PT85829B - Processo de producao de composicoes farmaceuticas de ibuprofeno - Google Patents

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Description

MEMÓRIA DESCRITIVA
Este invento descreve processos de obtenção de composições farmacêuticas de ibuprofeno para administração oral.
ibuprofeno, cujo nome químico é ácido 2-(4-isobutilfenil) propiónico, é um medicamento já bem conheicdo cora actividade anti-inflamatória, antipirética e analgésica.
uso de ibuprofeno inclui o tratamento da dor e inflamação em distúrbios osteomusculares como as doenças reumáticas e o tratamento da dor em diversos outros distúrbios como por exemplo a dor de cabeça, neuralgia e dismenorreia.
ibuprofeno e alguns dos seus sais, por exemplo o sal de sódio, tem um sabor desagradável. Assim, quando se utilizam comprimidos de ibuprofeno na administração oral directa, eles são em geral revestidos por exemplo com revestimento de acúcar de modo que 0 paciente não experimente 0 sabor desagradável .
presente invento descreve a obtenção de composições farmacêuticas para administração oral nas quais o sabor desagradável do ibuprofeno ou de um seu sal é mascarado pela incorporação de hidróxido de alumínio nas composições.
pedido de patente europeia 94 116 descreve grânulos terapêuticos com revestimento entérico que compreendem
a) um núcleo terapeuticamente activo, não esteróide
b) um primeiro revestimento aderente ao referido núcleo contendo um material dispersante e terapeuticamente activo não esteróide e
c) um segundo revestimento, aderente ao referido primeiro revestimento de um material entérico. 0 pedido revela que a invenção é aplicável a numerosos agentes terapeuticamente activos, incluindo o ibuprofeno. 0 material dispersante incluído no primeiro revestimento ajuda a romper o revestimento entérico nos intestinos. Revela-se que o material dispersante afecta o pH do meio e pode ser escolhido entre uma grande variedade de materiais incluindo o hidróxido de alumínio.
Os materiais dispersantes preferidos são os fosfatos de me66 696
Ref: P/20Ô
-3tais alcalinos e glicina. Este pedido de patente, não revela nem sugere que o sabor desagradável do ibuprofeno ou de um seu sal possa ser mascarado pela incorporação de hidróxido de alumínio numa composição.
Sabe-se também (ver por exemplo especificações da patente do Reino Unido 1.527.563, 2.003.028b e 2.079.600B) que os sais de alumínio do ibuprofeno não têm sabor desagradável e que já tem sido proposto o uso de sais de alumínio do ibuprofeno em diversas formulações farmacêuticas. Contudo, é desejável obter um excipiente que possa ser simplesmente adicionado àscomposições contendo ibuprofeno para evitar o sabor indesejável sem implicar a preparação dos diferentes sais do ibuprofeno ou sem envolver fases complexas de formulação.
Descobriu-se agora que o sabor indesejável do ibuprofeno em composições farmacêuticas pode ser evitado pela mera incorporação de um único excipiente, nomeadamente o hidróxido de alumínio nas composições. Esta descoberta evita a necessidade de
a) preparar sais de ibuprofeno,
b) de apresentar composições sob a forma de microcápsulas ou
c) de envolver outros processos complexos de formulação, para obter composições de ibuprofeno de sabor aceitável.
Assim, o presente invento permite obter uma composição farmacêutica para administração oral compreendendo uma mistura de ibuprofeno, ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável, e hidróxido de alumínio, sendo a quantidade de hidróxido de alumínio suficiente para mascarar o sabor do ibuprofeno, ou de um sal derivado, que seria evidente naaisência do hidróxido de alumínio.
Descobriu-se que nessa composição se mascara o sabor do ibuprofeno. Nalguns casos só se observa o efeito quando se incorporam na composição quantidades muito pequenas de hidróxido de alumínio. Além de evitar o sabor indesejável do ibuprofeno, as composições obtidas segundo o invento tem uma aparência aceitável e são estáveis durante a armazenagem. As composições obti das segundo o presente invento também não precisam de processos complexos de formulação. 0 hidróxido de alumínio pode em geral ser incorporado em composições de ibuprofeno juntando-o com ou66 696
Ref: Ρ/208 δ?#* tros excipientes de formulação e obtendo a composição sob qualquer forma de apresentação desejada, por exemplo, de dispersão em base aquosa ou em forma de comprimidos. Isto dá uma significativa vantagem nos custos em relação a composições onde o ibuprofeno necessita ser modificado para produzir uma composição de sabor aceitável.
Note-se que a referência aqui feita ao ibuprofeno inclui os sais farmaceuticamente aceitáveis de ibuprofeno de sabor desagradável, por exemplo 0 sal de sódio.
As composições do presente invento, geralmente contêm um veículo oralmente aceitável que pode ser um material sólido, um material líquido ou uma sua mistura, dependente do tipo de composição pretendida.
ibuprofeno e o hidróxido de alumínio são adequadamente juntos para formar uma mistura substancialmente uniforme. De preferência 0 ibuprofeno, o hidróxido de alumínio e oveículo farmacêutico oralmente aceitável são combinados intimamente para se obter uma mistura homogénea. Esta pode tomar a forma de uma mistura uniforme de ingrediente farmaceuticamente activo, de hidróxido de alumínio e de veículo como por exemplo uma dispersão uniforme ou suspensão dos ingredientes num meio sólido ou líquido. Numa concretização preferida do invento a composição encontra-se sob forma sólida com os ingredientes intensamente misturados formando uma mistura íntima e comprimida de forma a obter comprimidos.
As composições do presente invento podem tomar qualquer das formas farmacêuticas/pars^acfirninistração oral, por exemplo, comprimidos (particularmente mastigáveis, efervescentes e desagregáveis) grânulos incluindo os desagregáveis e os efervescentes, e outras formas de dosagem sólida incluindo cápsulas. Observam- se caracteristicas especialmente vantajosas quando se incorpora o hidróxido de alumínio em composições sólidas desagregáveis em água por exemplo comprimidos ou grânulos. As composições podem também encontrar-se sob a forma líquida como por exem pio suspensões aquosas e xaropes. Descobriu-se que as suspensões aquosas de ibuprofeno apresentam vantagens particularmente valiosas na remoção do sabor em relação a outras suspensões de
696
Ref; P/208 ibuprofeno anteriormente conhecidas.
As preparações de hidróxido de alumínio de uso comum em farmácia são Gel BP de Hidróxido de Alumínio também conhecido como Mistura BP de Hidróxido de Alumínio e Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro (também conhecido como Hidróxido de Alumínio Anidro BP). Caso se deseje o Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro pode ser formulado com água e formar uma pasta de hidróxido de alumínio. 0 Gel BP de Hidróxido de Alumínio encontra-se sob a forma de suspensão aquosa e o Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro encontra-se sob a forma de pó. Estas formas contêm diversas quantidades de hidróxido de alumínio e podem também conter bicarbonato e carbonato de alumínio básico (ver Farmacopeia Britânica 1980. pg. 684-5 quanto à descrição de Gel BP de Hidróxido de Alumínio e a Farmacopeia Britânica 19θ0, adendum 1986 pg. 352, quanto à descrição do Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro. Na Farmacopeia dos Estados Unidos vol. XXI pg.30-31 podem encontrar-se outras descrições de Gel U.S.P. de Hidróxido de Alumínio e Gel U.S.P. de Hidróxido de Alumínio Anidro.
Ê conveniente exprimir a quantidade de hidróxido de alumínio, nas preparações farmacêuticas, em termos do teor equivalente de óxido de alumínio. Por exemplo a Farmacopeia Britânica 1980 requer que o Gel BP de Hidróxido ae Alumínio tenha um teor equivalente de óxido de alumínio não inferior a 3»5$ p/p e não mais do que 4,4$ p/p, e a Farmacopeia Britânica 1980, adendum 1986, requer que o Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro tenha um teor equivalente de óxido de alumínio não inferior a 47$ p/p e não superior a 60$ p/p. Num outro exemplo, a Farmacopeia dos Estados Unidos, vol XXI requer que cada 100 g de Gel U.S.P. de Hidróxido de Alumínio contenha um equivalente não inferior a 3,6 g e não superior a 4,4 g de óxido de alumínio sob a forma de hidróxido de alumínio e de óxido hiaratado podendo conter quantidades variáveis de bicarbonato e de carbonato de alumínio básico; requer ainda que Gel U.S.P. de Hidróxido de Alumínio Anidro tenha não menos de 5θ$ e não mais de 57,5$ de óxido de alumínio sob a forma de óxido hidratado podendo conter quantidades variáveis de bicarbonato e de carbonato de alumínio básico. Por conveniência na definição das composições, os pesos e proporções de
6^6
Ref: P/208
-6hidróxiao de alumínio são aqui expressos em termos do seu equivalente em óxido de alumínio.
A quantidade de hidróxido de alumínio que pode ser utilizada numa composição de acordo com o invento pode variar dentro de largos limites. 0 limite superior útil é o nível que produziria efeitos laterais tóxicos ou de um modo geral indesejáveis quando administrados a um paciente. 0 limite inferior pode ser determinado pela quantidade de saborizantes ou outros aditivos também usados pois estes excipientes também actuam para mascarar o sabor do ibuprofeno, em vários graus. Quando se empregar uma grande quantidade de saborizantes ou outros aditivos, a quantidade utilizada de hidróxido de alumínio pode ser mínima. Contra riamente, quando se junta hidróxido de alumínio a uma composição contendo ibuprofeno, a composição tem um sabor agradável com bai xo nível de saborizantes. Pede adequadamente utilizar-se até Ig de hidróxido de alumínio por dose. A quantidade de hidróxido de alumínio incorporada na composição é tal que mascare o sabor do ibuprofeno. A quantidade que mascara 0 sabor pode ser determinada por uma simples comparação dos sabores entre duas formas de dosagem semelhantes de ibuprofeno, contendo uma hidróxido de alu mínio e outra sem hidróxido de alumínio. Ê necessário incorporar hidróxido de alumínio a tal ponto que haja uma diferença dis cernível entre os sabores das duas composições. 0 hidróxido de alumínio é adequadamente incorporado em quantidade tal que produza um sabor aceitável. Mascarar o sabor do ibuprofeno garante que 0 paciente não sinta 0 sabor pronunciadamente amargo ou desagradável enquanto a forma de dosagem se encontrar na boca ou que não sinta um ardor ou picadas na garganta depois de engolir a composição. De preferência, 0 hidróxido de alumínio está presente em quantidade tal que reduza o sabor desagradável e a sensação na garganta, até um nível aceitável. Note-se que o sabor agradável pode ser aumentado por componentes saborizantes. Composições com interesse, de acordo com o presente invento, compreendem hidróxido de alumínio até 20/ em peso da composição, por exemplo de 0,1 a 20/ em peso (expresso em óxido de alumínio equi valente). As composições preferidas compreendem de 0,1 a 10/ em peso de hidróxido de alumínio, especialmente de 0,5> a 5/ em ff
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Ref: P/208
-7peso (expresso em óxido de alumínio equivalente). Por exemplo, quando a composição se apresenta sob forma sólida, inclui vantajosamente hidróxido de alumínio entre 0,1 a 5% em peso da composição, particularmente de 0,5 a 2% em peso (expresso em óxido de alumínio equivalente). Quando a formulação se apresenta sob a forma líquida inclui com vantagem de 0,1 a 1$ g de hidróxido de alumínio por 100 ml de formulação, yarticularmentede 0,1 a 5 g/ /100 ml (expresso em óxido de alumínio equivalente).
hidróxido de alumínio é convenientemente utilizado até partes em peso (expresso em óxido de alumínio equivalente) por 1 parte em peso de ibuprofeno. A proporção entre hidróxido de alumínio (expresso em óxido de alumínio equivalente e ibuprofeno pode encontrar-se entre 1:50 e 5*1 partes em peso, particularmen te de 1:40 a 5sl partes em peso, de preferência entre 1:30 e 5*1 partes em peso. As proporções adequadas entre hidróxido de alumínio (expresso em óxido de alumínio equivalente) e ibuprofeno, numa composição de acordo com o invento ficam na zona de 1:30 até 3:1 partes em peso, mais usualmente de 1:20 até 3*1 partes em peso e de preferência de 1:10 a 2:1 partes em peso. Proporções vantajosas entre hidróxido de alumínio (expresso em óxido de alumínio equivalente) e ibuprofeno dentro da zona 1:10 a 2:1, incluem 1:8, 1:6, 1:4 e 1:3 partes em peso. As proporções em peso preferidas entre hidróxido de alumínio (expresso em óxido de alumínio equivalente) e ibuprofeno, para formas de dosagem líquidas, orais, encontram-se na zona de 1:5 até 1:1 especialmente de 1:2 até 1:1. 0 hidróxido de alumínio pode ser fornecido às composições deste invento por um seu precursor. Por exemplo, o óxido de alumínio pode substituir em nível equivalente o hidróxido de alumínio sempre que prevaleçam condições adequadas que permitam hidratar o óxido de alumínio. Caso seja necessário,uma parte do hidróxido de alumínio pode ser substituída por sais de alumínio por exemplo o fosfato de alumínio e glicinato de alumínio, coprecipitando o hidróxido de alumínio e compostos complexos contendo óxido de alumínio que podem ser hidratados por exemplo o Magaldrato U.S.P. (aluminato de magnésio hidratado) e Hidrotalcite (carbonato de magnésio e alumínio hidratado).
As composições deste invento incluem o ibuprofeno ou qual6-6 696
Ref: P/208 ‘ >
quer dos seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Alguns sais de ibuprofeno têm um sabor mais aceitável do que o próprio ibuprofeno. Contudo podem-se também obter propriedades vantajosas pela inclusão de hidróxido de alumínio numa composição contendo sais de ibuprofeno, em particular os sais de sódio, potássio, magnésio e cálcio, do ibuprofeno.
ibuprofeno ou um seu sal farmaceuticamente aceitável é utilizado numa composição de acordo com o presente invento em quantidade tal que forneça um nível terapeuticamente eficaz. A maior parte das composições contêm 1 a 95% em peso de ibuprofeno. Comprimidos com ibuprofeno, geralmente, contêm até 90% em peso, por exemplo 10 a 90% em peso de ibuprofeno, em particular 10 a 70% em peso. As formas sólidas efervescentes ou para se dispersarem quando em contacto com a água produzindo uma suspensão, podem conter uma quantidade inferior de ibuprofeno. As composições sólidas preferidas para dispersão contêm 10 a 40% em peso, especialmente 15 a 30% em peso de ibuprofeno. As composições líquidas podem adequadamente conter até 50 g de ibuprofeno por 100 ml de composição, por exemplo, 1 a 50 g, de preferência 1 a 10 g e especialmente de 1 a 5 g de ibuprofeno por 100 ml de composição. As composições preferidas de acordo com o invento incluem ibuprofe no numa quantidade entre 1 e 50% em peso da composição ou, melhor ainda, entre 1 e 25% em peso da composição.
veículo oral farmaceuticamente aceitável que pode ser utilizado numa composição de acordo com o invento é determinado pela forma como se deseja apresentar a composição. Geralmente constituirá de 1 a 99% em peso da composição, especialmente de 50 a 99% em peso da composição. Os excipientes adequados úteis para formas de dosagens sólidas e líquidas serão escolhidos pelos peritos na arte. Os exemplos de materiais adequados abaixo indicados ilustram exemplos bem conhecidos.
Quando se deseje apresentar a composição sob a forma sólida podem empregar-se quaisquer dos veículos solidos conhecidos oralmente aceitáveis por exemplo ligantes, diluentes solúveis e insolúveis, lubrificantes, fluidificantes, aceleradores e desintegradores. São exemplos de ligantes a polivinilpirrolidona, a celulose microcristalina, a gelatina e gomas. Em geral, os lí66 696
Refí P/208
-9gantes podem constituir até 20% em peso da composição. São exemplos de diluentes solúveis a lactose, o cloreto de sódio, dextrinas e sorbitol e são exemplos de diluentes insolúveis a celulose microcristalina, o sulfato de cálcio e o fosfato di e tri cálcico. Os diluentes podem ser usados até 50%, em peso da composição. Também se podem juntar à composição até 5% em peso de lubrificantes, por exemplo óxido esteárico, polietileno-glicol 6.000, estearato de magnésio; até 5% em peso de fluidificantes como a sílica coloidal e o talco; e até 30% em peso de aceleradores e desintegradores por exemplo amidos vegetais e derivados de amido, celulose, derivados da celulose e derivados da celulose modificada; caso necessário também se podem juntar agentes tensioactivos por exemplo laurilsulfato de sódio e Tween 8o, saborizantes e outros óleos, gorduras e ceras. Obtiveram-se vantagens especiais com o uso de um ou mais dos seguintes excipientes em formas de dosagem sólidas:
celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, sílica, lauril sulfato de sódio e ácido esteárico. Uma composição sólida preferida, de acordo com a invenção, é uma composição que se dispersa em água contendo uma proporção significativa de desintegrantes, especialmente celulose ou derivados de celulose modificada, por exemplo celulose microcristalina.
Quando a composição de acordo com o invento se apresenta sob a forma líquida o veículo oral farmaceuticamente aceitável pode incluir um ou mais dos seguintes produtos: água, álcoois e poliois, agentes molhantes e emulsionantes, agentes para suspensão e espessamento, humectantes, conservantes saborizantes e corantes. São exemplos de agentes molhantes e emulsionantes o laurilsulfato de sódio, ésteres de sorbitano e Cremophor (nome comercial). Estes agentes podem constituir até 5% em peso da composição. A composição pode incluir até 70% em peso de agentes de suspensão e espessamento por exemplo açúcares, gomas, celuloses e derivados da celulose; até 20% em peso de conservantes por exemplo parabenos, benzoatos, bronopol e álcool etílico; até 30% em peso de humectantes por exemplo sorbitol e glicerina; e ainda agentes saborizantes e corantes conforme desejado. Encontraram- se vantagens especiais no uso de um ou mais dos seguin
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Ref: P/208
-10tes excipientes: sorbitol, glicerina, sacarose, goma de carrageneno (musgo da Irlanda), celulose microcristalina e água.
As composições de acordo com o invento podem ser preparadas sob a forma de dosagem unitária. Estas unidades de dosagem contém adequadamente 50 a 1200 mg, mais usualmente de 200 a 800 mg de ibuprofeno ou do equivalente terapêutico de um sal de ibuprofeno farmaceuticamente aceitável. A dosagem utilizada no tratamento do homem adulto encontra-se geralmente entre 100 e 3.200 mg/dia.
As composições de acordo com o invento podem ser preparadas por diversos processos dependentes da forma de apresentação desejada. 0 ibuprofeno é adequadamente combinado com hidróxido de alumínio para formar uma mistura. De preferência, a mistura é combinada com um veículo oral farmaceuticamente aceitável. 0 hidróxido de alumínio é convenientemente adicionado ao ibupro feno, opcionalmente com excipientes, sob a forma de uma pasta ou de um gel seco e a mistura é combinada com o veículo até se obter uma mistura uniforme de ibuprofeno e de hidróxido de alumínio.
Um método para preparar composições líquidas de acordo com o invento usando um veículo aquoso é preparar uma pasta homogénea de hidróxido de alumínio, ibuprofeno e de um agente tensioactivo e juntar depois a uma solução aquosa dos restantes excipientes. A pasta pode ser preparada misturando Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro com uma pequena quantidade de água e opcionalmente com um agente tensioactivo para formar uma pasta com a viscosidade adequada.
Um método para preparar composições sólidas de acordo com o invento é granular o ibuprofeno opcionalmente com fluidificantes, diluentes e ligantes etc. usando um fluido de granulação aquoso ou não aquoso. 0 granulado molhado é seco, reduzido a um certo tamanho e depois misturado com Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro e outros excipientes necessários como fluiaificantes, lubrificantes e aesintegrantes. Os grânulos assim formados são depois comprimidos usando equipamento adequado para obter comprimidos com o peso correcto e o teor de iborpofeno de66 696
Ref: P/208
-11sejado. Como alternativa pode incluir-se o Gel BP de Hidróxido de Alumínio Anidro na fase de granulação misturando-o com ibupro feno e diluentes opcionais antes da adição do fluido de granulação.
invento é ilustrado pelos seguintes exemplos não limitativos.
Nos exemplos,a goma de carrageneno pode ser obtida de Hércules, Salford, Inglaterra sob 0 nome comercial de Genuvisco J; a celulose microcristalina pode ser obtida da FMC Corporation, Filadélfia, E.U.A. sob o nome comercial de Avicel; a croscarmelose de sódio pode obter-se na FMC Corporation, Filadélfia,E.U.A. sob o nome comercial de Ac-Di-Sol; a sílica fumada pode obter-se de Degussa, Alemanha Ocidental sob o nome comercial de Aerosil; o Polissorbato 80 BP pode obter-se na Atlas Chemicals, Leatherhead, Reino Unido sob o nome comercial de Tween 8θ; o bronopol pode ser obtido em The Boots Company, Nottingham, Inglaterra.
Exemplo 1
Ingrdientes
Quantidades % p/v óxido de magnésio leve
Sulfato de magnésio B.P. Super Goma de carrageneno (Genuvisco Pasta de hidróxido de Alumínio Citrato de sódio BP
Bronopol
Sacarina de sódio BP em pó Saborizantes
Corantes
Ibuprofeno
Água Purificada BP
1,19
Pérola 0,015
J) 0,035 4,1(1)
0,01
0,01
0,03
0,08
0,002 2,0 até 100
Notas (1) expresso em óxido de alumínio equivalente
A suspensão de ibuprofeno foi preparada do seguinte modo:
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Ref: P/208
-12preparou-se creme de magnésia misturando óxido de magnésio e sul fato de magnésio com água. Este produto foi adicionado à goma de carragenono à qual já se tinha misturado intensamente pasta de hidróxido de alumínio e ibuprofeno. Os restantes aditivos foram adicionados sob agitação e perfez-se o volume.
Verificou-se que a composição do Exemplo 1 tinha um sabor mais aceitável do que a correspondente composição sem o componente hidróxido de alumínio.
Exemplo 2
Ingredientes Quantidades % p/v
ibuprofeno bronopol sacarina de sódio BP citrato de sódio BP goma de carrageneno (Genuvisco J) hidróxido de alumínio em pasta aroma de hortelã pimenta água purificada BP 2,0 0,01 0,3 1,0 0,5 o,5(1) q. s. até 100
Notas:
(1) expresso em óxido de alumínio equivalente
A suspensão foi preparada misturando hidróxido de alumínio em pasta com o ibuprofeno e uma pequena quantidade de água purificada para se obter um creme macio. Este creme foi adicionado a um gel de goma de carrageneno preparado com água purificada. 0 bronopol e os restantes ingredientes foram então adicionados e prefez-se o volume da suspensão.
Verificou-se que a composição do exemplo 2 tinha um sabor mais aceitável do que a correspondente composição sem o hidróxido de alumínio.
696
Ref: P/208
Comprimidos de ibuprofeno para dispersão
Ingrdientes Quantidades % p/p
ibuprofeno 19,3
celulose microcrístalina (Avicel PH 101) 63,1
croscarmelose de sódio (Ac-Di-Sol) 10,6
sílica fumada (Aerosil 300) 0,5
Gel BP de hidróxido de alumínio Anidro 2,0^1)
lauril sulfato de sódio 1,5
ácido esteárico BP em pó 2,0
aroma de mentol 1,0
Notas!
(1) óxido de alumínio equivalente igual a 1% p/p ibuprofeno, uma porção de celulose microcrístalina e uma porção de croscarmelose de sódio foram granulados usando álcool isopropílico e depois calibrados e secos. 0 granulado seco foi calibrado e misturado com os restantes excipientes e reduzido a comprimidos.
Verificou-se que a composição do exemplo 3 tinha sabor mais aceitável do que a correspondente composição sem o hidróxido de alumínio.
Exemplo 4
Ingredientes Quantidades % p/V
ibuprofeno Gel BP de hidróxido de Alumínio Anidro Goma de carrageneno (Genuvisco J) hidroxibenzoato de metilo BP 4 ^(1) 0,8 0,1
hidroxibenzoato de propilo BP benzoato de sódio BP 0,05 0,25
696
Ref: P/208
-14Ingredíentes
Exemplo 4 (continuação)
Quantidades sacarina de sódio BP sol. de sorbitol BPC glicerina BP
água purificada BP
Notas;
(1) teor de óxido de alumínio equivalente = 2,5% p/v ibuprofeno foi misturado com Gel de Hidróxido de Alumínio Anidro e um pouco de água para formar uma pasta. Dissolveram-se os benzcatos na restante água com aquecimento até 90°C. A goma de carrageneno anidro foi então adicionada, dispersa e dissolvida em água para formar um gel, seguindo-se a adição dos restantes materiais. A pasta contendo hidroxido de alumínio e ibuprofeno foi agitada na suspensão do gel até se obter uma suspensão homogénea.
Verificou-se que a composição do exemplo 4 tinha um sabor mais aceitável do que a correspondente composição sem 0 hidróxido de alumínio.
Exemplo 5
Ingredientes
Quantidades % p/v ibuprofeno hidroxibenzoato de metilo BP hidroxilbenzoato de profilo BP sacarina de sódic BP sorbitol BPC glicerina BP benzoato de sódio BP celulose microcristalina (Avicel CL 611) Gel BP de hidróxido de alumínio Anidro corantes e saborizantes água purificada BP
2,0
0,1
0,05
0,3
10,0
15,0
0,25
2,5
q. s.
até 100,0
696
Ref: P/208
... <'
-15Notas:
(1) teor de óxido de alumínio equivalente = 1$ p/v ibuprofeno foi misturado com Gel de Hidróxido de Alumínio Anidro juntamente com alguma água para formar uma pasta. Dissolveram-se os benzoatcs na restante água aquecendo a 90°C. A celulose microcristalina foi então adicionada e dispersa em água para formar um gel seguindo-se a adição dos restantes produtos. A pasta contendo hidroxido de alumínio e ibuprofeno foi agitada na suspensão do gel até se obter uma suspensão homogénea
Verificou-se que a composição do exemplo 5 tinha um sabor mais aceitável do que a correspondente composição sem o hidróxido de alumínio.
Exemplo 6
Quantidades $ p/v ibuprofeno
Gel BP de hidróxido de alumínio anidro hidroxibenzoato de metilo BP hidroxibenzGato de propilo BP sacarose BP benzoato de sódio BP agar BPC 54 glicerina BP sorbitol BPC polissorbato 8o BP (Tween 8o) corantes e saborizantes água purificada BP
2,0
2,0 (1)
0,1
0,05
66,0
0,25 θ,3
10,0
10,0
0,1
q. s.
até 100,0
Notas:
(1) teor de óxido de alumínio equivalente = 1$ p/v ibuprofeno foi misturado com o Gel de Hidróxido de Alumínio Anidro e Polissorbato 50 BP e um pouco de água para formar uma pasta. Juntaram-se os benzoatos à restante água aquecendo a 90°C seguindo-se a adição do ágar. Dissolveu-se o ágar
6b 696
Refí P/208
-16para formar um gel no qual se dissolveram a sacarose e os outros produtos. A pasta de hidróxido de alumínio contendo ibuprofeno fci agitada na suspensão do gel até se obter uma suspensão homogénea.
Verificou-se que a composição do exemplo 6 tinha um sabor mais aceitável do que a correspondente composição sem c hidróxido de alumínio.

Claims (7)

  1. - REIVINDICAÇÕES1®. - Processo para produzir uma composição farmacêutica para administração oral compreenuenao uma mistura de ibuprofeno ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável e hidróxido de alumínio, sendo a quantidade de hidróxido de alumínio suficiente para mascarar 0 sabor de ibuprofeno ou de um seu sal, cuja presença seria evidente na ausência de hidróxido de alumínio caracterizado por o hidróxido de alumínio ser combinado com o ibuprofeno ou com um seu sal para formar uma mistura.
    I
  2. 2®. - Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por a proporção entre hidróxido de alumínio expresso em óxido ae alumínio equivalente, e ibuprofeno ou um seu sal farmaceuticamente aceitável se encontrar na gama de 1:30 a 3*1 partes em peso.
  3. 3®. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2 caracterizado por a composição compreender hidróxido de alumínio numa quantidade de 0,1 a 10% em peso da composição, expresso em óxido de alumínio equivalente.
  4. 4®. - Processe de acordo com qualquer das reivindicações precedentes caracterizado por a composição sólida compreender hidróxido de alumínio numa quantidade de 0,1 a 5% ©m peso da composição, expresso em óxido de alumínio equivalente.
  5. 5®. - Processo de acordo com a reivindicação 4 caracterizado por a composição sólida compreender ibuprofeno numa quantidade de 10 a 40% em pese da composição ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  6. 6®. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 e 5 caracterizado por se produzir uma composição sólida que se pode dispersar em água.
  7. 7®. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 caracterizado por se produzir uma composição líquida compreendendo 0,1 a 5 g de hidróxido de alumínio, expresso como óxido de alumínio equivalente por 100 ml de composição líquida.
    66 696
    Ref: P/208
    -1885. - Processo de acordo com a reivindicação 7 caracterizado por se produzir uma composição líquida compreendendo de 1 a 10 g de ibuprofeno oude um seu sal farmaceuticamente aceitável por 100 ml de composição líquida.
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