PT1701676E

PT1701676E - ''penso''

Info

Publication number: PT1701676E
Application number: PT05700710T
Authority: PT
Inventors: Thorsten Bechert; Peter Steinruecke
Original assignee: Bio Gate Ag
Priority date: 2004-01-09
Filing date: 2005-01-05
Publication date: 2007-11-22
Also published as: US20070203442A1; DE502005001246D1; KR20070001947A; CN1925819A; EP1701676A1; EP1701676B1; DE102004001594B4; DE102004001594A1; CN100506197C; HK1101341A1; JP4657222B2; DK1701676T3; WO2005065603A1; US7605298B2; JP2007517557A; ES2293528T3; ATE369825T1

Description

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DESCRIÇÃO "Penso" O invento refere-se a um penso. É do conhecimento geral que a cicatrização de feridas pode ser melhorada através de um ambiente húmido. Desta forma é evitada uma formação de crosta e aparecem mais raramente cicatrizes. O ambiente húmido pode ser provocado por meios que apoiam a cicatrização da ferida. Para esta finalidade, é usualmente embebido um material absorvente com um meio deste género e, a seguir, aplicado numa ferida.

De FR 968242 conhece-se um penso com uma substância com actividade antimicrobiana que está revestido com um polímero hidrófilo.

De DE 29721345 Ul conhece-se um penso no qual, entre uma folha adesiva e um não tecido que cobre a ferida está prevista uma câmara que contém um líquido. A câmara que contém o líquido pode ser induzida a rebentar, de forma a que o líquido contido possa penetrar pelo não tecido que cobre a ferida.

Em DE 19631421 AI divulga-se um penso antimicrobiano. Este penso consiste num material hidrófobo adsorvente de bactérias que contém uma substância activa antimicrobiana que não passa para a ferida. Através do material hidrófobo em combinação com a substância activa antimicrobiana é conseguido que as bactérias vindas do líquido da ferida sejam adsorvidas ao penso, onde são destruídas. Com a remoção do penso, são também removidas as bactérias que, desta maneira, já não perturbam a evolução da cicatrização.

De DE 19727032 Al conhece-se um penso no qual se prevê uma área adesiva com uma primeira zona adesiva e uma segunda zona adesiva posicionada fora da primeira zona adesiva. A força adesiva da primeira zona adesiva é inferior à da segunda zona adesiva. 2

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De DE 19860759 C2 conhece-se um penso com o qual se pode cobrir uma área da pele onde se pretende realizar uma injecção. O penso consiste numa camada elástica que apresenta do lado virado para a pele, camadas adesivas entre as quais está disposto um suporte em forma de anel com actividade medicinal, que consiste num material absorvente. O suporte contém um desinfectante para desinfectar a zona de injecção circundada pelo suporte. Por cima da zona de injecção, a camada elástica está equipada com uma abertura e uma folha de protecção que cobre a camada adesiva e o suporte de actividade medicinal e que deve ser removida antes do uso.

De DE 69718035 T2 conhece-se uma ligadura adesiva com uma composição adesiva em forma de uma camada com, pelo menos, uma parte de um reforço adaptável. A composição adesiva e o reforço são escolhidos de forma a que a ligadura adesiva seja permeável ao vapor.

De EP 1005301 Bl conhece-se uma ligadura para feridas para ser colada na pele, em que está prevista uma primeira zona que está oposta a uma camada inferior prevista para estar em contacto com uma ferida. A primeira zona é circundada por uma segunda zona que compreende uma substância activa antimicrobiana, para que seja impedida a migração de microrganismos desde o ambiente exterior para dentro da primeira zona.

De WO 02/056927 A2 conhece-se um material de ligadura de várias camadas. Contém uma camada absorvente, uma camada exterior permeável a gases, mas impermeável a líquidos e, dentro da camada absorvente, uma câmara para segregação de um meio de tratamento líquido. Além disso, o material de ligadura contém uma camada perfurada que forma uma camada posicionada na ferida. A camada exterior pode estar equipada com uma camada adesiva que torna possível uma fixação do material de ligadura à volta da ferida. Este material de ligadura torna possível manter uma ferida fechada e húmida. O problema a resolver pelo presente invento é o de disponibilizar um penso que melhore ainda mais a cicatrização de uma ferida. Além disso pretende-se revelar um processo para a sua fabricação. 3

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Este problema é resolvido através das características segundo as reivindicações 1 e 27. Aperfeiçoamentos vantajosos resultam das características das reivindicações 2 a 26 .

De acordo com o invento, está previsto um penso que contém uma primeira camada formada por uma matriz absorvente e uma substância com actividade antimicrobiana, estando esta substância ligada química ou fisicamente a uma superfície da matriz. A superfície da matriz, incluindo a substância, está revestida com um polímero hidrófilo. A matriz contém fibras e pode consistir num não tecido, numa gaze, numa espuma ou num outro material absorvente mole. Uma espuma possui a vantagem de conseguir absorver material que vai saindo da ferida, mantendo-o desta maneira separado da ferida de forma a não perturbar o processo de cicatrização. A matriz pode apresentar pelo menos uma fibra ou pode ser formada por, pelo menos, uma fibra. Neste caso, a superfície da matriz, à qual a substância está ligada, pode ser uma superfície da fibra. De preferência, a substância está ligada à fibra ou à superfície da matriz de forma a que, se o penso for usado como previsto, nunca ou praticamente nunca se pode desprender da matriz.

Uma matriz ou fibra onde a substância está ligada à superfície da matriz ou da fibra pode ser produzida, por exemplo, por se adicionar à substância, para a formação da matriz ou da fibra, um polímero formador da matriz ou da fibra. Na matriz ou fibra resultante, uma parte da substância está presente na superfície da matriz ou da fibra. No entanto, uma parte maior é usualmente incorporada na matriz ou na fibra pelo polímero, de forma a não estar acessível aos líquidos vindos desde o exterior. Por esta razão, a substância está ligada de preferência exclusivamente à superfície da matriz ou da fibra. Desta maneira, não é necessário aplicar na produção nenhuma quantidade desnecessária da substância que, no fundo, é inacessível. A condição prévia para uma boa cicatrização de feridas é que na matriz e num líquido envolvente da matriz, não se dê uma proliferação de microrganismos indesejáveis. Para impedir esta situação, o penso contém a substância de actividade antimicrobiana. Uma substância possui actividade 4

ΕΡ 1 701 676 /PT antimicrobiana no caso de retardar significativamente ou impedir totalmente a proliferação de microrganismos, medida como descrito em DE 19758598 AI. Uma substância de actividade antimicrobiana é também uma substância gue através de transformação produz uma substância activa antimicrobiana no ambiente no qual está previsto utilizar o penso. Se a substância activa antimicrobiana for, por exemplo, um ião metálico ou um complexo iónico que contenha o ião metálico, também o metal, as suas ligas e outras substâncias das quais o ião metálico ou o complexo iónico que contenha o ião metálico possa ser libertado na zona de uma ferida, possuem actividade antimicrobiana. No ião metálico pode tratar-se de um catião de prata, de cobre ou de zinco. Neste caso, a substância de actividade antimicrobiana pode ser prata, cobre ou zinco metálicos ou uma liga ou outra substância da qual o ião mencionado possa ser libertado na zona de uma ferida. A substância de actividade antimicrobiana pode possuir actividade antimicrobiana em relação ao Staphylococcus epidermidis ou a outros microrganismos. A eficácia antimicrobiana da substância em relação a outros microrganismos é verificada de acordo com o processo que se conhece de DE 19758598 Al, utilizando o respectivo microrganismo a examinar em vez do Staphylococcus epidermidis. Particularmente preferidas são as substâncias que possuam actividade antimicrobiana contra um ou vários dos microrganismos do grupo que consiste em Bacillus, Clostrídíum, Enterobacter, Escherichia, Pseudomonas, Salmonella, Staphylococcus, Yersinia, Candida e Aspergillus.

Verificou-se que uma substância de actividade antimicrobiana, em particular se for citotóxica, pode perturbar a cicatrização de feridas. A substância de actividade antimicrobiana é citotóxica no caso de apresentar um efeito citotóxico como descrito em DIN-ISO 10993-5. Para impedir uma perturbação, prevê-se de acordo com o invento que a substância esteja ligada à superfície da matriz ou das fibras da matriz. Devido à ligação, pode-se impedir que a substância de actividade antimicrobiana entre na ferida em quantidades que estorvem a cicatrização. Além disso, desta maneira pode ser impedido que, por ser absorvida pelo corpo, a substância de actividade antimicrobiana se perca da zona do 5

ΕΡ 1 701 676 /PT penso e, devido a isso, já não possa exercer ai o seu efeito antimicrobiano a longo prazo. Além disso, desta maneira pode ser impedido que a substância provoque reacções indesejáveis, por exemplo alérgicas, após ter sido absorvido pelo corpo.

Devido ao penso de acordo com o invento torna-se possível impedir que microrganismos, por exemplo provenientes da ferida, proliferem no penso provocando, a seguir, uma infecção ou re-infecção da ferida. Devido ao impedimento a longo prazo do crescimento dos microrganismos, o penso pode ser deixado na ferida até à sua cicatrização. Desta maneira pode ser evitado que seja exercido um esforço mecânico na ferida devido à remoção do penso, garantindo que a ferida não seja perturbada, o que é vantajoso para a cicatrização. A vantagem essencial do penso de acordo com o invento consiste no facto de que o penso em si fica isento de microrganismos, não sendo perturbado durante o processo de cicatrização da ferida através da substância de actividade antimicrobiana. O revestimento com o polímero é feito de maneira tão fina e o polímero é escolhido de maneira a que o efeito da substância não seja impedido. Um polímero deste género pode, por exemplo, ser um polímero formado a partir de hexametildissiloxano através de polimerização por plasma. O revestimento melhora a ligação da substância à fibra ou à matriz. Aglomerados de prata aplicados através de vaporização e depósito, por exemplo, são protegidos contra uma abrasão mecânica. A hidrofilia da camada favorece a humectabilidade da fibra ou da matriz, sendo obtido, assim, uma distribuição mais homogénea do líquido na matriz. Através do melhor contacto da fibra ou da matriz com o líquido pode também ser melhorado, além disso, o efeito da substância de actividade antimicrobiana. Além disso, através do polímero hidrófilo formado especialmente através de polimerização por plasma, pode ser diminuída uma adesão de microrganismos gram-positivos e/ou gram-negativos na fibra ou na matriz. Além disso, a camada hidrófila melhora o comportamento de deslize da matriz ou de fibras individuais da matriz no meio húmido, uma vez que se forma directamente uma película de líquido na superfície da matriz ou da fibra revestida. Uma vez colocada em cima da ferida, a matriz "desliza" suavemente por cima da ferida em caso de um deslocamento, exercendo apenas um 6

ΕΡ 1 701 676 /PT esforço mecânico ligeiro na ferida. Desta maneira é aumentado nitidamente o conforto na utilização do penso, havendo simultaneamente uma menor camada de liquido entre a matriz e a ferida. Além disso, a pelicula de liquido na fibra ou na matriz revestidas consegue também impedir que o novo tecido que se forma na ferida cresça para dentro da matriz.

De preferência, o penso apresenta uma segunda camada que está ligada à matriz e é formada por uma folha permeável a gases, mas impermeável a líquidos, e uma primeira zona autocolante. A matriz está ligada à folha numa segunda zona. A matriz pode, por exemplo, estar ligada à folha por ser colada ou soldada a ela. A primeira zona autocolante é uma zona da folha que circunda a segunda zona, havendo de preferência uma distância entre elas, em que o penso pode ser colado na pele humana ou animal por meio da primeira zona autocolante. Pela colagem é formado um espaço interior impermeável a liquidos que contém a matriz e pode ser cheio com um liquido. O espaço interior torna possível um tratamento da ferida com líquidos.

Esta concretização do invento baseia-se na observação de que numa fase avançada da cicatrização da ferida, num tratamento húmido convencional, o material absorvente começa a secar, tirando por isso humidade da ferida. Desta maneira, a evolução da cicatrização da ferida é deteriorada.

Além disso, esta concretização do invento baseia-se na observação de que a cicatrização de feridas pode ainda ser melhorada por não apenas manter a ferida húmida, mas por abastecê-la com tanto líquido que se forma uma camada de líquido por cima da ferida. Desta maneira a cicatrização da ferida é aperfeiçoada e a tendência para a formação de uma cicatriz é diminuída. Um tratamento de feridas deste género é aqui designado por tratamento líquido de feridas. Isto pode ser conseguido com o penso de acordo com o invento por se colocar em primeiro lugar o penso em estado seco na ferida a tratar, fixando-o por meio da primeira zona autocolante na pele que circunda a ferida, de modo a fechar a zona da ferida de forma impermeável a líquidos. A seguir a folha pode ser perfurada mediante uma cânula, injectando um líquido no espaço interior que se encontra debaixo da folha. A seguir ao 7

ΕΡ 1 701 676 /PT retirar da cânula, o furo resultante na folha pode ser fechado por meio de uma folha adesiva. É conveniente injectar o liquido várias vezes, por exemplo uma vez por dia. Desta maneira pode ser assegurado que a ferida é mantida permanentemente coberta por uma camada de liquido até à cicatrização e à remoção do penso.

De preferência, a primeira zona autocolante deve estar equipada com uma cola que tenha uma boa compatibilidade com a pele e que não seja dissolvida por um liquido aquoso. No estado da técnica conhecem-se colas deste género, em especial na área dos pensos. Além disso convém também que a cola seja resistente a uma pressão aumentada de liquido no espaço interior, sem se soltar da pele. Um aumento de pressão do liquido pode já resultar da injecção do liquido e de uma tensão criada pela folha. Um aumento de pressão do liquido pode também ser provocado, por exemplo, através de um esforço mecânico exercido no penso pelo doente, por exemplo quando este mexe a parte do corpo onde se encontra a ferida.

Devido ao facto de a matriz estar ligada à folha, a matriz pode ser elevada da ferida por meio da camada de liquido. Desta maneira, a ferida não está em contacto directo com a matriz e com a substância de actividade antimicrobiana. Pelo levantamento da matriz da ferida, pode também ser evitado um crescimento indesejável do novo tecido criado na ferida, para dentro da matriz. Por esta razão não é necessária uma camada perfurada que forma uma camada sobreposta na ferida e que a separa da matriz, tal como se conhece de WO 02/056927 A2. A matriz serve aqui como suporte da substância e não para manter a ferida húmida, como é o caso nos pensos que se conhecem. O levantar da matriz da ferida pode ser favorecido posicionando a primeira zona autocolante a uma certa distância da segunda zona, na qual a matriz está ligada à folha.

Uma anti-sepsia da ferida pode ser conseguida através de uma escolha adequada do liquido. O valor de pH do liquido pode, por exemplo, ser tão baixo que impeça um crescimento de microrganismos. Além disso, um liquido com um baixo valor de pH tem um efeito adstringente na ferida, o que pode favorecer o processo de cicatrização. Além disso, a solução pode conter 8

ΕΡ 1 701 676 /PT factores e/ou nutrientes estimulantes do crescimento celular. De preferência, a substância é uma substância inorgânica, em especial um metal ou um composto metálico. Uma substância de actividade antimicrobiana deste género habitualmente não é cara, facilmente obtenível e fácil de processar. Por "composto metálico" entendemos aqui uma mistura ou uma liga de pelo menos dois metais. O metal ou o composto metálico pode formar e libertar iões metálicos ou complexos contendo iões metálicos, como substâncias activas. De preferência trata-se de um metal com actividade antimicrobiana oligodinâmica ou de um composto metálico com actividade antimicrobiana oligodinâmica, isto é, com actividade antimicrobiana em quantidades mínimas.

Numa concretização preferida, a substância é escolhida de um grupo que consiste em prata, cobre e zinco, seus iões e complexos metálicos ou numa mistura ou liga compreendendo pelo menos um destes componentes. Além dos metais mencionados, a liga pode também conter especialmente ouro e/ou platina. Uma substância deste género é activa contra uma multiplicidade de diferentes microrganismos e intromete-se de múltiplas maneiras no seu metabolismo. Em conformidade com isso, na utilização de uma substância deste género, mais raramente se dá uma formação de resistência nas bactérias do que na utilização de substâncias antimicrobianas orgânicas de acção específica, como por exemplo antibióticos. De preferência, a substância é prata, um catião de prata, um complexo que liberta prata ou um catião de prata ou uma liga que liberta prata ou um catião de prata. Especialmente a prata metálica é fácil de processar e obtenível numa elevada qualidade e a um preço relativamente baixo, pelo que também o penso de acordo com o invento, por sua vez, pode ser produzido a um preço relativamente baixo. O metal ou o composto metálico pode ser aplicado na fibra ou na superfície da matriz sob a forma de aglomerados, especialmente através de vaporização e depósito, através de um processo de dispersão ou através de deposição química em fase vapor. No processo de vaporização e depósito, o metal ou o composto metálico é vaporizado termicamente sob vácuo e, a seguir, o vapor metálico é depositado na fibra ou na matriz. Devido à aplicação por meio de vaporização e depósito, do 9

ΕΡ 1 701 676 /PT processo de dispersão ou de deposição química em fase vapor, o metal ou o composto metálico fica presente na fibra ou na matriz sob a forma de aglomerados. Os aglomerados apresentam particularmente boas propriedades antimicrobianas. É conveniente que a substância esteja presente no penso de acordo com o invento sob a forma granulosa, preferindo-se um tamanho médio dos grãos ou partículas de 5 a 100 nm. A substância pode estar presente sob a forma de partículas individuais ou concatenadas umas com as outras. Pós finos de substâncias com actividade antimicrobiana deste género são fáceis de produzir especialmente quando se trata de substâncias inorgânicas e, neste caso, particularmente de prata, mas também de cobre e zinco, assim como misturas, complexos e ligas dos três metais mencionados. Devido ao reduzido tamanho médio dos grãos, a substância possui uma elevada superfície específica, podendo desta maneira facilmente ser libertada pela matriz, em especial por difusão. Além disso é útil que, devido à elevada superfície específica, uma desactivação química da substância activa granulosa, que pode ocorrer ocasionalmente no ambiente de uma ferida, afecta habitualmente apenas uma parte da superfície, pelo que fica possível uma libertação da substância pela matriz mesmo sob condições adversas. Como particularmente vantajoso, revelou-se um tamanho médio de grãos da substância de 5 a 50 nm, de preferência de 5 a 20 nm. No caso da substância ser prata ou uma liga de prata, fala-se nestas distribuições de grãos também de prata em nanoescala ou de uma liga de prata em nanoescala. A substância pode estar presente numa camada com uma espessura de pelo menos 1 nm e, de preferência, não superior a 1 mm. Ao se utilizar substâncias granulosas, a camada tem pelo menos uma espessura igual à da substância activa granulosa. De preferência, a espessura média da camada é pelo menos de 5 nm a 100 nm, preferindo-se particularmente espessuras de camada de 10 nm a 50 nm, especialmente se a substância for prata, cobre e/ou zinco ou os seus iões, complexos metálicos, ou uma mistura ou uma liga destes elementos. Verificou-se que já espessuras de camada tão reduzidas de uma substância antimicrobiana, especialmente de uma substância contendo prata em nanoescala, são suficientes 10

ΕΡ 1 701 676 /PT para pode obter um efeito antimicrobiano, mas não citotóxico.

De preferência, a substância está presente numa quantidade tal, que ela, ao humedecer da matriz com um liquido, exerça a sua actividade antimicrobiana na matriz, especialmente em toda a matriz. Esta quantidade pode ser determinada por meio de ensaios de rotina simples. No caso da substância ser prata metálica, um efeito antimicrobiano satisfatório na matriz pode ser obtido com um teor de prata na matriz de 1 pg a 200 pg por cm2 da superfície máxima que a matriz pode cobrir. Não são convenientes maiores teores de prata, uma vez que neste caso podem ser libertados iões de prata numa quantidade tal, que estes têm um efeito negativo na cicatrização da ferida. O polímero é de preferência um polímero que reduz a adesão de bactérias, de preferência de bactérias gram-negativas ou estafilococos, especialmente Staphylococcus epidermidis, a fibra ou à matriz. Além da substância, também esta medida provoca uma diminuição da colonização de microrganismos na matriz.

De preferência, a fibra ou a superfície da matriz estão revestidas com o polímero por meio de polimerização por plasma. Desta maneira é possível formar uma camada extremamente fina, que praticamente não prejudica o efeito da substância. Através da escolha dos parâmetros na polimerização por plasma obtém-se uma influência nas propriedades do polímero. Realizando ensaios de rotina habituais, o perito pode encontrar os materiais de partida e parâmetros adequados para a produção de uma respectiva camada de polímero. O revestimento da matriz com a substância antimicrobiana e a polimerização por plasma podem ser realizados, por exemplo, de maneira seguinte:

Numa primeira etapa são aplicados aglomerados de prata em nanoescala numa matriz que consiste num não tecido. Para esta finalidade é vaporizada prata metálica sob uma atmosfera protectora, por exemplo de árgon, a uma pressão operacional de cerca de 10 mbar, sendo depositado prata sob a forma de partículas de prata individuais ou concatenadas umas com as outras, nas fibras da matriz. O tamanho médio das partículas 11

ΕΡ 1 701 676 /PT de prata é cerca de 10 a 20 nm. A prata é depositada numa espessura de cerca de 20 nm. Numa segunda etapa é aplicada uma camada de polímero criado por plasma, com hexametildissiloxano (HMDSO) como monómero, ou precursor. A polimerização por plasma é realizada a uma pressão operacional de 0,07 mbar com um gás operacional de 95% de Cg e 5% de HMDSO. Passados 45 segundos da polimerização por plasma desta maneira realizada, a prata depositada fica equipada com uma camada de polímero criado por plasma de 45 nm de espessura e fortemente hidrófila. Aqui, a energia superficial do revestimento é de 105 mN/m. A aplicação do polímero na fibra pode ser realizada antes da produção da matriz a partir da fibra, ou depois. Se for realizada depois, toda a matriz, por exemplo um não tecido ou um tecido têxtil, é sujeita a um processo de revestimento, como por exemplo à polimerização por plasma. É particularmente útil se o polímero for oxidado a seguir à polimerização por plasma. Desta maneira pode ser criada uma superfície extremamente hidrófila.

Numa concretização preferida, o polímero é formado de monómeros com base em ácido acrílico ou de monómeros com base em siloxano, em especial hexametildissiloxano. Um polímero deste género consegue combinar propriedades antiadesivas em relação a bactérias com boas propriedades hidrófilas. Além disso, permite um bom efeito a uma substância coberta pelo polímero, existente na matriz, como por exemplo prata metálica. O polímero está de preferência presente numa camada com uma espessura média de 5 nm a 500 nm. No entanto, especialmente num polímero produzido mediante polimerização por plasma, é preferido se a espessura for 5 a 200 nm, de preferência 10 a 100 nm. Com as camadas destas espessuras, podem ser produzidos excelentes revestimentos antimicrobianos e não citotóxicos, especialmente com camadas de polímero produzidas por polimerização por plasma. Ao mesmo tempo, estes revestimentos são muito finos, pelo que opticamente quase não dão nas vistas, podendo até mesmo ser transparentes. 12

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De preferência, a quantidade de substância presente é calculada de forma a que a quantidade de substâncias activas formadas e/ou libertadas pela substância, quando aplicada, não tenha um efeito citotóxico numa ferida. Esta quantidade pode ser determinada através de ensaios de rotina simples. Nas substâncias activas pode tratar-se, por exemplo, de iões metálicos ou de complexos destes iões metálicos. Se a substância for prata, uma quantidade adequada de prata na matriz é por exemplo 1 pg a 200 pg, de preferência 5 pg a 35 pg, em especial 5 pg a 15 pg, por cm2 da superfície máxima que a matriz pode cobrir. Até à data, não se tem dado conta de os pensos contendo prata usualmente utilizados serem capazes libertar quantidades de iões de prata exercendo um efeito citotóxico nas feridas. Se isto acontecer, a cicatrização das feridas pode ser perturbada.

De preferência encontram-se ligadas à matriz substâncias que apoiam uma cicatrização das feridas, especialmente factores de crescimento. Substâncias deste género podem ser, por exemplo, o factor de crescimento epidérmico (EGF), o factor de crescimento proveniente das plaquetas (PDGF), o factor de crescimento vascular endotelial (VEGF) ou o factor de crescimento dos queratinócitos (KGF). De preferência, a matriz está humedecida ou impregnada com um líquido que apoia a cicatrização de feridas, especialmente ácido ou contendo nutrientes que apoiam a cicatrização das feridas.

Numa concretização particularmente preferida, a folha é, pelo menos em algumas partes da mesma, transparente. Desta maneira é possível observar o nível de líquido debaixo da folha e adicionar novo líquido se no espaço interior for observada uma diminuição do teor de líquido.

Numa outra concretização particularmente útil do invento, todo o penso, incluindo a matriz e a folha, é permeável à luz, especialmente à luz UV, à luz infravermelha (IR) ou ao infravermelho próximo (luz NIR) . Isto pode ser conseguido pela escolha de um material adequado. Desta maneira é possível sujeitar a ferida a uma fototerapia sem remover o penso. Uma fototerapia pode acelerar consideravelmente a cicatrização da ferida. 13

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De preferência, o penso contém um indicador. O indicador pode ser um corante que indica um determinado estado do penso ou da ferida. Pode tratar-se, por exemplo, de um indicador do pH, o qual consegue alterar a sua cor em função do valor de pH. A alteração da cor pode ser observada através da folha que é, pelo menos em algumas partes, transparente. O indicador pode também ser formado pela coacção de várias substâncias, para indicar um determinado estado. O indicador pode também ser um sensor. O sensor pode ser, por exemplo, um polímero condutor cuja condutividade se altera em conformidade com o estado da ferida ou do penso. O sensor pode também ser um biossensor. Por "biossensor" deve entender-se uma sonda na qual biomoléculas estão acopladas a transdutores, como por exemplo sensores potenciométricos. Os transdutores transformam um sinal que é criado quando uma substância específica se liga à biomolécula, num sinal eléctrico. O sensor pode fazer parte de um arranjo de sensores ou de um arranjo de biossensores contendo vários sensores. Através de sensores diferentes podem ser determinados simultaneamente vários parâmetros que caracterizam o estado da ferida ou do penso. 0 indicador pode também ser um indicador que consegue indicar o teor de líquido da matriz. Desta maneira é possível detectar melhor e mais cedo um secar da matriz. O indicador pode também ser um indicador que consegue indicar o grau e/ou tipo de uma contaminação microbiana da matriz ou da ferida. Isto pode ser conseguido, por exemplo, através de um indicador imunológico, sendo neste caso possível, por exemplo, que os microrganismos ou componentes de microrganismos sejam ligados de forma específica por um anticorpo, provocando assim uma reacção de cor. O indicador pode também ser um indicador que consegue indicar um estado inflamatório da ferida. Um indicador deste género também pode ser um indicador imunológico. Neste caso é possível que factores inflamatórios sejam ligados de forma específica por um anticorpo, provocando assim uma reacção de cor. O invento refere-se além disso a um processo para a produção de um penso de acordo com o invento, compreendendo as etapas seguintes: 14

ΕΡ 1 701 676 /PT - disponibilização de uma matriz absorvente, - disponibilização de uma folha permeável a gases, mas impermeável a líquidos, - colocação de uma primeira zona autocolante (16) na folha e - ligação da matriz absorvente à folha numa segunda zona da folha, sendo que a primeira zona circunda a segunda zona da folha, sendo aplicada na matriz ou numa fibra que forma a matriz, primeiro uma substância com actividade antimicrobiana através de vaporização e depósito, um processo de dispersão ou deposição química na fase vapor e a seguir, um polímero através de polimerização por plasma. A matriz pode ser um não tecido, uma gaze, uma espuma ou um outro material absorvente mole. A substância e o polímero podem ser depositados na matriz acabada. Não é necessário que a matriz seja formada exclusivamente pela fibra que forma a matriz. A fibra que forma a matriz pode ser uma fibra que é incorporada na matriz durante ou a seguir à produção desta matriz. Através da vaporização e depósito, do processo de dispersão ou deposição química na fase vapor em combinação com a polimerização por plasma torna-se possível conseguir aplicar uma camada particularmente fina da substância, possuindo ao mesmo tempo uma actividade antimicrobiana altamente eficaz, e aplicar uma camada particularmente fina, apresentando propriedades específicas, do polímero, na fibra ou na matriz. Só é necessário uma quantidade pequena de substância e/ou de polímero. O polímero protege a substância, especialmente contra a abrasão mecânica. A seguir, um exemplo de realização do invento é pormenorizado melhor por meio dos desenhos. Mostram:

Fig. 1 uma representação esquemática do penso de acordo com o invento, visto de lado,

Fig. 2 uma representação esquemática do penso de acordo com o invento, visto de cima, e 15

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Fig. 3 um arranjo de representações gráficas da evolução temporal do crescimento de bactérias, medido sob a forma da densidade óptica (OD) de um meio, estando em contacto com uma matriz convencional e com uma matriz de um penso de acordo com o invento.

As Fig. 1 e 2 mostram um penso de acordo com o invento 10, com uma matriz absorvente 12, uma folha 14 permeável a gases, mas impermeável a líquidos e uma primeira zona autocolante 16. Neste caso, a primeira zona 16 é uma zona da folha onde foi aplicada uma cola. A primeira zona 16 circunda aí uma segunda zona 17 da folha que está em contacto com a matriz. Se o penso 10 for usado como previsto, a matriz 12 é colocada na ferida 18 e a primeira zona autocolante 16 é colada na pele que está à volta da ferida 18. A seguir pode ser injectado um líquido através da folha 14 para dentro do espaço interior criado pela colagem. O furo na folha 14, resultante da injecção, é fechado por meio de uma folha adesiva.

Num estudo de aplicações utilizou-se num primeiro grupo de doentes um penso de acordo com o invento com uma matriz cujas fibras tinham sido revestidas com prata e com um polímero hidrófilo formado através de polimerização por plasma, partindo de hexametildissiloxano. O penso foi utilizado neste caso para os cuidados pós-operatórios da ferida com líquido, no quadro clínico do Pectus excavatum (tórax em funil), durante pelo menos 4 dias. Num segundo grupo de doentes que serviu de controlo, foi realizado um tratamento convencional da ferida. Enquanto que no segundo grupo se deram ocasionalmente infecções, não se observaram nenhumas infecções no primeiro grupo. Além disso, devido ao revestimento hidrófilo, o conforto na utilização do penso de acordo com o invento foi nitidamente melhor do que no penso utilizado para o tratamento convencional da ferida. Os cuidados com líquido por meio do penso de acordo com o invento facilitou uma cicatrização mais rápida e uma menor tendência para a forma de cicatrizes. As matrizes dos pensos utilizados para os cuidados com a ferida, ainda tinham actividade antibacteriana após uma permanência de 4 dias na ferida, como se demonstrou no ensaio representado na Fig. 3. 16

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Os resultados apresentados na Fig. 3 foram determinados de acordo com o método que se conhece de DE 19758598 Al. Este método foi além disso descrito em Bechert, Thorsten et al., Nature Medicine (2000), vol. 6, n° 8, pp. 1053 a 1056. Incluímos aqui o conteúdo revelado dos dois documentos que acabam de ser mencionados. As matrizes a testar foram utilizadas no teste como descrito.

Na Fig. 3, cada campo mostra um gráfico x-y no qual o eixo dos x corresponde ao tempo e o eixo dos y à densidade óptica. Os resultados de ensaio apresentados na colunas 1, 2, 4, 5, 11 e 12 de Fig. 3 foram determinados em preparações de ensaio simultâneas A a H correspondentes às séries A a H, com as matrizes seguintes:

Coluna 1, séries A-H: matriz não revestida,

Coluna 2, séries A-H: matriz revestida com prata e com um polímero formado através de polimerização por plasma, a partir de hexametildissiloxano,

Coluna 4, séries A-H: matriz revestida com prata e com um polímero formado através de polimerização por plasma, a partir de hexametildissiloxano, proveniente de um primeiro penso que foi utilizado durante 4 dias no estudo de aplicações acima mencionado,

Coluna 5, séries A-H: matriz revestida com prata e com um polímero formado por polimerização por plasma, a partir de hexametil dissiloxano, proveniente de um segundo penso que foi utilizado durante 4 dias no estudo de aplicações acima mencionado,

Coluna 11, séries A-H: controlos estéreis

Coluna 12, série A: controlo positivo 17

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Coluna 12, série B: controlo negativo Coluna 12, série E, F: valor em branco

Nos controlos estéreis foi utilizado em cada um dos casos apenas o meio, sem adição do Staphylococcus epidermidis, para demonstrar que o crescimento das bactérias não se deve ao meio. No controlo positivo foi utilizado um polímero contendo prata metálica. Os valores mostram que as bactérias utilizadas são sensitivas em relação à prata, podendo ser destruídas por esta. No controlo negativo foi utilizado o mesmo polímero, que no entanto não continha prata. No valor em branco trata-se de um valor medido numa cavidade vazia da placa de microtitulação, o qual numa avaliação deve ser subtraído de todos os valores medidos.

Os resultados de ensaio mostram que a matriz do penso de acordo com o invento revestida com prata e com o polímero formado através de polimerização por plasma a partir de hexametildissiloxano, tem uma elevada actividade antibacteriana ou bactericida. Esta actividade ainda existe após a permanência de 4 dias numa ferida.

Lisboa

Claims

ΕΡ 1 701 676 /PT 1/4 REIVINDICAÇÕES 1. Penso (10) que compreende uma primeira camada que é formada por uma matriz absorvente (12) e uma substância com actividade antimicrobiana, estando esta substância ligada quimica ou fisicamente a uma superfície da matriz (12), em que a superfície da matriz incluindo a substância está revestida com um polímero hidrófilo, compreendendo o penso (10) uma segunda camada ligada à matriz (12) e formada por uma folha permeável a gases, mas impermeável a líquidos (14), e apresentando uma primeira zona autocolante (16), em que a matriz (12) está ligada a folha (14) numa segunda zona (17) e a primeira zona é uma zona da folha (14) que circunda a segunda zona (17), podendo o penso (10) ser colado numa pele humana ou animal por meio da primeira zona autocolante, sendo então formado um espaço interior impermeável a liquidos, que contém a matriz (12) e pode ser cheio com um liquido, sendo a substância um metal ou um composto metálico.
2. Penso (10) de acordo com a reivindicação 1, em que a matriz (12) possui pelo menos uma fibra ou é formada por pelo menos uma fibra e a superfície da matriz (12), à qual a substância está ligada, é uma superfície da fibra.
3. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a substância está ligada exclusivamente à superfície da matriz ou fibra.
4. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, sendo a substância seleccionada de um grupo que consiste em prata, cobre e zinco, ou numa mistura de prata, cobre e zinco, ou numa mistura ou liga que compreende pelo menos um destes componentes.
5. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que o metal ou o composto metálico estão presentes na fibra ou na superfície da matriz sob a forma de aglomerados, aplicados em particular por vaporização e depósito, através de um processo de dispersão ou deposição química em fase vapor. ΕΡ 1 701 676 /PT 2/4
6. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a substância apresenta um tamanho médio de partículas de 5 a 100 nm.
7. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a substância está presente numa camada com uma espessura média de 5 a 100 nm.
8. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a substância, quando a matriz (12) é humidificada com um liquido, está presente na matriz (12) numa quantidade antimicrobianamente activa.
9. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que o polímero é um polímero que reduz a adesão de bactérias, de preferência de bactérias gram-negativas ou estafilococos, em especial Staphylococcus epidermidis, à fibra ou à matriz.
10. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a fibra ou a superfície da matriz (12) é uma fibra ou superfície revestidas com o polímero por meio de polimerização por plasma.
11. Penso (10) de acordo com a reivindicação 10, em que o polímero é um polímero oxidado após polimerização por plasma.
12. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que o polímero é formado a partir de monómeros com base em ácido acrílico ou a partir de monómeros com base em siloxano, em especial hexametildissiloxano.
13. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que o polímero está presente numa camada com uma espessura média de 5 a 500 nm.
14. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a substância está presente numa quantidade em que a substância forma e/ou liberta, quando aplicada, uma quantidade de substâncias activas não citotóxicas para uma ferida. ΕΡ 1 701 676 /PT 3/4
15. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que estão ligadas à matriz (12) substâncias que apoiam a cicatrização de feridas, em especial factores de crescimento.
16. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a matriz (12) está humedecida ou embebida com um liquido que apoia a cicatrização de feridas, em especial um liquido ácido ou um líquido contendo nutrientes que apoiam a cicatrização de feridas.
17. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que a folha (14) é, pelo menos em algumas partes, transparente.
18. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que o penso é permeável à luz, especialmente à luz UV, à luz IV ou à luz NIR.
19. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, em que o penso compreende um indicador, em especial um indicador do pH.
20. Penso (10) de acordo com a reivindicação 19, em que o indicador é um sensor, especialmente um biossensor.
21. Penso de acordo com a reivindicação 20, em que o sensor é um polímero condutor que altera a sua condutividade em função do estado da ferida ou do penso.
22. Penso (10) de acordo com uma das reivindicações 19 a 21, em que o indicador é um indicador que indica o teor de líquido da matriz (12).
23. Penso (10) de acordo com as reivindicações 19 a 21, em que o indicador é um indicador que indica o grau e/ou tipo de uma contaminação microbiana da matriz (12) ou da ferida.
24. Penso (10) de acordo com as reivindicações 19 a 21, em que o indicador é um indicador que indica um estado inflamatório da ferida. ΕΡ 1 701 676 /PT 4/4
25. Processo para a produção de um penso (10) de acordo com uma das reivindicações precedentes, compreendendo as seguintes etapas: - disponibilização de uma matriz absorvente (12), - disponibilização de uma folha (14) permeável a gases, mas impermeável a líquidos, - colocação de uma primeira zona autocolante (16) na folha (14), e - ligação da matriz absorvente (12) à folha (14) numa segunda zona (17) da folha (14), em que a primeira zona circunda a segunda zona (17) da folha (14), sendo depositados na matriz (12) ou numa fibra que forma a matriz (12), primeiro uma substância com actividade antimicrobiana através de vaporização e depósito, um processo de dispersão ou deposição química em fase vapor, e em seguida, um polímero através de polimerização por plasma. Lisboa,