PL97191B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych chinoliny - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych chinoliny, stanowiacych zwiazki wyjsciowe w syntezie znanego jako srodek kokcydiozostatyczny estru kwasu 6,7-dwualkoksy- chinolinokarboksylowego.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki maja ogólny wzór 1, w którym R1 oznacza niz¬ sza grupe alkilowa a R2 nizsza grupe alkilowa lub aralkilowa.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 moga wystepowac w obu postaciach tautomerycznych, keto i enolo- wej.Zwiazki 6-hydroksy wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku wykazuja wlasnosci kokcydiozosta- tyczne. Ester etylowy kwasu 6-hydroksy-7-etoksy- -4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 wykazuj e 54% aktywnosc w porównaniu z decochinatem 6- -n-decyloksy-7-etoksy-4-hydroksy-3-karboksychino- liha) i jest w przyblizeniu dokladnie tak aktywny, jak amprolium (chlorek l,2-propylo-5-amino-5-pi- rymidylo-metylo-/2-metylopirydynylowy), uwazane za substancje standardowa z farmaceutycznego punktu widzenia.Znane sa rózne sposoby wytwarzania estrów kwasu 6,7-dwualkoksychinolinokarboksylowego, w których wspólne jest to, ze jako substancje wyjs¬ ciowa we wszystkich przypadkach stosuje sie po¬ chodne 6,7-dwualkoksylowe, tak jak w sposobach wedlug holenderskich opisów patentowych nr 6 506 117 i 6 600 447 oraz brytyjskiego opisu paten- towego nr 1 172 841. We wszystkich tych sposobach 6,7-dwualkoksy-4-hydroksychinoline otrzymuje sie z pochodnych 6,7-dwualkoksy-4-acyloksy-chinoliny.Prócz tego 6,7-dwualkoksy-4-acyloksychinoline mozna otrzymac przez termiczne zamykanie piers¬ cienia, przy którym zwiazki w wysokiej tempera¬ turze mieszaja sie z trudnymi do usuniecia póz¬ niej produktami rozkladu. Oczyszczanie produktów tego rodzaju jest niezwykle trudne, poniewaz sa one nierozpuszczalne, co ogranicza mozliwosci przekrystalizowania.We francuskim opisie patentowym nr 1531495- sa opisane pochodne kwasu 6-alkoksy-7-acyloksy- -4-hydroksy-chinolinokarboksylowego-3, które mo¬ zna uwazac za izomery strukturalne zwiazków wy¬ twarzanych sposobem wedlug wynalazku. Z fran¬ cuskiego opisu patentowego nr 2 013 519 znane sa pochodne 6-hydroksychinoliny, w których pierscien chinolinowy ma w pozycji 7,8 grupe cykloalkilo- wa.W ogólnym wzorze 1 symbol R1 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach- wegla, korzystnie grupe etylowa. R2 oznacza pros¬ ta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach, wegla, korzystnie etylowa lub aralkilowa, korzy¬ stnie benzylowa.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez poddanie reakcji nowego zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie z alkoholem w srodowisku. 97 191 \97191 3 .kwasnym. Otrzymane zwiazki mozna przeksztalcac w ich sole lub wydzielac z ich soli. Przykladowo estry tworza chlorowodorki lub bromowodorki.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 mozna ewentualnie mieszac ze stosowanymi nosnikami farmaceutycz¬ nymi i stosowac jako preparaty kokcydiozosta- lyczne. Preparaty te moga byc wykonywane w postaci stalej, np. tabletek, pigulek, kapsulek, gra¬ nulatów lub cieklej, takich jak roztwory, emulsje, zawiesiny. Preparaty wytwarza sie znanymi sposo- toami. Moga one zawierac stosowane w farmacji srodki nosne i ewentualnie pomocnicze.Przyklad. Mieszanine 0,34 g (0,0015 mola) ni¬ trylu kwasu 4,6-dwuhydroksy-7-etoksychinolino- karboksylowego-3, 34 ml alkoholu etylowego i 10 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w sta¬ nie wrzenia przez 10 godzin pod chlodnica zwrot¬ na. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Do pozostalosci dodaje sie 10 ml wody, saczy wydzielony osad, myje woda i przekrystalizowuje z dwumetyloformamidu. Otrzy¬ muje sie 0,28 g (67%) bialego estru etylowego kwasu 4,6-dwuhydroksy-7-etoksychinolinokarbo^ ksylciwego-3 o temperaturze topnienia 270°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe io Sposób wytwarzania nowych pochodnych chino¬ liny o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, a R2 oznacza nizsza grupe alkilowa lub aralkilowa, ewentualnie w postaci ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym 15 wzorze 2, w którym R1 ma wyzej podane znacze¬ nie wprowadza sie w reakcje z alkoholem w sro¬ dowisku kwasnym, a nastepnie otrzymany zwiazek ewentualnie przeksztalca sie w sól lub uwalnia z soli. R OH COOR2 COOR2 Wzór 1 Wzór 2 W.Z.Graf. Z-d Nr 2, zam. 845/78, A4, 95 Cena 45 zl PL