PT1404400E

PT1404400E - Inalador de pó

Info

Publication number: PT1404400E
Application number: PT02743305T
Authority: PT
Inventors: Kari Seppaelae; Terhi Mattila; Kalle Purma; Markku Haerkoenen
Original assignee: Orion Corp
Priority date: 2001-06-20
Filing date: 2002-06-20
Publication date: 2009-03-27
Also published as: ATE419888T1; SI1404400T1; EP1404400A1; FI20011317A0; CA2450729A1; CY1108946T1; US8550070B2; US20050005933A1; WO2002102444A1; JP4335666B2; DK1404400T3; DE60230756D1; JP2004532089A; ES2316577T3; EP1404400B1

Description

ΕΡ 1 404 400/ΡΤ

DESCRIÇÃO "Inalador de pó"

Antecedentes do invento 0 presente invento refere-se a um dispositivo para administração de uma preparação de fármaco em pó por meio de inalação. Em particular refere-se a um dispositivo inalador para aerossolização de uma dose do medicamento em pó para administração pulmonar por meio de inalação. 0 dispositivo do invento é útil, por exemplo, no tratamento da asma.

Foram desenvolvidos vários tipos de inaladores de pó seco (DPI), nos quais o ar de inalação do paciente é utilizado para a dispersão de partículas de fármaco. 0 medicamento em pó está disposto como recipientes de dose unitária, por exemplo, embalagens tipo bolha, cartuchos ou tiras peláveis, que são abertos num posto de abertura do dispositivo. Em alternativa, a dose unitária é doseada a partir de um reservatório de pó por meio de um componente de dosagem, por exemplo um copo de dosagem. São descritos inaladores de pó tipo reservatório que compreendem um recipiente de medicamento e um componente de dosagem para medição e administração de uma dose unitária, por exemplo, nas publicações de pedido de patente WO 92/00771 e WO 92/09322. Nestes dispositivos, uma série de recessos de dosagem estão entalhados na superfície de um componente de doseamento cónico ou cilíndrico. Quando o componente de doseamento é rodado, os recessos de dosagem irão, por sua vez, mover-se em primeiro lugar para uma posição em alinhamento com o recipiente de pó para serem cheios com uma dose de pó que cai do recipiente de pó. Em seguida o recesso de dosagem cheio é movido para uma posição alinhada com o canal de inalação e a dose é inalada directamente do recesso de dosagem por um paciente.

Para aumentar a capacidade de escoamento e a precisão da dosagem do medicamento em pó, as partículas de fármaco finas de tamanho respirável são, tipicamente, misturadas com partículas portadoras mais grossas para formar uma mistura 2 ΕΡ 1 404 400/ΡΤ ordenada, em que as partículas de fármaco finas estão fixas às partículas portadoras maiores. Esta técnica complica o processo de aerossolização do pó e, em particular, necessita de quebrar os aglomerados de fármaco/portador antes dos mesmos entrarem na boca e garganta do paciente, onde partículas individuais grandes e partículas grandes e pequenas aglomeradas tendem a ser depositadas. A aerossolização e desaglomeração eficaz do pó requerem que as forças exercidas sobre as partículas (por exemplo, as forças entre partículas e superfícies do dispositivo, entre partículas de fármaco e partículas portadoras ou entre as próprias partículas de fármaco) tenham de ser vencidas de tal modo que seja obtida uma elevada dose de partículas finas (FPD) de tamanho respirável. Têm sido utilizadas várias técnicas nos DPI para melhorar a aerossolização e desaglomeração do pó de fármaco durante a inalação. Estas incluem turbinas e impulsores (US 4,524,769 e US 3,831,606) ou outros meios mecânicos (WO 98/26828), gás comprimido (US 5,349,947), ciclones (US 5,301,666), suspensão electrostática ou vibração piezoeléctrica (US 3,948,264), venturis (WO 92/00771) e dispositivos de impacto (US 5,724,959). Em geral, estes DPI tornaram-se mais complicados e dispendiosos. São descritos DPI que têm uma entrada de ar secundário tipo ponto no canal de ar em US 2,587, 215, US 5, 383, 850, EP 1106196, WO 94/08552, WO 94/11044 e US 5,113,855. No entanto, tais entradas de ar secundário não estão adaptadas para proporcionar a desaglomeração eficiente do pó de fármaco durante a inalação.

Embora tenham sido descritos vários DPI na técnica, a sua capacidade para aerossolizar e desaglomerar eficazmente as partículas de fármaco para uma gama de tamanhos de partícula respiráveis é muitas vezes limitada ou utilizam técnicas complicadas para aumentar a dose partículas finas. É descrito no documento WO-A-94/08522 um inalador como definido no preâmbulo da reivindicação 1. 3 ΕΡ 1 404 400/ΡΤ

Resumo do Invento O presente invento proporciona um inalador como definido na reivindicação 1.

Verificou-se que a quantidade das partículas de fármaco finas dispersas a partir de um inalador e que entram profundamente nos pulmões pode ser aumentada significativamente, se a parede de conduta de ar, a jusante dos meios de dosagem, estiver equipada com uma entrada de ar secundário, a qual fica posicionada de adjacente aos meios de dosagem, prolonga-se longitudinalmente ao longo da parede de conduta de ar e cobre, pelo menos, 20% do comprimento da conduta de ar. A entrada de ar secundário é, tipicamente, uma fenda longitudinal na parede de conduta de ar, que se prolonga paralela ao eixo longitudinal da conduta de ar. A entrada de ar secundário proporciona turbulência adicional na zona da entrada de ar, da qual resulta uma desaglomeração mais eficiente das partículas. Além disso, como a entrada do ar secundário está projectada para se prolongar através de uma porção significativa do comprimento da conduta de ar a jusante dos meios de dosagem, o pó disperso é sujeito a forte turbulência durante mais tempo, de preferência ao longo de todo o comprimento da conduta de ar entre os meios de dosagem e a saída (peça de bocal).

Breve descrição dos desenhos A FIG. 1 é uma vista em perspectiva explodida do dispositivo inalador, de acordo com uma concretização do invento. A FIG. 2 é um corte longitudinal do dispositivo da FIG. 1 através do recipiente de medicamento. A FIG. 3 é uma vista em perspectiva da peça de bocal, que inclui a conduta de ar a jusante dos meios de dosagem, de acordo com uma concretização do invento. 4 ΕΡ 1 404 400/ΡΤ

Descrição detalhada do invento O invento refere-se a um inalador, o qual compreende uma conduta de ar definida por uma parede, incluindo uma conduta de ar uma peça de bocal e meios de dosagem, adaptados para fornecer uma dose de pó para a conduta de ar para ser arrastada na corrente de ar. Na zona a jusante dos meios de dosagem a parede da conduta de ar está provida com uma entrada de ar secundário, posicionada adjacente aos meios de dosagem e que se prolonga no sentido da peça de bocal, de tal modo que a entrada de ar secundário ocorre através de um comprimento prolongado da conduta de ar a jusante dos meios de dosagem. A entrada de ar secundário, por exemplo, uma fenda alongada, cobre, pelo menos, 20%, mais de preferência, pelo menos, 30%, do comprimento da conduta de ar a jusante dos meios de dosagem.

De preferência, o inalador é um inalador de pó do tipo de doses múltiplas, que compreende um recipiente de medicamento que tem um certo abastecimento de medicamento. Tipicamente, o recipiente de medicamento tem uma saída de pó com a forma de uma abertura na extremidade inferior.

Os meios de dosagem são constituídos adequadamente por um componente de dosagem móvel manualmente, o qual pode ter qualquer forma adequada para dosear uma dose de pó para a conduta de ar. São conhecidas na técnica várias formas de componentes de dosagem para inaladores de pó de doses múltiplas, por exemplo, um tambor de dosagem rotativo como descrito, por exemplo, em WO 92/00771 e WO 92/09322, ou um dispositivo deslizante de dosagem móvel como descrito, por exemplo, em WO 95/31237 e WO 97/17097. Tipicamente, é formado, pelo menos, um recesso de dosagem na face do componente de dosagem para recepção de uma dose calibrada do medicamento em pó vindo do recipiente de medicamento. A face do componente de dosagem está adaptada para ficar em contacto com uma face coincidente semelhante na extremidade inferior do recipiente de medicamento. Uma dose de pó de medicamento é doseada a partir do recipiente, quando a saída do recipiente e do recesso de dosagem do componente de dosagem estão alinhados (a posição de enchimento). 5

ΕΡ 1 404 400/PT Ο componente de dosagem é adequadamente móvel para uma outra posição para trazer a dose calibrada do medicamento em pó para a conduta de ar (a posição de inalação) . Quando uma corrente de ar é inalada através da conduta de ar e da peça de bocal, a dose de medicamento em pó é dispersa no ar inalado e para dentro dos pulmões do paciente.

De preferência, o componente de dosagem tem a forma de um tambor ou um dispositivo deslizante. No entanto, podem também ser utilizadas outras formas de componentes de dosagem no dispositivo do invento. 0 presente invento pode ser aplicado em inaladores diferentes dos inaladores de pó de doses múltiplas, por exemplo, em inaladores de pó de dose unitária. Nos inaladores de pó de dose unitária, o medicamento em pó está disposto como recipientes de dose unitária, por exemplo, embalagens tipo bolha, cartuchos ou tiras peláveis, os quais são abertos num posto de abertura do dispositivo. Em tal caso, os meios de dosagem consistem simplesmente no depósito da dose unitária na conduta de ar. A conduta de ar definida pela parede de conduta de ar tem, a jusante dos meios de dosagem, adequadamente uma secção transversal substancialmente circular ou elíptica. A secção transversal pode ser constante ou pode variar. A parede da conduta de ar, na zona a jusante dos meios de dosagem, está provida com uma entrada de ar secundário. A entrada de ar secundário prolonga-se no sentido da peça de bocal ao longo da parede de conduta de ar, de tal modo que a entrada de ar secundário ocorre através de um comprimento prolongado da conduta de ar.

De preferência, a entrada de ar secundário tem a forma de uma fenda alongada. Adequadamente, a fenda alongada prolonga-se substancialmente paralela ao eixo longitudinal da conduta de ar. A largura da fenda é, adequadamente, cerca de 1 a 60%, de preferência cerca de 5 a 40%, mais de preferência, cerca de 10 a 30%, do diâmetro interno da conduta de ar. Em geral, a fenda deve ser dimensionada de tal modo que a porção da conduta de ar, onde ocorre a forte 6 ΕΡ 1 404 400/ΡΤ turbulência devida à entrada de ar secundário, é a mais comprida possível. Por outro lado, a corrente de ar principal responsável pela aerossolização do pó vindo dos meios de dosagem deve ser suficientemente forte para provocar a aerossolizar eficazmente o pó vindo dos meios de dosagem para o ar inalado. Por exemplo, no caso da entrada de ar secundário ser uma fenda alongada, a fenda pode começar adequadamente na vizinhança dos meios de dosagem e prolongar-se ao longo da parede de conduta de ar paralela ao seu eixo um comprimento que é cerca de metade do comprimento total da conduta de ar a jusante dos meios de dosagem. Mais de preferência, a fenda alongada é posicionada de um modo adjacente aos meios de dosagem. A parede de conduta de ar também pode estar provida com mais do que uma entrada de ar secundário. Por exemplo, a parede de conduta de ar pode estar provida com duas fendas alongadas. As fendas de tal par podem prolongar-se, por exemplo, paralelas e podem ser cortadas opostas entre si através da parede de conduta de ar. É preferido que a entrada de ar secundário tenha início na vizinhança dos meios de dosagem, de tal modo que a forte turbulência ocorra na zona de aerossolização do pó e continue desde que o pó esteja sob a influência da entrada de ar secundário.

Em alternativa, a entrada de ar secundário tem a forma de uma série de aberturas, por exemplo, uma série de aberturas circulares. Tais aberturas são dispostas, de preferência, ao longo da parede de conduta de ar para formar uma linha substancialmente recta, a qual se prolonga no sentido da peça de bocal. O diâmetro de tais aberturas é adequadamente de cerca de 1 a 60%, de preferência de cerca de 5 a 40%, mais de preferência de cerca de 10 a 30%, do diâmetro interno da conduta de ar. O dispositivo do invento é ainda ilustrado abaixo através de exemplos, com referência às FIGS. 1 a 3.

Na FIG. 1 é mostrada numa vista explodida a estrutura de uma concretização do dispositivo do invento. As partes 7 ΕΡ 1 404 400/ΡΤ principais do dispositivo são um corpo (3), uma peça de bocal (4), uma cobertura de premir (6), um tambor de doseamento (2) e uma roda contadora (1). 0 corpo (3) define um recipiente de medicamento (8), o qual se destina a ser cheio com um medicamento em pó. 0 recipiente (8) tem uma secção transversal quadrada e uma porção de extremidade cónica. Uma tampa (5) fecha o bordo superior do recipiente de medicamento. A cobertura de premir (6) em conjunto com um par de linquetas alonqadas (9), cuja função irá ser explicada abaixo, está adaptada para cobrir o recipiente de medicamento (6) e a tampa (5). Uma mola (7) pressiona a cobertura de premir (6) para a sua posição superior (de repouso). Um tambor de doseamento rotativo (2) que tem cinco recessos de dosagem (10) está montado no elemento cilíndrico oco (11), o qual é moldado em conjunto com o recipiente de medicamento (8) . Tipicamente, o recipiente tem um abastecimento de medicamento para, por exemplo, 200 doses. O corpo (3) define também a parede traseira do dispositivo bem como a projecção (12) para receber a peça de bocal (4), que inclui uma conduta de ar cilíndrica (13). As paredes verticais da peça de bocal servem como paredes laterais do dispositivo. Sobre uma parede vertical da peça de bocal (4) é proporcionada uma janela (30), através da qual é visível parte da roda contadora (1). O tambor de doseamento (2) tem, para além da série de recessos de dosagem (10), duas séries de cinco dentes de roquete (14), adaptados para engatar nas linguetas alongadas (9) da cobertura (6). Os dentes de roquete (14) e o tambor de doseamento são moldados como um componente de abertura de uma única peça. O dispositivo é actuado premindo para baixo a cobertura (6), pelo que as linguetas (9) engatam nos dentes (14) fazendo com que o tambor de doseamento (2) rode, de modo que a rotação apenas possa ser realizada passo a passo, correspondendo à distância periférica entre os recessos de dosagem (10). Para além disso, o elemento cilíndrico (11) tem um nariz de detentor prolongado (não mostrado), adaptado para engatar nos entalhes (15) no tambor de doseamento (2), de tal modo que a rotação é apenas possível num sentido. 0 nariz de detentor alinha automaticamente os recessos de dosagem (10) 8 ΕΡ 1 404 400/ΡΤ com a saída do recipiente de medicamento (8) de um lado e o canal de ar (13) da peça de bocal (4) do outro lado.

Uma roda contadora (1) equipada com um orifício central (17) está montada de modo rotativo num eixo de apoio (18), que se prolonga do corpo (3) do inalador. A FIG. 2 mostra um corte longitudinal através do recipiente de medicamento (8) do dispositivo. 0 corpo cilíndrico (11) tem uma abertura (19), através da qual o pó pode cair do recipiente de medicamento (8) para o recesso de dosagem (10), quando o recesso de dosagem está alinhado com a abertura (19). É proporcionada uma outra abertura (20) ao nível da conduta de ar (13), para descarga do pó do recesso de dosagem para a conduta de ar (13), quando da inalação. Na posição mostrada na FIG. 2 o recesso de dosagem superior está a acabar de ser cheio com a dose do medicamento em pó vinda do recipiente de medicamento (8), enquanto o recesso de dosagem anteriormente cheio se virou para a conduta de ar (13), estando a dose pronta para inalação. A peça de bocal (4), através da qual o pó pode ser inalado, é formada num lado do dispositivo inalador e tem uma conduta de ar (13) para a distribuição da dose de medicamento do recesso de dosagem para escoamento de ar de inspiração. A conduta de ar (13) é definida, a jusante do tambor de doseamento (2), por uma parede de conduta de ar (23) . A conduta de ar (13) é conduzida através da peça de bocal (4) e finalmente forma uma saída, a qual deve ser inserida na boca do paciente. Na zona onde a peça de bocal (4) está ligada, são proporcionadas as entradas de ar (21) . O ar que entra é conduzido para uma fenda formada entre a abertura (20) do elemento cilíndrico (11) e a parede de conduta de ar (23) da peça de bocal (4). A fenda proporciona uma corrente de ar principal forte alinhada com o recesso de dosagem para soprar o pó para fora do recesso de dosagem para a conduta de ar (13). A parede de conduta de ar cilíndrica (23) está provida com uma entrada de ar secundário com a forma de uma fenda alongada (22), a qual corre ao longo da parede de conduta de ar (23) paralela ao eixo longitudinal da conduta de ar (13) . A fenda (22) tem uma largura substancialmente constante e é cortada através da parede de conduta de ar (23) 9 ΕΡ 1 404 400/ΡΤ perpendicularmente ao eixo longitudinal da conduta de ar (13). A extremidade a montante da fenda (22) está posicionada imediatamente acima do copo de dosagem e a extremidade a jusante da fenda (22) está a cerca de meio caminho da conduta de ar (13) . A FIG. 3 mostra a peça de bocal (4), que inclui a conduta de ar (13), a parede de conduta de ar (23) e a fenda (22), que forma a entrada de ar secundário numa vista em perspectiva vista do lado de ligação no sentido da saída.

Os especialistas na matéria reconhecerão que podem ser feitas modificações e variações na forma e pormenor das concretizações descritas sem sair do âmbito do invento tal como definido nas reivindicações que se seguem. É considerado ser rotina para um especialista na matéria fazer tais modificações no dispositivo do invento.

Lisboa, 2009-03-19

Claims

ΕΡ 1 404 400/ΡΤ 1/2 REIVINDICAÇÕES 1 - Inalador para administração de pó por inalaçao, que compreende: uma peça de bocal (4), que inclui uma conduta de ar (13) definida por uma parede (23), estando a conduta de ar (13) adaptada para aspirar uma corrente de ar através da conduta de ar (13) quando da inalação por um utilizador; e meios de dosaqem (2), adaptados para fornecerem uma dose de pó para a conduta de ar (13) para ser arrastada na corrente de ar, em que na zona a jusante dos meios de dosagem (2 ) a parede (23) da conduta de ar (13) está provida com uma entrada de ar secundário (22) , posicionada adjacente aos meios de dosagem (2) , caracterizado por a entrada de ar secundário (22) se prolongar na direcção longitudinal da peça de bocal (4) e cobrir, pelo menos, 20% do comprimento da conduta de ar (13) a jusante dos meios de dosagem (2), de tal modo que a entrada de ar secundário ocorre através de um comprimento prolongado da conduta de ar (13), pelo que o pó disperso, vindo dos meios de dosagem (2), é sujeito a turbulência adicional ao longo do comprimento da entrada de ar secundário (22).
2 - Inalador de acordo com a reivindicação 1, em que a entrada de ar secundário (22) tem a forma de uma fenda alongada.
3 - Inalador de acordo com a reivindicação 1, em que a fenda alongada é cortada através da parede de conduta de ar (23) perpendicularmente ao eixo longitudinal da conduta de ar (13) .
4 - Inalador de acordo com a reivindicação 2 ou 3, em que a extremidade a montante da fenda alongada está posicionada imediatamente por cima do copo de dosagem dos meios de dosagem (2). ΕΡ 1 404 400/ΡΤ 2/2
5 - Inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, em que a extremidade a jusante da fenda alongada está a cerca de meio caminho ao longo do comprimento da conduta de ar (13).
6 - Inalador de acordo com a reivindicação 1, em que a entrada de ar secundário (22) tem a forma de uma série de aberturas.
7 - Inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que a entrada de ar secundário (22) cobre, pelo menos, 30% do comprimento da conduta de ar (13) a jusante dos meios de dosagem (2).
8 - Inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que a largura da entrada de ar secundário (22) é cerca de 1 a 60%, de preferência cerca de 5 a 40%, mais de preferência, cerca de 10 a 30%, do diâmetro interno da conduta de ar (13).
9 - Inalador de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, em que a conduta de ar (13) tem uma secção transversal substancialmente circular ou elíptica. Lisboa, 2009-03-19