PT1438045E

PT1438045E - Utilização de derivados de indole e indolina para o tratamento da obesidade ou para a redução de ingestão de alimentos

Info

Publication number: PT1438045E
Application number: PT02786300T
Authority: PT
Inventors: Patrizia Caldirola
Original assignee: Biovitrum Ab
Priority date: 2001-10-23
Filing date: 2002-10-22
Publication date: 2007-05-31
Also published as: DE60218194D1; DE60218194T2; ATE353646T1; DK1438045T3; ES2282495T3; EP1438045A1; WO2003035061A1; JP2005506368A; CY1106566T1; EP1438045B1

Description

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DESCRIÇÃO

"UTILIZAÇÃO DE DERIVADOS DE ÍNDOLE E INDOLINA PARA O TRATAMENTO DA OBESIDADE OU PARA A REDUÇÃO DA INGESTÃO DE ALIMENTOS" Área Técnica A presente invenção relaciona-se com a utilização de derivados de índole e indolina, que se ligam selectivamente aos receptores de 5-HT6, no fabrico de um medicamento para o tratamento da obesidade. Técnica Precedente A obesidade é uma patologia caracterizada por um aumento no teor de gordura corporal que resulta num excesso de peso corporal acima das normas aceites. A obesidade é o distúrbio alimentar mais importante no mundo ocidental e representa um problema de saúde predominante em todos os países industrializados. Este distúrbio leva a um aumento da mortalidade devido a uma maior incidência de doenças tais como doença cardiovascular, doença digestiva, doença respiratória, cancro e NIDDM (diabetes de tipo II). A pesquisa de compostos que reduzam o peso corporal tem sido uma matéria de interesse há muitas décadas. Uma linha de pesquisa tem sido a activação de sistemas serotoninérgicos, quer por activação directa de subtipos de receptor de serotonina quer por inibição da captação de serotonina. 0 perfil exacto do subtipo de receptor não é contudo conhecido. 2 A serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HT), um neurotransmissor chave do sistema nervoso periférico e central, modula uma grande gama de funções fisiológicas e patológicas, incluindo ansiedade, regulação do sono, agressão, comportamento alimentar e depressão. Foram identificados e clonados vários subtipos de receptor de serotonina. Um destes, o receptor 5-HT6, foi clonado por vários grupos em 1993 (Ruat et al. (1993) Biochem. Biophys. Res. Commun., 193: 268-276; Sebben et al. (1994) NeuroReport 5: 2553-2557). Este receptor está positivamente acoplado à adenilil-ciclase e apresenta afinidade para antidepressivos tal como clozapina. Recentemente foi descrito o efeito de antagonistas de 5-HT6 e oligonucleótidos antimensageiros de 5-HT6 para reduzir a ingestão de alimentos (Bentley et al. (1999) Br. J. Pharmac. Supl 126: P66; Bentley et al. (1997) J. Psychopharmacol. Supl. A64: 255; Woolley, M.L. et al. (2001) Neuropharmacology 41: 210-219). A patente U.S. N° 6.187.805 (ver também Russell, M.G.N. et al. (2001) "N-Arylsulfonylindole Derivatives as Serotonin 5-HT6 Receptor Ligands", J. Med. Chem. in press) descreve derivados de indole e indolina como ligandos selectivos para os receptores 5-HT6, e da utilidade proposta para o tratamento ou prevenção de distúrbios do CNS, incluindo doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esquizofrenia, depressão e ansiedade. No entanto não foi divulgado que tais derivados são úteis para o tratamento da obesidade.

Breve descrição das Figuras 3 A Figura 1 é um gráfico que representa o efeito da administração de um composto de acordo com a invenção na ingestão de alimentos em ratinhos obesos.

Descrição da Invenção

Constatou-se que os antagonistas do receptor 5-HT6, pertencentes à classe dos derivados de índole ou indolina descritos na US 6 187 805, reduzem a ingestão de alimentos e o peso corporal. Consequentemente, a presente invenção proporciona a utilização de compostos no fabrico de um medicamento para o tratamento ou profilaxia da obesidade em mamíferos, incluindo humanos. A invenção compreende a utilização de um composto de fórmula II

(II) em que n é 1 ou 2; q é 0, 1, 2, 3 ou 4; R1 e R2 são idênticos e representam independentemente hidrogénio ou metilo, ou completam em conjunto um anel pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo ou 4-metilpiperazinilo compreendendo o átomo de azoto ao qual R1 e R2 estão ligados; 4 R3 representa hidrogénio, alquilo Ci_6, alcenilo C2-6Í alcinilo C2-6/ arilalquilo (Ci_6), arilo, heteroarilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alquil(Ci_6)carbonilo ou alcoxi (C1-6) carbonilo; R4 representa arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquil (Ci_6) sulfonilo, dialquil (Ci_6) aminossulfonilo, arilcarbonilo, alquil(Ci_6)carbonilo, heteroarilcarbonilo ou alcoxi (C1-6) carbonilo; cada R5 representa independentemente hidrogénio, hidroxilo, alcoxilo Ci-6, arilalcoxilo (Ci_6), nitrilo ou halogéneo; e A-B representa C=C ou CH-CH, no fabrico de um medicamento para tratamento da obesidade

Na fórmula II podem estar presentes um ou mais substituintes em qualquer grupo alquilo ou arilo representado por qualquer um de R4-R5 ou em qualquer unidade alquilo ou arilo de um grupo representado por qualquer um de R4-R5. Os substituintes preferidos incluem alquilo C1-6, halogéneo, hidroxilo e alcoxilo C1-6. A expressão "alquilo(Ci_6)" inclui grupos metilo e etilo, e grupos propilo, butilo, pentilo e hexilo de cadeia linear, ramificada ou cíclicos. Os grupos alquilo particulares são metilo, etilo, n-propilo, isopropilo e terc-butilo. As expressões derivadas tais como "alcoxilo CiV', "alquil(Ci_ ε) tio" e "alquil (Ci_6) amino" são para ser interpretadas em conformidade. A expressão "alcenilo C2-6" como aqui utilizada refere-se a grupos alcenilo de cadeia linear e ramificada contendo 5 desde 2 até 6 átomos de carbono. Os exemplos típicos incluem os grupos vinilo, alilo, dimetilalilo e butenilo. A expressão "alcinilo C2-6" como aqui utilizada refere-se a grupos alcinilo de cadeia linear e ramificada contendo desde 2 até 6 átomos de carbono. Os exemplos típicos incluem os grupos etinilo e propargilo. 0 termo "arilo" refere-se a um sistema de anéis aromático (monocíclico ou bicíclico, apenas um anel tem de ser aromático) possuindo desde 6 até 10 átomos de carbono endocíclicos. Os grupos arilo típicos incluem fenilo e naftilo. A expressão "arilalquilo(Ci_6)" como aqui utilizada inclui benzilo, feniletilo, fenilpropilo e naftilmetilo.

Os grupos heterocicloalquilo adequados incluem os grupos azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo e morfolinilo. O termo "heteroarilo" refere-se a um sistema cíclico aromático (monocíclico ou bicíclico, apenas um anel tem de ser aromático) possuindo desde 5 até 10 átomos endocíclicos, nos quais um ou mais dos átomos endocíclicos são heteroátomos, tais como azoto, enxofre e oxigénio, e os restantes são átomos de carbono. Os grupos heteroarilo adequados incluem os grupos piridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, furilo, benzofurilo, dibenzofurilo, tienilo, benzotienilo, pirrolilo, indolilo, pirazolilo, indazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, 6 benzimidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo e tetrazolilo. 0 termo "halogéneo" como aqui utilizado inclui flúor, cloro, bromo e iodo, em especial cloro ou flúor.

Para serem utilizados em medicina, os sais dos compostos de fórmula II serão sais farmaceuticamente aceitáveis. No entanto, outros sais podem ser úteis na preparação dos compostos de fórmula II ou dos seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Os sais farmaceuticamente aceitáveis adequados dos compostos de fórmula II incluem os sais de adição de ácido os quais podem, por exemplo, ser preparados misturando uma solução do composto de acordo com a invenção com uma solução de um ácido farmaceuticamente aceitável tal como ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido metanossulfónico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido acético, ácido benzóico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido carbónico ou ácido fosfórico. Além disso, quando os compostos de fórmula II são portadores de uma unidade ácida, os seus sais farmaceuticamente aceitáveis adequados podem incluir sais de metais alcalinos, por exemplo, sais de sódio ou potássio; sais de metais alcalino-terrosos, por exemplo, sais de cálcio ou magnésio; e sais preparados com ligandos orgânicos adequados, por exemplo, sais de amónio quaternário.

Determinados compostos de acordo com a presente invenção podem ser capazes de existir como formas tautoméricas. Entender-se-á que todos os tautómeros possíveis e as 7 misturas destes em qualquer proporção estão abrangidos dentro do âmbito da presente invenção.

Nos casos em que os compostos de acordo com a invenção têm pelo menos um centro assimétrico, eles podem existir de modo adequado como enantiómeros. Nos casos em que os compostos de acordo com a invenção possuem dois ou mais centros assimétricos, eles podem existir adicionalmente como diastereoisómeros. Entender-se-á que todos esses isómeros e as misturas destes em qualquer proporção estão abrangidos dentro do âmbito da presente invenção.

Na fórmula II, as identidades adequadas para R1 e R2 separados são hidrogénio e metilo, e as identidades adequadas para R1 e R2 em combinação incluem pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo e 4-metilpiperazinilo.

As identidades adequadas para R3 incluem hidrogénio, metilo, etilo, benzilo, alilo, propargilo, benzoilo, fenilo, tienilo, furoilo e etoxicarbonilo.

As identidades adequadas para R4 incluem benzenossulfonilo, 2-naftalenossulfonilo, o-, m- ou p-toluenossulfonilo, o-, m- ou p-clorobenzenossulf onilo, o-, m- ou ρίπε toxibenzenos sul f onilo, metanossulfonilo, dimetilaminossulfonilo, tienilsulfonilo, benzoilo, acetilo, furoilo e terc-butoxicarbonilo.

As identidades adequadas para R5 incluem hidroxilo, metoxilo, etoxilo, propoxilo, benziloxilo, nitrilo, flúor, cloro e bromo. Preferencialmente não há mais do que um substituinte R5 (isto é, q é 0 ou 1) e quando está presente 8 um único substituinte R5, ele está preferencialmente em posição para em relação ao azoto do índole.

Nos compostos de Fórmula li, R1 e R2 são idênticos e representam hidrogénio ou metilo, ou completam em conjunto um anel pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo ou 4-metilpiperazinilo; R3 preferencialmente representa hidrogénio ou metilo; R4 representa preferencialmente arilsulfonilo, tienilsulfonilo, benzoilo ou terc-butoxicarbonilo; R5 representa preferencialmente hidroxilo, metoxilo, benziloxilo ou nitrilo; e q é zero ou 1. Uma subclasse de compostos de acordo com a Fórmula II é definida pela Fórmula II(a):

<nCa)) em que R3, R4 e R5 têm os mesmos significados que acima.

Os exemplos específicos de compostos de acordo com a Fórmula II(a) incluem: N,N-dimetil-2-[1-(benzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; N, N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(4-metilbenzenossulfonil)-1H-indol-3-il]etilamina; 9 N,N-dimetil-2-[1-(4-clorobenzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-[1-(3-clorobenzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; N, N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(2-naftalenossulfonil)-1H-indol-3-il]etilamina; N, N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(4-metoxibenzenossulfonil)-1H-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-[1-(2-clorobenzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-(l-benzoil-5-metoxi-lH-indol-3-il)etilamina; N,N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(2-tiofenesulfonil)-lH-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il]etilamina; N, N-dimetil-2-(1-benzenossulfonil-1H-indol-3-il)etilamina; N, N-dimetil-2-(1-meti1sulfonil-lH-indol-3-il)etilamina; N,N-dimetil-2-(5-metoxi-l-meti1sulfonil-lH-indol-3-il)etilamina; éster terc-butilico do ácido 3-(2-dimetilamino-etil)-5-hidroxi-lH-indole-l-carboxílico; N, N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-benziloxi-lH-indol-3-il)]etilamina; N, N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-hidroxi-lH-indol-3-il)]etilamina; e N,N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-ciano-lH-indol-3-il)]etilamina. 10

Uma outra subclasse de compostos de acordo com a Fórmula II é definida pela Fórmula II(b):

»)) em que R1 e R2 têm os mesmos significados representa um grupo arilo ou heteroarilo. que acima, e Ar

Os exemplos específicos de compostos de acordo com a Fórmula II(b) incluem: 2-[1-(benzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; 1-benzenossulfonil-5-metoxi-3-[(2-pirrolidin-l-il)etil]-lH-indole; 1-benzenossulfonil-5-metoxi-3-[(2-piperidin-l-il)etil]-lH-indole; e 1-benzenossulfonil-5-metoxi-3-[(2-piperazin-l-il)etil]-lH-indole.

Uma terceira subclasse de compostos de acordo com a Fórmula II é definida pela Fórmula II (c): 11

em que F^-R5 têm os mesmos significados que acima.

Os exemplos específicos de compostos de acordo com a Fórmula II(c) incluem: N, N-dimetil-2-(l-benzenossulfonil-5-metoxi-2,3-di-hidro-lH-indol-3-il)etilamina.

Os compostos de fórmula II a serem utilizados de acordo com a invenção podem ser preparados segundo os métodos descritos nas US 6 187 805 e GB 2 341 549. A presente invenção relaciona-se com a utilização de compostos de Fórmula II, como aqui descritos, no fabrico de um medicamento para o tratamento da obesidade "Uma quantidade eficaz" refere-se a uma quantidade de um composto que confere um efeito terapêutico no indivíduo tratado. O efeito terapêutico pode ser objectivo (isto é, mensurável por algum teste ou marcador) ou subjectivo (isto é, o indivíduo dá uma indicação ou sente um efeito) . O nível de dosagem dos compostos descritos acima e a frequência de dosagem da combinação específica variarão dependendo de uma diversidade de factores incluindo a 12 potência de cada composto específico utilizado, a estabilidade metabólica e a duração da acção desse composto, a idade, peso corporal, estado geral de saúde, género, dieta do doente, modo e altura de administração, velocidade de excreção, associação farmacológica, a gravidade da patologia a ser tratada e o doente submetido a terapia.

Os compostos discutidos acima pode ser colocados em formas galénicas adequadas, tais como composições para utilização oral, para injecção, para administração por pulverização nasal ou semelhantes, de acordo com procedimentos farmacêuticos aceites. Tais composições farmacêuticas de acordo com a invenção compreendem uma quantidade eficaz de um, ou opcionalmente mais, composto(s) discutido(s) acima associados a veículos ou diluentes farmaceuticamente aceitáveis compatíveis, como são bem conhecidos na técnica. Os veículos podem ser qualquer material, orgânico ou inorgânico, inerte adequado para administração oral, entérica, rectal, percutânea, subcutânea ou parentérica, tais como: água, gelatina, goma-arábica, lactose, celulose microcristalina, amido, amidoglicolato de sódio, hidrogenofosfato de cálcio, estearato de magnésio, talco, dióxido de silício coloidal e semelhantes. Estas composições também podem conter outros agentes farmacologicamente activos e aditivos convencionais, tais como estabilizantes, humectantes, emulsionantes, aromatizantes, tampões e semelhantes.

As composições de acordo com a invenção podem, por exemplo, ser preparadas na forma sólida ou líquida para administração oral, tais como comprimidos, pílulas, 13 cápsulas, pós, xaropes, elixires, granulados dispersáveis, hóstias, supositórios e semelhantes, na forma de soluções, suspensões ou emulsões estéreis para administração parentérica, formulações para pulverização, por exemplo, uma formulação para pulverização nasal, preparações transdérmicas, por exemplo, adesivos, e semelhantes.

Exemplo

Efeito de N, N-dimetil-2-[1-(benzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina na ingestão de alimentos por administração de uma única dose subcutânea em ratinhos ob/ob.

Animais 0 ratinho obeso (ob/ob) é seleccionado como o modelo animal principal para rastreio já que este ratinho mutante consome quantidades elevadas de alimentos originando uma elevada razão sinal/ruido. Para fundamentar melhor e comparar os dados de eficácia, o efeito dos compostos no consumo de alimentos é também estudado em ratinhos de tipo selvagem (C57BL/6J). É Regista-se a quantidade de alimentos consumidos durante 15 horas de infusão de compostos.

Em todos os estudos utiliza-se ratinhos machos (C57BL/6JBom-Lepob obesos e C57Bl/6JBom de tipo selvagem magros; Bomholtsgaard, Dinamarca) com 8-9 semanas e com um peso corporal médio de 50 g (obeso) e 25 g (magro) . Os animais são alojados sozinhos em gaiolas a 23±1°C, 40-60 % de humidade e têm acesso livre a água e comida corrente de laboratório. O ciclo de iluminação/escuridão de 12/12-h é 14 ajustado para desligar as luzes às 5 p.m. Os animais são condicionados durante pelo menos uma semana antes do início do estudo.

Composto

Dissolveu-se o composto de ensaio, N,N-dimetil-2-[1-(benzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina, em polietileno glicol 400 a 25% (PEG 400) com 0,1% de Tween 80 e acetato de sódio até pH 5. Utilizou-se doses de 30, 50 e 50 mg kg-1. A pureza dos compostos de ensaio é de grau analítico.

Dosagem dos animais

Sexo, Estirpe e Espécie: Ratinho C57BL/6J-Lepob/Lepob (ob/ob) macho Idade & Peso: aprox. 10 semanas (~ 45 grama) Via: SC Dose (mg de sal/kg): 10, 30, 50 Volume de injecção (ml): 0,25 Volume da dose (ml/kg): 5 N2 de administrações Dose única Horário de administração 4.30 pm (luzes desligadas às 5 pm) N2 de animais/grupo de tratamento: 8 N2 total de animais: 32

Planeamento experimental

Os animais foram divididos em quatro grupos contendo 8 animais cada e tratados com veiculo e três dosagens do 15 composto de ensaio. Mediu-se continuamente o consumo de alimentos, actividade motora total e consumo de água durante 22 h após inicio do registo numa gaiola de ensaio assistida por computador (Eater meter). Os animais foram familiarizados durante dois dias. 0 terceiro dia foi definido como o dia anterior ao tratamento (basal). No quarto dia os animais foram tratados com o composto de ensaio imediatamente antes do inicio do ciclo de escuridão (5 pm) e registou-se cumulativamente os dados durante 3 h, 6 h, 12 h e 21 h. Mediu-se também o consumo de água durante 22 h ponderando os dias antes e após tratamento.

Avaliação estatística

Distribuiu-se aleatoriamente os animais segundo o peso corporal e atribuiu-se o tratamento por ordem de gaiola ou sala. Os dados de ingestão de alimentos são corrigidos para os derrames durante o período de ensaio de 22 h. Os derrames em outros instantes de tempo foram calculados proporcionalmente aos derrames das 22 h. Os valores são exprimidos como a média ± EPM tanto em termos de alteração em grama do nível de base como em % do nível de base. A avaliação estatística foi realizada nos valores da percentagem de base utilizando ANOVA unifactorial de Kruskal-Wallis e, se significativo, seguida do teste U de Mann-Whitney para avaliar a significância entre grupos de tratamento. Os valores de ID2o (mg de sal/kg) são estimados por inspecção visual e indicam a dose que provoca 20% de inibição da resposta.

Resultados 16 A N,N-dimetil-2-[1-(benzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina diminui significativamente a ingestão de alimentos às 6 h e 12 h após administração em aproximadamente 15-20 %, ver Figura 1. Este efeito não foi dependente da dose uma vez que todas as doses foram sobreponiveis. A actividade total não foi afectada. A dose eficaz mínima aproximada é de 10 mg/kg (significância estatística limite para 15-20% de inibição) para a ingestão de alimentos.

Lisboa, 7 de Maio de 2007.

Claims

1 REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de um composto, que se liga selectivamente aos receptores 5-HT6, possuindo uma estrutura de acordo com a Fórmula II:

m em que n é 1 ou 2; q é 0, 1, 2, 3 ou 4; R1 e R2 são idênticos e representam hidrogénio ou metilo, ou completam em conjunto um anel pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo ou 4-metilpiperazinilo compreendendo o átomo de azoto ao qual R1 e R2 estão ligados; R3 representa hidrogénio, alquilo Ci-6, alcenilo C2-6, alcinilo C2-6, arilalquilo (Ci_6), arilo, heteroarilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alquil(Ci_ 6)carbonilo, ou alcoxi(Ci_6)carbonilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, arilciclopropilo, arilciclobutilo, arilciclopentilo, arilciclo-hexilo, ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo, ciclo- 2 hexilcarbonilo, ciclopropiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo ou ciclo-hexiloxicarbonilo; R1 2 3 representa arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquil (Ci_6) sulf onilo, dialquil (Ci_6) aminossulf onilo, arilcarbonilo, alquil (Ci_6) carbonilo, heteroarilcarbonilo ou alcoxi(Ci_6)carbonilo, ciclopropilsulfonilo, ciclobutilsulfonilo, ciclopentilsulfonilo, ciclo-hexilsulfonilo, di-ciclopropilaminossulfonilo, di-ciclobutilaminossulfonilo, di-ciclopentilaminossulfonilo, di-ciclo-hexilaminossulfonilo, ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo, ciclo-hexilcarbonilo, ciclopropiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo ou ciclo-hexiloxicarbonilo; cada R5 representa independentemente hidrogénio, hidroxilo, alcoxilo Ci-6, arilalcoxilo (Ci-β), nitrilo ou halogéneo, ciclopropiloxilo, ciclobutiloxilo, ciclopentiloxilo, ciclo-hexiloxilo, arilciclopropiloxilo, arilciclobutiloxilo, arilciclopentiloxilo, arilciclo-hexiloxilo; e A-B representa C=C ou CH-CH, no fabrico de um medicamento para o tratamento e/ou prevenção da obesidade. 1 Utilização de acordo com a reivindicação 1 na qual o 2 referido composto está de acordo com a referida 3 Fórmula II em que 3 R1 e R2 são idênticos e representam hidrogénio ou metilo, ou completam em conjunto um anel pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo ou 4-metilpiperazinilo com o átomo de azoto ao qual R1 e R2 estão ligados; R3 representa hidrogénio, metilo, etilo, benzilo, alilo, propargilo, benzoilo, fenilo, tienilo, furoilo ou etoxicarbonilo; R4 representa benzenossulfonilo, 2- naftalenossulfonilo, o-, m- ou p-toluenossulfonilo, o-, m- ou p-clorobenzenossulf onilo, o-, m- ou p-metoxibenzenossulfonilo, metanossulfonilo, dimetilaminossulfonilo, tienilsulfonilo, benzoilo, acetilo, furoilo ou terc-butoxicarbonilo; e R5 representa hidrogénio, hidroxilo, metoxilo, etoxilo, propoxilo, benziloxilo, nitrilo, flúor, cloro ou bromo.

3. Utilização de acordo com a reivindicação 1 na qual o composto é seleccionado de: compostos de Fórmula II nos quais R1 e R2 são idênticos e representam hidrogénio ou metilo, ou completam em conjunto um anel pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo ou 4-metilpiperazinilo: R3 representa hidrogénio ou metilo; R4 representa arilsulfonilo, tienilsulfonilo, benzoilo ou terc-butoxicarbonilo; R5 representa, hidroxilo, metoxilo, benziloxilo ou nitrilo; e q é zero ou 1. 4

4. Utilização de acordo com a reivindicação 1 na qual o composto está de acordo com a Fórmula II(a):

em que R3, R4 e R5 são como definidos na reivindicação 1.

5. Utilização de acordo com a reivindicação 4 na qual o composto é: N,N-dimetil-2-1-(benzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]-etilamina; N,N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(4-metilbenzenossulfonil)-lH-indol-3-il]etilamina ; N,N-dimetil-2-[1-(4-clorobenzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina ; N,N-dimetil-2-[1-(3-clorobenzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(2-naftalenossulfonil)-1H-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(4- metoxibenzenossulfonil)-lH-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-[1-(2-clorobenzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-(l-benzoil-5-metoxi-lH-indol-3-il)etilamina; N,N-dimetil-2-[5-metoxi-l-(2-tiofenesulfonil)-1H-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il]etilamina; N,N-dimetil-2-(1-benzenos sulfonil-lH-indol-3-il)etilamina; N,N-dimetil-2-(1-metilsulfonil-lH-indol-3-il)etilamina; N, N-dimetil-2-(5-metoxi-l-meti1sulfonil-lH-indol-3-il)etilamina; éster terc-butilico do ácido 3-(2-dimetilamino etil)-5-hidroxi-lH-indole-l-carboxilico; N,N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-benziloxi-lH-indol-3-il)]etilamina; N,N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-hidroxi-lH-indol-3-il)]etilamina; ou N,N-dimetil-2-[(1-benzenossulfonil)-5-ciano-lH-indol-3-il)]etilamina. Utilização de acordo com a reivindicação 1 na qual composto está de acordo com a fórmula II(b):

SOjAr 6 em que R1 e R2 são como definidos na reivindicação 1, e Ar representa um grupo arilo ou heteroarilo.

7. Utilização de acordo com a reivindicação 6, em que R1 e R2 são grupos metilo.

8. Utilização de acordo com qualquer reivindicação 6 ou 7, em que Ar é seleccionado do grupo consistindo de fenilo, 2-tienilo e 3-clorofenilo.

9. Utilização de acordo com a reivindicação 6, em que o composto é: 2-[1-(benzenossulfonil)-5-metoxi-lH-indol-3-il]etilamina; 1-benzenossulfonil-5-metoxi-3-[(2-pirrolidin-l-il)etil]-lH-indole; l-benzenossulfonil-5-metoxi-3-[(2-piperidin-l-il)etil]-lH-indole; ou l-benzenossulfonil-5-metoxi-3-[(2-piperazin-l-il)etil]-lH-indole.

10. Utilização de acordo com a reivindicação 1 na qual o composto está de acordo com a Fórmula ll(c): 7 7

U(e)> em que R1, R2, R3, R4 e R5 são como definidos na reivindicação 1.

11. Utilização de acordo com a reivindicação 10, em que o referido composto é N,N-dimetil-2-[1- (benzenossulfonil)-5-metoxi-2,3-di-hidro-lH-indol-3-il]etilamina. Lisboa, 7 de Maio de 2007.