RU2000124345A - Способ производства эндостатина мыши и человека - Google Patents
Способ производства эндостатина мыши и человекаInfo
- Publication number
- RU2000124345A RU2000124345A RU2000124345/14A RU2000124345A RU2000124345A RU 2000124345 A RU2000124345 A RU 2000124345A RU 2000124345/14 A RU2000124345/14 A RU 2000124345/14A RU 2000124345 A RU2000124345 A RU 2000124345A RU 2000124345 A RU2000124345 A RU 2000124345A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stage
- concentration
- refolding
- present
- approximately
- Prior art date
Links
- 101500007004 human Endostatin Proteins 0.000 title claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 101500007006 mouse Endostatin Proteins 0.000 title 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 26
- 102100016705 COL18A1 Human genes 0.000 claims 18
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 claims 18
- AAFYOVPTFNNVDN-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-phenacylnitrous amide Chemical compound O=NN(C)CC(=O)C1=CC=CC=C1 AAFYOVPTFNNVDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N Glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 10
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims 10
- 229960003180 Glutathione Drugs 0.000 claims 10
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 10
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 10
- 229960000789 Guanidine Hydrochloride Drugs 0.000 claims 8
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N Guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 8
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229960003067 Cystine Drugs 0.000 claims 6
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine zwitterion Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims 4
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 4
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 claims 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims 2
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 claims 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
Claims (95)
1. Способ получения эндостатина, включающий в себя следующие стадии:
(а) культивирование клеток-хозяев, которые экспрессируют ген эндостатина;
(б) выделение продукта экспрессии указанного гена;
(в) растворение указанного генного продукта при повышенном значении рН;
(г) рефолдинг указанного растворенного генного продукта при околонейтральных значениях рН и
(д) выделение правильно упакованных форм указанного генного продукта.
(а) культивирование клеток-хозяев, которые экспрессируют ген эндостатина;
(б) выделение продукта экспрессии указанного гена;
(в) растворение указанного генного продукта при повышенном значении рН;
(г) рефолдинг указанного растворенного генного продукта при околонейтральных значениях рН и
(д) выделение правильно упакованных форм указанного генного продукта.
2. Способ получения эндостатина, включающий в себя следующие стадии: (а) культивирование клеток-хозяев, которые экспрессируют ген эндостатина; (б) выделение продукта экспрессии указанного гена; (в) рефолдинг указанного генного продукта при околонейтральных значениях рН и (г) выделение правильно упакованных форм указанного генного продукта.
3. Способ по п. 1, при котором указанное повышенное значение рН на стадии растворения составляет примерно рН 9 - 11,5.
4. Способ по п. 3, при котором указанное повышенное значение рН составляет примерно рН 10 - 11.
5. Способ по п. 4, при котором указанное повышенное значение рН примерно равно рН 10,5.
6. Способ по п. 1 или 2, при котором указанное околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга составляет примерно рН 6 - 8,5.
7. Способ по п. 6, при котором указанное околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга составляет примерно рН 7,0 - 8,0.
8. Способ по п. 7, при котором указанное, околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга примерно равно рН 7,5.
9. Способ по п. 1 или 2, при котором на указанной стадии растворения мочевина присутствует в концентрации, составляющей примерно 4 - 10 М.
10. Способ по п. 11, при котором на указанной стадии растворения мочевина присутствует в концентрации, равной примерно 6 М.
11. Способ по п. 1 или 2, при котором на указанной стадии рефолдинга мочевина присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,5 - 5 М.
12. Способ по п. 11, при котором на указанной стадии рефолдинга мочевина присутствует в концентрации, составляющей примерно 3,5 М.
13. Способ по п. 1 или 2, при котором на указанной стадии растворения гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 2 - 8 М.
14. Способ по п. 13, при котором на указанной стадии растворения гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 4 М.
15. Способ по п. 1 или 2, при котором на указанной стадии рефолдинга гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,2 - 2 М.
16. Способ по п. 15, при котором на указанной стадии рефолдинга гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 1,5 М.
17. Способ по п. 1 или 2, выполняемый в присутствии восстановителя, способного восстанавливать дисульфидные связи до сульфгидрильных групп.
18. Способ по п. 17, при котором указанный восстановитель выбирается из группы, состоящий из DTT, ВМЕ, цистеина и восстановленного глутатиона.
19. Способ по п. 18, при котором на указанной стадии растворения DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 2 - 10 мМ.
20. Способ по п. 19, при котором на указанной стадии растворения DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 5 мМ.
21. Способ по п. 19, при котором на указанной стадии рефолдинга DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,2 - 2 мМ.
22. Способ по п. 21, при котором на указанной стадии рефолдинга DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,5 мМ.
23. Способ по п. 18, при котором на указанной стадии растворения восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 5 - 20 мМ.
24. Способ по п. 23, при котором на указанной стадии растворения восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 10 мМ.
25. Способ по п. 18, при котором на указанной стадии рефолдинга восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 1 - 4 мМ.
26. Способ по п. 25, при котором на указанной стадии рефолдинга восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 2 мМ.
27. Способ по п. 18, при котором на указанной стадии растворения цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 5 - 20 мМ.
28. Способ по п. 27, при котором на указанной стадии растворения цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 10 мМ.
29. Способ по п. 18, при котором на указанной стадии рефолдинга цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,5 - 4 мМ.
30. Способ по п. 29, при котором на указанной стадии рефолдинга цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 1 мМ.
31. Способ по п. 1 или 2, при котором в ходе указанной стадии рефолдинга присутствует агент, способный усиливать смену дисульфидных связей.
32. Способ по п. 31, при котором в качестве указанного агента выбирается либо цистин, либо окисленный глутатион.
33. Способ по п. 32, при котором на указанной стадии рефолдинга цистин присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,2 - 5 мМ.
34. Способ по п. 33, при котором на указанной стадии рефолдинга цистин присутствует в концентрации, составляющей примерно 1 мМ.
35. Способ по п. 1 или 2, при котором образование дисульфидных связей в ходе указанной стадии рефолдинга происходит благодаря окислению кислородом воздуха.
36. Способ по п. 35, при котором указанная стадия окисления кислородом воздуха проводится в течение примерно 12 - 96 ч.
37. Способ по п. 36, при котором указанная стадия окисления кислородом воздуха проводится в течение примерно 24 - 72 ч.
38. Способ по п. 37, при котором указанная стадия окисления кислородом воздуха проводится примерно в течение 60 ч.
39. Способ по п. 1 или 2, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии растворения составляет примерно 1 - 20 мг/мл.
40. Способ по п. 39, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии растворения составляет примерно 2,5 мг/мл.
41. Способ по п. 1 или 2, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии рефолдинга составляет примерно 0,1 - 5 мг/мл.
42. Способ по п. 41, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии рефолдинга составляет примерно от 0,25 мг/мл.
43. Способ по п. 1 или 2, который далее включает в себя стадию очистки эндостатина с помощью методики, выбранной из группы, в которую входят ионообменная хроматография, гидрофобная хроматография и ВЭЖХ с обращенной фазой.
44. Способ по п. 1 или 2, при котором указанный ген эндостатина включает в себя ДНК, кодирующую эндостатин не человека, а животных.
45. Способ по п. 1 или 2, при котором указанный ген эндостатина выбирается из группы последовательностей, в которую входят SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
46. Способ по п. 1 или 2, при котором указанный ген эндостатина включает в себя ДНК, кодирующую эндостатин человека.
47. Способ по п. 1 или 2, при котором указанный ген эндостатина включает в себя SEQ ID NO: 9.
48. Способ получения эндостатина из внутриклеточных телец, выделенных из клеток бактерий, включающий в себя следующие стадии: (а) культивирование клеток-хозяев, которые экспрессируют ген эндостатина; (б) выделение продукта экспрессии указанного гена; (в) растворение указанного генного продукта при повышенном значении рН; (г) рефолдинг указанного растворенного генного продукта при околонейтральных значениях рН и (д) выделение правильно упакованных форм указанного генного продукта.
49. Способ по п. 48, при котором указанное повышенное значение рН на стадии растворения составляет примерно рН 9,0 - 11,5.
50. Способ по п. 49, при котором указанное повышенное значение рН составляет примерно рН 10 - 11.
51. Способ по п. 50, при котором указанное повышенное значение рН примерно равно рН 10,5.
52. Способ по п. 48, при котором указанное околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга составляет примерно рН 6 - 8,5.
53. Способ по п. 52, при котором указанное околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга составляет примерно рН 7,0 - 8,0.
54. Способ по п. 53, при котором указанное околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга примерно равно рН 7,5.
55. Способ по п. 52, при котором указанное околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга составляет примерно рН 7,0 - 8,0.
56. Способ по п. 55, при котором указанное околонейтральное значение рН на стадии рефолдинга примерно равно рН 7,5.
57. Способ по п. 48, при котором на указанной стадии растворения мочевина присутствует в концентрации, составляющей примерно от 4 М до ЮМ.
58. Способ по п. 57, при котором на указанной стадии растворения мочевина присутствует в концентрации, составляющей примерно 6 М.
59. Способ по п. 48, при котором на указанной стадии рефолдинга мочевина присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,5 - 5 М.
60. Способ по п. 59, при котором на указанной стадии рефолдинга мочевина присутствует в концентрации, составляющей примерно 3,5 М.
61. Способ по п. 48, при котором на указанной стадии растворения гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 2 - 8 М.
62. Способ по п. 61, при котором на указанной стадии растворения гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 4 М.
63. Способ по п. 48, при котором на указанной стадии рефолдинга гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,2 - 2 М.
64. Способ по п. 63, при котором на указанной стадии рефолдинга гуанидин гидрохлорид присутствует в концентрации, составляющей примерно 1,5 М.
65. Способ по п. 48, выполняемый в присутствии восстановителя способного восстанавливать дисульфидные связи до сульфгидрильных групп.
66. Способ по п. 65, при котором указанный восстановитель выбирается из группы, состоящий из DTT, ВМЕ, цистеина и восстановленного глутатиона.
67. Способ по п. 66, при котором на указанной стадии растворения DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 2 - 10 мМ.
68. Способ по п. 67, при котором на указанной стадии растворения DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 5 мМ.
69. Способ по п. 66, при котором на указанной стадии рефолдинга DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,2 - 2 мМ.
70. Способ по п. 69, при котором на указанной стадии рефолдинга DTT присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,5 мМ.
71. Способ по п. 66, при котором на указанной стадии растворения восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 5 - 20 мМ.
72. Способ по п. 71, при котором на указанной стадии растворения восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 10 мМ.
73. Способ по п. 66, при котором на указанной стадии рефолдинга восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 1 - 4 мМ.
74. Способ по п. 73, при котором на указанной стадии рефолдинга восстановленный глутатион присутствует в концентрации, составляющей примерно 2 мМ.
75. Способ по п. 66, при котором на указанной стадии растворения цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 5 - 20 мМ.
76. Способ по п. 75, при котором на указанной стадии растворения цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 10 мМ.
77. Способ по п. 66, при котором на указанной стадии рефолдинга цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,5 - 4 мМ.
78. Способ по п. 77, при котором на указанной стадии рефолдинга цистеин присутствует в концентрации, составляющей примерно 1 мМ.
79. Способ по п. 48, при котором в ходе указанной стадии рефолдинга присутствует агент, способный усиливать смену дисульфидных связей.
80. Способ по п. 79, при котором в качестве указанного агента выбирается либо цистин, либо окисленный глутатион.
81. Способ по п. 80, при котором на указанной стадии рефолдинга цистин присутствует в концентрации, составляющей примерно 0,2 - 5 мМ.
82. Способ по п. 81, при котором на указанной стадии рефолдинга цистин присутствует в концентрации, составляющей примерно 1 мМ.
83. Способ по п. 48, при котором образование дисульфидных связей в ходе указанной стадии рефолдинга происходит благодаря окислению кислородом воздуха.
84. Способ по п. 83, при котором указанная стадия окисления кислородом воздуха проводится в течение примерно 12 - 96 ч.
85. Способ по п. 84, при котором указанная стадия окисления кислородом воздуха проводится в течение примерно 24 - 72 ч.
86. Способ по п. 85, при котором указанная стадия окисления кислородом воздуха проводится примерно в течение 60 ч.
87. Способ по п. 48, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии растворения составляет примерно 1 - 20 мг/мл.
88. Способ по п. 87, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии растворения составляет примерно 2,5 мг/мл.
89. Способ по п. 48, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии рефолдинга составляет примерно 0,1 - 5 мг/мл.
90. Способ по п. 89, при котором концентрация указанного генного продукта в ходе указанной стадии рефолдинга составляет примерно 0,25 мг/мл.
91. Способ по п. 48, который далее включает в себя стадию очистки эндостатина с помощью методики, выбранной из группы, в которую входят ионообменная хроматография, гидрофобная хроматография и ВЭЖХ с обращенной фазой.
92. Способ по п. 48, при котором указанный ген эндостатина включает в себя ДНК, кодирующую эндостатин не человека, а животных.
93. Способ по п. 48, при котором указанный ген эндостатина выбирается из группы последовательностей, в которую входят SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8.
94. Способ по п. 48, при котором указанный ген эндостатина включает в себя ДНК, кодирующую эндостатин человека.
95. Способ по п. 48, при котором указанный ген эндостатина включает в себя SEQ ID NO: 9.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7558798P | 1998-02-23 | 1998-02-23 | |
| US60/075,587 | 1998-02-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000124345A true RU2000124345A (ru) | 2002-08-20 |
| RU2225728C2 RU2225728C2 (ru) | 2004-03-20 |
Family
ID=22126741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000124345/15A RU2225728C2 (ru) | 1998-02-23 | 1999-02-19 | Способ производства эндостатина мыши и человека |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6653098B1 (ru) |
| EP (1) | EP1056780A1 (ru) |
| JP (1) | JP2002504494A (ru) |
| KR (1) | KR20010034529A (ru) |
| CN (1) | CN1295580A (ru) |
| AU (1) | AU766154C (ru) |
| BR (1) | BR9908186A (ru) |
| CA (1) | CA2321958A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20003058A3 (ru) |
| IL (1) | IL137995A0 (ru) |
| NO (1) | NO20004170L (ru) |
| NZ (1) | NZ506466A (ru) |
| PL (1) | PL342495A1 (ru) |
| RU (1) | RU2225728C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999042486A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6346510B1 (en) | 1995-10-23 | 2002-02-12 | The Children's Medical Center Corporation | Therapeutic antiangiogenic endostatin compositions |
| US7153943B2 (en) * | 1997-07-14 | 2006-12-26 | Bolder Biotechnology, Inc. | Derivatives of growth hormone and related proteins, and methods of use thereof |
| AU4182300A (en) * | 1999-03-30 | 2000-10-16 | Merck & Co., Inc. | Soluble recombinant endostatin |
| AU2001236951A1 (en) * | 2000-02-18 | 2001-08-27 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method for refolding recombinant endostatin |
| IL152804A0 (en) * | 2000-05-16 | 2003-06-24 | Bolder Biotechnology Inc | Methods for refolding proteins containing free cysteine residues |
| US7276580B2 (en) | 2001-03-12 | 2007-10-02 | Biogen Idec Ma Inc. | Neurotrophic factors |
| EP1897552B1 (en) | 2003-04-18 | 2009-06-17 | Biogen Idec MA Inc. | Polymer-conjugated glycosylated neublastin |
| KR20070030159A (ko) * | 2003-08-29 | 2007-03-15 | 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 | 엔도스타틴의 ｎ-말단으로부터의 항-혈관형성 펩티드 |
| US7524811B2 (en) * | 2003-08-29 | 2009-04-28 | Children's Medical Center Corporation | Anti-angiogenic peptides from the N-terminus of endostatin |
| MX2007002029A (es) | 2004-08-19 | 2007-03-28 | Biogen Idec Inc | Variantes de neublastina. |
| AU2005277227B2 (en) | 2004-08-19 | 2011-10-06 | Biogen Ma Inc. | Refolding transforming growth factor beta family proteins |
| US20080032343A1 (en) | 2005-12-22 | 2008-02-07 | Genentech, Inc. | Recombinant Production of Heparin Binding Proteins |
| TWI501774B (zh) | 2006-02-27 | 2015-10-01 | Biogen Idec Inc | 神經性病症之治療 |
| CN100398557C (zh) * | 2006-04-05 | 2008-07-02 | 中国药科大学 | 血管生成抑制多肽及其制备方法和应用 |
| RU2439076C2 (ru) | 2006-07-14 | 2012-01-10 | Дженентек, Инк. | Способ выделения повторно свернутого рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток (варианты) |
| BRPI0605212B8 (pt) * | 2006-12-12 | 2021-05-25 | Univ Rio De Janeiro | processo de produção de endostatina dimerizada ou oligomerizada, endostatina dimerizada ou oligomerizada e composição farmacêutica |
| US8617531B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-12-31 | Bolder Biotechnology, Inc. | Methods of making proteins and peptides containing a single free cysteine |
| CA2685686A1 (en) | 2007-05-01 | 2008-11-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Neublastin polypeptides for use increasing vascularization in a tissue |
| SG176963A1 (en) * | 2009-06-22 | 2012-02-28 | Amgen Inc | Refolding proteins using a chemically controlled redox state |
| MX2011013417A (es) | 2009-06-25 | 2012-03-29 | Amgen Inc | Procesos de purificacion por captura para proteinas expresadas en un sistema no mamifero. |
| US20130095558A1 (en) * | 2011-07-19 | 2013-04-18 | Wenlin Huang | Process for producing recombinant human endostatin adenovirus |
| CN103992400B (zh) * | 2014-05-29 | 2017-01-04 | 江苏吴中医药集团有限公司苏州中凯生物制药厂 | 重组人血管内皮抑素的复性液及其制备、使用方法 |
| PE20220371A1 (es) * | 2014-07-14 | 2022-03-16 | Gennova Biopharmaceuticals Ltd | PROCEDIMIENTO NOVEDOSO PARA LA PURIFICACION DE rHU-GCSF |
| CN106008702B (zh) * | 2016-07-22 | 2019-11-26 | 江苏江山聚源生物技术有限公司 | 一种规模化分离纯化重组人源胶原蛋白的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3537708A1 (de) | 1985-10-23 | 1987-04-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur aktivierung von t-pa nach expression in prokaryonten |
| JPH01132598A (ja) | 1987-10-14 | 1989-05-25 | Pitman Moore Inc | 変性剤溶液中に含まれる組換え蛋白質における分子内ジスルフィド結合の生成を促進する方法 |
| US5789547A (en) | 1995-06-07 | 1998-08-04 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Method of producing insulin-like growth factor-I (IGF-I) and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) with correct folding and disulfide bonding |
| US5854205A (en) * | 1995-10-23 | 1998-12-29 | The Children's Medical Center Corporation | Therapeutic antiangiogenic compositions and methods |
| CN1202932A (zh) | 1995-10-23 | 1998-12-23 | 儿童医学中心公司 | 治疗用抗血管生成的组合物和方法 |
| SE9504019D0 (sv) | 1995-11-13 | 1995-11-13 | Pharmacia Ab | Method for production of proteins |
-
1999
- 1999-01-14 US US09/231,077 patent/US6653098B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-02-19 KR KR1020007009271A patent/KR20010034529A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-02-19 WO PCT/US1999/003271 patent/WO1999042486A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-02-19 CA CA002321958A patent/CA2321958A1/en not_active Abandoned
- 1999-02-19 CZ CZ20003058A patent/CZ20003058A3/cs unknown
- 1999-02-19 NZ NZ506466A patent/NZ506466A/en unknown
- 1999-02-19 AU AU32945/99A patent/AU766154C/en not_active Ceased
- 1999-02-19 BR BR9908186-5A patent/BR9908186A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-02-19 JP JP2000532438A patent/JP2002504494A/ja active Pending
- 1999-02-19 EP EP99934288A patent/EP1056780A1/en not_active Withdrawn
- 1999-02-19 IL IL13799599A patent/IL137995A0/xx unknown
- 1999-02-19 RU RU2000124345/15A patent/RU2225728C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-02-19 CN CN99804642A patent/CN1295580A/zh active Pending
- 1999-02-19 PL PL99342495A patent/PL342495A1/xx not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-08-21 NO NO20004170A patent/NO20004170L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000124345A (ru) | Способ производства эндостатина мыши и человека | |
| RU2225728C2 (ru) | Способ производства эндостатина мыши и человека | |
| Wieland et al. | The world of peptides: a brief history of peptide chemistry | |
| EP0088398B1 (en) | Low-molecular weight peptide mixture and method of producing same | |
| Konings et al. | Amino acid transport in membrane vesicles of Bacillus subtilis | |
| CN109122667A (zh) | 保存液及其制备方法和应用 | |
| EP2133415B1 (en) | Growth medium for Clostridium histolyticum without ingredients of mammalian sources | |
| WO2003004675A3 (en) | Process for the preparation of l-amino acids using strains of the enterobacteriaceae family | |
| WO2003008602A3 (en) | Process for the preparation of l-amino acids using strains of the enterobacteriaceae family which contain an attenuated ugpb gene | |
| US5270176A (en) | Method for the selective cleavage of fusion proteins with lysostaphin | |
| WO2003008610A3 (en) | Process for the preparation of l-amino acids using strains of the enterobacteriaceae family which contain an enhanced pfkb gene | |
| US4520016A (en) | Bacteriolytic proteins | |
| DE69937272D1 (de) | Verfahren zur herstellung eines peptids mittels eines hilfspeptids | |
| FR2677372A1 (fr) | Sequences nucleotidiques et peptidiques d'un isolat de virus de l'hepatite c, applications diagnostiques et therapeutiques. | |
| HU206447B (en) | Method for increasing the mass gain in weight of animals and improving the fodder utilization by applying bacteriolysing enzimes and proteases and method for producing fodders serving for the same | |
| JP2008533994A (ja) | γ−グルタミルシステインの製造プロセス | |
| JP2005516043A5 (ru) | ||
| WO2000033852B1 (en) | Compound and method for degrading amino acids | |
| JP3110075B2 (ja) | アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 | |
| EP0297944B1 (fr) | Production d'une enzyme du type beta-glucuronidase, hydrolyse de la glycyrrhizine et production d'acide 18 beta-glycyrrhétinique | |
| RU2002125877A (ru) | Мемнопептиды, способ их получения и их применение | |
| IE62228B1 (en) | A method for the selective cleavage of fusion proteins | |
| CN116284301B (zh) | 一种抗氧化多肽及其应用 | |
| JP2003284551A (ja) | アンジオテンシンｉ変換酵素阻害剤 | |
| RU95100178A (ru) | Способы предотвращения разложения протеина с, фармацевтическая композиция, содержащая активированный протеин с |