PT89427B - Processo para o aumento da actividade enzimatica e do poder de sintese de organismos - Google Patents
Processo para o aumento da actividade enzimatica e do poder de sintese de organismos Download PDFInfo
- Publication number
- PT89427B PT89427B PT89427A PT8942789A PT89427B PT 89427 B PT89427 B PT 89427B PT 89427 A PT89427 A PT 89427A PT 8942789 A PT8942789 A PT 8942789A PT 89427 B PT89427 B PT 89427B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- microorganisms
- synthesis
- atcc
- elicitors
- bacteria
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 49
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title abstract description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 50
- 239000005712 elicitor Substances 0.000 claims abstract description 47
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 23
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims abstract description 16
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 9
- IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N Phytoalexin Natural products COC1=CC=CC=C1C1OC(C=C2C(OCO2)=C2OC)=C2C(=O)C1 IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000280 phytoalexin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001857 phytoalexin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 28
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 19
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 13
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 9
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 6
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N Astraciceran Natural products C1OC2=CC(O)=CC=C2CC1C1=CC(OCO2)=C2C=C1OC PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N Betavulgarin Natural products O=C1C=2C(OC)=C3OCOC3=CC=2OC=C1C1=CC=CC=C1O NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 abstract 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 25
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 11
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 9
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 7
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 241000186226 Corynebacterium glutamicum Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 6
- -1 bibenzylene Chemical class 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 6
- OSNSWKAZFASRNG-WNFIKIDCSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol;hydrate Chemical compound O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O OSNSWKAZFASRNG-WNFIKIDCSA-N 0.000 description 5
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 5
- 241000124224 Claviceps paspali Species 0.000 description 5
- 241000187694 Rhodococcus fascians Species 0.000 description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 5
- 241000187398 Streptomyces lividans Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 5
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 5
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 4
- HCOLPNRPCMFHOH-UHFFFAOYSA-N Prodigiosin Natural products CCCCCC1C=C(C=C/2N=C(C=C2OC)c3ccc[nH]3)N=C1C HCOLPNRPCMFHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000319304 [Brevibacterium] flavum Species 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N lysergamide Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 4
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWFGRJUTAULJPZ-USZBIXTISA-N prodigiosin Chemical compound N1=C(C)C(CCCCC)=C\C1=C/C1=NC(C=2[N]C=CC=2)=C[C]1OC TWFGRJUTAULJPZ-USZBIXTISA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000186145 Corynebacterium ammoniagenes Species 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- 241000985516 Penicillium raistrickii Species 0.000 description 3
- 241000223253 Rhodotorula glutinis Species 0.000 description 3
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 3
- 241000187433 Streptomyces clavuligerus Species 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 3
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186321 Cellulomonas Species 0.000 description 2
- 241000133018 Corynebacterium melassecola Species 0.000 description 2
- 241000186247 Corynebacterium nephridii Species 0.000 description 2
- 241000186245 Corynebacterium xerosis Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 244000001381 Eschscholzia californica Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000061121 Rauvolfia serpentina Species 0.000 description 2
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000187432 Streptomyces coelicolor Species 0.000 description 2
- 241000187217 Streptomyces griseoruber Species 0.000 description 2
- 241000187410 Streptomyces purpurascens Species 0.000 description 2
- 241000946749 Streptomyces violascens Species 0.000 description 2
- 241000204063 Tsukamurella paurometabola Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N ergocornin Chemical compound C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 2
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical class C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WEEFNMFMNMASJY-UHFFFAOYSA-M 1,2-dimethoxy-12-methyl-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-12-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C2OCOC2=CC2=CC=C3C4=CC=C(OC)C(OC)=C4C=[N+](C)C3=C21 WEEFNMFMNMASJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HXMZLDUBSSPQIB-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1-benzofuran Chemical class O1C2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 HXMZLDUBSSPQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C(F)(F)F)C=1C(C)OC(=C(S1)C(N)=O)C=C1N(C1=C2)C=NC1=CC=C2CN1CCN(C)CC1 ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N Agroclavine Natural products C1=CC(C2C=C(C)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 XJOOMMHNYOJWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000027112 Alternaria carthami Species 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 244000177578 Bacterium linens Species 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241001274890 Boeremia exigua Species 0.000 description 1
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000221868 Ceratocystis fimbriata Species 0.000 description 1
- LLEJIEBFSOEYIV-UHFFFAOYSA-N Chelerythrine Natural products C1=C2OCOC2=CC2=CC=C3C4=CC=C(OC)C(OC)=C4C=[N+](C)C3=C21 LLEJIEBFSOEYIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000593874 Chondrostereum purpureum Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241001133184 Colletotrichum agaves Species 0.000 description 1
- 241001120669 Colletotrichum lindemuthianum Species 0.000 description 1
- 241000158523 Corynebacterium striatum Species 0.000 description 1
- 241001070171 Corynebacterium striatum ATCC 6940 Species 0.000 description 1
- 241000223211 Curvularia lunata Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RATMHCJTVBHJSU-UHFFFAOYSA-N Dihydrochelerythrine Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C(N(C)C(O)C=3C4=CC=C(C=3OC)OC)C4=CC=C21 RATMHCJTVBHJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NESVMZOPWPCFAU-UHFFFAOYSA-N Ergoclavinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 NESVMZOPWPCFAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 1
- 241001149422 Ganoderma applanatum Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIFYHUACUWQUKT-UHFFFAOYSA-N Isopenicillin N Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 241001330975 Magnaporthe oryzae Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 241001518731 Monilinia fructicola Species 0.000 description 1
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- QQENBDLCKJUZGC-UHFFFAOYSA-N O.O.B([O-])([O-])O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.[Na+].[Na+] Chemical compound O.O.B([O-])([O-])O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.B(O)(O)O.[Na+].[Na+] QQENBDLCKJUZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000221671 Ophiostoma ulmi Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000233616 Phytophthora capsici Species 0.000 description 1
- 241000203722 Pimelobacter Species 0.000 description 1
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000221300 Puccinia Species 0.000 description 1
- 241000635201 Pumilus Species 0.000 description 1
- VLMZMRDOMOGGFA-PSOPSSQASA-N Pyroclavine Natural products C1=CC([C@H]2C[C@@H](CN(C)[C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 VLMZMRDOMOGGFA-PSOPSSQASA-N 0.000 description 1
- 244000097202 Rathbunia alamosensis Species 0.000 description 1
- 235000009776 Rathbunia alamosensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000208332 Rauvolfia Species 0.000 description 1
- 241000223252 Rhodotorula Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007994 TES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000866060 Terrabacter tumescens Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001123669 Verticillium albo-atrum Species 0.000 description 1
- 241001123668 Verticillium dahliae Species 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001231403 [Nectria] haematococca Species 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 229950008644 adicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical class CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- QRCWKBAFKDYSFR-UHFFFAOYSA-N chelirubine Natural products COc1cc2cc3OCOc3cc2c4N(C)C(O)c5c6OCOc6ccc5c14 QRCWKBAFKDYSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 OWEUDBYTKOYTAD-MKTPKCENSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NESVMZOPWPCFAU-ZPRCMDFASA-N ergosine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 NESVMZOPWPCFAU-ZPRCMDFASA-N 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical class [H]C#C* 0.000 description 1
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- VLMZMRDOMOGGFA-WDBKCZKBSA-N festuclavine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 VLMZMRDOMOGGFA-WDBKCZKBSA-N 0.000 description 1
- QOLIPNRNLBQTAU-UHFFFAOYSA-N flavan Chemical class C1CC2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 QOLIPNRNLBQTAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 125000004049 inosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- WSGCRAOTEDLMFQ-UHFFFAOYSA-N nonan-5-one Chemical compound CCCCC(=O)CCCC WSGCRAOTEDLMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003170 nutritional factors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N penicillin N Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 150000002987 phenanthrenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008659 phytopathology Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001197 polyacetylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 description 1
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229930193551 sterin Natural products 0.000 description 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000001629 stilbenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/38—Chemical stimulation of growth or activity by addition of chemical compounds which are not essential growth factors; Stimulation of growth by removal of a chemical compound
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/04—Plant cells or tissues
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Description
Memória descritiva referente à patente de invenção de SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT, alemã, industrial e comercial, com sede em Berlim e Bergkamen (endereço postal: 170-178 Mullerstrasse, Berlin 65), República Federal Alemã, (inventores: Prof Dr. Franz Fiedler, Prof. Dr.
Meinhart H. Zenk Dipl.-Biol. Heidrun Gundlach, Dr. Alfred Weber e Dr. Marion Kennecke, residentes na Alemanha Ocidental), para: 11 PROCESSO PARA O AUMENTO DA ACTIVIDADE ENZIMÁTICA E DO PODER DE SÍNTESE DE ORGANISMOS.
Memória descritiva
A presente invenção refere—se a um processo para o aumento da actividade enzimática e do poder de síntese de organismos, o qual é caracterizado pelo facto de se porem em contacto os mesmos com microorganismos inactivados contendo elicia dores, com fragmentos dos mesmos ou com excreções de microorga— nismos contendo eliciadores, com a condição de, para o aumento da actividade enzimática e do poder de síntese de organismos nãc microbianos, se utilizarem bactérias inactivadas contendo elicia dores, fragmentos dos mesmos ou excreções de bactérias contendo eliciadores.
Os eliciadores são, como se sabe, substâncias activas de origem microbiana ou vegetal que são postas em contac1 to com tecidos de plantas superiores e cuja actividade enzimatica e poder de síntese aumentam. As substâncias internas assim acumuladas nestas plantas, quando são anti-microbianas, são de- i signadas por fitoalexinas. I
Presentemente foram já isolados a partir de diversas espécies vegetais mais do que 100 compostos que satisfazem à definição de fitoalexinas. Pertencem a diversos grupos de substancias naturais, tais como terpenoides, derivados de ácido linolenico, acetilenos e poliacetilenos, bibenzileno, estilbenos, fenantrenos e dihidrofenantrenos, benzofuranos e fenolbenzo furanos, furocumarinas, avenaluminas, flavanos, fenilbenzofuranos, benzoxazinonas, alcaloides, isoflavonoides (Brooks e Watson, Nat. Prod. Reports 2^, 1985, 427).
Esta acção dos eliciadores não teve uma aplicação técnica durante muito tempo. Este facto tem várias justifica ções: abstraindo de raras excepções, durante muito tempo não foi possível multiplicar células de plantas superiores em condições i jeconomicamente significativas, em culturas submersas. Os aliciadores incorporados na fermentação por meio de microorganismos pareciam a priori ser desprovidos de qualquer finalidade, visto que, de acordo com a doutrina predominante sobre o modo de acção dos eliciadores (Albersheim: Spectrum der Wissenhafcen, 11, 1985, 85) deveria depreender-se que estes não influenciam a actji vidade enzimatica e o processo do metabolismo em microorganismos.
É de notar também que de acordo com a doutrina prevalecente, as bactérias só podem desencadear uma formação de I fitoalexinas em plantas libertando das paredes celulares da plantas eliciadores por meio de determinados enzimas que, como elicia dores endógenos, estimulam a formação de fitoalexinas.
Descobriu—se agora que os compostos e as preparações celulares que serão designados adiante como eliciadores, estão surpreendentemente em condições de aumentar a actividade enzimática e o poder de síntese em microorganismos. Descobriu-se ainda que existem também bactérias que contêm eliciadores que ião são enzimas nem factores nutritivos.
j É evidente para os especialistas que em regra é
bastante custoso isolar ou sintetizar os próprios eliciadores para utilizá-los então para influenciar o metabolismo de outros organismos. Basta todavia, em regra, utilizarem—se microorganis mos inactivados contendo eliciadores, ou fragmentos destes microorganismos, como por exemplo fracções de paredes celulares, fragmentos de células desagregadas mecanicamente, ou células hi drolisadas química ou enzimaticamente, ou substâncias contidas nas células precipitadas por meio de substâncias auxiliares, co mo por exemplo etanol ou acetona.
Se o microorganismo liberta eliciadores na calda de cultura, ou se depois da hidrólise ou esterilização forma substâncias celulares solúveis em água contendo eliciadores, p£ de-se também então utilizar estas excreções do microorganismo contendo eliciadores para a realização do processo de acordo com a invenção.
Os microorganismos dos quais se sabe que possuem i eliciadores são, entre outros, os fungos e leveduras que figuram no quadro I adiante:
em alguns ensaios apropriados foram ensaiados preparados de paredes celulares, purificados proteoliticamente por meio de trijo sina, de estirpes de bactérias gram-positivas das espécies Bacillus, Corynebacterium, Brevibacterium, Cellulomonas, Lactobacillus Pimelobacter, Rhodococcus e Staphylococcus e de microorganismos, esterilizados por fervura em água, destas mesmas espécies, e dos seus filtrados, quanto ao facto de possuírem ou não eliciadores. No quadro 2 adiante estão indicadas as estirpes das bactérias nas quais foi possível comprovar a presença de eliciadores .
= 3 =
Quadro
Alternaria carthami
Botrytis cinerea (ATCC 48345)
Ceratocystis fimbriata
Ceratocystis ulmi
Chondrostereum purpureum
Cladosporiutn fulvum (ATCC 44961)
Colletotrichum lindemuthianum (ATCC 52471)
Fusarium solani
Fusarium solanifspmori (ATCC 44934)
Ganoderma applanatum
Glomerella cingulata
Helmithosporium carbonum (ATCC 24962)
Monilinia fructicola
Nectria haematococca
Phoma exigua
Phytophthora cannabivora
Phytophthora capsici (ATCC
52771)
Arch. Bioch. Biop. 229, 1984,
136
Physiol. Plant Pathol. 11,
1977, 287
Phylochemistry 23, 1984, 759
Phytochemistry 23, 1984, 383
J. Chem. Soc. Perkin Trans I, 1984, 14341
Physiol. Plant Pathol. 16,
1980, 391
Eur. J. Biochem. 129, 1983,
593
Plant Physiol. 76, 1984, 833
Nat. Prod. Rep. 2, 1985, 439
Phytochemistry 22, 1983, 1039
Physiol. Plant. Pathol. 21, 1982, 171
Z. Naturforsch. Sect. C 38,
1983, 899
J. Am. Chem. Soc., 84, 1962, 1919
Phytochemistry 22, 1983, 2291
Phytochem. 21, 1982, 1818
Z. Naturf. Sect. C. 39, 1984,
217
Physiol. Plat. Pathol. 18,
1981, 379 = 4 =
Quadro 1
(Continuação)
Phytophthora (ATCC 44776)
Phytophthora glycinea
Phytophthora
Phytophthora
Phytophthora
Puccinia infectans megasperma var infectans megasperma nicotiane coronata
Pyricularia oryzae (ATCC 15923)
Saccharomyces cerevisiae Verticillium albo-atrum Verticillium dahliae (ATCC
26289)
Phytochem. 23, 1984, 537
Arch. Bioch. Bioph. 229, 1984,
136
Phytpathol. Z. 27, 1956, 237
J. Biol. Chem. 259, 1984,
11341
Phytopathology 71» 1981, 864
Physiol. Plant Pathol. 20,
1982, 189
Agric. Biol. Chem. 48, 1984,
253
Plant Physiol. 62, 1978, 107
Nat. Prod. Rep. 2_, 1985, 469
ATCC-catálogo, 16^. Ed. 1984 = 5 =
Quadro 2
Bacillus licheniformis ATCC 994-5
Brevibacterium butanicum ATCC 21196
Brevibacterium flavum ATCC 13826, ATCC 14OÓ7
Brevibacterium lactofermentum ATCC 13655
Brevibacterium glutamingenes ATCC 13747
Brevibacterium ammoniagenes ATCC 6872
Brevibacterium pumilus ATCC 7061
Corynebacterium hydrocarboclastum ATCC 15592
Corynebacterium nephridii ATCC 11425
Corynebacterium paurometabolum ATCC 8368
Corynebacterium lilium ATCC 15990
Corynebacterium striatum ATCC 6940
Corynebacterium xerosis ATCC 373
Corynebacterium diphtheriae (estirpe Mass, 8/Behring W erke)
Corynebacterium melassecola ATCC 179^5
Corynebacterium glutamlcum ATCC 13032
Corynebacterium uratoxidans ATCC 21749
Lactobacillus casei subsp. rhamnosus ATCC 7469
Lactobacillus plantarum DSM 20174
Pimelobacter tumescens AJ 1460
Rhodococcus fascians ATCC 12975
Rhodococcus fascians 1 — Isolado do Prof. Dr. Stolp, Univ. Bayreuth
Rhodococcus fascians 2 - Isolado do Prof. Dr. Stolp, Univ. Bayreuth = 6 =
ção de antibióticos ^-lactame de Streptomyces calvuligerus e a síntese de alcaloides de Claviceps paspali. Este aumento assim verificado do poder de síntese dos microorganismos não poderia ser conseguido apenas por meio de preparações de paredes célula res das bactérias enumeradas no quadro 2, pelo que é lícito esperar— se também que por meio de fungos e leveduras contendo com postos eliciadores, tais como os que estão indicados no quadro 1, seja igualmente possível conseguir—se um aumento das actividades enzimáticas e do poder de síntese de microorganismos.
Conseguiu-se também um significativo aumento da formação de alcaloides, com auxílio de preparações de paredes celulares dos microorganismos que figuram no quadro 2, em culturas celulares de plantas superiores como por exemplo Eschscholtzia californica ou Rauvolfia serpentina.
Com auxílio destas preparações de paredes celulares conseguiu-se também aumentar nitidamente a capacidade de Bacillus lentus desidrogenar esteroides na posição 1,2, e a capacidade de Rhodoturula glutinis reduzir selectivamente 17-cetoesteroides, e a capacidade de Penicillium raistrickii hidroxilarem esteroides na posição 15o( · Apenas não teve êxito até ao presente o ensaio, com auxílio de preparações de paredes de celulares, da capacidade de Curvularia lunata para aumento da ιιβΗ -hidroxilação de esteroides.
Estes ensaios permitem alimentar a esperança de que seria possível também, com auxílio do processo de acordo com a invenção, estimular a formação de uma grande diversidade de outras substâncias de origem microbiana utilizáveis pelos tecidos e reforçar outras activldades enzimáticas dos microorganis mos que sejam tecnicamente úteis.
Estas substâncias microbianas próprias são por exemplo antibióticos como as penicilinas, cefalosporinas, cicloj porinas, actinomicinas, gramicidinas, neomicina, gentamicina, istatina, tetraciclina, nicomicina ou a licomicina, a eritromicina, o cloranfenicol, a griseofulvina ou o ácido fusidínico, etc, alcaloides da cravagem, como a ergocriptina, a ergotamina, a ergosina, a ergocristina, a ergocornina, a agroclavina, a cano = 8 = clavina, a festuclavina, o ácido paspálico ou os derivados de ácido lisérgico, vitaminas como a vitamina B12, a riboflavina ou a β-carotina, enzimas como as amilases, glucoseisomerages, proteases, pectinases, lipases, penicilinacilases ou a lactase, nucleósidos como o ácido guanílico ou o ácido inosílico, ou por exemplo também aminoácidos como a cisteina, o ácido glutâmico, o triptofano ou a lisina.
Os microorganismos que devido à sua actividade enzimática podem ser tecnicamente utilizados são por exemplo aqueles que causam transformações de esteroides como a llc( , 11β ou 15 -hidroxilação , a Δ^—deshidrogenação, a 17 4 , 17 β -cetoreduções ou a degradação de cadeias laterais da esterinas, ou transformações em antibióticos, como a dissociação da penici lina.
Na verdade, com auxílio do processo de acordo com a invenção foi possível descobrir-se novas substâncias próprias microbianas utilizáveis tecnicamente, como por exemplo no vos antibióticos, adicionando—se aos microorganismos ensaiados microorganismos inactivos contendo eliciadores. Esta descoberta não era péis de previsão fundamentada, visto que se sabe que inúmeras plantas superiores só produzem fitoalexinas em quantidade apreciável se forem infectadas com microorganismos contendo eliciadores.
A realização do processo de acordo com a invenção, no que se refere à fermentação por meio de microorganis mos, não oferece qualquer problema aos especialistas. O microor ganismo cuja actividade enzimática ou cujo poder de síntese deve ser aumentado é cultivado em condições conhecidas; seguidamente adiciona-se à cultura os microorganismos inactivados contendo eliciadores, ou fragmentos dos mesmos, ou extractos celulares dos mesmos, ou excreções dos mesmos, e prossegue-se a fer mentação como habitualmente. A adição dos microorganismos inactivados, dos fragmentos ou extractos destes organismos ou das excreções de microorganismos contendo eliciadores, pode ser rea lizada logo no início da fermentação. 0 instante óptimo de adição é naturalmente dependente da natureza do microorganismo cul tivado, especialmente do andamento da sua fase exponencial de = 9 =
crescimento, e tem de ser determinado em casos particulares. Assim, no caso de bactérias revelasse frequentemente muito conveniente realizar esta adição 4 a 30 horas depois do início da fermentação. No caso da adição de microorganismos inactivados ou de fragmentos dos mesmos, utiliza—se por metro cúbico da cal. da de fermentação habitualmente 1 a 1 000 g (de preferência 10 a 200 g) do microorganismo inactivado, ou 0,1 até 100 g (de pre ferência 1 a 30 g) do fragmento deste organismo. No caso de se empregarem excreções de microorganismos contendo eliciadores é 3 então em regra suficiente utilizar por m do volume de fermenta ção 1 a 5θ 1 da solução de excreção. Se o processo de acordo com a invenção servir para elevar a actividade enzimática de um microorganismo que é empregue para transformação enzimática de substratos, começa-se a adição do substrato em regra 0 até 10 h depois de realizada a adição do microorganismo inactivado contendo eliciador ou dos seus fragmentos ou excreções.
As condições óptimas da fermentação são ditai j das pela natureza do microorganismo utilizado, das condições da ; fermentação, da natureza e quantidade do produto contendo elicié.
I dores, etc.; terão que ser determinados em casos particulares por ensaios prévios que são perfeitamente conhecidos de qualquer especialista.
Para a preparação do microorganismo inactivado contendo eliciadores estes são cultivados em condições correntes, seguidamente são separados por centrifugação ou filtração da calda de cultura, são eventualmente lavados e novamente isolados. Para inactivação dos microorganismos podem empregar-se diversos processos.
Um método possível de inactivação consiste em fazer actuar sobre estes microorganismos venenos celulares tipi cos, como óxido de etileno, formaldeído, ozono, compostos de mercúrio, dissolventes orgânicos tais como metanol, etanol ou acetona, ou exterminar os microorganismos por aquecimento a tem peraturas de 90 até 140° C por acção de diferenças extremas de pressão (desintegração) acção de campos eléctricos de alta frequência ou por radiação UV, radiação com raios gama ou a acção de ultrassons. As condições nas quais pode ser realizada a inac tivação são perfeitamente conhecidas dos especialistas (K.H. Wallhauser, H. Schmidt: Sterilisation, Desinfektion, Konservierung, Chemotherapie, Edit. Georg Thieme, Estugarda (DE), 1967).
Os fragmentos de microorganismos contendo eli ciadores podem ser obtidos por exemplo por ólise dos microorganismos por acção de choque osmótico ou choque térmico, por auto lise dos microorganismos, por tratamento das células com ultras sons ou por trituração dos microorganismos com esferas de vidro, pó de vidro ou areia de quartzo e em seguida uma centrifugação diferencial (Hughes, D.E., Wimpenny, J.W.T. e Lloyd, D.: The disintegration of micro-organisms. In: Methods in Microbiology, Vol 13, (Norris, J.R. and Ribbons, D.W., eds.) pp. 1-54, Academic Press, New York, Londres, 1971)·
A partir destes fragmentos de células podem preparar-se por exemplo fracções de paredes celulares purificadas por tratamento com tripsina. As preparações de paredes celu lares já mencionadas e utilizadas nos exemplos de preparação adiante, foram preparadas de acordo com o processo descrito por Schleifer e Kandler (Arch. Mikrobiol. 57. 1967, 335-3^5) ·
Todavia, é também possível, por outro lado, a partir de constituintes celulares solúveis em água, preparar precipitados contendo eliciadores por precipitação, por exemplo, com etanol ou acetona (Kocourek, J. e Bailou, C.E., J. Bacteriol. 100, 1969, 1175-1181).
As excreções de microorganismos contendo eliciadores são constituintes celulares desactivados obtidos a par tir das células por ólise, ”leaky machen, extracção com gases liquefeitos a temperaturas super-críticas (por exemplo dióxido de carbono) ou esterilização, ou caídas de culturas solúveis em água ou obtidas por filtração ou centrifugação dos organismos. Se necessário podem ser purificados de novo, por exemplo por ex tracção de substâncias lipófilas, absorção de substâncias corantes, etc.
De acordo com a invenção as bactérias contendo eliciadores, os fragmentos das bactérias ou excreções de bac
terias contendo eliciadores, inactivadas, podem também ser utilizados para aumentar a actividade enzimática e o poder de síntese em tecidos, culturas de tecidos ou culturas celulares de organismos superiores, tais como plantas, animais ou o homem.
já foi referido que a utilização de produtos das bactérias contendo eliciadores e isentos,de enzimas podia ser praticada experimentalmente para aumentar a potência de sín tese de substâncias próprias de plantas superiores; esta circunstância poderia eventualmente ter interesse para a utilização de culturas de células de plantas na preparação de substâncias activas para medicamentos (m.H. Zenk em: Pharmazie heute, 103, 1982, volume 3, págs. 131-13θ)· Basicamente afigura-se tam bém provável que os produtos de bactérias contendo eliciadores possam também ter aplicação para aumentar o poder de síntese de substâncias próprias em culturas de tecidos ou células animais ou humanas, ou que pudessem servir por exemplo em terapia, por exemplo, no tratamento de lesões.
Os exemplos de realização seguintes servem pa ra uma melhor elucidação da invenção.
Exemplo 1
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas (actinorrodina, prodigiosina) por Streptomyces lividans (ATCC 19 844) por meio de preparados de paredes celulares.
ml de um meio de cultura constituído por
103 g de sacarose g de glucose
10,12 g de cloreto de magnésio hexahidratado 0,25 g de sulfato de potássio
0,1 g de ácidos de casamino (Difco Labs. Dedroit/USA)
800 ml de água destilada foram esterilizados (20 minutos, 120° C) e suplementados em con dições estéreis com as seguintes soluções recém-preparadas : 1 ml de solução a 0,5% de dihidrogenofosfato de potássio 8 ml de solução a 3,68% de cloreto de cálcio dihidratado
1,5 ml de solução a 20% de L—prolina
ml de solução a 5,73% de tampão TES (pH 7,2)
0,2 ml de solução de elementos minoritários - contendo por litro 40 mg de cloreto de zinco (li)
200 mg de cloreto de ferro (ill) hexahidratado mg de cloreto de cobre (li) dihidratado mg de cloreto de manganês (li) tetrahidratado mg de tetraborato disódico dihidratado mg de heptamolibdato de haxaamónio tetrahidratado
0,5 ml de soda cáustica IN.
Colocam-se de cada vez 1,8 ml desta solução nutriente em condições estéreis, em cada uma das 24 câmaras de 3 ml de capacidade cada uma, de uma placa múltipla de poliestireno (Multidish, fir ma Mune, 6200 Wiesbaden 12). Para cada caso 2 mg de preparado de paredes celulares, a ensaiar quanto ao teor de eliciador, são esterilisados a 120° C durante 20 min, em água bidestilada, e as suspensões assim obtidas são colocadas nas câmaras. Duas destas câmaras não contem qualquer aditivo, servem apenas para controle. Em todas as câmaras os volumes são ajustados individualmente com água bidestilada estéril a exactamente 2 ml. Cada câmara é inoculada em condições idênticas com 5 pl de uma suspensão de esporos de Streptomyces lividans (ATCC 19844) em condições estéreis. A incubação dos preparados de ensaio é realiza da em condições aeróbicas (mesa de agitação: 100 rotações por minuto) a 26° C.
Ao fim de 96 h centrifuga-se para se separarem as células que se lavam com soro fisiológico, secam-se em vácuo com cloreto de cálcio e obtêm-se assim os rendimentos em células indicados no quadro. Os sobrenadantes obtidos na centri fugação são ajustados ao valor de pH 7, são diluídos até 4 ml com água e determinam-se os seus espectros de absorção entre 180 e 800 nm. As quantidades relativas das substâncias secundárias actinarrodina e prodigiosina dissolvidas, que foram sintetizadas, são determinadas aproximadamente tomando as médias pon deradas dos máximos de absorção dos espectros traçados automati camente.
No quadro 3 adiante apresentam-se os resultados obtidos nesta série de ensaios.
= 13 =
| Quadro 3 | ||
| Paredes de células de bactérias ensaiadas, de | Rendimento em células secas (mg) | Teor de corante unidades relativas de absorção |
| nulo (controle) | 22 | 1 |
| B. ammoniagenes (ATCC 6872) | 25 | 38 |
| B. glutamingenes (ATCC 13747) | 32 | 24 |
| B. pumilus (ATCC 70Ó1) | 34 | 2 |
| B. linens (ATCC 19391) | 23 | 1 |
| C. diphtheriae (Mass. 8) | 24 | 34 |
| C. melassecola (ATCC 179^5) | 26 | 34 |
| C. glutamicum (ATCC 13032) | 43 | 50 |
| C. lilium (ATCC 15990) | 33 | 40 |
| Ce. cellasea (ATCC 14359) | 36 | 2 |
| L. plantarum (DSM 20174) | 32 | 31 |
| S. aureus estirpe H | 44 | 1 |
Β = Brevibacterium
C = Corynebacterium
Ce= Cellulomonas
L = Lactobacillus
S = Staphylococcus = 14 =
Exemplo 2
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas (actinorodina.prodigiosina) por Streptomyces lividans (ATCC 19844) por extractos de paredes celulares.
Nas condições do exemplo 1, mas utilizando agora os filtrados estéreis dos preparados de paredes celulares (2 mg) esterilizados em água bidestilada durante 20 min. a 120° C, consegue-se uma estimulação quase igualmente tão intensa da formação de substâncias coradas por Streptomyces lividans (ATCC 19844) como no caso da utilização de suspensões destas pa redes celulares esterilisadas.
Exemplo 3
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas (actinorodina, prodigiosina) por Streptomyces lividans (ATCC 19844) por extractos de células.
Nas condições do exemplo 2, mas utilizando-se agora em cada caso 20 mg da massa celular, em vez de 2ng do pre parado de paredes celulares, obtém-se uma estimulação da formação de substâncias coradas aproximadamente com a mesma intensidade que no caso da utilização de suspensões de paredes celulares esterilizadas.
Exemplo 4
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas por Streptomyces coelicolor (ATCC 13405)·
Nas condições do exemplo 1 mas utilizando—se agora Streptomyces coelicolor (ATCC 13405) obtém-se igualmente com esta bactéria um aumento significativo da formação de substâncias coradas (provavelmente também actinorodina).
Exemplo 5
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas por Streptomyces griseoruber (ATCC 13738).
Nas condições do exemplo 1 mas utilizando-se =
agora Streptomyces griseoruber (ATCC 1373θ) obtém-se igualmente com esta bactéria um aumento muito nítido da formação de substâncias coradas (provavelmente o antibiótico antraciclina).
Exemplo 6
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas por Streptomyces purpurascens (ATCC 25489).
Nas condições do exemplo 1, mas utilizando-se agora Streptomyces purpurascens (ATCC 25489) obtém—se também com esta bactéria um aumento acentuado da formação de substâncias coradas (provavelmente também o antibiótico antraciclina).
Exemplo 7
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas por
Streptomyces latericius (ATCC 19913)·
Nas condições do exemplo agora Streptomyces latericius (ATCC 19913) com esta bactéria um aumento significativo tâncias coradas.
mas utilizando-se obtém-se igualmente da formação das subs
Exemplo 8
Estimulação da síntese de substâncias próprias coradas por Streptomyces violascens (ATCC 13734).
Nas condições do exemplo 1 mas utilizando—se agora Streptomyces violascens (ATCC 13734) obtém-se com esta bactéria um aumento igualmente significativo da formação de substâncias coradas.
Exemplo 9
Estimulação da formação de antibióticos de -lactame (cefalosporinas, penicilina N) por Streptomyces clavuligerus (ATCC 27064).
g de ácido 3-(N-morfolino)-propanosulfónico (MOPS)
3,5 S de hidrogenofosfato dipotássico
0,6 g de sulfato de magnésio heptahidratado g de L-aspargina g de glicerina g de extracto de levedura (óxido, Wesel, DE) = 16 =
ml de uma solução de sais de elementos minoritários - conten-
| do | por | litro | |||
| 1 | g | de | sulfato | de | ferro (li) heptahidratado |
| 1 | g | de | cloreto | de | manganês (li) tetrahidratado |
| 1 | g | de | cloreto | de | zinco heptahidratado |
| 1 | g | de | cloreto | de | cálcio |
são dissolvidos em água destilada e completa-se com esta até 1 litro, esterilizando-se em seguida (20 min; 120° C).
Fracções de 1,8 ml cada, desta solução nutritiva, são colocados em dondições estéreis em câmaras, de 3 ml de capacidade cada uma, de uma placa múltipla estéril de polies terino (Multidisch; firma Nunc, 62 Wiesbaden 12). Para cada caso colocam-se 2 mg do preparado de paredes celulares a ensaiar qianto à actividade de eliciadores, ou 2 mg das células a ensaiar, na forma de suspensões homogéneas esterilizadas em água bidestilada (20 ou 45 min, 120° C). Duas da s câmaras que servem de controle não contêm qualquer aditivo. Em todas as câmaras ajusta-se em seguida o volume individualmente com água bidestilada, em condições estéreis, a precisamente 2 ml. Cada câmara é inoculada de forma idêntica com 5 ul de uma suspensão de esporos de Streptomyces clavuligerus (ATCC 27 064).
A incubação desta série de ensaios processa-se em condições aeróbicas (agitador de mesa: 160 rotações por minuto) a 26° C. Os tempos de incubação oscilam entre 24 e 48 horas.
A formação do antibiótico é comprovada comparando-se com os controles por meio do teste de difusão em placa. Os organismos detectores, em suspensão em soft—agar nutritã. vo, são Micrococcus luteus, ou Bacillus subtilis (10^ células por ml). Sobre placas de filtro standard (0,9 cm de diâmetro) aplicam-se em cada caso a partir das câmaras de ensaio 25 ul da calda de cultura centrifugada (48000 x g). Depois de um tempo de difusão de 4 horas a 4° C incuba-se o bioteste durante 24 ho ras a 30° C.
Nas culturas que foram cultivadas com adição de células mortas de Brevibacterium flavum (ATCC 13826) ou de = 17 =
preparados de paredes celulares desta bactéria, ou de preparações de paredes celulares de Corynebacterium diphtheriae (estirpe Mass, 8) em comparação com os controles apresentavam uma formação superior de antibióticos β -lactame. (penicilina N, cefalosporinas) por Streptomyces clavuligerus.
Exemplo 10
Estimulação da formação de alcaloides (sanguinarina, quelirrubina, mercappina e queleritrina) por culturas de Eschscholtzia califoraica.
Em 24 câmaras, de 1 ml de capacidade cada uma, de uma placa múltipla de poliestireno (firma Nunc, 6200 Wiesbaden 12) cultivam-se em cada uma culturas de tecidos de Eschscholtzia californica nas condições descritas como óptimas por J. Berlin et al (z. Naturforsch., 38c, 1983, 346-352). Uma das câmaras permanece como câmara de controle sem qualquer adj. tivo, uma das câmaras recebe 266 mg/1 de um eliciador de levedura extraído por fervura e precipitado com etanol (preparado de acordo com Kocourek J. e Bailou, C.E., J. Bacteriol 100, 1969» 1175-1181) θ as restantes receberam cada uma 266 mg/litro do preparado de paredes celulares das bactérias que estão indicadas no quadro 3. Seguidamente todas as culturas foram in cubadas durante 72 horas a 24° C e depois determinou—se fotome tricamente o teor de alcaloides das culturas, considerando-se como 100$ o teor de alcaloide induzido pelo eliciador de levedura .
quadro 4 adiante apresenta os resultados obtidos nesta série de ensaios.
Quadro 4
Bactérias ensaiadas paredes celulares % de actividade de eliciador
Brevibacterium butanicum ATCC 2119619
Brevibacterium flavum ATCC 1382616
Brevibacterium flavum ATCC 14-OÓ730
Brevibacterium glutamingenes ATCC 137113
Brevibacterium lactofermentum ATCC 13^5543
Brevibacterium ammoniagenes ATCC 687240
Corynebacterium hydrocarboclastum ATCC 155928
Corynebacterium nephridii ATCC 11425123
Corynebacterium paurometabolum ATCC 836816
Corynebacterium lilium ATCC 15990108
Corynebacterium striatum ATCC 694017
Corynebacterium petrophilum ATCC 19080O
Corynebacterium xerosis ATCC 373102
Corynebacterium diphtheriase estirpe Mass, 8137
Rhodococcus fasciens ATCC 1297527
Rhodococcus fascians 111
Isolado do Prof. Dr. Stolp. Univ. Bayreuth
Rhodococcus fascians 27
Isolado do Prof. Dr. Stolp. Univ. Bayreuth = 19 =
Exemplo 11
Estimulação da formação de alcaloides de indol (valésiacotamina) em culturas de Rauvolfia serpentina.
A cultura em suspensão de Rauvolfia serpenti na (Stõckigt, J. , A. Pfitzner and J. Firl : Plant Cell Rep.
1, 36-39 (1981) é cultivada em meio (LS) de Linsmaier e Skoog (Physiol, Plantarum 18, 100-127 (1965) num extractor rotativo (100 rotações por minuto) a 23o C e com exposição à luz (Ó00 Lux). Para a eliciação inoculam-se 200 g de células/litro do meio LS. Como fragmentos de microorganismos contendo eliciadores utilizam-se preparados de parede celular dos microorganismos enumerados no quadro 4, numa concentração de 130 mg/litro.
Depois de um período de incubação de 5 dias verifica-se uma duplicação da massa óelular tanto nas culturas que sofreram eliciação, como também nas de controle. As células são recolhidas e extraídas com metanol.
A quantidade do alcaloide de indol valésiaco tamina é determinada por meio de uma separação de HPLC dos extractos. Enquanto que as culturas de controle não tratadas con têm apenas 1,16 mg/litro do meio, o rendimento nas culturas eliciadas atinge um máximo de 58 mg/litro. Isto corresponde a um aumento de 50 vezes devido ao eliciador.
Exemplo 12
Estimulação da actividade de 17-cetoesteroide-reductase de Rhodotorula glutinis IFO Ο3θ9·
a) um balão de Erlenmeyer de 2 litros de capacidade contendo
500 ml de um meio nutriente estéril composto por
5^0 de glu cose monohidrato
2% de cornsteep liquor”, _ ajustada a pH 6,5 _ é inoculada com um fragmento de uma cultura em agar de Rhodotorula glutinis 16o 0389 e promove-se a cultura durante 48 horas a 30° C com 190 rotações por minuto.
b) um balão de Erlenmeyer de 500 ml de capacidade contendo 100 = 20 =
ml de um meio nutriente estéril composto por
1% de cornsteep liquor
5% de Nurupan ' ' (fabricante Nurupan GmbH, 4000 Dtlsseldorf 1;
DE)
1% de Metarin^^ (fabricante Lucas Meyer ; 2000 Hamburg 28;DE) _ajustado a pH 6,2 _ é inoculado com 10 ml da pré-cultura de Rhodotorula preparada no exemplo 13^ e promove-se a cultura durante 7 horas a 30° C e a 180 rotações por minuto.
Em seguida adiciona-se à cultura 10 mg de 3-hidroxi-1,3»5 (10), 7-estratetraeno-17-ona e prolonga-se a fermentação por mais 210 horas. Depois extrai—se a cultura com metilisobutilcetona, concentram-se os extractos e purifica-se o produto bruto assim obtido por cromatografia através de uma coluna de sílica-gel. Obtêm-se deste modo 5,9 mg de 1,3,5 (10), 7-estratetraeno-3,17-diol = 59% do rendimento.
c) nas condições do exemplo 13b fazem-se fermentar 10 mg de 3-hidroxi-1,3»5 (10)» 7-estratetraeno-17-ona com uma cultura de Rhodotorula glutinis, mas com a diferença de se adicionarem a esta cultura, imediatamente antes da adição do substrato, 5 ml de uma suspensão estéril de 50 mg de uma preparação de parede celular de Bacillus licheniformis (ATCC 9945) em água. Depois do tratamento de cultura obtém-se 8 mg de 1,3,5 (10), 7-estratetraeno-3,17-diol = 5®% do rendimento teórico.
Exemplo 13
Estimulação da actividade de esteróide- Δ'-desidrase de Bacillus lentus (ATCC 13 805).
a) um balão de Erlenmeyer de 2 litros de capacidade contendo 500 ml de uma solução nutriente estéril composta por 0,5% de cornsteep liquor 0,05% de glueose monohidrato 0,1% de extracto de levedura _ajustada a pH 7,0_ é inoculada com um pedaço de uma cultura de Bacillus lentus (ATCC 13 805) e agita-se durante 48 horas a 30° C e a 190 rotações por minuto.
= 21 =
b) um balão de Erlenmeyer de 500 ml de capacidade contendo 100 ml de uma solução nutriente estéril composta por
3,0% de pó de soja
0,5% de cornsteep liquor
0,1% de extracto de levedura
0,05% de glucose monohidrato _ajustada a pH 7,3_ é inoculada com 10 ml de pré-cultura de Bacillus lentus e agita-se durante 7 horas a 30° C e a 180 rotações por minuto. Seguidamente adiciona-se a esta cultura uma solução esterilizada por filtração de 40 mg de 6 ¢( , 9 <X -difluor-11 , 17 -dihidroxi-160(-metil-4-pergneno-3,20-diona em 4 ml de dimetilformamida e procede-se a incubação por mais 41 horas.
Em seguida extrai-se a cultura com metilisobutilcetona, concentra-se o extracto em vácuo e purifica-se o resíduo por cromatografia através de uma coluna de sílica-gel. Obtém-se assim 16 mg de 6 c( , 9 °( -difluor-11 β , 17 0( -dihidroxi-16 -metil-1,4-pergnadieno-3,20—diona ( = 40% do rendimento teórico).
c) nas condições do exemplo 13b fazem-se fer mentar 40 mg de 6 , 9o( -difluor—11 , 170( -dihidroxi-16 o(-me- til-4-pregneno-3,20-diona com uma cultura de Bacillus lentus, mas com a diferença de se adicionar a esta cultura, imediatamen te antes da adição do substrato, de 5 ml de uma suspensão estéril de 50 mg da preparação de parede circular de Corynebacteriur diphtheriae (estirpe Mass. 8) em água. Depois do tratamento da cultura obtêm-se 21 mg de 6 , 9 -difluor-11 p , 17°( -dihidroxi-160( —metil—1,4—pergnadieno—3»20—diona ( = 52,5% do rendimento teórico).
Exemplo 14
Estimulação da formação de alcaloides (amida de ácido lisérgico e amida do ácido isolisérgico) de Claviceps paspali (ATCC 13 895).
a) um balão de Erlenmeyer de 500 ml de capacidade com 50 ml de uma solução nutriente estéril contendo
4% de sorbite (tecnicamente pura)
1% de glucose monohidrato
2$> de ácido succínico
0,6% de sulfato de amónio
0,5% de extracto de levedura (Difco' ' da Difco Labs. Dedroit/ /USA)
0,1% de dihidrogenofosfato de potássio,
0,03% de sulfato de magnésio heptahidratado _ajustada com soda cáustica a pH 5,2_ é inoculada com uma cultura de Claviceps paspali (ATCC 13θ95) congelada a -70° C e agita-se depois durante 5 dias a 24° C e a 24o rotações por minuto.
b) um balão de Erlenmeyer de 500 ml com 50 ml de uma solução nutriente estéril composta por
8% de sorbite (tecnicamente pura)
6% de ácido succínico
0,9% de sulfato de amónio
0,1% de nitrato de cálcio tetrahidratado
0,05% de hidrogenofosfato dipotássico
0,03% de sulfato de magnésio heptahidratado
0,02^ de extracto de levedura (Difco^ ' da Difco Labs., Dedroit/USA)
0,0007% de sulfato de ferro (li) heptahidratado
0,0006% de sulfato de zinco heptahidratado _ajustada com soda cáustica a pH 5,2_ é inoculado com 5 ml da pré—cultura de Claviceps paspali e agita-se durante 250 horas a 24° C e a 240 rotações por minuto.
Seguidamente adiciona-se à cultura soda cáus tica bastante para se alcançar pelo menos um valor de pH de 10, extrai-se com metilisobutilcetona, concentra-se o extracto em vácuo e purifica—se por cromatografia através de uma coluna de sílica-gel.
Obtêm-se assim 35 mg de uma mistura de amida de ácido lisérgico e amida de ácido isoligérgico (rendimento 700 mg/litro de cultura).
c) nas condições do exemplo 14b cultiva-se uma cultura de Claviceps paspali, mas com a diferença de se adicionar à cultura depois de 72 horas, 5 ml de uma suspensão estéril de 25 mg da = 23 = preparação de parede celular de Lactobacillus casei sub—especie Rhamnosus (ATCC 7469) em água. Depois do tratamento da cultura obtêm-se 45 mg de uma mistura de amida do ácido lisérgico e ami da do ácido isoligérgico (rendimento 900 mg/litro de cultura).
Exemplo
Estimulação da actividade de 15 -hidroxilase de Penicillium raistrickii (ATCC 10 490).
a) Um balão de Erlenmeyer de 2 litros de capacidade contendo
500 ml de um meio nutriente estéril composto por
3% de glucose monohidrato
1% de cornsteep liquor
0,2% de nitrato de sódio
0,05% de sulfato de magnésio heptahidratado
0,05% de cloreto de potássio
0,002% de sulfato de ferro (ϋ) hexahidratado
0,1% de dihidrogenofosfato de potássio
0,2% de hidrogenofosfato dipotássico _ ajustada ao pH 6,0_ é inoculada com uma raspagem de uma cultura em agar de Penicil— lium raistrickii (ATCC 1θ49θ) © agita-se durante 48 horas a 30° C e a 18o rotações por minuto.
b) Um balão de Ermenmeyer de 5θ0 ml contendo 100 ml de meio nutriente estéril composto por
1% de cornsteep liquor
3% de glucose monohidrato
0,1% de dihidrogenofosfato de potássio
0,2% de hidrogenofosfato dipotássico
0,05% de sulfato de magnésio heptahidratado
- ajustada a pH 6,0 é inoculada com 10 ml da pré-cultura de Penicillium preparada de acordo com a).
Adicionam-se depois à cultura 300 mg de 13Seguidamente extrai-se a cultura com metilisc
-etil-4—goneno-3,17-diona e fermenta-se durante 120 horas a 3θ°
C e a 18o rotações por minuto.
butilcetona, concentra-se o extracto e purifica-se o produto bruto obtido por cromatografia através de uma coluna de sílica-gel. Obtêm-se assim 180 mg de 13-etil-15 °(-hidroxi-4-goneno-3,17-diona.
c) Nas condições de b) promove—se a fermentação de 3θθ mg de 18-metil-norandrostenodiona com uma cultura de Penicillium raistrickii, mas com a diferença de se adicionar a esta cultura, imediatamente antes da adição do substrato, 5 ml de uma sus pensão estéril. Estes 5 ml da suspensão contêm 50 mg de uma pre paração de parede celular de Corynebacterium diphtheriae (estir pe Mass. 8) em água. Depois do tratamento da cultura obtêm-se 210 mg de 13—etil—15 CX —hidroxi—4—goneno—3,17—diona.
Claims (3)
- - 1? _Processo para o aumento da actividade enzima tica e do poder de síntese de organismos, caracterizado pelo facto de se porem em contactos os mesmos com microorganismos inactivados contendo eliciadores, com fragmentos dos mesmos, ou com excreções de microorganismos contendo eliciadores, com a condição de, para o aumento da actividade enzimática e do poder de síntese de organismos não microbianos, se utilizarem bactérias inactivadas contendo eliciadores, fragmentos das mesmas ou excreções de bactérias contendo eliciadores.-
- 2? Processo para o aumento da actividade enzima tica e do poder de síntese de microorganismos de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se porem em contac to os mesmos com microorganismos inactivados contendo eliciadores, com fragmentos dos mesmos ou com excreções de microorganis mos contendo eliciadores.= 25 =
- 3Processo para o aumento do poder de síntese de microorganismos de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de, para a formação de substâncias coradas, para a formação de alcaloides ou para a formação de antibióticos, se porem em contactos bactérias, fungos e leveduras apropriados com bactérias, fungos e leveduras inactivados contendo eliciadores, com os seus fragmentos ou com excreções destes microorganismo s .- 4? -Processo para o aumento de actividade enzimática de microorganismos de acordo com a reivindicação 2, caracteriza do pelo facto de, para a transformação de esteróides, se porem em contacto bactérias, fungos ou leveduras apropriados com bactérias, fungos ou leveduras inactivos contendo eliciadores, com fragmentos dos mesmos ou com excreções destes microorganismos.- 5- -Processo para o aumento do poder de síntese de organismos de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se porem em contacto culturas celulares de plantas superiores aptas para a síntese de substâncias coradas, para a síntese de alcaloides ou para a síntese de fitoalexina, com ba terias inactivadas contendo eliciadores, com fragmentos das me mas ou com excreções destas bactérias.- 6* -Processo para o aumento da actividade enzimática e do poder de síntese de organismos de acordo com as reivindica çães 1 a 5, caracterizado pelo facto de se porem em contacto os mesmos com microorganismos esterilizados por fervura, contendo eliciadores, ou com filtrados dos mesmos.A requerente declara que o primeiro pedido desta patente foi depositado na República Federal Alemã, em 13 de Janeiro de 1988, sob o número de série P 38 01 023.2.1« |oLisboa, 12 de Janeiro de 1989.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3801023A DE3801023A1 (de) | 1988-01-13 | 1988-01-13 | Verfahren zur steigerung von enzym-aktivitaeten und der syntheseleistung von organismen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT89427A PT89427A (pt) | 1990-02-08 |
| PT89427B true PT89427B (pt) | 1993-09-30 |
Family
ID=6345349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT89427A PT89427B (pt) | 1988-01-13 | 1989-01-12 | Processo para o aumento da actividade enzimatica e do poder de sintese de organismos |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0354945B1 (pt) |
| JP (1) | JPH02502881A (pt) |
| CN (1) | CN1034756A (pt) |
| AT (1) | ATE103325T1 (pt) |
| AU (2) | AU3215989A (pt) |
| BG (1) | BG60596B1 (pt) |
| CA (1) | CA1317247C (pt) |
| DD (1) | DD278357A5 (pt) |
| DE (2) | DE3801023A1 (pt) |
| DK (1) | DK442289A (pt) |
| ES (1) | ES2051894T3 (pt) |
| FI (1) | FI97302C (pt) |
| HU (1) | HU208341B (pt) |
| IE (1) | IE66500B1 (pt) |
| IL (1) | IL88953A (pt) |
| NO (1) | NO893643L (pt) |
| PT (1) | PT89427B (pt) |
| WO (1) | WO1989006687A1 (pt) |
| ZA (1) | ZA89304B (pt) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7264951B1 (en) | 1992-02-20 | 2007-09-04 | Phyton, Inc. | Enhanced production of taxol and taxanes by cell cultures of Taxus species |
| KR20090005241A (ko) | 1996-05-24 | 2009-01-12 | 디에프비 바이오테크 인코포레이티드 | 탁수스종의 세포 배양에 의한 탁산의 생산 증진 방법 |
| GB9611089D0 (en) * | 1996-05-28 | 1996-07-31 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| US10749991B2 (en) | 2017-05-31 | 2020-08-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Emulation-based cross-technology communication |
| CN107746849B (zh) * | 2017-09-29 | 2022-01-18 | 天津科技大学 | 一种甾体羟化酶基因的高效筛选方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1259938A (en) * | 1985-12-05 | 1989-09-26 | Friedrich Constabel | Repeated elicitor treatment, a method for semicontinuous metabolite production by plant cells cultured in vitro |
-
1988
- 1988-01-13 DE DE3801023A patent/DE3801023A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-01-11 ES ES89100337T patent/ES2051894T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-11 HU HU89975A patent/HU208341B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-01-11 EP EP89901715A patent/EP0354945B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-11 DE DE89901715T patent/DE58907274D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-11 AU AU32159/89A patent/AU3215989A/en not_active Abandoned
- 1989-01-11 AT AT89901715T patent/ATE103325T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-01-11 EP EP89100337A patent/EP0325933B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-11 WO PCT/EP1989/000015 patent/WO1989006687A1/de active IP Right Grant
- 1989-01-11 DD DD32499389A patent/DD278357A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-01-11 JP JP1501513A patent/JPH02502881A/ja active Pending
- 1989-01-12 PT PT89427A patent/PT89427B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-01-12 CA CA000588110A patent/CA1317247C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-13 CN CN89100184A patent/CN1034756A/zh active Pending
- 1989-01-13 IL IL8895389A patent/IL88953A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-01-13 ZA ZA89304A patent/ZA89304B/xx unknown
- 1989-01-13 IE IE7989A patent/IE66500B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-09-07 DK DK442289A patent/DK442289A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-09-12 FI FI894304A patent/FI97302C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-09-12 NO NO89893643A patent/NO893643L/no unknown
- 1989-09-13 BG BG89739A patent/BG60596B1/bg unknown
-
1992
- 1992-11-05 AU AU28183/92A patent/AU2818392A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3215989A (en) | 1989-08-11 |
| WO1989006687A1 (en) | 1989-07-27 |
| DD278357A5 (de) | 1990-05-02 |
| IL88953A0 (en) | 1989-08-15 |
| ATE103325T1 (de) | 1994-04-15 |
| DE58907274D1 (de) | 1994-04-28 |
| FI97302B (fi) | 1996-08-15 |
| HUT57270A (en) | 1991-11-28 |
| PT89427A (pt) | 1990-02-08 |
| CN1034756A (zh) | 1989-08-16 |
| IE890079L (en) | 1989-07-13 |
| EP0325933A1 (de) | 1989-08-02 |
| EP0354945B1 (de) | 1994-03-23 |
| CA1317247C (en) | 1993-05-04 |
| HU208341B (en) | 1993-09-28 |
| FI894304A0 (fi) | 1989-09-12 |
| IL88953A (en) | 1995-03-30 |
| DK442289D0 (da) | 1989-09-07 |
| EP0354945A1 (de) | 1990-02-21 |
| BG60596B1 (en) | 1995-09-29 |
| AU2818392A (en) | 1993-01-14 |
| NO893643D0 (no) | 1989-09-12 |
| NO893643L (no) | 1989-09-12 |
| ES2051894T3 (es) | 1994-07-01 |
| EP0325933B1 (de) | 1994-03-09 |
| IE66500B1 (en) | 1996-01-10 |
| JPH02502881A (ja) | 1990-09-13 |
| FI97302C (fi) | 1996-11-25 |
| ZA89304B (en) | 1989-10-25 |
| DE3801023A1 (de) | 1989-07-27 |
| DK442289A (da) | 1989-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2188867C2 (ru) | Микробный способ получения хиральных производных бензилового спирта | |
| PT89427B (pt) | Processo para o aumento da actividade enzimatica e do poder de sintese de organismos | |
| Matsubara et al. | Occurrence of two different enzymes in the silkworm, Bombyx mori, to reduce folate and sepiapterin | |
| JP3715651B2 (ja) | 抗腫瘍イソクマリン類 | |
| US3878046A (en) | Hydroxylated prostaglandins and process | |
| WO1990010010A1 (fr) | Nouvelle substance, trehalostatine, et sa production | |
| RU2426792C2 (ru) | Способ получения 11бета-гидрокси-9бета,10альфа-стероидов с использованием клеток amycolatopsis mediterranei | |
| JPS5920360B2 (ja) | ７−アミノセフアロスポラン酸および其の誘導体の製造法 | |
| US3080298A (en) | Method of 9alpha-hydroxylating steroids | |
| JPS5934353B2 (ja) | ミコバクテリウムフオルトウイトウムの新規な突然変異微生物 | |
| GB2121043A (en) | Side-chain degradation of phytosterols to give androstanes | |
| RU2016895C1 (ru) | Штамм бактерий arthrobacter crystallopoictes - деструктор пиридина | |
| RU2234511C2 (ru) | Способ получения макроциклического лактона | |
| US4755463A (en) | Process for preparing steroids | |
| JP3796540B2 (ja) | 黄色色素の製造方法 | |
| Lešová et al. | Factors affecting the production of (–)‐mitorubrinic acid by Penicillium funiculosum | |
| EP0518661A1 (en) | Microbial conversion of bile acids | |
| CS227700B2 (en) | Production of narasine antibiotic | |
| Sobolevskaya et al. | Biologically active metabolites of the actinobacterium Streptomyces sp. GW 33/1593 | |
| NO760873L (pt) | ||
| MASUMA et al. | Site of regulation of nanaomycin biosynthesis by inorganic phosphate | |
| JPH0625277A (ja) | 新規テストステロン−５α−レダクターゼ阻害物質ＳＮＡ−４６０６産生菌、新規テストステロン−５α−レダクターゼ阻害物質ＳＮＡ−４６０６及びその製造法 | |
| Maeda et al. | Identification of nicotine-1′-N-oxide degrading bacteria | |
| Sengupta et al. | Nutritional conditions for the germination of streptomyces galbus 5ME‐13 spores | |
| Jayasree et al. | Antimicrobial Activity of a Novel Streptomyces sp. from Soil |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19930319 |
|
| MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 19990930 |