RU2001114213A

RU2001114213A - Циклоалкилзамещенное производное аминометилпирролидина

Info

Publication number: RU2001114213A
Application number: RU2001114213/04A
Authority: RU
Inventors: Макото Такемура; Хисаси ТАКАХАСИ; Рие МИЯУТИ; Тосиюки ТАКЕДА; Исао ХАЯКАВА
Original assignee: Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 1998-11-24
Filing date: 1999-11-22
Publication date: 2003-07-20

Claims

1. Соединение, представленное следующей формулой (I), его соли и гидраты:

где R¹ и R², каждый независимо, представляют атом водорода или алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где алкильная группа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидроксильной группы, атома галогена, алкилтиогруппы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, и алкилоксигруппы;

n = 1 - 4;

Q представляет структурную часть, представленную следующей формулой (Iа):

где R³ представляет алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, циклическую алкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, которая может иметь заместитель, арильную группу, которая может иметь заместитель, гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, алкоксильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или алкиламиногруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода;

R⁴ представляет атом водорода или алкилтиогруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода;

R⁴ и R³ могут образовывать вместе с частью исходного скелета кольцевую структуру, необязательно содержащую атом серы в качестве образующего кольцо атома и необязательно имеющую алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, в качестве заместителя;

R⁵ представляет атом водорода, аминогруппу, гидроксильную группу, тиольную группу, галогенметильную группу, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода, алкинильную группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода, или алкоксильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где аминогруппа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, и ацильной группы, имеющей от 2 до 5 атомов углерода;

X¹ представляет атом галогена или атом водорода,

А¹ представляет атом азота или структурную часть, представленную формулой (II)

где X² представляет атом водорода, аминогруппу, атом галогена, цианогруппу, галогенметильную группу, галогенметоксильную группу, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода, алкинильную группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода, или алкоксильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, где аминогруппа может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из формильной группы, алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, и ацильной группы, имеющей от 2 до 5 атомов углерода; и

X² и R³ могут образовывать вместе с частью исходного скелета кольцевую структуру, необязательно содержащую атом кислорода, атом азота или атом серы в качестве образующих кольцо атомов и необязательно имеющую алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, в качестве заместителя;

Y представляет атом водорода, фенильную группу, ацетоксиметильную группу, пивалоилоксиметильную группу, этоксикарбонильную группу, холиновую группу, диметиламиноэтильную группу, 5-инданильную группу, фталидинильную группу, 5-алкил-2-оксо-1,3-диоксол-4-илметильную группу, 3-ацетокси-2-оксобутильную группу, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, алкоксиметильную группу, имеющую от 2 до 7 атомов углерода, или фенилалкильную группу, состоящую из алкиленовой группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, и фенильной группы.

2. Соединение, его соли и гидраты по п.1, где Q в формуле (I) представляет 6-карбокси-9-фтор-2,3-дигидро-3-(S)-метил-7-оксо-7Н-пиридо[1,2,3-de][1.4]бензоксазин-10-ильную группу.

3. Соединение, его соли и гидраты по п.1 или 2, где соединение формулы (I) является стереохимически чистым соединением.

4. Соединение, его соли и гидраты по п.1, где R³ в формуле (I) представляет галогенциклопропильную группу.

5. Соединение, его соли и гидраты по пп.1, 3 или 4, где галогенциклопропильная группа в формуле (I) представляет 1,2-цис-галогенциклопропильную группу.

6. Соединение, его соли и гидраты по п.5, где галогенциклопропильная группа в формуле (I) представляет стереохимически чистый заместитель.

7. Соединение, его соли и гидраты по п.6, где галогенциклопропильная группа в формуле (I) представляет (1R,2S)-2-галогенциклопропильную группу.

8. Соединение, его соли и гидраты по п.7, где атом галогена в галогенциклопропильной группе в формуле (I) представляет атом фтора.

9. Соединение, его соли и гидраты по п.8, где соединение формулы (I) является стереохимически чистым соединением.

10. Соединение, его соли и гидраты по пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9, где n в формуле (I) равно 1.

11. Соединение, его соли и гидраты по п.10, где соединение формулы (I) является стереохимически чистым соединением.

12. Соединение по п.1, которым является 7-[3-[1-(S)-амино-1-циклопропил]метилпирролидин-1-ил]-6-фтор-1-[2-(S)-фтор-1-(R)-циклопропил]-1,4-дигидро-8-метокси-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота, ее соли и гидраты.

13. Соединение по п.1, которым является 5-амино-7-[3-[1-(S)-амино-1-циклопропил]метилпирролидин-1-ил]-6-фтор-1-[2-(S)-фтор-1-(R)-циклопропил]-1,4-дигидро-8-метил-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота, ее соли и гидраты.

14. Соединение по п.1, которым является 5-амино-7-[3-[1-(S) -амино-1-циклопропил]метилпирролидин-1-ил]-6,8-дифтор-1-[2-(S)-фтор-1-(R)-циклопропил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота, ее соли и гидраты.

15. Соединение, его соли и гидраты по пп.1, 3, 4, 5, 6, 1, 8, 9 или 11, где Y представляет атом водорода.

16. Антибактериальный агент, содержащий эффективное количество соединения, его солей и гидратов по любому из пп.1-15 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.