PT888288E

PT888288E - Amidas de acidos carboxilicos com accao fungicida

Info

Publication number: PT888288E
Application number: PT97906186T
Authority: PT
Inventors: Speakman Dr John-Bryan; Eberhard Armermann; Eicken Dr Karl; Wagner Dr Oliver; Gisela Lorenz; Siegfried Strathmann; Frank Wetterich
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1996-03-22
Filing date: 1997-03-07
Publication date: 2001-11-30
Also published as: JP2000507249A; EP0888288A1; WO1997035838A1; US6090853A; TW332143B; GR3036062T3; DE59703798D1; EP0888288B1; ZA972421B; KR20000004916A; ES2158502T3; AU2096397A; ATE202077T1; DK0888288T3

Description

DESCRIÇÃO "AMIDAS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS COMACÇÃO FUNGICIDA "

A presente invenção diz respeito a amidas de ácidos carboxílicos de fórmula I 0 R2 R3

II I I R1 — C — N—C — Ar (d R4 na qual os substituintes possuem os seguintes significados: R1 Cô-Cis-bicicloalquilo, triciclo[3.3.1.1.3,7]decano, triciclo[5.2.1.02,6]decano ou C7-

Cis-bicicloalcenilo, em que estes radicais podem ser parcialmente ou totalmente halogenados e/ou, desde que não sejam totalmente halogenados, podem possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois, três, quatro ou cinco dos seguintes grupos: ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C/t-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, Q-C4-halogenalcoxi e arilo, em que o arilo pode ser parcialmente ou totalmente halogenado e/ou possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes substituintes: nitro, ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C4-halogenalquilo, Cj-C4-alcoxi, Cj-C4-halogenalcoxi e Ci-C4-alquiltio; R2 Hidrogénio, R3 Hidrogénio,

Ar Arilo ou heteroarilo, em que estes radicais podem possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes grupos: halogéneo, ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C4-alcoxialquilo, Ci-C4-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, Ci-C4-halogenalcoxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alcoxicarbonilo, arilo, ariloxi e heteroarilo, em que nestes grupos, os anéis podem, por sua vez, possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes substituintes: 2 ϊϊ halogéneo, ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C4-alcoxialquilo, Ci-C4-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, Ci-C4-halogenalcoxi, Ci-C4-alquiltio e Ci-C4-alcoxicarbonilo, R“ Ci-Cs-alquilo, o qual pode ser parcialmente ou totalmente halogenado e/ou possuir um ou dois dos seguintes grupos: Ci-C4-alcoxi, Ci-C4-halogenalcoxi, Ci-C4-alquiltio, C3-C7-cicloalquilo, C5-C7-cicloalcenilo, em que os grupos cíclicos podem, por sua vez, possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três átomos de halogéneo, grupos Ci-C3-alquilo e/ou grupos Ci-C3-alcoxi e arilo, em que o arilo pode ser parcialmente ou totalmente halogenado e/ou possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes substituintes; nitro, ciano, Ci-C4-alquilo, Cj-C4-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, C1-C4-halogenalcoxi e Ci-C4-alquiltio ou C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcenilo ou heterociclilo, em que estes radicais podem estar parcialmente ou totalmente halogenados e/ou possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes grupos: ciano, Q-C6-alquilo, Ci-C6-halogenalquilo, C2-C6-alcenilo, Ci-Cô-alcoxi e Cj-Ce-alquiltio; desde que Ar não seja fenilo não substituído, quando R1 significa triciclo[3.3.1.13’7], excepto 2-ciano-N-[l -(1 -naftil)etil]-3-fenil-biciclo[2.2.1 ]hept-5-eno-2-carboxamida, endo-biciclo[3.3.1]non-6-eno-3-carboxi-[l-fenil]etilamida, (5R,6S)-6- metilbiciclo[2.2.1 ]hept-2-eno-5-carboxi-R-1 -(1 -naftil)etilamida, (l-fenil)etilamida do ácido 2,5,5,8a-tetrametildeca-hidronaftaleno-1 -carboxílico.

Além disso, a invenção refere-se a um processo para a preparação de compostos I, agentes contendo os compostos I e à utilização de compostos I para a preparação dos agentes.

Adicionalmente, a invenção diz respeito a um processo para o combate de fungos patogénicos e à utilização de compostos I para tal fim. 3

Da JP-A 02/233 654, EP-A 170 842 e WO-A 95/31432 são conhecidos fungicidas de benzilamida. Fungicidas de amidas de ácidos carboxílicos bicíclicos são conhecidos da EP-A 653 418.

Num trabalho sobre reacções de Diels-Alder assimétricas, são ainda mencionados alguns isómeros de 2-ciano-N-[l-(l-naftil)etil]-3-fenilbiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxamida (J. Org. Chem. 57, (1992) página 4664 a página 4669).

No entanto, no que se refere à sua acção fungicida, os compostos da JP-A 02/233 654, EP 170 842 e WO-A 95/31456 ainda não são satisfatórios.

Por conseguinte, a presente invenção teve como objecto novas amidas de ácidos carboxílicos com acção contra fungos patogénicos melhorada.

Assim, foram encontrados os compostos I definidos no início.

Além disso, foi encontrado um processo para a preparação de compostos I, de agentes contendo os compostos I e a utilização de compostos I para a preparação de agentes, bem como um processo para o combate a fungos patogénicos e a utilização dos compostos I para tal fim.

Os compostos I podem ser preparados a partir dos ácidos carboxílicos Illa correspondentes R‘-COOH (Illa) por reacção com aminas II (as referências bibliográficas "Houben-Weyl" referem-se a: Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4a edição, Thieme Verlag, Estugarda).

Os ácidos carboxílicos Illa são conhecidos da EP-A 653 418. 4

As aminas II são, de modo geral, igualmente conhecidas ou são obtidas segundo métodos conhecidos (vide WO-A 95/23 784).

Preferencialmente, trabalha-se de modo a se converter primeiramente os ácidos carboxílicos Illa nos derivados carboxiactivados III, sobretudo em halogenetos de acilo - por exemplo os cloretos -, cianetos de acilo ou anidridos (vide Tetrahedron Letters, Volume 18, página 1595 à página 1598 (1973) ou "Houben-Weyl", Volume 15/1, página 28 à página 32). Estes derivados III são depois, feitos reagir com as aminas II, na presença de bases.

Para a preparação dos cianetos de acilo é, por exemplo, adequada a reacção dos ácidos carboxílicos Illa com o éster de dietilo do ácido cianofosfónico, sobretudo num solvente inerte, como tetra-hidrofurano, tolueno ou diclorometano.

Para a preparação dos anidridos carboxiactivados é preferida a reacção dos ácidos carboxílicos Illa com cloretos do ácido carbónico, como éster de iso-butilo do ácido clorofórmico, na presença de bases e, eventualmente, num solvente inerte, como tolueno ou tetra-hidrofurano. A reacção das aminas II com ácidos carboxílicos III carboxiactivados ocorre preferencialmente num solvente como diclorometano, tetra-hidrofurano ou tolueno.

Como bases podem, em especial, servir as próprias aminas II, em que se as recuperam, normalmente, a partir do produto bruto.

Numa forma de realização preferida deste passo do processo, são feitos reagir, num processo de recipiente único, o ácido carboxílico Illa, a amina II, o reagente apropriado para originar o derivado carboxiactivado do ácido carboxílico III e a base, eventualmente, num solvente inerte. A mistura de reacção assim obtida é processada de modo usual para os compostos I, por exemplo, por mistura com água, separação de fases e, eventualmente, purificação

5 cromatográfica do produto bruto. Os produtos finais ocorrem, em parte, na forma de óleos viscosos incolores ou ligeiramente acastanhados, que sob pressão reduzida e a temperatura moderadamente elevada, podem ser libertos de componentes voláteis. Desde que os produtos finais sejam obtidos como substâncias sólidas, a purificação pode também, por exemplo, ocorrer por recristalização ou digestão.

Os compostos de fórmula I podem, eventualmente, consoante o tipo dos substituintes, existir como isómeros geométricos e/ou ópticos ou como misturas isoméricas. Em especial, o átomo de carbono dos compostos I, que possui os grupos R3 e R4, pode apresentar uma configuração R ou S, de acordo com a nomenclatura da IUPAC. Tanto os isómeros puros aqui descritos, como as misturas dos isómeros possuem actividade fungicida.

Nos compostos I, a parte restante da molécula pode estar ordenada de forma exo ou endo relativamente ao radical Rl. Ambos os isómeros, bem como as suas misturas são, respectivamente, eficazes como fungicidas.

Na definição dos compostos I indicada no inicio, foram utilizados termos colectivos, geralmente representativos dos seguintes substituintes: A indicação "parcialmente ou totalmente halogenado" deve indicar que, nos grupos assim caracterizados, os átomos de hidrogénio podem ser parcialmente ou totalmente substituídos por átomos de halogéneo iguais ou diferentes, como anteriormente mencionado.

Bicicloalquilo: grupos alquilo bicíclicos com 6 a 15 átomos de carbono na estrutura anelar, por exemplo, biciclo-[2.1.1]-hex-5-ilo, biciclo-[2.2.1]-hept-2-ilo, biciclo-[2.2.2]oct-2-ilo, biciclo-[3.2.1]-oct-6-ilo, biciclo-[3.2.2]-non-6-ilo, bicilo-[4.2.2]-dec-7-ilo, biciclo-[3.1.0]-hex-l-ilo, biciclo-[4.1.0]-hept-l-ilo, biciclo-[4.3.0]-non-l-ilo, biciclo-[4.4.0]-dec-l-ilo, com especial preferência 5-metil-biciclo-[2.1.1]-hex-5-ilo, 2-metil-biciclo-[2.2. l]hept-2-ilo, 2-metil-biciclo-[2.2.2]oct-2-ilo, 6-metil-biciclo-[3.2.1]-oct-6-ilo, 6-metil-biciclo-[3.2.2]-non-6-ilo, 7-metil-biciclo-[4.2.2]-dec-7-ilo, 1-metil-

6 biciclo-[3.1.0]-hex-1 -ilo, 1 -metil-biciclo-[4.1.0]-hept-1 -ilo, 1 -metil-biciclo-[4.3.0]-non-1-ilo, l-metil-biciclo-[4.4.0]-dec-l-ilo, 2-metil-biciclo-[3.1.0]-hex-l-ilo, 2-metil-biciclo-[4.1.0]-hept-l-ilo, 2-metil-biciclo-[4.3.0]-non-l-ilo, 2-metil-biciclo-r4.4.0]-dec-1-ilo;

Tricicloalquilo: triciclo[3.3.1.13'7]decano (adamantilo), triciclo[5.2.1.02'6]decano;

Bicicloalcenilo: grupos alcenilo bicíclicos com 7 a 15 átomos de carbono na estrutura anelar, por exemplo, biciclo-[2.2.1]-hept-2-en-5-ilo, biciclo-[2.2.2]-oct-2-en-5-ilo, biciclo-[4.2.2]-dec-7-en-2-ilo, biciclo-[4.3.0]-non-7-en-l-ilo, biciclo-[4.4.0]-dec-3-en-l-ilo, biciclo-[4.1,0]-hept-3-en-1 -ilo, 5-metil-biciclo-[2.2.1]-hept-2-en-5-ilo, 5-metil-biciclo-[2.2.2]-oct-2-en-5-ilo, 2-metil-biciclo-[4.2.2]-dec-7-en-2-ilo, 2-metil-biciclo-[4.3.0]-non-7-en-l-ilo, 2-metil-biciclo-[4.4.0]-dec-3-en-l-ilo, 2-metil-biciclo-[4.1.0]-hept-3-en-l-ilo;

Halogéneo: flúor, cloro, bromo e iodo;

Alquilo: grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono, por exemplo, Q-Cé-alquilo, como metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 1,1-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo e l-etil-2-metilpropilo;

Alquiletos: grupos alquileto de cadeia linear ou ramificada com 3 a 5 átomos de carbono, por exemplo, 1,3-propiletos, 1,4-butiletos, l-metil-l,3-propiletos, 2-metil-l,3-propiletos, 2,2-dimetil-1,3-propiletos, 1,5-pentiletos, 1-metil-1,4-butiletos;

Halogenalquilo ou alquilo parcial ou totalmente halogenado: grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 ou 8 átomos de carbono (como referido anteriormente), 7 em que nestes grupos os átomos de hidrogénio podem ser parcialmente ou totalmente substituídos por átomos de halogéneo (como referido anteriormente), por exemplo, Cr C2-halogenalquilo, como clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluormetilo. difluormetilo, trifluormetilo, clorofluormetilo, diclorofluormetilo, clorodifluormetilo, 1-fluoretilo, 2-fluoretilo, 2,2-difluoretilo, 2,2,2-trifluoretilo, 2-cloro-2-fluoretilo, 2-cloro-2,2-difluoretilo, 2,2-dicloro-2-fluoretilo, 2,2,2-tricloroetilo e pentafluoretilo;

Alcoxi: grupos alcoxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo, Ci-C3-alcoxi, como metiloxi, etiloxi, propiloxi e 1-metiletiloxi;

Alcoxialquilo: grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono (como mencionado anteriormente), os quais numa posição qualquer possuem um grupo alcoxi de cadeia linear ou ramificada (como referido anteriormente) com, no caso de Ci-C4-alcoxialquilo, 1 a 4 átomos de carbono, como metoximetilo, etoximetilo, n-propoximetilo, n-butoximetilo, 1-metoxietilo, 2-metoxietilo, 1-etoxietilo, 2-etoxietilo, 2-n-propoxietilo e 2-butoxietilo;

Halogenalcoxi: grupos alcoxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono (como mencionado anteriormente), em que nestes grupos, os átomos de hidrogénio podem ser parcial ou totalmente substituídos por átomos de halogéneo (como referido anteriormente), por exemplo, Ci-C2-halogenalcoxi, como clorometiloxi, diclorometiloxi, triclorometiloxi, fluormetiloxi, difluormetiloxi, trifluormetiloxi, clorofluormetiloxi, diclorofluormetiloxi, clorodifluormetiloxi, 1-fluoretiloxi, 2-fluoretiloxi, 2,2-difluoretiloxi, 2,2,2-trifluoretiloxi, 2-cloro-2-fluoretiloxi, 2-cloro-2,2-difluoretiloxi, 2,2-dicloro-2-fluoretiloxi, 2,2,2-tricloroetiloxi e pentafluoretiloxi;

Alquiltio: grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono (como mencionado anteriormente), os quais se encontram ligados à estrutura principal por meio de um átomo de enxofre (-S-), por exemplo, Ci-C4-alquiltio, como metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, n-butiltio e terc.-butiltio; 8

Alcoxicarbonilo: grupos alcoxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de C (como referido anteriormente), os quais se encontram ligados à estrutura principal por meio de um grupo carbonilo (-CO-);

Alcenilo: grupos alcenilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 8 átomos de carbono e uma ligação dupla numa posição qualquer, por exemplo, C2-C6-alcenilo, como etenilo, 1- propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l- propenilo, 2-metil-1-propenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-metil-1- propenilo, l-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-l-butenilo, l-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, l-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, l,l-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, l,2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-l-propenilo, l-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2-metil-1-pentenilo, 3-metil- 1-pentenilo, 4-metil-l- pentenilo, l-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2- pentenilo, l-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3- pentenilo, l-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4- pentenilo, l,l-dimetil-2-butenilo, l,l-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, l,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil- 1-butenilo, l,3-dimetil-2- butenilo, l,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3-dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2- butenilo, 1-etil-1-butenilo, l-etil-2-butenilo, l-etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, l,l,2-trimetil-2-propenilo, l-etil-l-metil-2-propenilo, 1-etil- 2- metil-1-propenilo e l-etil-2-metil-2-propenilo;

Alquinilo: grupos alquinilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 8 átomos de carbono e uma ligação tripla numa posição qualquer, por exemplo, C2-C6-alcinilo, como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, l-metil-2-butinilo, l-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-1-butinilo, l,l-dimetil-2-propinilo, l-etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, l-metil-2-pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-1- 9 pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-l-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, l,l-dimetil-2-butinilo, l,l-dimetil-3-butinilo, l,2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-l-butinilo, l-etil-2-butinilo, l-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo e l-etil-l-metil-2-propinilo;

Cicloalquilo: grupos alquilo monocíclicos com 3 a 7 átomos de carbono na estrutura anelar, por exemplo, C3-C7-cicloalquilo, como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo e ciclo-heptilo;

Cicloalcenilo: grupos alquilo monocíclicos com 5 a 7 átomos de carbono na estrutura anelar, que possuem uma ou mais ligações duplas, por exemplo Cs-Cy-cicloalcenilo, como ciclopentenilo, ciclo-hexenilo e ciclo-heptenilo;

Heterociclilo: heterociclos monocíclicos ou policíclicos, triangulares ou hexagonais, saturados ou parcialmente insaturados, que possuem um a três heteroátomos escolhidos de um grupo constituído por oxigénio, azoto e enxofre, e os quais estão ligados à estrutura principal, por exemplo, 2-tetra-hidrofuranilo, oxiranilo, 3-tetra-hidrofuranilo, 2-tetra-hidrotienilo, 3-tetra-hidrotienilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo, 5-isotiazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, 2-tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, l,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, l,2,4-oxadiazolidin-5-ilo, l,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, l,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, l,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo, l,3,4-tiadiazolidin-2-ilo, l,3,4-triazolidin-2-ilo, 2,3-di-hidrofur-2-ilo, 2,3-di-hidrofur-3-ilo, 2,3-di-hidro-fur-4-ilo, 2,3-di-hidro-fur-5-ilo, 2,5-di-hidro-fur-2-ilo, 2,5-di-hidro-fiir-3-ilo, 2,3-di-hidrotien-2-ilo, 2,3-di-hidro-tien-3-ilo, 2,3-di-hidrotien-4-ilo, 2,3-di-hidrotien-5-ilo, 2,5-di-hidrotien-2-ilo, 2,5-di-hidrotien-3-ilo, 2,3-di-hidropirrol-2-ilo, 2,3-di-hidropirrol-3-ilo, 2,3-di-hidropirrol-4-ilo, 2,3-di-hidropirrol-5-ilo, 2,5-di-hidropirrol-2-ilo, 2,5-di-hidropirrol-3-ilo, 2,3-di-hidroisoxazol-3-ilo, 2,3-di-hidroisoxazol-4-ilo, 2,3-di-hidroisoxazol-5-ilo, 4,5-di-hidroisoxazol-3-ilo, 4,5-di-hidroisoxazol-4-ilo, 4,5-di-hidroisoxazol-5-ilo, 2,5-di-hidroisotiazol-3-ilo, 2,5-di-hidroisotiazol-4-ilo, 2,5-di-hidroisotiazol-5-ilo, 2,3-di-hidroisopirazol-3-ilo, 2,3-di- 10 10

hidroisopirazol-4-ilo, 2,3-di-hidroisopirazol-5-ilo, 4,5-di-hidroisopirazol-3-ilo, 4,5-di-hidroisopirazol-4-ilo, 4,5-di-hidroisopirazol-5-ilo, 2,5-di-hidroisopirazol-3-ilo, 2,5-di-hidroisopirazol-4-ilo, 2,5-di-hidroisopirazol-5-ilo, 2,3-di-hidro-oxazol-3-ilo, 2,3-di-hidro-oxazol-4-ilo, 2,3-di-hidro-oxazol-5-ilo, 4,5-di-hidro-oxazol-3-ilo, 4,5-di-hidro-oxazol-4-ilo, 4,5-di-hidro-oxazol-5-ilo, 2,5-di-hidro-oxazol-3-ilo, 2,5-di-hidro-oxazol-4-ilo, 2,5-di-hidro-oxazol-5-ilo, 2,3-di-hidrotiazol-2-ilo, 2,3-di-hidrotiazol-4-ilo, 2,3-di-hidrotiazol-5-ilo, 4,5-di-hidrotiazol-2-ilo, 4,5-di-hidrotiazol-4-ilo, 4,5-di-hidro-tiazol-5-ilo, 2,5-di-hidrotiazol-2-ilo, 2,5-di-hidrotiazol-4-ilo, 2,5-di-hidrotiazol-5-ilo, 2,3-di-hidroimidazol-2-ilo, 2,3-di-hidroimidazol-4-ilo, 2,3-di-hidroimidazol-5-ilo, 4,5-di-hidroimidazol-2-ilo, 4,5-di-hidroimidazol-4-ilo, 4,5-di-hidroimidazol-5-ilo, 2,5-di-hidroimidazol-2-ilo, 2,5-di-hidroimidazol-4-ilo, 2,5-di-hidroimidazol-5-ilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 3-tetra-hidropiridazinilo, 4-tetra-hidropiridazinilo, 2-tetra-hidropirimidinilo, 4-tetra-hidropirimidinilo, 5-tetra-hidropirimidinilo, 2-tetra-hidropirazinilo, 1,3,5-tetra-hidrotriazin-2-ilo, l,2,4-tetra-hidrotriazin-3-ilo, l,3-di-hidro-oxazin-2-ilo, l,3-ditian-2-ilo, 2-tetra-hidropiranilo, l,3-dioxalan-2-ilo, 3,4,5,6-tetra-hidropiridin-2-ilo, 4H-1,3-tiazin-2-ilo, 4H-3,1 -benzotiazin-2-ilo, 1,1 -dioxo-2,3,4,5-tetra-hidrotien-2-ilo, 2H-1,4-benzotiazin-3-ilo, 2H-l,4-benzoxazin-3-ilo, l,3-di-hidro-oxazin-2-ilo, l,3-ditian-2-ilo,

Arilo: grupos aromáticos monocíclicos ou policíclicos com 6 a 10 átomos de C, como fenilo e naftilo;

Arilalquilo: grupos arilo (como mencionado anteriormente), os quais, no caso de aril-(Ci-C4)-alquilo, se encontram ligados à estrutura principal por meio de grupos alquilo com 1 a 4 átomos de carbono (como referido anteriormente), por exemplo, fenil-(Ci-C4)-alquilo, como benzilo, 2-feniletilo, 3-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 1-feniletilo, 1-fenilpropilo e 1-fenilbutilo;

Ariloxi: grupos arilo (como mencionado anteriormente), os quais se encontram ligados à estrutura principal por meio de um átomo de oxigénio (-0-), como fenoxi, 1-naftoxi e 2-naftoxi; 11

Heteroarilo: radicais monocíclicos ou policíclicos aromáticos, os quais para além dos átomos carbono, podem possuir adicíonalmente 1 a 4 átomos de azoto ou 1 a 3 átomos de azoto e um átomo de oxigénio ou um átomo de enxofre ou um átomo de oxigénio ou um átomo de enxofre na estrutura anelar, por exemplo: heteroarilo pentagonal, contendo 1 a 3 átomos de azoto: grupos heteroarilo pentagonais, os quais para além dos átomos de carbono podem possuir 1 a 3 átomos de azoto como membros da estrutura anelar, por exemplo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1.2.4- triazol-3-ilo e l,3,4-triazol-2-ilo; heteroarilo pentagonal, contendo 1 a 4 átomos de azoto ou 1 a 3 átomos de azoto e 1 átomo de enxofre ou de oxigénio ou 1 átomo de oxigénio ou 1 átomo de enxofre: grupos heteroarilo pentagonais, os quais para além dos átomos de carbono, podem possuir 1 a 4 átomos de azoto ou 1 a 3 átomos de azoto e 1 átomo de enxofre ou de oxigénio ou 1 átomo de oxigénio ou 1 átomo de enxofre, como membros da estrutura anelar, por exemplo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, l,2,4-oxadiazol-3-ilo, l,2,4-oxadiazol-5-ilo, l,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1.2.4- tiadiazol-5-ilo, l,2,4-triazol-3-ilo, l,3,4-oxadiazol-2-ilo, l,3,4-tiadiazol-2-ilo, l,3,4-triazol-2-ilo; heteroarilo pentagonal benzocondensado, contendo 1 a 3 átomos de azoto ou 1 átomo de azoto e/ou um átomo de oxigénio ou de enxofre: grupos heteroarilo pentagonais, os quais para além dos átomos de carbono, podem possuir 1 a 4 átomos de azoto ou 1 a 3 átomos de azoto e 1 átomos de enxofre ou de oxigénio ou 1 átomo de oxigénio ou um átomo de enxofre, como membros da estrutura anelar e nos quais duas estruturas anelares de carbono vizinhas ou uma estrutura anelar de azoto e uma estrutura anelar de carbono vizinha podem estar ligadas através de um grupo buta-l,3-dien-l,4-di-ilo;

12 heteroarilo pentagonal ligado por azoto, contendo 1 a 4 átomos de azoto, ou heteroarilo pentagonal benzocondensado ligado através de azoto, contendo 1 a 3 átomos de azoto: grupos heteroarilo pentagonais, os quais para além dos átomos de carbono podem possuir 1 a 4 átomos de azoto ou 1 a 3 átomos de azoto, como membros da estrutura anelar, e nos quais 2 estruturas anelares de carbono vizinhas ou uma estrutura anelar de azoto e uma de carbono vizinha podem estar ligadas por meio de um grupo buta-l,3-dien-l,4-di-ilo, em que estes anéis se encontram ligados à estrutura principal através de uma das estruturas anelares contendo azoto; heteroarilo hexagonal, contendo 1 a 3 ou 1 a 4 átomos de carbono: grupos heteroarilo hexagonais, que para além dos átomos de carbono, podem possuir 1 a 3 ou 1 a 4 átomos de azoto, como membros da estrutura anelar, por exemplo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, l,3,5-triazin-2-ilo, l,2,4-triazin-3-ilo e 1,2,4,5-tetrazin-3-ilo; heteroarilo hexagonal benzocondensado, contendo 1 a 4 átomos de azoto: grupos heteroarilo hexagonais, nos quais duas estruturas anelares de carbono vizinhas podem estar ligadas através de um grupo buta-l,3-dien-l,4-di-ilo, por exemplo, quinolina, isoquinolina, quinazolina e quinoxalina.

No que diz respeito à sua acção biológica contra fungos patogénicos, são preferidos os compostos I, nos quais o átomo de carbono, que possui os grupos R3 e R4, tem a configuração R.

Além disso, são preferidos compostos I, nos quais R3 representa hidrogénio e R4 C1-C4-alquilo, sobretudo metilo.

Para além disso, são preferidos compostos I, nos quais Ar representa fenilo eventualmente substituído, em especial aquele que é substituído na posição 2 ou na 13 posição 2 e 4 e sobretudo na posição 4. Substituintes individuais preferidos na posição 4 são ciano, preferencialmente metilo e, em especial, halogéneo, sobretudo cloro.

Adicionalmente, são preferidos compostos I, nos quais R1 representa bicicloalquilo com 6 a 10 átomos de carbono, eventualmente substituído.

Além disso, são preferidos compostos I, nos quais R1 representa bicicloalcenilo com 7 a 10 átomos de carbono, eventualmente substituído.

Em especial, no que se refere à sua utilização, são preferidos os compostos I reunidos nas seguintes tabelas.

Tabela 1:

Compostos de fórmula geral 1.1, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A CD- ch3 Z2 ch3 C-NH-CH--Z1 1.1

Tabela 2:

Compostos de fórmula geral 1.2, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A Z1 1.2 ch3

Tabela 3:

Compostos de fórmula geral 1.3, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

li Γ W 1.3 c—NH — CH—({ \Y—Zi 14

·=>' <·. ·

Tabela 4: Compostos de fórmula geral 1.4, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

Tabela 5: I O Compostos de fórmula geral 1.5, nos quais os significados das combinações de Z , Z e são dados pelas linhas da tabela A

1.5

Tabela 6: Compostos de fórmula geral 1.6, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

ch3 O « c- Γ -NH-CH-V \)— 21 1.6

Tabela 7: Compostos de fórmula geral 1.7, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

Tabela 8: Compostos de fórmula geral 1.8, nos quais os significados das combinações de Zl, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

1.8

Tabela 9: Compostos de fórmula geral 1.9, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A CH3 Z2 (T\_ ff ΐ }γΛ\ k ^-c-NH-CH—^ y-z1 ch3 1.9

Tabela 10: Compostos de fórmula geral 1.10, nos quais os significados das combinações de Z , Z e são dados pelas linhas da tabela A

CN Γ t, C NH CH J—z1 1.10

Tabela 11: 1 2 Compostos de fórmula geral 1.11, nos quais os significados das combinações de Z , Z e são dados pelas linhas da tabela A

CN f

ch3 I C.-NH-CH Z2 -b-

Zl 1.11

Tabela 12: 1 2 Compostos de fórmula geral 1.12, nos quais os significados das combinações de Z , Z e são dados pelas linhas da tabela A Z2

Or'- ch3 C-NH-CH-— Z1 1.12

CN 16 16

Zi 1.14

Z1

Tabela 13:

Compostos de fórmula geral 1.13, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A 1.13

Tabela 14:

Compostos de fórmula geral 1.14, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A O ch3 32 —c-NH-CH —^ y-Z1

Tabela 15:

1 O

Compostos de fórmula geral 1.15, nos quais os significados das combinações de Z , Z e são dados pelas linhas da tabela A 1.15

Tabela 16:

Compostos de fórmula geral 1.16, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A 1.16

Tabela 17: 12

Compostos de fórmula geral 1.17, nos quais os significados das combinações de Z , Z e são dados pelas linhas da tabela A

ÇH3

-NH-CH-U V CN z*

17 Ζ2 , Ο CH3 X<0-í-»-L-/v

CN Ζ1 1.17

Tabela 18:

Compostos de fórmula geral 1.18, nos quais os significados das combinações de 2 , Z e são dados pelas linhas da tabela A

» p C-NH-CH

-CH Z2 1.18

Cl

Tabela 19:

Compostos de fórmula geral 1.19, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

ch3 I •NH-CH Z2 Z1 1.19

Cl

Tabela 20:

Compostos de fórmula geral 1.20, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A O CH3 Z1 1.20

Cl

Tabela 21:

Compostos de fórmula geral 1.21, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

1.21

18

Tabela 22: Compostos de fórmula geral 1.22, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

Z1 1.22

Tabela 23: Compostos de fórmula geral 1.23, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

Tabela 24: Compostos de fórmula geral 1.24, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

Cl

O CH3 Z2 C-NH-CH-_Z1 1.24

Tabela 25: Compostos de fórmula geral 1.25, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

1.25

Tabela 26: Compostos de fórmula geral 1.26, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

19 CH3 Z2 1.26

C-NH CH2CH3

Tabela 27:

Compostos de fórmula geral 1.27, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

Tabela 28:

Compostos de fórmula geral 1.28, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A 0 ch3 Zv2Jfl ί_Μ_ι*_Κ_ z1 1.28

Tabela 29:

Compostos de fórmula geral 1.29, nos quais os significados das combinações de Z1, Z2 e são dados pelas linhas da tabela A

O II C-NH' CH3 I CH -★ Z2b-* 1.29

Tabela A (* = configuração do respectivo átomo marcado com nas fórmula 1.1 a 1.29; R configuração R; S = configuração S; rac. = racémico)

N° Z1 z2 * 1 H H R 2 H H S 3 H H rac. 4 H Cl R 5 H Cl S 6 H Cl rac. 7 H ch3 R 8 H ch3 S 9 H ch3 rac. 10 H och3 R 11 H och3 S 12 H och3 rac. 13 H F R 14 H F S 15 H F rac. 16 H CN R 17 H CN S 18 H CN rac. 19 Cl H R 20 Cl H S 21 Cl H rac. 22 Cl Cl R 23 Cl Cl S 24 Cl Cl rac. 25 Cl ch3 R 26 Cl ch3 S 27 Cl ch3 rac. 28 Cl och3 R 29 Cl och3 S 30 Cl och3 rac. 31 Cl F R 32 Cl F S 33 Cl F rac. 34 Cl CN R 35 Cl CN S

21 Ν° : Ζ1 z2 * 36 C1 CN rac. 37 ch3 H R 38 ch3 H S Ο Λ «·* ✓ Wlj H rac. 40 ch3 Cl R 41 ch3 Cl S 42 ch3 Cl rac. 43 ch3 ch3 R 44 ch3 ch3 S 45 ch3 ch3 rac. 46 ch3 och3 R 47 ch3 och3 S 48 ch3 och3 rac. 49 ch3 F R 50 ch3 F S 51 ch3 F rac. 52 ch3 CN R 53 ch3 CN S 54 ch3 CN rac. 55 och3 H R 56 och3 H S 57 och3 H rac. 58 och3 Cl R 59 och3 Cl S 60 och3 Cl rac. 61 och3 ch3 R 62 och3 ch3 S 63 och3 ch3 rac. 64 och3 och3 R 65 och3 och3 S 66 och3 och3 rac. 67 och3 F R 68 och3 F S 69 och3 F rac. 70 och3 CN R 71 och3 CN S 72 och3 CN rac. 73 F H R 74 F H S

rrr- 1N~ I-i r_^ ---- L·** 1 _ 75 F H rac. 76 F Cl R 77 F Cl S 78 F Cl rac. 79 F ch3 R 80 F ch3 S 81 F ch3 rac. 82 F och3 R 83 F och3 S 84 F och3 rac. 85 F F R 86 F F S 87 F F rac. 88 F CN R 89 F CN S 90 F CN rac. 91 CN H R 92 CN H S 93 CN H rac. 94 CN Cl R 95 CN Cl S 96 CN Cl rac. 97 CN ch3 R 98 CN ch3 S 99 CN ch3 rac. 100 CN och3 R 101 CN och3 S 102 CN och3 rac. 103 CN F R 104 CN F S 105 CN F rac. 106 CN CN R 107 CN CN S 108 CN CN rac.

Os novos compostos I são apropriados para o combate a fungos patogénicos.

Eles podem, dependendo das sn^s propriedades químicas c físicas, serem íunuuladus com agentes auxiliares de formulação usuais, portanto conhecidos do especialista. Os produtos assim preparados são designados por "agentes".

Agentes auxiliares de formulação apropriados são, por exemplo, substâncias veiculares sólidas ou líquidas, agentes tensioactivos e agentes aderentes.

Por substâncias veiculares líquidas entendem-se solventes líquidos, como água e solventes orgânicos, em que estes últimos têm a função de um agente auxiliar de dissolução, especialmente aquando a utilização de água como solvente. Como solventes orgânicos podem ser utilizadas: substâncias aromáticas, como xileno, tolueno e alquilnaftalenos, substâncias aromáticas cloradas ou hidrocarbonetos alifáticos clorados, como clorobenzóis, cloroetilenos e cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, como ciclo-hexano e parafinas, por exemplo, fracções de petróleo, álcoois, como butanol, iso-butanol, ciclo-hexanol e glicol, bem como os correspondentes éteres e ésteres, cetonas, como acetona, metiletilcetona, metil-iso-butilcetona e ciclo-hexanona, solventes dipolares apróticos, como dimetilformamida, N-metil-2-pirrolidona e dimetilsulfóxido.

Como substâncias veiculares sólidas interessam, por exemplo: farinhas de pedra naturais e terras minerais, como ácidos silícicos, silicatos, caulino, aluminas, argila esmética, loesse, talco, greda, calcário, dolomite, óxido de magnésio, quartzo, atapulgite, montmorilonite e terra de diatomáceas; farinhas de pedra sintéticas, como ácido silícico altamente disperso ou farinhas de óxido de alumínio sintético e de silicatos sintéticos. Substâncias veiculares sólidas especialmente apropriadas para granulados são, por exemplo: minerais naturais partidos e fraccionados, como calcite, mármore, pedra-pomes, sepiolite; granulados sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas; granulados de material orgânico, como serradura, cascas de coco, maçarocas de milho ou hastes da planta do tabaco. 24

Agentes tensioactivos apropriados são emulsionantes não ionogénicos. ou aniónicos/agentes formadores de espuma e agentes dispersantes: éster de polioxietileno de ácido gordo, como eteracetato de polioxietileno de álcool laurílico, éteres alquilpolioxietilénicos ou éteres alquilpolioxipropilénicos, eventualmente de álcool iso-tridecílico e éter polioxietilénico de álcool gordo, éteres polioxietilénicos de álcoois alquilarílicos, como éter polioxietilénico de octilfenol, éteres polioxietilénicos de tributilfenol, iso-octilfenol, octilfenol ou nonilfenol etoxilado ou óleo de rícino, éster de sorbite, ácidos arilsulfónicos, ácidos alquilsulfónicos, ácidos alquilsulfúricos, sais alcalinos, alcalino terrosos e de amónio de ácidos arilsulfónicos, por exemplo, ácido ligninossulfónico, fenolsulfónico, naftalenossulfónico e dibutilnafíalenossulfónico, ácidos alquilsulfónicos, alquilarilsulfónicos, ácidos alquil-laurilétersulfuricos e ácidos álcool gordo-sulfuricos, ácidos gordos, hexanóis, heptanóis e octadecanóis sulfatados e éteres glicólicos de álcool gordo, produtos da condensação de naftaleno sulfatado e seus derivados com formaldeído, produtos de condensação de ácidos naftalenossulfónicos com fenol e formaldeído, hidrolisados de clara de ovo e em especial, como agente dispersante: lixívias de ligninossulfito e metilcelulose.

Como agentes aderentes são, por exemplo, apropriados: carboximetilcelulose; polímeros naturais e sintéticos em pó, granulares ou em forma de látex, como goma arábica, álcool polivimlico, acetato polivinílico, fosfolípidos naturais, como cefalinas e lecitinas, fosfolípidos sintéticos.

Para além disso, os agentes podem conter um ou mais representantes dos seguintes grupos de substâncias: corantes, outras substâncias activas conhecidas, substâncias quase vestigiais e outros aditivos. 25

Como corantes interessam, por exemplo, pigmentos inorgânicos, como óxido de ferro, óxido de titânio, azul da Prússia, ainda pigmentos orgânicos, como corantes de alizarina, corantes azo e corantes de metalftalor.íanína Por outras substâncias aclívos conhecidas devem entender-se, eventualmente, outros fungicidas, bem como insecticidas, acaricidas, herbicidas e reguladores do crescimento. Substâncias quase vestigiais são, por exemplo, sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco. Como outros aditivos são apropriados, eventualmente, óleos minerais ou vegetais.

Para além disso, os agentes podem ser misturados com outros parceiros de mistura praticamente insignificantes, como adubos e outros agentes contendo substâncias activas acabados. A preparação dos agentes ocorre de forma em si conhecida, nomeadamente na dependência das propriedades físicas e químicas das substâncias utilizadas, por exemplo, por mistura, moagem conjunta, pulverização, extrusão, granulação ou dissolução em água, ocorrendo esta última, eventualmente, mediante auxílio de um solvente orgânico. Agentes em pó, agentes para disseminar e polvilhar são, por exemplo, obteníveis por mistura ou moagem conjunta dos compostos I com uma substância veicular sólida.

No caso dos agentes trata-se, por exemplo, consoante a substância utilizada, de soluções, emulsões, suspensões, pós, espumas, pastas, granulados, aerossóis ou encapsulamentos finos em substâncias poliméricas ou em massas de revestimento de sementes.

Para a sua utilização, os agentes, em regra existentes no mercado como concentrados, são eventualmente dissolvidos de modo usual, diluídos, etc., no caso de pós para pulverizar, granulados que podem ser dispersos em água, concentrados emulsionáveis, dispersões e, em parte, também no caso de microgranulados, normalmente mediante utilização de água. Preparações em pó e granulados, bem como soluções pulverizáveis

26

Γ «:>·;· ------·· já não são, na maior parte das vezes, diluídas com outras substâncias inertes antes da utilização. A aplicação dos agentes ocorre de forma em si conhecida, eventualmente, por pulverização, nebulização, polvilhação, disseminação ou rega. As plantas são, em regra, pulverizadas ou polvilhadas com os agentes. Em alternativa ou adicionalmente, tratam-se as sementes das plantas de modo em si conhecido.

Exemplos de tais preparações são: 16. uma solução de 90 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção e 10 partes em peso de N-metil-2-pirrolidona, a qual é apropriada para a utilização na forma de pequenas gotas; 17. uma mistura de 20 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção, 80 partes em peso de xileno, 10 partes em peso do produto da adição de 8 a 10 Mol de óxido de etileno a 1 Mol de N-monoetanolamida do ácido oleico, 5 partes em peso do sal de cálcio do ácido dodecilbenzenossulfónico, 5 partes em peso do produto da adição de 40 Mol de óxido de etileno a 1 Mol de óleo de rícino: por meio de uma distribuição fina da solução em água, obtém-se uma dispersão; 18. uma dispersão aquosa de 20 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção, 40 partes em peso de ciclo-hexanona, 30 partes em peso de isobutanol, 20 partes em peso do produto da adição de 40 moles de óxido de etileno a 1 mole de óleo de rícino; 19. uma dispersão aquosa de 20 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção, 25 partes em peso de ciclo-hexanol, 65 partes em peso de uma fracção de petróleo do ponto de ebulição de 210 a 280°C e 10 partes em peso do produto da adição de 40 moles de óxido de etileno a 1 mole de óleo de rícino;

27 27

20. uma mistura moída num moinho de martelos, de 80 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção, 3 partes em peso do sal de sódio do ácido di-isobutilnaftaleno-l-sulfónicn. 10 nortes em pese dc sal de sódiu ue um ácido ligninossulfónico de uma lixívia de sulfito e 7 partes em peso de gel de ácido silícico em forma de pó: por meio de distribuição fina da mistura em água obtém-se um caldo de pulverização; 21. uma mistura intima de 3 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção e 97 partes em peso de caulino fino; este agente para polvilhar contém 3% em peso de substância activa; 22. uma mistura intima de 30 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção, 92 partes em peso de gel de ácido silícico em pó e 8 partes em peso de óleo de parafina, que foi pulverizado sobre a superfície deste gel de ácido silícico; este preparado confere à substância activa uma boa capacidade de aderência; 23. uma dispersão aquosa estável de 40 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção, 10 partes em peso do sal de sódio de um condensado de ácido fenolsulfónico-ureia-formaldeído, 2 partes em peso de gel de sílica e 48 partes em peso de água, a qual pode ser posteriormente diluída; 24. uma dispersão oleosa estável de 20 partes em peso de um composto I de acordo com a invenção, 2 partes em peso de um sal de cálcio do ácido dodecilbenzenossulfónico, 8 partes em peso de éter poliglicólico de álcool gordo, 20 partes em peso do sal de sódio de um condensado de ácido fenolsulfónico-ureia-formaldeído e 68 partes em peso de um óleo mineral parafínico.

Se os compostos I forem aplicados como tal, então interessa sobretudo a sua fina distribuição.

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Os compostos I e os agentes de acordo com a invenção caracterizam-se por uma excelente eficácia contra um largo espectro de fungos patogénicos (fungos fitopatogénicos), em especial da classe dos - Ascomicetas, - Basidiomicetas, - Deuteromicetas e - Ficomicetas.

Eles são parcialmente eficazes a nível sistémico e podem ser utilizados como fungicidas na folha e no solo. Têm especial significado para o combate de um grande número de fungos de diversas plantas de cultura, comi trigo, centeio, cevada, aveia, arroz, milho, erva, algodão, soja, café, cana do açúcar, vinha, plantas de fruto e decorativas e plantas de legumes, como pepinos, feijão e abóbora, bem como das sementes destas plantas.

Os compostos I e os agentes de acordo com a invenção são aplicados na medida em que se tratam, com uma quantidade eficaz dos agentes ou dos compostos I, os fungos patogénicos, o seu meio ambiente ou as sementes, plantas, superfícies, materiais ou espaços a proteger de um ataque fúngico. A utilização pode ocorrer antes ou depois do ataque fúngico.

Os agentes de acordo com a invenção e os compostos I são especialmente apropriados para o combate das seguintes doenças em plantas:

Erysiphe graminis (míldio verdadeiro) em cereais, Erysiphe cichoracearum e Sphaerotheca fuliginea em abóboras, Podosphaera leucotricha em maças, Uncinula necator em vinha, tipos de Puccinia em cereais, tipos de Rhizoctonia em algodão, arroz e relva, tipos de Ustilago em cereais e cana do açúcar, Venturia inaequalis (escara) em maças, tipos de Helminthosporium em cereais, Septoria nodorum em trigo, Botrytis cinerea (bolor cinzento) em morangos, vinha, plantas decorativas e legumes,

29 li

Cercospora arachidicola em amendoins, Pseudocercosporella herpotrichoides em trigo, cevada, Pyricularia oryzae em arroz, Phytophthora infestam em batata e tomate, tipns He Fv.scirium e Vsriicillium cm diversos tipos dè pianias, Fiusmopara vitícola em vinha, tipos de Pseudoperonospora em lúpulo e pepinos, tipos de Alternaria em legumes e fruta. O combate de Botrytis via os agentes de acordo com a invenção ou os compostos I é preferido.

Os agentes de acordo com a invenção ou os compostos I também podem ser utilizados na protecção de materiais (protecção da madeira), por exemplo, contra Paecilomyces variotii. O conteúdo de compostos I nos agentes de acordo com a invenção é, em geral, entre 0,1 e 95, preferencialmente entre 0,5 e 90% em peso.

As quantidades de utilização de compostos I situam-se, consoante o tipo do efeito desejado, entre 0,01 e 2,0 kg por ha.

No tratamento de sementes são geralmente necessários 0,001 a 50, preferencialmente 0,01 a 10 g de um composto I por cada quilograma de semente.

Nos agentes de acordo com a invenção, os compostos I também podem existir em combinação com outras substâncias activas usuais na protecção de plantas, por exemplo, herbicidas, insecticidas, reguladores de crescimento, fungicidas ou também adubos. Por mistura com outros fungicidas obtém-se, consequentemente, em muitos casos um alargamento do espectro de acção do fungicida. A seguinte lista de substâncias activas fungicidas, com as quais os compostos I podem ser utilizados em conjunto, deve elucidar sobre as possibilidades de combinação.

Enxofre, ditiocarbamatos e seus derivados, como dimetilditiocarbamato férrico, dimetilditiocarbamato de zinco, etilenobisditiocarbamato de zinco, etilenobisditiocarbamato de manganês, etilenodiamino-bis-ditiocarbamato de uuumiOj ut /jiiitu, uií>í>uiiureio de

manganês-zinco, dissulfureto de tetrametiltiuramida, complexo de amoníaco de (N,N-etileno-bis-ditiocarbamato) de zinco, complexo de amoníaco de (Ν,Ν'-propileno-bis-ditiocarhamatn) Hp. τΐηρη^ (N,N' _nrnnt1iar»A U N,N'-polipropileno-bis-(tiocarbamoilo);

Derivados nitrados, como crotonato de dinitro-(l-metil-heptil)fenilo, 4,6-dinitrofenil- 3,3-dimetilacrilato de 2-sec.-butilo, 4,6-di-nitrofenil-iso-propilcarbonato de 2-sec.-butilo, éster de di-iso-propilo do ácido 5-nitro-iso-ftálico;

Substâncias heterocíclicas, como acetato de 2-heptadecil-2-imidazolina, 2,4-dicloro-6-(o-cloranilino)-s-triazina, 0,0-dietil-ftalimidofosfonotioato, 5-amino-l -[bis-(dimetilamino)fosfinil]-3-fenil-l,2,4-triazol, 2,3-diciano-l,4-ditioantraquinona, 2-tio- l,3-ditiolo-[4,5-b]-quinoxalina, éster de metilo do ácido l-(butilcarbamoil)-2-benzimidazol-carbamínico, 2-metoxicarbonilamino-benzimidazol, 2-(furil-(2))benzimidazol, 2-(tiazolil-(4))benzimidazol, N-(l, 1,2,2-tetracloroetiltio)tetra- hidroftalimida, N-triclorometiltio-tetra-hidroftalimida,N-tricloro-metiltioftalimida, diamida do ácido N-diclorofluormetiltio-N',N'-dimetil-N-fenil-sulfurico, 5-etoxi-3-triclorometil-1,2,3-tiadiazol, 2-tiocianatometiltiobenzotiazol, 1,4-dicloro-2,5-dimetoxibenzeno, 4-(2-clorofenil-hidrazono)-3 -metil-5-isoxazolona, piridin-2-tio-1 -óxido, 8-hidroxiquinolina ou seus sais de cobre, 2,3-di-hidro-5-carboxanilido-6-metil- 1,4-oxati-ina, 2,3-di-hidro-5-carboxanilido-6-metil-l,4-oxati-ino-4,4-dióxido, anilida do ácido 2-metil-5,6-di-hidro-4H-pirano-3-carboxílico, anilida do ácido 2-metil-furano-3-carboxílico, anilida do ácido 2,5-dimetil-furano-3-carboxílico, anilida do ácido 2,4,5-trimetil-furano-3-carboxílico, ciclo-hexilamida do ácido 2,5-dimetil-furano-3-carboxílico, amida do ácido N-ciclo-hexil-N-metoxi-2,5-dimetil-furano-3-carboxílico, anilida do ácido 2-metil-benzóico, anilida do ácido 2-iodo-benzóico, N-formil-N-mofolino-2,2,2-tricloroetilacetal, piperazino-1,4-di-ilbis-(l-(2,2,2-tricloro-etil)foramida, l-(3,4-dicloramlino)-l-formilamino-2,2,2-tricloroetano, 2,6-dimetil-N-tridecil- morfolino ou seus sais, 2,6-dimetil-N-ciclododecilmorfolino ou seus sais, N-[3-(p-terc.-butilfenil)-2-metil-propil]-cis-2,6-dimetilmorfolino, N-[3-(p-terc.-butilfenil)-2- metilpropilj-piperidina, 1 -[2-[2,4-diclorofenil]-4-etil-1,3-dioxolan-2-il-etil]-1 Η-1,2,4- 31 triazol, l-[2-(2,4-diclorofeniI)-4-n-propil-l,3-dioxolan-2-il-etil]-lH-l,2,4-triazol, N-(n-propil)-N-(2,4,6-tricloro-fenoxietil)-N'-imidazol-il-ureia, l-(4-clorofenoxi)-3,3-dimetil-1 -(1 Η-1.2,4-triazol-1 -ΐ1)-9-Κηί?η0Γ_?., (2-clorcfen:l) (Ί clorofcnil)-5-puliniuiiiu-me[anoi, 5-butil-2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidina, bis-(p-clorofenil)-3-piridino-metanol, 1,2-bis-(3-etoxicarbonil-2-tioureido)benzeno, 1,2-bis-3-metoxicarbonil-2-tioureido)benzeno, [2-(4-clorofenil)etil]-( 1,1 -dimetiletil)-1 Η-1,2,4-triazol-1 -etanol, 1 -[3-(2-clorofenil)-1 -(4-fluorfenil)oxiran-2-il-metil]-1 Η-1,2,4-triazol, assim como diversos fungicidas, como acetato de dodecilguanidina, 3-[3-(3,5-dimetil-2-oxiciclo-hexil)-2-hidroxietil)]glutarimida, hexaclorobenzeno, DL-metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-N-furoil(2)alaninato, éster de metilo da DL-N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(2'-metoxiacetil)alanina, N-(2,6-dimetilfenil)-N-cloroacetil-D,L-2-aminobutirolactona, éster de metilo da DL-N-(2,6-dimetilfenil)-N-(fenilacetil)alanina, 5-metil-5-vinil-3-(3,5-diclorofenil)-2,4-dioxo-l,3-oxazolidina, 3-[3,5-diclorofenil(-5-metil-5-metoximetil)]-l,3-oxazolidino-2,4-diona, 3-(3,5-dicloro-henil)-l-iso-propilcarbamoil-hidantoina, imida do ácido N-(3,5-diclorofenil)-l,2-dimetilciclopropano-l,2-dicarboxílico, 2-ciano-[N-(etilaminocarbonil)-2-metoximino]-acetamida, l-[2-(2,4-diclorofenil)pentil]-lH-1,2,4-triazol, álcool 2,4-difluor-a-(lH-l,2,4-triazolil-l-metil)benzo-hidrílico, N-(3-cloro-2,6-dimtro-4-trifluormetil-fenil)-5-trifluormetil-3-cloro-2-aminopiridina, l-((bis-(4-fluorfenil)metilsilil)metil)-1 Η-1,2,4-triazol.

Estrobilurinas, como metil-E-metoximino-[a-(o-toliloxi)-o-tolil]acetato, metil-E-2-{2-[6-(2-cianofenoxi)pirimidin-4-iloxi]-fenil}-3-metoxiacrilato, metil-E-metoximino-[a-(2-fenoxifenil)]acetamida, metil-E-metoximino-[a-(2,5-dimetilfenoxi)-o-tolil]acetamida.

Anilinopirimidinas, como N-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)anilina, N-[4-metil-6-(l-propinil)pirimidin-2-il]anilina, N-(4-metil-6-ciclopropil-pirimidin-2-il)anilina.

Fenilpirrolos, como 4-(2,2-difluor-l,3-benzodioxol-4-il)pirrol-3-carbonitrilo.

Amidas do ácido cinâmico, como morfolida do ácido 3-(4-clorofenil-3-(3,4-dimetoxifenil)acrílico.

32 (2RS, 3SR)-1 -[3-(2-clorofenil)-2-[4-fluorfenil]oxiran-2-ilmetil]-1 Η-1,2,4-triazol. Exemplos de síntese Exemplo 1 2-Metil-biciclo[2.2.1 ]hept-5-en-2-carboxi-( 1 -(p-clorofenil)etilamida A uma solução de 0,53 g (3,46 mmol) de ácido 2-metilbiciclo[2.2.1]hept-5-en-2-carboxílico e 0,54 g (3,46 mmol) de l-amino-l-(p-clorofenil)etano racémico em 50 ml de diclorometano foram adicionados, a 0°C, 0,56 g (3,46 mmol) de éster de dietilo do ácido cianofosfórico e 0,77 g (7,61 mmol) de trietilamina. Agitou-se durante uma hora sob arrefecimento em gelo e 15 horas a 20°C. Subsequentemente, a solução foi sucessivamente lavada com igual volume de lixívia de hidróxido de sódio 2n, ácido clorídrico a 10% e mais uma vez com água, seca e concentrada. Resultaram 0,8 g (2,76 mmol) do composto do título (Pf. 118-22 °C, composto 1.7 da tabela El).

As instruções resumidamente indicadas nos exemplos de síntese que se seguem podem, mediante variação dos compostos de partida, serem utilizadas para a obtenção de outros representantes dos compostos I. Os dados físicos dos produtos assim preparados encontram-se resumidos nas subsequentes tabelas. 33

Tabela EI ιίΓΤ II^fr ch3 C-NH-CH *

<7 ch3 N° Z # * Pf. (°C) 1.1 4-CH3 endo rac. 125-30 1.2 4-CH3 exo rac. 125-30 1.3 4-CH3 exo R 140-5 1.4 4-CH3 endo R 133-8 1.5 4-OCH3 exo rac. 120-2 1.6 4-OCH3 endo rac. 105-10 1.7 4-Cl ‘ mistura rac. 118-22 1.8 4-CN mistura rac. 110-12 1.9 4-C1 exo R 126-30 1.10 4-Cl endo R 124-8 1.11 4-Cl mistura S 120-4 1.12 2,4-(CH3)2 mistura rac. 140-5 1.13 214-(Cl)2 mistura rac. 150-5

Tabela E2

Z CN N° Z # * Pf. (°C) 2.1 4-CN exo rac. 133-5 2.2 4-CN endo rac. 118-21 2.3 4-CH3 exo rac. 87-91 2.4 4-CH3 endo rac. 118-20 2.5 4-OCH3 exo rac. 93-5 2.6 4-OCH3 endo rac. 112-5 2.7 4-C1 exo S 112-4 2.8 4-C1 endo S 117-20 2.9 4-C1 exo R 117-20 2.10 4-Cl endo R 106-8

Tabela Ε3 rT> # ch3

NH CH3_L-// z N° Z # * Pf. (°C) 3.1 4-CH3 mistura R 120-5 3.2 4-C1 mistura rac. 120-5 .3.3 4-OCH3 mistura rac. 85-90 3.4 4-OC6H5 mistura rac. 85-90 3.5 4-CH3 mistura rac. 97-103 3.6 4-CN mistura rac. 108-10 3.7 4-Cl mistura R 134-6 3.8 4-C1 mistura S 136-8 3.9 2.4- (CH3)2 mistura rac. 145 3.10 2.4-(Cl)2 mistura rac. 180-2

Tabela E4

N° Z # * Pf (°C) 4.1 4-C1 mistura mistura 83-5 4.2 4-C1 mistura R 98-100 4.3 4-OMe mistura rac. 118-20 4.4 4-Me mistura rac. 90-92 35 Tabela E5 fH3 I /r~\ NH · •ch—^ y—z

ch3

z N°. Z # * Pf.. (°C) 5.1 4-C1 mistura R 84-88 5.2 4-OMe mistura rac. 95-98 5.3 4-C1 mistura rac. 144-8

Tabela E6 N° Z * pf (oC) 6.1 4-C1 R 173-5 6.2 4-OMe rac. 144-6 6.3 4-Cl rac. 175-8

Exemplos de aplicação A acção fungicida dos compostos de fórmula geral I, pôde ser demonstrada através dos seguintes ensaios:

As substâncias activas foram processadas como uma emulsão a 20% em peso, numa mistura de 70% em peso de ciclo-hexanol, 20% em peso de Nekanil® LN (Lutensol® AP6, agente molhante com acção emulsionante e dispersante, com base em alquilfenóis etoxilados) e 10% em peso de Emulphor® EL (Emulan® EL, emulsionante com base em álcoois gordos etoxilados) e diluídas com água consoante a concentração desejada. 36

Eficácia contra Pyricularia oryzae

Foihas de embriões de arroz do ripo "TaiNong 67", crescidos em vaso, loram pulverizadas até pingarem, com emulsões aquosas que continham 80% de substância activa e 20% de agente emulsionante na substância seca, e após 24 horas, inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Pyricularia oryzae Subsequentemente, as plantas de ensaio foram colocadas em câmaras climáticas a 22- 24°C e 95-99% de humidade relativa do ar. Após 6 dias foi averiguada a extensão do ataque pela doença.

Neste ensaio foram utilizadas as substâncias activas 1.3, 1.4, 1.7, 1.9 (Tabela El), bem como 3.1, 3.7 (tabela E3), respectivamente, na forma de um caldo de pulverização aquoso, com um conteúdo de substância activa de 250 ppm. O ataque das folhas com Pyricularia oryzae, no final do ensaio, situou-se entre 0 e 5% da superfície da folha, enquanto folhas não tratadas sofreram um ataque de até 70%.

Lisboa, "7 SET. 2001

Dra. Maria Silvina Ferreira

Agente Oficial de Propriedade Industrial R. Castilho. 50-5! - 12Õ9 -163 LISBOA Telefs. 213 851339 - 2138150 50

Claims

REIVINDICAÇÕES Àmidas áe ácidos caròoxilicos de lórmula 1 0 R2 R3 r1 — c—N—C — Ar m I R4 na qual os substituintes possuem os seguintes significados: R1 C6-Ci5-bicicloalquilo, triciclo[3.3.1.1.3’7]decano, triciclo[5.2.1.02,6]decano ou C7-Ci5-bicicloalcenilo, em que estes radicais podem ser parcialmente ou totalmente halogenados e/ou, desde que não sejam totalmente halogenados, podem possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois, três, quatro ou cinco dos seguintes grupos: ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C4-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, Ci-C4-halogenalcoxi e arilo, em que o arilo pode ser parcialmente ou totalmente halogenado e/ou possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes substituintes: nitro, ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C4-halogenalquilo, Cj-C4-alcoxi, C1-C4-halogenalcoxi e Ci-C4-alquiltio; R2 Hidrogénio, R3 Hidrogénio, Ar Arilo ou heteroarilo, em que estes radicais podem possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes grupos: halogéneo, ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C4-alcoxialquilo, Ci-C4-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, Ci-C4-halogenalcoxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alcoxicarbonilo, arilo, ariloxi e heteroarilo, em que nestes grupos, os anéis podem, por sua vez, possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes substituintes: halogéneo, ciano, CrC4-alquilo, C1-C4- alcoxialquilo, C|-C4-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, Ci-C4-halogenalcoxi, C|-C4-alquiltio e Ci-C4-alcoxicarbonilo, R4 Ci-Cs-alquilo, o qual pode ser parcialmente ou totalmente halogenado e/ou possuir um ou dois dos seguintes grupos: Ci-C4-alcoxi, C1-C4-halogenalcoxi, Ci-C4-alquiltio, C3-C7-cicloalquilo, Cs-Cy-cicloalcenilo, em que os grupos cíclicos podem, por sua vez, possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três átomos de halogéneo, grupos Ci-C3-alquilo e/ou grupos Ci-C3-alcoxi e arilo, em que o arilo pode ser parcialmente ou totalmente halogenado e/ou possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes substituintes; nitro, ciano, Ci-C4-alquilo, Ci-C4-halogenalquilo, Ci-C4-alcoxi, C1-C4-halogenalcoxi e Ci-C4-alquiltio ou C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-cicloalcenilo ou heterociclilo, em que estes radicais podem estar parcialmente ou totalmente halogenados e/ou possuir um ou, independentemente uns dos outros, dois ou três dos seguintes grupos: ciano, Ci-Cé-alquilo, C1 -Có-halogenalquilo, C2-C6-alcenilo, Ci-Cé-alcoxi e Ci-C6-alquiltio; desde que Ar não seja fenilo não substituído, quando R1 significa triciclo [33.1.13’7], excepto 2-ciano-N-[l-(l-naftil)etil]-3-fenil-biciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxamida, endo-biciclo[3.3.1 ] non-6-eno-3 -carboxi-[ 1 -fenil] etilamida, (5R,6S)-6-metilbiciclo[2.2.1]hept-2-eno-5-carboxi-R-l-(l-naftil)etilamida, (l-fenil)etilamida do ácido 2,5,5,8a-tetrametildeca-hidronaftaleno-l-carboxílico. Amidas de ácidos carboxílicos de acordo com a reivindicação 1, nas quais 0 átomo de carbono, que possui os grupos R3 e R4, tem configuração R. 3
3. Amidas de ácidos carboxílicos de acordo com a reivindicação 1, nas quais R4 representa Ci-C4-alquilo.
4. Amidas de ácidos carboxílicos de acordo com a reivindicação 3, nas quais R4 representa metilo.
5. Amidas de ácidos carboxílicos de acordo com a reivindicação 1, nas quais Ar representa fenilo, que é substituído na posição 2, posição 2 e 4 ou posição 4.
6. Amidas de ácidos carboxílicos de acordo com a reivindicação 1, nas quais R1 representa um bicicloalquilo com 6-10 átomos de carbono, eventualmente substituído, ou um bicicloalcenilo com 7-10 átomos de carbono, eventualmente substituído.
7. Processo para a preparação de compostos I de acordo com as reivindicações 1-6, caracterizado pelo facto de se fazer reagir, na presença de uma base, uma amina de fórmula II R2 R3 I I K-N-C - Ar (II) R4 com um ácido carboxílico carboxiactivado de fórmula III R'-COX (III) no qual X representa halogéneo ou um grupo de saída usual nas reacções de acilação.
8. Agentes apropriados para o combate de fungos patogénicos, contendo uma quantidade eficaz de um composto de fórmula I, de acordo com as reivindicações 1-6, e pelo menos um agente auxiliar de formulação vulgar.

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9. Processo para o combate de fungos patogénicos, caracterizado pelo facto de se tratarem os fungos patogénicos, o seu meio ambiente ou as plantas, superfícies, materiais ou espaços a manter livre deles mm quantidade eficaz, cm iermos fungicidas de um compostos de fórmula I, de acordo com as reivindicações l-6.
10. Utilização de compostos I, de acordo com as reivindicações l-6, para o combate de fungos patogénicos. T,, "7 SET. 2001 Lisboa, Dra. Maria Silvina Ferreira Agente Oficial de Prorrhdc Industrial R Castilho, 50-5? - i2o9-163 LISBOA Λ Telefs. 213851339 - 2138150 50 jD