JPH0592990A - カルデノライド誘導体 - Google Patents
カルデノライド誘導体Info
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明の目的は、抗腫瘍効果を有する新規な化
合物を提供することにある。 【構成】ニシシギのメタノール抽出エキスより、 で表される新規なカルデノライド化合物を得た。本化合
物は、Ｐ３８８、Ｌ１２１０、ＨＬ―６０、Ａ５４９、
ＨｅＬａ、ＮＰ１などの生細胞に対し有効な阻害活性を
示し、抗腫瘍剤として有用である。
合物を提供することにある。 【構成】ニシシギのメタノール抽出エキスより、 で表される新規なカルデノライド化合物を得た。本化合
物は、Ｐ３８８、Ｌ１２１０、ＨＬ―６０、Ａ５４９、
ＨｅＬａ、ＮＰ１などの生細胞に対し有効な阻害活性を
示し、抗腫瘍剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なカルデノライド
誘導体に関する、更に詳しくは抗腫瘍薬として用いるこ
とのできる新規なカルデノライド誘導体に関する。
誘導体に関する、更に詳しくは抗腫瘍薬として用いるこ
とのできる新規なカルデノライド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、その死亡原因の増えつつある癌
は、未だ完全な治療薬のない状況であり、とくに副作用
の少ない新規物質の出現が望まれている。
は、未だ完全な治療薬のない状況であり、とくに副作用
の少ない新規物質の出現が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗腫
瘍作用を有する新規な物質を提供することにある。
瘍作用を有する新規な物質を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
の達成のために各種の植物成分について種々検討した結
果、ニシキギ（Ｅｕｏｎｙｍｕｓ ａｌａｔａ Ｓｉｅ
ｂ．）の抽出物に抗腫瘍作用を有する新規な物質が存在
することを見出し本発明を完成した。
の達成のために各種の植物成分について種々検討した結
果、ニシキギ（Ｅｕｏｎｙｍｕｓ ａｌａｔａ Ｓｉｅ
ｂ．）の抽出物に抗腫瘍作用を有する新規な物質が存在
することを見出し本発明を完成した。
【０００５】本発明は、式Ｉ
【０００６】
【０００７】で表されるカルデノライド誘導体（以下、
化合物Ｉと略称する。）、
化合物Ｉと略称する。）、
【０００８】本発明は、式ＩＩ
【０００９】
【００１０】で表されるカルデノライド誘導体（以下、
化合物ＩＩと略称する。）、および
化合物ＩＩと略称する。）、および
【００１１】本発明は、式ＩＩＩ
【００１２】
【００１３】で表されるカルデノライド誘導体（以下、
化合物ＩＩＩと略称する。）である。
化合物ＩＩＩと略称する。）である。
【００１４】このニシキギより本発明のカルデノライド
誘導体を単離するには、以下の抽出方法によって行う。
誘導体を単離するには、以下の抽出方法によって行う。
【００１５】すなわち、ニシキギ（材）を粉砕し、アル
コ−ル類などの有機溶媒で抽出し、有機溶媒を留去して
得られた残さを水に懸濁した後、エーテル、ｎ−ヘキサ
ンなどの有機溶媒を加え分配抽出する。この水層を酢酸
エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去し、有機溶媒抽出画
分を得る。この画分を再度酢酸エチル、クロロホルム、
メタノ−ルなどの有機溶媒に溶解し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィ−及びセファデックスを用いたゲル濾
過等により、本発明のカルデノライド誘導体を精製単離
することができる。以下に単離精製経路の概略を示す。
コ−ル類などの有機溶媒で抽出し、有機溶媒を留去して
得られた残さを水に懸濁した後、エーテル、ｎ−ヘキサ
ンなどの有機溶媒を加え分配抽出する。この水層を酢酸
エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去し、有機溶媒抽出画
分を得る。この画分を再度酢酸エチル、クロロホルム、
メタノ−ルなどの有機溶媒に溶解し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィ−及びセファデックスを用いたゲル濾
過等により、本発明のカルデノライド誘導体を精製単離
することができる。以下に単離精製経路の概略を示す。
【００１６】
【００１７】以上の精製法によって得られたカルデノラ
イド誘導体の理化学的性質は、次の通りである。
イド誘導体の理化学的性質は、次の通りである。
【００１８】（化合物Ｉの理化学的性質） （１）外観：白色粉末 （２）融点：１６３〜１６５℃
【００１９】（３）ＥＩマススペクトル：ｍ／ｚ ５３
６ （４）ＦＡＢマススペクトル： ｍ／ｚ ５３７（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｚ ５３５（Ｍ−Ｈ）- （５）高分解能ＥＩマススペクトル 実測値 ５３６．３０２０ 測定値 ５３６．２９８５ 分子式 Ｃ29Ｈ44Ｏ9 として計算。 （６）分子式： Ｃ29Ｈ44Ｏ9 （７）分子量：５３６
６ （４）ＦＡＢマススペクトル： ｍ／ｚ ５３７（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｚ ５３５（Ｍ−Ｈ）- （５）高分解能ＥＩマススペクトル 実測値 ５３６．３０２０ 測定値 ５３６．２９８５ 分子式 Ｃ29Ｈ44Ｏ9 として計算。 （６）分子式： Ｃ29Ｈ44Ｏ9 （７）分子量：５３６
【００２０】（８）ＵＶ吸収スペクトル：λmax＝２１
８ｎｍ（ε２９，０００）メタノール溶液で測定した結
果。 （９）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重メタノール中、４０
０ＭＨｚで測定したスペクトルを図１に示す。 （１０）13Ｃ−ＮＨＲスペクトル：重メタノール中、１
００ＭＨｚで測定したスペクトルを図２に示す。
８ｎｍ（ε２９，０００）メタノール溶液で測定した結
果。 （９）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重メタノール中、４０
０ＭＨｚで測定したスペクトルを図１に示す。 （１０）13Ｃ−ＮＨＲスペクトル：重メタノール中、１
００ＭＨｚで測定したスペクトルを図２に示す。
【００２１】（１１）溶解性：メタノール、ピリジンお
よびジメチルスルホキシドに易溶、クロロホルムおよび
水に可溶、エチルエテール、ｎ−ヘキサンおよび石油エ
ーテルに難溶。 （１２）呈色反応： 陽性：三塩化アンチモン、ヨウ素、硫酸 陰性：ニンヒドリン
よびジメチルスルホキシドに易溶、クロロホルムおよび
水に可溶、エチルエテール、ｎ−ヘキサンおよび石油エ
ーテルに難溶。 （１２）呈色反応： 陽性：三塩化アンチモン、ヨウ素、硫酸 陰性：ニンヒドリン
【００２２】（化合物ＩＩの理化学的性質） （１）外観：白色粉末 （２）融点：１８２〜１８５℃
【００２３】（３）ＥＩマススペクトル：スペクトルが
得られない。 （４）ＦＡＢマススペクトル： ｍ／ｚ ６９９（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｚ ６９７（Ｍ―Ｈ）- ｍ／ｚ ７２１（Ｍ＋Ｎａ）+ （５）高分解能ＦＡＢマススペクトル 実測値 ７２１．３３８１ 測定値 ７２１．３４１２ 分子式 Ｃ35Ｈ54Ｏ14Ｎａ として計算。 （６）分子式：Ｃ35Ｈ54Ｏ14 （７）分子量：６９８
得られない。 （４）ＦＡＢマススペクトル： ｍ／ｚ ６９９（Ｍ＋Ｈ）+ ｍ／ｚ ６９７（Ｍ―Ｈ）- ｍ／ｚ ７２１（Ｍ＋Ｎａ）+ （５）高分解能ＦＡＢマススペクトル 実測値 ７２１．３３８１ 測定値 ７２１．３４１２ 分子式 Ｃ35Ｈ54Ｏ14Ｎａ として計算。 （６）分子式：Ｃ35Ｈ54Ｏ14 （７）分子量：６９８
【００２４】（８）ＵＶ吸収スペクトル：λmax＝２１
７ｎｍ（ε１０，８００）メタノール溶液で測定した結
果。 （９）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重メタノール中、４０
０ＭＨｚで測定したスペクトルを図３に示す。 （１０）13Ｃ−ＮＨＲスペクトル：重メタノール中、１
００ＭＨｚで測定したスペクトルを図４に示す。
７ｎｍ（ε１０，８００）メタノール溶液で測定した結
果。 （９）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重メタノール中、４０
０ＭＨｚで測定したスペクトルを図３に示す。 （１０）13Ｃ−ＮＨＲスペクトル：重メタノール中、１
００ＭＨｚで測定したスペクトルを図４に示す。
【００２５】（１１）溶解性：メタノール、ピリジンお
よびジメチルスルホキシドに易溶、クロロホルムおよび
水に可溶、エチルエテール、ｎ−ヘキサンおよび石油エ
ーテルに難溶。 （１２）呈色反応： 陽性：三塩化アンチモン、ヨウ素、硫酸 陰性：ニンヒドリン
よびジメチルスルホキシドに易溶、クロロホルムおよび
水に可溶、エチルエテール、ｎ−ヘキサンおよび石油エ
ーテルに難溶。 （１２）呈色反応： 陽性：三塩化アンチモン、ヨウ素、硫酸 陰性：ニンヒドリン
【００２６】（化合物ＩＩＩの理化学的性質） （１）外観：白色粉末 （２）融点：２２３〜２２５℃
【００２７】（３）ＥＩマススペクトル：スペクトルが
得られない。 （４）ＦＡＢマススペクトル： ｍ／ｚ ８５９（Ｍ―Ｈ）- ｍ／ｚ ８９９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）高分解能ＦＡＢマススペクトル 実測値 ８９９．３６６９ 測定値 ８９９．３６６０ 分子式 Ｃ41Ｈ64Ｏ19Ｋ として計算。 （６）分子式：Ｃ41Ｈ64Ｏ19 （７）分子量：８６０
得られない。 （４）ＦＡＢマススペクトル： ｍ／ｚ ８５９（Ｍ―Ｈ）- ｍ／ｚ ８９９（Ｍ＋Ｋ）+ （５）高分解能ＦＡＢマススペクトル 実測値 ８９９．３６６９ 測定値 ８９９．３６６０ 分子式 Ｃ41Ｈ64Ｏ19Ｋ として計算。 （６）分子式：Ｃ41Ｈ64Ｏ19 （７）分子量：８６０
【００２８】（８）ＵＶ吸収スペクトル：λmax＝２１
７ｎｍ（ε１０，５００）メタノール溶液で測定した結
果。 （９）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重メタノール中、４０
０ＭＨｚで測定したスペクトルを図５に示す。 （１０）13Ｃ−ＮＨＲスペクトル：重メタノール中、１
００ＭＨｚで測定したスペクトルを図６に示す。
７ｎｍ（ε１０，５００）メタノール溶液で測定した結
果。 （９）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重メタノール中、４０
０ＭＨｚで測定したスペクトルを図５に示す。 （１０）13Ｃ−ＮＨＲスペクトル：重メタノール中、１
００ＭＨｚで測定したスペクトルを図６に示す。
【００２９】（１１）溶解性：メタノール、ピリジンお
よびジメチルスルホキシドに易溶、クロロホルムおよび
水に可溶、エチルエテール、ｎ−ヘキサンおよび石油エ
ーテルに難溶。 （１２）呈色反応：陽性：三塩化アンチモン、ヨウ素、
硫酸 陰性：ニンヒドリン
よびジメチルスルホキシドに易溶、クロロホルムおよび
水に可溶、エチルエテール、ｎ−ヘキサンおよび石油エ
ーテルに難溶。 （１２）呈色反応：陽性：三塩化アンチモン、ヨウ素、
硫酸 陰性：ニンヒドリン
【００３０】
【発明の効果】本発明のカルデノライド誘導体は、各種
癌細胞阻害緒効果を有するので抗腫瘍化合物として有用
である。
癌細胞阻害緒効果を有するので抗腫瘍化合物として有用
である。
【００３１】
【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。
具体的に説明する。
【００３２】実施例１ （１） 市販のニシキギ ５．８ｋｇを、熱メタノール
１２Ｌで４回加熱抽出し、メタノール抽出物１１７ｇを
得た。
１２Ｌで４回加熱抽出し、メタノール抽出物１１７ｇを
得た。
【００３３】（２） このメタノール抽出物１１７ｇに
水２Ｌを加え、２Ｌのエーテルを加え抽出した。
水２Ｌを加え、２Ｌのエーテルを加え抽出した。
【００３４】（３） 水層を更に等量の酢酸エチルエス
テルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、
２０．８９ｇの褐色の油状物質を得た。
テルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、
２０．８９ｇの褐色の油状物質を得た。
【００３５】（４） （３）で得られた油状物質２０．
８９ｇを、メタノールに溶解し、シルカゲル４０ｇに吸
着させ、クロロホルムで調製したシリカゲルを充填した
１０００ｍｌのカラムに吸着させた。クロロホルム−メ
タノール混合溶媒をメタノ−ルの濃度を徐々に上げなが
ら（０〜１００％）溶出し、活性画分を合わせ濃縮乾固
し、茶色の油状物質４１７．７ｍｇを得た。
８９ｇを、メタノールに溶解し、シルカゲル４０ｇに吸
着させ、クロロホルムで調製したシリカゲルを充填した
１０００ｍｌのカラムに吸着させた。クロロホルム−メ
タノール混合溶媒をメタノ−ルの濃度を徐々に上げなが
ら（０〜１００％）溶出し、活性画分を合わせ濃縮乾固
し、茶色の油状物質４１７．７ｍｇを得た。
【００３６】（５） （４）で得られた茶色油状物質４
１７．７ｍｇを１ｍｌのメタノールに溶解し、クロロホ
ルムで調製したシリカゲルを充填した５００ｍｌのカラ
ムに吸着させた。クロロホルム−メタノール混合溶媒を
メタノ−ルの濃度を徐々に上げながら活性画分を溶出し
た。この活性画分を濃縮し茶色粉末の２２８．１ｍｇの
活性成分を得た。
１７．７ｍｇを１ｍｌのメタノールに溶解し、クロロホ
ルムで調製したシリカゲルを充填した５００ｍｌのカラ
ムに吸着させた。クロロホルム−メタノール混合溶媒を
メタノ−ルの濃度を徐々に上げながら活性画分を溶出し
た。この活性画分を濃縮し茶色粉末の２２８．１ｍｇの
活性成分を得た。
【００３７】（６） （５）で得られた茶色粉末２２
８．１ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、それらに２０
０ｍｌの水を加え、等量のクロロホルムで分配した。水
層を濃縮し、５４．５ｍｇの白色粉末を得た。
８．１ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、それらに２０
０ｍｌの水を加え、等量のクロロホルムで分配した。水
層を濃縮し、５４．５ｍｇの白色粉末を得た。
【００３８】（７）（６）で得られた５４．５ｍｇの白
色粉末をクロロホルム―メタノール（１：１）で調製し
たセファデックスＬＨ−２０を充填した５００ｍｌのカ
ラムを用いてゲル濾過を行った。活性画分を合わせ濃縮
乾固し、２５．８ｍｇの白色粉末を得た。
色粉末をクロロホルム―メタノール（１：１）で調製し
たセファデックスＬＨ−２０を充填した５００ｍｌのカ
ラムを用いてゲル濾過を行った。活性画分を合わせ濃縮
乾固し、２５．８ｍｇの白色粉末を得た。
【００３９】（８）（７）で得られた２５．８ｍｇの白
色粉末をメタノールで調製した３００ｍｌのトヨパール
（商品名；東ソー製）のカラムに付し活性画分を集め、
濃縮し２０．５ｍｇの白色粉末を得た。
色粉末をメタノールで調製した３００ｍｌのトヨパール
（商品名；東ソー製）のカラムに付し活性画分を集め、
濃縮し２０．５ｍｇの白色粉末を得た。
【００４０】（９）（８）で得られた２０．５ｍｇの白
色粉末を２０ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液を
ゲルろ過高速液体クロマトグラフィー（アサヒパック、
直径６ｍｍ×長さ５０ｃｍ、旭化成社製）に付し、流速
１ｍｌ／分、メタノールで繰り返し溶出し、保持時間が
１７．５分前後の画分を集めた。この画分を濃縮し、１
６．５ｍｇの白色粉末（化合物Ｉ）を得た。
色粉末を２０ｍｌのメタノールに溶解した。この溶液を
ゲルろ過高速液体クロマトグラフィー（アサヒパック、
直径６ｍｍ×長さ５０ｃｍ、旭化成社製）に付し、流速
１ｍｌ／分、メタノールで繰り返し溶出し、保持時間が
１７．５分前後の画分を集めた。この画分を濃縮し、１
６．５ｍｇの白色粉末（化合物Ｉ）を得た。
【００４１】実施例２ （１） 市販のニシキギ ５．８ｋｇを、熱メタノール
１２Ｌで４回加熱抽出し、メタノール抽出物１１７ｇを
得た。
１２Ｌで４回加熱抽出し、メタノール抽出物１１７ｇを
得た。
【００４２】（２） このメタノール抽出物１１７ｇに
水２Ｌを加え、２Ｌのエーテルを加え抽出した。
水２Ｌを加え、２Ｌのエーテルを加え抽出した。
【００４３】（３） 水層を更に等量の酢酸エチルエス
テルで抽出した。水層を更に等量のｎ−ブタノールで抽
出し、濃縮して２０ｇの褐色の物質を得た。
テルで抽出した。水層を更に等量のｎ−ブタノールで抽
出し、濃縮して２０ｇの褐色の物質を得た。
【００４４】（４） （３）で得られた褐色物質１６．
４５ｇを、メタノールに溶解し、シリカゲル３０ｇに吸
着させ、メタノールで調製したダイヤイオンＨＰ２０を
充填した４０００ｍｌのカラムに付し、水―メタノール
混合溶媒にてメタノ−ルの濃度を徐々に上げながら（０
〜１００％）溶出し、活性画分を合わせ濃縮乾固し、茶
色の油状物質４．７６ｇを得た。
４５ｇを、メタノールに溶解し、シリカゲル３０ｇに吸
着させ、メタノールで調製したダイヤイオンＨＰ２０を
充填した４０００ｍｌのカラムに付し、水―メタノール
混合溶媒にてメタノ−ルの濃度を徐々に上げながら（０
〜１００％）溶出し、活性画分を合わせ濃縮乾固し、茶
色の油状物質４．７６ｇを得た。
【００４５】（５） （４）で得られた茶色油状物質
４．７６ｇを５ｍｌメタノールに溶解し、クロロホルム
で調製したシリカゲルを充填した３００ｍｌのカラムに
吸着させた。クロロホルム−メタノール混合溶媒にてメ
タノ−ルの濃度を徐々に上げながら活性画分を溶出し
た。得られた２つの活性画分を濃縮し、それぞれ茶色粉
末の９７３ｍｇと１０３７ｍｇの活性画分を得た。
４．７６ｇを５ｍｌメタノールに溶解し、クロロホルム
で調製したシリカゲルを充填した３００ｍｌのカラムに
吸着させた。クロロホルム−メタノール混合溶媒にてメ
タノ−ルの濃度を徐々に上げながら活性画分を溶出し
た。得られた２つの活性画分を濃縮し、それぞれ茶色粉
末の９７３ｍｇと１０３７ｍｇの活性画分を得た。
【００４６】（６）（５）で得られた９７３ｍｇと１０
３７ｍｇの茶色粉末をメタノールおよびメタノール―水
（１：１）で調製したセファデックスＬＨ−２０を充填
したそれぞれ７００ｍｌと８００ｍｌのカラムを用いて
ゲル濾過を行った。活性画分を合わせ濃縮乾固し、それ
ぞれ５２２ｍｇと４６５ｍｇの茶色粉末を得た。
３７ｍｇの茶色粉末をメタノールおよびメタノール―水
（１：１）で調製したセファデックスＬＨ−２０を充填
したそれぞれ７００ｍｌと８００ｍｌのカラムを用いて
ゲル濾過を行った。活性画分を合わせ濃縮乾固し、それ
ぞれ５２２ｍｇと４６５ｍｇの茶色粉末を得た。
【００４７】（７）（６）で得られた５２２ｍｇと４６
５ｍｇの茶色粉末をそれぞれ５ｍｌのメタノールに溶解
した。この溶液をＯＤＳ（ＯＤＳ―ＡＭ；ＹＭＣ社製）
を充填した１５０ｍｌのカラムに付し、それぞれ１８％
のアセトニトリルと１６％のアセトニトリルで溶出し、
それぞれ２８８ｍｇと２２６ｍｇの白色粉末を得た。
５ｍｇの茶色粉末をそれぞれ５ｍｌのメタノールに溶解
した。この溶液をＯＤＳ（ＯＤＳ―ＡＭ；ＹＭＣ社製）
を充填した１５０ｍｌのカラムに付し、それぞれ１８％
のアセトニトリルと１６％のアセトニトリルで溶出し、
それぞれ２８８ｍｇと２２６ｍｇの白色粉末を得た。
【００４８】（８）（７）で得られた２８８ｍｇと２２
６ｍｇの白色粉末をそれぞれＯＤＳ（ＯＤＳ―ＡＭ）の
カラムに吸着し、アセトニトリル：水（１：４）で溶出
し、それぞれ７０．０ｍｇ（化合物ＩＩ）と３３．８ｍ
ｇ（化合物ＩＩＩ）を得た。
６ｍｇの白色粉末をそれぞれＯＤＳ（ＯＤＳ―ＡＭ）の
カラムに吸着し、アセトニトリル：水（１：４）で溶出
し、それぞれ７０．０ｍｇ（化合物ＩＩ）と３３．８ｍ
ｇ（化合物ＩＩＩ）を得た。
【００４９】試験例 （検体） 実施例１で得られた白色粉末２ｍｇをメタノールに溶解
し、目的濃度となるように培地で希釈した。
し、目的濃度となるように培地で希釈した。
【００５０】（試験細胞）Ｐ３８８マウス白血病、 Ｌ
１２１０マウス白血病、ＨＬ−６０細胞ヒト白血病、Ａ
５４９ヒト肺癌、ＨｅＬａヒト子宮癌、ＮＰＩヒト神経
▼よう▲腫 （使用した培地）ＤＭＥＭ培地
１２１０マウス白血病、ＨＬ−６０細胞ヒト白血病、Ａ
５４９ヒト肺癌、ＨｅＬａヒト子宮癌、ＮＰＩヒト神経
▼よう▲腫 （使用した培地）ＤＭＥＭ培地
【００５１】（試験方法）各癌細胞を、上記培地にて、
１×１０4〜５×１０4cells ／mlに調製し、直径３５ｍ
ｍの６穴シャーレに２ｍｌづつ分注し、培養した。翌日
目的濃度にあらかじめ希釈した検体５０μｌを添加し
た。試験細胞は、３７℃、５％ＣＯ で３〜４日間培養
した。生細胞を測定し、試料濃度と阻害率から、ＩＣ50
値（５０％阻害のための濃度）を求めた。
１×１０4〜５×１０4cells ／mlに調製し、直径３５ｍ
ｍの６穴シャーレに２ｍｌづつ分注し、培養した。翌日
目的濃度にあらかじめ希釈した検体５０μｌを添加し
た。試験細胞は、３７℃、５％ＣＯ で３〜４日間培養
した。生細胞を測定し、試料濃度と阻害率から、ＩＣ50
値（５０％阻害のための濃度）を求めた。
【００５２】（結果）結果を表１に示す。
【００５３】
【表１】
【図１】重メタノール中、４００ＭＨｚで測定した式Ｉ
で表されるカルデノライド誘導体の1Ｈ−ＮＭＲスペク
トルを示す。
で表されるカルデノライド誘導体の1Ｈ−ＮＭＲスペク
トルを示す。
【図２】重メタノール中、１００ＭＨｚで測定した式Ｉ
で表されるカルデノライド誘導体の 13Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルを示す。
で表されるカルデノライド誘導体の 13Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルを示す。
【図３】重メタノール中、４００ＭＨｚで測定した式Ｉ
Ｉで表されるカルデノライド誘導体の1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルを示す。
Ｉで表されるカルデノライド誘導体の1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルを示す。
【図４】重メタノール中、１００ＭＨｚで測定した式Ｉ
Ｉで表されるカルデノライド誘導体の 13 Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
Ｉで表されるカルデノライド誘導体の 13 Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
【図５】重メタノール中、４００ＭＨｚで測定した式Ｉ
ＩＩで表されるカルデノライド誘導体の1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
ＩＩで表されるカルデノライド誘導体の1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。
【図６】重メタノール中、１００ＭＨｚで測定した式Ｉ
ＩＩで表されるカルデノライド誘導体の 13 Ｃ−ＮＭＲ
スペクトルを示す。
ＩＩで表されるカルデノライド誘導体の 13 Ｃ−ＮＭＲ
スペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中池 司郎 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 で表されるカルデノライド誘導体
- 【請求項２】 で表されるカルデノライド誘導体
- 【請求項３】 で表されるカルデノライド誘導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4070500A JPH0592990A (ja) | 1991-08-06 | 1992-03-27 | カルデノライド誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-195606 | 1991-08-06 | ||
| JP19560691 | 1991-08-06 | ||
| JP4070500A JPH0592990A (ja) | 1991-08-06 | 1992-03-27 | カルデノライド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0592990A true JPH0592990A (ja) | 1993-04-16 |
Family
ID=26411656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4070500A Pending JPH0592990A (ja) | 1991-08-06 | 1992-03-27 | カルデノライド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0592990A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5676957A (en) * | 1993-10-30 | 1997-10-14 | Nippon Socea Kabushiki Kaisha | Skin external agent |
| JP2018100274A (ja) * | 2012-05-09 | 2018-06-28 | ザ ホン コン ユニバーシティ オブ サイエンス アンド テクノロジイ | Ｍｃｍ複合体の形成を阻害する方法および抗ガン化合物についてスクリーニングする方法 |
-
1992
- 1992-03-27 JP JP4070500A patent/JPH0592990A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5676957A (en) * | 1993-10-30 | 1997-10-14 | Nippon Socea Kabushiki Kaisha | Skin external agent |
| JP2018100274A (ja) * | 2012-05-09 | 2018-06-28 | ザ ホン コン ユニバーシティ オブ サイエンス アンド テクノロジイ | Ｍｃｍ複合体の形成を阻害する方法および抗ガン化合物についてスクリーニングする方法 |
| JP2020073544A (ja) * | 2012-05-09 | 2020-05-14 | ザ ホン コン ユニバーシティ オブ サイエンス アンド テクノロジイ | Ｍｃｍ複合体の形成を阻害する方法および抗ガン化合物についてスクリーニングする方法 |
| JP2021193132A (ja) * | 2012-05-09 | 2021-12-23 | ザ ホン コン ユニバーシティ オブ サイエンス アンド テクノロジイ | Ｍｃｍ複合体の形成を阻害する方法および抗ガン化合物についてスクリーニングする方法 |
| US11648258B2 (en) | 2012-05-09 | 2023-05-16 | The Hong Kong University Of Science And Technology | Method and compounds for inhibiting the MCM complex and their application in cancer treatment |
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