JPH06321808A

JPH06321808A - Ｈｉｖ主要中和決定基の新規な実施態様

Info

Publication number: JPH06321808A
Application number: JP3202789A
Authority: JP
Inventors: John A Lewis; エー．ルウィスジョン; Joseph P Davide; ピー．ディヴィッドジョセフ; Julie Ann Waterbury; アンウォーターバリージュリー
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1990-08-13
Filing date: 1991-08-13
Publication date: 1994-11-22
Also published as: NZ239281A; IE912846A1; FI913817A0; FI913817A; AU8177791A; NO913127L; EP0471407A3; PT98633A; IL99077A0; KR920004422A; NO913127D0; CA2048594A1; EP0471407A2; AU642751B2

Abstract

(57)【要約】【構成】ＨＩＶのエンベロープ断片の新規な主要中和
決定基を、ナイセリア・メニンギチジス外膜プロテオソ
ームと共有結合複合体化した免疫用複合体。【効果】ＨＩＶに対する保護抗体を誘導することがで
き、エイズの予防接種に用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）は以前
にはヒトリンパ球ウイルスIII 型（ＨＴＬＶ−III ）と
呼ばれていたヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、リンパ
節症関連ウイルス（ＬＡＶ）又はＡＩＤＳ関連ウイルス
（ＡＲＶ）（以後ひとまとめにして“ＨＩＶ”）がＣＤ
４ヘルパ−Ｔ細胞及び他の細胞標的に顕性感染したこと
の臨床発現である。ＡＩＤＳは日和見感染及びある種の
悪性腫瘍を特徴とする伝染性の細胞免疫不全である。類
似疾患であるＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）は多くのＡ
ＩＤＳによる疫学的特徴と免疫異常を共有ししばしばＡ
ＩＤＳの臨床発現に先行する。ＡＩＤＳ及び／又はＡＲ
Ｃに対するワクチンはＨＩＶによる感染の緩慢な作用を
予防するのに理想的な療法である。出願人はこのような
ワクチンに有用な新規な免疫原を発見した。免疫原はＨ
ＩＶの新規な主要中和決定基（ＰＮＤ）である。

【０００２】ＨＩＶの遺伝機能とビリオン構造の詳細の
多くはいまだ解明されていない。しかしながらある種の
一般的特徴ははっきりしてきている。合計約９キロベー
ス(kb)のゲノムを有するＲＮＡウイルスのヌクレオチド
配列はｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ、ｖｉｆ、ｔａｔ、ｒ
ｅｖ及びｎｅｆ遺伝子に対応する７つの主要な読み取り
枠（ＯＲＦ）を含んでいる。遺伝子ｇａｇ、ｐｏｌ及び
ｅｎｖは各々コアサブユニット、ウイルス酵素例えば逆
転写酵素又はプロテアーゼ及び外表面サブユニットをコ
ードする。遺伝子ｖｉｆはウイルス感染性因子をコード
し、これは出芽過程に影響せずに細胞から細胞へのビリ
オンの伝播の増強に関係するタンパク質である。遺伝子
ｔａｔは全てのウイルスタンパク質の発現をトランス活
性化する小さなタンパク質をコードする。遺伝子ｒｅｖ
はｇａｇ、ｐｏｌ及びｅｎｖ遺伝子のウイルスタンパク
質の発現を恐らくは不完全にスプライスされたＲＮＡの
輸送を促進することによって制御する。ｎｅｆ遺伝子は
細胞質に見られるウイルスタンパク質をコードし、これ
は宿主細胞シグナル系を変調し、転写サイレンサーとし
て働くことができる。ヌクレオチド配列に於ける末端の
繰り返しはＨＩＶのような多くのレトロウイルスに共通
し、ウイルス複製及び宿主染色体への組込みに必要であ
る。ＨＩＶゲノム構造の一般の種類、複製及び調節に関
する更に最近の論文はオブライエン(O'Brien) 、Ｓ．Ｊ
（編集）ジェネティックマップス１９８７年、コールド
スプリングハーバー１９８７年１２４〜１２９頁のラト
ナー(Ratner)、Ｌ．等“向ヒトＴ細胞性レトロウイル
ス”、フランキニ(Franchini) 、Ｇ．等、ネイチュア第
３２８巻、５３９頁（１９８７年）、バルムス(Varmu
s)．Ｈ．，Genes&Dev 第２巻、１０５５頁（１９８８
年）に見られる。主要中和決定基（ＰＮＤ）はｅｎｖ遺
伝子の選択された保存領域に位置する。これらのＰＮＤ
はまた特定されていない。出願人はＰＮＤの新規な実施
態様を発見し定義した。

【０００３】ＡＩＤＳはユニークな性状を有するウイル
ス疾患である。ＨＩＶ自体は免疫系を標的とし、著しく
変異した子孫を生じる逆転写酵素をもち、免疫系から隔
離され、（ｅｎｖ）領域に於て高頻度可変表層を有す
る。例えばヒルマン(Hilleman)、Ｍ．Ｒ．ワクチン第６
巻、１７５頁（１９８８年）、バーンス(Barnes)、Ｄ．
Ｍ．サイエンス第２４０巻、７１９頁（１９８８年）参
照。これらの性状から考えると本発明の主要中和決定基
が有効なＡＩＤＳ免疫原として働くことは予期されるこ
とも予想されることもなかった。

【０００４】要約すると本発明はＨＩＶの新規な主要中
和決定基を開示し、これらはＡＩＤＳワクチンの免疫原
として特に複合体の形で有用である。

【０００５】略語及び定義ＡＩＤＳ後天性免疫不全症候群ＡＲＣＡＩＤＳ関連症候群複合化各々１種以上の免疫決定基を含
有する２分子、例えばＨＩＶエンベロープ断片とＯｍｐ
を共有結合する方法。複合体複合化により生じた物、抗原複
合体又は免疫複合体としても知られる。ＨＩＶＡＩＤＳ及び／又はＡＲＣの推
測される病因物質の一般用語、ＨＴＬＶ−III 、ＬＡＶ
及びＡＲＶ株とも言われる。ＰＮＤＨＩＶの主要中和決定基Ｏｍｐ外膜プロテオソーム組換え体タンパク質真核又は原核組換え発現系に於
て異種ＤＮＡによって発現されたポリペプチド又はオリ
ゴペプチド組換え発現系異種タンパク質又は異種オリゴ
ペプチドを発現する異種ＤＮＡを含有する細胞アミノ酸フルネーム３文字記号１文字記号アラニンＡｌａＡアルギニンＡｒｇＲアスパラギンＡｓｎＮアスパラギン酸ＡｓｐＤＡｓｎ及び／又はＡｓｐＡｓｘＢシステインＣｙｓＣグルタミンＧｌｎＱグルタミン酸ＧｌｕＥＧｌｎ及び／又はＧｌｕＧｌｘＺグリシンＧｌｙＧヒスチジンＨｉｓＨイソロイシンＩｌｅＩロイシンＬｅｕＬリシンＬｙｓＫメチオニンＭｅｔＭフェニルアラニンＰｈｅＦプロリンＰｒｏＰセリンＳｅｒＳトレオニンＴｈｒＴトリプトファンＴｒｐＷチロシンＴｙｒＹバリンＶａｌＶＤＮＡ又はＲＮＡに於けるヌクレオチド塩基名前１文字記号アデニンＡシトシンＣグアニンＧチミンＴウラシルＵ “タンパク質”、“ペプチド”、“オリゴペプチド”及
び“ポリペプチド”は同じ意味で用いられ、５個以上の
アミノ酸のアミノ酸配列を有する化学化合物を表わす。
“アミノ酸”は対応するコドンが天然に存在する２０種
の一般アミノ酸のいずれかを意味し、上で示したアミノ
酸の表に列挙される。任意の可変部（例えばＰＮＤ）が
任意の成分又は式Ｉに１回以上出てくる場合各々につい
ての定義はその他のすべての定義とは独立している。ま
た置換基及び／又は可変部の組合わせはそのような組合
わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。

【０００６】本発明を以下詳細に説明する。本発明はＡ
ＩＤＳ又はＡＲＣに対する有効な免疫原を提供し式（ＰＮＤ）_n 〜（Ｏｍｐ）Ｉ｛式中ＰＮＤは１種以上のアミノ酸配列を有するポリペ
プチドであるＨＩＶの主要中和決定基である。ｎ＝１−
５０（ｎはＯｍｐに共有結合したＰＮＤのポリペプチド
の数である）〜は共有結合を示す。Ｏｍｐは微生物ナイ
セリア(Neisseria) の外膜プロテオソームである。｝で
表わされる抗原複合体を包含する。

【０００７】本発明の抗原複合体はそれらの成分部分Ｐ
ＮＤとＯｍｐを分離精製し、次いでＰＮＤとＯｍｐを一
緒に結合することによって調製する。その後の複合体混
合物の精製は希望に応じて行なうことができる。本発明
の新規なＰＮＤアミノ酸配列はその任意の断片を包含す
るが但し該断片は長さが少なくとも５個のアミノ酸であ
る。各ＰＮＤアミノ酸配列はポリメラーゼチェーン反応
により増幅されたＨＩＶクローンのＤＮＡ塩基配列決定
によって求められる。

【０００８】ポリメラーゼチェーン反応増幅ＰＮＤタンパク質をコードする大量のＤＮＡはムリス(M
ullis)等の米国特許第４，８００，１５９号及び他の発
表された情報に記載されるポリメラーゼチェーン反応
（ＰＣＲ）増幅手法を用いて得ることができる。更に例
えばイニス(Innis) Ｍ．Ａ．等ＰＣＲプロトコールス
（アカデミックプレス１９９０年）参照。１つのプライ
マーの伸長生成物は別のプライマーに対合した場合もう
１つの核酸分子の合成の鋳型になる。プライマー鋳型コ
ンプレックスはＤＮＡポリメラーゼの基質となり、ポリ
メラーゼは複製機能によりプライマーを伸長させる。両
方のプライマー伸長部間で共通の領域は変性の際繰り返
しプライマー伸長の鋳型として働く。ＴａｑＤＮＡポリ
メラーゼは増幅過程に於てプライマー伸長を触媒する。
酵素はテルムス・アクアチクス(Thermus aquaticus) か
ら単離された耐熱性ＤＮＡポリメラーゼである。高変性
温度に繰り返し上昇させる間も活性が持続することか
ら、１回しか添加を必要としない。デオキシヌクレオチ
ド三リン酸はプライマー伸長の組み立てブロックを与え
る。鋳型の特定の部位に於て相補的ストランドに結合す
るオリゴヌクレオチドプライマーの存在下で、核酸配列
ストランドが分離するまで加熱する。この過程はストラ
ンドを分離するために加熱し、再アニールし、配列を伸
長するために冷却する一連の加熱冷却サイクルにより続
ける。サイクルが繰り返されるにつれてどんどんストラ
ンドのコピーが生じる。増幅によりコード領域及びプラ
イマーにコードされた情報例えば制限部位又は翻訳シグ
ナル（シグナル配列、開始コドン及び／又は停止コド
ン）が得られる。ＰＣＲプロトコールはしばしば０．５
mlのミクロ遠心分離管中１００μl の規模で行なわれ
る。ＰＣＲ試料は一本鎖又は二本鎖ＤＮＡ又はＲＮＡで
あることができる。開始物質がＲＮＡである場合、逆転
写酵素をＰＣＲ前に最初のストランドｃＤＮＡを調製す
るために使用する。典型的にはナノグラム量のクローン
化鋳型、ミクログラム量までのゲノムＤＮＡ又は２０，
０００個の標的コピーが最適試験を開始するために選択
される。

【０００９】ＰＣＲプライマーはオリゴヌクレオチド典
型的には１５〜５０個の長さの塩基であり相補的鋳型ス
トランドの５′末端を規定する配列に相補的である。非
鋳型相補性５′エクステンションをプライマーに加える
と増幅の著しい変態なしにＰＣＲ生成物に種々の有用な
増幅後の操作を与えることができる。２つのＰＣＲプラ
イマーが特に３′末端に於て互いに相補的な塩基を２個
以上含まないことは重要である。内部２次構造はプライ
マーに於て避けるべきである。

【００１０】ＴａｑＤＮＡポリメラーゼは３７〜５５℃
で活性を有するため、プライマー伸長はアニーリング工
程中に生じハイブリッドは安定化する。プライマーの濃
度は通常のＰＣＲでは等しいことが好ましく、典型的に
は再生される鋳型に対し大過剰に存在する。典型的なＰ
ＣＲプロトコールに於て各デオキシヌクレオチド三リン
酸濃度は約２００μM が好ましい。４つのｄＮＴＰ濃度
は各ｄＮＴＰの推定Km以上が好ましい（１０〜１５μM
）。

【００１１】ＰＣＲ緩衝液は約５００mM塩化カリウム、
１０．０mMトリス−ＨＣｌ（室温に於てpH８．３）、
１．５mM塩化マグネシウム及び０．０１％ｗ／ｗゼラチ
ンからなることが好ましい。０．８mM全ｄＮＴＰ濃度の
存在下で１．５〜４mM範囲にわたり少しづつ増量して滴
定すると特定の生成物の最高収率が得られるマグネシウ
ム濃度を定めることができる。あまりに少ない遊離マグ
ネシウムはＰＣＲ生成物を生じないしあまりに多い遊離
マグネシウムは種々の望ましくない生成物を生じてしま
う。好適には１００μl 反応量に於て２．０〜２．５ユ
ニットのＴａｑＤＮＡポリメラーゼが勧められる。酵素
は多回の反応用に調製される新しいマスターミックスに
加えるのが便利であり、これによって個々の０．５μl
酵素液を各管に加えることで生じる精度の問題点を回避
することができる。ＤＮＡ鋳型の増幅の典型的なＰＣＲ
プロトコールは１分間９４℃の変性工程、１分間３７℃
のプライマーアニーリング工程及び２分間７２℃のプラ
イマー伸長工程を含む。これは２５サイクルで５００塩
基対生成物少なくとも１００，０００倍に増幅する。

【００１２】ＤＮＡ変性中試料の熱平衡に十分な時間を
与えねばならない。ほとんどの試料に対して有効な変性
温度の実施範囲は９２〜９５℃であり、９４℃が標準的
な選択である。プライマーアニーリングはまず３７℃で
通常行なわれ生成物の特異性が評価される。望ましくな
いバンドが見られる場合、アニーリング温度は次の最適
化実験で上げるべきである。プライマーアニーリング温
度範囲はしばしば３７〜５５℃であるがある場合には伸
長温度と同じ位に上げることができる。プライマーアニ
ーリングとプライマー伸長工程を合体すると２工程ＰＣ
Ｒ過程となる。

【００１３】ほとんどの応用に於てプライマー伸長は７
２℃の温度で効果的に起こり、めったに最適化を必要と
しない。２−温度ＰＣＲ過程に於て温度範囲は６５〜７
０℃であることができる。酵素濃度が後期のサイクルに
於て増幅を制限する場合には伸長時間はサイクル数と直
線的に増加することが好ましい。通常２５〜４５サイク
ルが特定の標的の伸長増幅（即ち１，０００，０００
倍）に必要である。

【００１４】通常の周知の手法によりＤＮＡ配列が決定
されれば、そのアミノ酸配列はＤＮＡ配列を“翻訳”す
ることによって推論することができる。次いでエンベロ
ープ遺伝子の主要中和決定基を含む得られたアミノ酸配
列は大量のＰＮＤタンパク質又はその断片を合成するた
めに使用する。合成は有機合成又は組換え発現系又は両
方によって行なわれる。

【００１５】主要中和決定基の調製Ａ．ＰＮＤの有機合成標準の通常方法は固相支持体による長いペプチドの迅速
且つ精密な合成にある。溶液相合成は通常選択された短
いペプチドにのみ可能である。固相支持体又は固相合成
による合成は例えばアリタロ(Alitalo) 、Ｋ．等（編
集）「生物学及び医薬における合成ペプチド」中のケン
ト(Kent)、Ｓ．等“生物活性を有するペプチドの化学合
成法”エルセビア１９８５年、２９〜５７頁に従って自
動ペプチドシンセサイザーで行なわれるのが最も便利で
ある。手動の固相合成は代わりに例えばメリフィールド
(Merrifield)、Ｒ．Ｂ．Ｊ．Am．Chem.Soc. 第８５巻、
２１４９頁（１９６３年）に記載される古典的なメリフ
ィールド手法又はその既知の改良によって使用すること
ができる。固相ペプチド合成はまたＦｍｏｃ法によって
行なうことができこれは非常に希釈した塩基を使用して
Ｆｍｏｃ保護基を除去する。

【００１６】セグメント合成−縮合は更に本発明の手法
の範囲内であるペプチドの有機合成の変法である。ペプ
チドの有機合成では保護アミノ酸を縮合して伸びてゆく
ペプチドのＮ末端とアミド又はペプチド結合を形成させ
る。縮合は通常ジシクロヘキシルカルボジイミド又はＮ
−エチル−Ｎ₁ −（γ−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミドのような試薬によるカルボジイミド法を用い
て行なわれる。アミド又はペプチドを形成する他の方法
としては酸塩化物、アジド、混合無水物又は活性化エス
テルによる合成経路があるがこれに限定されない。一般
の固相支持体としてはポリスチレン又はポリアミド樹脂
がある。アミノ酸側鎖の保護基の選択は、一部には個々
のカップリング条件により、一部は反応に関係するアミ
ノ酸とペプチド成分によって決まる。通常使用されるこ
のようなアミノ保護基としては当業界で周知の例えばウ
レタン保護置換基例えばベンジルオキシカルボニル（カ
ルボベンゾキシ）、ｐ−メトキシカルボベンゾキシ、ｐ
−ニトロカルボベンゾキシ、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル等がある。ε−アミノ基を保護するためにｔ−ブトキ
シカルボニル（ＢＯＣ）を使用することが好ましいのは
一部にはＢＯＣ保護基が比較的緩和な酸例えばトリフル
オロ酢酸（ＴＦＡ）又は酢酸エチル中塩化水素によって
容易に除去されるためである。

【００１７】Ｔｈｒ及びＳｅｒのＯＨ基はＢｚｌ（ベン
ジル）基で保護することができＬｙｓのε−アミノ基は
イソプロポキシカルボニル（ＩＰＯＣ）及び２−クロロ
ベンジルオキシカルボニル（２−Ｃｌ−ＣＢＺ）基によ
って保護することができる。ＩＰＯＣ又は２−Ｃｌ−Ｃ
ＢＺの除去にはＨＦによる処理又は接触水素添加が典型
的に用いられる。密接に関連したペプチドの反応混液の
調製には例えばホウトン(Houghton)、Ｒ．Ａ．Proc.Nat
l.Acad.Sci. ＵＳＡ第８２巻、５１３１頁（１９８５
年）参照。

【００１８】Ｂ．組換え発現系に於けるＰＮＤの発現異種遺伝子を発現する細胞を調製することは現在比較的
端的な技術である。このような細胞は宿主として働き、
Ｅ．コリ、Ｂ．ズブチリス、酵母、真菌、植物細胞又は
動物細胞がある。多くのこれらの宿主細胞の発現ベクタ
ーが単離、確認されており通常の組換え体ＤＮＡ技術に
より問題の異種ＤＮＡ挿入断片を有するベクターの構築
に於て出発物質として用いられる。任意のＤＮＡはＤＮ
Ａ挿入断片を発現するために用いられる宿主細胞に本来
由来しない場合は異種である。異種ＤＮＡ挿入断片は染
色体外プラスミドで又は宿主細胞染色体に全部又は一部
組込んだ後に発現することができあるいは実際には１個
以上の分子形態の組合わせとして宿主細胞中に存在する
ことができる。所望の異種ＤＮＡの発現に対する宿主細
胞及び発現ベクターの選択は主に宿主細胞の入手可能性
及びその扱いの難易度、宿主細胞が発現ベクターの複製
を支持するかどうか及び普通の技術の熟練者によって容
易に理解される他の要因による。組換え原核発現系技術
は今では歴史があり、通常のものとなっている。典型的
な宿主細胞はＥ．コリである。この工学はブ(Wu)、Ｒ
（編集）Meth.Enzymol. 第６８巻（１９７９年）及びマ
ニアチス(Maniatis)、Ｔ．等「分子クローニング実験
法」コールドスプリングハーバー１９８２年のような論
文によって具体的に説明されている。

【００１９】問題の異種ＤＮＡ挿入断片は本発明のＰＮ
Ｄ（又は長さが少なくとも５個のアミノ酸を有するその
断片）をコードする任意のＤＮＡ配列を包含し、このコ
ードする能力を有する任意の合成配列又はこのようなク
ローン化配列又はその組合わせを含んでいる。例えば完
全な組換え体ＤＮＡ配列によってコードされ、発現され
たＰＮＤペプチドは本発明に包含される。

【００２０】組換え体ＰＮＤの生産のために真核発現系
を構築するのに有用なベクターはプロモーター及び／又
はオペレーターのような適当な転写活性化ＤＮＡ配列と
操作して結合したＰＮＤのＤＮＡ配列、その断片又は変
異体を包含する。他の典型的な特徴は適当なリボソーム
結合部位、終止コドン、エンハンサー、ターミネーター
又はレプリコン要素を含むことができる。更にこれらの
特徴はベクターの適当な位置又は位置群に制限エンドヌ
クレアーゼ消化及び連結反応のような通常の切りつぎに
よって挿入することができる。組換え真核発現系の１種
である酵母発現系は一般に組換え体タンパク質を発現す
るための選択種としてサッカロミセスセレビシエ(Sacch
aromyces cerevisiae)を使用する。Ｓ．セレビシエ及び
類似の酵母は酵母発現系の構築に有用な周知のプロモー
ターを有し、ＧＡＰ４９１、ＧＡＬ１０、ＡＤＨ２及び
α接合因子を含むがこれらに限定されない。ＰＮＤを発
現するために組換え酵母発現系を構築するのに有用な酵
母ベクターとしてはシャトルベクター、コスミドプラス
ミド、キメラプラスミド及び２μ環状プラスミド由来配
列を有するものがあるがこれらに限定されない。ＰＮＤ
をコードする適当なＤＮＡ配列、その断片又は変異体の
これらのベクターへの挿入は原則として修飾ベクターを
適当な宿主細胞にトランスフォーメーション又は他の手
段によって挿入して、ＰＮＤに有用な組換え酵母発現系
を生じる。

【００２１】組換え哺乳類発現系は本発明の複合体の組
換え体ＰＮＤを生産する別の手段である。一般に宿主哺
乳類細胞は細胞培養で効率良く株化した任意の細胞であ
ることができる。組換え哺乳類発現系を構築するために
有用な宿主哺乳類細胞としてはＶｅｒｏ細胞、ＮＩＨ３
Ｔ３、ＧＨ３、ＣＯＳ、マウスＣ１２７又はマウスＬ細
胞があるが、これらに限定されない。哺乳類発現ベクタ
ーはウイルスベクター、ＳＶ４０、ＢＰＶ又は他のウイ
ルスレプリコンを有することができるプラスミドベクタ
ー又は動物細胞のレプリコンを含まないベクターに基づ
くことができる。哺乳類発現ベクターに関する詳細な議
論はグローバー(Glover)、Ｄ．Ｍ．（編集）“ＤＮＡク
ローニング：その実際”ＩＲＬ１９８５年、第Ｉ及びII
巻の論文に見ることができる。

【００２２】組換え体ＰＮＤは同様の有機的に合成され
たペプチドにはない別の望ましい構造修飾例えばアデニ
ル化、カルボキシル化、グリコシル化、ヒドロキシル
化、メチル化、ホスホリル化又はミリストイル化を有す
ることができる。これらの加えられた特徴は組換え発現
系の適当な選択によって選択されるか又は場合によって
は好ましい。他方、組換え体ＰＮＤは上のＡ項の有機合
成の原理及び実施によって伸長した配列を有することが
できる。

【００２３】ＰＮＤとＯｍｐを結合して共有結合を形成
し複合体を得る複合化ＰＮＤとＯｍｐの抗原複合体はＡＩＤＳ又はＡＲＣに対
する予防接種に有用である。このような複合体は抗原Ｐ
ＮＤとＯｍｐ間に少なくとも１個の共有結合を有し、典
型的には各Ｏｍｐ分子に共有結合した１個以上のＰＮＤ
分子を有する。ＰＮＤとＯｍｐは別々に調製され、次に
非特異的架橋剤、モノジェネリックスペーサー又はビジ
ェネリックスペーサーによって結合される。非特異的架
橋方法としてはグルタルアルデヒドによる反応、サクシ
ニル化担体の混合物として又は混合しないＮ−エチル−
Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
による反応、グリコシル化置換基の過ヨウ素酸酸化次い
でナトリウムボロヒドリド又はナトリウムシアノボロヒ
ドリドの存在下タンパク質担体の遊離アミノ基へカップ
リング、芳香族アミノ基のジアゾ化次いでタンパク質の
チロシン側鎖残基にカップリング、イソシアネートによ
る反応又は混合無水物の反応があるが、これらに限定さ
れない。一般にブリアンド(Briand)、Ｊ．Ｐ．等、Ｊ．
Imm.Meth.第７８巻、５９頁（１９８５年）参照。これ
らの非特異的架橋方法は免疫学的目的の複合体を調製す
る典型的な実施として従来周知である。

【００２４】本発明のもう１つの実施態様では、モノジ
ェネリックスペーサーで生成した複合体を調製する。こ
れらのスペーサーは二価性であり結合が行なわれる前に
結合される反応対のパートナーの１つだけを機能化する
必要がある。これに限定することなく具体的に説明する
と、モノジェネリックスペーサーの具体例はカルボジイ
ミドの存在下ポリペプチドＰＮＤを二官能性分子アジピ
ン酸ジヒドラジドの一端にカップリングすることを含
む。ジアシル化ヒドラジンが恐らくＰＮＤのグルタミン
酸又はアスパラギン酸側鎖カルボキシル基と生成する。
次に複合化はカルボジイミドの存在下で担体タンパク質
と第二のカップリング反応によって行なわれる。類似の
方法として例えばシュネールソン(Schneerson)、Ｒ．
等、Ｊ．Exp.Med.第１５２巻、３６１頁（１９８０年）
参照。モノジェネリックスペーサーの別の具体例はフジ
イ、Ｎ．等Int.Ｊ．Peptide Protain Res.第２６巻、１
２１頁（１９８５年）に記載される。

【００２５】本発明のもう１つの実施態様ではＰＮＤと
Ｏｍｐの結合体はビジェネリックスペーサーで生成され
る。結合される反応対の各パートナー例えばＰＮＤとＯ
ｍｐがそれぞれ二価性スペーサーで機能化された後にこ
れらのスペーサーが形成される。複合化は各機能化パー
トナーを反対のパートナーと反応させて安定な共有結合
又は結合を生成した時に生じる。例えばマルブルグ(Mar
burg)、Ｓ．等、Ｊ．Am.Chem.Soc 第１０８巻、５２８２
〜５２８７頁（１９８６年）及びマルブルグ、Ｓ．等の
１９８７年９月２２日に登録された米国特許第４，６９
５，６２４号参照各々を引用する。ビジェネリックスペ
ーサーは結合反応が十分に確認され容易に制御されるこ
とからヒトワクチンに於て複合体を調製するのに好まし
い。典型的な通常の免疫学的実施で、実際上配列表の任
意のペプチドを実際上任意の望ましい置換度で結合した
Ｏｍｐの結合を含む本発明の範囲内の抗原複合体を容易
に合成することができる。結合反応の異種生成物は必要
があれば種々の適当なカラムクロマトグラフィー手法に
よって容易に分離することができる。

【００２６】ワクチン製剤ワクチン中の免疫原の形は種々の分子構造をとることが
できる。抗原複合体（ＰＮＤ）_n 〜Ｏｍｐの単一分子種
はしばしばＡＩＤＳ又はＡＲＣの予防又は治療に有用で
適当な抗原として十分である。混合物としての他の抗原
もまた有利であり、例えばＰＮＤの置換度（ｎ）又はア
ミノ酸配列又はその両方によって異なる複合体の混合物
からなる。免疫ベクター又はアジュバントは通常の免疫
試験又は実施に従って免疫賦形剤として加えることがで
きる。ワクチンとして用いられる場合本発明の複合体は
免疫学的に有効な量で投与すべきである。抗ペプチド、
抗−ＨＩＶ又はＨＩＶ−中和免疫応答を誘発させるため
に複合体１〜５００μg 、好ましくは複合体５０〜３０
０μg の投薬量を哺乳類に投与すべきである。初回投与
の約２週間後に追加免疫投与量を投与することができ、
次に血清抗体力価が消える時はいつでも再び投与するこ
とができる。複合体は１０μg ／ml〜１mg／ml、好まし
くは５０〜５００μg ／mlの濃度で全部で免疫効能に必
要とされる量になる液量で筋肉内に投与すべきである。
アジュバントは本発明のワクチンの調製中に加えても加
えなくてもよい。ミョウバンはヒトワクチンに於て特に
チキソトロピー、粘性及び均一の水酸化アルミニウムゲ
ルとして典型的な好ましいアジュバントである。例えば
本発明の１実施態様は賦形剤としてのミョウバンアジュ
バントと免疫原又は抗原の選択されたセットとしての
（ＰＮＤ）_n 〜Ｏｍｐの混合物の懸濁液による患者の予
防接種である。本発明のワクチンは感染前及び／又は感
染後の期間に表ＩのＡＩＤＳ抗ウイルス剤、イムノモジ
ュレーター、抗感染剤又はワクチンと併用して有効に投
与することができる。

【００２７】表Ｉ抗ウイルス剤薬剤名製造業者適応症ＡＬ−７２１エチゲンＡＲＣ、ＰＧＬ (Ethigen) ＨＩＶ陽性、ＡＩＤＳ（ロサンゼルス、ＣＡ）組換え体ヒトトリトンバイオサイＡＩＤＳ、カポジ肉腫、インターフェロンβ エンシーズＡＲＣ (Triton Biosciences) アセマンナンカーリントンラブスＡＲＣ (Acemannan) (Carrington Labs) （イムノモジュレーター（アービング、ＴＸ）も参照）シトベンシンテックス視力障害性ＣＭＶ (Cytovene) (Syntex) 末梢ＣＭＶガンシクロウィル（パロアルト、ＣＡ）網膜炎 (Ganciclovir) ｄ４Ｔブリストル−マイヤースＡＩＤＳ、ＡＲＣジデヒドロデオキシ (Bristol-Myers) チミジン（ニューヨーク、ＮＹ）ｄｄブリストル−マイヤースＡＩＤＳ、ＡＲＣジデオキシイノシン（ニューヨーク、ＮＹ）ＥＬ１０エランCorp、ＰＬＣＨＩＶ感染 (Elan) （イムノモジュレーター（ガイネスビル、ＧＡ）も参照）ホスカーネットアストラ製薬ＣＭＶ網膜炎、ＨＩＶ感 (Foscarnet) プロダクツ、Inc. 染、他のＣＭＶ感染ホスホノギ酸 (Astra Pharm. 三ナトリウム Products,Inc.) （ウェストボロー、ＭＡ）ジデオキシシチジンホフマン−ラロッシュＡＩＤＳｄｄｃ (Hoffman-La Roche) （ナトレー、ＮＪ）ノバプレンノバフェロンラブス、Inc. ＨＩＶ (Novapren) (Novaferon Labs) ジアプレン、Inc. (Diapren) (ローズビル、MN、マーケッター)ペプチド T ペニンスララブス AIDS オクタペプチド (Peninsula Labs) 配列（ベルモント、ＣＡ）レトロウィル(Retrovir) バローズウェルカムＡＩＤＳ、進行性ＡＲＣジドブジン、ＡＺＴ (Burroughs Wellcome) 小児ＡＩＤＳ、 (Zidovudine) (Rsch.トライアングルカポジ肉腫、無症候性Ｈパーク、ＮＣ）ＩＶ感染、重症でないＨＩＶ疾患神経病併発、他の療法と併用、ヘルスケアワーカーの感染後の予防リファブチンアドリアラボラトリースＡＲＣ (Rifabutin) (Afria Laboratories) アンサマイシン（ダブリン、ＯＨ）ＬＭ４２７エルバーモント (Ansamycin) (Erbamont) （スタンフォード、ＣＴ）デキストランサル上野製薬ＡＩＤＳ、ＡＲＣ、ＨＩフェート（大阪、日本）Ｖ、陽性無症候性ビラゾールビラテック／ＩＣＮ無症候性ＨＩＶ (Virazole) （コスタメサ、ＣＡ）陽性、ＬＡＳ、ＡＲＣリバビリン (Ribavirin) αインターフェロンバローズウェルカムカポジ肉腫、ＨＩＶ (Rsch.トライアングルレトロウィル併用パーク、ＮＣ）

【００２８】イムノモジュレーター薬剤名製造業者適応症免疫吸着カラムにアドバンスドバイオＡＩＤＳ、ＡＲＣ於てpH感受性異常α セラピーコンセプツインターフェロン (Advanced Biotherapy を中和する抗体 Concepts) （ロックビル、ＭＤ）ＡＳ−１０１ワイエス−アイエルストＡＩＤＳラブス (Wyeth-Ayerst Labs.) （フィラデルフィア、ＰＡ）ブロピリミンアップジョン進行性ＡＩＤＳ (Bropirimine) （カラマズン、ＭＩ）アセマンナンカーリントンラブス、Inc. ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（アービング、ＴＸ）（抗ウイルス剤も参照）ＣＬ２４６、７３８アメリカンシアナミドＡＩＤＳ、カポジ肉腫 (American Cyanamid) （パールリバー、ＮＹ）レダリーラブス (Lederle Labs) （ワイネ、ＮＪ）ＥＬ１０エランコーポ、ＰＬＣＨＩＶ感染（ゲインズビル、ＧＡ）（抗ウイルス剤も参照） γインターフェロンジェネンテックＡＲＣ、ＴＮＥ併用 (Genertech) （腫瘍壊死因子）（Ｓ．サンフランシスコ、ＣＡ）顆粒球ジェネチクスＡＩＤＳマクロファージコロニーインスチチュート刺激因子 (Genetics Institute) （ケンブリッジ、ＭＡ）サントス(Sandoz) （イーストハノバー、ＮＪ）顆粒球ヘキスト−ルーセルＡＩＤＳマクロファージコロニー (Hoeschst-Roussel) 刺激因子（サマービル、ＮＪ）イムネクス(Immunex) （シアトル、ＷＡ）顆粒球シェリング−プラウＡＩＤＳマクロファージコロニー (Schering-Plough) 刺激因子（マジソン、ＮＪ）ＡＩＤＳ、レトロウィル併用ＨＩＶコア粒子ロラー血清陽性ＨＩＶ免疫刺激剤 (Rorer) （Ｆｔ．ワシントン、ＰＡ）ＩＬ−２シータスＡＩＤＳ、レトロウィルインターロイキン−２ (Cetus) 併用（エメリシル、ＣＡ）ＩＬ−２ホフマン−ラロッシュＡＩＤＳ、ＡＲＣ、ＨＩインターロイキン−２（ナトレー、ＮＪ）Ｖ、レトロウィルと併用小児ＡＩＤＳ、レトロウィル併用免疫グロブリンカッターバイオロジカル静脈内 (Cutter Biological) （ヒト）（バークレー、ＣＡ）ＡＩＤＳ、カポジ肉腫、ＡＲＣ、ＰＧＬＩＭＲＥＧ−１イムレグ(Imreg) （ニユーオリンズ、ＬＡ）ＡＩＤＳ、カポジ肉腫、ＡＲＣ、ＰＧＬＩＭＲＥＧ−２イムレグ（ニユーオリンズ、ＬＡ）ＡＩＤＳ、ＡＲＣイムチオールジエチルメリユージチオカーバメートインスチチュート (Merieux Institute) （マイアミ、ＦＬ）カポジ肉腫レトロウィル併用：ＡＩＤＳＩＮＴＲＯＮＡシェリングプラウ α−２（マジソン、ＮＪ）インターフェロンＡＩＤＳ、ＡＲＣメチオニン− ＴＮＩファーマシューティエンケファリンカル(TNI Pharmaceutical) カポジ肉腫ＭＴＰ−ＰＥ（シカゴ、ＩＬ）ムラミル− チバ−ガイギーCorp. トリペプチド（サミット、ＮＪ）顆粒球コロニーアムゲンＡＩＤＳ、レトロウィル刺激因子 (Amgen) 併用（サウザンドオークス、ＣＡ） γＣＤ４組換え体ジェネンテックＡＩＤＳ、ＡＲＣ（Ｓ．サンフランシスコ、ＣＡ）可溶性ヒトＣＤ４バイオゲンＡＩＤＳ，ＡＲＣ組換え体可溶性ヒトＣＤ４（ケンブリッジ、ＭＡ）ロフェロン−Ａホフマン−ラロッシュカポジ肉腫 (Roferon-A) （ナトレー、ＮＪ）ＡＩＤＳ、ＡＲＣ、レトインターフェロンロウィル併用 α２ａＳＫ＆Ｆ１０６５２８スミス、クライン＆フＨＩＶ感染可溶性Ｔ４レンチラボラトリーズ (Smith、Kline&French Laboratories) （フィラデルフィア、ＰＡ）チモペンチンイムノバイオロジーＨＩＶ感染 (Thymopentin) リサーチインスチチュート (Immunobiology Research Institute) （アンナンデール、ＮＪ）腫瘍壊死因子；ＴＮＦジェネンテックＡＲＣ、γインターフェ（Ｓ．サンフランシスコ、ロン併用ＣＡ）

【００２９】抗感染剤薬剤名製造業者適応症クリンダマイシンアップジョンＰＣＰ (Clindamycin) と（カラマズー、ＭＩ）プリマキン (Primaquine) ジフルカンファイザークリプトコッカス髄膜炎フルコナゾール（ニューヨーク、ＮＹ）カンジダ症 (Diflucan Fluconazole) 香錠スクイブCorp. 経口カンジダ症の予防ニスタチンパスチル (Squibb) (Nystatin Pastille) （プリンストン、ＮＪ）オルニジルメレルダウＰＣＰエフロルニチン（シンシナチ、ＯＨ） (Ornidyl Eflornithine) ペンタミジンリフォメドＰＣＰ治療 (Pentamidine) (LyphoMed) イセチオネート(IM&IV) （ローズモント、ＩＬ） (Isethionate) ピロトレキシムバローズウェルカムＰＣＰ治療 (Piritrexim) (Rsch.トライアングルパーク、ＮＣ）ペンタミジンフィソンズＰＣＰ予防イセチオネートコーポレーション吸入用 (Fisons Corporation) （ベッドフォード、ＭＡ）スピラマイシンローヌ−プーランクリプトスポリジアル (Spiramycin) ファ−マシュティカルス (Cryptosporidial) (Rhone-Poulenc 下痢 Pharmaceuticals) （プリンストン、ＮＪ）イントラコナゾールジャンセンPharm. ヒストプラスマ症 (Intraconazole) (Janssen) クリプトコッカスＲ５１２１１（ピスカタウェイ、ＮＪ）髄膜炎トリメトレキサートワーナー−ランバートＰＣＰ (Trimetrexate) (Warner-Lambert) その他薬剤名製造業者適応症組換え体ヒトオルトPharm.Corp. レトロウィル治療に伴うエリスロポイエチン (Ortho) 重い貧血 (Erythropoietin) （ラリタン、ＮＪ）メゲストロールブリストル−マイヤースＡＩＤＳに伴う食欲不良アセテート (Bristol-Myers) の治療 (Megestrol Acetate) （ニューヨーク、ＮＹ）トータルエンテラルノアウィッチイートン下痢及び関連のファーマシューチカルス吸収不良 (Norwich Eaton Pharmaceuticals) （ノアウィッチ、ＮＹ）

【００３０】本発明の抗原複合体とＡＩＤＳ抗ウイルス
剤、イムノモジュレーター、抗感染剤又はワクチンとの
併用範囲は上記の表に限定されないが原則としてＡＩＤ
Ｓの治療に有用な医薬組成物との併用を包含することは
理解されるであろう。本発明のＡＩＤＳ又はＨＩＶワク
チンとしての抗原複合体はＨＩＶ感染又は疾患を予防又
は治療するために感染前又は感染後に用いられるワクチ
ンを包含し、免疫原に特異的な免疫応答を生成させるこ
とができる。

【実施例１】末梢血液リンパ球の凍結（−２０℃）ペレットからのゲ
ノムＤＮＡの分離高分子量ＤＮＡの調製及び貯蔵が全てのポリメラーゼチ
ェーン反応（ＰＣＲ）増幅実験から分離される原則に従
い各ＤＮＡを調製した。試薬Ｐ−Ｋ緩衝液１０mMトリスプラスチックの実験容器中滅菌Ｈ₂ Ｏを用いて調４００mMＮａＣｌ pH７．４製する。２mMＥＤＴＡ０．４５μm フィルター器具により滅菌濾過し１５ml三角管に１０mlづつ分注する。−２０℃で貯蔵する。プロティナーゼＫ１．０ｍｇ／ｍｌビンの内容物を滅菌水に最終濃度１．０ｍｇ／ｍ
ｌとなるよう溶解する。フリーザー管に０．３〜０．５mlづつ分注する。−２０℃で貯蔵する。ＳＤＳ１０％プラスチックラブウェアで滅菌Ｈ₂ Ｏを用いて調製する。０．４５μm フィルター器具により滅菌濾過しナルゲンフリーザー管に２．０mlづつ分注する。−２０℃で貯蔵する。フェノール：クロロ調製し１５ml三角管に８．０mlづつ分注し、暗所ホルム５０：５０で−２０℃に貯蔵する。ＲＮａｓｅＡ１．０mg/ml ビンの内容物を滅菌水に最終濃度１．０mg/ml となるよう溶解する。フリーザー管に０．３〜０．５mlづつ分注する。−２０℃で貯蔵する。９５％と７０％ＥｔＯＨ −２０℃で貯蔵する。希釈緩衝液プラスチックラブウェア中滅菌水を用いて調製す１０mMトリスる。２５mMＮａＣｌ pH８．００．４５μm フィルター器具により滅菌濾過し、０．１mMＥＤＴＡ１５ml三角管に１０mlづつ分注する。４℃で貯蔵する。１）Ｐ−Ｋ緩衝液に共生培養した患者の末梢血液リンパ
球の細胞ペレットを浮遊させペレットを完全にほぐすよ
うに注意する。２）試料に保存液１．０mg/ml のプロティナーゼを加え
１００μg/mlに調整する。十分に混合する。３）試料に１０％保存液のＳＤＳを加え０．５％に調整
する。十分に混合し５０℃で１６〜２４時間温置する。４）試料を同量のフェノール：クロロホルムで２１〜２
５℃に於て１０分間抽出する。５）遠心分離により２Ｋに於て５分間相を分離する。６）水相を除去し同量のＣＨＣｌ₃ で２１〜２５℃に於
て２〜５分間再抽出する。前述の通り相を分離する。７）工程６を繰り返す。８）水相を保存液１．０mg/ml のＲＮａｓｅＡを加え１
００μg/mlに調整し３７℃で９０分間温置する。９）工程４、５、６及び７を繰り返す。１０）２．５容量の冷９５％ＥｔＯＨを添加することに
よりＤＮＡを沈降させる。１１）４℃に於て１０，０００RPM で３０分間ＤＮＡを
集める。１２）ＥｔＯＨを除去し沈降物を７０％ＥｔＯＨで１回
洗浄する。１０，０００RPM として２分間回転させる。１３）ＥｔＯＨを除去し沈降物を希釈緩衝液３００μl
に溶解する。

【実施例２】ＨＩＶ単離株からゲノムＤＮＡのＰＣＲ増幅ゲノムＤＮＡをシャフル(Scharf)、Ｓ．Ｊ．等、サイエ
ンス第２３３巻、１０７６頁（１９８６年）に従ってポ
リメラーゼチェーン反応によって増幅させた。熱サイク
ル中の安定性を高めるために耐熱性Ｔ．アクアチクス(a
quaticus) ＤＮＡポリメラーゼを使用した。例えばサイ
キ(Saiki) 、Ｒ．Ｋ．等、サイエンス第２３９巻、４８
７頁（１９８８年）参照。各ストランドに対して過剰の
プライマーを使用した。プライマーは配列

【化１】を有するＲＰ、Ｈｐａ及び配列

【化２】を有するＲＰ、Ｃｌａとした。５′リン酸をホーン(Hor
n)、Ｔ．等、テトラヘドロンレターズ第２７巻、４７０
５頁（１９８６年）に従って化学方法により加えた。

【実施例３】ＰＣＲ増幅配列の濾過一般的考察：この濾過工程はシャーフ(Sharf) 等、サイ
エンス第２３３巻、１０７６頁（１９８６年）に従って
連結反応を阻害する遊離ヌクレオチドと低分子量オリゴ
ヌクレオチド不純物を除去する。１）実施例２の試料（１〜２μg ＤＮＡ／ml）１００μ
l 以下を“緩衝液”（１０mMトリスＨＣｌ、２５mMＮａ
Ｃｌ、０．１mMＥＤＴＡ、全てpH８に緩衝）で４００μ
l に希釈しミクロ遠心分離機で室温に於て５分間回転さ
せる。注意４個以上の試料を同じローターに１度に入れるこ
とはできない。必ず管の蓋を閉じないと若干量はユニッ
トからまき散らされてしまう。専用でないミクロ遠心分
離機を使用する場合には試料を２０００xgで回転させ
る。２）挿入物を取り除き１００，０００ダルトン分子量カ
ットオフのポリスルホンフィルターを具えた１．５mlの
清浄プラスチック管に入れる。試料を緩衝液で４００μ
l に再希釈し、前述の通り回転させる。３）工程２を繰り返す。４ａ）クローニング目的として試料を取り出し、膜を緩衝液１０〜２０μl で穏やかに
洗浄する。試料を合わせ、洗浄し最初の量に逆調整す
る。収率及び純度をアガロースゲルによりチェックす
る。４ｂ）再増幅目的として試料を取り出し注意して容量を測る。膜を別の緩衝液で
穏やかに上記の通り洗浄する。最初の量（１００μl ）
に逆調整し、試料５μl を再増幅に用いる。

【実施例４】ＰＣＲ増幅配列の連結反応及びクローニング試薬ｐＵＣ１３ＳｍａＩ／Ｂａｐファーマシアによって調製された市販のクローニングベクターを１０mMトリスpH８．０に溶解し分注し−２０℃で貯蔵する。この配列及び調製物はこの目的に引用されるビエイラ、Ｊ．等、ジーン第１９巻、２５９頁（１９８２年）に記載される。５Ｘ連結反応緩衝液保存液から調製し分注し−２０℃で貯蔵する。２５０mMトリス pH７．８５０mMＭｇＣｌ₂ １００mMＤＴＴ５．５mMＡＴＰ２５０mg/ml ＢＳＡＴ４ＤＮＡリガーゼニューイングランドバイオラブスＳＯＣ培地最終濃縮物バクトトリプトン２％ ―蒸留水９７mlにバクトトリプトン、酵母エキ酵母エキス０．５ス、ＮａＣｌ及びＫＣｌを加える。攪拌してＮａＣｌ１０溶解し、オートクレーブにかけ室温に冷却すＫＣｌ２．５る。２ＭＭｇ⁺⁺（１ＭＭｇＣｌ₂ ・６Ｈ₂ ＯＭｇＣｌ₂ および２０mM ＋１ＭＭｇＳＯ₄ ・７Ｈ₂ Ｏ、フィルター滅ＭｇＳＯ₄ （各１０mM）菌）を含むＭｇ⁺⁺保存液を加え２０mMとするグルコース２０mM 。２⁴ Ｍグルコース保存液（フィルター滅菌蒸留水 ---- ）を加えて最終２０mMとする。完全培地を０．２μm フィルターユニットにより濾過する。pHは７．０±０．１とすべきである。フィルター滅菌ユニットは使用前に蒸留水で予め濾過しフィルターからいずれの毒性物質も除去すべきである。ルリアベルタニ(Luria Bertani) 寒天＋１００μg/ml アンピシリン ―ＲＥＭＥＬから市販されている。組成はサムブルック(Sambrook)、Ｊ．等、モノキュラークローニング第３巻、Ａ．１（第２版１９８９年）。Ｘｇａｌ２％／ジメチル ―−２０℃で貯蔵する。Ｘｇａｌは５−ブロモホルムアミド −４−クロロ−３−インドリル−β−Ｄ−ガラクトシドである。ＩＰＴＧ１００mM／Ｈ₂ Ｏ ―−２０℃で貯蔵する。ＩＰＴＧはイソプロピル−チオガラクトシドである。１）濾過ＰＣＲ増幅ＤＮＡ（１０〜２０ng/ml ）１０μ
ｌをｐＵＣ１３ＳｍａＩ／ＢＡＰ２０ngと１００ユニッ
トのＴ４ＤＮＡリガーゼと合せ最終容量２０μリットル
とする。２）２１〜２５℃で３時間温置する。３）連結反応緩衝液１０μl を用いてトランスフォーメ
ーションコンピテント細菌を形質転換する。４）試料管中で３０分間氷上インキュベートする。５）管を４２℃で４５秒間加熱し、ヒートショックを与
える。６）２分間氷上でインキュベートしてからＳＯＣ培地
（２１〜２５℃）１．０mlを加える。７）２２５ＲＰＭで振盪しながら３７℃で１時間温置す
る。８）１．５mlのプラスチック管中最大速度で１０秒間細
胞を沈降させる。９）約１００μl を残し、培地を除去する。沈降物が遊
離するので培地除去に注意すべきである。１０）残した１００μl に細胞を再浮遊させ、Ｘｇａｌ
１００μl とＩＰＴＧ５０μl を予め塗りひろげてお
いたアンピシリンを含有する寒天プレートに塗布する。１１）プレートを下向きにして３７℃でインキュベート
する。コロニーは１２時間後に見える。青色は１６時間
後には明瞭となる。

【実施例５】ジデオキシ配列分析用プラスミドＤＮＡの分離試薬ＭＰ緩衝液１５０mM グルコース１０mM ＥＤＴＡ２５mM トリスpH８．０ＭＰ緩衝液２−各々の実験に新しく作る０．２ＮＮａＯＨ１％ＳＤＳＭＰ緩衝液３酢酸カリウムpH〜５．６６０ml ５ＭＫＯＡｃ２８．５ml Ｈ₂ Ｏ１１．５ml ｇｌ．ＨＯＡｃＲＮａｓｅ保存液１．０mg/ml ＲＮａｓｅＡをＨ₂ Ｏに溶解し、１０分間
煮沸する。フェノール：クロロホルム（５０：５０）フェノールは同量の緩衝液（５０mMトリス・ＨＣｌ、１
００mMＮａＣｌ、１mMＥＤＴＡ、pH８．０）で飽和した
ものである。ＰＥＧ１３％ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−８０００）４ＭＮａＣｌ９５％及び７０％ＥｔＯＨ１）各単離株からの３個のコロニーを無作為に選択しＬ
−ブロス１０mlに入れる。各々を２２５〜２５ＯＲＰＭ
で３７℃に於て振盪しながら５０ml三角フラスコで一夜
増殖させる。２）一夜培養液９．５mlを１Ｋで２０分間集める。３）沈降物を十分に乾燥し、ＭＰ１、２００μl に旋回
させて再浮遊する。１．５mlプラスチック管に移す。室
温で５分間温置する。４）ＭＰ２、４０μl を加え氷上で５分間インキュベー
トする。上下反転させて混合する。５）ＭＰ３、３００μl を加え氷上で５分間インキュベ
ートする。上下反転させて混合する。６）４℃で５分間１０，０００xg遠心分離する。７）上清を新しい１．５ml管に移し１．０μg/mlＲＮａ
ｓｅＡ保存液１０μl を加える。３７℃で３０分間温置
する。８）バッファ−で飽和した同量のフェノール：クロロホ
ルム（−５００μl ）で抽出する。相を分離する。９）水相を新しい管に移し、冷ＥｔＯＨ１．０mlを加え
沈降させる。−７０℃で３０分間温置する。１０）４℃で１５分間十分な速度（約１０，０００xg）
で集める。１１）ＥｔＯＨを除去し７０％冷ＥｔＯＨ１．０mlで洗
浄する。２分間再回転させる。１２）ＥｔＯＨを除去し、管を十分に乾かす。沈降物を
反転して乾燥し、次にＨ₂ Ｏ８０μl に再溶解する。１３）試料を４ＭＮａＣｌ２０μl とＰＥＧ１００μ
l で調整する。氷上で３０分温置する。１４）４℃で１５分間十分な速度（約１０，０００xg）
で遠心分離する。１５）上清を除去し、沈降物を７０％冷ＥｔＯＨで洗浄
する。２分間再回転させる。１６）ＥｔＯＨを除去し管を十分に乾かす。沈降物を高
速真空中で乾燥し、次にＨ₂ Ｏ２０μl に再溶解す
る。

【実施例６】ＤＮＡ配列の決定配列決定をタボー(Tabor) 、Ｓ．等、Proc.Nat.Acad.Sc
i.第８４巻、４７６７頁（１９８７年）の方法で行なっ
た。配列決定ゲルを読み取りスキャナでチェックした。
アミノ酸配列をＤＮＡから推論した。

【実施例７】合成ペプチドの調製Ａ．配列

【化３】を有するオリゴペプチドＥＥ１５−１をアリタロ(Alita
lo) 、Ｋ．等（編集）生物学および医学における合成ペ
プチドのケント(Kent)、Ｓ．等、“生物活性を有するペ
プチドの化学合成法”、エルセビア１９８５年、２９〜
５７頁に従って自動ペプチドシンセサイザーによる通常
の固相手法によって合成する。Ｂ．配列表のペプチドの各々を同様の方法で調製する。Ｃ．オリゴペプチドＥＥ１５−１をサムブルック(Sambr
ook)、Ｊ．等、分子クローニング第３巻、１７頁３行以
下コールドスプリングハーバー第２版１９８８年に従っ
てＥ．コリの組換え発現系で調製した。配列表の他のす
べてのペプチドもまたＥ．コリの組換え発現系で調製す
る。

【実施例８】Ｏｍｐの抽出及び精製Ａ．第１方法材料、試薬及び器具の全てを濾過、オートクレーブ又は
エチレンオキシドによりその場に応じて滅菌し、全体を
通じて無菌手法を用いた。髄膜炎菌群Ｂ１１の０．５％
フェノール不活化細胞ペースト３００ｇ（湿重量）を蒸
留水１２００mlに浮遊させ、次に室温で２０分間マグネ
チックスターラーで攪拌して浮遊させた。浮遊細胞を５
℃で４５分間２０，０００xgでペレットにした。抽出の
ため、洗浄細胞を０．５％デオキシコール酸ナトリウム
（ＴＥＤ緩衝液）を含む０．１Ｍトリス、０．０１ＭＥ
ＤＴＡ緩衝液pH８．５、１５００mlに懸濁させ５００ml
ゾーバルオムニミキサーによりセッティング３で６０秒
間ホモジナイズした。得られた懸濁液を１０本の三角フ
ラスコ（５００ml）に移し、振盪水浴中５６℃で１５分
間抽出した。抽出液を５℃で９０分間２０，０００xgに
於て遠心分離し、粘性上清液を傾瀉した（容量＝１５０
０ml）。傾瀉した液は非常に濁っており５℃で９０分間
２０，０００xgに於て更に澄明化するために再遠心分離
した。２回回転させた上清液を５℃で貯蔵した。抽出し
た細胞沈降物をＴＥＤ緩衝液１５００mlに再浮遊させ
た。浮遊液を５６℃で１５分間抽出し２０，０００xgで
９０分間再遠心分離した。精製Ｏｍｐを含有する上清液
を傾瀉し（容量＝１５００ml）、５℃で貯蔵した。

【００３１】Ｂ．第２方法材料、試薬、器具及びフィルター全てを加熱、濾過又は
エチレンオキシドで滅菌した。１つの例外がＫ−２超遠
心機で０．５％ホルマリン液で滅菌した。ラミナーフロ
ーカノピー(laminar flow canopy) で器具接続中を無菌
保護した。無菌手法は全操作を通して行なった。工程の
間タンパク質の一夜貯蔵は２〜８℃とした。０．２μ滅
菌濾過は生成物の無菌を確実にするために最後の透析濾
過直前に行なった。ナイセリアメニンギチジスの２つの
６００リットルバッチを培養後０．５％フェノールで不
活化し２つの１０ft² ０．２μポリプロピレンクロス−
フロー濾過膜を用いて約２５リットルに濃縮した。次に
濃縮液を細胞洗浄緩衝液（０．１１Ｍ塩化ナトリウム、
１７．６mMリン酸ナトリウム二塩基性、２３．３mM塩化
アンモニウム、１．３４mM塩化カリウム、８５％リン酸
次に２．０３mM硫酸マグネシウム７水和物でpH７に調整
する）１２５リットルに対し透析濾過した。

【００３２】抽出のために、同量の２Ｘ−ＴＥＤ緩衝液
（０．２Ｍトリス、０．０２ＭＥＤＴＡ、濃ＨＣｌでpH
８．５に調整し次に１．０％デオキシコール酸を加え
る）を細胞スラリーに加えた。得られたスラリーを５６
±３℃に加熱しこの温度で３０分間維持し細胞からＯｍ
ｐの抽出を完了した。更に精製のために抽出した細胞ス
ラリーをＫ−超遠心機の“ワン−パス”フローモードで
３０，０００xg（１８，０００rpm ）で遠心分離し上清
流を集めた。低速上清を２つのオートクレーブ可能な
０．１μポリスルホン中空系膜で１０リットルに濃縮し
１８リットルの滅菌ビンに集めた。濾過装置をＴＥＤ緩
衝液（０．１Ｍトリス、０．０１ＭＥＤＴＡ、濃ＨＣｌ
でpH８．５に調整し次にデオキシコール酸ナトリウムを
０．５％まで加える）を含む２部の４リットル洗液で洗
浄し、保持液とあわせた。保持液を同量の２〜３部分に
小分けした。各々の部分を８０，０００xg（３５，００
０rpm ）で３０分間遠心分離した。Ｏｍｐタンパク質は
沈降し可溶性タンパク質、核酸及び内毒素の大部分が上
清に残った。上清を捨てた。沈降したタンパク質をロー
ターに５５±５℃ＴＥＤ緩衝液を再循環させることによ
って再浮遊させた。最初の高速再浮遊液を合わせ第２の
低速スピンにかけた。第２の低速スピンで残留細胞片を
生成物流から除去することを確実にした。第２の低速上
清を同量の２又は３部に小分けした。各フラクションを
２回続けて高速スピンを行った。全ての高速スピンを同
じ条件下で操作し各々更にＯｍｐタンパク質に精製し
た。

【００３３】滅菌濾過及び最後の透析濾過のために第３
の高速再浮遊液を同量のＴＥＤ緩衝液で希釈し、０．２
μセルロースアセテートフィルターで濾過した。全フラ
クションを浸透終ったとき濾過系を洗い流すために８リ
ットルのＴＥＤ緩衝液洗液を使用した。浸出物と洗液を
合わせ、オートクレーブ可能な０．１μポリスルホン中
空系膜で３リットルに濃縮した。次いでこの物質を発熱
物質を含まない滅菌水１５リットルで透析濾過した。保
持液を１リットル洗液と共に４リットルビンに集めて最
終生成物を得た。最終水性浮遊液を２〜８℃で精製Ｏｍ
ｐとして貯蔵した。

【００３４】Ｃ．第３の方法Ｏｍｐを０．２ＭＬｉＣｌ−０．１Ｍ酢酸ナトリウムpH
５．８抽出液から本明細書に引用するＣ．Ｅ．フラッシ
ュ(Frasch)等、Ｊ．Exp.Med.第１４０巻、８７〜１０４
頁（１９７４年）の方法による限外濾過によって精製す
る。

【実施例９】Ａ．（配列番号−１ペプチド）−Ｏｍｐ複合体（“ＥＥ
１５−１−Ｏｍｐ”複合体）の調製Ｏｍｐ（実施例２の方法Ｂで精製した）５９mgからの
Ｎ．メニンギチジスのＮ−アセチルホモシスタミニル化
外膜タンパク質（Ｏｍｐ）をマルブルグ、Ｓ．等、Ｊ．
Am.Chem.Soc.第１０８巻、５２８２頁（１９８６年）に
記載される遠心分離法によって調製する。この物質（約
５０mg）をpH８（０．１ＭＰＯ₄ 緩衝液）に於てＮ−Ω
−ブロモアセチル化ＥＥ１５−１（凍結乾燥）２０mgと
Ｎ₂ 下室温で１８時間反応させる。この反応混合液をＨ
₂ Ｏで１０mlに希釈し４℃、４３，０００rpm で２時間
遠心分離する。上清を除去し沈降物をＨ₂ Ｏ１０mlに
ダウンス組織ホモジナイザーを用いて再浮遊させる。こ
の浮遊液を再遠心分離（上記の通り）し、沈降物をＨ₂
Ｏ９．５mlに再浮遊させる。臨床用遠心機の低速スピ
ン１分間により綿状の不溶性物質があるならば除去す
る。置換度を種々の方法によって測定し計算することが
できる。

【００３５】Ｂ．他のペプチド複合体の調製実施例９Ａの方法によって次のペプチド−Ｏｍｐ複合体
を得る。配列番号１（ＥＥ１５−１）₅ −Ｏｍｐ，配列番号３３（ＥＥ１６４−３）₄ −Ｏｍｐ，配列番号５３（ＥＥ２４４−１）₆ −Ｏｍｐ，配列番号７３（ＥＥ３１０−２）₈ −Ｏｍｐ，配列番号７５（ＥＥ３１１−１）₁₀−Ｏｍｐ，配列番号９７（ＥＥ３５９−２）_6.5 −Ｏｍｐ，配列番号９９（ＥＥ３６０−１）_3.3 −Ｏｍｐ，及
び配列番号１４５（ＥＥ５４３−１）_4.0 −Ｏｍｐ．

【実施例１０】（ＥＥ１５−１）₅ −Ｏｍｐ複合体（以後“ＥＥ１５−
１−Ｏｍｐ”複合体）による動物接種のためのプロトコ
ール一連の接種中ミョウバンをアジュバントとして使用す
る。ＥＥ１５−１−Ｏｍｐ複合体を生理的食塩水に最終
複合体濃度１００μg/mlで溶解させて接種物を調製す
る。予め生成したミョウバン（水酸化アルミニウムゲ
ル）をこの溶液に最終レベル５００μg/mlアルミニウム
となるよう加える。複合体をミョウバンゲルに室温で２
時間吸着させる。吸着後、複合体を含むゲルを生理的食
塩水で２回洗浄し食塩水にタンパク質濃度約１００μg/
mlとなるよう再浮遊させる。アフリカミドリザルにミョ
ウバンに吸着させたＥＥ１５−１−Ｏｍｐ複合体の１０
０μg を４回個々に接種する。各々の投与量を筋肉内に
注射する。これらの投与量は１又は５ヶ月離して投与す
る（０、４、８及び２８週）。動物から２又は４週の間
隔で採血する。血清試料を各血液から調製し、次の実施
例に記載される通り特異的抗体の産生を検定する。

【実施例１１】血清の抗ペプチドＩｇＧ抗体に対する分析各血清試料を酵素結合免疫吸着剤検定（ＥＬＩＳＡ）に
よって分析する。ポリスチレンマイクロタイタープレー
トを４℃に於てリン酸緩衝生理的食塩水（ＰＢＳ）中合
成ペプチド（Ｏｍｐに結合されていない）０．５μg ／
ウェルで被覆する。次に各ウェルを０．０５％ツイーン
−２０を含有するＰＢＳ（ＰＢＳ−Ｔ）で洗浄する。Ｐ
ＢＳ−Ｔで連続的に希釈した試験血清をペプチド含有ウ
ェルに加え吸着ペプチドと３６℃で１時間反応させる。
ＰＢＳ−Ｔで洗浄した後アルカリ性ホスファターゼ結合
ヤギ抗ヒトＩｇＧを試験ウェルに加え３６℃で１時間反
応させる。次にウェルをＰＢＳ−Ｔで広範囲に洗浄す
る。各ウェルに０．５mMＭｇＣｌ₂ ６Ｈ₂ Ｏを含有する
１０％ジエタノールアミン、pH９．８中０．１％ｐ−ニ
トロフェニルホスフェートを入れる。室温で３０分間付
随反応を進行させ３．０ＮＮａＯＨを加えて停止させ
る。試験血清中の抗体とペプチド基質との相互作用が大
きい程ウェルに結合するアルカリ性ホスファターゼの量
が多くなる。ホスファターゼ酵素はｐ−ニトロフェニル
ホスフェートを４０５nmの波長に於て光を吸収する分子
物質に分解することを仲介する。従ってＥＬＩＳＡ反応
の終わりの４０５nmに於ける吸光度とペプチド結合抗体
量との間に直接的な関係が存在する。従って抗−（ＥＥ
１５−１−Ｏｍｐ）抗体の力価が容易に測定される。

【実施例１２】血清のＨＩＶ感染性を特異的に中和する活性に対する分
析ウイルス中和活性をロバートソン(Roberetson)等、Ｊ．
Virol.Methods 第２０巻、１９５〜２０２頁（１９８８
年）に記載される検定により求める。この検定は試験血
清に於ける特異的ＨＩＶ中和活性を測定する。この検定
はＭＴ−４細胞、ヒトＴ−リンパ細胞系がＨＩＶとの感
染を容易に受けやすくウイルス複製後感染の結果として
死ぬという観察に基づくものである。試験血清を検定前
に５６℃で６０分処理する。この処理はＨＩＶ複製の非
特異的抑制因子を取り除くために必要である。ＲＰＭＩ
−１６４０細胞培地に連続して希釈した熱処理血清をＨ
ＩＶの標準感染量と混合する。この用量は検定培養液中
のＭＴ−４細胞を全て７日間後に死滅させるのに必要と
される最少量のウイルスを含有するように検定前に決定
される。血清−ウイルス混合液を３７℃で１時間相互作
用させる。次にこれを１０％ウシ胎児血清を加えたＲＰ
ＭＩ−１６４０増殖培地に浮遊させた１．０×１０⁵ Ｍ
Ｔ−４細胞に加える。培養液を５％ＣＯ₂ 雰囲気中３７
℃で７日間温置する。温置の終わりに代謝される色素Ｄ
ＴＴを各培養液に加える。この色素は視覚検査で黄色で
ある。生存細胞が存在するとこの色素は代謝されて青く
見える分子化合物になる。中和ＨＩＶは標的ＭＴ−４細
胞では複製することができず従って細胞を殺さない。従
って中和が陽性であるかは代謝色素の添加後青色の発生
によって評価する。ＥＥ１５−１−Ｏｍｐ複合体を接種
した全てのサルから特異的ＨＩＶ感染性中和活性決定の
ため採血する。更に同じサルの追究評価も行なう。追加
免疫注射も新しい中和力価を確認するために投与する。
前述の説明は本発明の原理を教示し実施例は具体的説明
のためのものであるが本発明の実施が特許請求の範囲及
びその等価物の範囲内に含まれる本明細に記載される方
法及びプロトコールの通常の変更、修正、改変、削除又
は追加を全て包含することは理解されるであろう。

【００３６】配列番号：１（ＥＥ１５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４】

【００３７】配列番号：２（ＥＥ１５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５】

【００３８】配列番号：３（ＥＥ１５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６】

【００３９】配列番号：４（ＥＥＥ３７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７】

【００４０】配列番号：５（ＥＥＥ３７−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８】

【００４１】配列番号：６（ＥＥ３７−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９】

【００４２】配列番号：７（ＥＥ５４−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０】

【００４３】配列番号：８（ＥＥＥ６９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１】

【００４４】配列番号：９（ＥＥＥ６９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２】

【００４５】配列番号：１０（ＥＥ７４−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３】

【００４６】配列番号：１１（ＥＥ７４−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４】

【００４７】配列番号：１２（ＥＥ７４−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５】

【００４８】配列番号：１３（ＥＥＥ９０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６】

【００４９】配列番号：１４（ＥＥ９０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７】

【００５０】配列番号：１５（ＥＥ９０−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８】

【００５１】配列番号：１６（ＥＥ１００−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１９】

【００５２】配列番号：１７（ＥＥＥ１００−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２０】

【００５３】配列番号：１８（ＥＥ１００−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２１】

【００５４】配列番号：１９（ＥＥ１２５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２２】

【００５５】配列番号：２０（ＥＥ１２５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２３】

【００５６】配列番号：２１（ＥＥＥ１２５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２４】

【００５７】配列番号：２２（ＥＥ１３１−１）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２５】

【００５８】配列番号：２３（ＥＥ１３１−２）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２６】

【００５９】配列番号：２４（ＥＥ１３１−３）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２７】

【００６０】配列番号：２５（ＥＥＥ１４９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２８】

【００６１】配列番号：２６（ＥＥ１４９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化２９】

【００６２】配列番号：２７（ＥＥ１４９−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３０】

【００６３】配列番号：２８（ＥＥＥ１５９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３１】

【００６４】配列番号：２９（ＥＥＥ１５９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３２】

【００６５】配列番号：３０（ＥＥ１５９−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３３】

【００６６】配列番号：３１（ＥＥ１６４−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３４】

【００６７】配列番号：３２（ＥＥ１６４−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３５】

【００６８】配列番号：３３（ＥＥＥ１６４−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３６】

【００６９】配列番号：３４（ＥＥ１７９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３７】

【００７０】配列番号：３５（ＥＥ１７９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３８】

【００７１】配列番号：３６（ＥＥ１７９−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化３９】

【００７２】配列番号：３７（ＥＥＥ１８１−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４０】

【００７３】配列番号：３８（ＥＥ１８１−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４１】

【００７４】配列番号：３９（ＥＥ１８１−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４２】

【００７５】配列番号：４０（ＥＥ２１１−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４３】

【００７６】配列番号：４１（ＥＥＥ２１１−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４４】

【００７７】配列番号：４２（ＥＥ２１５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４５】

【００７８】配列番号：４３（ＥＥ２１５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４６】

【００７９】配列番号：４４（ＥＥ２１５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４７】

【００８０】配列番号：４５（ＥＥＥ２１７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４８】

【００８１】配列番号：４６（ＥＥ２１７−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化４９】

【００８２】配列番号：４７（ＥＥ２２８−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５０】

【００８３】配列番号：４８（ＥＥ２２８−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５１】

【００８４】配列番号：４９（ＥＥ２２８−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５２】

【００８５】配列番号：５０（ＥＥ２２９−１）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５３】

【００８６】配列番号：５１（ＥＥ２２９−２）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５４】

【００８７】配列番号：５２（ＥＥ２２９−３）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５５】

【００８８】配列番号：５３（ＥＥ２４４−１）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５６】

【００８９】配列番号：５４（ＥＥ２４４−２）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５７】

【００９０】配列番号：５５（ＥＥ２４４−３）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５８】

【００９１】配列番号：５６（ＥＥ２８９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化５９】

【００９２】配列番号：５７（ＥＥ２８９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６０】

【００９３】配列番号：５８（ＥＥ２９０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６１】

【００９４】配列番号：５９（ＥＥ２９３−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６２】

【００９５】配列番号：６０（ＥＥ２９３−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６３】

【００９６】配列番号：６１（ＥＥ２９３−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６４】

【００９７】配列番号：６２（ＥＥ２９５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６５】

【００９８】配列番号：６３（ＥＥ２９５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６６】

【００９９】配列番号：６４（ＥＥ２９７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６７】

【０１００】配列番号：６５（ＥＥ２９７−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６８】

【０１０１】配列番号：６６（ＥＥ２９７−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化６９】

【０１０２】配列番号：６７（ＥＥ３０４−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７０】

【０１０３】配列番号：６８（ＥＥ３０４−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７１】

【０１０４】配列番号：６９（ＥＥ３０４−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７２】

【０１０５】配列番号：７０（ＥＥ３０８−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７３】

【０１０６】配列番号：７１（ＥＥ３０８−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７４】

【０１０７】配列番号：７２（ＥＥ３１０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７５】

【０１０８】配列番号：７３（ＥＥ３１０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７６】

【０１０９】配列番号：７４（ＥＥ３１０−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７７】

【０１１０】配列番号：７５（ＥＥ３１１−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７８】

【０１１１】配列番号：７６（ＥＥ３１２−１）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化７９】

【０１１２】配列番号：７７（ＥＥ３１２−２）配列の長さ：９９配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８０】

【０１１３】配列番号：７８（ＥＥ３１３−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８１】

【０１１４】配列番号：７９（ＥＥ３１７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８２】

【０１１５】配列番号：８０（ＥＥ３２０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８３】

【０１１６】配列番号：８１（ＥＥ３２０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８４】

【０１１７】配列番号：８２（ＥＥ３２２−１）配列の長さ：９９配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８５】

【０１１８】配列番号：８３（ＥＥ３２２−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８６】

【０１１９】配列番号：８４（ＥＥ３２２−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８７】

【０１２０】配列番号：８５（ＥＥ３２４−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８８】

【０１２１】配列番号：８６（ＥＥ３２４−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化８９】

【０１２２】配列番号：８７（ＥＥ３２７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９０】

【０１２３】配列番号：８８（ＥＥ３２７−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９１】

【０１２４】配列番号：８９（ＥＥ３２７−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９２】

【０１２５】配列番号：９０（ＥＥ３４５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９３】

【０１２６】配列番号：９１（ＥＥ３４５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９４】

【０１２７】配列番号：９２（ＥＥ３４５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９５】

【０１２８】配列番号：９３（ＥＥ３５６−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９６】

【０１２９】配列番号：９４（ＥＥ３５６−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９７】

【０１３０】配列番号：９５（ＥＥ３５６−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９８】

【０１３１】配列番号：９６（ＥＥ３５９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化９９】

【０１３２】配列番号：９７（ＥＥ３５９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１００】

【０１３３】配列番号：９８（ＥＥ３５９−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０１】

【０１３４】配列番号：９９（ＥＥ３６０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０２】

【０１３５】配列番号：１００（ＥＥ３６０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０３】

【０１３６】配列番号：１０１（ＥＥ３６０−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０４】

【０１３７】配列番号：１０２（ＥＥ３６７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０５】

【０１３８】配列番号：１０３（ＥＥ３６７−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０６】

【０１３９】配列番号：１０４（ＥＥ３６７−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０７】

【０１４０】配列番号：１０５（ＥＥ３７０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０８】

【０１４１】配列番号：１０６（ＥＥ３７０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１０９】

【０１４２】配列番号：１０７（ＥＥ３７０−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１０】

【０１４３】配列番号：１０８（ＥＥ３７４−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１１】

【０１４４】配列番号：１０９（ＥＥ３７４−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１２】

【０１４５】配列番号：１１０（ＥＥ３７４−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１３】

【０１４６】配列番号：１１１（ＥＥ３７８−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１４】

【０１４７】配列番号：１１２（ＥＥ３７８−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１５】

【０１４８】配列番号：１１３（ＥＥ３７８−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１６】

【０１４９】配列番号：１１４（ＥＥ３８０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１７】

【０１５０】配列番号：１１５（ＥＥ３８０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１８】

【０１５１】配列番号：１１６（ＥＥ３９７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１１９】

【０１５２】配列番号：１１７（ＥＥ３９９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２０】

【０１５３】配列番号：１１８（ＥＥ３９９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２１】

【０１５４】配列番号：１１９（ＥＥ３９９−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２２】

【０１５５】配列番号：１２０（ＥＥ４０５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２３】

【０１５６】配列番号：１２１（ＥＥ４０５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２４】

【０１５７】配列番号：１２２（ＥＥ４０５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２５】

【０１５８】配列番号：１２３（ＥＥ５０５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２６】

【０１５９】配列番号：１２４（ＥＥ５０５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２７】

【０１６０】配列番号：１２５（ＥＥ５０５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２８】

【０１６１】配列番号：１２６（ＥＥ５０７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１２９】

【０１６２】配列番号：１２７（ＥＥ５０９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３０】

【０１６３】配列番号：１２８（ＥＥ５０９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３１】

【０１６４】配列番号：１２９（ＥＥ５１０−１）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３２】

【０１６５】配列番号：１３０（ＥＥ５１０−２）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３３】

【０１６６】配列番号：１３１（ＥＥ５１０−３）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３４】

【０１６７】配列番号：１３２（ＥＥ５２０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３５】

【０１６８】配列番号：１３３（ＥＥ５２０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３６】

【０１６９】配列番号：１３４（ＥＥ５２０−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３７】

【０１７０】配列番号：１３５（ＥＥ５２８−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３８】

【０１７１】配列番号：１３６（ＥＥ５２８−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１３９】

【０１７２】配列番号：１３７（ＥＥ５２８−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４０】

【０１７３】配列番号：１３８（ＥＥ５２９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４１】

【０１７４】配列番号：１３９（ＥＥ５２９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４２】

【０１７５】配列番号：１４０（ＥＥ５３３−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４３】

【０１７６】配列番号：１４１（ＥＥ５３３−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４４】

【０１７７】配列番号：１４２（ＥＥ５３３−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４５】

【０１７８】配列番号：１４３（ＥＥ５３５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４６】

【０１７９】配列番号：１４４（ＥＥ５３５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４７】

【０１８０】配列番号：１４５（ＥＥ５４３−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４８】

【０１８１】配列番号：１４６（ＥＥ５４３−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１４９】

【０１８２】配列番号：１４７（ＥＥ５４３−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５０】

【０１８３】配列番号：１４８（ＥＥ５５８−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５１】

【０１８４】配列番号：１４９（ＥＥ５５８−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５２】

【０１８５】配列番号：１５０（ＥＥ５５８−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５３】

【０１８６】配列番号：１５１（ＥＥ５９４−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５４】

【０１８７】配列番号：１５２（ＥＥ５９４−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５５】

【０１８８】配列番号：１５３（ＥＥ５９４−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５６】

【０１８９】配列番号：１５４（ＥＥ６２８−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５７】

【０１９０】配列番号：１５５（ＥＥ６２８−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５８】

【０１９１】配列番号：１５６（ＥＥ６２８−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１５９】

【０１９２】配列番号：１５７（ＥＥ６３９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６０】

【０１９３】配列番号：１５８（ＥＥ６３９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６１】

【０１９４】配列番号：１５９（ＥＥ６３９−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６２】

【０１９５】配列番号：１６０（ＥＥ６６０−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６３】

【０１９６】配列番号：１６１（ＥＥ６６０−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６４】

【０１９７】配列番号：１６２（ＥＥ６６１−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６５】

【０１９８】配列番号：１６３（ＥＥ６６１−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６６】

【０１９９】配列番号：１６４（ＥＥ６６１−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６７】

【０２００】配列番号：１６５（ＥＥ６６３−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６８】

【０２０１】配列番号：１６６（ＥＥ６６３−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１６９】

【０２０２】配列番号：１６７（ＥＥ６６３−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７０】

【０２０３】配列番号：１６８（ＥＥ６６５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７１】

【０２０４】配列番号：１６９（ＥＥ６６５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７２】

【０２０５】配列番号：１７０（ＥＥ６６５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７３】

【０２０６】配列番号：１７１（ＥＥ６６７−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７４】

【０２０７】配列番号：１７２（ＥＥ６６７−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７５】

【０２０８】配列番号：１７３（ＥＥ６６７−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７６】

【０２０９】配列番号：１７４（ＥＥ６６９−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７７】

【０２１０】配列番号：１７５（ＥＥ６６９−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７８】

【０２１１】配列番号：１７６（ＥＥ６６９−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１７９】

【０２１２】配列番号：１７７（ＥＥ１４７６−１）配列の長さ：１０２配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８０】

【０２１３】配列番号：１７８（ＥＥ３０３２−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８１】

【０２１４】配列番号：１７９（ＥＥ３０３２−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８２】

【０２１５】配列番号：１８０（ＥＥ３０３２−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８３】

【０２１６】配列番号：１８１（ＥＥ６４０５−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８４】

【０２１７】配列番号：１８２（ＥＥ６４０５−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８５】

【０２１８】配列番号：１８３（ＥＥ６４０５−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８６】

【０２１９】配列番号：１８４（ＥＥ６６３６−１）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８７】

【０２２０】配列番号：１８５（ＥＥ６６３６−２）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８８】

【０２２１】配列番号：１８６（ＥＥ６６３６−３）配列の長さ：１０５配列の型：核酸鎖の数：１本鎖トポロジー：直鎖状配列の種類：cDNA to genomic RNA ハイポセティカル配列：Ｎｏフラグメント型：中間部フラグメント起源生物名：ＨＩＶゲノム内での位置：Ｅｎｖ遺伝子内配列の特徴特徴を決定した方法：Ｅ他の情報：保存されている抗原決定基配列：

【化１８９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ジョセフピー．ディヴィッドアメリカ合衆国，19438 ペンシルヴァニア，ハーレイスヴィル，ウェクスフォードサークル 471 (72)発明者ジュリーアンウォーターバリーアメリカ合衆国，19403 ペンシルヴァニア，ノリスタウン，スキッパックパイク 2610，アパートメント１，アールデー. ３

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（ＰＮＤ）_n 〜（Ｏｍｐ）｛式中ＰＮＤは１種以上のアミノ酸配列を有するポリペ
プチドであるＨＩＶの主要中和決定基である。ｎはＯｍ
ｐに共有結合したＰＮＤのポリペプチドの数を示し、１
乃至５０である。〜は共有結合を示す。Ｏｍｐはナイセ
リアの精製外膜プロテオソームである。該ポリペプチド
は長さが３５個以下のアミノ酸であるが少なくとも５個
のアミノ酸の配列を有し、該ポリペプチドはその配列にＧｌｙ−Ｘ−Ｇｌｙ（Ｘは
プロリン、ロイシン、アラニン、グルタミン又はセリン
である）を含み、該ポリペプチドは配列表に示される配列のいずれかを有
する。｝で表わされる、ナイセリアの精製外膜プロテオ
ソームに共有結合したＨＩＶ主要中和決定基の抗原複合
体又はその医薬的に使用し得る塩。
【請求項２】Ｘがプロリンである請求項１記載の抗原
複合体。
【請求項３】ＰＮＤとＯｍｐ間の共有結合が実質的に
ビジェネリックスペーサーからなる請求項１記載の抗原
複合体。
【請求項４】通常使用される抗ウイルス剤、イムノモ
ジュレーター、抗感染剤又はワクチンのいずれかと併用
した請求項１〜３記載の抗原複合体。
【請求項５】該Ｏｍｐがナイセリアメニンギチジスに
由来する請求項１〜３記載の抗原複合体。
【請求項６】実質的に請求項１〜３記載の抗原複合体
の１種以上の分子化合物の混合物からなる抗原複合体の
混合物。
【請求項７】式（ＰＮＤ）_n 〜（Ｏｍｐ）｛式中ＰＮＤは１種以上のアミノ酸配列を有するポリペ
プチドであるＨＩＶの主要中和決定基である。ｎはＯｍ
ｐに共有結合したＰＮＤのポリペプチドの数を示し、１
乃至５０である。〜は共有結合を示す。Ｏｍｐはナイセ
リアの精製外膜プロテオソームである。該ポリペプチド
は長さが３５個以下のアミノ酸であるが少なくとも５個
のアミノ酸の配列を有し、該ポリペプチドはその配列にＧｌｙ−Ｘ−Ｇｌｙ（Ｘは
プロリン、ロイシン、アラニン、グルタミン又はセリン
である）に含み、該ポリペプチドは配列表に示される配列のいずれかを有
する。｝で表わされる、ナイセリアの精製外膜プロテオ
ソームに共有結合したＨＩＶ主要中和決定基の抗原複合
体又はその医薬的に使用し得る塩を包含し、該複合体が
適当な免疫アジュバント、担体又はベクターと混合され
ワクチンがＨＩＶ感染又は疾患を予防又は治療するため
に感染前及び感染後に使用され、ワクチンが特異的ＨＩ
Ｖ中和抗体を誘発させることができるＡＩＤＳワクチ
ン。
【請求項８】Ｘがプロリンである請求項７記載のＡＩ
ＤＳワクチン。
【請求項９】ＰＮＤとＯｍｐ間の共有結合が実質的に
ビジェネリックスペーサーからなる請求項７記載のＡＩ
ＤＳワクチン。
【請求項１０】通常使用される抗ウイルス剤、イムノ
モジュレーター、抗感染剤又はワクチンのいずれかと併
用した請求項７〜９記載のＡＩＤＳワクチン。
【請求項１１】該Ｏｍｐがナイセリアメニンギチジス
に由来する請求項７〜９記載のＡＩＤＳワクチン。
【請求項１２】実質的に該抗原複合体の１種以上の分
子化合物の混合物からなる該抗原複合体の反応混液を包
含している請求項７〜９記載のＡＩＤＳワクチン。
【請求項１３】式（ＰＮＤ）_n 〜（Ｏｍｐ）｛式中ＰＮＤは１種以上のアミノ酸配列を有するポリペ
プチドであるＨＩＶの主要中和決定基である。ｎはＯｍ
ｐに共有結合したＰＮＤのポリペプチドの数を示し、１
乃至５０である。〜は共有結合を示す。Ｏｍｐはナイセ
リアの精製外膜プロテオソームである。該ポリペプチド
は長さが３５個以下のアミノ酸であるが少なくとも５個
のアミノ酸の配列を有し、該ポリペプチドはその配列にＧｌｙ−Ｘ−Ｇｌｙ（Ｘは
プロリン、ロイシン、アラニン、グルタミン又はセリン
である）を含み、該ポリペプチドは配列表に示される配列のいずれかを有
する。｝で表わされる、ナイセリアの精製外膜プロテオ
ソームに共有結合したＨＩＶ主要中和決定基の抗原複合
体又はその医薬的に使用し得る塩を包含し、該複合体が
適当な免疫アジュバントと混合され、組成物が哺乳類に
於て特異的ＨＩＶ中和抗体を産生することができるワク
チンとして有用である医薬組成物。
【請求項１４】Ｘがプロリンである請求項１３記載の
組成物。
【請求項１５】ＰＮＤとＯｍｐ間の共有結合が実質的
にビジェネリックスペーサーからなる請求項１３記載の
組成物。
【請求項１６】通常使用される抗ウイルス剤、イムノ
モジュレーター、抗感染剤又はワクチンのいずれかと併
用した請求項１３〜１５記載の組成物。
【請求項１７】該Ｏｍｐがナイセリアメニンキチジス
に由来する請求項１３〜１５記載の組成物。
【請求項１８】実質的に請求項１３〜１５記載の抗原
複合体の１種以上の分子化合物の混合物からなる抗原複
合体の混合物を含有する医薬組成物。
【請求項１９】式（ＰＮＤ）_n 〜（Ｏｍｐ）｛式中ＰＮＤは１種以上のアミノ酸配列を有するポリペ
プチドであるＨＩＶの主要中和決定基である。ｎはＯｍ
ｐに共有結合したＰＮＤのポリペプチドの数を示し、１
乃至５０である。〜は共有結合を示す。Ｏｍｐはナイセ
リアの精製外膜プロテオソームである。該ポリペプチド
は長さが３５個以下のアミノ酸であるが少なくとも５個
のアミノ酸の配列を有し、該ポリペプチドはその配列にＧｌｙ−Ｘ−Ｇｌｙ（Ｘは
プロリン、ロイシン、アラニン、グルタミン又はセリン
である）を含み、該ポリペプチドは配列表に示される配列のいずれかを有
する。｝で表わされる、ナイセリアの精製外膜プロテオ
ソームに共有結合したＨＩＶ主要中和決定基の抗原複合
体又はその医薬的に使用し得る塩を包含し、該複合体が
適当な免疫アジュバントと混合された医薬組成物の有効
量を投与することを特徴とするＡＩＤＳ又はＡＲＣに対
する予防接種方法。
【請求項２０】Ｘがプロリンである請求項１９記載の
方法。
【請求項２１】ＰＮＤとＯｍｐ間の共有結合が実質的
にビジェネリックスペーサーからなる請求項１９記載の
方法。
【請求項２２】該医薬組成物を通常使用される抗ウイ
ルス剤、イムノモジュレーター抗感染剤又はワクチンの
いずれかと併用して投与する請求項１９記載の方法。
【請求項２３】該Ｏｍｐがナイセリアメニンギチジス
に由来する請求項１９〜２０記載の方法。
【請求項２４】式（ＰＮＤ）_n 〜（Ｏｍｐ）｛式中ＰＮＤは１種以上のアミノ酸配列を有するポリペ
プチドであるＨＩＶの主要中和決定基である。ｎはＯｍ
ｐに共有結合したＰＮＤのポリペプチドの数を示し、１
乃至５０である。〜は共有結合を示す。Ｏｍｐはナイセ
リアの精製外膜プロテオソームである。該ポリペプチド
は長さが３５個以下のアミノ酸であるが少なくとも５個
のアミノ酸の配列を有し、該ポリペプチドはその配列にＧｌｙ−Ｘ−Ｇｌｙ（Ｘは
プロリン、ロイシン、アラニン、グルタミン又はセリン
である）を含み、該ポリペプチドは配列表に示される配列のいずれかを有
する。｝で表わされる、ナイセリアの精製外膜プロテオ
ソームに共有結合したＨＩＶ主要中和決定基の抗原複合
体又はその医薬的に使用し得る塩を包含し、該複合体が
適当な免疫アジュバントと混合される医薬組成物の有効
量を投与することを特徴とするＨＩＶによる感染の予防
又は治療又はＡＩＤＳの治療方法。
【請求項２５】Ｘがプロリンである請求項２４記載の
方法。
【請求項２６】ＰＮＤとＯｍｐ間の共有結合が実質的
にビジェネリックスペーサーからなる請求項２４記載の
方法。
【請求項２７】該医薬組成物を通常使用される抗ウイ
ルス剤、イムノモジュレーター抗感染剤又はワクチンの
いずれかと併用して投与する請求項２４記載の方法。
【請求項２８】該Ｏｍｐがナイセリアメニンギチジス
に由来する請求項２４〜２５記載の方法。