JP2007517557A - 創傷被覆材 - Google Patents

Abstract

【課題】さらなる創傷の治癒が可能な創傷被覆材及びその製造方法を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、吸収マトリクス１２にて形成されている第１層と、抗菌性物質とからなり、前記物質が、前記マトリクス１２の表面に化学的に又は物理的に結合して備えられ、前記物質を備えたマトリクスの表面が、親水性ポリマーでコーティングされた創傷被覆材１０に関する。
【選択図】図１

Description

本発明は、創傷被覆材に関する。

創傷の治癒が湿潤環境によって改善され得ることは、一般に公知である。かさぶたの形成は予防され、同時に、傷痕が殆ど残らない。湿潤環境は、創傷の治癒を支援している媒体によって作られる。このため、通常、吸収材料がこの種の媒体に含浸され、創傷に適用される。

ドイツ特許公開第２９７２１３４５号公報には、創傷用絆創膏が開示されており、粘着フィルムと創傷用不織布との間に液体チャンバーが設けられている。該液体チャンバーは、その中に含まれる液体が創傷用不織布に浸透するように位置している。

ドイツ特許公開第１９６３１４２１号公報には、抗菌性創傷被覆材が開示されている。該創傷被覆材は、創傷中には移入しない抗菌性化合物を含む、疎水性の細菌吸着材料からなる。抗菌性化合物と組み合わせた疎水性材料により、創傷流動体からの細菌は創傷被覆材に吸着され、そこで壊滅される。創傷被覆材を除去することにより、細菌も除去される。そして、もはや細菌によって治癒が妨げられることはない。

ドイツ特許公開第１９７２７０３２号公報には、第１粘着帯と、該第１粘着帯の外側に配置された第２粘着帯とを備えた接着領域を有する絆創膏が開示されている。該第１粘着帯の粘着力は、第２粘着帯のものよりも小さい。

ドイツ特許第１９８６０７５９号公報には、皮膚表面を被覆し、そこへ注入を行う絆創膏が開示されている。該絆創膏は、皮膚側に粘着面を有する弾性面からなり、その間には、吸収材料の環状医薬活性キャリアが配置されている。該キャリアは、それによって取り囲まれた注入帯を殺菌するための殺菌剤を含んでいる。弾性面は、注入帯の上部で、孔と、粘着面及び医薬活性キャリアをカバーし、使用前に除去される保護フィルムとを備える。

ドイツ特許公開第６９７１８０３５号公報には、調整補強剤のセクションを少なくとも１つ含む層状の粘着組成物を有する粘着包帯が開示されている。該粘着組成物及び補強剤は、粘着包帯が気体透過性となるように選ばれる。

欧州特許第１００５３０１号公報には、皮膚上に貼付するための創傷用包帯が開示されており、創傷と接するように設けられた基材の反対側に第１領域を備えている。第１領域に外部環境から微生物が移入するのを防止するために、該第１領域は、抗菌性化合物からなる第２領域に囲まれている。

国際公開第０２／０５６９２７号パンフレットには、多層包帯材料が開示されている。これには、吸収層と、気体透過性であるが液体非透過性の外層と、液体処理媒体を放出するための吸収層内チャンバーとを含んでいる。該包帯材料はさらに、創傷上に被覆材を形成する有孔層を含んでいる。該外層は、創傷の周囲に包帯材料を固定することができる粘着層を備えている。該包帯材料により、密封された湿潤状態で創傷を維持することができる。
ドイツ特許公開第２９７２１３４５号公報 ドイツ特許公開第１９６３１４２１号公報 ドイツ特許公開第１９７２７０３２号公報 ドイツ特許第１９８６０７５９号公報 ドイツ特許公開第６９７１８０３５号公報 欧州特許第１００５３０１号公報 国際公開第０２／０５６９２７号パンフレット

本発明の目的は、さらなる創傷の治癒が可能な創傷被覆材を提供することである。またその製造方法もさらに示す。

該目的は、請求項１及び２７の特徴によって達成される。有用な実施態様は、請求項２〜２６の特徴に由来する。

本発明の創傷被覆材は、それ自身が微生物のない状態を維持しているので、創傷治癒のプロセスが抗菌性物質によって邪魔されない。また本発明の創傷被覆材を用いた液体創傷ケアによって、傷跡が形成され難く、より速い治癒が可能となるという効果が発現される。

本発明によれば、吸収マトリクスにて形成されている第１層と、抗菌性物質とからなり、前記物質が、前記マトリクスの一方の表面に化学的に又は物理的に結合して存在し、前記物質を含むマトリクスの表面が、親水性ポリマーでコーティングされてなる創傷被覆材が提供される。該マトリクスはファイバーを含み、不織布、ガーゼ、発泡材料又は他の柔らかい吸収材料からなる。発泡材料には、創傷から出ている物質を結合することができ、それによって創傷から離れた状態で維持され、治癒プロセスに干渉しない、という利点がある。マトリクスは、少なくとも１つのファイバーを含むか、又は少なくとも１つのファイバーから形成される。そして、物質が結合しているマトリクスの表面は、ファイバーの表面となる。該物質は、目的どおり用いられる場合、マトリクスから離れて浮かばないか、又は辛うじて離れて浮かぶように、好ましくはファイバー又はマトリクスの表面に結合される。

その表面に物質が結合しているマトリクス又はファイバーは、例えば、マトリクス又はファイバーを製造するための物質で、マトリクス又はファイバーを形成するポリマーを処理することによって製造される。結果得られたマトリクス又はファイバー中では、その表面に物質が一部存在している。しかしながら、通常大部分は、外部からの液体が近づき難いように、ポリマーによってマトリクス又はファイバー中に埋め込まれている。したがって、好ましくは、物質は専らマトリクス又はファイバーの表面のみに結合している。その結果、製造中、最終的に利用し得ない不要な量の物質が用いられることがない。

良好な創傷治癒のための必要条件は、マトリクス及びマトリクスを取り巻く液体において、望ましくない微生物の増殖が起こらないことである。これを阻止するために、創傷被覆材には、抗菌性物質が含まれる。ある物質が抗菌性であるとは、ドイツ特許公開第１９７５８５９８号公報に開示のように測定して、微生物の増殖を著しく遅延させるか又は完全に鎮圧するかである。抗菌性物質はまた、慣例により、創傷被覆材が目的通り用いられるべき環境下で、抗菌性化合物を生成する物質である。もし、例えば、抗菌性化合物が金属イオン又は金属イオンからなるイオン錯体であるならば、該金属イオン又は金属イオンからなるイオン錯体を創傷部位へ放出することができる金属、そのアロイ及び他の物質もまた、抗菌性である。金属イオンとは、銀、銅又は亜鉛の陽イオンである。抗菌性物質とは、したがって、前記イオンを創傷部位へ放出することができる、金属銀、銅もしくは亜鉛、又はアロイ、又は他の物質である。

前記抗菌性物質は、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）又は他の微生物に対して抗菌性を有する。他の微生物に関する該物質の抗菌性は、ドイツ特許公開第１９７５８５９８号公報に開示のプロセスにしたがって、表皮ブドウ球菌の替わりに、各々対象となる微生物を用いて決定される。特に好ましいのは、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）、大腸菌類（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、エルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）及びアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）からなる群よりの微生物の１種又はそれ以上に対して抗菌性を有する物質である。

抗菌性物質は、特に細胞毒性を呈するのであれば、創傷治癒に干渉することが発見されている。もし、ＤＩＮ−ＩＳＯ １０９９３−５に記載のごとき細胞毒性を有するのであれば、その抗菌性物質は細胞毒性である。該干渉を避けるには、本発明にしたがって、該物質をマトリクス又はマトリクスのファイバーの表面に結合させる。結合により、創傷内で、抗菌性物質が創傷治癒に干渉する量に達することが阻止される。さらに、これにより、体内への吸収によって創傷被覆材の領域から抗菌性物質はなくなり、その結果、もはやそこは長期間にわたって抗菌性ではなくなる。さらに、これにより、該物質が、吸収後に体内で、例えばアレルギーといった望ましくない反応を引き起こすことも阻止される。

本発明の創傷被覆材によって、創傷由来の微生物は、例えば、創傷内での増殖が阻止され、そして創傷の感染や再感染も阻止される。微生物の成長が長期間にわたって阻止されることにより、創傷被覆材は、創傷の治癒までに創傷上から離れる。その結果、創傷被覆材の除去によって創傷上に機械的な圧力がかかることがなく、創傷治癒に好ましい創傷の静養が保証される。本発明の創傷被覆材の主な利点は、創傷被覆材それ自身が微生物のない状態を維持しており、同時に、創傷治癒のプロセスは抗菌性物質によって邪魔されないという事実からなる。

ポリマーのコーティングは、非常に薄くなるように設計され、物質の活性を妨げないようなポリマーが選択される。このようなポリマーとしては、例えば、プラズマ重合によってヘキサメチルジシロキサンから製造されるポリマーがあげられる。コーティングにより、物質のファイバー又はマトリクスへの結合が向上する。例えば、蒸発及び析出により供給される銀クラスタは、機械的な磨耗から保護される。層が親水性であるので、ファイバー又はマトリクスは湿潤性であることが好ましい。これにより、マトリクス上で液体がより均一に分散するようになる。さらに、ファイバー又はマトリクスと液体との接触が向上することによって、抗菌性物質の作用もより活性化する。さらに、親水性ポリマー、特にプラズマ重合によって製造されたポリマーにより、グラム陽性及び／又はグラム陰性微生物のファイバー又はマトリクスへの付着が低減される。さらに、コーティングされたマトリクス又はファイバーの表面に液状フィルムが直接形成されるので、親水性層によって、湿潤環境におけるマトリクス又はマトリクスの個々のファイバーの滑性が向上する。もし、該マトリクスがその後創傷上に位置したままならば、移動の際に、創傷上で容易に滑り動き、この過程では、創傷上へ少しの機械的な圧力を用いるだけでよい。その結果、マトリクスと創傷との間の液状クッションが減少した場合、創傷被覆材の装用性は目に見えて上昇する。さらに、コーティングされたファイバー又はマトリクス上の液状フィルムはまた、創傷内で新たに形成された組織がマトリクスへ向かって成長するのを阻止する。

好ましくは、創傷被覆材は、マトリクスと接続しており、気体透過性であるが液体非透過性のフィルムで形成された第２層と、自己粘着性第１領域とを有する。該マトリクスは第２領域で該フィルムと接続している。マトリクスは、例えば、貼り付くか又は結合することによってフィルムと接続する。自己粘着性第１領域は、第２領域を取り囲むフィルムの領域であり、好ましくは少し離れて、該自己粘着性第１領域によってヒト又は動物の皮膚に創傷被覆材を貼り付けることが可能である。このように貼り付いた結果、マトリクスからなる液体で満たされている、液体密詰内部スペースが形成される。該内部スペースにより、液体創傷ケアが可能となる。

本発明の該実施形態は、慣習的な湿潤創傷治療の間には、創傷治癒の進んだ層で吸収材料が乾燥し始め、その結果、創傷が湿分を抽出する、という知見に基づいている。その結果、創傷治癒の進行には悪影響である。

さらに、本発明の該実施形態は、湿った状態を維持しているだけでなく、創傷上に液状クッションが形成されるような多量の液体が供給される創傷によって、創傷治癒がさらに向上する、という知見に基づいている。その結果、創傷治癒が改善され、傷跡形成の傾向が減少する。このような創傷ケアは、ここでは液体創傷ケアという。本発明の創傷被覆材を用い、まず、処置すべき創傷上に創傷被覆材を載置し、結果として創傷領域が液体密詰に密封されるように、自己粘着性第１領域にて創傷の周りの皮膚に堅固に貼り付けることによって、このケアがなされる。その後、カニューレにてフィルムを突き刺し、液体を下層内部に注入する。カニューレを引き抜いた後、フィルムに残った開口は粘着フィルムによって密封される。液体は、例えば１日に１回というように、多数回に分割して投与することが有利である。その結果、創傷は、治癒するまで、また創傷被覆材を除去するまで、永久的に液状クッションの下で維持される。

好ましくは、自己粘着性第１領域には、皮膚との適合性が高く、水溶液に溶解しない粘着剤が備えられる。このような粘着剤は従来より既知であり、特に絆創膏の分野で知られている。さらに、粘着剤は、皮膚から剥離することがなく、内部の液圧の上昇にもまた耐え得ることが必要である。液圧の上昇は、液体の注入及びフィルムによる張力によって既に生じている。液圧の上昇はまた、例えば、創傷を含む部位を動かすといった、患者による創傷被覆材上での機械的な圧力によっても生じる。

マトリクスがフィルムに接続しているという事実に基づき、該マトリクスは液体クッションによって創傷から剥れる。その結果、創傷はマトリクス及び抗菌性物質と直接接触しない。マトリクスを創傷から剥すことにより、創傷内で新たに形成された組織の、マトリクス内部への望ましくない成長を阻止することができる。したがって、国際公開第０２／０５６９２７号パンフレットから知られるような、創傷上に被覆材を形成し、マトリクスから創傷を分離する貫通層は必要としない。該マトリクスは、ここでは、物質のためのキャリアとして作用し、既知の創傷被覆材の場合のような、創傷の湿分を維持する目的では作用しない。創傷からのマトリクスの剥離は、第２領域から少し離れて配置され、マトリクスがフィルムによって接続している自己粘着性第１領域によることが好ましい。

液体を適切に選択することにより、創傷の消毒が可能である。例えば、液体のｐＨが低ければ、微生物の成長が阻止される。低ｐＨを有する液体はまた、創傷に対する収斂性を有するので、それによる治癒プロセスが好ましい。さらに、溶液には、細胞成長を促進する因子及び／又は栄養素を含めることができる。

好ましくは、物質は無機物質であり、特に、金属又は金属化合物である。このような抗菌性物質は、通常安価で、容易に入手可能であり、処理が容易である。ここで、金属化合物とは、少なくとも２種の金属の混合物又はアロイを意味する。金属イオン又は金属イオンからなる錯体は、金属又は金属化合物から、活性化合物として形成され、放出される。好ましくは、微量作用の、すなわち極めて少量の抗菌性金属又は微量作用の抗菌性金属化合物が関係する。

好ましい実施形態において、前記物質は、銀、銅、亜鉛、これらのイオン、これらの金属錯体、及びこれらの成分の少なくとも１種からなる混合物又はアロイからなる群から選ばれる。前記金属に加え、特にアロイにはまた、金及び／又はプラチナが含まれていてもよい。このような物質は、多数の異なる微生物に対して作用し、種々の方法でそれらの代謝に介入する。したがって、このような物質の使用時には、抗生物質のような、特定的に作用する有機抗菌性物質を用いた時よりも、細菌中で抵抗構造が生じ難い。好ましくは、該物質は銀、銀陽イオン、又は、銀又は銀陽イオン放出錯体、又は、銀又は銀陽イオン放出アロイである。特に、金属銀は、容易に処理することができ、比較的低価格にて高品質で得られ、本発明の創傷被覆材もまた、言い換えれば、比較的安価にて製造することができる。

前記金属又は金属化合物は、クラスタ形状で、ファイバー又はマトリクスの表面に、特に、スパッタリング又は化学蒸着によって、蒸発及び析出にて付着される。蒸発及び析出の場合、金属又は金属化合物は真空で熱的に蒸発し、金属蒸気は、その後ファイバー又はマトリクス上に析出する。金属又は金属化合物は、スパッタリング又は化学蒸着での蒸発及び析出による付着の結果、クラスタ形状でファイバー又はマトリクス上に存在する。該クラスタは特に良好な抗菌性を有する。

便宜上、本発明の創傷被覆材中、前記物質は粒状で存在しており、平均粒子径は５〜１００ｎｍであることが好ましい。該物質は個々の粒子又は各々が連結した粒子の形状で存在する。このような抗菌性物質、特に無機物質、ここでは特に銀、また銅及び亜鉛、またさらにこれら３種の金属の混合物、錯体及びアロイの微粒子は、容易に調製することができる。平均粒子径が小さいことにより、物質は大きな比表面積を有し、その結果、マトリクスから直ちに、特に拡散によって放出される。さらに、比表面積が大きいことにより、創傷環境にて時折起こるような粒状活性化合物の化学的不活性化は、通常表面の一部のみに関係し、その結果、マトリクスからの物質の放出は、不都合な条件下でさえも可能となる、という利点がある。物質の平均粒子径が５〜５０ｎｍ、好ましくは５〜２０ｎｍであることが特に有利である。もし物質が銀又は銀アロイであるならば、これらの粒度分布はまた、ナノスケール銀又はナノスケール銀アロイという。

前記物質は、１ｎｍ以上、好ましくは１ｍｍ以下の厚さの層内に存在する。粒状の物質を用いる際、該層は、少なくとも粒状活性化合物と同じ厚さである。好ましくは、平均層厚は５〜１００ｎｍであり、特に、もし物質が銀、銅及び／又は亜鉛、又は、これらのイオン、金属錯体、又は、これらの成分の混合物又はアロイであるならば、１０〜５０ｎｍの層厚であることが特に好ましい。抗菌性物質、特にナノスケール銀からなる層の厚さが、まさにこのように小さいことは、抗菌性を示すが、細胞毒性は示さないようにするためには適切であることが明らかである。

前記物質は、好ましくは、マトリクス中、特にマトリクス全体中で、液体でマトリクスを浸漬させた場合に抗菌性を呈するような量で存在する。このような量は、単純な定型の試験によって決定することができる。もし物質が金属銀であるならば、マトリクス中での適切な抗菌性は、マトリクスを最大限にカバーし得る領域１ｃｍ²あたり１〜２００μｇのマトリクスの銀含量によって発現される。銀含量が多すぎることは、創傷治癒に逆効果な量の銀イオンが放出されるので、不利である。

好ましくは、前記ポリマーは、細菌、好ましくはグラム陰性菌又はブドウ球菌、特に表皮ブドウ球菌の、ファイバー又はマトリクスへの付着を減少させるポリマーである。物質に加えて、この手法によってまた、微生物でのマトリクスのコロニー形成が減少する。

好ましくは、ファイバー又はマトリクスの表面は、プラズマ重合によるポリマーでコーティングされる。その結果、物質の作用にほとんど悪影響がない、極めて薄い層の形成が可能となる。プラズマ重合におけるパラメータの選択は、ポリマーの特性に影響を与える。慣習的な定型の試験を実施することにより、当業者であれば、適切なポリマー層を製造するのに適した出発材料及びパラメータを決定することができる。抗菌性物質でのマトリクスのコーティング及びプラズマ重合は、例えば、以下のようにして実施される。

第１ステップにおいて、ナノスケール銀のクラスタを不織布からなるマトリクスに付着させる。このために、例えばアルゴンといった保護ガス雰囲気下で、略１０ｍｂの作動圧力で、金属銀を蒸発させる。このプロセスにおいて、銀は、個々の銀粒子又は銀粒子各々が連結した形状でマトリクス上に析出する。銀粒子の平均粒子径は、略１０〜２０ｎｍである。銀は、略２０ｎｍの厚さで付着する。第２ステップにおいて、ヘキサメチルジシロキサン（ＨＭＤＳＯ）を含むプラズマポリマー層を、モノマー又は前駆体として供給する。Ｏ₂９５％及びＨＭＤＳＯ５％の作動ガスを用い、０．０７ｍｂの作動圧力でプラズマ重合を行う。このようにしてプラズマ重合が行われてから４５秒間経過後、付着した銀には、４５ｎｍの厚さで、強親水性のプラズマポリマー層が備えられる。ここで、被膜の表面エネルギーは１０５ｍＮ／ｍである。

ファイバーへのポリマーの供給は、ファイバーからマトリクスを生成する前又は後で行う。もし後で行うならば、マトリクス全体、例えば不織布又は織布を、プラズマ重合といったコーティングプロセスに供する。プラズマ重合の後にポリマーを酸化させることが、特に有利である。その結果、著しく親水性の表面領域が生成される。

好ましい実施形態において、ポリマーは、アクリル酸をベースとしたモノマー又はシロキサン、特にヘキサメチルジシロキサンをベースとしたモノマーから形成される。このようなポリマーは、微生物への癒着防止性と良好な親水性とを兼ね備えている。さらに、このポリマーは、例えば金属銀といった、マトリクス上で該ポリマーによってカバーされた物質の活性を良好にする。

前記ポリマーは、好ましくは、５〜５００ｎｍの平均厚さを有する層中に存在する。特に、プラズマ重合ポリマーの場合は、しかしながら、厚さが５〜２００ｎｍ、さらには１０〜１００ｎｍであることが好ましい。このような層厚の場合、特にプラズマ重合によって得られたポリマー層で、際立った抗菌性及び非細胞毒性被膜が製造される。同時に、この被膜は極めて薄く、その結果、視覚的にほとんど認められないか、又は透明である。

好ましくは、前記物質の存在量は、適用時に、創傷上で細胞毒性を呈しない量の活性化合物が、該物質によって生成及び／又は放出されるように、計算される。このような量は、単純な定型の試験によって決定することができる。該活性化合物は、例えば、金属イオン又はこれら金属イオンの錯体である。もし、該物質が銀であるならば、マトリクス中の銀の好適な量は、例えば、マトリクスによって最大限にカバーし得る領域１ｃｍ²あたり、１〜２００μｇ、好ましくは５〜３５μｇ、特に５〜１５μｇである。銀イオンが、慣習的には、創傷上で細胞毒性を示す量で用いられる銀含有創傷被覆材によって放出されることは、これまでは認められていない。その結果、創傷治癒が妨げられる。

好ましくは、創傷治癒を促進させる物質、特に成長因子がマトリクスに結合する。このような物質は、例えば、上皮成長因子（ＥＧＦ）、血小板成長因子（ＰＤＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）又はケラチン生成細胞成長因子（ＫＧＦ）である。好ましくは、マトリクスは、創傷治癒を促進する液体、特に酸性液体又は創傷治癒を促進する栄養素からなる液体で、じっくりと浸漬されるか又は含浸される。

特に好ましい実施形態において、フィルムは、少なくとも所定の位置で透明である。その結果、該フィルムの下の液体レベルが観察され、内部スペースにて液体含量の低下が観察されると同時に、新たな液体が補充される。

さらに、本発明の特に有利な実施形態において、マトリクス及びフィルムを含む創傷被覆材全体が、光、特にＵＶ光、赤外光（ＩＲ光）又は近赤外光（ＮＩＲ光）に対して透過性である。

これは、適した材料を選択することによって達成される。その結果、創傷被覆材を除去することなく、創傷に対して光線療法を施すことができる。該光線療法は、創傷治癒を著しく促進させる。

好ましくは、創傷被覆材には指示体が含まれる。該指示体は、創傷被覆材又は創傷の特定の状態を示す染料である。例えば、ここでは、ｐＨに応じて変色するｐＨ指示薬があげられる。この変色は、少なくとも所定の位置で透明なフィルムを通して観察される。該指示体はまた、特定の状態を示すために相互に作用する物質の大部分から形成される。該指示体はまた、センサーである。該センサーは、例えば、創傷又は創傷被覆材の状態に応じてその導電性が変化する導電性ポリマーである。該センサーはまた、バイオセンサーである。バイオセンサーとは、例えば電位差センサーといった、生体分子がトランスデューサに連結している測定プローブを意味する。該トランスデューサは、特定の物質が生体分子に結合した結果生じる信号を、電気信号に変換する。該センサーは、多数のセンサーからなるセンサーフィールド又はバイオセンサーフィールドの一部であってもよい。異なるセンサーによって、創傷又は創傷被覆材の状態を特徴づける多数のパラメータが同時に決定される。

前記指示体はまた、マトリクスの液体含量を示す指示体である。その結果、マトリクスの乾燥がより良好に、速く検出される。指示体はまた、マトリクス又は創傷の微生物汚染の程度及び／又はタイプを示す指示体である。これは、例えば免疫指示体によって達成される。この場合、例えば、微生物又は微生物の一部が抗体によって本質的に結合し、結果として呈色反応が引き起こされる。指示体はまた、創傷の炎症状況を示す指示体である。このような指示体は、免疫指示体と同様である。この場合、炎症因子が抗体によって本質的に結合し、結果として呈色反応が引き起こされる。

さらに、本発明の創傷被覆材の製造方法は、以下のステップ：
吸収マトリクスの提供、
気体透過性であるが液体非透過性のフィルムの提供、
フィルム上又はフィルムへの自己粘着性第１領域（１６）の供給、及び
フィルムの第２領域での、吸収マトリクスのフィルムへの接続
を有し、該第１領域はフィルムの第２領域を取り囲んでいる。まずスパッタリング又は化学蒸着によって、蒸発及び析出にて抗菌性物質を付着させ、プラズマ重合によって、マトリクス又はマトリクスを形成するファイバー上にポリマーを析出させる。

前記マトリクスは、不織布、ガーゼ、発泡材料、又は他の柔らかい吸収材料である。前記物質及びポリマーは、完成したマトリクス上に析出する。マトリクスを形成するファイバーは、もっぱらマトリクスのみを形成するファイバーではない。マトリクスを形成するファイバーは、マトリクスの生成中又は生成後に該マトリクス内に組み入れられるファイバーである。プラズマ重合と組み合わせたスパッタリング又は化学蒸着によって、蒸発及び析出にて、ファイバー又はマトリクスに、特に薄く、同時に高抗菌性の物質を付着させ、また特定の性質を有する、特に薄いポリマーを付着させることができる。少量の物質及び／又はポリマーが必要なだけである。該物質は、該ポリマーによって、特に機械的な磨耗から保護される。

本発明の一実施形態を、図面を用いて以下に詳細に説明する。

図１は、本発明の創傷被覆材を示す概略側面図である。図２は、本発明の創傷被覆材を示す概略平面図である。図３は、従来のマトリクス及び本発明の創傷被覆材のマトリクスと接触させた際に、培地の光学濃度（ＯＤ）として測定された、細菌の成長の経時変化を示す図面である。

図１及び図２には、吸収マトリクス１２、気体透過性であるが液体非透過性のフィルム１４及び自己粘着性第１領域１６を有する、本発明の創傷被覆材１０が示されている。該第１領域１６は、ここでは、粘着剤が付与されたフィルムの領域である。該第１領域１６は、ここでは、マトリクスに接触しているフィルムの第２領域１７を取り囲んでいる。該創傷被覆材１０を目的どおりに使用した際には、マトリクス１２は創傷１８上に位置し、自己粘着性第１領域１６は、創傷１８の周りの皮膚とともに一帯に貼り付く。その後、液体は、フィルム１４を通って、ともに貼り付くことで形成された内部スペースに注入される。フィルム１４への注入によって形成された開口は、粘着フィルムによって密封される。

実用試験において、第１被験者グループにて、そのファイバーが、銀及びヘキサメチルジシロキサンからプラズマ重合によって形成された親水性ポリマーでコーティングされたマトリクスを有する、本発明の創傷被覆材を用いた。創傷被覆材は、この場合、漏斗胸の臨床像における術後の液体創傷ケアのために、少なくとも４日間を越えて用いられた。コントロールとしての第２被験者グループにて、従来の創傷ケアが実施された。第２グループでは時折感染が起こったのに対し、第１グループでは感染は認められなかった。さらに、本発明の創傷被覆材の装用性は、親水性コーティングにより、従来の創傷ケア用の創傷被覆材よりも、格段に良好であった。本発明の創傷被覆材での液体創傷ケアによって、傷跡が形成される傾向が低く、より速い治癒が可能となる。創傷ケアに用いられた創傷被覆材のマトリクスはまた、図３の実験結果に示されるように、４日後もまだ創傷上で抗菌性を示した。

図３に示される結果は、ドイツ特許公開第１９７５８５９８号公報にて開示される方法に従って決定したものである。この方法はさらに、ネイチャーメディスン（ベチェルト・トルステンら、２０００年、第６巻、第８号、１０５３〜１０５６頁）（Ｂｅｃｈｅｒｔ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２０００），Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．８，ｐａｇｅｓ １０５３ ｔｏ １０５６）にて説明されている。これら２つの文献の開示内容は、ここに含まれる。試験用のマトリクスは、試験にて説明のとおりにして用いた。

図３において、各フィールドは、時間をｘ軸、光学濃度をｙ軸上にプロットしたｘ−ｙグラフを示す。図３のカラム１、２、４、５、１１及び１２に示される実験結果は、列Ａ〜Ｈに対応する実験バッチＡ〜Ｈと並行した、以下のマトリクスによって決定された。
カラム１、列Ａ〜Ｈ ：コーティングしていないマトリクス
カラム２、列Ａ〜Ｈ ：銀、及びヘキサメチルジシロキサンからプラズマ重合によって形 成されたポリマーでコーティングされたマトリクス
カラム４、列Ａ〜Ｈ ：前記実用試験において、４日間用いた第１創傷被覆材からの、銀 、及びヘキサメチルジシロキサンからプラズマ重合によって形成 されたポリマーでコーティングされたマトリクス
カラム５、列Ａ〜Ｈ ：前記実用試験において、４日間用いた第２創傷被覆材からの、銀 、及びヘキサメチルジシロキサンからプラズマ重合によって形成 されたポリマーでコーティングされたマトリクス
カラム１１、列Ａ〜Ｈ：無菌コントロール
カラム１２、列Ａ ：ポジティブコントロール
カラム１２、列Ｂ ：ネガティブコントロール
カラム１２、列Ｅ、Ｆ：ブランク

細菌増殖は培地に起因しないことを示すために、無菌コントロールでは、各々表皮ブドウ球菌を添加せずに培地のみを用いた。ポジティブコントロールでは、金属銀含有ポリマーを用いた。測定値により、用いた細菌は銀に敏感であり、銀によって破壊されることが示されている。ネガティブコントロールでは、同じポリマーを用いたが、銀は含んでいない。ブランクは、マイクロタイタープレートの空のウェルにおいて測定した値であり、全ての測定値の評価から減算した。

実験結果から、銀、及びヘキサメチルジシロキサンからプラズマ重合によって形成されたポリマーでコーティングされた、本発明の創傷被覆材のマトリクスは、高い抗菌性又は殺菌性を有することが示される。この活性はまた、創傷上で４日後もまだ残っている。

本発明の創傷被覆材を用いた場合には、傷跡が形成され難く、より速い治癒が可能となる。したがって、本発明の創傷被覆材は、液体創傷ケア等に好適に使用することができる。

本発明の創傷被覆材を示す概略側面図 本発明の創傷被覆材を示す概略平面図 従来のマトリクス及び本発明の創傷被覆材のマトリクスと接触させた際に、培地の光学濃度（ＯＤ）として測定された、細菌の成長の経時変化を示す図面

Claims (27)

1. 吸収マトリクス（１２）にて形成されている第１層と、
   抗菌性物質とからなり、
   前記物質が、前記マトリクス（１２）の一方の表面に化学的に又は物理的に結合して存在し、
   前記物質を含むマトリクスの表面が、親水性ポリマーでコーティングされてなる、創傷被覆材（１０）。
2. マトリクス（１２）と接続し、自己粘着性第１領域（１６）を有する、気体透過性であるが液体非透過性のフィルム（１４）にて形成されている第２層と、
   第２領域（１７）で前記フィルム（１４）と接続しているマトリクス（１２）と、
   前記第２領域（１７）を取り囲んでいるフィルム（１４）の領域である第１領域とからなり、
   自己粘着性第１領域によってヒト又は動物の皮膚への貼り付きが可能であり、
   マトリクス（１２）からなる液体で満たされている、液体密詰内部スペースが形成されている、請求項１に記載の創傷被覆材（１０）。
3. マトリクス（１２）が、少なくとも１つのファイバーを有するか、又は少なくとも１つのファイバーで形成されており、
   前記物質が結合しているマトリクス（１２）の表面が、ファイバーの表面である、請求項１又は２に記載の創傷被覆材（１０）。
4. 物質が、マトリクス又はファイバーの表面のみに結合している、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
5. 物質が、無機物質、特に金属又は金属化合物である、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
6. 物質が、銀、銅、亜鉛、これらのイオン、これらの金属錯体、及びこれらの成分の少なくとも１種からなる混合物又はアロイからなる群より選ばれる、請求項５に記載の創傷被覆材（１０）。
7. 金属又は金属化合物が、特に、スパッタリング又は化学蒸着での蒸発及び析出によって付着されることで、クラスタ形状でファイバー上又はマトリクスの表面上に存在している、請求項５又は６に記載の創傷被覆材（１０）。
8. 物質が、５〜１００ｎｍの平均粒子径を有する、請求項５〜７の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
9. 物質が、平均厚さ５〜１００ｎｍの層内に存在する、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
10. 物質が、マトリクス（１２）中で、液体でマトリクス（１２）を浸漬させた際に抗菌性を呈する量で存在する、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
11. ポリマーが、細菌、好ましくはグラム陰性菌又はブドウ球菌、特に表皮ブドウ球菌の、ファイバー又はマトリクスへの付着を減少させるポリマーである、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
12. ファイバー又はマトリクス（１２）の表面が、プラズマ重合によるポリマーでコーティングされたファイバー又は表面である、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
13. ポリマーが、プラズマ重合の後に酸化されたポリマーである、請求項１２に記載の創傷被覆材（１０）。
14. ポリマーが、アクリル酸をベースとしたモノマー、又はシロキサン、特にヘキサメチルジシロキサンをベースとしたモノマーから形成される、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
15. ポリマーが、平均厚さ５〜５００ｎｍの層内に存在する、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
16. 適用時に、創傷上で細胞毒性を呈しない量の活性化合物を、生成及び／又は放出する量で物質が存在する、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
17. 創傷治癒を促進する物質、特に成長因子がマトリクス（１０）に結合している、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
18. マトリクス（１２）が、創傷治癒を促進する液体、特に酸性液体又は創傷治癒を促進する栄養素からなる液体で、じっくりと浸漬されるか又は含浸される、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
19. フィルム（１４）が、少なくとも所定の位置で透明である、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
20. 光、特にＵＶ光、ＩＲ光又はＮＩＲ光に対して透過性である、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
21. 指示体、特にｐＨ指示薬からなる、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
22. 指示体が、センサー、特にバイオセンサーである、請求項２１に記載の創傷被覆材（１０）。
23. センサーが、創傷又は創傷被覆材の状態に応じてその導電性が変化する導電性ポリマーである、請求項２２に記載の創傷被覆材（１０）。
24. 指示体が、マトリクス（１２）の液体含量を示す指示体である、請求項２１〜２３の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
25. 指示体が、マトリクス（１２）又は創傷の微生物汚染の程度及び／又はタイプを示す指示体である、請求項２１〜２３の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
26. 指示体が、創傷の炎症状況を示す指示体である、請求項２１〜２３の１つに記載の創傷被覆材（１０）。
27. 以下のステップ：
    吸収マトリクス（１２）の提供、
    気体透過性であるが液体非透過性のフィルム（１４）の提供、
    フィルム（１４）上又はフィルム（１４）への自己粘着性第１領域（１６）の供給、及び
    フィルム（１４）の第２領域（１７）での、吸収マトリクス（１２）のフィルムへの接続
    を有し、
    前記第１領域で、フィルム（１４）の第２領域（１７）を取り囲ませ、
    まずスパッタリング又は化学蒸着によって、蒸発及び析出にて抗菌性物質を付着させ、その後、プラズマ重合によって、マトリクス（１２）又はマトリクス（１２）を形成するファイバー上にポリマーを析出させる、前記請求項の１つに記載の創傷被覆材（１０）の製造方法。

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