RO112869B1

RO112869B1 - Derivati de triazolopirimidine, procedeu pentru preparare, compozitii si metoda de combatere a fungilor

Info

Publication number: RO112869B1
Application number: RO94-00327A
Authority: RO
Inventors: Klaus Jurgen Pees
Original assignee: Shell Int Research
Priority date: 1993-03-04
Filing date: 1994-03-03
Publication date: 1998-01-30
Also published as: IL108731A; PH31307A; BG98637A; IL108731A0; US5756509A; ES2101429T3; RU2126408C1; AU5633294A; GR3023587T3; OA09891A; BR9400808A; MY111749A; KR940021554A; AU672267B2; EP0613900B1; CA2116946A1; TW258648B; HK1001054A1; DE69403119T2; HUT68050A

Description

Invenția de față se referă la derivați de triazolopirimidine, la un procedeu pentru prepararea acestora,la o compoziție fungicidă conținând acești derivați drept compuși activi și la o metodă de combatere a fungilor.

în cererea de brevet EP

922O4O97.7 sunt descriși compuși cu formula generală A

în care, R¹ reprezintă o grupă alchil, alchenil, alchinil,alcadienil, cicloalchil, bicicloalchil sau heterociclil opțional substituită; R² reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil; sau R¹ și R²împreună cu atomul de azot la care sunt atașați reprezintă un inel heterociclic opțional substituit; R³ reprezintă o grupă arii opțional substituită și R⁴ reprezintă un atom de hidrogen sau de halogen sau o grupă -NR⁵R⁶ unde R⁵ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă amino, alchil, cicloalchil sau bicicloalchil și R⁶ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil. Acești compuși au activitate fungicidă, în special, împotrova fungilor care fac parte din clasa Ascomycete precum Venturia inaequalis, Botrytis cinerea și Alternaria solarii.

S-a descoperit faptul că unii analogi cicloalchil și heterociclici ai compușilor cu formula A prezintă_?de asemenea,activitate fungicidă.

Invenția de față prezintă derivați de triazolopirimidine având formula generală structurală I de mai jos.

în care, R¹ reprezintă o grupă alchil, alchenil, alchinil, alcadienil, cicloalchil, bici2 cloalchil sau o grupă heterociclică substituită opțional;

R² reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil; sau

R¹ și R² împreună cu atomul de azot la care ei sunt atașați formează un inel heterociclic substituit opțional;

R³ reprezintă o grupă cicloalchil sau o grupă heterociclică substituită opțional; și

R⁴ reprezintă un atom de hidrogen sau halogen sau o grupă -NR⁵R⁶unde R⁵ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă amino, alchil, cicloalchil sau bicicloalchil și R⁶ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil.

Când, compușii acestei invenții conțin o grupă substituentă, alchil, alchenil, alchinil sau alcadienil, aceasta poate fi lineară sau ramificată și poate conține peste 12» de preferat peste 6 și în special peste 4, atomi de carbon. O grupă cicloalchil poate conține de la 3 până la 8, de preferat 3 până la 6 atomi de carbon. O grupă bicicloalchil poate conține de la 4 până la 12, de preferat 4 până la 8 atomi de carbon. O grupă arii poate fi orice hidrocarbură aromatică, în special, o grupă fenil sau naftil. Un inel heterociclic poate fi orice sistem de cicluri saturate sau nesaturate care conțin cel puțin un heteroatom, fiind preferate inele cu 3 până la 6 membri și în mod special, fiind preferate inelele cu 5 și 6 membri. Inelele heterociclice care conțin azot-, oxigen- și sulf-, precum piridinil, pirimidinil, pirolidinil, furii, piranil, morfolinil și tienil, sunt preferate în mod deosebit.

Când, oricare dintre substituenții precedenți a fost desemnat ca fiind substituit opțional grupările substituente care sunt prezente la alegere pot fi una sau mai multe dintre cele obișnuite folosite în extinderea compușilor pesticizi și/sau modificarea unor astfel de compuși pentru a influența structura/activitatea lor, stabilitatea, penetrarea sau alte proprietăți. Exemple specifice a unor astfel de substituenți includ, atomi de halogeni, grupări nitro, ciano, tiocianat, cianat, hidroxil, alchil, haloalchil, alcoxi,

RO 112869 Bl haloalcoxi, amino, alchilamino, dialchilamino, formil, alcoxicarbonil, carboxil, alcanoil, alchiltio, alchilsulfinil,'alchilsulfonil, carbamoil, alchilamido, fenil, fenoxi, benzii, benziloxi, heterociclil, furii în special, și cicloalchil, ciclopropil, în special. întrun mod tipic, pot fi prezenți 0-3 substituenți. Dacă oricare dintre substituenții anteriori reprezintă sau conțin o grupă alchil‘Substituentă, aceasta poate fi lineară sau ramificată și pot conține peste 12, de preferat peste 6, și, în special, pestp 4 atomi de carbon. Dacă, oricare dintre substituenții anteriori reprezintă sau conține un radical arii sau cicloalchil, radicalul arii sau cicloalchil poate el însăși să fie substituit cu unul sau mai mulți atomi de halogeni, grupe nitro, ciano, alchil, haloalchil, alcoxi sau haloalcoxi.

în cazul grupelor cicloalchil și heterociclil, substituenții opționali includ, de asemenea, grupe care împreună cu doi atomi de carbon adiacenți ai grupei cicloalchil sau heterociclil formează un inel hidrocarbil saturat sau nesaturat. Cu alte cuvinte, un inel hidrocarbil saturat sau nesaturat, la alegere, poate fi condensat cu grupe cicloalchil sau heterociclil.

Este de preferat, ca R¹ să reprezinte o grupă alchil Cri2, alchenil C2-6, alchinil C2.6, alcadienil C4-12, cicloalchil C3-a Sau bicicloalchil C4.0 sau un inel heterociclic cu 3 până la 6 membri, fiecare grupa sau inel fiind substituit opțional cu unul sau mai mulți substituenți aleși dintre atomi de halogen, grupe nitro, ciano, hidroxil, alchil C^,amino, alchilamino C^, di-C,^ alchilamino, formil, alcoxicarbonil C^, carboxil, fenil, haloalchilfenil C^, di-C^ alcoxifenil, furii și dihalo -C3Î cicloalchil sau, în cazul în care R¹ reprezintă o grupă cicloalchil C3 B sau un inel heterociclic cu 3 până la 6 membri, opțional orto condensat cu un inel benzen.

Mult mai preferat, R¹ reprezintă o grupă alchil C^, alchenil C_2Î, alchinil C₂^, alcadienil C₄__B, cicloalchil C₃._B, bicicloalchil C_4O sau un inel heterociclic care conține azot cu 3 până la 6 membri, fiecare grupă sau inel fiind substituit opțional· cu mai mult de trei substituenți aleși dintre atomi de halogen, în special, clor, hidroxil, alchil C^, în special, metil, haloalchil C₁₄, în special, metil, haloalchil C^, în special, trifluorometil, alcoxi C_1j4, în special, metoxi, haloalcoxi C^, în special, trifluorometoxi, fenil, haloalchilfenil C₁₄, di -C^ alcoxifenil, furii și dihalo -C₃.₆cicloalchil sau, în cazul în care R¹ reprezintă o grupă cicloalcoxi C₃₈ sau un inel heterociclic cu 3 până la 6 membri, opțional orto condensat cu un ciclu benzenic.

De preferință, R² reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil C^.

De asemenea, este de preferat ca R³ să reprezinte o grupă cicloalchil C_3O sau un inel heterociclic cu 3 până la 6 membri, fiecare grupă sau inel fiind substituit opțional cu unul sau mai mulți substituenți aleși dintre atomi de halogen, grupe riitro, ciano, hidroxil, alchil C₁₄, haloalchil C^, alcoxi C^, haloalcoxi C^, amino, alchilamino C₁₄, di-C^ alchilamino, formil, alcoxicarbonil C_M, carboxil, fenil, fenoxi sau benziloxi.

Mult mai preferat, este compusul în care R³ reprezintă o grupă cicloalchil Cg-g sau un inel heterociclic cu 5 până la 6 membri, fiecare grupă sau inel fiind substituit la alegere cu peste 3 substituenți aleși dintre atomi de halogen, un radical alchil C_M, haloalchil C^, alcoxi C₁₄ și haloalcoxi C^.

De preferință, R⁴ reprezintă un atom de hidrogen sau halaogen sau o grupă -NR⁵R⁶ unde, R⁵ reprezintă un atom de hidrogen sau o ogrupă amino, alchil c_1j4, în special metil, cicloalchil C₃.₆sau bicicloalchil C₄.₈ și R⁶ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil C^, în special, metil.

O subgrupă preferată în mod deosebit, a compușilor de formula I este aceia în care, R¹ reprezintă o grupă propil, ciclopentil sau bicicloheptil; R² reprezintă un atom de hidrogen,

R³ reprezintă o grupă tienil și R⁴reprezintă un atom de clor. Prezenta invenție prezintă, de asemenea, un procedeu pentru prepararea unui compus

RO 112869 Bl cu formula I așa cum s-a definit mai sus și constă în aceea că:

(a) se supune reacției un compus cu formula generală II de mai jos:

în care, R³ este definit ca mai sus și Hal reprezintă un atom de clor sau brom, cu un compus cu formula generală III de mai jos:

HNR¹R² (III) în care, R¹ și R² sunt așa cum au fost definiți mai sus, obținându-se un compus cu formula generală I în care R⁴ reprezintă un atom de clor sau brom;

(b) iar, dacă se dorește,compusul cu formula generală I obținut în faza (a) se supune reacției cu un agent de fluorurare obținându-se un compus cu formula I în care, R⁴ reprezintă un atom de fluor, sau (c) dacă, se dorește se supune reacției compusul cu formula generală I obținut în faza (a) cu un agent de reducere pentru a se obține un compus cu formula generală I în care, R⁴ reprezintă un atom de hidrogen;sau (d) dacă se dorește, se supune reacției compusul cu formula generală I obținut în faza (a) cu un compus având formula generală IV de mai jos:

HNR⁵R⁶ (IV) în care, R⁵ și R⁶ sunt așa cum au fost definiți în revendicările precedente, pentru a se obține un compus cu formula generală I în care, R⁴ reprezintă o grupă -NR⁵R^b în care, R⁵ și R⁶ au semnificațiile de mai sus; și (e) dacă se dorește, se supune reacției compusul cu formula generală I obținut în faza (d) în care R⁵ și R^B reprezintă ambii un atom de hidrogen cu diiodmetan în prezența unui agent de diazotare pentru a obține un compus cu formula generală I în care, R⁴ reprezintă un atom de iod.

Procedeul din etapa (a) se realizează în prezența unui solvent. Solvenții potriviți includ eteri, precum, dioxan, dietileter și, în special, tetrahidrofuran, hidrocarburi halogenate, precum, diclormetan și toluen. Reacția se realizează corespunzător la o temperatură cuprinsă în domeniul de la O°C până la 7D°C, temperatura de reacție preferată fiind de la 1O°C până la 35°C. De asemenea, este de preferat ca reacția să se realizeze în prezența unei baze. Bazele corespunzătoare includ amine terțiare, precum trietilamine și baze anorganice, precum carbonat de potasiu sau carbonat de sodiu. Alternativ, un exces al compusului cu formula III poate servi ca o bază.

Procedeul din etapa (b) este realizat corespunzător în prezența unui solvent. Solvenții corespunzători includ sulfolan, dimetilformamidă sau un amestec de acetonitril și eter crom. Dacă se folosește sulfolan sau dimetilformamidă ca solvent, este avantajos să se folosească toluen ca un co-solvent pentru a ajuta dehidratarea unui agent de fluorurare. Reacția se realizează corespunzător la o temperatură în intervalul de la temperatura camerei (în jur de 15°C) până la temperatura de reflux al amestecului de reacție, temperatura de reacție preferată fiind de la 4Q°C până la temperatura de reflux a amestecului de reacție. Agenții de fluorurare potriviți includ fluorurile metalelor alcaline, în special, fluorură de potasiu și fluorură de antimoniu.

Agentul de reducere utilizat în etapa (c) este indicat să fie un agent de hidrogenare catalitică, adică, hidrogen gazos folosit sub presiune ridicată, în prezența unui catalizator. De preferat, catalizatorul este paladiu pe cărbune vegetal. De asemenea, este de preferat ca această etapă să se realizeze în prezența unei baze. Bazele corespunzătoare includ amine terțiare, cum sunt trietilaminele și bazele anorganice, cum este carbonatul de sodiu sau, în special, hidroxidul de sodiu. Această etapă poate fi, de asemenea, realizată corespunzător în prezența unui solvent. Solvenții potriviți

RO 112869 Bl includ alcooli, cum este metanolul. Reacția se realizează corespunzător la o temperatură în intervalul de la O°C până la 7O°C, temperatura de reacție preferată fiind de la 1O°C până la 35°C.

Procedeul din etapa (d) este realizată corespunzător în prezența unui solvent. Solvenții potriviți includ eterii, ca dioxan, dietileter și tetrahidrofuran, hidrocarburi halogenate, ca diclormetan, și, în special, toluen. Reacția se realizează corespunzător la o temperatură în intervalul de la 2O°C până la temperatura de reflux a amestecului de reacție, temperatura de reacție preferată fiind de la 40°C până la temperatura de reflux a amestecului de reacție. De asemenea, este de preferat ca reacția să se efectueze în prezența unei baze. Bazele potrivite includ amine terțiare, ca trietilamine, și baze anorganice, cum este carbonatul de potasiu sau carbonatul de sodiu.

Alternativ, un exces de compus cu formula IV poate servi ca bază.

Când, R¹ reprezintă același substituent.ca R⁵ și R² reprezintă același substituent ca R⁶ în compusul obținut cu formula I, compusul cu formula III va fi același cu compusul cu formula IV și etapele (a) și (d) pot fi totuși realizate ca o etapă prin folosirea dublei cantități de amină cu formula lll/IV.

Agentul de diazotare folosit în etapa (e) poate fi oricare ester alchil al acidului azotos, fiind folosit, de preferință, azotitul de izopentil. Dacă se folosește un ester alchil al acidului azotos, acesta poate servi, de asemenea, ca un co-solvent cu diiodmetan. Reacția se realizează corespunzător la o temperatură de la 6O°C până la 12O°C, temperatura de reacție preferată fiind de la 7D°C până la 11D°C.

Compușii cu formula II pot fi preparați prin reacția unui compus cu formula generală V de mai jos:

în care, R³ este așa cum s-a definit mai sus, cu un agent de clorurare sau bromurare, ca oxiclorura de fosfor sau oxibromura de fosfor.

Compușii cu formula V pot fi preparați prin reacția 3-amino-1,2,4-triazo cu un ester al acidului malonic înrudit, în condiții alcaline, conform metodei Y. Makisumi, Chem.Pharm.Bull.,9, 801, (1961).

Compușii cu formula III și IV sunt compuși cunoscuți sau pot fi preparați prin procedee analoage procedeelor cunoscute.

S-a constatat faptul că, compușii cu formula generală I au activitate fungicidă. Astfel, invenția conține o compoziție fungicidă constituită dintr-un purtător și, ca ingredient activ, un compus cu formula I așa cum s-a definit mai sus. Prepararea unei astfel de compoziții constă în asocierea unui compus cu formula I așa cum a fost definită mai sus, cu cel puțin un purtător. O astfel de compoziție poate conține un singur compus sau un amestec de câțiva compușii prezentei invenții.

O compoziție, conform invenției, conține, de preferat, de la 0,5 până la 95% în greutate ingredient activ.

Un purtător din compoziția, conform invenției, este orice material cu care ingredientul activ este formulat pentru ușurarea aplicării la locul de tratare, care poate fi, de exemplu, o plantă, sămânță sau sol, sau pentru a ușura depozitarea, transportul sau manipularea. Un purtător poate fi un solid sau un lichid, incluzând un material care este de obicei în stare gazoasă, dar care poate fi comprimat pentru a forma un lichid. De altfel, oricare purtător utilizat în mod obișnuit, poate fi folosit în formularea compozițiilor fungicide.

Purtătorii solizi potriviți includ silicați și argile naturale și sintetice, de exemplu, silice naturală precum pământuri diatomee; silicați de magneziu, de exemplu, tâlcuri; silicați de aluminiu și magneziu, de exemplu, atapulgite și vermiculite; silicați de aluminiu, de exemplu, caolinite, montmorilonite și mică; carbonat de calciu; sulfat de calciu; sulfat

RO 112869 Bl de amoniu; oxizi de siliciu sintetici hidratați; elemente, de exemplu, c'arbon și sulf; rășini naturale și sintetic^· de exemplu, cumaronă, policlorură de vinii și copolimeri și polimeri stirenici; policlorofenolî solizi; bitum; ceruri, de exemplu, ceară de albine, ceară de parafine și ceruri minerale clorurate; și îngrășăminte solide, de exemplu, superfosfați.

? Purtătorii lichizi potriviți includ apa; alcooli, de exemplu, izopropanol și glicoli; cetone, de exemplu, acetona, metiletilcetona, metilizobutilcetona și ciclohexanona; eteri; hidrocarburi aromatice și aralifatice, de exemplu, benzen, toluen și xilen; fracțiuni petroliere, de exemplu, petrol lampant și uleiuri minerale ușoare; hidrocarburi clorurate, de exemplu, tetraclorură de carbon, percloretilenă și tricloretan. Adesea sunt potrivite amestecuri de lichide diferite.

Compozițiile fungicide sunt deseori formulate și transportate într-o formă concentrată care este diluată ulterior de către utilizator înainte de aplicare. Prezența unor mici cantități de purtător care este un agent activ de suprafață (tensioactiv) ușurează acest procedeu de diluție. Astfel, este de preferat, ca cel puțin un purtător din compoziția, conform invenției, să fie un agent activ de suprafață. De exemplu, compoziția poate conține cel puțin doi purtători, dintre care cel puțin unul este un agent activ de suprafață.

Un agent activ de suprafață poate fi un agent de emulsie, un agent de dispersie sau un agent de umectare; poate fi neionic sau ionic. Exemple de agenți activi de suprafață includ sărurile de calciu și sodiu ai acizilor poliacrilici și acizilor ligninsulfonici; produsele de condensare ale acizilor grași sau aminelor alifatice sau amidelor care conțin cel puțin 12 atomi de carbon în moleculă cu etilenoxid și/sau propilenoxid; esterii acidului gras cu glicerina, sorbitol, sucroză sau pentaeritritol; condensatele acestora cu etilenoxid și/sau propilneoxid; produse de condensare ale alcoolului gras sau alchil fenolilor, de exemplu, p-octilfenol sau p-octilcrezol, cu etilenoxid

1D și/sau propilenoxid; sulfați sau sulfonați ale acestor produse de condensare; săruri ale metalelor alcaline sau alcalino-pământoase, de preferință, săruri de sodiu, ale esterilor acidului sulfuric sau sulfonic care conțin cel puțin 10 atomi de carbon în moleculă, de exemplu, laurii sulfat de sodiu, alchilsulfați secundari de sodiu, săruri de sodiu și ulei de ricin sulfonat și alchilarilsulfonați de sodiu, cum este sulfonatul de dodecilbenzen; polimeri de etilenoxid și copolimeri de etilenoxid cu propilenoxidul.

Compozițiile, conform invenției, de exemplu, pot fi formulate sub formă de pulberi umectabile, prafuri, granule, soluții, concentrate emulsionabile, emulsii, concentrate în suspensie și aerosoli. De obicei, pudrele umectabile conțin 25;50 sau 75% în greutate ingredient activ și conțin în plus față de purtătorul inert solid, 3-10% în greutate dintr-un agent de dispersie,și unde este necesar, 0.10% în greutate stabilizator (i) și/sau alți aditivi cum ar fi penetranți sau retardanți. De obicei, compozițiile sub formă de pulberi s-au formulat sub forma unui concentrat pulbere având o compoziție similară unei pudre umectabile dar fără un agent dispersant, și pot fi diluate în câmp cu purtătorul solid pentru a obține o compoziție care conține de obicei 1/2-10% în greutate ingredient activ. De obicei, granulele sunt preparate pentru a avea dimensiunea între 10 și 100BS mesh (1,676-0,152 mm) și pot fi fabricate prin tehnici de aglomerare sau impregnare. în general, granulele vor conține 1 /2 - 75% în greutate ingredient activ și 0-10% în greutate aditivi cum ar fi stabilizatori, surfactanți, modificatori cu eliberare lentă și agenți de legătură. Așa-zisele pudre uscate cu curgere constau din granule relativ mici care au o concentrație relativ ridicată de ingredient activ. De obicei, concentratele emulsionabile conțin pe lângă un solvent și, când este necesar, co-solvent, 1-50% greutate/volum ingredient activ, 2-20% greutate/volum agenți emulgatori și O20% greutate/volum alți aditivi cum ar fi stabilizatori, penetranți și inhibitori de

RO 112869 Bl coroziune. De obicei, concentratele în suspensie sunt compoundate astfel, încât să se obțină un produs stabil, fără curgere reziduală și conține de obicei 10

- 75% în greutate ingredient activ, 0,5 15% în greutate agenți de dispersie, 0,1

- 10% în greutate agenți de suspensie, cum ar fi, coloizi de protecție și agenți tixotropici, 0-10% în greutate alți aditivi cum ar fi agenți antispumanți .inhibitori de coroziune, stabilizatori, penetranți și retardanți și apă, sau un lichid anorganic în care ingredientul activ este substanțial insolubil; unele solide organice sau săruri anorganice pot fi prezente dizolvate în compoziție pentru a ajuta la prevenirea sedimentării sau ca agenți antigel pentru apă.

Dispersiile apoase și emulsiile, de exemplu, compozițiile obținute prin diluarea unei pulberi umectabile sau a unui concentrat conform, invenției, cu apă, sunt cuprinse, de asemenea, în descrierea invenției. Emulsiile pot fi de tipul apă-în-ulei sau ulei-în-apă, și pot avea o consistență de maioneză groasă.

Compoziția, conform invenției, poate conține, de asemenea și alte ingrediente, de exemplu, alți compuși care posedă proprietăți erbicide, insecticide sau fungicide.

Dacă există interesul deosebit în extinderea duratei activității de protecție a compușilor acestei invenții, se va folosi un purtător care va permite o eliberare lentă a compușilor fungicizi în mediul plantei care trebuie protejat. Astfel de compoziții cu eliberare întârziată, de exemplu, ar putea fi introdus în solul învecinat rădăcinilor plantei de viță, sau ar putea fi inclus un component adeziv dându-le posibilitatea de a fi aplicați direct pe tulpina unei plante de viță.

Invenția mai prezintă pe lângă utilizarea ca fungicid a compusului cu formula generală I, cum s-a definit mai sus, sau a unei compoziții cum s-a definit mai sus, și o metodă pentru combaterea fungilor pe loc, care constă în aceea că, compusul cu formula generală I sau compoziția conținând compusul cu formula generală I, se aplică pe plante, pe semințe sau pe locul în care cresc astfel de plante, sau care urmează să crească, concentrația compusului activ fiind 600 ppm.

Prezenta invenție are aplicabilitate largă în protecția plantelor pe rod împotriva atacului fungic. Fructele tipice care pot fi protejate includ vița-de-vie, semințe cum ar fi cele de grâu și orz, mere și tomate. în mod normal,durata de protecție este dependentă de compusul individual ales, și de asemenea o varietate de factori externi, cum ar fi climatul, al cărui impact este diminuat în mod normal prin utilizarea unei compoziții potrivite.

Invenția de față prezintă avantajul unui compus cu acțiune fungicidă mărită.

Se dau, în continuare, exemple de realizare, a invenției:

Exemplul 1. Prepararea compusului 5-clor-6-tien-3-il- 7-ciclopentilamino

1,2,4-triazolo [ 1,5-a ] pirinidină [P¹ = ciclopentil; PF=H; RP=tien-3-H; 2^=01]

5,7-Diclor-6-tien-3-il-1,2,4-triazolo [1,5-a] pirimidina (0,54 g, 0,002 mol) sa dizolvat în tetrahidrofuran (20 ml). Un amestec de ciclopentilamină (0,2 g, 0,002 mol), tetrahidrofuran (2 ml) și trietilamina (0,25 g, 0,002 mol) s-a adăugat apoi sub agitare și agitarea a continuat timp de încă o oră, după ce adiția a fost completă. Solventul a fost apoi distilat sub vid și reziduul s-a tratat cu acetat de etil și apă (50 ml fiecare). Faza organică s-a separat, apoi s-a uscat cu sulfat de sodiu, s-a filtrat și solventul s-a îndepărtat in vacuo. Reziduul a fost purificat prin cromatografie pe silicagel folosind 8:2 acetat de etil: eter de petrol (300 ml) ca eluant, pentru a se obține 0,45 g de 5-clor-5-tien-3-il-7-ciclopentilamino-1,2,4-triazolo [1,5-a] pirimidina sub formă de cristale colorate, având un punct de topire 78°C. Randament: 71% teoretic.

Exemplele 2 și 3. Printr-un procedeu similar cu cel descris în exemplul 1 de mai sus, s-au preparat următorii compuși așa cum se arată în tabelul I de mai jos. în acest tabel, compușii au fost identificați prin referire la formula I.

RO 112869 Bl

Tabelul I

Ex.nr.	R¹	R²	R³	R⁴	Punct de topire (°C)
2	-CH(CH₃)_a	H	tien-3-/7	Cl	144
3	biciclo [2,2,1] hept-2-/7	H	tien-3-/7	Cl	156

Exemplul 4. Activitatea fungicidă 10 a compușilor invenției a fost investigată prin intermediul următoarelor teste.

(a) Activitatea antisporulentă îm- potriva manei viței de vie [Plasmopara viticola ;PVA] 15

Testul este un antisporulent direct folosind un pulverizator foliar. Cea mai mică suprafață a frunzelor de viță-de-vie (cv.Cabernet Sauvignon), aproximativ 8 cm, a fost inoculată cu o suspensie 20 apoasă care conține 5 x 10⁴ zoosporangia/ml. Plantele inoculate s-au păstrat timp de 24 h la 21°C într-o cutie cu umiditate mare, apoi timp de 24 h într-o seră la 20°C și 40% umiditate relativă. 25 Frunzele infectate au fost pulverizate pe suprafețele lor cele mai mici cu o soluție din compusul test în 1:1 apă/acetonă care conține 0,04% TWEEN 20 (Trade Mark: un agent de suprafață polioxietilen 30 sorbitan ester). Pentru pulverizarea plantelor s-a utilizat un pulverizator cu distanță între roți echipat cu 2 duze de pulverizare aeriană. Concentrația compusului este de 660 ppm și volumul pulverizat 35 este 750 l/ha. După uscare,plantele se reintroduc în seră la 20°C și 40% umiditate relativă timp de 96 h pentru a induce sporularea. Evaluarea se bazează pe procentul ariei (suprafeței) de frunză 40 acoperită prin sporulare comparativ cu cel de pe frunzele de control.

(b) Activitatea directă protectoare împotriva manei târzii la roșii (Phytophthora infestants: PIP) 45

Testul este un protector direct utilizând o pulverizare foliară. Plantele de tomate cu două frunze dezvoltate (cv. Primul în câmp) au fost pulverizate cu compusul test la o doză de 600 ppm 50 cum s-a descris mai sus (a). După us care, plantele s-au păstrat timp de 24 h într-o seră la 20°C și 40% umiditate relativă. Suprafețele mai mari ale frunzelor au fost apoi inoculate cu o suspensie apoasă care conține 2 x 10⁵ zoosporagia/ml. Plantele inoculate s-au păstrat timp de 24 h la 18°C într-o cutie cu umiditate mare și apoi timp de 5 zile într-o cameră de creștere la 15°C și 80% umiditate relativă cu 14 h lumină/zi. Evaluarea s-a bazat pe procentajul suprafeței de frunză afectată (bolnavă) comparativ cu cea de pe frunzele de control.

(c) Activitatea împotriva manei timpurii la tomate [Alternaria sola ni; AS]

Testul este un profilactic direct utilizând o pulverizare folială. Răsaduri de tomate (cv.Outdoor Girl), în etape la care se dezvoltă frunza a doua, s-au pulverizat cu compus test la o doză de 600 ppm așa cum s-a descris mai sus (a). După uscare, plantele s-au păstrat timp de 24 ore într-o seră la 2O°C cu 40% umiditate relativă, urmată de inocularea celei mai mari suprafețe de frunză cu o suspensie apoasă de A.solani conidia care conțin 1 x 10⁴ conidia/ml. După 4 zile, într-o cutie cu umiditate mare la 21°C, boala este evaluată pe baza procentajului suprafeței de frunză acoperită de leziuni, comparată cu plante de control.

(d) Activitatea direct protectoare împotriva mucegaiului fasolei verzi late (Botrytis cinerea; BCB)

Testul este un protector direct utilizând o pulverizare foliară. Plantele de fasole lată (cv. The Sutton) cu două perechi de frunze sunt pulverizate cu compusul test la o doză de 660 ppm așa cum s-a descris mai sus (a). După uscare, plantele sunt păstrate 24 ore într-o

RO 112869 Bl seră la 2O°C și 40% umiditate relativă. Cea mai mare suprafață a frunzelor a fost apoi inoculată cu o suspensie apoasă care conține 1 x 10⁶ conidia /ml. Plantele s-au păstrat timp de 4 zile la 5 22°C într-o cutie cu umiditate mare. Evaluarea se bazează pe procentajul suprafeței frunzei bolnave în comparație cu cea a frunzelor de control.

(e) Activitatea împotriva capetelor 10 /a grâu in-vitro (Pseudocercosporella herpotrichoides; PHi]

Acest test măsoară in vitro activitatea compușilor împotriva ciupercii care produce pătarea grâului. Compusul 15 de testat se dizolvă sau suspendă în acetonă și se adaugă în 4 ml părți alicote de mediu semi-solid de cartof dextrozat repartizat în 25 vase Petri, compartimentate, pentru a obține o concen- 20 trație finală de 30 ppm compus de testat și 0,825% acetonă. Inoculul fungic constă din fragmente de miceliu de P.herpotrichoides crescute în mediu semi-solid de cartof dextrozat în baloane 25 agitate și adăugate la mediu pentru a asigura 5 x 10⁴ fragmente de miceliu/ ml mediu.Vasele Petri sunt incubate timp de 10 zile la 2O°C, până la evaluarea creșterii miceliului.

(f) Activitatea in vitro Împotriva Phizoctoniei (Rhizoctonia sola ni; RSf]

Testul măsoară activitatea in vitro a compușilor împotriva Rhizoctonia solani care produce mucegaiul tulpinii și rădă- 35 cinii. Compusul test se dizolvă sau suspendă în acetonă și se adaugă la 4 ml părți alicote mediu semi-solid de cartof dextrozat repartizat în 25 plăci Petri, compartimentate pentru a obține o con- 40 centrație finală de 30 ppm compus și 0,825% acetonă. Inoculul fungic constă din fragmente de miceliu de la R. solani crescut în baloane agitate pe mediu semi-solid de cartof dextrozat și adăugat la mediu pentru a asigura 5 x 10⁴ fragmente/ml mediu. Plăcile Petri sunt incubate la 2O°C, timp de 10 zile, până la evaluarea creșterii miceliului.

(g) Activitatea împotriva rapănului mărului in vitro [Venturia inaequalis; VII]

Acest test măsoară activitatea in vitro împotriva Venturia inaequalis care produce rapănul mărului. Compusul test se dizolvă sau suspendă în acetonă și se adaugă în 4 ml părți alicote de mediu semi-solid de cartof dextrozat, repartizat în 25 plăci Petri, compartimentate, pentru a obține o concentrație finală de 30 ppm compus și 0,825% acetonă. Inoculul fungic constă din fragmente de miceliu și spori de la V. inaequalis crescută pe agar maltozat și se adaugă la mediu pentru a asigura 5 x 10⁴ propaguli/ml mediu. Plăcile Petri se incubează la 20°C, timp de 10 zile, până la evaloarea creșterii miceliului.

Extinderea controlului bolii în toate testele de mai sus este exprimată printro apreciere comparativ, fie cu un control netratat, fie cu un control dintr-un diluent pulverizabil, conform criteriilor :

O = mai puțin de 50% controlul bolii = 50-80% controlul bolii = mai mare de 80% boală față de control.

Rezultatele acestor teste sunt enumerate în tabelul II de mai jos.

Tabelul II

	Activitate fungicidă
Ex.nr	PVA	PIP	AS	BCB	PHI	RSI	VII
1	2		2	2	1	2	2
2	2	1		1		1	2
3	2		2		1	1	2

RO 112869 Bl

Claims

Revendicări

1 .· Derivați de triazolo-pirimidine, caracterizați prin aceea că, au formula generală structurală I de mai jos:

în care: - R¹ reprezintă o grupare alchil, alchenil, alchinil, alcadienil, cicloalchil, bicicloalchil sau o grupă heterociclică substituite opțional;

- R² reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil;

sau R¹ și R² împreună cu atomul de azot la care ei sunt atrași formează un inel heterociclic substituit opțional;

- R³ reprezintă o grupă cicloalchil sau o grupă heterociclică substituită opțional; și

- R⁴ reprezintă un atom de hidrogen sau halogen sau o grupă -NR⁵R⁶unde R⁵ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă amino, alchil, cicloalchil sau bicicloalchil și R⁶ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil.
2. Derivat, conform revendicării

1, caracterizat prin aceea că, R¹ reprezintă o grupă alchil (C^C^), alchenil (C^-Cg), alchinil (¾^]. alcadienil tC4-C,2), cicloalchil (C3-C8) sau bicicloalchil (C4-Ca) sau un inel heterociclic cu 3 până la 6 membri, fiecare grupă sau inel fiind substituit opțional cu unul sau mai .mulți substituenți aleși dintre atomi de halogen, grupe nitro, ciano, hidroxil, alchil (C1-C4), haloalchil (0.,-¾). haloalcoxi (0,-¾). amino, alchilamino (C^-CJ, di-(C,-C4] alchilamino, formil, alcoxicarbonil (0,-04), carboxil, fenil, haloalchilfenil (C^-CLJ, di(C,-C4) alcoxifenil, furii sau dihalo-(C3-C6) cicloalchil sau, în cazul în care R¹ reprezintă o grupă cicloalchil (C3-C₈), sau un inel heterociclic cu 3 până la 6 membri, acestea pot fi orto-condensate opțional cu un ciclu benzen.
3. Derivat, conform revendicării 1 sau 2, caracterizat prin aceea că, R² reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil (C₁-C₄).
4. Derivat, conform revendicărilor

1-3, caracterizat prin aceea că, R³ reprezintă o grupă cicloalchil (C₃-C₈) sau un inel heterociclic cu 3 până la 6 membri, fiecare grupă sau inel fiind substituit opțional cu unul sau mai mulți substituienți aleși dintre atomi de halogen, grupe nitro, ciano, hidroxil, alchil (C,-C₄), haloalchil (C,-C₄), alcoxi (C,-C₄), haloalcoxi (Ο_ηC₄), amino, alchilamino (0,-¾). di-fC-j-C/J alchilamino, formil, alcoxicarbonil (C,-C₄), carboxil, fenil, fenoxi sau benziloxi.
5. Derivat, conform revendicărilor

1- 4, caracterizat prin aceea că, R⁴reprezintă un atom de hidrogen sau halogen sau o grupă -NR⁵R⁶ unde R⁵ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă amino, alchil (0,-0₄), cicloalchil (C₃-C₆), bicicloalchil (C₄-C_a) și R⁶ reprezintă un atom de hidrogen sau o grupă alchil (0.,-¾).
6. Derivat, conform revendicărilor

1-5, caracterizat prin aceea că, R¹reprezintă o grupă propil, ciclopentil sau bicicloheptil; R² reprezintă un atom de hidrogen; R³ reprezintă o grupă tienil; și R⁴ reprezintă un atom de clor.
7. Derivat, conform revendicării

1, caracterizat prin aceea că, R¹ este ciclopentil, R² este un atom de hidrogen, R³ este tien-3-il; R⁴ este un atom de clor, sau R¹ este CH(CH₃]₂; R² este un atom de hidrogen, R³ este tien-3-il și R⁴este un atom de clor; sau R¹ este biciclo[2,2,1 ] hept-2-il, R² este un atom de hidrogen, R³ este tien-3-il și R⁴ este un atom de clor.
8. Procedeu pentru prepararea unui derivat având formula generală structurală I, așa cum este definit în oricare din revendicările 1-7, caracterizat prin aceea că, (a) se supune reacției un compus cu formula generală (II) de mai jos:

RO 112869 Bl în care, R³ este definit ca mai sus și Hal reprezintă un atom de clor sau brom, cu un compus cu formula generală III de mai jos:

HNR¹R² (III) 5 în care, R¹ și R² sunt așa cum au fost definți mai sus, obținându-se un compus cu formula generală I în care R⁴ reprezintă un atom de clor sau brom;

(b) iar dacă se dorește, compusul 10 cu formula generală I obținut în faza (a) se supune reacției cu un agent de fluorurare obținându-se un compus cu formula I în care R⁴ reprezintă un atom de fluor, sau 15 (c) dacă se dorește se supune reacției compusul cu formula generală I obținut în faza (a) cu un agent de reducere pentru a se obține un compus cu formula generală I în care R⁴ reprezintă 20 un atom de hidrogen; sau (d) dacă se dorește se supune reacției compusul cu formula generală I obținut în faza (a) cu un compus având formula generală IV de mai jos: 25

HNR⁵R⁶ (IV) în care, R⁵ și R⁶ sunt așa cum au fost definiți în revendicările precedente, pentru a se obține un compus cu formula generală I în care R⁴ reprezintă o grupă 30 -NR⁵R⁶ în care R⁵ și R⁶ au semnificațiile de mai sus; și (e) dacă se dorește se supune reacției compusul cu formula generală I obținut în faza (d) în care R⁵ și R⁶ 35 reprezintă ambii un atom de hidrogen cu diiodmetan în prezența unui agent de diazotare pentru a obține un compus cu formula generală I în care R⁴ reprezintă un atom de iod.
9. Procedeu, conform revendicării 8, caracterizat prin aceea că se obține compusul 5-clor-6-tien-3-il-7-ciclopentilamino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidină.
10. Compoziție fungicidă, caracterizată prin aceea că, conține ca ingredient activ un compus cu formula generală I așa cum s-a definit în oricare din revendicările de la 1 la 7 și un purtător.
11. Compoziție, conform revendicării 10, caracterizată prin aceea că, conține doi purtători din care cel puțin unul este un agent activ de suprafață.
12. Derivat, conform revendicările 1...7, caracterizat prin aceea că se utilizează drept fungicid.
13. Compoziție, conform revendicărilor 10 și 11, caracterizată prin aceea că se utilizează drept fungicid.
14. Metodă de combatere a fungilor, caracterizată prin aceea că se tratează locul care conține fungi cu un compus având formula generală I așa cum este definit în oricare din revendicările 1 la 7, sau cu o compoziție așa cum s-a definit în revendicarea 10 sau revendicarea 11.
15. Metodă, conform revendicării 14, caracterizată prin aceea că. compusul cu formula generală I sau compoziția conținând compusul cu formula genrală I se aplică pe plante, pe semințe sau pe locul în care astfel de plante cresc, sau urmează să crească, concentrația în substanța activă fiind 6DD ppm.