PT719538E

PT719538E - Agente externo para a pele

Info

Publication number: PT719538E
Application number: PT94810756T
Authority: PT
Inventors: Norihira Nakamura; Junichi Akiyama
Original assignee: Nippon Socea Kabushiki Kaisha; Vimake Kk
Priority date: 1993-10-30
Filing date: 1994-12-29
Publication date: 2001-02-28
Also published as: CA2139253C; US5676957A; EP0719538B1; DE69426267D1; ATE197395T1; ES2153412T3; JP3223404B2; DE69426267T2; CA2139253A1; EP0719538A1; JPH07126146A

Description

Γ y

DESCRIÇÃO "AGENTE EXTERNO PARA A PELE" Área da Invenção

Esta invenção relaciona-se com uma composição de um agente para utilização externa na pele (daqui em diante designado por "agente externo para a pele") que contém, como componente essencial, um extracto de uma planta do género Euonymus tal como Euonymus alata Sieb., Euonymus japonica Thunb. ou Euonymus radicons Sieb., que está isento de quaisquer efeitos secundários acentuados sobre o organismo humano provocados por, por exemplo, um fármaco hormonal, e que é excelente no melhoramento do desempenho da pele por meio da activação da pele e células das raízes capilares, para crescimento de cabelo, na retenção de humidade e para tornar a pele mais bonita.

Descrição do Estado da Técnica

Em relação a tornar a pele mais bonita para evitar o envelhecimento da pele e para a prevenção ou tratamento de manchas e sardas bem como a actividade de crescimento capilar pela activação continua do couro cabeludo e das raízes dos cabelos, foram até agora realizados muitos estudos sobre fármacos hormonais, aceleradores do fluxo sanguíneo, vários componentes activadores de células e outros semelhantes, e foi produzida uma variedade de componentes farmacêuticos. Contudo, são ainda poucos os que têm efeitos excelentes e um nível de segurança elevado. Se a eficácia dos componentes que se afirma possuírem efeitos farmacêuticos for objectivamente avaliada, a maior parte deles só apresenta efeitos preventivos, e.g., efeito de prevenção do envelhecimento da pele. 1 «

- L· K A base de dados WPI, Semana 9139, Derwent Publications Ltd., Londres, Inglaterra, AN 91-286062 descreve um agente externo para a pele para a prevenção e melhoramento da pele gretada e é especialmente eficaz para reduzir a inflamação. O referido agente é produzido por extracção de uma ou mais plantas incluindo Euonymus data.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Esta invenção foi completada com o objectivo de desenvolver um agente externo para a pele possuindo um excelente nivel de segurança e estabilidade, que torna a pele mais bonita por activação da pele, trata a alopecia através de um efeito de crescimento capilar, impede uma pessoa de desenvolver alopecia, e acelera o desempenho da pele e a actividade para impedir o envelhecimento da pele. O primeiro objecto da invenção é um agente externo para a pele. Uma vez que o agente externo para a pele tem especialmente actividades de crescimento capilar, é utilizado como produtos cosméticos para a pele para crescimento capilar.

As plantas do género Euonymus pertencem às famílias Sapindales e Euonymus, e são vulgares no Japão e na China. Algumas delas são plantadas como árvores de jardim ou sebes. Estas são plantas lenhosas que crescem em zonas relativamente subtropicais.

Exemplos típicos da planta do género Euonymus que é utilizada nesta invenção são Euonymus alata Sieb., Euonymus japonica Thunb., Euonymus radicons Sieb., e as suas várias espécies tais como Euonymus j aponicus Thunb. var. aureovariegatus Lowe, Euonymus japonicus Thunb. var. longifolius Nakai, Euonymus japonicus f. macrophyllus Beiss., Euonymus boninensis Koidz., Euonymus kawachiunus Nakai, Euonymus 2

japonicus f. microphyllus Rehd., e Euonymus japonicus Thunb. var. radicifer Nakai.

Os extractos de plantas do género Euonymus nesta invenção podem ser obtidos das folhas, caules e raizes das referidas plantas. As folhas, os caules e as raizes podem ser utilizados isoladamente ou em combinação como matérias primas para o extracto; ou os componentes que são extraídos separadamente das folhas, dos caules e das raízes podem ser utilizados em combinação consoante for necessário. As plantas como matérias primas para o extracto não têm de ser necessariamente plantas de um tipo, e assim podem ser utilizadas em combinação plantas de dois ou mais tipos, tais como Euonymus alata Sieb. e Euonymus japonica Thunb. conjuntamente.

Em relação ao método de extracção, por exemplo, uma porção constituída sobretudo pelo caule de Euonymus alata Sieb. é cortado, e transformado num líquido semi-fluido com um homogeneizador. O suco espremido por ser utilizado ou tal e qual ou após ter sido concentrado. Preferencialmente, o material cortado da planta ou o líquido semi-fluido da planta obtido com o homogeneizador é extraído com um solvente adequado, e a solução sobrenadante é evaporada com um liofilizador, após o que o extracto é incorporado numa base de um agente externo para a pele para preparar um produto cosmético para a pele ou outro semelhante. 0 solvente de extracção inclui solventes hidrofílicos tais como água, etanol, n-propanol, terc-butanol, propileno glicol e 1,3-butileno glicol, e solventes hidrofóbicos tais como clorofórmio e éter dietílico. Podem ser utilizados sós ou em combinação. A extracção pode ser realizada à temperatura ambiente ou enquanto se aquece. Na extracção com solvente, a planta pode estar na forma verde, ou na forma seca ou semi-seca. 3

V

r

I

\I 0 extracto obtido por extracção com solvente é utilizado por concentração ou concentração até à secura consoante necessário para facilitar o processamento subsequente. Nessa altura, os componentes contidos no extracto que se considera não afectarem a actividade, tal como amido, podem ser removidos por meio de precipitação do modo usual. 0 extracto da planta do género Euonymus pode estar contido num agente externo para a pele desta invenção numa quantidade desde 0,001 até 10% (p/p), preferencialmente desde 0,01 até 5% (p/p) em termos de peso seco (p).

As características pormenorizadas do componente activo contido no extracto do género Euonymus, componente esse que é o componente essencial no agente externo para a pele desta invenção são actualmente desconhecidas. Presume-se que alguns dos compostos orgânicos contidos no extracto da planta, tais como esteróis, flavonóides, alcalóides, saponinas, ácidos orgânicos e compostos do tipo cumarina, apresentam excelente actividade para acelerar o desempenho das células bem como uma excelente retenção de humidade.

Os presentes inventores estudaram e desenvolveram extensamente a actividade de extractos de plantas do género Euonymus sobre células das raízes capilares e células da pele, e consequentemente completaram esta invenção.

As actividades e efeitos do agente externo para a pele nesta invenção em relação às células da pele e células da matriz pilosa foram examinadas utilizando culturas de células e animais de ensaio. A seguir descreve-se um dos exemplos de ensaio.

Exemplo de Ensaio 0 pelo de uma secção da pele do dorso de murganhos machos C3H (6 semanas de idade) que são correntemente utilizados como 4 <s» |--- Li ^^ animais de ensaio para avaliar a eficácia da actividade de crescimento de cabelo foi completamente removido por depilação manual (área de aproximadamente 4 cm2). Num total de 10 murganhos em 2 grupos (1 grupo consistia em 5 murganhos), aplicou-se como soluções de ensaio um extracto 1% de Euonymus japonicus Thunb. obtido por dissolução de 1% do extracto das folhas e caules de Euonymus japonicus Thunb. numa solução aquosa de álcool 60% e como controlo uma solução aquosa de álcool 60% sobre a porção depilada a uma dose de 200 pL uma vez por dia até a restauração capilar estar completa. Este processo de aplicação foi repetido durante 25 dias.

Foram recolhidos vinte pelos de cada um dos murganhos aos dias 13, 15 e 19 a partir do dia em que foi iniciada a aplicação da solução de ensaio. Os comprimentos dos pelos recolhidos foram medidos por medição à lupa, e a eficácia das soluções de ensaio foi examinada através do cálculo total de análise estatística utilizando um computador.

Os resultados estão apresentados na Tabela 1.

Tabela 1

Grupo NQ 12 (número de murganhos)_(_5J_[5J_

Extracto de Solução aquosa

Solução de ensaio Euonymus japonicus de álcool 60%

Thunb. 1% como controlo

Comprimento médio Dia 13 *2,61 + 0,13 *2,36 + 0,12 do pelo (mm) Dia 15 *4,83 + 0,23 *4,24 + 0,17 Valor ± S.D. Dia 19 *6,08 + 0,15 *5,44 + 0,14 Espessura do pelo Dia 13 *67,7 + 0,01 *56,7 + 0,0138 (pm) Dia 15 *68,2 + 0,0093 *62,0 + 0,0064 Dia 19 *81,5 + 0,0106 *62,0 ± 0,0107 5 É* \

t * indica uma diferença significativa de 1% a uma razão de risco dada por comparação entre ambos os grupos de acordo com a análise estatística (teste de t).

Os resultados deste exemplo de ensaio mostram que o primeiro componente da presente invenção tem um efeito excelente de promoção de crescimento capilar e da pele através do aumento do desempenho da pele no corpo humano.

Os pormenores dos mecanismos de acção do componente não são conhecidos. Contudo, presume-se que um determinado componente eficaz do extracto da planta na presente invenção permeia na pele e provoca a activação das células da pele e das raízes capilares, para acelerar o crescimento dos vasos capilares que precipitam enormemente o crescimento de cabelo, para aumentar directamente o desempenho das células da pele e manter o couro cabeludo e o cabelo em bom estado. De forma a melhorar mais os efeitos aceleradores do crescimento capilar por utilização de plantas do género Euonymus na presente invenção, os presentes inventores estudaram as actividades complexas proporcionadas por uma combinação de um extracto de uma planta do género Euonymus e uma substância que já se conhece que apresenta efeito de crescimento capilar, tal como o éster metílico de cloreto de (3-carboxipropil)trimetilamónio, 6-amino-l,2-dihidrohidroximino-4-piperidinopirimidina, 1,1-dióxido de 7-cloro-3-metil-2H-benzo-l,2,4-tiadiazina, monoestearato de polioxietileno sorbitano (20 E.O.), uma solução de extracto de Swertia japonica Makino, etinil estradiol, uma solução de um extracto de Isodon japonica Hara ou uma solução de um extracto de raiz de Sophora.

Como resultado, os presentes inventores verificaram que o complexo do extracto da planta do género Euonymus e a substância conhecida que tem efeito de crescimento capilar apresenta um efeito sinérgico de promoção do crescimento capilar por aceleração do desempenho da pele. Esta constatação conduziu ao 6

rr \l objecto da presente invenção ("20 E.O." significa vinte de óxido de etileno).

Para além da actividade conferida pelo complexo do extracto da planta do género Euonymus e a substância conhecida de crescimento capilar, os presentes inventores também estudaram a actividade do agente externo tal como em termos de aceleração do crescimento capilar proporcionada por uma combinação do extracto da planta do género Euonymus e um componente conhecido tal como um componente gue possui actividade estimulante da pele, um componente possuindo actividade colinérgica, um componente possuindo actividade de controlo de adrenalina ou um componente possuindo actividade para relaxar o músculo liso dos vasos sanguíneos. Consequentemente, também verificaram a eficácia elevada destes componentes.

Observaram adicionalmente um aumento no efeito que é considerado como atribuível a um aumento na absorção para a pele que é provocado pela incorporação no agente externo desta invenção de um agente humectante, um agente amaciador de queratina e um tensoactivo que são correntemente utilizados em cosméticos. A concentração do extracto da planta do género Euonymus utilizado no agente externo para a pele desta invenção é preferencialmente desde aproximadamente 0,01 até 5,0%. A concentração de éster metílico de cloreto de (3-carboxipropil) trimetilamónio que é incorporada num acelerador do crescimento capilar contendo desde 0,01 até 5,0% do extracto da planta do género Euonymus é preferencialmente aproximadamente 0,01 até 5,0%. Analogamente, a concentração de 6-amino-l,2-dihidrohidroximino-4-piperidinopirimidina é preferencialmente desde 0,01 até 5,0%. A concentração de 1,1-dióxido de 7-cloro-3-metil-2H-benzo-l,2,4-tiadiazina é preferencialmente desde aproximadamente 0,01 até 5,0%. A concentração de monoestearato de polioxietileno sorbitano (20 E.O.) é preferencialmente desde 7 r Í------ I ^

VI aproximadamente 1,0 até 60,0%. A concentração da solução de extracto de Swertia japonica Makino (1 g em termos de peso seco é equivalente a 1 g da solução do extracto) está preferencialmente desde aproximadamente 0,01 até 5,0%. A concentração de etinil estradiol é preferencialmente desde aproximadamente 0,001 até 0,1. A concentração da solução do extracto de Isodon japonica Hara (1 g em termos de peso seco é equivalente a 1 g de solução do extracto) é preferencialmente desde 0,01 até 10,0%. A concentração da solução do extracto de raiz de Sophora (1 g em termos de peso seco é equivalente a 1 g de solução do extracto) é preferencialmente desde aproximadamente 0,01 até 10,0%.

Em relação aos componentes que se sabe serem eficazes na prevenção do envelhecimento da pele pela supressão da formação de lipidos peroxidados, é aconselhável que a concentração de um extracto de uma raiz de Scutellaria seja desde 0,01 até 10,0%, a concentração de vitamina E seja desde 0,1 até 5,0%, e a concentração de extracto de aloés seja desde 0,01 até 10,0%.

Exemplos de agente humectante incluem agentes humectantes para a pele conhecidos tais como glicerina, propileno glicol, 1,3-butileno glicol, etileno glicol, dietileno glicol, PEG (polietileno glicol), etilhexanodiol, álcoois de açúcares (por exemplo, sorbitol), e mucopolissacáridos (por exemplo, sal hialuronato, sulfato de condroitina e sal PCA) que são utilizados neste campo. A concentração do agente humectante está dentro da gama corrente. Preferencialmente está na gama desde 0,1 até 10%.

Exemplos do agente amaciador de queratina incluem ácido salicilico e ureia. A concentração do agente amaciador de queratina é desde 0,1 até 10%.

Exemplos do tensoactivo aniónico incluem cloridratro de N-lauroílglutamina. Exemplos do surfactante não-iónico incluem 8 U. K- \ι monolaurato de decaglicerilo, polioxietileno sorbitano e óleo de rícino endurecido com polioxietileno. A concentração do tensoactivo é preferencialmente desde 0,1 até 5,0%.

Exemplos da base utilizada no agente externo para a pele desta invenção incluem bases que são geralmente utilizadas no agente externo, tal como um agente solubilizante em água e um solvente alcoólico, base comuns como um creme, um creme em gel ou uma pomada, cosméticos de maquilhagem tais como uma base e um baton, e produtos de lavagem e de banho tais como um champô, um produto de enxaguamento e um sabão. 0 excelente efeito desta invenção pode ser completamente observado com estas bases.

Exemplos de Produção A seguir é especificamente ilustrado um método para obtenção de um extracto de uma planta do género Euonymus. Contudo, não é essencial que seja utilizado este método de extracção.

Exemplo de Produção 1

As folhas e os caules de Euonymus japonica Thunb. foram cortados com um misturador. O suco espremido foi filtrado, e a clorofila foi retirada do filtrado com um separador centrífugo, seguida por evaporação da água. O resíduo foi utilizado como um extracto nesta invenção.

Exemplo de Produção 2

As folhas e os caules de Euonymus alata Sieb. que tinham sido cortados foram mergulhados numa quantidade igual de etanol. A mistura foi carregada num extractor de Soxhlet, e extraída com etanol durante 8 horas com aquecimento. Em seguida, a solução do extracto doi arrefecida e filtrada, e depois o solvente foi 9

evaporado. 0 resíduo foi utilizado como um extracto nesta invenção.

Exemplo de Produção 3

As folhas e os caules de Euonymus japonica Thunb. que tinham sido cortados foram mergulhados num volume igual de um solvente misto de propileno glicol e água destilada numa proporção de 1:1. A extração por imersão foi realizada em lotes durante 24 horas com aquecimento a 50°C. Em seguida, a solução do extracto foi arrefecida e e filtrada, e depois o solvente foi evaporado. 0 resíduo foi utilizado como um extracto nesta invenção.

Exemplos A presente invenção é ilustrada adicionalmente com referência aos Exemplos seguintes. Contudo, a presente invenção não se limita a estes Exemplos. 0 agente externo desta invenção pode conter, além dos componentes seguintes, componentes que até agora foram utilizados eficazmente para a pele e para o cabelo.

Exemplo 1

De acordo com o formulário seguinte, foi preparado de forma corrente um produto em gel para crescimento capilar possuindo um efeito excelente para promover o crescimento capilar. (unidade: g) 1,0 1,0 2,0

Extracto de Euonymus alata Sieb. 1,1-Dióxido de 7-cloro-3-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazina Glicerina conc. 10

V

Etilhexanodiol

Hinoquitiol

Monolaurato de decaglicerilo

Polimero carboxivinilico

Trietanolamina

Aroma Álcool Água* 2,0 0,01 0,5 0,5 quantidade adequada quantidade adequada 30,0 quantidade total 100,0 * A quantidade total foi ajustada para 100,0 g com a adição de água.

Exemplo 2

De acordo com o formulário seguinte, foi preparado de forma corrente uma produto em gel para crescimento capilar possuindo um efeito excelente de crescimento capilar. (unidade: g) 1,5 5,0 0,1 0,5 30,0

Extracto de Euonymus japonica Thunb. Glicerina conc. Ácido salicilico POE-óleo de rícino endurecido (50 E.O.) Álcool quantidade

Aroma vestigial

Solução tampao Água* quantidade adequada quantidade total 100,0 * A quantidade total foi ajustada para 100,0 g com a adição de água. (POE significa polioxietileno e E.O. significa óxido de etileno). 11

V

L·,

Exemplo 3

De acordo com o formulário seguinte, foi preparado de forma corrente uma loção para crescimento capilar possuindo um efeito excelente para promover o crescimento capilar. (unidade: g)

Extracto de 1,3-butileno glicol de

Euonymus alata Sieb. 2,0

Solução de extracto de uma raiz de Sophora 5,0

Ureia 1,0 Ácido β-glicirrético 0,1 N-Lauroilglutamato de sódio 0,5

Aroma quantidade vestigial

Solução tampão quantidade adequada Álcool 50,0

Fenoxietanol 1,0 Água* quantidade total 100,0 * A quantidade total foi ajustada para 100,0 g com a adição de água.

Exemplo 4 (unidade: g) 0,5 1/0 3,0 0,3 0,5 0,5 quantidade vestigial quantidade adequada 40,0

Extracto de Euonymus radicons Sieb. Éster metilico de cloreto de (3-carboxipropil)trimetilamónio Glicerina concentrada Isopropilmetilfenol Monolaurato de decaglicerilo Ácido salicilico Aroma

Solução tampão Álcool 12 t | I----- Água* quantidade total 100,0 * A quantidade total foi ajustada para 100,0 g com a adição de água.

Exemplo 5 (unidade: g)

Extracto de Euonymus japonica Thunb. 1,0 6-Amino-l,2-dihidrohidroximino-4-piperidino-pirimidina 1,0

Glicerina concentrada 25,0 Ácido salicilico 0,5

Polioxietileno-óleo de ricino endurecido (50E.O.) 0,5

Isopropilmetilfenol 0,3

Aroma quantidade vestigial

Solução tampão quantidade adequada Álcool 60,0 Água* quantidade total 100,0 * A quantidade total foi ajustada para 100,0 g com a adição de água.

Exemplo 6

Extracto de Euonymus alata Sieb. 5,0 POE (3) lauril sulfato de sódio 30,0 Lauril sulfato de sódio 15,0 Monoestearato de etileno glicol 3,0 N-Lauroíldietanolamida 2,0 Derivado de lanolina 1,0 13

\j

Queratina hidrolisada

Aroma

Pigmento Água1 3,0 quantidade vestigial quantidade vestigial quantidade total 100,0 * A quantidade total foi ajustada para 100,0 g com a adição de água.

Exemplo 7

De acordo com o formulário seguinte, foi preparado de forma corrente uma preparação para enxaguamento cosmético para crescimento capilar possuindo um efeito promotor do crescimento capilar. (unidade: g) 3.0 2.0 2,0 3.0 1.0 5.0 2.0

Extracto de Euonymus japonica Thunb.

Cloreto de estearil trimetilamónio Álcool cetilico Óleo de silicone Éter do álcool POE (10) oleílico

Glicerina

Queratina hidrolisada

Aroma Pigmento Água1 quantidade vestigial quantidade vestigial quantidade total 100,0 14 1 A quantidade total foi ajustada para 100,0 g com a adição de água.

Exemplo 8

De acordo com o formulário seguinte, foi preparado de forma corrente um creme cosmético possuindo um efeito excelente para impedir o envelhecimento da pele e tornar a pele bonita.

V \ι (unidade: g)

Cera de abelhas 6,0

Cetanol 5,0

Lanolina reduzida 8,0

Esqualano 37,5

Glicerina de ácido alifático 4,0

Glicerina de ácido monoesteárico 2,0

Monolaurato de polioxietileno sorbitano (20E.O.) 2,0

Extracto de Euonymus japonica Thunb. 2,0

Aroma quantidade vestigial

Antisséptico e antioxidante quantidades adequadas

Propileno glicol 5,0 Água purificada quantidade total 100,0

Exemplo 9

De acordo com o formulário seguinte, foi preparado de forma corrente um creme cosmético possuindo um efeito excelente para impedir o envelhecimento da pele e . tornar a pele bonita. <Exemplo de uma combinação com outros componentes para impedir o envelhecimento da pele>

Cera de abelhas (unidade: g) 6,0 Cetanol 5,0 Lanolina reduzida o co Esqualano 37,5 Glicerina de ácido alifático 4,0 Glicerina de ácido monoesteárico 2,0 Monolaurato de polioxietileno sorbitano (20E.O.) 2,0 Extracto de Euonymus alata Sieb. 1,0 Acetato de tocoferol (componente para controlar o envelhecimento da pele) 0,5 Aroma quantidade vestigial 15

t

Antisséptico e antioxidante quantidades adequadas

Propileno glicol 5,0 Água purificada quantidade total 100,0

Exemplo 10

De acordo com o formulário seguinte, foi preparada de forma corrente uma loção possuindo um efeito excelente para impedir o envelhecimento da pele e tornar a pele bonita. (unidade: g) 5.0 4.0 0,1 1,5 0,5 0,5 10,0

Glicerina Propileno glicol Álcool oleilico

Monolaurato de polioxietileno sorbitano (20E.O.) Éter polioxietileno laurílico Extracto de Euonymus radicons Sieb.

Etanol

Aroma quantidade adequada

Antisséptico e antioxidante quantidades adequadas Água purificada quantidade total 100,0

Exemplo 11

De acordo com o formulário seguinte, foi preparado de forma corrente um baton possuindo um efeito excelente de retenção de humidade e de activação das células dos lábios. (unidade: g) Óleo de ricino 48,8 Álcool hexadecilico 27,0 Lanolina 4,0 Cera de abelhas (amarela) 5,0 Ozocerite 4,0 Cera de candelilla 7,0 16

2,0 1,0 quantidades 2,0 0,5 0,2 quantidade

Cera de carnaúba

Extracto de Euonymus japonica Thunb. Antisséptico e antioxidante adequadas Óxido de titânio Amarelo #202 Laranja #211 Aroma adequada

Exemplo de Teste

Um grupo consistia em desde 4 até 7 homens saudáveis que tinham desde 35 até 51 anos de idade e sofriam de alopecia prematura. Foi aplicada nos seus couros cabeludos uma solução de teste a uma dosagem de aproximadamente 3 mL uma ou duas vezes por dia durante 3 meses. Como resultado, obteve-se o seguinte efeito de crescimento capilar. (Padrão de avaliação)

Três meses depois, o crescimento de cabelo novo na parte tratada foi avaliado por um método de medição de densidade do cabelo em que é contado o número de foliculos de cabelos terminais por unidade de área, e um método de avaliação por pontuação em que a avaliação é realizada por meio de fotografia. A avaliação por pontos baseia-se na escala seguinte: PONTUAÇÃO 1: Praticamente não se vê cabelo, e só se observa alguma penugem capilar. PONTUAÇÃO 2: Observa-se muita penugem capilar e alguns cabelos terminais numa porção de onde caíram cabelos. PONTUAÇÃO 3: Observa-se penugem capilar densa numa porção de onde caíram cabelos, e observa-se cabelo terminal em aproximadamente metade da porção. 17

PONTUAÇÃO 4: Toda a porção está coberta com cabelos terminais, mas o couro cabeludo é visível através dos cabelos terminais PONTUAÇÃO 5: Não se observa uma secção de onde caíram cabelos nem penugem capilar.

Quando o estado dos cabelos é melhorado em pelo menos um nível de acordo com a avaliação por pontuação, calcula-se que a solução de teste é "eficaz".

Resultados; 1) A eficácia do acelerador de crescimento capilar que era um agente externo para a pele desta invenção que continha na base 1 1,0% de um extracto de etanol de Euonymus alata Sieb.era de 74,5%. 2) A eficácia de um acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 1,0% de éster metílico de cloreto de (3-carboxipropil)-trimetilamónio e 0,5% do extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. era 6,2% mais elevada do que a do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 1,0% de éster metílico de cloreto de (3-carboxipropil)-trimetilamónio. Assim, observou-se o efeito sinérgico conferido pelo extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. 3) A eficácia do acelerador de crescimento capilar em que a base 2 continha 1,0% de 6-amino-l,2-dihidrohidroximino-4-piperidinopirimidina e 0,5% do extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. era 9,8% superior ao do acelerador de crescimento capilar em que a base 2 continha 1,0% de 6-amino-l,2-dihidrohidroximino-4-piperidinopirimidina. Assim, observou-se o efeito sinérgico conferido pelo extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. 18 r u 4) A eficácia do acelerador de crescimento capilar em que a base 3 continha 1,0% de 1,1-dióxido de 7-cloro-3-metil-2H-[benzo-1,2,4-tiadiazina] e 1,0% do extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. era 12,1% superior ao do acelerador de crescimento capilar em que a base 3 continha 1,0% de 1,1-dióxido de 7-cloro-3-metil-2H-[benzo-1,2,4-tiadiazina]. Assim, observou-se o efeito sinérgico conferido pelo extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. 5) A eficácia do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 50% de monoestearato de polioxietileno sorbitano (20 E.O.) e 0,5% de extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. era 8,5% superior ao do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 50% de monoestearato de polioxietileno sorbitano (20 E.O.). Assim, observou-se o efeito sinérgico conferido pelo extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. Incidentalmente, a quantidade de água da base era reduzida da quantidade de monoestearato de polioxietileno sorbitano (20 E.O.). 6) A eficácia do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 1% (equivalente a 1 g em termos de peso seco) da solução do extracto de Swertia japonica Makino e 0,5% de extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. era 7,4% superior ao do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 1% (equivalente a 1 g em termos de peso seco) da solução do extracto de Swertia japonica Makino. Assim, observou-se o efeito sinérgico conferido pelo extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. 7) A eficácia do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 0,1% de etinil estradiol e 0,5% de extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. era 6,9% superior ao do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 0,1% de etinil estradiol. Assim, observou-se o efeito sinérgico conferido pelo extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. 19

8) A eficácia do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 2,0% (equivalente a 2 g em termos de peso seco) da solução do extracto de Isodon japonica Hara e 0,2% de extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb. era 6,9% superior ao do acelerador de crescimento capilar em que a base 1 continha 2,0% (equivalente a 2 g em termos de peso seco) da solução do extracto de Isodon japonica Hara. Assim, observou-se o efeito sinérgico conferido pelo extracto de etanol de Euonymus japonica Thunb.

As composições das bases que foram utilizadas para preparar os aceleradores de crescimento capilar submetidos ao ensaio estão apresentadas a seguir.

Base 1: (unidade: g)

Glicerina concentrada

Isopropilmetilfenol

Monolaurato de decaglicerilo Ácido salicilico

Aroma Álcool Água 3,0 0,3 0,5 0,5 quantidade vestigial 40,0 quantidade total 100,0

Base 2: (unidade: g)

Glicerina concentrada Isopropilmetilfenol Polioxietileno-óleo de ricino endurecido (50 E.O.) Ácido salicilico

Aroma Álcool Água 25,0 0,3 0,5 0,5 quantidade vestigial 60,0 quantidade total 100,0 20 *

Base 3:

Glicerina concentrada Isopropilmetilfenol Monolaurato de decaglicerilo Ureia

Polímero carboxivinilico

Trietanolamina

Etilhexanodiol

Aroma Álcool Água (unidade: g) 2/0 0/3 0,5 1,0 0,5 quantidade vestigial 2,0 quantidade vestigial 30,0 quantidade total 100,0

Lisboa, 09 de Novembro de 2000

O AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL y.'——t 21

Claims

REIVINDICAÇÕES Agente externo para a pele caracterizado por conter numa base como componente essencial um extracto de uma planta do género Euonymus e um ou mais componente(s) que é/são conhecido(s) por ser(em) constituido(s) por um agente externo seleccionado do grupo que consiste em éster metilico de cloreto de (3-carboxipropil) trimetilamónio, 6-amino-l,2-dihidro-hidroximino-4-piperidinopirimidina, 1,1-dióxido de 7-cloro-3-metil-2H-benzo-l,2,4-tiadiazina, monoestearato de polioxietileno sorbitano (20 E.O.), uma solução de extracto de Swertia japonica Makino, etinil estradiol, uma solução de um extracto de Isodon japonica Hara e uma solução de um extracto de raiz de Sophora. Agente externo para a pele de acordo com a reivindicação 1, em que a planta do género Euonymus é Euonymus alata Sieb., Euonymus japonica Thunb. ou Euonymus radicons Sieb. Agente externo para a pele de acordo com a reivindicação 1 ou 2, que é utilizado como agente de crescimento capilar. Agente externo para a pele de acordo com as reivindicações 1 a 3, em que o extracto do género Euonymus está presente a 0,001 até 10% (p/p), preferencialmente 0,01 até 5% (p/p) em termos de peso seco (p). Agente externo para a pele de acordo com as reivindicações 1 a 4, que é formulado num liquido, num creme, num creme em gel, numa pomada ou num sólido. Lisboa, 09 de Novembro de 2000 0 AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL