответа у пациента, включающий следующие стадии: (a) выбор одного или нескольких режимов дозирования ЕРО, (b) применение фармакокинетической/фармакодинамической модели для определения фармакодинамического профиля указанных одного или нескольких режимов дозирования ЕРО, и (c) отбор указанных одного или нескольких режимов дозирования ЕРО, которые обеспечивают указанный желаемый фармакодинамический ответ, на основании указанного фармакодинамического профиля.
2. Способ достижения оптимизированных режимов дозирования ЕРО для желаемого фармакодинамического ответа у пациента, включающий следующие стадии: (a) выбор одного или нескольких желаемых фармакодинамических ответов, (b) применение фармакокинетической/фармакодинамической модели для определения режимов дозирования ЕРО, которые обеспечивают указанный один или несколько фармакодинамических ответов, и (c) отбор одного или нескольких режимов дозирования ЕРО, которые обеспечивают указанные желаемые фармакодинамические ответы.
3. Способ предсказания фармакодинамического ответа у пациента на подкожное введение ЕРО, включающий следующие стадии: (a) отбор дозы и режимов дозирования ЕРО и (b) определение указанного фармакодинамического ответа на основании указанной дозы и режимов дозирования.
4. Способ по пп.1 - 3, где указанный фармакодинамический ответ выбран из группы, состоящей из изменения количества ретикулоцитов, изменения количества эритроцитов и изменения уровня гемоглобина.
5. Способ введения ЕРО, включающий следующие стадии: (a) отбор одного или более желаемых фармакодинамических ответов, (b) применение фармакокинетической/фармакодинамической модели для определения режима дозирования ЕРО, который обеспечивает указанный желаемый один или несколько фармакодинамических ответов, (c) отбор указанных одного или нескольких режимов дозирования ЕРО, которые обеспечивают указанные желаемые фармакодинамические ответы, и (d) назначение указанного выбранного режима дозирования ЕРО пациенту.
6. Способ по п.5, где указанные фармакодинамические ответы выбраны из группы, состоящей из изменений количества ретикулоцитов, изменений количества эритроцитов и изменений уровня гемоглобина.
7. Способ достижения оптимизированных режимов дозирования EPO для желаемых фармакокинетических ответов у пациента, включающий следующие стадии: (a) выбор одного или нескольких режимов дозирования EPO, (b) применение фармакокинетической/фармакодинамической модели для определения фармакокинетического профиля указанных одного или нескольких режимов дозирования EPO и (c) отбор одного или нескольких режимов дозирования EPO, которые обеспечивают указанный желаемый фармакокинетический ответ, на основании указанного фармакокинетического профиля.
8. Способ достижения оптимизированных режимов дозирования EPO для желаемого фармакокинетического ответа у пациента, включающий следующие стадии: (a) выбор одного или нескольких желаемых фармакокинетических ответов, (b) применение фармакокинетической/фармакодинамической модели для определения режимов дозирования EPO, которые обеспечивают указанный желаемый один или несколько фармакокинетических ответов, и (c) отбор одного или нескольких режимов дозирования EPO, которые обеспечивают указанные желаемые фармакокинетические ответы.
9. Способ по пп.7 и 8, где указанный фармакокинетический ответ выбран из группы, состоящей из изменения уровней EPO в сыворотке, изменения биодоступности и изменения порогового уровня.
10. Способ введения EPO, включающий следующие стадии: (a) выбор одного или нескольких режимов дозирования, (b) применение фармакокинетической/фармакодинамической модели для определения фармакодинамического профиля указанных одного или нескольких режимов ЕРО, (c) отбор указанных режимов дозирования ЕРО, которые обеспечивают желаемый фармакодинамический ответ, на основании указанного фармакодинамического профиля, и (d) назначение указанного режима дозирования ЕРО пациенту.
11. Способ по пп.5 и 10, где указанная стадия назначения включает в себя введение ЕРО по графику, выбранному из группы графиков, состоящей из введения один раз в неделю, один раз каждые две недели и один раз каждые четыре недели.
12. Способ по пп.1 - 3, 5, 7, 8 и 10, где указанный пациент страдает анемией.
13. Способ по п.12, где указанная анемия включает анемию, связанную с концентрацией ЕРО.
14. Способ по п.12, где указанная анемия включает анемию, связанную с конечной стадией заболевания почек или с почечной недостаточностью.
15. Способ по п.12, где указанная анемия включает анемию, связанную с химиотерапией злокачественной опухоли.
16. Способ по п.12, где указанная анемия включает анемию, связанную с лекарственной терапией СПИД.
17. Способ по п.12, где указанная анемия включает анемию, связанную с лекарственным препаратом.
18. Способ по п.17, где указанный лекарственный препарат выбран из группы, состоящей из цисплатина и зидовудина.
19. Способ по пп.1 - 3, 5, 7, 8 и 10, где указанный пациент подвергается аутологичной трансфузии перед хирургической операцией.
20. Способ по пп.1 - 3, 5, 7, 8 и 10, где указанный пациент выздоравливает после аллогенной трансплантации костного мозга.
21. Способ по пп.1 - 3, 5, 7, 8 и 10, где указанный пациент страдает ревматоидным артритом.
22. Способ по пп.1 - 3, 5, 7, 8 и 10, где указанные режимы дозирования являются режимами подкожного дозирования.
23. Система для отбора оптимальных режимов дозирования ЕРО для пациента с использованием фармакокинетической/фармакодинамической модели, содержащая (a) процессор, который контролируется в соответствии с набором программных инструкций, которые определяют этапы, реализуемые посредством указанной фармакокинетической/фармакодинамической модели, (b) память, связанную с указанным процессором, причем указанная память хранит набор программных инструкций и параметров, используемых в указанной фармакокинетической/фармакодинамической модели, и (c) пользовательский интерфейс, связанный с указанным процессором, причем указанный интерфейс пользовательский интерфейс дает пользователю возможность ввести параметры, используемые в указанной фармакокинетической/фармакодинамической модели.
24. Система по п.23, где указанный фармакодинамический ответ выбран из группы, состоящей из изменения количества ретикулоцитов, изменения количества эритроцитов и изменения уровня гемоглобина.
25. Система по п.23, где указанный пациент страдает анемией.
26. Система по п.25, где указанная анемия включает анемию, связанную с концентрацией ЕРО.
27. Система по п.25, где указанная анемия включает анемию, связанную с конечной стадией заболевания почек или с почечной недостаточностью.
28. Система по п.25, где указанная анемия включает анемию, связанную с химиотерапией злокачественной опухоли.
29. Система по п.25, где указанная анемия включает анемию, связанную с лекарственной терапией СПИД.
30. Система по п.25, где указанная анемия включает анемию, связанную с лекарственным препаратом.
31. Система по п.30, где указанный лекарственный препарат выбран из группы, состоящей из цисплатина и зидовудина.
32. Система по п.23, где указанный пациент подвергается аутологичной трансфузии перед хирургической операцией.
33. Система по п.23, где указанный пациент выздоравливает после аллогенной трансплантации костного мозга.
34. Система по п.23, где указанный пациент страдает ревматоидным артритом.
35. Система по п.23, где указанные режимы дозирования являются режимами подкожного дозирования.
36. Машиночитаемый носитель для хранения информации, отличающийся записанной программой, обеспечивающей выполнение компьютером способа, составляющий систему режима дозирования для достижения оптимизированных режимов дозирования ЕРО для желаемого фармакодинамического ответа у пациента, получаемый выполнением следующих стадий: (a) обеспечение носителя для хранения информации, (b) описание фармакокинетической/фармакодинамической модели для ЕРО, (c) обеспечение отбора одного или нескольких желаемых фармакодинамических ответов, (d) определение одного или нескольких режимов дозирования ЕРО, которые обеспечивают желаемые один или несколько желаемых фармакодинамических ответов, путем применения указанной фармакокинетической/фармакодинамической модели, и (e) обеспечение выходного устройства для индикации указанных одного или нескольких режимов дозирования ЕРО.
37. Машиночитаемый носитель для хранения информации, отличающийся записанной программой, обеспечивающей выполнение компьютером способа, составляющий систему режима дозирования для достижения оптимизированных режимов дозирования ЕРО для желаемого фармакодинамического ответа у пациента, получаемый выполнением следующих стадий: (а) обеспечение носителя для хранения информации, (b) описание фармакокинетической/фармакодинамической модели для ЕРО, (c) обеспечение отбора одного или нескольких желаемых режимов дозирования ЕРО, (d) определение фармакодинамического ответа, который обеспечивает указанные желаемые один или несколько желаемых режимов дозирования rHuEPO, путем применения указанной фармакокинетической/фармакодинамической модели, и (e) обеспечение выходного устройства для индикации указанного фармакодинамического ответа.
38. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.36 и 37, где указанный фармакодинамический ответ выбран из группы, состоящей из изменения количества ретикулоцитов, изменения количества эритроцитов и изменения уровня гемоглобина.
39. Машиночитаемый носитель для хранения информации, отличающийся записанной программой, обеспечивающей выполнение компьютером способа, составляющий систему режима дозирования для достижения оптимизированных режимов дозирования ЕРО для желаемого фармакокинетического ответа у пациента, получаемый выполнением следующих стадий: (a) обеспечение носителя для хранения информации, (b) описание фармакокинетической/фармакодинамической модели для ЕРО, (c) обеспечение отбора одного или нескольких желаемых фармакокинетических ответов, (d) определение одного или нескольких режимов дозирования ЕРО, которые обеспечивают желаемые один или несколько желаемых фармакокинетических ответов, путем применения указанной фармакокинетической/фармакодинамической модели, и (e) обеспечение выходного устройства для индикации указанных одного или нескольких режимов дозирования.
40. Машиночитаемый носитель для хранения информации, отличающийся записанной программой, обеспечивающей выполнение компьютером способа, составляющий систему режима дозирования для достижения оптимизированных режимов дозирования ЕРО для желаемого фармакокинетического ответа у пациента, получаемый выполнением следующих стадий: (a) обеспечение носителя для хранения информации, (b) описание фармакокинетической/фармакодинамической модели для ЕРО, (c) обеспечение отбора одного или нескольких желаемых режимов дозирования, (d) определение фармакокинетического ответа, который обеспечивает указанные желаемые один или несколько желаемых режимов дозирования ЕРО, путем применения указанной фармакокинетической/фармакодинамической модели, и (e) обеспечение выходного устройства для индикации указанного фармакокинетического ответа.
41. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.39 и 40, где указанный фармакокинетический ответ выбран из группы, состоящей из изменения уровней ЕРО в сыворотке, изменения биодоступности и изменения порогового уровня.
42. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.36, 37, 39 и 40, где указанный пациент страдает анемией.
43. Машиночитаемый носитель для хранения информации по п.42, где указанная анемия включает анемию, связанную с концентрацией ЕРО.
44. Машиночитаемый носитель для хранения информации по п.42, где указанная анемия включает анемию, связанную с конечной стадией заболевания почек или с почечной недостаточностью.
45. Машиночитаемый носитель для хранения информации по п.42, где указанная анемия включает анемию, связанную с химиотерапией злокачественной опухоли.
46. Машиночитаемый носитель для хранения информации по п.42, где указанная анемия включает анемию, связанную с лекарственной терапией СПИД.
47. Машиночитаемый носитель для хранения информации по п.42, где указанная анемия включает анемию, связанную с лекарственным препаратом.
48. Машиночитаемый носитель для хранения информации по п.47, где указанный лекарственный препарат выбран из группы, состоящей из цисплатина и зидовудина.
49. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.36, 37, 39 и 40, где указанный пациент подвергается аутологичной трансфузии перед хирургической операцией.
50. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.36, 37, 39 и 40, где указанный пациент выздоравливает после аллогенной трансплантации костного мозга.
51. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.36, 37, 39 и 40, где указанный пациент страдает ревматоидным артритом.
52. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.36, 37, 39 и 40, где указанные режимы дозирования являются режимами подкожного дозирования.
53. Способ создания фармакокинетической модели для подкожного введения ЕРО пациентам, включающий следующие стадии: (a) получение фармакокинетических данных у пациентов, (b) выбор уравнения на основании указанных данных и (c) подгонка указанных фармакокинетических данных под указанное уравнение.
54. Способ по п.53, где указанное получение фармакокинетических данных включает (a) нормализацию значений концентрации ЕРО в сыворотке на основе указанных фармакокинетических данных и (b) создание профилей ЕРО в сыворотке по времени на основе указанных нормализованных данных.
55. Способ по п.54, где указанная стадия нормализации включает (а) получение значений исходной концентрации ЕРО в сыворотке из указанных фармакокинетических данных посредством усреднения значений концентрации ЕРО в сыворотке перед введением дозы во множестве временных точек, (b) получение значения концентрации ЕРО в сыворотке после подкожного введения ЕРО, (c) получение нормализованных значений концентрации ЕРО в сыворотке посредством вычитания значений концентрации ЕРО до введения дозы ЕРО из значений концентрации ЕРО в сыворотке и (d) расчет средних нормализованных значений концентрации ЕРО в сыворотке в каждой временной точке.
56. Способ по п.53, где указанное уравнение включает уравнение Михаэлиса-Ментен.
57. Способ по п.53, где указанная стадия подгонки включает получение оценок фармакокинетических параметров с использованием наименьших квадратов посредством метода максимального подобия и расширенной модели наименьших квадратов.
58. Способ по п.57, где указанные параметры выбраны из группы, состоящей из Vmax, Km, Vd, Ka, Fr, τ (для меньшей дозы) и τ (для большей дозы).
59. Способ по п.57, где указанная стадия подгонки включает использование компьютерной программы ADAPT II.
60. Способ создания фармакодинамической модели для подкожного введения ЕРО пациентам, включающий следующие стадии: (a) нормализацию концентраций ЕРО в сыворотке, (b) получение фармакодинамических данных, (c) выбор фармакодинамической модели, (d) получение уравнения на основании указанной модели и (е) подгонку указанных фармакодинамических данных под указанное уравнение.
61. Способ по п.60, где указанная стадия нормализации включает (a) получение исходной концентрации ЕРО в сыворотке (Сbs) для каждой группы дозирования усреднением значений концентрации ЕРО в сыворотке до введения дозы во множестве временных точек для каждой группы дозирования и (b) корректировку Сbs добавлением Сbs к концентрации ЕРО в сыворотке, предсказанной на фармакокинетической модели, где указанное скорректированное значение Сbs можно использовать в качестве вынуждающей функции для фармакодинамического анализа.
62. Способ по п.60, где указанная стадия получения фармакодинамических данных включает в себя (a) определение среднего количества клеток-предшественников до введения дозы, (b) определение среднего количества ретикулоцитов до введения дозы, (c) определение среднего количества эритроцитов до введения дозы, (d) определение средней концентрации гемоглобина до введения дозы, (e) получение профилей среднего количества ретикулоцитов по времени в соответствии с дозой ЕРО, (f) получение профилей среднего количества эритроцитов по времени в соответствии с дозой ЕРО и (g) получение профилей средней концентрации гемоглобина по времени в соответствии с дозой ЕРО.
63. Способ по п.60, где указанная фармакодинамическая модель включает модель продукции клеток и потери клеток.
64. Способ по п.60, где указанная стадия подгонки включает в себя получение параметров с использованием наименьших квадратов методом максимального подобия и расширенной модели наименьших квадратов.
65. Способ по п.64, где указанные параметры включают оцениваемые параметры и фиксированные параметры.
66. Способ по п.65, где указанные оцениваемые параметры включают Ks, SC50 и ТР.
67. Способ по п.65, где указанные фиксированные параметры включают RL, RBCL, Hb и пороговое значение.
68. Способ по п.64, где указанная стадия подгонки включает применение компьютерной программы ADAPT II.
69. Способ расчета биодоступности ЕРО после подкожного введения, включающий следующие стадии: (a) получение фармакокинетических данных, (b) расчет AUC, (c) нормализация AUC по дозе и (d) получение уравнения для того, чтобы представить указанную биодоступность ЕРО посредством выполнения линейной регрессии указанных фармакокинетических данных.
70. Способ введения ЕРО пациенту, включающий этап введения указанного ЕРО один раз в неделю.
71. Способ по п.70, где указанный этап введения включает введение дозы указанного ЕРО, равной 40000 ME.
72. Способ введения ЕРО пациенту, включающий этап введения указанного ЕРО один раз каждые две недели.
73. Способ по п.72, где указанный этап введения включает введение дозы, выбранной из группы, состоящей из 80000 МЕ/кг, 100000 МЕ/кг и 120000 МЕ/кг.
74. Способ усиления продукции у пациента зрелых эритроцитов из юных эритроцитов, включающий этап введения ЕРО указанному пациенту так, чтобы индуцировать дифференцировку указанных юных эритроцитов в зрелые эритроциты.
75. Способ поддержания повышенного уровня эритроцитов у пациента, включающий этап введения первой дозы ЕРО с последующим введением второй дозы ЕРО указанному пациенту, причем указанную вторую дозу ЕРО вводят указанному пациенту в момент времени после введения указанной первой дозы, который совпадает с продукцией ретикулоцитов, являющейся результатом введения указанной первой дозы ЕРО.
76. Способ по п.75, где указанную вторую дозу ЕРО вводят указанному пациенту в интервале между шестью и двенадцатью днями после введения указанной первой дозы.
77. Способ по п.75, где указанную вторую дозу ЕРО вводят указанному пациенту в интервале между шестью и десятью днями после введения указанной первой дозы.
78. Способ по п.75, где указанную вторую дозу ЕРО вводят указанному пациенту через семь дней после введения указанной первой дозы.
79. Способ введения ЕРО пациенту, включающий в себя этап введения указанного ЕРО один раз каждые четыре недели.
80. Способ по пп.1 - 3, 5, 7, 8, 10, 53, 60, 69, 70, 72, 74, 75 и 79, где указанный ЕРО выбран из группы, состоящей из рекомбинантного эритропоэтина, рекомбинантного эритропоэтина человека, эритропоэтина-альфа, гипергликозилированного эритропоэтина, гипергликозилированного эритропоэтина человека, измененного гликозилированного эритропоэтина, белков слияния эритропоэтина, белков слияния эритропоэтина человека, эритропоэтина-омега, агонистов рецептора эритропоэтина, почечного эритропоэтина, эритропоэтина мочи и ПЭГ-конъюгированных аналогов эритропоэтина.
81. Система по п.23, где указанный ЕРО выбран из группы, состоящей из рекомбинантного эритропоэтина, рекомбинантного эритропоэтина человека, эритропоэтина-альфа, гипергликозилированного эритропоэтина, гипергликозилированного эритропоэтина человека, измененного гликозилированного эритропоэтина, белков слияния эритропоэтина, белков слияния эритропоэтина человека, эритропоэтина-омега, агонистов рецептора эритропоэтина, почечного эритропоэтина, эритропоэтина мочи и ПЭГ-конъюгированных аналогов эритропоэтина.
82. Машиночитаемый носитель для хранения информации по пп.36, 37, 39 и 40, где указанный ЕРО выбран из группы, состоящей из рекомбинантного эритропоэтина, рекомбинантного эритропоэтина человека, эритропоэтина-альфа, гипергликозилированного эритропоэтина, гипергликозилированного эритропоэтина человека, измененного гликозилированного эритропоэтина, белков слияния эритропоэтина, белков слияния эритропоэтина человека, эритропоэтина-омега, агонистов рецептора эритропоэтина, почечного эритропоэтина, эритропоэтина мочи и ПЭГ-конъюгированных аналогов эритропоэтина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13341899P | 1999-05-11 | 1999-05-11 | |
| US60/133,418 | 1999-05-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001133266A true RU2001133266A (ru) | 2003-08-27 |
| RU2248215C2 RU2248215C2 (ru) | 2005-03-20 |
Family
ID=22458537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001133266/14A RU2248215C2 (ru) | 1999-05-11 | 2000-05-10 | Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование введения эритропоэтина |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6747002B2 (ru) |
| EP (1) | EP1176975A4 (ru) |
| JP (2) | JP2003523940A (ru) |
| KR (1) | KR20020008186A (ru) |
| CN (2) | CN1367701A (ru) |
| AU (2) | AU4838600A (ru) |
| BR (1) | BR0010316A (ru) |
| CA (1) | CA2372782A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0300333A3 (ru) |
| IL (1) | IL146206A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA01011429A (ru) |
| NO (1) | NO20015323L (ru) |
| PL (1) | PL360581A1 (ru) |
| RU (1) | RU2248215C2 (ru) |
| WO (2) | WO2000067776A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200109527B (ru) |
Families Citing this family (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7304150B1 (en) | 1998-10-23 | 2007-12-04 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the prevention and treatment of anemia |
| US11087873B2 (en) | 2000-05-18 | 2021-08-10 | Carefusion 303, Inc. | Context-aware healthcare notification system |
| US7860583B2 (en) | 2004-08-25 | 2010-12-28 | Carefusion 303, Inc. | System and method for dynamically adjusting patient therapy |
| US10062457B2 (en) | 2012-07-26 | 2018-08-28 | Carefusion 303, Inc. | Predictive notifications for adverse patient events |
| US9427520B2 (en) | 2005-02-11 | 2016-08-30 | Carefusion 303, Inc. | Management of pending medication orders |
| US9741001B2 (en) | 2000-05-18 | 2017-08-22 | Carefusion 303, Inc. | Predictive medication safety |
| US10353856B2 (en) | 2011-03-17 | 2019-07-16 | Carefusion 303, Inc. | Scalable communication system |
| CA2409131C (en) | 2000-05-18 | 2015-12-15 | Alaris Medical Systems, Inc. | Distributed remote asset and medication management drug delivery system |
| US20030072737A1 (en) * | 2000-12-29 | 2003-04-17 | Michael Brines | Tissue protective cytokines for the protection, restoration, and enhancement of responsive cells, tissues and organs |
| US7767643B2 (en) | 2000-12-29 | 2010-08-03 | The Kenneth S. Warren Institute, Inc. | Protection, restoration, and enhancement of erythropoietin-responsive cells, tissues and organs |
| EP1930023A3 (en) * | 2001-04-09 | 2008-08-06 | East Carolina University | Erythropoietin ameliorates chemotherapy-induced toxicity in vivo |
| US20020169128A1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-11-14 | Geroge Sigounas | Erythropoietin ameliorates chemotherapy-induced toxicity in vivo |
| KR20050044507A (ko) * | 2001-11-16 | 2005-05-12 | 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 | 장기 기능의 확장 |
| JP2005530678A (ja) * | 2001-11-28 | 2005-10-13 | オーソーマクニール ファーマシューティカル， インコーポレイテッド | 貧血治療用のエリスロポエチン投与療法 |
| CN1310652C (zh) | 2001-11-29 | 2007-04-18 | 特拉科斯有限公司 | 用体外光提取法和/或凋亡细胞对被试者进行预治疗的方法 |
| US20030176317A1 (en) * | 2001-12-06 | 2003-09-18 | Volkmar Guenzler-Pukall | Stabilization of hypoxia inducible factor (HIF) alpha |
| GB0211578D0 (en) * | 2002-05-21 | 2002-06-26 | Univ Belfast | Medicaments |
| US20090280065A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-11-12 | Willian Mary K | Uses and Compositions for Treatment of Psoriasis |
| US20050176627A1 (en) * | 2002-09-09 | 2005-08-11 | Anthony Cerami | Long acting erythropoietins that maintain tissue protective activity of endogenous erythropoietin |
| JP2004238392A (ja) * | 2003-01-14 | 2004-08-26 | Nipro Corp | 安定化された蛋白質性製剤 |
| WO2005040163A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-05-06 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd | Heterocyclic compounds that block the effects of advanced glycation end products (age) |
| DE102004010516A1 (de) * | 2004-03-04 | 2005-09-22 | Bayer Technology Services Gmbh | Verbessertes Verfahren zur zeitlichen Dosierung von Arzneistoffen |
| US20050282751A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-12-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Therapeutic agent for renal anemia |
| BRPI0509239A (pt) * | 2004-03-26 | 2007-09-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | regime de dosagem de combinação para eritropoietina |
| MX2007002294A (es) | 2004-08-26 | 2007-10-19 | Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd | Suministro de acidos nucleicos funcionales a celulas mamiferas via minicelulas intactas, derivadas bacterialmente. |
| DK2990073T3 (en) | 2004-11-24 | 2018-08-13 | Bayer Healthcare Llc | DEVICES AND SYSTEMS FOR DELIVERING FLUIDS |
| NZ590930A (en) | 2005-05-09 | 2012-11-30 | Theranos Inc | Improving the calibration accuracy of a fluidic system by comparing test readings with a calibration curve and then adjusting the signal output |
| CA2903138A1 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Use of tnfa inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
| CN102743382B (zh) | 2005-09-19 | 2016-12-07 | 诺伊罗纳森特公司 | 刺激神经形成和抑制神经元变性的方法和组合物 |
| US11287421B2 (en) | 2006-03-24 | 2022-03-29 | Labrador Diagnostics Llc | Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system |
| CN101046831B (zh) * | 2006-03-31 | 2010-09-08 | 上海中医药大学 | 中药多组分药动-药效结合数学模型的构建和计算方法 |
| US9605064B2 (en) * | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
| US8007999B2 (en) | 2006-05-10 | 2011-08-30 | Theranos, Inc. | Real-time detection of influenza virus |
| HUE033007T2 (en) | 2006-06-23 | 2017-11-28 | Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd | Targeted drug, therapeutic nucleic acid and functional nucleic acid delivery to mammalian cells via intact killed bacterial cells |
| US8012744B2 (en) | 2006-10-13 | 2011-09-06 | Theranos, Inc. | Reducing optical interference in a fluidic device |
| US20080113391A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-15 | Ian Gibbons | Detection and quantification of analytes in bodily fluids |
| JP2010510794A (ja) | 2006-11-28 | 2010-04-08 | ハナル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 修飾型エリスロポエチンポリペプチド及びこの治療用用途 |
| EP2097835B1 (en) | 2006-12-29 | 2018-05-30 | Bayer Healthcare LLC | Patient-based parameter generation systems for medical injection procedures |
| LT2865755T (lt) | 2007-03-30 | 2017-07-25 | Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd | Iš bakterijų gautos, sveikos miniląstelės, apimančios reguliacinę rnr |
| EP1992355A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-19 | Eberhardt Spanuth | Pharmaceutical combination medication comprising NSAIDs or cytoxic drugs |
| AU2008262333B2 (en) | 2007-06-08 | 2014-07-17 | Wake Forest University Health Sciences | Selective cell therapy for the treatment of renal failure |
| ES2564826T3 (es) | 2007-06-21 | 2016-03-29 | Neuronascent, Inc. | Métodos y composiciones para estimular neurogénesis e inhibir degeneración neuronal utilizando isotiazolopirimidinonas |
| US8158430B1 (en) | 2007-08-06 | 2012-04-17 | Theranos, Inc. | Systems and methods of fluidic sample processing |
| NZ584963A (en) | 2007-10-02 | 2012-11-30 | Theranos Inc | Modular Point-of-care devices as addressible assay units with tips of assay units having interior to immobilize reagents by capillary action |
| WO2009086550A1 (en) * | 2008-01-03 | 2009-07-09 | Abbott Laboratories | Predicting long-term efficacy of a compound in the treatment of psoriasis |
| EP3103880A1 (en) | 2008-02-08 | 2016-12-14 | Ambrx, Inc. | Modified leptin polypeptides and their uses |
| EP3216800A1 (en) | 2008-09-26 | 2017-09-13 | Ambrx, Inc. | Modified animal erythropoietin polypeptides and their uses |
| CN102271692B (zh) | 2008-11-12 | 2014-05-21 | 坦吉恩股份有限公司 | 分离的肾细胞及其用途 |
| WO2010057013A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Wake Forest University Health Sciences | Selective cell therapy for the treatment of renal failure |
| WO2010057015A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Wake Forest University Health Sciences | Kidney structures and methods of forming the same |
| EP2491499A4 (en) | 2009-10-19 | 2016-05-18 | Theranos Inc | INTEGRATED SYSTEM FOR COLLECTION AND ANALYSIS OF HEALTH DATA |
| DK2509619T3 (da) | 2009-12-11 | 2021-03-08 | Medregen Llc | Behandlingsfremgangsmåder ved hjælp af stamcellemobilisatorer og immunsuppressive midler |
| EP2521983A1 (en) * | 2010-01-04 | 2012-11-14 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Erythropoietic stimulating agent (esa) dosage determination |
| EP2549992B1 (en) | 2010-03-23 | 2019-08-14 | The Johns Hopkins University | Methods of treatment using stem cell mobilizers |
| US20130052136A1 (en) * | 2010-03-23 | 2013-02-28 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Methods and apparatuses for predicting the effects of erythropoiesis stimulating agents, and for determining a dose to be administered |
| US9057731B2 (en) | 2010-06-23 | 2015-06-16 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Methods and kits for predicting a response to an erythropoietic agent |
| CN103221071B (zh) * | 2010-06-24 | 2016-09-21 | 拜耳医药保健有限公司 | 药物传输的建模和注射方案的参数产生 |
| TWI607757B (zh) | 2010-11-10 | 2017-12-11 | 英瑞金公司 | 治療製劑 |
| TW202208825A (zh) | 2011-01-21 | 2022-03-01 | 美商拉布拉多診斷有限責任公司 | 樣本使用最大化之系統及方法 |
| AU2012262322B2 (en) * | 2011-05-30 | 2016-11-03 | Autotelic Llc | Methods and compositions for therapeutic drug monitoring and dosing by point-of-care pharmacokinetic profiling |
| WO2013049624A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | System and method for personalized dosing of pharmacologic agents |
| CN102663218B (zh) * | 2011-10-28 | 2017-12-19 | 天津大学 | 氟喹诺酮类抗菌药基于理化性质的药时曲线预测模型 |
| BR112014028442A2 (pt) | 2012-05-14 | 2018-04-24 | Bayer Medical Care Inc. | sistemas e métodos de protocolos de injeção de fluido farmacêutico com base em voltagem de tubo de raios x |
| US10049187B2 (en) | 2012-09-14 | 2018-08-14 | University Of Massachusetts | Methods and devices for determining optimal agent dosages |
| US20140114676A1 (en) * | 2012-10-23 | 2014-04-24 | Theranos, Inc. | Drug Monitoring and Regulation Systems and Methods |
| US10430554B2 (en) | 2013-05-23 | 2019-10-01 | Carefusion 303, Inc. | Medication preparation queue |
| US11182728B2 (en) | 2013-01-30 | 2021-11-23 | Carefusion 303, Inc. | Medication workflow management |
| EP4195119A1 (en) | 2013-03-13 | 2023-06-14 | Carefusion 303 Inc. | Predictive medication safety |
| EP2973366B1 (en) | 2013-03-13 | 2020-08-19 | Carefusion 303 Inc. | Patient-specific medication management system |
| US9849241B2 (en) * | 2013-04-24 | 2017-12-26 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Method of operating a control device for controlling an infusion device |
| ES2927803T3 (es) | 2013-04-29 | 2022-11-11 | Medregen Llc | Curación de heridas mediante la movilización de células madre autólogas |
| JP6190632B2 (ja) * | 2013-06-13 | 2017-08-30 | 有限会社ネクスティア | 赤血球造血刺激因子製剤の投与量決定装置 |
| GEP20186882B (en) * | 2013-06-20 | 2018-07-25 | Baxalta Inc | Providing a pharmacokinetic drug dosing regime |
| CN103336902B (zh) * | 2013-06-27 | 2016-01-13 | 西安交通大学 | 一种基于模拟分布平衡血药浓度的药物绝对生物利用度检测方法 |
| TWI737576B (zh) | 2013-10-04 | 2021-09-01 | 澳大利亞商安珍尼Ｉｃ分子輸送私人有限公司 | 使用藥物裝載之雙特異性配位體標靶的微型細胞與干擾素-γ的組合式腫瘤治療 |
| JP6463366B2 (ja) | 2013-10-10 | 2019-01-30 | イースタン バージニア メディカル スクール | １２−リポキシゲナーゼ阻害物質としての４−（（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）アミノ）ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
| SG11201702627UA (en) | 2014-10-03 | 2017-04-27 | Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd | Enhanced loading of intact, bacterially derived vesicles with small molecule compounds |
| CA2972076A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of raf inhibitors and aurora kinase inhibitors |
| US11253511B2 (en) | 2016-01-04 | 2022-02-22 | The Johns Hopkins University | Use of low dose emetine for inhibition of human cytomegalovirus (HCMV) |
| HUE065455T2 (hu) | 2016-04-15 | 2024-05-28 | Takeda Pharmaceuticals Co | Eljárás és berendezés egy farmakokinetikai gyógyszer adagolási rendjének biztosítására |
| US11123372B2 (en) | 2016-07-29 | 2021-09-21 | Prokidney | Bioactive renal cells for the treatment of chronic kidney disease |
| WO2018065923A1 (en) | 2016-10-06 | 2018-04-12 | Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd | Bacterial minicells for delivering nucleic acid adjuvants and methods of using the same |
| CN106682396A (zh) * | 2016-12-09 | 2017-05-17 | 贵州医科大学 | 中药组方中四种代表成分的pk‑pd结合模型的建立方法 |
| US10896749B2 (en) | 2017-01-27 | 2021-01-19 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Drug monitoring tool |
| JP6864834B2 (ja) * | 2017-06-14 | 2021-04-28 | ニプロ株式会社 | 投与量決定プログラムおよび投与量決定装置 |
| CA3107095A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd | Compositions comprising bacterially derived minicells and methods of using the same |
| CN108776747B (zh) * | 2018-08-15 | 2022-02-01 | 余鹏 | 齐多夫定的药效估算方法 |
| CN113164105A (zh) * | 2018-10-26 | 2021-07-23 | 美国雅培糖尿病护理公司 | 用于生理参数分析的方法、设备和系统 |
| EP3914599A4 (en) | 2019-01-23 | 2022-10-19 | The Johns Hopkins University | NON-IMMUNOSUPPRESSIVE ANALOGS OF FK506 AND ASSOCIATED USE |
| CN110487945B (zh) * | 2019-08-20 | 2021-06-04 | 中山大学 | 一种针对药物多峰现象的犬药代动力学模型的创建方法 |
| WO2023086295A2 (en) | 2021-11-10 | 2023-05-19 | University Of Rochester | Antisense oligonucleotides for modifying protein expression |
| CA3237769A1 (en) | 2021-11-10 | 2023-05-19 | University Of Rochester | Gata4-targeted therapeutics for treatment of cardiac hypertrophy |
| WO2024050261A1 (en) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | University Of Rochester | Antisense oligonucleotide-based anti-fibrotic therapeutics |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4732889A (en) * | 1985-02-06 | 1988-03-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition for the treatment of the anemia of rheumatoid arthritis |
| US4745099A (en) * | 1985-02-06 | 1988-05-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition for the treatment of the anemia of malignant tumors |
| US4748600A (en) | 1986-08-22 | 1988-05-31 | Aprex Corporation | Interactive drug dispenser |
| JP2858752B2 (ja) | 1987-04-10 | 1999-02-17 | オーソ・フアーマシユーチカル・コーポレーシヨン | 正常な哺乳動物のヘマトクリツト値の増大方法 |
| JP2632014B2 (ja) | 1988-03-03 | 1997-07-16 | 中外製薬株式会社 | 骨髄機能障害性貧血治療剤 |
| US5416907A (en) * | 1990-06-15 | 1995-05-16 | Digital Equipment Corporation | Method and apparatus for transferring data processing data transfer sizes |
| US5416071A (en) * | 1991-03-12 | 1995-05-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Water-soluble composition for sustained-release containing epo and hyaluronic acid |
| US5674534A (en) * | 1992-06-11 | 1997-10-07 | Alkermes, Inc. | Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin |
| US5354934A (en) * | 1993-02-04 | 1994-10-11 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of erythropoietin |
| US5739277A (en) * | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US20020052309A1 (en) * | 1996-09-11 | 2002-05-02 | Athanasius A. Anagnostou | Method of treating endothelial injury |
| ES2208798T3 (es) * | 1997-09-01 | 2004-06-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Eritropoyetina humana recombinante con un perfil de glicosilacion ventajoso. |
| US6067524A (en) * | 1999-01-07 | 2000-05-23 | Catalina Marketing International, Inc. | Method and system for automatically generating advisory information for pharmacy patients along with normally transmitted data |
-
2000
- 2000-05-10 RU RU2001133266/14A patent/RU2248215C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-10 AU AU48386/00A patent/AU4838600A/en not_active Abandoned
- 2000-05-10 AU AU47094/00A patent/AU4709400A/en not_active Abandoned
- 2000-05-10 WO PCT/US2000/012629 patent/WO2000067776A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-05-10 MX MXPA01011429A patent/MXPA01011429A/es unknown
- 2000-05-10 CN CN00809989A patent/CN1367701A/zh active Pending
- 2000-05-10 BR BR0010316-0A patent/BR0010316A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-05-10 CN CNA2004100623102A patent/CN1572320A/zh active Pending
- 2000-05-10 CA CA002372782A patent/CA2372782A1/en not_active Abandoned
- 2000-05-10 PL PL00360581A patent/PL360581A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-05-10 KR KR1020017014363A patent/KR20020008186A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-05-10 HU HU0300333A patent/HUP0300333A3/hu unknown
- 2000-05-10 IL IL14620600A patent/IL146206A0/xx unknown
- 2000-05-10 WO PCT/US2000/012864 patent/WO2000067769A1/en active Application Filing
- 2000-05-10 EP EP00928933A patent/EP1176975A4/en not_active Withdrawn
- 2000-05-10 US US09/569,612 patent/US6747002B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-10 JP JP2000616801A patent/JP2003523940A/ja active Pending
-
2001
- 2001-10-31 NO NO20015323A patent/NO20015323L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-11-19 ZA ZA200109527A patent/ZA200109527B/en unknown
-
2004
- 2004-03-24 US US10/807,429 patent/US20040157778A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-24 US US10/807,451 patent/US20040176297A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-03-28 JP JP2005093310A patent/JP2005247858A/ja active Pending
- 2005-12-15 US US11/304,721 patent/US20060100150A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-01-24 US US11/338,500 patent/US20060128624A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001133266A (ru) | Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование введения эритропоэтина | |
| Wilinska et al. | Insulin kinetics in type-1 diabetes: continuous and bolus delivery of rapid acting insulin | |
| RU2248215C2 (ru) | Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование введения эритропоэтина | |
| JP2003523940A5 (ru) | ||
| Johnston et al. | Randomized, dose-escalation study of SD/01 compared with daily filgrastim in patients receiving chemotherapy | |
| Craig et al. | A mathematical model of granulopoiesis incorporating the negative feedback dynamics and kinetics of G-CSF/neutrophil binding and internalization | |
| Levin et al. | National cooperative rHu erythropoietin study in patients with chronic renal failure—an interim report | |
| Ramakrishnan et al. | Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of recombinant human erythropoietin after intravenous and subcutaneous dose administration in cynomolgus monkeys | |
| Wang et al. | Population pharmacokinetic–pharmacodynamic modeling of filgrastim (r-metHuG-CSF) in healthy volunteers | |
| Foley et al. | Mathematical model for G-CSF administration after chemotherapy | |
| Engel et al. | A computational model of human granulopoiesis to simulate the hematotoxic effects of multicycle polychemotherapy | |
| Agoram et al. | Development and evaluation of a population pharmacokinetic-pharmacodynamic model of darbepoetin alfa in patients with nonmyeloid malignancies undergoing multicycle chemotherapy | |
| Doshi et al. | Exposure‐response modeling of darbepoetin alfa in anemic patients with chronic kidney disease not receiving dialysis | |
| Torres-Terán et al. | Prediction of subcutaneous drug absorption-do we have reliable data to design a simulated interstitial fluid? | |
| Ohnishi et al. | Effect of pharmacist management on serum hemoglobin levels with renal anemia in hemodialysis outpatients | |
| Preijers et al. | In silico evaluation of limited blood sampling strategies for individualized recombinant factor IX prophylaxis in hemophilia B patients | |
| Schirm et al. | A combined model of human erythropoiesis and granulopoiesis under growth factor and chemotherapy treatment | |
| Maxwell | Novel erythropoiesis-stimulating protein in the management of the anemia of chronic renal failure | |
| Escobar et al. | Management of the child with diabetes | |
| Oyaga-Iriarte et al. | Mining small routine clinical data: a population pharmacokinetic model and optimal sampling times of capecitabine and its metabolites | |
| Glaspy et al. | Cost considerations in therapy with myeloid growth factors | |
| Mendes et al. | Optimizing the use of darbepoetin-α with a split strategy: A concept change | |
| CN115530123A (zh) | 一种高血糖实验性自身免疫性神经炎小鼠模型的构建方法 | |
| Dempster | Pharmacological testing of recombinant human erythropoietin: implications for other biotechnology products | |
| Dev et al. | Erythropoietin for ribavirin-induced anemia in hepatitis C: more answers but many more questions |