PL99176B1 - Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3 e/-1,4-dwuazepiny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3 e/-1,4-dwuazepiny Download PDFInfo
- Publication number
- PL99176B1 PL99176B1 PL1975195732A PL19573275A PL99176B1 PL 99176 B1 PL99176 B1 PL 99176B1 PL 1975195732 A PL1975195732 A PL 1975195732A PL 19573275 A PL19573275 A PL 19573275A PL 99176 B1 PL99176 B1 PL 99176B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- triazolo
- doubleazepines
- tieno
- arylo
- substituted derivatives
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- -1 orthoformic acid ester Chemical class 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- KYTREVLPRJOBEM-UHFFFAOYSA-N triazolo[4,5-i][1,2]benzodiazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CN=NC2=C2C1=NN=N2 KYTREVLPRJOBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza- nia nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4H- -s-(triaziolo-[2,3e]Jl4Jdlwuaze!pi)ny o ogólnym wzorze 1, oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami./We wzorze 1 symbol Rj oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub (grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru., fluoru, chloru lub bromu, grupe nitrowa lub trójfluorometylowa a R3 oznacza grupe alkoksylowa lub aikilomerkap- to o 1—3 atomach wegla.Z przeprowadzonych badan wynika, ze zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku, wy¬ kazujace dzialanie uspokajajace, odprezajace i przeciwdrgawkowe, przewyzszaja swa aktywnoscia 15 znane triaizoioibenzodwuazepiiiy.Przeprowadzane nizej testy wskaizuja na to w sposób oczywisty.Jako substancje ^porównawcza stosowano Dia- zepam (triazolobenzodwuazepine) i dwie triazolo- 20 tieniodwuazepiny (ze zgloszenia Hoffmann—La Ro- che'a P 166i647).Do testów .stosowano myszy Albino (NMRI) o ciezarze ciala 20—25 g lub szczury Albino o cieza¬ rze ciala 140—200 g. Z wyjatkiem testów na sy¬ tuacje konfliktowa, dawke podawano 10 zwierze¬ tom. Test na sytuacje konfliktowa przeprowadzo¬ no na 4 zwierzetach.Substancje poddawane badaniom zawieszano w oliwie i we wszystkich wypadkach ' wprowadzano " "2 do zoladka za pomoca zglebnika przelykowo-zolad- kowego. 1. Antagonizm wobec Pentetrazolanu: -Dawka, przy której wystepuje smiertelne dzialanie 125 mg/kg pentylenoiteitrazolu zostala wprowadzona do- otrzewnowo w 1 godzine po podaniu substancji testowej, u 50Vo zwierzat dzialanie smiertelne zo- stialo zniesione. (M. I. Gluckmann, Curr. Ther. Res. 7, 721 (1965). 2. Sytuacja konfliktowa (Inhibition of Passive avoidence): Dawika, przy której zwierzeta, znaj¬ dujace sie w sytuacji konflikitowej, dziesiec razy naciskaja guzik, azeby otrzymac pigulke z pozy¬ wieniem, aczkolwiek wlaczony sygnal wskazuje; ze jednoczesnie z osiagnieciem pigulki z pozy¬ wieniem nastepuje kara w postaci uderzenia elek¬ trycznego (J. Geller, Arch. Int. Pharmacodyn, 149, 243 (1964)). 3. Test agresji wywolanej izolacja (Isolation in- duced fight): Dawka, przy której wystepuje agre¬ sywnosc doroslych otrzymanych podczas 3—4 ty¬ godni w ciemnosciach mlodych myszy, zostala za¬ hamowania u 50 lein, Risse u. Kreiskott, Arch. int. Pharmacodyn, 115: 1^31 (1955)). 4. LD50: Dawika, przy której przezywa 50% zwie¬ rzat. (Lichtfield i Wilcoxcn, J. Pharmacol. Exptl.Therap. 96, 99 (1949)).Podane wartosci zostaly we wszystkich testach ustalone graficznie. 99 17699 176 3 Farmakologia Zwiazek / ,Ri Br 01 R2 ,Q C1 R3 Blr CHa Diazepam 8-chloro-6-fenylo-l- -ibroimo-4H-1s-ixiazolo- -[3A-c\-X,A-fo&nzodwu- azepina Antagonizm wobec Pen- tetrazolanu szczur ED50l mg/kg 24 &4 2,9 17,5 - Antagonizm wobec Ben- tetrazolaou imysz . ED50 mg/kg .0,45 11,0 3,0 1,2 4,25 Test ^ Gielllera szczur DT10 mg/kg 0,8 6,7 4,2 8,7 ao,o 'Test agresji wywolanej izolacja ED5() mg/kg M 1,9 L5 LD50 my/sz mg/kg 3000 ,2,300 ,1260 990 1280 cytrynowy, winowy, askorbinowy, maleinowy, mrówkowy, salicylowy lub motano- albo tolueno- sulfonowy.Zwiazki o wzorze ogólnym 2 zawierajace w po¬ zycji 1 atom wodoru opisane sa w ogloszeniu RFN P 24 10 03(0.9 wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wyzej poda¬ ne znaczenie, a X oznacza grupe SH—, NH2—, nizsza grupe alkoksylowa lub alkilomerkapto- z estrem kwasu ortomrówkowego.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 lub ich sole addy¬ cyjne z kwaisami wykazuja cenne wlasciwosci te¬ rapeutyczne. Przy zastosowaniu róznych fanmako- kologicznych metod testowych okazalo sie, ze zwiazki te dzialaja uspokajajaco, odprezajaco w stanach napiec i relaksujaco wobec miesni a po¬ nadto wykazuja intensywne dzialanie przeciw- drgawkowe. Maja one takze wlasciworsc powaz¬ nego wzmocnienia przyswajania pokarmu u ssa¬ ków. Godna uwagi jest tez ich nadzwyczaj niska toksycznosc. Przewyzszaja one znane tieno-il.,4- ^diazepiny nie zawieraijace dodatkowego pierscie¬ nia triazolowego, takie jak omówione w opisach wylozeniowych RFN DOS nr nr 2155403 i 2221623, swoim bardzo silnie wybijajacym sie dzialaniem przeciwdrgawkowym, stwierdzalnym w tak zwa¬ nej próbie pentetrazolowej, natomiast w obrazie odzialywania sa wprawdzie podobne do znanych z opisu patentowego DOS RFN nr 2229845 8-alki- lo-6-arylo-tieno-[2,3e]-4H-s-triazoloH[3,4e]-l,4-dia^ zepin, lecz pod wzgledem sily dzialania przewy¬ zszaja je o ponad jedna potege liczby dziesiec.Jako szczególnie cenny okazal sie przy tym taki zwiaze]* wzglednie jego sól addycyjna z kwasem, w którym Rj oznacza atom bromu, R2 oznacza atoim chloru lub bromu, a R3 oznacza grupe me- tciksylowa w szczególnosci Snbroimo-e-o^chlorofeny- lo-l-imetoksy-4H-iS-triazolo-[3,4c]-tieino-[2,3e]-l,4- -diazepina (Ri = Br, R2 =GL, R3 = OCH3) i jej sole addycyjne z kwasami.Dawki jednostkowe substancji wytworzonej spo¬ sobem wedlug wynalazku wynosza 0,05—50, ko¬ rzystnie 0,1—25 mg (doustnie), a dawki dzienne wynosza 5—160 mg.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami wyt¬ warza sie przez poddanie zwiazku o wzorze ogól¬ nym 2, w którym Ri i R2 maja wyzej podane 25 znaczenie i X oznacza atom chloru lub bromu, wymianie atomu chloru lub bromu na grupe al¬ koksylowa lub alkilomerkapto i ewentualnie prze¬ prowadzenie otrzymanego zwiazu o wzorze ogól¬ nym 1 w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyjna 30 z kwasem.Celem wytwarzania produktu wyjsciowego o wzorze ogólnym 2 bromuje sie lub chloruje nie- podstawiony w pozycji 1 zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2. Cholorowcowanie * prowadzi sie w rozpu- 33 szczalniku takim jak czterochlorek wegla, chloro¬ form, chlorek metylenu, dioksan, tetrahydrofuran, dwumetylofoirmamid lub odpowiedni weglowodór ewentualnie stosujac dodatek trzeciorzedowej za¬ sady organicznej, takiej jak pirydyna lub za po- 40 moca chlorowcosukcynimidu. Temperatura reakcji wynosi w zaleznosci od stosowanego produktu wyj¬ sciowego i uzytej metody od temperatury poko¬ jowej do temperatury orosienia mieszaniny re¬ akcyjnej. 45 iW przypadku wprowadzenia grupy alkoksylowej zwiazek chlorowcowy rozpuszcza sie w alkohola¬ nie metalu alkalicznego i roztwór ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna.Dla wytworzenia merkapto zwiazku zwiazek 50 chlorowcowy rozpuszcza sie w aprotycznym roz¬ puszczalniku, takim jak dioksan, tetrahydrofuran, dwumetyloformamid lub trójamid kwasu heksame- tylofosforowego (HMPT) lub w alkoholu i zadaje merkaptydem metalu alkalicznego, który moze w 55 tej reakcji zostac równiez wytworzony in situ, np. przez wprowadzenie merkaptanu do roztworu zwiazku chlorowcowego zawierajacego alkoholan metalu alkalicznego.Zwiazki koncowe o wzorze ogólnym 1 ewentu- 60 alnie przeprowadza sie w znany sposób w ich fiz¬ jologicznie dopuszczalne sole addycyjne z • kwa¬ sami. Odpowiedniimi do tworzenia soli kwasami sa, np. kwasy chlorowcowodórowe, kwas siarko¬ wy, fosforowy, azotowy, cykloheksylosulfaminowy, 65*~ 9017* Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku moga byc stosowane pojedynczo lub lacznie z in¬ nymi substancjami czynnymi wytworzonymi spo¬ sobem wedlug wynalazku, ewentualnie razem z dalszymi substancjami farmakologicznie czynny¬ mi, takimi jak substancje przeciwskurczowe lub blokujace receptory — f$.Do odpowiednich postaci preparatów zaliczaja sie np. tabletki, kapsulki, czopki, rozwory, soki, emulsje lub proszki dyspersyjne. Odpowiednie tab¬ letki mozna otrzymywac np. na drodze mieszania jednej lub wielu substancji czynnych ze znanymi substancjami pomocniczymi, przykladowo z obo¬ jetnymi rozrzedzainikami, takimi jak weglan wap¬ nia,, fosforan wapnia lub laktoza, ze srodkami roz- kruszajacymi, takimi jak skrobia kukurydziana lub kwas alginowy, ze srodkami wiazacymi, taikimi jak skrobia lub zelatyna, ze srodkami smarujacy¬ mi, takimi jak stearynian magnezu lub talk i/lub drodze zmieszania z przewidzianymi do tego celu nosnikami, takimi jak obojetne tluszcze, glikol po¬ lietylenowy lub jego pochodne.Przyklad I. 8-chlor0-6-iConchlorofeny1)-fi-me- toksy-4H-!S-triazoloH[3,4c]Htieno-[2,3e]-l,4-dWuaze- pina 4£ g l;8Klwubronio-6^(o-ichlorofenylo)-4H-s-tria- zolo-[3,,4c]-tieno-[2,3e]-l1,4-dwuaaepiny o temperatu¬ rze topnienia 210—2/11°C ogrzewa sie w roztworze 0,6 g sodu w 70 ml metanolu w ciagu dwóch godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna.Nastepnie mieszanine reakcyjna odparowuje sie, rozciencza woda i powtórnie wytrzasa z chlorkiem metylenu. Warstwe w chlorku metylenu suszy sie a chlorek metylenu odparowuje sie. Z pozostalosci po przekrystalizowaniu z etanolu, otrzymuje sie 7 g (76% wydajnosci teoretycznej) zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 198—&00°C.Przyklad II. 8-bromo-6-(o-chlorofenylo)-l-me- ze srodkami umozliwiajajcymi osiagniecie efektu 20 tylotio-4H-Sntriaizolo-[3,4c]^tieno-[2^e]-l,4-dwuaze- racjonowainia, takimi jak karboksypolimetylen, ka- pina rboksymetyloceluloza, octano-ftalan celulozy lub 0*15 g sodu rozpuszcza sie w 40 ml absolutnego polioctan winylu. Tabletki moga skladac sie z kil- metanolu a do roztworu wprowadza sie 340 mg kuwarstw. metanotiolu.Roztwór zadaje sie nastepnie 2,5 g 1,8- Z rdzeni, wytworzonych analogicznie jak tafo- 25 dwutoomo-6-(o-chlorofenylo)-4H-s^triazolo-[3,4icJ letki, mozna odpowiednio na drodze ich powleka- ¦4ieno-[23e]Hl4-dwuazepiny i ogrzewa w tempera- nia srodkami, stosowanymi zwykle w otoczkach turze 40—60°C. Po uplywie okolo 30 minut mozna drazetek, takimi jak kolidon, szelak, guma arab- stwierdzic na drodze chromatografii cienkowar- ska, talk, dwutlenek tytanu lub cukier, sporzadzac stwowej brak sladów zwiazku dwubromowego. drazetki. W celu osiagniecia efektu racjonowania 30 Wówczas roztwór zateza sie, pozostalosc rozpuszcza 40 lub w celu unikniecia wzajemnej nietolerancji skladników moze rdzen drazetki równiez skladac sie z kilku warstw. Podobnie otoczka drazetki moze w celu uzyskania efektu racjonowania skla¬ dac sie z kilku warstw, przy czym stosowac moz¬ na substancje pomocnicze^ podane przy omawia¬ niu tabletek.So£i z substancja czynna, wytworzona sposobem wedlug wynalazku, lub z kompozycja substancji czynnych, moga dodatkowo zawierac jeszcze sro¬ dek slodzacy, taki jak sacharyna, cyklamat, gli¬ ceryna lub cukier, oraz srodek polepszajacy smak, np. srodek aromatyzujacy, taki jak wnilina lub ekstrakt pomaranczowy. Moga one ponadto za¬ wierac substancje pomocnicze do sporzadzania za- 45 wiesin lub srodki zageszczajace, takie jak sól so¬ dowa karbokisymetylocelulozy, dalej srodek zwil¬ zajacy, taki jak produkt kondensacji wyzszych al¬ koholi alifatycznych z tlenkiem etylenu, albo srod¬ ki konserwujace, takie jak p-hydroksybenzoesa- ny."' Roztwory do wstrzykiwan sporzadza sie w zna¬ ny sposób, np. dodajac srodki konserwujace, takie jak p-hydroksybenzoesany, lub srodki stabilizuja¬ ce, takie jak sole metali alkalicznych z kwasem etylenodwuaminoczterooctowym, a otrzymanym roz¬ tworem napelnia sie flakony lub ampulki do wstrzykiwan.Kapsulki zawierajace jedna lub kilka substancji czynnych lub kompozycji substancji czynnych, mo¬ zna np. sporzadzac mieszajac substancje czynne z obojetnymi nosnikami, takimi jak laktoza lub sorbit i zamykajac mieszanine w kapsulkach zela¬ tynowych. sie w chlorku metylenu, roztwór ten wytrzasa sie. kilkakrotnie z woda, zasade organiczna suszy sie, rozpuszczalnik odparowuje sie a pozostalosc chro- matograifiuje sie na kolumnie z zelem krzemionko- wym, otrzymujac 920 mg (40% wydajnosci teore¬ tycznej) zwiazku tytulowego o temperaturze top¬ nienia ;1(58—16)0°C.Wyzej opisanymi isposobami otrzymuje sie naste^ pujace produkty koncowe: 50 55 Przyklad r^r III IV V VI VII % Br ca H -P2H5 iH.R2 Cl Ci ca qi H R3 OCfcHs" OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 Tempera¬ tura topnie¬ nia °C ,144^146 jD6 184H-il!85 olej 1(67—II168 1 PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2435041A DE2435041C3 (de) | 1974-07-20 | 1974-07-20 | 8-Substituierte 6-Aryl-4H-s-triazolo [3,4c] thieno [23e] 1,4-diazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung in Arzneimitteln und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL99176B1 true PL99176B1 (pl) | 1978-06-30 |
Family
ID=5921115
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1975195733A PL99670B1 (pl) | 1974-07-20 | 1975-03-01 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-dwuazepiny |
PL1975195732A PL99176B1 (pl) | 1974-07-20 | 1975-03-01 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3 e/-1,4-dwuazepiny |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1975195733A PL99670B1 (pl) | 1974-07-20 | 1975-03-01 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-dwuazepiny |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPS6023116B2 (pl) |
AT (1) | AT338810B (pl) |
DE (1) | DE2435041C3 (pl) |
ES (1) | ES437262A1 (pl) |
HK (1) | HK46081A (pl) |
IT (1) | IT7949468A0 (pl) |
PL (2) | PL99670B1 (pl) |
ZA (1) | ZA774316B (pl) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2699274B1 (fr) * | 1992-12-15 | 1995-01-13 | Inst Francais Du Petrole | Procédé et dispositif pour le contrôle d'un flux de particules dans un conduit. |
DE10116378C2 (de) * | 2001-04-04 | 2003-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von 6-Aryl-4H-s-triazolo[3,4-c]-thieno[2,3-e]-1,4-diazepinen |
-
1974
- 1974-07-20 DE DE2435041A patent/DE2435041C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-02-28 ZA ZA774316A patent/ZA774316B/xx unknown
- 1975-03-01 PL PL1975195733A patent/PL99670B1/pl unknown
- 1975-03-01 PL PL1975195732A patent/PL99176B1/pl unknown
- 1975-04-30 ES ES437262A patent/ES437262A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-02-13 AT AT101876A patent/AT338810B/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-06-20 IT IT7949468A patent/IT7949468A0/it unknown
- 1979-08-22 JP JP54106146A patent/JPS6023116B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-09-10 HK HK460/81A patent/HK46081A/xx unknown
-
1983
- 1983-09-20 JP JP58174019A patent/JPS59108787A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6148840B2 (pl) | 1986-10-25 |
ATA101876A (de) | 1977-01-15 |
JPS5555192A (en) | 1980-04-22 |
PL99670B1 (pl) | 1978-07-31 |
JPS6023116B2 (ja) | 1985-06-05 |
HK46081A (en) | 1981-09-18 |
DE2435041B2 (de) | 1977-08-04 |
ZA774316B (en) | 1977-09-28 |
DE2435041C3 (de) | 1978-10-19 |
ES437262A1 (es) | 1977-04-01 |
IT7949468A0 (it) | 1979-06-20 |
AT338810B (de) | 1977-09-12 |
DE2435041A1 (de) | 1976-02-05 |
JPS59108787A (ja) | 1984-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI73683C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara imidazo/1,5-a/benso- och -tieno/1,4/diazepin och imidazopyrrolobenso- och tieno/1,4/diazepinkarboxylsyrederivat och mellanprodukter anvaendbara i deras framstaellning. | |
IE42969B1 (en) | Tetracyclic compounds | |
EP0059390B1 (de) | Imidazodiazepine, Zwischenprodukte und Verfahren für ihre Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
EP0008408B1 (en) | 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones, a process for their preparation and pharmaceutical compositions | |
PL99177B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3e/-1,4-dwuazepiny | |
PL99176B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych 6-arylo-4h-s-triazolo-/3,4c/-tieno-/2,3 e/-1,4-dwuazepiny | |
FI64939B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en 10,11-dihydro-5h-dibenso(a,d)cyklohepten-5,10-imin | |
DD158902A5 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter thienotricyclen | |
EP0000716B1 (en) | Pyrrolo(2,1-b)(3)benzazepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
Attaby | Reactions with cyanothioacetamide derivatives: Synthesis of several new pyridine and annelated pyridine derivatives | |
DE2233682A1 (de) | 2- eckige klammer auf 3-(subst. aminomethyl)-4-h-1,2,4-triazol-4-yl eckige klammer zu -benzophenone, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
US3982000A (en) | Alkyl-substituted-tricyclic quinazolinones as bronchodilators | |
EP0008045B1 (de) | (1,2)-Anellierte 7-Phenyl-1,4-benzodiazepinderivate und deren Salze; Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
Medina-Mercado et al. | 2-Trifluoromethyl-1, 3-diazabutadienes as useful intermediates for the construction of 2-trifluoromethylpyrimidine derivatives | |
CH641182A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer triazolo-thieno-diazepin-1-one. | |
FI63033C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner | |
NATSUGARI et al. | Heterocycles. XIV. Reactions of 2-Amino-5-phenyl-1, 4-benzodiazepines and 2-Amino-6-phenyl-1, 5-benzodiazocines with Diketene | |
Kawade et al. | Synthesis, physicochemical characterization and analgesic evaluation of some new thieno [2, 3-D] Pyrimidin-4 (3H)-one derivatives | |
Nadeem et al. | Improved Synthesis and Naked-Eye Ag+ Chemosensing Properties of 2, 9-Dichloro-1, 10-Phenanthroline | |
IE44564B1 (en) | Derivatives of dithiepino (1,4) (2,3-c)pyrrole | |
DE3151597A1 (de) | (1,2)-anellierte 1,4-benzodiazepin-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
AT400567B (de) | Neue arylsubstituierte thienothiazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
KR800000048B1 (ko) | 치환된 6-아릴-4H-s-트리아졸로-[3,4c]-티에노-[2,3e]-1,4-디아제핀의 제조방법 | |
US3978059A (en) | Cyclic substituted tricyclic quinazolinones | |
KR810001977B1 (ko) | 트리아졸로-티에노-디아제핀-1-온의 제조방법 |