PL97192B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinoliny - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych chinoliny, stanowiacych zwiaz¬ ki wyjsciowe w syntezie znanego jako srodek ko- kcydiozostatyczny estru kwasu 6,7-dwualkoksy- chinolinoka^boksylowego.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki maja ogólny wzór 1, w którym R1 oznacza niz¬ sza grupe alkilowa, a R2 nizsza grupe alkilowa lub aralkilowa. Zwiazki o ogólnym wzorze 1 moga wy¬ stepowac w obu postaciach tautomerycznych, keto i enolowej.Zwiazki 6-hydroksy wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku wykazuja wlasnosci kokcydiozo- statyczne. Ester etylowy kwasu 6-hydroksy-7-eto- ksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 wykazuje 54% aktywnosci w porównaniu z decochinatem (6-n-decyloksy-7-etoksy-4-hydroksy-3-karboetoksy- chinolina) i jest w przyblizeniu dokladnie tak aktywny, jak amprolium (chlorek i,2-propylo-5- -amino-5-pirymidylo-metylo-/2-metylopirydynylowy), uwazano za substancje standardowa z farmaceu¬ tycznego punktu widzenia.Znane sa rózne sposoby wytwarzania estrów kwasu 6,7-dwualkoksychinolinokarboksylowego, w których wspólne jest to, ze jako substancje wyjs¬ ciowa' we wszystkich przypadkach stosuje sie po¬ chodne 6,7 dwualkoksylowe, tak jak w sposobach wedlug holenderskich opisów patentowych nr 6 506 117 i 6 600 447 oraz brytyjskiego opisu paten¬ towego nr 1172 841. We wszystkich tych sposobach 2 6,7-dwualkoksy-4-l}ydroksychinoline otrzymuje sie z pochodnych 6,7-dwualkoksy-4-acyloksychinoliny.Prócz tego 6,7-dwualkoksy-4-acyloksychinoline mozna otrzymac przez termiczne zamykanie piers¬ cienia, przy którym zwiazki w wysokiej temperatu¬ rze mieszaja sie z trudnymi do usuniecia pózniej produktami rozkladu. Oczyszczanie produktów tego rodzaju jest niezwykle trudne, poniewaz sa one nierozpuszczalne, co ogranicza mozliwosci przekry- stalizowania.We francuskim opisie patentowym nr 1531495 sa opisane pochodne kwasu 6-alkoksy-7-acyloksy-4- hydroksy-chinolinokarboksylowego-3, które mozna uwazac za izomery strukturalne zwiazków wytwa¬ rzanych sposobem wedlug wynalazku. Z francuskie¬ go opisu patentowego nr 2 013 519 znane sa pochod¬ ne 6-hydroksychinoliny, w których pierscien chino- linowy ma w pozycji 7,8 grupe cykloalkilowa.W ogólnym wzorze 1 symbol R1 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla^ korzystnie grupe etylowa. R2 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, korzystnie etylowa lub aralkilowa, korzy¬ stnie benzylowa.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie polega na selektywnym rozszcze¬ pieniu acylowym zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza grupe acylowa a R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie. Rozszczepienie acylowe 9719297 192 3 prowadzi sie w srodowisku sfabo alkalicznym, korzystnie w obecnosci wodoroweglanu potasowego, w mieszaninie wodno-alkoholowej w temperaturze wrzenia mieszaniny. W tych warunkah grupa estro¬ wa nie ulega zmianie. Otrzymane zwiazki mozna przeksztalcic w ich sole lub wydzielac z ich soli.Przykladowo estry tworza chlorowodorki lub bro- mowodorki. .Zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna ewentualnie mieszac ze stosowanymi nosnikami farmaceutycz¬ nymi i stosowac jako preparaty kokcydiozostatycz- ne. Preparaty te moga byc wykonywane w postaci stalej, np. tabletek, pigulek, kapsulek, granulatów lub cieklej, takich jak roztwory, emulsje, zawiesiny.Preparaty wytwarza sie znanymi sposobami. Moga one zawierac stosowane w farmacji srodki nosne i ewentualnie pomocnicze.Wynalazek wyjasniono blizej w nastepujacym przykladzie.Przyklad. Mieszanine 25,52 g (0,08 mola) estru etylowego kwasu 6-acetoksy-7-etoksy-4-hydro- ksychinolinokarboksylowego-3, 2000 ml alkoholu, 200 ml wody i 240,28 g (2,4 mola) wodoroweglanu potasu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu godziny. Nastepnie alkohol odciaga sie pod zmniej- szonym cisnieniem, a pozostajaca gesta zawiesine miesza z 2000 ml wody. Nierozpuszczona substancje odsacza sie, myje woda i umieszcza pod alkoholem.Otrzymuje sie 16,87 g piaskowej barwy estru kwa¬ su 6-hydroksy-7-etoksy-4-hydroksychinolinokarbo- ksylowego-3, który topi sie w temperaturze 268— ^70°C. Wydajnosc wynosi 76,0%. Temperatura top¬ nienia produktu przekrystalizowanego z dwumety- loformamidu wynosi 272°C. i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, a Rs oznacza nizsza grupe acylowa poddaje sie reakcji selektywnego rozszczepienia acylowego w srodowisku slabo alkalicznym, korzystnie w mie¬ szaninie alkoholu i wody w obecnosci wodorowe¬ glanu potasu, w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej a nastepnie otrzymany zwiazek ewen¬ tualnie przeksztalca sie w sól lub uwalnia z soli.HO R10 A Wzór 1 COOR2 R3Q COOR' Wzór 2 W.Z.Graf. Z-d Nr 2, zam. 845/78, A4, 105 Cena 45 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe * Sposób wytwarzania nowych pochodnych chino¬ liny o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza niz¬ sza grupe alkilowa, R2 oznacza nizsza grupe alki¬ lowa lub aralkilowa, ewentualnie w postaci ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym R* PL