PT98633A - Processo para a preparacao de conjugados antigenicos do principal determinante neutralizante do hiv e de vacinas que os contem - Google Patents

Description

0 Síndroma da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) é a manifestação clínica da aparente infecção de células T auxiliares CD4 e de outras células alvo pelo vírus da imunodeficiência humano (HIV), também anteriormente referido como vírus T-linfo-trópico humano tipo III (HTLV-III), vírus associado a Linfoade-nopatias (LAV) ou vírus relacionado com SIDA (ARV) (daqui em diante designado colectivamente por "HIV"). SIDA é uma deficiência transmissível da imunidade celular caracterizada por infec-ções oportunísticas e certas doenças malignas. Uma doença semelhante, complexo relacionado com SIDA (ARC), partilha muitas das características epideraiológicas e anormalidades imunes com SIDA e muitas vezes precede as manifestaçõesclínicas de SIDA.

Uma vacina contra SIDA e/ou ARC é um tratamento profilático ideal para a prevenção dos efeitos debilitantes da infecção por HIV. Os requerentes descobriram novos imunogénios úteis para tal vacina. Os imunogénios são novos determinantes principais de neutralização (PNDs) do HIV.

Muitos dos detalhes da função genética e estrutura do virião de HIV não foram ainda elucidadas. No entanto, certas características gerais surgiram. Um vírus de RNA com um genoma totalizando cerca de 9 kilobases (Kb), a sua sequência de nucleó-tidos contem,sete grelhas de leitura principais (ORFs) correspondendo aos genes qaq. pol e env, vif. tat. rev e nef. Os genes qaq. pol e env codificam respectivamente as subunidades do núcleo central, enzimas virais tais como transcriptase reversa ou protease e outras subunidades de superfície. O gene vif codifica um factor de infecciosidade virai, o qual é uma proteína envolvida no aumento da transmissão célula a célula de viriões sem afectar o processo de gemulação. 0 gene tat codifica uma pequena proteína que transactiva a expressão de todas as proteínas virais. 0 gene rev regula a expressão das proteínas virais dos -3- -3- 1

gene gag, pol e env, possivelmente ao facilitar o transporte de RNA não totalmente cortado ("spliced"). O gene nef codifica uma proteína virai encontrada no citoplasma celular e pode modular o sistema de sinalização celular do hospedeiro e serve como silenciador da transcrição. As repetições terminais na sequência de nucleótidos são comuns a muitos retrovírus tais como o HIV e são necessárias para a replicação virai e integração no cromossoma do hospedeiro. Discussões mais recentes sobre a natureza da estrutura genõmica do HIV, replicação e regulação podem ser encontradas em Ratner, L. et al. "Human T-Lymphotropic Retroviruses", em 0'Brien, S.J. (ed.) Genetic Maos 1987 Cold Spring Harbor 1987 pp. 124-129; Franchini, G. et al., Nature 328. 539 (1987); Varmus, H. Genes & Dev. 2, 1055 (1988).

Os principais determinantes de neutralização (PNDs) foram localizados dentro de uma região conservada do gene env. Estes PNDs não estão ainda definidos. Os requerentes descobriram e definiram novas realizações de PND.

SIDA é uma doença de um vírus com uma colecção de atributos únicos. HIV por si sõ tem por alvo o sistema imune; ele possui uma transcriptase reversa capaz de formar progénie altamente mutagenizada; ele é sequestrado do sistema imune e tem uma superfície hipervariável na região env. Ver, e.g. Hilleman, M.R., Vaccine 6, 175 (1988); Barnes, D.M., Science 240. 719 (1988). Barnes, D.M., Science 240. 719 (1988). Face a estesatributos não se antecipou ou esperou que os principais determinantes de neutralização deste invento servissem como imunogénios eficazes de SIDA.

BREVE DESCRIÇÃO DO INVENTO

Novos determinantes principais de neutralização do HIV estão descritos e são úteis como imunogénios para vacinas SIDA, particularmente n’a forma de conjugados.

ABREVIATURAS E DEFINIÇÕES

SIDA Síndrome da imunodeficiência adquirida ARC Complexo relacionado com SIDA conjugação 0 processo de ligação covalente de 2 moléculas cada uma delas contendo um ou conjugado mais determinantes imunológicos, e.g. fragmentos do invólucro de HIV e Omp Resultado da conjugação, também conhecido como iam conjugado antigénico ou conjugado imunológico HIV Termo genérico para o presumível agente etiológico de SIDA e/ou ARC, também referido como estirpes HTLV-III, LAV e ARV PND Principal determinante de neutralização do HIV Omp Proteossoma da membrana externa

Proteína Recombinante

Um polipeptídeo ou oligopeptídeo expresso por DNA estranho num sistema de expressão eucariótico ou procariótico

Sistema de expressão recombinante Uma célula contendo um DNA estranho * expressando uma proteína estranha ou um oligopeptídeo estranho.

Aminoácidos símbolo de símbolo de Nome comoleto três letras uma letra Alanina Ala A Arginina Arg R Asparagina Asn N Ácido aspártico Asp D Asn e/ou Asp Asx B Cisteína Cis C Glutamina Gin Q Ácido glutâmico Glu E Gin e/ou Glu Glx Z Glicina Gli G Histidina His H Isoleucina Ile I Leucina Leu L Lisina Lis K Metionina Met M Fenilalanina Fen F Prolina Pro P Serina Ser S Treonina Tre T Triptofano Trp w Tirosina Tir Y Valina Vai V

Bases dos Nucleótidos no DNA ou RNA

Nome Adenina Citosina Guanina Timina Uracilo

Símbolo de uma letra A C G T U

Os termos "proteína", "peptídeo", "oligopeptídeo" e "polipeptídeo" e seus plurais foram usados indiscriminadamente para referir compostos químicos tendo sequências de aminoãcidos de cinco ou mais aminoãcidos. "Aminoácido" refere-se a qualquer um dos 20 aminoãcidos comuns para os quais existem codões naturais e estão apresentados na tabela de aminoãcidos dada atrás.

Quando ocorre qualquer variável (e.g. PND) mais de uma vez em qualquer constituinte ou na Fórmula I, a sua definição em cada ocorrência é independente da sua definição em todas as outras ocorrências. Também, são permissíveis combinações de substituintes e/ou variáveis apenas se tais combinações resultarem em compostos estáveis.

DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO 0 presente invento proporciona um imunogénio eficaz contra SIDA ou ARC e compreende um conjugado antigénico da fórmula (PND)n~(Omp) I, em que:

PND é o principal determinante de neutralização do HIV, o qual é um polipeptídeo de uma ou mais sequências de aminoácidos;

n = 1-50, em que n é o número de polipeptídeos de PND covalentemente ligados a Omp; indica ligação covalente;

Omp é o proteossoma da membrana externa do microorganismo Neisseria

Os conjugados antigénicos deste invento são preparados por isolamento e purificação das suas partes componentes PND e Omp, em seguida conjugação de PND e Omp. Purificação subsequente das misturas de conjugados pode ser realizada caso se pretenda.

As novas sequências de aminoácidos PND deste invento incluem qualquer fragmento seu, desde que esse fragmento tenha pelo menos cinco aminoácidos de comprimento.

Cada uma das sequências de aminoácidos PND foi determinada por sequenciação de DNA dos clones de HIV amplificados pela reacção em cadeia com polimerase.

Amplificação por Reacção em Cadeia com Polimerase

Grandes quantidades de DNA codificador de proteina PND podem ser obtidas usando técnicas de amplificação por reacção em cadeias com polimerase (PCR) como descrito em Mullis et al., Patente U.S. N24,800,159 e outras fontes publicadas. Ver também, por exemplo, Innis, M.A. et al., PCR Protocols Academic Press 1990. O produto de extensão de um iniciador, quando hibridado com -8- um outro iniciador, torna-se um molde para a síntese de uma outra molécula de ácido nucleico.

Os complexos do molde iniciador actua como substrato para a DNA-polimerase que, ao desempenhar a sua função de repli-cação, prolonga os iniciadores. A região em comum a ambas as extensões do iniciador, quando da desnaturação, serve como molde para uma extensão de iniciador repetida.

A DNA-polimerase Taq cataliza a extensão de iniciador no processo de amplificação. A enzima é uma DNA-polimerase estável ao calor isolada a partir de Thermus aquaticus. Devido a permanecer activa ao longo das elevações repetidas para temperaturas altas de desnaturação, ela necessita de ser adicionada apenas uma vez. Trifosfatos de desoxinucleõtidos proporcionam os blocos de construção para extensão de iniciadores.

As cadeias da sequência de ácido nucleico são aquecidas até se separarem, na presença de oligonucleótidos iniciadores que se ligam à sua cadeia complementar num sítio particular do molde. Este processo continua com uma série de ciclos de aquecimento e arrefecimento, aquecimento para separar as cadeias e arrefecimento para re-emparelhar e prolongar as sequências. Cada vez mais cópias das cadeias são geradas à medida que o ciclo se repete. Através da amplificação obtem-se o domínio codificador e qualquer informação adicional codificada pelo iniciador como sejam sítios de restrição ou sinais de tradução (sequências sinal, codões de iniciação e/ou codões de paragem). Os protocolos de PCR são muitas vezes realizados à escala de de 100 μΐ em tubos de micro-centrifuga de 0,5 ml. A amostra de PCR pode ser DNA ou RNA de cadeia dupla. Se o material de partida for RNA, usa-se a trans-criptase reversa para preparar a primeira cadeia de cDNA antes de PCR. Tipicamente escolhe-se quantidades de nanogramas do molde clonado até quantidades de micrograma de DNA genómico ou 20000 cópias alvo para início de ensaios de optimização.

Os iniciadores de PCR são oligonucleótidos, tipicamente de 15 a 50 bases 'de comprimento e são complementares das sequências que definem os extremos 5' das cadeias molde complementares. Extensões 5' complementares sem serem moldes podem ser adicionadas aos iniciadores para permitir uma variedade de operações úteis pós-amplificação no produto PCR sem perturbação significativa da própria amplificação. É importante que os dois iniciadores de PCR não contenham mais de duas bases complentares uma da outra, especialmente nos seus extremos 3'. A estrutura secundária interna deverá ser evitada nos iniciadores.

Devido â DNA-polimerase Taq ter actividade na gama de 37-55°C, a extensão do iniciador ocorrerá durante o passo de emparelhamento e o híbrido será estabilizado. As concentrações dos iniciadores são preferencialmente iguais âs de PCR convencional e, tipicamente, estão em excesso no molde a ser reproduzido.

Num protocolo de PCR típico, a concentração de cada um dos trifosfatos de desoxinucleótidos é preferencialmente 200μΜ. As quatro concentrações de dNTP são preferencialmente acima do Km estimado para cada dNTP (10-15 μΜ).

De preferência o tampão e PCR é composto por cloreto de potássio aproximadamente 500 mM, 10,0 mM Tris-HCl (pH 8,3 à temperatura ambiente), cloreto de magnésio 1,5 mM e 0,01% p/v de gelatina. N apresença de uma concentração total de 0,8mM de dNTPs, uma série de titulações com pequenos aumentos na gama de 1,5 a 4 mM localizarão a concentração de magnésio que produz mais produto específico. Pouco magnésio livre resultará na ausência de produto de PCR e magnésio livre a mais pode produzir uma variedade de produtos indesejáveis.

De preferência, num volume de reacção de 100 μΐ são recomendadas 2,0 a 2,5 unidades de DNA-polimerase Tacr. A enzima pode ser adicionada convenientemente a uma mistura fresca preparada para uma série de reacções, evitando assim problemas de precisão associados à adição de amostras individuais de 0,5μ1 de enzima a cada tubo. Um protocolo de PCR típico para amplificação do molde de DNA inclui um passo desnaturação de 1 minuto 94°C, um passo de emparelhamento de 1 minuto a 37 °C e um passo de extensão de iniciador de 2 minutos a 72°C. Isto amplificará um produto de 500 pares de bases pelo menos 100000 vezes em 25 ciclos.

Durante a desnaturação de DNA deve ser dado tempos suficiente para permitir o equilíbrio térmico da amostra. A gama prática de temperaturas de desnaturação eficazes para a maior parte das amostras é 92°C-95°C, sendo 94°C a escolha normal. O emparelhamento de iniciadores é geralmente realizado primeiro a 37°C e avaliada a especificidade do produtol Se forem observadas bandas indesejáveis a temperatura de emparelhamento deverá ser aumentada em corridas de optimização subsequentes. Se bem que a temperatura de emparelhamento de iniciadores seja muitas vezes 37-55°C pode ser aumentada tão alto quanto temperatura de extensão nalguns casos. 0 conjunto dos passos de emparelhamento de iniciadores e de extensão resulta num processo de PCR de dois passos. A extensão de iniciadores, em muitas das aplicações dá-se eficazmente a uma temperatura de 72°C e muitas vezes necessita de optimização. No processo de PCR comduas temperaturas a gama de temperaturas pode ser de 65-70°C. Em situações em que a concentração de enzima limita a amplificação nos ciclos tardios, a extensão é de preferência aumentada linearmente com número cíclico. Geralmente, são necessários 25 a 45 ciclos para amplificação extensiva (í.e., 1000000 vezes) de um alvo específico.

Uma vez determinada a sequência de DNA, através de técnicas convencionais e bem conhecidas, a sua sequência de aminoácidos pode ser deduzida por "tradução"da sequência de DNA. A sequência de aminoácidos resultante tendo o principal determinante de neutralização do gene do invólucro foi então empregue para sintetizar grandes quantidades da proteína PND ou do seu fragmento. A síntese foi realizada por síntese orgânica ou por sistemas de expressão recombinante ou ambos.

Preparação do Principal Determinante de Neutralização A. Síntese Orgânica de PND:

Existem métodos padronizados e convencionais para a síntese rápida e precisa de peptídeos longos em suportes de fase sólida. A síntese em solução é geralmente possível apenas para peptídeo mais pequenos seleccionados. A síntese em suportes de fase sólida ou síntese em fase sólida é mais convenientemente realizada num sintetizador de peptídeos automático de acordo com e.g.; Kent, S. et al.. "Modera Methods for the Chemical Synthesis of Biological Active Pepti-des", em Alitalo, K. et al.. (eds.). Synthetic Peptides in

Bioloqv and Medicine. Elsevier 1985, pp. 29-57. Em seu lugar pode ser empregue a síntese manual em fase sólida seguindo as técnicas clássicas de Merrifield, R.B. J. Am. Chem. Soc. 85, 2149 (1963) ou melhoramentos conhecidos. A sintese de peptídeos em fase sólida pode também ser empregue pelo método Fmoc, o qual emprega base muito diluída para remover o grupo protector Fmoc. A síntese condensação de segmentos é ainda uma variante da síntese orgânica de peptídeos dentro do âmbito das técnicas do presente invento.

Na síntese orgânica de peptídeos, os aminoácidos protegidos são condensados para formar ligações amida ou peptí-dicas com o extremo N do peptídeo crescente. A condensação é geralmente realizada com o método carbodiimida por reagentes tais como dicilo-hexilcarbodiimida ou N-etil,N^-(gama-dimetilaminopro-pil)carbodiimida. Outros métodos para a formação de ligação amida ou peptídica incluem mas não estão limitados a vias sintéticas com um cloreto ácido, azida, anidrido misto ou éster activado. Os suportes comuns para fase sólida incluem resinas de polistireno ou de poliamida. A selecção de grupos protectores das cadeias laterais dos aminoácidos é, em parte, ditado pelas condições de acoplagem particulares, em parte pelo aminoácido e componentes peptídicos envolvidos na reacção. Tais grupos protectores de amina geralmente empregues incluem os já conhecidos, por exemplo, substituintes protectores de uretano tais como benziloxicarbonilo (carbobenzo-xi), p-metoxicarbobenzoxi, p-nitrocarbobenzoxi, t-butiloxicarbo-nilo e similares. Prefere-se utilizar t-butoxicarbonilo (BOC) para a protecção do grupo amina e, em parte devido ao grupo prtector BOC ser facilmente removido por ácidos relativamente suaves tais como ácido trifluoroacético (TFA) ou ácido clorídrico em acetato de etilo. 0 grupo OH de Tre e Ser pode ser protegido pelo grupo Bzl (benzilo) e o grupo amina e da Lis pode ser protegido pelo grupo isopropoxicarbonilo (IPOC) ou pelo grupo 2-clorobenziloxicarbonilo (2-C1-CBZ). o tratamento com HF ou hidrogenação catalítica são tipicamente empregues para remoção de IOPC ou 2-C1-CBZ.

Para a preparação de misturas de peptídeos estreitamente relacionados, ver por exemplo e.g. Houghton, R.A., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 82, 5131 (1985). B. Expressão de PND num Sistema de Expressão Recombinante Ê agora uma tecnologia relativamente acessível a preparação de células expressando um gene estranho. Tais células actuam como hospedeiros e incluem E. coli, B. subtilis, leveduras, fungos, células vegetais ou células animais. Os vectores de expressão para muitas destas células hospedeiras foram isolados e caracterizados e são usados como materiais de partida na construção, através de técnicas de DNA recombinante, de vectores tendo uma inserção de DNA estranho de interesse. Qualquer DNA é estranho se não derivar naturalmente das células hospedeiras usadas para expressar a inserção de DNA. A inserção de DNA estranho pode ser expressa em plasmídeos extracromossómicos ou após integração na sua totalidade ou em parte no cromossoma da célula hospedeira ou pode existir na célula hospedeira como uma combinação de mais de uma forma molecular. A escolha da célula hospedeira e vector de expressão para a expressão de um DNA estranho pretendido largamente depende da disponibilidade da célula hospedeira e de como é fastidiosa, se a célula hospedeira suporta a replicação do vector de expressão e outros factores facilmenta apreciados pelos familiarizados com a matéria. A tecnologia para os sistemas de expressão procariõti-cos recombinantes é já velha e convencional. A célula hospedeira típica é E. coli. A tecnologia está ilustrada pelos manuais tais -14- -14-

como Wu, R. (ed) Meth. Enzymol. 68 81979) e Maniatis, T. et al. . Molecular Clonino: A Laboratorv Manual Cold Spring Harbor 1982. A inserção de DNA estranho de interesse compreende qualquer qualquer* sequência de DNA codificadora de um PND (ou seu fragmento de pelo menos 5 aminoácidos de comprimento) do presente invento, incluindo qualquer sequência sintética com esta capacidade codificadora ou qualquer sequência clonada ou suas combinações. Por exemplo, o peptídeo PND codificado e expresso por uma sequência de DNA totalmente recombinante é incluído no presente invento.

Vectores úteis para a construção de sistemas de expressão eucarióticos para a produção de PND recombinante compreende a sequência de DNA para PND, seu fragmento ou variante, operacionalmente ligada a sequências de DNA de activação da transcrição adequadas, tais como promotor e/ou operador. Outras característi-cas típicas podem incluir sítios de ligação ao ribossoma adequados, codões de terminação, potenciadores, terminadores ou elementos de replicão. Estas características adicionais podem ser inseridas no vector no sítio ou sítios adequados por técnicas de "splicing" convencionais tais como digestão com endonucleases de restrição e ligação.

Os sistemas de expressão em levedura, os quais são uma variedade de sistemas de expressão eucarióticos recombinantes, geralmente empregam Saccharomvces cerevisiae como a espécie de escolha para a expressão de proteínas recombinantes. S. cerevisiae e leveduras semelhantes possuem promotores bem conhecidos úteis na construção de sistemas de expressão em levedura, incluindo mas não estando limitado a GAP491. GAL10. ADH2 e factor de conjugação alfa.

Os vectores de leveduras úteis na construção de sistemas de expressão recombinantes em leveduras para expressão de PND incluem mas não estão limitados a vectores vai-vem, plasmídeos cosmídeos, plasmídeos quiméricos e os que possuem sequências derivadas dos plasmídeos círculo de 2-microns. A inserção da sequência de DNA adequada codificadora de PND, seu fragmento ou variante, nestes vectores resultarão em principio num sistema de expressão recombinante em levedura útil para PND onde o vector modificado é inserido na célula hospedeira apropriado, por transformação ou outros meios.

Os sistemas de expressão recombinantes de mamíferos são um outro meio de produção de PND recombinante para os conjugados deste invento. Em geral, uma célula hospedeira de mamífero pode ser qualquer célula que tenha sido eficazmente clonada em cultura celular. As células hospedeiras de mamífero úteis para a construção de um sistema de expressão recombinante de mamífero incluem mas não estão limitadas a células Vero, NIH3T3, GH3, COS, células C127 murias ou células L de murganho. Os vectores de expressão em mamífero podem ser baseados em vectores virais, vectores de plasmídeo que podem ter replicões de SV40, BPV ou de outros v+irus ou vectores sem um replicão para células animais. Discussões detalhadas sobre vectores de expressão em mamíferos podem ser encontradas nos tratados de Glover, D.M. (ed.) "DNA Cloning: A Praticai Approach", IRL 1985, Vols. I e II. PND recombinante pode possuir outras modificações estruturais desejáveis não partilhadas pelo peptídeo obtido por síntese orgânica, tais como adenilação, carboxilação, glicosila-ção, hidroxilação, metilação, fosforilação ou miristoilação. Estas características adicionais podem ser escolhidas ou preferidas conforme o caso pela escolha adequada do sistema de expressão recombinante. Por outro lado, PND recombinante pode ter a sua sequência prolongada pelos princípios e prática de síntese orgânica da secção A atrás.

Conjugarão de PND e Omp para formar uma ou mais ligações covalentes resultando no conjugado

Os conjugados antigénicos de PND e Omp são úteis para a vacinação contra SIDA ou ARC. Tais conjugados têm pelo menos uma ligação covalente entre o antigénio PND e Omp e tipicamente têm mais de uma molécula PND ligada covalentemente a cada molécula Omp. PND e Omp são preparadas separadamente, depois são ligados por agentes de ligação cruzada inespecíficos, espaçadores monogenéricos ou bigenéricos. Métodos para a ligação cruzada insepecífica incluem mas não estão limitados a reacção com glutaraldeído; reacção com N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)car-bodiimida, com ou sem mistura de um veículo succinilado; oxidação pelo periodato dos substituintes glicosilados seguido de aco-plagem a grupos amina livres de um veículo proteico na presença de boro-hidreto de sódio ou cianoboro-hidreto de sódio; diazo-tização de grupos amina aromáticos seguido de acoplagem nos resíduos das cadeias laterais de tirosina da proteína; reacção com isocianatos; ou reacção de anidridos mistos. Ver, na generalidade, Briand, J.P. et al. J. Imm. Meth. 78., 59 (1985). Estes métodos de ligação cruzada inespecífica são convencionais e bem conhecidos na prática típica de preparação de conjugados para fins imunológicos.

Numa outra realização do invento são preparados conjugados formados com um espaçador monogenérico. Estes espaçadores são bifuncionais e requerem a funcionalização de apenas um dos parceiros do apr de reacção a ser conjugado antes da conjugação ter lugar. 7

Com fiití ilustrativo e não limitante, um exemplo de um espaçador monogenérico envolve a acoplagem do polipeptídeo PND a um extremo da molécula bifuncional di-hidrazida de ácido adípico na presença de carbodiimida. Uma hidrazina diacilada forma-se presumivelmente com os grupos carbonilo do ácido glutâmico ou do ácido aspãrtico do PND. A conjugação ê então realizada por uma segunda reacção de acoplagem com proteína veículo na presença de carbodiimida. Por processos semelhantes, ver por exemplo, Schneerson, R. et al., J. Exp. Med. 152, 361 (1980). Um outro exemplo de um espaçador monogenérico está descrito em ujii, N. et al. Int. J. Peptide Protein Res. 26., 121 (1985) .

Numa outra realização do invento os conjugados de PND e Omp são formados após cada um dos parceiros do par de reacção ser conjugado, e.g., PND e Omp, ser funcionalizado com um espaçador bifuncional. A conjugação ocorre quando cada um dos parceiros funcionalizados reage com o parceiro oposto para formar uma ou mais ligações covalentes estáveis. Ver, por exemplo, Marburg, S. et al., J. Am. Chem. Soc. 108, 5282-5287 (1986) e Marburg, S. et al., Patente U.S. 4,695,624 publicada em 22 de Setembro 1987, cada um deles incluído como referência. Os espaçadores bigenéri-cos são preferidos para a preparação de conjugados em vacinas humanas uma vez que a reacção de conjugação está bem caracteriza-da e é facilemtne controlada. A prática imunológica típica e convencional proporciona uma síntese rápida e fácil de conjugados antigénicos dentro do âmbito do presente invento, incluindo a conjugação de Omp com virtualmente qualquer peptídeo da Listagem de Sequências. Os produtos heterogénios da reacção de conjugação são facilmente separáveis se necessário por uma variedade de técnicas adequadas de cromatografia em coluna. * Formulação de Vacinas A forma do imunogénio dentro da vacina pode tomar várias configurações moleculares. Um só espécie molecular do conjugado antigénico (PND)nÕmp será muitas vezes suficiente como antigénio útil e adequado para a prevenção ou tratamento de SIDA ou ARC. Outros antigénios na forma de misturas são também vantajosos e consistem numa mistura de conjugados que diferem por exemplo pelo grau de substituição (n) ou sequência de aminoácidos de PND ou ambos.

Um vector imunológico ou adjuvante pode ser adicionado como um veículo imunológico convencional de acordo com testes ou práticas imunológicas convencionais.

Os conjugados deste invento quando usados como uma vacina são administrados em quantidades imunologicamante eficazes. Dosagens entre 1 ^g e 500 /zg de conjugado e de preferência entre 50 gg e 300 gg de conjugado devem ser administrados a um mamífero para induzir respostas imunes anti-peptídeos, anti-HIV ou neutralizantes de HIV. Cerca de duas semanas após a adiminis-tração inicial, pode ser administrada uma dose de reforço e depois novamente sempre que os títulos de anticorpos no soro diminuam. O conjugado deverá ser dado intramuscularmente numa concentração entre 10 μg/ml e 1 mg/ml e preferencialmente entre 50 e 500 μg/ml num volume suficiente para prefazer o total necessário para a eficácia imunológica. -19-

Os adjuvantes podem ou não ser adicionados durante a preparação das vacinas deste invento. Alum é o adjuvante típico e preferido em vacinas humanas, especialmente na forma de gel de alumínio tixotrópico, viscoso e homogéneo. Por exemplo, uma realização do presente invento é a vacinação profilática de doentes com uma suspensão de adjuvante alum como veículo e uma mistura de (PND)n-Omp como a série seleccionada de imunogénios ou antigénios.

As vacinas deste invento podem ser eficazmente administradas, quer em períodos de pré-exposição e/ou pós-exposição, em combinação com quantidades eficazes dos anti-virais, imunomodu-ladores, anti-infecciosos ou vacinas contra SIDA da Tabela I.

J TABELA 1 ANTI-VIRAIS Nome do Pármaco Fabricante Indicacão AL-721 Ethigen (Los Angeles, CA) ARC, PGL HIV positivo SIDA Interferão beta humano recombinante Triton Biosciences (Almeda, CA) SIDA, sarcoma de Kaposi ARC Acemanano Carrington Labs ARC (ver também imunomodula- dores) Citoveno Ganciclovir Syntex (Paio Alto, CA) CMV ameaçador da visão CMV retinite causado por periférico d4T Didesidrodesoxiti- midina Bristol-Myers (New York, NY) SIDA, ARC dd Didesoxinosina Bristol-Myers (New York, NY) SIDA, ARC EL10 Elan Corp, PLC (Gainesville, GA) Infecção por HIV (ver também imonumodulado -21- -21-

Foscarnet Trisodium Phosphonoformate

Astra Pharm. Products, Inc (Westborough/MA)

Didesoxicitidina ddc

Novapren

Peptideo T Sequência Octapeptidica

Hoffman-La Roche (Nutley, NJ) Novaferon Labs, Inc. (Akron, OH) Diapren, Inc. (Roseville, MN, comerciaii z ante) Península Labs (Belmont, CA) res)

retinite causadas por CMV, infecção por HIV outras infecções por HIV SIDA, ARC Inibidor de HIV

SIDA

Retrovir Zidovudine; AZT

Burroughs Wellcome SIDA, adv, ARC (Rsch. Triangle Park SIDA pediátrica sarcoma de Kaposi, infecção assitomá-tica por HIV, doença menos grave causada por HIV, envolvimento neurológico, em f combinação com outras terapias, profilaxia pós-exposi-ção em trabalhadores de cuidados de saúde Rifabutina Ansamicina LM 427 Adria Labs (Dublin, OH) Erbamont (Stamford, CT) ARC Dextrano sulfato Ueno Fine Chem. Ind. Ltd. (Osaka, Japan) SIDA, ARC as-sintomáticos HIV positivos Virazole Ribaviria Viratek/ICN (Costa Mesa, CA) assintomãtico HIV positivo LAS, ARC Interferão alfa Burroghs Wellcome (Rsch. Triangle Park, NC) sarcoma de Kapo-si, HIV em combinação com Retrovir

Imuno-moduladores

Nome do Fármaco Fabricante indicacão Anticorpo que ' neutraliza interferão alfa aberrante sensível ao pH numa coluna de imuno-adsorção Advanced Biothe-rapy Concepts (Rockville, MD) SIDA, ARC AS-101 Wyeth-Ayerst Labs. (Philadelphia,PA) SIDA Bropirimina Upjohn (Kalamazoo,MI) SIDA avançada Acemannan Carrington Labs, (Irving, TX) SIDA, ARC (ver também anti-virais) CL2 46,738 American Cyanamid (Pearl River, NY) Lederle Labs (Wayne, NJ) SIDA, sarcoma de Kaposi EL10 Elan Corp. PLC (Gainesville,GA) Infecção por HIV (ver tambéí anti-virais) Interferão gama Genentech (S.San Francisco, CA) ARC, em combinação TNF (fac· tor de necrose -24- tumural)

Factor estimulante Genetics Institute SIDA de colónias de (Cambridge,MA) granulócitos e Sandoz macrófagos (East Hanover,NJ) Factor estimulante Hoescht-Roussel SIDA de colónias de (Somerville, NJ) granulócitos e Immunex macrófagos (Seattle, WA) Factor estimulante Schering-Plough SIDA de colónias de (Madison, NJ) granulócitos e SIDA, em macrófagos combinação com

Retrovir

Rorer HIV seroposi- Ft. Washington, PA) tivos

Imuno-estimulante do nucleotideo das partículas de HIV

IL-2

Interleucina-2

Cetus (Emercycille,CA) SIDA, em combi ação com Retrovir IL-2 Interleucina-2 Imunoglobulina Intravenosa humana

Hoffman-La Roche (Nutley, NJ)

Cutter Biological (Berkeley,CA) SIDA, ARC, HIV, em combinação com Retrovir SIDA pediátrico, em combinação com retro-

vir IMPREG-1 f Imreg (New Orleans, LA) SIDA, sarcoma de Kaposi, ARC PLG IMPREG-2 Imreg (New Orleans, LA) SIDA, sarcoma de Kaposi, ARC PGL Imunotioldietil-ditio carbamato Merieux Institute (Miami, FL) SIDA, ARC INTRÃO A Interferão alfa Sechring Plough (Madison,NJ) sarcoma de Kaposi com alfa Re-trovir; SIDA Metionina- Encefalina MPT-PE Muramil- Tripeptídeo TNI Pharmaceutical (Chicago, IL) Ciba-Geigy Corp. (summit, NJ) SIDA, ARC sarcoma de kaposi Factor estimulante de colónias de granulócitos Amgen (Thousand Oaks, CA) SIDA, em combinação com retrovir rCD4 CD4 humano solúvel recombinante Genentech (S.San Francisco, CA) SIDA, ARC CD4 humano Biogen SIDA, ARC -26- solúvel recombinante (Cambridge, MA)

Roferon-A Hoffman-La Roche Sarcoma d< interferão | (Nutley, NJ) Kaposi, SIDA ) Alfa 2a ARC, em combinação com Retrovir SK&F106528 Smith, Kline & Infecção J T4 Solúvel French Laboratories (Philadelphia, PA) por HIV Timopentina Immunobio1ogy Research Institute (Annandale,NJ) infecção por HIV Factor de necrose Genentech ARC, em combi tumora1 TNF (S. San Francisco CA) nação com in-terferão gama 1 Clindamicina com Primaquina Upjohn (Kalamazoo, MI) PCP Diflucan Pfizer meningite Fluconazole (New York, NY) criptocóceica candidiase — Pastilha de Squibb Corp. prevenção de nistatina rinceton, NJ) candidiase ora Ornidilo Eflornitina Merrell Dow (Cincinnati/OH) PCP

Isetionato de Pentamidina (IM & IV) Piritrexim

Isetionato de Pentamidina para inalação

Espiramicina

Intraconazole- R51211

Trimetrexato

Lyphomed (Rosemont, IL)

Tratamento de PCP

Burroughs Wellcome (Rsch. Triangle Park, NC) Fisons Corporation (Bedford, MA)

Rhone-Poulenc Pharmaceuticals

Janssen Pharm. (Piscataway, NJ)

Warner-Lambert

Outros I Nome do Fármaco Fabricante

Eritropoietina Ortho Pharm. Corp. humana recombinante (Raritan, NJ)

Megestrol Acetato

Bristol-Myers (New York, NY)

tratamento de PCP

profiláxia de PCP

diarreia criptosporidial histoplasmose meningite criptocócica PCP

Indicação Anemia grave assoe, a SIDA e terapia com Retrovir tratamento de anorexia assoe, a SIDA

Enteral total Norwich Eaton diarreia e má

Pharmaceuticals absorção (Norwich. NY) relacionada

Deve ser tomado em consideração que o âmbito das combinações dos conjugados antigénicos deste invento com antivi-rais SIDA, imunomoduladores, anti-infecciosos ou vacinas não é limitado à lista da Tabela anterior/ mas inclui em principio qualquer combinação com qualquer composição farmacêutica útil para o tratamento da SIDA. Os conjugados antigénicos sob a forma de vacinas para SIDA ou HIV deste invento incluem vacinas para serem usadas pré- ou pós-exposição para prevenir ou tratar a infecção ou doenças por HIV/ e são capazes de produzir uma resposta imune específica para o imunogénio. -29- EXEMPLO 1

Isolamento de DNA genómico a partir de sedimentos de linfôcitos do sangue periférico ' congelados (-20°C)

J

Cada um dos DNAs foi preparado respeitando o princípio de que a preparação e armazenamento de DNA de alto peso molecular seja segregado de todas as experiências de amplificação por reacção em cadeia com polimerase (PCR).

Reagentes

Tampão P-K 10 mM Preparar usando H20 estéril em material 400 mM NaCl pH 7,4 de laboratório em plástico. Esterilizar 2 mM EDTA por filtração através de um filtro de 0,45 jum e distribuir em quantidades de 10 ml por tubos cónicos de 15 ml.

Guardar a -20°C.

Proteinase K 1,0 mg/ml Dissolver o conteúdo de um frasco em

Ho0 estéril para uma concentração final de 1,0 mg/ml. Distribuir em quantidades de 0,3-0,5 ml em tubos de congelação. Guardar a -20°C.

10% SDS

Preparar usando H2<0 estéril em material de laboratório em plástico. Esterilizar por filtração através de um filtro de 0,45 μιη e distribuir em quantidades de 2,0 ml por tubos de congelação Nalgene. Guardar a -20°C. -30-

Fenol:Clorofórmio 50:50 Preparar e distribuir 8,0 ml por tubos cónicos de 15 ml e guardar a -20°C no escuro. RNAse A 1,0 mg/mí Dissolver o conteúdo de um frasco em H20 estéril para uma concnetração final de 1,0 mg/ml. Distribuir 0,3-0,5 ml por tubos de congelação. Guardar a -20°C.

95% e 70% EtOH

Guardar a -20°C.

Preparar usando Η2<3 estéril em material de plástico. Esterilizar por filtração através de um filtro de 0,45 jum e distribuir em quantidades de 10 ml por tubos cónicos de 15 ml. Guardar a 4°C. 1) Ressuspender os sedimentos de células da cocultura de linfócitos de sangue periférico de doentes em 0,5 ml de Tampão P-K tendo o cuidado de rebentar totalmente o sedimento.

Tampão de diluição 10 mM Tis 25 mM NaCl pH 8,0 0,1 mM EDTA 2) Ajustar a amostra a 100 ^g/ml de Proteinase K com stock a 0,1 mg/ml. Misturar bem. 3) Ajustar a amostra a 0,5% de SDS com stock a 10%. Misturar bem e incubar a 50°C durante 16-24 horas. 4) Extrair a amostra com um volume igual de Fenol:Clorofórmio durante 10 minutos a 21-25°C. 5) Separar as fases por centrifugação a 2K durante 5 minutos. -31- 6) Remover a fase aquosa e extrair novamente com igual volume de CHC13 durante 2-5 minutos a 21-25°C. Dividir as fases como anteriormente. f 7) Repetir o Passo 6. 8) Ajustar a fase aquosa a 100 jug/ml de RNase A com 1,0 mg/ml de stock e incubar a 37°C durante 90 minutos. J 9) Repetir os passos 4, 5, 10) Precipitar o DNA com a frio.

6 e 7. adição de 2,5 volumes de 95% EtOH 11) Colher o DNA durante 30 minutos a 10000 rpm a 4°C. 12) Remover o EtOH e lavar o sedimento uma vez com etanol a 70%. Centrifugar durante 2 minutos a 11000 rpm. 13) Remover o EtOH e dissolver o sedimento em 3001ambda de tampão de diluição.

I EXEMPLO 2

Amplificação por PCR de DMA qenómico derivados dos isolados de HXV

I DNA genómico foi amplificado pela reacção em cadeia com polimerase de acordo com Scharf, S.J. et al., Science 233. 1076 (1986). Uma DNA-polimerase resistente ao calor de T. aauaticus foi empregue para aumentar a estabilidade durante os ciclos térmicos. Ver, e.g., Saiki, R.K. et al., Science 239f 487 (1988). Para cada uma das cadeias usou-se excesso de iniciador. Os iniciadores foram RP.HPa tendo a sequência 5 / -P-TCT-GTT-AAC-TTC-ACA-GAC-AAT-GCT-AAA-ACC-ATA-ATA-GTA-CAG-CTG--3'; e RP.Cla tendo a sequência 5' -P-GCA-ATC-GAT-CTG-TTT-TAA-AGT-GTT-ATT-CCA-TTT-TGC-3' O fosfato 5' foi adicionado por métodos químicos, de acordo com Horn, T. et al., Tetrahedron Letters 27, 4705 (1986). EXEMPLO 3

Filtração de Sequências Amplificadas por PCR

Considerações gerais:

Este passo de filtração remove os nucleõtidos livres e os oligonucleótidos contaminantes de baixo peso molecular que inibem a ligação, de acordo com Sharf, et al., Science, 233. 1076 (1986). -33- 1) Diluir até 100 lambda de amostra (1-2 μg de DNA/ml) do Exemplo 2 para 400 lambda com "tampão" (10 mM Tris.HCl, 25 mM NaCl, 0,1 mM EDTA, tudo tamponado para pH 8) e centrifu-gar numa microcentrifuga durante 5 minutos à temperatura ambiente. ’

N.B. Não podem ser colocadas mais de 4 amostras no mesmo rotor de cada vez. Certifique-se que a tampa do tubo esta totalmente fechada ou poderá sair algum líquido da unidade. Se usar uma microcentrifuga não consagrada centrifugue a amostra a 2000 x g. 2) Remover a inserção e colocar num tubo de plástico limpo de 1,5 ml contendo um filtro de polissulfona com uma exclusão de 100000 daltons de peso molecular. Diluir novamente a amostra para 400 lambda com tampão e centrifugar como anteriormente. 3) Repetir o Passo 2. 4a) Para fins de clonagem:

Remover a amostra e lavar a membrana suavemente com 10-20 lambda de tampão. Combinar a amostra e lavar e ajustar novamente para o volume original. Testar em gel de agarose relativamente ao rendimento e pureza 4b) Para fins de reamplificaçao:

Remover a amostra cuidadosamente medindo o volume. Lavar a membrana suavemente com mais tampão como atrás. Ajustar novamente para o volume original (100 lambda) e usar 5 lambda da amostra para reamplificação. EXEMPLO 4

Ligação e Clonaqem das Sequências Amplificadas por PCR

Reagentes pUC13 Smal/Bap Um vector de clonagem comercializado preparado pela Pharmacia, dissolvido em 10 mM Tris pH 8,0, divido em pequenas quantidades e guardado a -20°C. A sua sequência e preparação estão descritas por Vieira , J. et. al., Gene 19, 259 (1982), incluido como referência para esta finalidade. preparado a partir de stocks e distribuído e guardado a -20°C.

Tampão de ligação 5X

250 mM Tris pH7,8 50 mM MgCl2 100 mM DTT 5,5 mM ATP 250 mg/ml BSA DNA-ligase de T4 New England Biolabs

Meio SOC

Concentração Final

Bactotriptona 2% Extracto de levedura 0,5% NaCl 10 mM KCl 2,5 mM

20 mM (10 mM

MgCl2, MgSO^ A 97 ml de água destilada adicionar bactotriptona, extracto de levedura, NaCl e KC1. Agitar para cada) dissolver, autoclavar e

Glucose arrefecer até à H20

20 mM temperatura ambiente.

Ajustar o meio a 20 mM em 4-4. . i. i-

Mg com um stock 2M Mg

' (1 M MgCl2.6H20 + 1 M

MgS04.7H20, esterilizado por filtração). Adicionar 2M glucose (estirilizado por filtração) para acertar o meio a 20 mM final. Filtrar o meio completo através de de um filtro de 0,2 jum. O pH deverá ser de 7,0 ± 0,1. As unidades de filtração por esterilização devem ser pré-filtradas com H20 antes de serem usadas para remover qualquer material tóxico do filtro.

Agar Luria Bertani + 100 ^g/ml de ampicilina - preparado comercial da REMEL.

Para a composição, ver Sambrook, J. et al., Molecular Cloning 3, A. 1 (2â Ed., 1989)

Xgal 2% em dimetilformamida - guardado a -20°C. Xgal é 5-bromo-4-cloro-3-indolil β-D-galactosido. IPTG 100 mM em H20 - guardado a -20°C. IPTG é isopropil-tiogalactosido. 1) . Combinar 10 lambda de DNA amplificado por PCR e filtrado (10-20 ng/ml) com 20 ng de pXJC13 Smal/BAP e 100 unidades de DNA-polimeráse de T4 num volume final de 20 lambda. 2) . Incubar a 21-25°C durante 3 horas. 3) . Transformar 100 lambda de bactérias competentes para trans formação usando 10 lambda de tampão de ligação. 4) . Incubar em gelo durante 30 minutos em tubos de amostra.

5) . Submeter a choque térmico durante 45 segundos a 42 °C 6) . Reincubar em gelo durante 2 minutos antes da adição de 1,0 ml de meio SOC (21-25°C). 7) . Incubar 1 hora a 37°C com agitação a 225 rpm. 8) . Sedimentar as células em tubos de plástico de 1,5 ml durante 10 segundos à velocidade máxima. 9) . Remover o meio excepto cerca de 100 lambda. Deve-se ter cuidado ao remover o meio pois o sedimento pode-se descolar. 10) . Ressuspender as células nos restantes 100 lambdas e e espalhar sobre placas de agar L contendo ampicilina e na qual foi previamente espalhado 100 lambda de Xgal e 50 lambda de IPTG. 11) . Inverter e incubar a 37°C. As colónias ficaram visíveis após 12 horas. A cor azul é clara após 16 horas. EXEMPLO 5

Isolamento de DNA de plasmídeo para subsequente análise didesoxi de sequências >

Reagentes Tampão MP l 50 mM glucose

10 mM EDTA 25 mM Tris pH 8,0

Tampão MP 2 - feito de fresco para cada experiência

0,2 N NaOH 1% SDS

Tampão MP 3

Acetato de Potássio pH * 5,6 60 ml 5M KOAc 28.5 ml H20 11.5 ml gl.HOAc

Stock de RNase 1,0 mg/ml de RNase A dissolvido em H20 e fervida 10 minutos

Fenol:Clorofórmio (50:50) O fenol foi saturado com tampão com um volume igual de tampão (50 mM Tris.HCl, 100 mM NaCl, 1 mM EDTA, pH 8,0)

PEG 13% Polietilenoglicol (PEG-8000) 4M NaCl

95% e 70% EtOH 1) . Três colónias individuais de cada um dos isolados foram seleccionadas ao acaso e colocadas em 10 ml de Caldo L. Cada uma delas foi cultivada durante a noite num tubo cónico de 50 ml agitando a 225-250 rpm a 37°C.

2) . Colher 9,5 ml de cultura crescida durante a noite a 1K durante 20 minutos. 3) . Secar o sedimento bem e ressuspender por vortex em 200 lambd de MP1. Transferir para um tubo de plástico de 1,5 ml. Incubar 5 minutos à temperatura ambiente. 4) . Adicionar 40 lambdas de MP 2 e incubar 5 minutos em gelo.

Misturar por inversão. 5) . Adicionar 300 lambdas de MP 3 e incubar 5 minutos em gelo.

Misturar por inversão. 6) . Centrifugar a 10000 xg durante 5 minutos a 4°C. 7) . Transferir o sobrenadante para um tubo fresco de 1,5 ml e adicionar 10 lambdas de um stock de RNAse A a 1,0 ^g/ml. Incubar 30 minutos a 37°C. 8) . Extrair com um volume igual (-500 lambda) de fenol:clorofór mio saturado com tampão. Separar as fases. 9) . Transferir a fase aquosa para outro tubo e precipitar pela adição de 1/0 ml de EtOH frio. Incubar a -70°C durante 30 minutos. 10) . Colher a toda a velocidade (cerca de 10000 xg) durante 15 minutos a 4°C. 11) . Remover o EtOH e lavar com 1,0 ml de EtOH frio a 70%.

Centrifugar novamente durante 2 minutos. 12) . Remover o EtOH e decantar bem o tubo. O sedimento foi seco por inversão e depois redissolvido em 80 lambda de H20. 13) . Ajustar a amostra com 20 lambdas de 4M NaCl e 100 lambdas de PEG. Incubar 30 minutos em gelo. 14) . Centrifugar na velocidade máxima (cerca de 10000 xg) durante 15 minutos a 4°C. 15) . Remover o sobrenadante e lavar o sedimento com 1,0 ml de

EtOH a 70% frio. 16) . Remover o EtOH e secar bem o tubo. Secar o sedimento em numa centrífuga com vácuo e depois redissolver em 20 lambdas de H2°* EXEMPLO 6

Determinação da Sequência de DNA A sequ^nciação foi realizada pelo método de Tabor, S. et al., Proc. Nat. Acad. Sei., 84, 4767 (1987). As sequências de aminoãcidos foram deduzidas a partir do DNA. EXEMPLO 7

Preparação de Peptideos Sintéticos A. 0 oligopeptídeo EE15-1 da sequência: 15 10 15

Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Leu Tir Tre Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile

CCA GGG AGA GCA CTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA 35

Arg Arg Ala Tir Cis

AGA CGA GCA TAT TGT foi sintetizado por técnicas convencionais de fase sólida num sintetizador automático de peptideos, de acordo com Kent, S. et al., "Modern Methods for The Chemical Synthesis of Biologically Active Peptides", em Alitalo, K. et al. (eds.), Svnthetic Peoti-des in Biology and Medicine. Elsevier 1985, pp. 29-57. B. Cada um dos peptídeos da Listagem de Sequências foi preparado pelo mesmo método. C. O oligopeptídeo EE15-1 foi preparado num sistema de expressão recombinante em E. coli de acordo com os métodos de Sambrook, J. et al., Molecular Cloning 3., 17.3 et seq. Cold Spring Harbor 2â Ed. 1988.

Todos os outros peptídeos da Listagem de Sequências foram preparados também num sistema de expressão recombinante em E. coli. -42- EXEMPLO 8

Extracção e Purificação de Omp A. Primeiro Método *

Todos os materiais, reagentes e equipamento foram esterilizados por filtração, autoclavados a vapor ou com óxido de etileno, conforme adequado; usou-se técnicas assépticas ao longo do procedimento.

Uma quantidade de 300 g (peso seco) de pasta de células do grupo de Meningococos Bll inactivadas com fenol a 0,5% foi suspensa em 1200 ml de água destilada e depois ressuspenso por agitação magnética durante 20 minutos à temperatura ambiente. As células ressuspensas foram sedimentadas a 20000 xg durante 45 minutos a 5°C.

Para extracção as células lavadas foram ressuspensas em 1500 ml de tampão 0,1M Tris, 0,01M EDTA pH 8,5 com desoxicolato de sódio a 0,5% (Tampão TED)e homogenizadas com um omnimixer Sorvall de 500 ml na posição 3 durante 60 segundos. A suspensão resultante foi transferida para dez frascos erlenmeyer (500 ml) para extracção num banho maria com agitação durante 15 minutos a 56°C. O extracto foi centrifugado a 20000 xg durante 90 minutos a 5°C e o sobrenadante viscoso foi decantado (volume = 15000 ml). O fluido decantado estava muito turvo e foi novamente centrifugado para clarificar ainda a 20000 xg durante 90 minutos a 5°C. O sobrenadante centrifugado duas vezes foi guardado a 5°C. Os sedimentos de células extraídos foram ressuspensos em 1500 ml de tampão TED. A suspensão foi extraída durante 15 minutos a 56°C e novamente centrifugada a 20000 xg durante 90 minutos. Os -43- sobrenadantes que continham Omp purificada foram decantados (volume = 1500 ml) e gaurdados a 5°C. B. Segundo método

Todo o material, reagentes, equipamento e filtros foram esterilizados pelo calor, filtração ou óxido de etileno. Uma excepção foi a ultracentrifuga K-2 que foi desinfectada com uma solução de formalina a 0,5%. Câmaras de fluxo laminar forneceram a protecção de esterilidade pretendida durante a ligação do equipamento. Seguiram-se técnicas assépticas ao longo de todas as operações. 0 armazenamento durante a noite da proteína foi a 2-8°C entre os passos. Realizou-se uma filtração estéril de 0,2 microns imediatamente antes da diafiltração final para asegurar a esterilidade do produto.

Dois lotes de de 600 litros de Neisseria meninoitidis foram fermentados e mortos com fenol a 0,5%, depois concentrados para aproximadamente 25 litros usando duas membranas de filtra-çãoem polipropileno de 0,2 microns de 10 pés quadrados. 0 caldo concentrado foi então diafiltrado com 125 litros de tampão de lavagem de células (Cloreto de sódio 0,11 M, Fosfato de sódio dibásico 17,6 mM, Cloreto de amónio 23,3 mM, Cloreto de potássio 1,34 mM, ajustado a pH 7 com ácido fosfórico a 85% seguido de sulfato de magnésio, hepta-hidrato, 2,03 mM) .

Para extracção adicionou-se à pasta de células um volume igual de tampão TED 2x (0,02 M Tris, 0,02M EDTA ajustado a pH 8,5 com HCl concentrado seguido da adição de desoxicolato de sódio a 1,0%). A pasta resultante foi aquecida a 56 ± 3°C e mantida a esta temperatura durante 30 minutos para completar a extracção de Omp a partir das células. -44- -44-

Para posterior purificação, a pasta de células extraída foi centrifugada a 30000 xg (18000 rpm) por fluxo num só passo numa ultracentrifuga K e a corrente de sobrenadante foi colhida. O sobrenadante de baixa velocidade foi concentrado para 10 litros em membranas de fibras ocas autoclaváveis de polissulfona de 0,1 microns e colhidas num frasco estéril de 18 litros. Fez-se duas lavagens do equipamento de filtração com 4 litros de tampão TED (0,1 M Tris, 0,01M EDTA, ajustado a pH 8,5 com HC1 concentrado, seguido da adição de desoxicolato de sódio para 0,5%) o qual foi combinado com o retentato. O retentato foi subdividido em duas ou três partes iguais. Cada uma das partes foi centrifugada a 80000xg (35000 rpm) durante 30 minutos. A proteína Omp foi sedimentada e a maioria das proteínas, ácidos nucleicos e endoto-xinas solúveis permaneceram no sobrenadante. O sobrenadante foi rejeitado. A proteína sedimentada foi ressuspensa por recircula-ção de tampão TEd a 55 ± 5°C através do rotor. As primeiras suspensões de alta velocidade foram combinadas e sujeitas a um segundo passo de centrifugação a baixa velocidade. A segunda centrifugação a baixa velocidade assegurou a remoção dos detritos celulares residuais da corrente de produto. O segundo sobrenadante de baixa velocidade foi subdividido em duas ou três partes iguais. A cada uma das fracções foram dadas duas centrifugações consequtivas de alta velocidade. As centrifugações de alta velocidade foram feitas nas mesmas condições e ainda purificada a proteína Omp.

Para filtração estéril e diafiltração final, as ressus-pensões de uma terceira alta velocidade foram diluidas com um volume igual de tampão TEd e filtradas através de um filtro de acetato de celulose de 0,2 micron. Quando todas as fracções estavam filtradas 8 1 de tampão TED de lavagem foi usado para lavar o sistema de filtração. O permeato e a lavagem foram combinados e concentrados para 3 litros numa membrana de fibras -45- ocas de polissulfona autoclavável de 0,1 microns. O material foi então diafiltrado com 15 litros de água estéril apirogênica. 0 retentato foi colhido num frasco de 4 litros junatmente com uma lavagem de 1 litro para dar o produto final. A suspensão aquosa final foi guardada a 2-8°C como Omp purificado. C. Terceiro método

Omp foi purificado a partir de extratos de 0,2M LiCl-0,1M NaAcetato, pH 5,8, por ultracentrifugação, pelo método de C. E. Frasch et al. J. Exp. Med. 140. 87-104 (1974), aqui incluído como referência. EXEMPLO 9 A. Preparação do conjugado (Peptídeo EE15-1)-Omp (conjugado (ll0EE10-=mp,,i

Proteína da membrana externa N-acetil-homocistaminilada (Omp) de N. meninqitidis de 59 mg de Omp (purificado pelo Método B do Exemplo 2) foi preparada pelo método de centrifugação descrito por Marburg, S. et al.. J. Am. Chem. Soc. 108:5282 (1986). Este material (cerca de 50 mg) reagiu a pH 8 (6,5 ml de tampão 0,1M PC>4) com 20 mg de EE15-1 Ν-Ω-bromo-acetilada (liofi-lizada) em atmosfera de N2durante 18 horas â temperatura ambiente. A mistura de reacção foi diluida para 10 ml com H20 e centrifugada durante 2 horas a 4°C e 43000 rpm. O sobrenadante foi removido e o sedimento ressuspenso usando um homogenizador de tecidos Dounce, em 10 ml de H20. Esta suspensão foi novamente centrifugada (como atrás) e o sedimento ressuspenso em 9,5 ml de H20 Uma centrifugação a baixa velocidade durante um minuto numa -46- centrífuga clínica remove o material insolúvel floculento se existir algum. 0 grau de substituição pode ser determinado e calculado por uma variedade de métodos. B. Preparação de Outros conjugados peptídicos

Pelo método do Exemplo 9A obtiveram-se os seguintes conj ugados peptídeo-Omp:

(EE15-1)5~Omp/ (EE164-3)4-Omp/ (EE244-1)g-Omp, (EE310-2)g-Omp, (EE311-1)1Q-Omp, (EE359-2)^ g-Omp, (EE360-1)3 3-Omp e (EE543-1)4 0-Omp. EXEMPLO 10

Protocolo para a inoculação de animais com o coniucrado (EE15-1) ^-Omp (daqui em diante con-iucrado "EE-ls-l-Omp")

Alum foi usado como adjuvante durante a série de inoculações. 0 inoculo foi preparado por dissolução do conjugado EE15-l-0mp em soro fisiológico para uma concentração de conjugado final de 100 μg/ml. Alum previamente preparado (gel de hidróxido de alumínio) foi adicionado à solução para um nível final de 500 μg/ml de alumínio. O conjugado foi deixado a adsorver ao gel de alum durante duas horas à temperatura ambiente. Após adsorção, o gel com o conjugado foi lavado duas vezes com soro fisiológico e -47- -47-

ressuspenso em soro fisiológico para uma concentração proteica de aproximadamente 100 /ig/ml.

Macacos verdes africanos foram inoculados individualmente com quatro 'doses de 100 jug do conjugado EE15-l-Omp adsorvi-do a alum. Cada uma das doses foi injectada intramuscularmente. As doses foram administradas com um ou cinco meses de intervalo (semana 0, 4, 8 e 28). Os animais foram sangrados em intervalos de duas a quatro semanas. Prepararam-se amostras de soro de cada colheita de sangue para testar o desenvolvimento de anticorpos específicos como descrito nos exemplos subsequentes. EXEMPLO 11

Análise de soros relativamente a anticorpos IqG anti-peptídeos

Cada uma das amostras de soro foi analisada por ensaio imuno-adsorvente ligado a enzimas (ELISA). Placas de microtitu-laçãõ em polistireno foram revestidas com 0,5 μg por cavidade do peptídeo sintético (não conjugado com Omp) em tampão· de fosfatos fisiológico salino (PBS)a 4°C. Cada uma das cavidades foi então lavada com PBS contendo 0,05% TWEEN-20 (PBS-T). O soro a testar, diluido seriadamente em PBS-T, foi adicionado às cavidades contendo peptídeo e deixadas a reagir com o peptídeo adsorvido durante uma hora a 36°C. Após lavagem com PBS-T, adicionou-se às cavidades a testar anticorpos de cabra anti-IgG humano conjugados com fosfatase alcalina e deixou-se reagir durante uma hora a 36°C. As cavidades foram então lavadas extensivamente em PBS-T. Cada uma das cavidaddes recebe 0,1% de p-nitrofenilfosfato em 10% d i et ano lamina, pH 9,8, contendo 0,5 mM MgC^ 61^0. A reacção decorreu à temperatura ambiente durante 30 minutos, altura em que foi parada pela adição de 3,0 N NaOH. -48-

Quanto maior a interacção dos anticorpos no soro a testar com o substrato peptídico, maior é a quantidade de fosfa-tase alcalina ligada à cavidade. A enzima fosfatase medeia a quebra de p-nitrofenilfosfato numa substância molecular que absorve a luz mim comprimento de 405 nm. Portanto, existe uma relação directa entre a absorvância a 405 nm da luz no final da reacção de ELISA e a quantidade de anticorpo ligado a peptídeo.

Os títulos de anticorpo anti-(EE15-l-0mp) são pois facilmente determinados. EXEMPLO 12

Análise de soros relativamente à actividade que neutraliza especificamente a infecciosidade de HIV

A actividade de neutralização de vírus foi determinada com um ensaio descrito por Robertson et al.. J. Virol. Methods 20: 195-202 (1988). 0 ensaio mede a actividade de neutralização específica de HIV no soro a testar. O ensaio baseia-se na observação de que as células MT-4, uma linha celular de linfócitos T humana, são facilmente susceptíveis à infecção com HIV e, após um período de replicação do vírus, são mortos como resultado da infecção. O soro a testar foi tratado a 56°C durante 60 minutos antes do ensaio, este tratamento é necessário para eliminar os inibidores inespecíficos da replicação do HIV. Soro tratado pelo calor, diluido seriadamente com meio de cultura RPMI-1640, foi misturado com uma dose de infecção padrão de HIV. A dose foi determinada antes do ensaio como contendo a quantidade mais pequena de vírus necessárip para matar todas as células MT-4 na cultura do ensaio após um período de 7 dias. A mistura soro-vírus -49- foi deixada a interactuar durante 1 hora a 37°C. Adicionou-se então 1,0 x 10 células MT-4 ressuspensas em meio de crescimento RPMI-1640 suplementado com 10% de soro fetal bovino. As culturas foram incubadas a 37°C numa atmosfera de CO^ durante 7 dias. f ι

No final do período de incubação, adicionou^se a cada uma das culturas um corante metabólico, DTT. Na presença de células vivas, o corante é metabolicamente processado para dar uma espécie molecular que dá uma cor azul observável a olho nu. HIV neutralizado não consegue replicar-se nas células alvo MT-4 e portanto não mata as células. Portanto, a neutralização é testada pelo desenvolvimento de cor azul após a adição do corante metabólico.

Todos os macacos inoculados com o conjugado EE15-l-Omp foram sangrados para determinação da actividade neutralizante específica da infecciosidade do HIV. Ainda, fez-se a observação continua dos mesmos macacos. Foram também administradas injecções de reforço para renovar o título de neutralização.

Se bem que a especificação anterior ensine os princípios do presente invento, com os exemplos proporcionados com fim ilustrativo, será entendido que a prática do invento engloba todas as variações adaptações, modificações, deleções ou adições habituais dos processos e protocolos descritos aqui, tal como dentro do âmbito das reivindicações que se seguem e seus equivalentes . -50- LISTAGEM DE SEQUÊNCIAS (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE15-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105

(B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I SEQ ID NO: EE15-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC ÁGC AAC AAT ACA AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Leu Tir Tre Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA CTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Arg Ala Tir Cis AGA CGA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE15-2 (i) CARÁCTER!STICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado -52- (vii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE15-2

1 '5 10 15 CÍS Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 * Arg Gin Ala His Cis AGA CCA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE15-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear

(ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env -53- (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: - SEQ ID NO: EE15-3 1 5 10 15 CÍS Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGG CCC AGC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCC TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His CÍS AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE37-1

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico

(C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: -54- (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE37-1 15 10 15

Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Arg Ile Tre MET Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGG ATA ACT ATG GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre Gli Gli Ile Ile Gli Asp Ile

CCA GGG AGA GTA TTT TAT ACA ACA GGA GGA ATA ATA GGA AAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CGA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE37-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO:· Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - -55- (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE37-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA AAT ATA GGA

20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE54-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - -56-

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLQNE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE54-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg LÍS Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATC AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre Gli Ala Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GCA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE69-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -57- (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I

I (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE69-1 1 5 10 15 cis Tre Arg Leu Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile HÍS Ile Gli TGT ACA AGA CTC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE69-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -58- (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FOfNTE ORIGINAL: HIV

(E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE69-2 1 5 10 15 Cis Tre Arg Leu Asn Asn Asn Tre Arg LÍS Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CTC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Val Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GaA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala Gin Cis AGA CAA GCA CAG TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE74-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) T3JPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE74- -1 1 5 CÍS Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA 20 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACC ACA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli AGA AAA AGT ATA AAT ATA GGA 25 30 Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE74-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 -60- (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (^e peptídeo ou proteína):

(A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Vili) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE74- -3 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE90-1 -61- (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear

(ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE90-1

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli gLU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAC GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA

35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT -62-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE90-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIP(0 DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE90-2 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC i\AC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli gLU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAC GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE90-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -=-

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigênico conservado DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: (* * * v

Vlll) SEQ ID NO: EE90-3 1 ,5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Ala TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GCA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAC GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE100-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE100-1 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGC ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Val Fen Tir Tre Tre Gli Ala Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GGA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His cis AGA CAA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE100-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico

(C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE100-2 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGC ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre Gli Ala Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GGA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE100-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA gendmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE100-3

15 Ile Gli ATA GGA 15 10

Cis Tre Arg Pro His Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His TGC ACA AGA CCC CAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA CAT 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre Gli Ala Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TGG TAT ACA ACA GGA GCA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE125-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLqNE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE125-1 1 5 10 15

Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT CTA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile

CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE125-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE125-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT CTA GGA 20 25 30 Pro Gli LÍS Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGA AAA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE125-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -70-

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FQNTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE125-3

1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT CTA GGA 20 25 30 Pro Gli Lis Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGA AAA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE131-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: 15

Ile Gli CTA GGA

SEQ ID NO: EE131-1 1 5 10 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Ser Lis Arg Ile Ser TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGC AAA AGA ATA TCT 20 25 Pro Gli Arg Ala Fen Arg Ala Tre Arg Ile Ile Gli Asp CCA GGG AGA GCT TTT CGT GCA ACA AGA ATA ATA GGA GAT 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE131-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 30

Ile Arg ATA AGA (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE131-2

1 5 CÍS Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA 20 Pro Gli MET Ala Fen Arg Ala Tre CCA GGG ATG GCT TTT CGT GCA ACA 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT

10 15 Ser Lis Arg Ile Ser Ile Gli AGC AAA AGA ATA TCT CTA GGA 25 30 Arg Ile Ile Gli Asp Ile Arg AGA ATA ATA GGA GAT ATA AGA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE131-3 -73-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

I (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE131-3

1 5 Cis Tre Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli MET Ala Fen Arg CCA GGG AGA GCA TTT CGT 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Ser Lis Arg Ile Ser Ile Gli AAT ACA AGC AAA AGA ATA TCT ATA GGA 25 30 Ala Tre Arg Ile Ile Gli Asp Ile Arg GCA ACA AGA ATA ATA GGA GAT ATA AGA -74-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE149-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

J SEQ ID NO: EEE149-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile Ser Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC 1 AAC AAT ACA AGA AGG GGT ATA AGT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Vai Tir Ala Tre Lis Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT GTT TAT GCA ACA AAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE149-: 2 (i) CARACTERISTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE149-2

1 5 f 10 15 eis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile Ser Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGG GGT ATA AGT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Vai Tir Ala Tre Lis Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT GTT TAT GCA ACA AAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE149-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: —- (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE149-3

1 5 Cis Tre Arg Pro Asn TGT ACA AGA CCC AAC 20 Pro Gli Arg Ala Fen CCA GGG AGA GCA TTT 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT 10

Asn Asn Tre Arg Arg AAC AAT ACA AGA AGG 25

Vai Tir Ala Tre Lis GTT TAT GCA ACA AAA 15

Gli Ile Ser Ile Gli GGT ATA AGT ATA GGA 30

Ile Ile Gli Asp Ile ATA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE159-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -- (iv) FONTE IMEDIATA: -78-

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DEJSCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE159-1 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE159-: 2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptldeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante í antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE159-2 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE159-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE159-3 1 5 10 15

TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA

Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli 20 25 30

CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA

Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile 35

AGA CAA GCA CAT TGT

Arg Gin Ala His Cis (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE164-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -81-

(B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE164-1

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Ser Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGC AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asn Ile Ile Gli Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA AAT ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE164-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE164 -2 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Ser Arg Gli Ile HÍS Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGC AGA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asn Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA AAT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Arg Ala HÍS Cis AGA CGA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE164-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

I (C) HIPOTÉTICO: -

(iíi) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) posição NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE164-3

1 5 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA

10 Tre Arg Lis Gli Ile His Ile ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA 25 Tre Gli Gin Ile Ile Gli Asp ACA GGA CAA ATA ATA GGA GAT

15 Gli GGA

30 Ile ATA 35

Arg Gin Ala His eis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE179-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105

(2) (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína):

I (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE179 i—l 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAC TGT INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE179-2 -85-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear

(ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(lii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado - (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE179-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Glu Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GAA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAC TGT -86-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE179-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico ) (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição

(B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Vili) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I SEQ ID NO: EE179-3 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC f AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Glu Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GAA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAC TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE181-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(íií) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE181-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro 1 Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gll Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Glu Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACG GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE181-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptldeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE181-2 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Glu Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACG GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE181-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

(iv) FONTE IMEDIATA -90-

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE181-3 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Gli Ile Ile Glu Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACG GGA GGA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE211-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - -91-

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE211-1

15 10 15

Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile AsN Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC GAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Ser Ala Ile Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Glu AsP Ile

CCA GGG AGT GCA ATT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His cis

AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE215-2

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE215-2 1 5 10 15

Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli

TGT ATA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Glu AsP Ile

CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis

AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE215-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -93- (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento -interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I (iv) FONTE IMEDIATA:

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE215-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ATA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Tre Ile Ile Glu AsP Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA ACA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HÍS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE217-: 1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE217-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile Ser Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGG GGT ATA AGT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Vai Tir Ala Tre Lis Ile Ile Glu AsP Ile CCA GGG AGA GCA TTT GTT TAT GCA ACA AAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE217-: 2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -95-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE217-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GGA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE228-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE228-1

1 5 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 25 30 Gli Asp Ile Ile G1I Asp Ile GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE228-2 -97-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico

I (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE228-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA t AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT -98-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE228-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: 1 SEQ ID NO: EE228-3

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC * AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE229-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE229-1 1 5 10 15 CÍS Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile HÍS Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Asp Ile Ile Gli Asn Ile Arg CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GAT ATA ATA GGA AAT ATA AGA 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE229-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE229-2 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Gli Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC GGC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Ile Tir Tre Tre Asp Ile Ile Gli Asn Ile Arg CCA GGG AGA GCA ATT TAT GCA ACA GAT ATA ATA GGA GAT ATA AGA 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE229-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ãcido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genômico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE229 i-3 1 5 Cis Tre Arg Pro Gli Asn Asn Tre TGT ACA AGA ccc GGC AAC AAT ACA 20 Pro Gli Arg Ala Ile Tir Tre Tre CCA GGG AGA GCA ATT TAT GCA ACA

10 15 Arg LlS Gli Ile His Ile Gli AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 25 30 Asp Ile Ile Gli Asn Ile Arg GAT ATA ATA GGA GAT ATA AGA 35

Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE244-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - -103- (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE244 ,-l 1 5 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT 20 Gll Pro Gli Arg Pro Fen Tir GGA CCA GGG AGA CCA TTT TAT

10 15 Ile Lis Ile Arg Ser Ile His Ile ATA AAA ATA AGA AGT ATA CAT ATA 25 30 Tre Tre Lis Ile Gli Asp Ile Arg ACA ACA AAA ATA GGA GAT ATA AGA 35

Gin Ala His Cis CAA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE244-3

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - -104-

(ίΐί) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE244 :-3 1 5 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn TGT ACA AGG CCC AAC AAC AAT 20 Gli Pro Gli Arg Pro Fen Tir GGA CCA GGG AGA CCA TTT TAT

10 15 Ile Lis Ile Arg Ser Ile His Ile ATA AAA ATA AGA AGT ATA CAT ATA 25 30 Tre Tre Lis Ile Gli Asp Ile Arg ACA ACA AAA ATA GGA GAT ATA AGA 35

Gin Ala His Cis CAA GCA TAT TGT

I (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE289-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -105- (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA:

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE289-1 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACT ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE289-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -106-

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - ) (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE289-2 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACT ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE293-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -107-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA:

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE293-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg LÍS Ser lie HlS Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE293-2

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 -108- (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE293-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE293-3 -109- (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genômico

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE293-3

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT -110- (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE295-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: i SEQ ID NO: EE295-1

1 5 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre TGT ACA AGA ccc AAC 1 AAC AAT ACA 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Arg Lis Gli Ile HÍS Ile Gli AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 25 30 Lis Asp Ile Ile Gli AsP Ile AAA GAC ATA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE295-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE295-2

1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Ásn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre LÍS Asp Ile Ile Gli ASP Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA AAA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE297-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genômico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env -113- -113- > (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigênico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE297-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ATA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Gli Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE297-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteina): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE297 '-2 1 5 10 15 ClS Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ATA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Gli Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE297-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptideo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - f

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante

I antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE297-3

20 Pro Gli Arg Ala Fen CCA GGG AGA GCA TTT

25 Tir Tre Tre Gli Glu TAT ACA ACA GGA GAA

30 Ile Ile Gli Gli Ile ATA ATA GGA AAT ATA

1 Cis Ile Arg Pro 5 Asn Asn Asn Tre Arg 10 Lis Ser Ile Asn Ile 15 Gli TGT ATA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA AAT ATA GGA

35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE304-1 (X) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) topologia: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃd NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE304 r-1 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE304-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -117-

(B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE ÍMEDIATA:

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE304-2 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGG AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HÍS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE304-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -118-

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) láOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

I (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE304-3 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE308-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -119- (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE308-1

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGC AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE308-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105

(B) TIPO: Acido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição J i (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigánico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE308-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Pro Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGC AGA CCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA

35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE310-1 -121-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genômico

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE310-1

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACC AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE310-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TI20 DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE310-2 1 5 10 15 CÍS Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AGC AAC AAT ACA AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli GlU Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE310-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE310-3 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro áer Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE311-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico. (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genômico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE311-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACC AGA AGA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Ala Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GCT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Arg Ala Tir Cis AGA CGA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE312-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iíi) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: -126- (C) clone: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I SEQ ID NO: EE312-1

15 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGG CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA

20 25 30 Pro Glu Arg Ala Fen Tir Ala Tre Asp Ile Ile Gli Asn Ile Arg CCA GAG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GAT ATA ATA GGA AAT ATA AGA 35

Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE312-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 99

(B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para ENA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigéiiico conservado (Viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE312-2 15 10 15

Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli

TGT ACA AGG CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Asp Ile Ile Gli Asn Ile Arg

CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GAT ATA ATA GGA AAT ATA AGA 35

Gin Ala His CAA GCA CAT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE313-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE312 1—1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn His Tre Glu Lis Arg Ile Tre Leu Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC CAT ACA GAA AAA CGT ATA ACT CTA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Leu Tir Tre Tre Gli Arg Ile Ile Gli Asp Ile CCG GGG AGA GTA CTT TAT ACA ACA GGA AGA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Arg Ala Tir Cis AGA CGA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE317-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -129-

(B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA:

I (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE317-1

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg GIN Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) -INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE320-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -130-

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): „ . . (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE320-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGC (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE320-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -131- -131-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE320-2

1 5 Cis Tre Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli Arg Vai Fen Tir CCA GGC AGA GCA TTT TAT 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 25 30 Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE322-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 99 -132-

(B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína):

(A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE322-1

1 5 10 15 Tre Arg Pro Gli Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli Pro ACA AGA CCC GGC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA CCA 20 25 30 Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Asp Ile Ile Gli Asp Ile Arg Gin GGG AGA GCA ATT TAT GCA ACA GAT ATA ATA GGA GAT ATA AGA CAA

35

Ala HiS Cis GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE322-2

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE322-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile o o > GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA

35

Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT -134- (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE322-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico

(C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE322-3

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE324-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigênico conservado \ -136- \ -136-

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE324-1 1 *5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Ile LÍS Ser Ile His MET Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA ATA AAA AGT ATA CAT ATG GGA 20 25 30 Leu Gli Arg Tre Fen Tir Tre Tre Gli Glu Vai Ile Gli Asp Ile CTA GGG AGG ACA TTT TAT ACA ACA GGA GAA GTA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE324-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env -137- (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE324-«2

I 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Leu Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT CTA GGG 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Gli Gin Ala HiS Cis GGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE327-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico

(C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptideo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: -138- (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE327-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE327-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - -139-

(ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE327-2

15 10 15

Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile

CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala HiS Tri AGA CAA GCA CAT TAT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE327-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptldeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - -140-

(ΐϊΐ) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE327-3 15 10 15

Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile

CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala HiS Cis

AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE345-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - * (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE345-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AGC AAT AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGG 20 25 30 Pro Gli Arg vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAG ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Tri AGA CAA GCA CAT TAT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE345-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -142- (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: -

(v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE345-2

1 5 Cis Tre Arg Pro Ser Asn TGT ACA AGA CCC AGC AAT 20 Pro Gli Arg Vai Fen Fen CCA GGG AGA GCA TTT TTT 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGG 25 30 Tre Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile ACA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE345-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE345-3 1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAT AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGG 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACG GGA GAG ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE356-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: -144-

(A) COMPRIMENTO: 105 (Β) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE356-1

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ATA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Fen Fen Ala Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TTT GCA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA

35

Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT -145-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE356-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (c) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição

I (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I SEQ ID NO: EE356-2 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ATA AGA ccc AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Val Fen Fen Ala Tre Gli Glu Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TTT GCA ACA GGA GAA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE356-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE356-3 1 i5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ATA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCC TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE359-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env -148-

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE359-rl 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCC TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE359-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico

(C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE359-2 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asp Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT ATA AGA CCC AAC GAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCC TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE359-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE356 i-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT AcA AGA CCC AAC GAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCC TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE360-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptldeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE360-1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile His Ile Ala TGC ACA AGG ccc AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GCA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Ala Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GCA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE360-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína):

(A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env » (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE360 1-2 1 5 CÍS Tre Arg Pro Ser Asn TGT ACA AGG CCC AGC AAC 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir CCA GGG AGA GCA TTT TAT 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Ala AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GCA 25 30 Tre Tre Gli Ala Ile Tre Gli Asp Ile ACA ACA GGA GCA ATA ACA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE360-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -153- (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteina): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TLPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE360-3

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Ala TGT ACA AGG CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GCA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Ala Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GCA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE367-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 -154- -154-

(B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (s^ peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE367-1

1 5 Cis Tre Arg Pro Asn Asn TGC ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli Arg Tre Fen Tir CTA GGG AGG ACA TTT TAT 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Ile Lis Ser Ile His MET Ile AAT ACA ATA AAA AGT ATA CAT ATG GGA 25 30 Tre Tre Gli Glu Vai Ile Gli Asp Ile ACA ACA GGA GAA GTA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE367-2 -155-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear

(ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE367-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Ile Lis Ser Ile His MET Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA ATA AAA AGT ATA CAT ATG GGA 20 25 30 Leu Gli Arg Tre Fen Tir Tre Tre Gli Glu Vai Ile Gli Asp Ile CTA GGG AGG ACA TTT TAT ACA ACA GGA GAA GTA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE367-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIRO DE CADEIA: Simples ) (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

A -157-

SEQ ID NO: EE367-3

1 5 10 15 CÍS Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Ile LÍS Ser Ile His Ile Ala TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA ATA AAA AGT ATA CAT ATA GCA ) 20 25 30 Leu Gli Arg Tre Fen Tir Tre Tre Gli Glu Vai Ile Gli Asp Ile CTA GGG AGG ACA TTT TAT ACA ACA GGA GAA GTA ATA GGA GAT ATA 1 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE370-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: (Viii) SEQ ID NO: EE370-1 1 ,5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGC ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGA AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE370-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE370-)2 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Leu Gli Arg Tre Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CTA GGA AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE370-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (xv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE370-3

1 Cis Ile Arg TGT ACA AGA 5 10 15

Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Ala CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGA AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE374-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV -161- (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃQ NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I

SEQ ID NO: EE374 ! — 1 1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile HiS Ile Gli TGC ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Tre Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGA AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA ACA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE374-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno -162-

(C) HIPOTÉTICO: -

(ΐϋ) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE374-2

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Tre Fen Tir Tre Tre Gli Tre Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA ACA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE374-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (A) (B) (C) (iii) (E) (se peptídeo ou proteína): MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno HIPOTÉTICO: -

FQNTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE374-3

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Ala TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Tre Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGA AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA ACA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE378-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -164- (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE378-1

1 5 10 15 Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGC ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE378-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 -165-

-165- J

(B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (ae peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE378-2 15 10 15

Cis Tre Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Tre Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile

CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala HiS Cis

AGA CAA GCA CAT TGT -166-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE378-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: t SEQ ID NO: EE378-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 / Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE380-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE380-1 1 a 10 15 Cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGC ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS CÍS AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE380-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE380-«2

1 5 10 15 cis Tre Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg LÍS Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Tre Fen Tir Tre Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HiS Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE397-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - -170-

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: -— (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigéndco conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE397-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA CAC ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Gli Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala Tir Cis AGA CAA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE399-1 » (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV -171-

(E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE399-1 15 10 15

Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAC ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Gli Ile

CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis

AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE399-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno -172-

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE39S '-2 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli GlU Ile Ile Gli Gli Ile o o > GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala Tir Cis AGA CAA GCA TAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE399-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ãcido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): -173-

(A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env ) (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE399-3

1 5 ClS Ile Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir CCA GGG AGA GCA TTT TAT 35 Arg Gin Ala His ClS AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli AAT ACA AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGA 25 30 Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asn Ile ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE405-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear -174-

(ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico . (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE405-1

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Arg Ile Tre Tre Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGA ATA ACT ACG GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Tir Tir Tre Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCG GGG AGA GTA TAT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Lis Ala His Cis AGA AAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE405-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico -175-

(C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): . (A) MÉJTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição

(B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE405-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Arg Ile Tre Tre Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGA ATA ACT ACG GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Val Tir Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GTA TAT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA

35

Arg Lis Ala Tir Cis AGA AAA GCA TAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE405-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: -176-

(A) COMPRIMENTO: 105 (Β) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (vili) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE405-3

1 5 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT 20 Pro Gli Arg Vai Tir Tir Tre CCG GGG AGA GTA TAT TAT ACA 35 Arg Lis Ala His Cis AGA AAA GCA CAT TGT

10 15 Tre Arg Lis LÍS Ile Tre Tre Gli ACA AGA AAA AAA ATA ACT ACG GGA 25 30 Tre Gli Glu Ile Ile Glu Asp Vai ACA GGA GAA ATA ATA GAA GAT GTA

-177-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE505-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) Tipp DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I SEQ ID NO: EE505-1

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGG CCC A,AC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAT ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE505-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE505-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGG CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GTA ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Lis Ala His Cis AGA AAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE505-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa* determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE505-.3

1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGG CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Tre Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAT ATA ACA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE507-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE507-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE59-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genômico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE509-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE509-2 (X) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLO^NE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE509-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCG GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

J (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE510-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico ~ (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -184- (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE510-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGT AAC AAT ACA AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGT 20 25 30 Pro Gli Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile Arg CCA GGG GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA AGA 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE510-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -185-

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FOjNTE ORIGINAL: HIV

(E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE510-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGT 20 25 30 Pro Gli Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile Arg CCA GGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA AGA 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE510-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -186-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: 1 (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE510-3

1 5 10 15 Cis Ile Arg Leu Ser Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CTC AGC AAC AAT ACA AGA AGA GGT ATA CAT ATA GGT 20 25 30 Pro Gli Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile Arg CCA GGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA AGA 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE520-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (Β) (C) (D) (ii) TIPO (ii) TIPO (A) (B) (C) (iii) (E) TIPO: Ácido nucleico TIPO DE CADEIA: Simples TOPOLOGIA: Linear : cDNA para RNA genõmico (s,e peptídeo ou proteína) : MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno HIPOTÉTICO: -

FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE520-1

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE520-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPpLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE520-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT -189-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE520-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPp DE CADEIA: Simples

I (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno

(C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I SEQ ID NO: EE520-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGC (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE528-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE528-1 1 β 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACG AGG AGA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Vai Tir Ala Tre Asp Lis Ile Ile Gli AsN Ile CCA GGG AGA GCA GTT TAT GCA ACA GAT AAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala HÍS cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE528-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE528-.2 1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACG AGG AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Vai Tir Ala Tre Asp Lis Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA GTT TAT GCA ACA GAT AAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE528-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE528-3 15 10 15

Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile His Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACG AGG AGA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Vai Tir Ala Tre Asp Lis Ile Ile Gli AsN Ile

CCA GGG AGA GCA GTT TAT GCA ACA GAT AAA ATA ATA GGA AAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis

AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE529-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE529 1-1 1 5 10 15 ClS Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Gli Asp Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His CÍS AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE529-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLO^TE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE529-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Gli Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGA CCT AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCG GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE533-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptxdeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição' -196-

(B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I ι (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE533-1 1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Gli Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE533-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -197-

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FOJJTE ORIGINAL: HIV

I (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE533-2 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Gli Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE533-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -198-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIjPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA:

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE533-3

1 5 Cis Ile Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir CCA GGG AGA GCA TTT TAT 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Gli Lis Ser Ile Pro Ile Gli AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 25 30 Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile ACA ACA GGA GAT ATA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE535-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105

(B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (s^e peptídeo ou proteína) : I (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição ^ (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

J (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE535-1

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Gli Lis Ser Ile HÍS Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE535-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE535-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Gli Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE543-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPp DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE543-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Gli Ile Ser Ile Gli TGT ACA AGA CCC A£C AAC AAT ACA AGA AGG GGT ATA AGT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Vai Tir Ala Tre Lis Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT GTT TAT GCA ACA AAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His CÍS AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE543-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado -203-

(viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE543-2 1 β 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE543-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env -204-

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (VÍii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE543-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE558-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico

(C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: -205-

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

I SEQ ID NO: EE558-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE558-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA:

(A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - -206-

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE558-2

J 15 10 15

Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Leu Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT CTA GGG 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile

CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis

AGA CAA GCA CAT TGC

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE558-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptideo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - i (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE558-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Leu Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT CTA GGG 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE594-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - f (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE594-1

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre MET Lis Ser Ile His Leu Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA ATG AAA AGT ATA CAT CTA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Gin Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE594-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico -209-

(ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE594-2

1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre MET Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA ATG AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Gin Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE594-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -210-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: > (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE594-3

1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre MET Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA ATG AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Gin Ile Ile Gli ASp Ile o o > GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA CAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE628-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE628-1

1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His MET Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAT AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATG GGA 20 25 30 Pro Gli Lis Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli AsN Ile CCA GGG AAA GCA TTT TAT GCA ACA GGG GAC ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE628-3 -212-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear t (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - >

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE628-3

1 5 Cis Ile Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli Lis Ala Fen Tir CCA GGG AAA GCA TTT TAT 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Arg Lis Gli Ile His MET Gli AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATG GGA 25 30 Ala Tre Gli Asp He Ile Gli Asp Ile GCA ACA GGG GAC ATA ATA GGA AAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE639-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: -214-

SEQ ID NO: EE639-1

1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn His Tre GlU LÍS Gli Ile Tre Leu Gli TGT ACA AGA CCC AAC f AAC CAT ACA GAA AAA GGT ATA ACT CTA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg VaL Leu Tir Tre Tre Gli Arg Ile Ile Gli Asp Ile CCG GGG AGA GTA CTT TAT ACA ACA GGA AGA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Arg Ala HÍS Cis AGA CGA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE639-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína):

(A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE639-2

1 ,5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn His Tre Glu Lis Arg Ile Tre Leu Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC CAT ACA GAA AAA CGT ATA ACT CTA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Vai Leu Tir Tre Tre Gli Arg Ile Ile Gli Asp Ile CCG GGG AGA GTA CTT TAT ACA ACA GGA AGA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Arg Ala His Cis AGA CGA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE639-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env

(vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE639-3

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg LÍS Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA CCA ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA CTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala Arg Cis AGA CAA GCA CGT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE660-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (ν) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE660-1 15 10 15

Cis lie Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Vai Ile Gli Asp Ile

CCA GGA AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAT GTA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala Arg Cis

AGA CAA GCA CGT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE660-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo oú proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE660-2 15 10 15

Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Asn Ile Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA AAT ATA GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Ala Ile Ile Gli Asp Ile

CCA GGA AGA GCA TTC TAT GCA ACA GGA GCC ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis

AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE661-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLOtNE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE661-1 1 5 10 15 CÍS Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HÍS eis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE661-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

I (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE661-2 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Asn Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE661-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DÈ FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE661-3 1 5 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA 20 Pro Gli Arg Ala Fen Fen Tre Tre CCA GGG AGA GCA TTT TTT ACA ACA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Arg Lis Ser Ile Ser Ile Gli AGA AAA AGT ATA TCT ATA GGA 25 30 Gli Gin Ile Ile Gli Asp Ile GGA CAA ATA ATA GGA GAT ATA EE663-1

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -222-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIfPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA:

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE663-1

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA » GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala HÍS cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE663-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105

(B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição - (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: -

J (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE663-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE663-3 -224-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear

(ii) TIPO: cDNA para RNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE663-3

1 5 Cis Ile Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir CCA GGG AGA GCA TTT TAT 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Ile Lis Ser Ile Tre Ile Gli AAT ACA ATA AAA AGT ATA ACT ATA GGA 25 30 Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA -225-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE665-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) ΤΪΡ,Ο DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

J SEQ ID NO: EE665-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Gli Arg Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA ccc A,AC AAC AAT ACA GGA AGA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli GIN Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA CAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE665-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE665-2 1 5 t 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli GIN Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA CAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE665-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE665-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Arg Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AGA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Gin Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA CAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE667-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigênico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE667-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Arg Ile Tre Tre Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGA ATA ACT ACG GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Val Tir Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCG GGG AGA GTA TAT TAT ACA ACA GGA CAT ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE667-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - -230-

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE667-1

1 5 10 15

Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Arg Ile Tre Tre Gli

TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGA ATA ACT ACG GGA 20 25 30

Pro Gli Arg Vai Tir Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile

CCG GGG AGA GTA TAT TAT ACA ACA GGA CAT ATA ATA GGA GAT ATA 35

Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE667-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE667-2 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Glu Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA CAA ATA ATA GAA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE667-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptldeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição -232-

(B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - f

(iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE667-23

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Ser Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Ala TGT ACA AGG CCC AGC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GCA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli GlU Ile Ile GlU Asn Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA CAA ATA ATA GAA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE669-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigenico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE669-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg LÍS Ser Ile Pro Ile Ala TGT ACA AGA CCT AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GCA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Ile Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA ATT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE669-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -234-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE669-2

1 5 Cis Ile Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCT AAC AAC 20 Pro Gli Arg Ala Ile Tir CCA GGG AGA GCA ATT TAT 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 25 30 Ala Tre Gli Glu Ile Ile GlI Asp Ile GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE669-3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(lii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA:

SEQ ID NO: EE669 1-3 1 5 10 15 CÍS Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCT AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli GlU Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE1476-1 -236-

(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 102 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear

(ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE1476-1

1 5 cis Ile Arg Pro Tir Asn Asn TGT ACA AGG CCC TAC AAC AAT 20 Pro Pro Gli Arg Pro Fen Tir GGA CCA GGG AGA CCA TTT TAT 35 Gin Ala His Cis CAA GCA CAT TGT

10 15 Ile Lis Ile Arg Ser Ile His Ile ATA AAA ATA AGA AGT ATA CAT ATA 25 30 Tre Tre Lis Ile Gli Asp Ile Arg ACA ACA AAA ATA GGA GAT ATA AGA

-237-

(2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE3032-1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (IV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Vlii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: 1 SEQ ID NO: EE3032-1

1 5 10 15 cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGG ccc AAT 1 AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGG GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE3032-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE3032-2 1 5 I 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His MET Gli TGT ACA AGG CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATG GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGG GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EE3032-: 3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EE3032-3 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGG CCC AAT AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGG GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His CÍS AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE6405- -1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA:

(C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIAί Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: >

SEQ ID NO: EEE6405-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Gli Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA GGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGG GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE6405-(i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: -2

HIPOTÉTICO: - FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) (iii) (E) (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE6405-2

1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Ile Lis Lis Gli Ile Tre Ile Gli TGT ACA AGG CCC AAC AAC AAT ATA AAA AAA GGT ATA ACT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Glu Ile MET Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAA ATA ATG GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE6405-2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: - (iii) (iii) FONTE ORIGINAL: HIV ISOLADO INDIVIDUAL: (E) (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE6405-2 > 1 5 10 15 CÍS Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile Pro Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGG AAA AGT ATA CCT ATA GGA 20 25 30 Pro Arg Arg Ala Fen Tir Ala Tre Gli Asp Ile Ile Gli Asp Ile CCA AGG AGA GCA TTT TAT GCA ACA GGA GAC ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His CÍS AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE6636· -1 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HIPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - » (ÍV) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE6636-1 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA ccc AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA GAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE6636- -2 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples (D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para RNA genómico (ii) TIPO (A) (B) (C) (iii) (E) (se peptídeo ou proteína): MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno HIPOTÉTICO: -

FONTE ORIGINAL: HIV

I ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (viii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE6636-2 1 5 10 15 Cis Ile Arg Pro Asn Asn Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli TGT ACA AGA CCC AAC AAC AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 20 25 30 Pro Gli Arg Ala Fen Tir Tre Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile CCA GGG AGA GCA TTT TAT ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT (2) INFORMAÇÃO PARA SEQ ID NO: EEE6636- -3 (i) CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA: (A) COMPRIMENTO: 105 (B) TIPO: Ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: Simples -246-

(D) TOPOLOGIA: Linear (ii) TIPO: cDNA para KNA genõmico (ii) TIPO (se peptídeo ou proteína): (A) MÉTODO DE MONTAGEM DA SEQUÊNCIA: Sobreposição (B) TIPO DE FRAGMENTO: Fragmento interno (C) HfPOTÉTICO: -

(iii) FONTE ORIGINAL: HIV (E) ISOLADO INDIVIDUAL: - (iv) FONTE IMEDIATA: (C) CLONE: - (v) POSIÇÃO NO GENOMA: Dentro do gene Env (vi) PROPRIEDADES DA SEQUÊNCIA: Expressa determinante antigénico conservado (Vlii) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID NO: EEE6636-3

1 5 Cis Ile Arg Pro Asn Asn TGT ACA AGA CCC AAC AAC 20 Pro Gli Arg Ala Fen Tir CCA GGG AGA GCA TTT TAT 35 Arg Gin Ala His Cis AGA CAA GCA CAT TGT

10 15 Asn Tre Arg Lis Ser Ile His Ile Gli AAT ACA AGA AAA AGT ATA CAT ATA GGA 25 30 (D Tre Gli Glu Ile Ile Gli Asp Ile ACA ACA GGA GAA ATA ATA GGA AAT ATA

Claims (3)

1. REIVINDICAÇÕES ia. - Processo para a preparação de um conjugado antigénico do principal determinante de neutralização do HIV ligado covalentemente a proteossoma purificado da membrana externa de Neissdria. compreendendo um conjugado antigénico da fórmula (PND)n_(Omp), ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável, em que: PND é o principal determinante de neutralização do HIV, o qual é um polipeptídeo de uma ou mais sequências de aminoácidos; n indica o número de polipeptídeos de PND ligados covalentemente a Omp e é 1-50; indica ligação covalente; Omp é proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria, tendo o referido polipeptídeo uma sequência de 35 aminoácidos ou menos, mas pelo menos 5 aminoácidos de comprimento; contendo o referido polipeptídeo na sua sequência Gli-X-Gli, em que X é prolina, leucina, alanina, glutamina ou serina; tendo o referido polipeptídeo qualquer uma das sequências dadas na listagem de sequências; caracterizado por se proceder ao isolamento e purificação das partes componentes PND e Omp do referido conjugado, seguido da -248-

   conjugação das partes PND e Omp uma com a outra, e, se desejado, a purificação subsequente da mistura de conjugados. 2a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, carácter izado por X ser prolina. f
2. 33. - Processo de acordo com a reivindicação 1, carac-terizado por a ligação covalente entre PND e Omp consistir essencialmente num espaçador bigenérico.
3. 43. - Processo de acordo com as reivindicações la 3, caracterizado por o referido conjugado antigénico ser combinado com qualquer um dos antivirais, imunomoduladores, anti-infeccio-sos ou vacinas da Tabela I: 1 -249-

   TABELA 1 ΑΝΤΙ-VIRAIS Nome do Fármaco Fabricante Indicação 1 1 AL-721 Ethigen (Los Angeles, CA) ARC, PGL HIV positivo SIDA J Interferão beta humano recombinante Triton Biosciences (Almeda, CA) SIDA, sarcoma de Kaposi ARC Acemanano Carrington Labs ARC (ver também imunomodula- dores) Citoveno Ganciclovir Syntex (Paio Alto, CA) CMV ameaçador da visão CMV retinite causado por periférico 1 d4T Didesidrodesoxiti- midina Bristol-Myers (New York, NY) SIDA, ARC — dd D idesoxinos ina Bristol-Myers (New York, NY) SIDA, ARC EL10 Elan Corp, PLC Infecção por (Gainesville, GA) HIV (ver também imonumodulado- res) Foscarnet Trisodium Phosphonoformate Astra Pharm. Products, Inc (Westborough,MA) Didesoxicitidina ddc Novapren Peptideo T Sequência Octapeptidica Retrovir Zidovudine; AZT Hoffman-La Roche (Nutley, NJ) Novaferon Labs, Inc. (Akron, OH) Diapren, Inc. (Roseville, MN, comerciali zante) Península Labs (Belmont, CA) retinite causadas por CMV, infecção por HIV outras infecções por HIV SIDA, ARC Inibidor de HIV SIDA Burroughs Wellcome SIDA, adv, ARC (Rsch. Triangle Park SIDA pediátrica sarcoma de Kaposi, infecção assitomá-tica por HIV, doença menos grave causada por HIV, envolvimento neurológico, em -251-

   combinação com outras terapias, profilaxia pós-exposi-ção em trabalhadores de cuidados de saúde i Rifabutina Ansamicina LM 427 Adria Labs (Dublin, OH) Erbamont (Stamford, CT) ARC Dextrano sulfato Ueno Fine Chem. Ind. Ltd. (Osaka, Japan) SIDA, ARC as-sintomáticos HIV positivos Virazole Ribaviria Viratek/ICN (Costa Mesa, CA) assintomático HIV positivo LAS, ARC 1 Interferão alfa Burroghs Wellcome (Rsch. Triangle Park, NC) sarcoma de Kapo si, HIV em combinação com Retrovir Imuno-moduladores Nome do Fârmaco Anticorpo que neutraliza ' interferão alfa aberrante sensível ao pH numa coluna de imuno-adsorção AS—101 Bropirimina Acemannan Fabricante Advanced Biothe-rapy Concepts (Rockville, MD) Indicacão SIDA, ARC Wyeth-Ayerst Labs. (Philadelphia,PA) Upjohn (Kalamazoo,MI) Carrington Labs, (Irving, TX) CL246,738 EL10 American Cyanamid (Pearl River, NY) Lederle Labs (Wayne, NJ) Elan Corp. PLC (Gainesville,GA) SIDA SIDA avançada SIDA, ARC (ver também anti-virais) SIDA, sarcoma de Kaposi Interferão gama Genentech (S.San Francisco, CA) Infecção por HIV (ver também anti-virais) ARC, em combinação TNF (fac-tor de necrose tumural) Factor estimulante de colónias de granulócitos e macrófagos ’ Genetics Institute (Cambridge,MA) Sandoz (East Hanover,NJ) SIDA Factor estimulante de colónias de granulócitos e macrófagos Hoescht-Roussel (Somerville, NJ) Immunex (Seattle, WA) SIDA Factor estimulante de colónias de granulócitos e macrófagos Schering-Plough (Madison, NJ) SIDA SIDA, em combinação com Retrovir Imuno-estimulante do nucleotideo das partículas de HIV Rorer Ft. Washington, PA) * HIV seroposi-tivos IL-2 Interleucina-2 Cetus (Emercycille,CA) SIDA, em combi-ação com Retrovir IL-2 Interleucina-2 Hoffman-La Roche (Nutley, NJ) SIDA, ARC, HIV, em combinação com Retrovir Imunoglobulina Intravenosa humana Cutter Biological (Berkeley,CA) SIDA pediátrico, em combinação com retro- vir IMPREG-1 I Imreg (New Orleans, LA) SIDA, sarcoma de Kaposi, ARC PLG IMPREG-2 Imreg (New Orleans, LA) SIDA, sarcoma de Kaposi, ARC PGL Imunotioldietil-ditio carbamato Merieux Institute (Miami, FL) SIDA, ARC INTRÃO A Interferão alfa Sechring Plough (Madison,NJ) sarcoma de Kaposi com alfa Re-trovir; SIDA Metionina- Encefalina MPT-PE Muramil- Tripeptídeo TNI Pharmaceutical (Chicago, IL) ciba-Geigy Corp. (Summit, NJ) SIDA, ARC sarcoma de kaposi Factor estimulante de colónias de granulócitos Amgen (Thousand Oaks, CA) SIDA, em combinação com retrovir rCD4 CD4 humano solúvel recombinante Genentech (S.San Francisco, CA) SIDA, ARC CD4 humano Biogen SIDA, ARC (Cambridge, MA) solúvel recombinante Roferon-A interferão Alfa 2a ( Hoffman-La Roche (Nutley, NJ) Sarcoma de Kaposi, SIDA, ARC, em combinação com Retrovir SK&F106528 T4 Solúvel Smith, Kline & French Laboratories (Philadelphia, PA) Infecção por HIV Timopentina Immunobiology Research Institute (Annandale,NJ) infecção por HIV Factor de necrose tumora1 TNF Genentech (S. San Francisco CA) ARC, em combinação com interferão gama Clindamicina com Primaquina Upj ohn (Kalamazoo, MI) PCP Diflucan Fluconazole Pfizer (New York, NY) meningite criptocõceica candidiase Pastilha de nistatina Squibb Corp. rinceton, NJ) prevenção de candidiase oral Ornidilo Eflornitina Merrell Dow (Cincinnati,OH) PCP Isetionato de Pentamidina (IM & IV) Piritrexim Lyphomed (Rosemont, IL) Tratamento de PCP Isetionato de Pentamidina para inalação Espiramicina Intraconazole- R51211 Trimetrexato Burroughs Wellcome (Rsch. Triangle Park, NC) Fisons Corporation (Bedford, MA) Rhone-Poulenc Pharmaceuticals Janssen Pharm. (Piscataway, NJ) tratamento de PCP Nome do Fármaco Eritropoietina humana recombinante Warner-Lambert outros Fabricante Ortho Pharm. Corp. (Raritan, NJ) profiláxia de PCP diarreia criptosporidial histoplasmose meningite criptocócica PCP Indicação Anemia grave assoe, a SIDA e terapia com Retrovir Megestrol Acetato Bristol-Myers (New York, NY) tratamento de anorexia assoe, a SIDA -257-

   Enteral total Norwich Eaton diarreia e má Pharmaceuticals absorção (Norwich. NY) relacionada 5a. - Processo de acordo com as reivindicações la 3, caracterizado por o referido Omp derivar de Neisseria meninai-tidis. ' I 6a. - Processo para a preparação de uma mistura de conjugados antigénicos, caracterizado por se incluir na referida mistura, essencialmente, uma mistura de mais de uma espécie molecular dos conjugados antigénicos das reivindicações 1 a 3. 7a. - processo para a preparação de uma vacina contra a SIDA, caracterizado por se incluir na referida vacina um conjugado antigénico do principal determinante de neutralização do HIV ligado covalentemente ao proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria. sendo o referido conjugado da fórmula (PND)(Omp), ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, em que:

   PND é o principal determinante de neutralização do HIV, o qual é um polipeptídeo de uma ou mais sequências de aminoácidos; n indica o número de polipeptídeos de PND ligados covalentemente a Omp e é 1-50; indica ligação covalente; Omp é proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria. tendo o referido polipeptídeo uma sequência de 35 aminoáci-dos ou menos, mas pelo menos 5 aminoácidos de comprimento; contendo o referido polipeptídeo na sua sequência Gli-X-Gli, em que X é prolina, leucina, alanina, glutamina ou serina; f tendo o referido polipeptídeo qualquer uma das sequências dadas na listagem de sequências; sendo o referido conjugado misturado com um adjuvante imunológico, veículo ou vector adequado, sendo a referida vacina para ser usada antes e após a exposição para evitar ou tratar a infecção ou doença por HIV, sendo a referida vacina capaz de induzir anticorpos neutralizantes específicos contra HIV. 8â. - Processo de acordo com a reivindicação 7, carácter izado por X ser prolina. 9â. - Processo de acordo com a reivindicação 7, carac-terizado por a ligação covalente entre PND e Omp consistir essencialmente num espaçador bigenérico. 10a. - Processo de acordo com as reivindicações 7a 9, caracterizado por se combinar a referida vacina com qualquer um dos antivirais, imunomoduladores, anti-infecciosos ou vacinas da Tabela I, referida na Reivindicação 4. llâ. - Processo de acordo com as reivindicações 7a 9, caracterizado por o referido Omp derivar de Neisseria meninai-tidis. 12a. - Processo de acordo com as reivindicações 7a 9, caracterizado por se obter vacina contra a SIDA compreendendo uma mistura dos referidos conjugados antigénicos, consistindo a referida mistura essencialmente numa mistura de mais de uma espécie molecular dos referidos conjugados antigénicos. 13a. - Processo para a preparação de uma composição farmacêutica, ca^acteri2ado por se incluir na referida composição um conjugado antigénico do principalmente determinante de neutralização do HIV ligado covalentemente ao proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria, sendo o referido conjugado antigénico da fórmula (PND) n_ (Omp) , ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, em que: PND é o principal determinante de neutralização do HIV, o qual é um polipeptídeo de uma ou mais sequências de aminoácidos; n indica o número de polipeptídeos de PND ligados covalentemente a Omp e é 1-50; indica ligação covalente; Omp é proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria. tendo o referido polipeptídeo uma sequência de 35 aminoácidos ou menos, mas pelo menos 5 aminoácidos de comprimento; contendo o referido polipeptídeo na sua sequência Gli-X-Gli, em que X é prolina, leucina, alanina, glutamina ou serina; tendo o referido polipeptídeo qualquer uma das sequências dadas na listagem de sequências; sendo o referido conjugado misturado com um adjuvante imunológico adequado, sendo a referida composição útil como vacina capaz de produzir anticorpos neutralizantes específicos de HIV. 14 a. - ’ Processo de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por X ser prolina. 15 a. - Processo de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por a ligação covalente entre PND e Omp consistir essencialmente num espaçador bigenérico. 16 â. - Processo de acordo com as reivindicações 13 a 15, caracterizado por se combinar a referida composição com qualquer um dos antivirais, imunomoduladores, anti-infecciosos ou vacinas da Tabela I, referida na reivindicação 4. 17â. - Processo de acordo com as reindicações 13 a 15, caracterizado por o referido Omp derivar de Neisseria meninoi-tidis. 18 a. - Processo para a preparação de uma composição farmacêutica, caracterizado por se incluir na referida composição uma mistura de conjugados antigénicos consistindo essencialmente numa mistura de mais de uma espécie molecular dos conjugados antigénicos das reivindicações 13 a 15. 19 a. - Método de vacinação contra a SIDA ou ARC, caracterizado por compreender a administração de uma quantidade eficaz de uma composição farmacêutica compreendendo um conjugado antigénico do principal determinante de neutralização do HIV ligado covalentemente ao proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria. sendo o referido conjugado antigénico da fórmula (PND)n_(Omp), ou um seu sal farínaceuticamente aceitável, em que: PND é o principal determinante de neutralização do HIV, o qual é um polipeptideo de uma ou mais sequências de aminoãcidos; n indica o número de polipeptídeos de PND ligados covalentemente a Omp e é 1-50; - indica ligação covalente; Omp é proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria. tendo o referido polipeptideo uma sequência de 35 aminoãcidos ou menos, mas pelo menos 5 aminoácidos de comprimento; contendo o referido polipeptideo na sua sequência Gli-X-Gli, em que X é prolina, leucina, alanina, glutamina ou serina; tendo o referido polipeptideo qualquer uma das sequências dadas na listagem de sequências. sendo o referido conjugado misturado com um adjuvante imunológico adequado; em que a gama de dosagem do conjugado antigénico se situa entre 1 jug e 500 μg, de preferência entre 50 jug e 300 μg. carac- 20a. - Método de acordo com a reivindicação 19, terizado por em que X ser prolina. 2ia. - Método de acordo com a reivindicação 19, carac-terizado por a ligação covalente entre PND e Omp consistir essencialmente mim espaçador bigenérico. 2. - Método de acordo comn a reivindicação 19, caracterizado por a referida composição farmacêutica ser administrada em combinação com qualquer um dos antivirais, imunomodula-dores, anti-infecciosos ou vacina da Tabela I, referida na reivindicação 4. 23a. - Método de acordo com as reivindicações 19 ou 20, caracterizado por o referido Omp derivar de Neisseria meninqi-tidis. 24a. - Método para a prevenção ou tratamento da infec-ção por HIV ou para o tratamento de SIDA, caracterizado por compreender a administração de uma quantidade eficaz de uma composição farmacêutica compreendendo um conjugado antigénico do principal determinante de neutralização do HIV ligado covalente-mente ao proteossoma da membrana externa de Neisseria. sendo o referido conjugado da fórmula (PND) n_ (Omp) , ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, em que: PND é o principal determinante de neutralização do HIV, o qual é um polipeptídeo de uma ou mais sequências de aminoácidos; n indica o número de polipeptídeos de PND ligados covalentemente a Omp e é 1-50; - indica ligação covalente; Omp é proteossoma purificado da membrana externa de Neisseria, f tendo o referido polipeptídeo uma sequência de 35 aminoáci-dos ou menos, mas pelo menos 5 aminoãcidos de comprimento; contendo o referido polipeptídeo na sua sequência Gli-X-Gli, em que X é prolina, leucina, alanina, glutamina ou serina; tendo o referido polipeptídeo qualquer uma das sequências dadas na listagem de sequências; sendo o referido conjugado misturado com um adjuvante imunolõgico adequado; em que a gama de dosagem do conjugado antigénico se situa entre 1 jug e 500 μg, de preferência entre 50 jug e 300 μg. 25a. - Método de acordo com a reivindicação 24, carac-terizado por X ser prolina. 26a. - Método de acordo com a reivindicação 24, carac-terizado por a ligação covalente entre PND e Omp consistir essencialmente num espaçador bigenérico. 27a. - Método de acordo com a reivindicação 24, carac-terizado por a referida composição farmacêutica ser administrada em combinação com qualquer um dos antivirais, imunomoduladores, anti-infecciosos ou vacinas da Tabela I, referida na reivindicação 4. -264-

   28â. - Método de acordo com as reivindicações 24 ou 25, caracterizado por o referido Omp derivar de Neisseria menincriti-dis. Lisboa, 9 de Agosto de 1991

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