PL96105B1 - Sposob wytwarzania nowych zwiazkow polienowych - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych zwiazkow polienowych Download PDFInfo
- Publication number
- PL96105B1 PL96105B1 PL1974169924A PL16992474A PL96105B1 PL 96105 B1 PL96105 B1 PL 96105B1 PL 1974169924 A PL1974169924 A PL 1974169924A PL 16992474 A PL16992474 A PL 16992474A PL 96105 B1 PL96105 B1 PL 96105B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- groups
- acid
- methoxy
- group
- trimethylphenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 53
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 polyene compounds Chemical class 0.000 claims description 121
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 42
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 30
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- SAOXOQSSGYAUMP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,7-dimethyl-8-oxoocta-2,4,6-trienoate Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)C=O SAOXOQSSGYAUMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 8
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- BTOFIDLWQJCUJG-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C)=C(C=O)C(C)=C1C BTOFIDLWQJCUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- ZIJOSLUFMCXNHW-VURMDHGXSA-N butyl (z)-3-methyl-4-oxobut-2-enoate Chemical compound CCCCOC(=O)\C=C(\C)C=O ZIJOSLUFMCXNHW-VURMDHGXSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 45
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 35
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 33
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 29
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 27
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 26
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 19
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 19
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- OGRAOKJKVGDSFR-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethylphenol Chemical compound CC1=CC(C)=C(C)C(O)=C1 OGRAOKJKVGDSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- TUAMRELNJMMDMT-UHFFFAOYSA-N 3,5-xylenol Chemical compound CC1=CC(C)=CC(O)=C1 TUAMRELNJMMDMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QQOMQLYQAXGHSU-UHFFFAOYSA-N 236TMPh Natural products CC1=CC=C(C)C(O)=C1C QQOMQLYQAXGHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDFZJCZVBZBDEE-UHFFFAOYSA-M (3-chloro-2,4,6-trimethylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(Cl)C(C)=CC(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KDFZJCZVBZBDEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- NHMDCMLCZRILTI-UHFFFAOYSA-N 2,3,6-trimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C=O)=C1C NHMDCMLCZRILTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical compound CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFPFPZUWKHJLNW-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-4-methoxy-2,6-dimethylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=C(C)C(C=O)=C(C)C=C1OC LFPFPZUWKHJLNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 3
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical group OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- NEHYECBISVGSPA-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[(2,4,6-trimethyl-3-nitrophenyl)methyl]phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NEHYECBISVGSPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- FQSMJVFTDGISGF-UHFFFAOYSA-M (3,5-diethyl-4-methoxy-2,6-dimethylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCC1=C(OC)C(CC)=C(C)C(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C FQSMJVFTDGISGF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WALHBGQQZIDBOO-UHFFFAOYSA-N (3,5-dimethylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(C)=CC(C)=C1 WALHBGQQZIDBOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKQDRPLWHXOHSK-UHFFFAOYSA-M (3-methoxy-2,4,6-trimethylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=C(C)C=C(C)C(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C ZKQDRPLWHXOHSK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AVVMQWNXYNSFKP-UHFFFAOYSA-M (4-methoxy-2,6-dimethyl-3-nitrophenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C([N+]([O-])=O)C(OC)=CC(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AVVMQWNXYNSFKP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BFIMMTCNYPIMRN-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,5-tetramethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(C)C(C)=C1 BFIMMTCNYPIMRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C)=C1 GWHJZXXIDMPWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNLLQZBKKMWYBU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-4,6-dimethylphenyl)butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1O MNLLQZBKKMWYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAPOVDIBCPRZPC-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-4,6-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1O AAPOVDIBCPRZPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGEYWRPMSLJVCP-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxy-2,3,5,6-tetramethylbenzene Chemical compound COC1=C(C)C(C)=C(CCl)C(C)=C1C AGEYWRPMSLJVCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWONIZVBKXHWJP-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2,3,5-trimethylbenzene Chemical compound COC1=CC(C)=CC(C)=C1C AWONIZVBKXHWJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHJZQAMILFUIKW-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-1,3,4-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(C)C(CBr)=C1C VHJZQAMILFUIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQHQLMOCMQMZPP-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3,5-tri(propan-2-yl)benzene Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=C(CCl)C(C(C)C)=C1 CQHQLMOCMQMZPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDZACGWEPQLKOM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(Cl)C(C)=C1 WDZACGWEPQLKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUSGGQXRZFERKB-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-3,5-dimethylphenol Chemical compound CCC1=C(C)C=C(C)C=C1O AUSGGQXRZFERKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-KWCOIAHCSA-N benzaldehyde Chemical group O=[11CH]C1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-KWCOIAHCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRYDRJHYTRBBEA-UHFFFAOYSA-N butyl 2-oxoacetate Chemical compound CCCCOC(=O)C=O NRYDRJHYTRBBEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMJOLTPUEOWPCT-UHFFFAOYSA-N butyl 3,7-dimethyl-8-oxoocta-2,4,6-trienoate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)C=O GMJOLTPUEOWPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- WZGWWPARMFQTAY-UHFFFAOYSA-N ethene;methanol Chemical group OC.C=C WZGWWPARMFQTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 2
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N iron(3+);trinitrate Chemical compound [Fe+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O VCJMYUPGQJHHFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- IFIHVIQZEQOWDM-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[(2,3,4,6-tetramethylphenyl)methyl]phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(C)C(C)=CC(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IFIHVIQZEQOWDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYZYGVAFHUWQRX-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[(2,3,6-trimethylphenyl)methyl]phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CC1=CC=C(C)C(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C WYZYGVAFHUWQRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNYWNDJWVYBLIK-UHFFFAOYSA-N (2-ethyl-3,5-dimethylphenyl) acetate Chemical compound CCC1=C(C)C=C(C)C=C1OC(C)=O MNYWNDJWVYBLIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARQBYJXHHMRZOF-UHFFFAOYSA-N (3,5-dimethylphenyl) butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC1=CC(C)=CC(C)=C1 ARQBYJXHHMRZOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZSITTMEDQQQLR-UHFFFAOYSA-M (3-ethyl-4-methoxy-2,6-dimethylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(OC)C(CC)=C(C)C(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C SZSITTMEDQQQLR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPDDKAJRWGPGSI-UHFFFAOYSA-N (3-methyl-4-oxobut-2-enyl) acetate Chemical compound CC(=O)OCC=C(C)C=O LPDDKAJRWGPGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZBWWZWGQVUEHK-UHFFFAOYSA-M (4-methoxy-2,3,5,6-tetramethylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(C)C(OC)=C(C)C(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UZBWWZWGQVUEHK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KQFQHZMJBVGCHR-UHFFFAOYSA-M (4-methoxy-2,6-dimethylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(OC)=CC(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KQFQHZMJBVGCHR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VXAWORVMCLXEKH-RQOWECAXSA-N (z)-3-methyl-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound O=CC(/C)=C\C(O)=O VXAWORVMCLXEKH-RQOWECAXSA-N 0.000 description 1
- WPHRROGPXRIHEG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-tribromo-3,5,6-trimethylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(Br)=C(Br)C(C)=C1Br WPHRROGPXRIHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUMCUSHVMYIRMB-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tri(propan-2-yl)benzene Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1 VUMCUSHVMYIRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRVIQBAKFHSQQJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-ethyl-2-hydroxy-4,6-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CCC1=C(C)C=C(C)C(C(C)=O)=C1O MRVIQBAKFHSQQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUFYOIXUHUNERH-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-3,5-dimethyl-2-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC(C)=CC(C)=C1[N+]([O-])=O GUFYOIXUHUNERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCHJBEZBHANKGA-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-3,5-dimethylbenzene Chemical compound COC1=CC(C)=CC(C)=C1 JCHJBEZBHANKGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYWLOZWXRHOAOC-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(2-methylbutoxy)benzene Chemical compound CCC(C)COC1=CC=CC(C)=C1 PYWLOZWXRHOAOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWJDEJZHYRTMRR-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropanal Chemical compound COC(C)(OC)C=O DWJDEJZHYRTMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOFEMYKPRSKBB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6-tetramethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C)=C(C=O)C(C)=C1C DTOFEMYKPRSKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWVPRPSXBZNOHS-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylaniline Chemical compound CC1=CC(C)=C(N)C(C)=C1 KWVPRPSXBZNOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTBWWADEOGHTF-UHFFFAOYSA-N 2,4-diethyl-3-methoxy-1,5-dimethylbenzene Chemical compound CCC1=C(C)C=C(C)C(CC)=C1OC XWTBWWADEOGHTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJRCHILWKQLEBC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-6-nitrophenol Chemical compound CC1=CC(C)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 KJRCHILWKQLEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-xylenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C)=C1 KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKHCUBYZJXPEPX-UHFFFAOYSA-N 2,6-diethyl-3,5-dimethylphenol Chemical compound CCC1=C(C)C=C(C)C(CC)=C1O FKHCUBYZJXPEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQUKKHYCEMWNFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3,4,5-tetramethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(CCl)C(C)=C1C OQUKKHYCEMWNFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCSYPPYPACWWJH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3,4-trimethyl-5-propan-2-yloxybenzene Chemical compound CC(C)OC1=CC(C)=C(CCl)C(C)=C1C RCSYPPYPACWWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVFATBVNKGVKOJ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1,3,5-trimethyl-4-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1CCl UVFATBVNKGVKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAZDCDCDYLUURC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-4-nitro-1,3,5-triphenylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(C=2C=CC=CC=2)C=C(C=2C=CC=CC=2)C(CCl)=C1C1=CC=CC=C1 FAZDCDCDYLUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKYMZZQRVXMEPN-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-5-methoxy-1,3-dimethylbenzene Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCl)C(C)=C1 XKYMZZQRVXMEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPEKBTJJOCWRNP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3,4-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(C)C(Br)=C1C RPEKBTJJOCWRNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXKZTLDFTKVSBZ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1-methoxy-3,5-dimethylbenzene Chemical compound CCCCC1=C(C)C=C(C)C=C1OC HXKZTLDFTKVSBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWCHWMOOZCBXEN-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-3,5-dimethylphenol Chemical compound CCCCC1=C(C)C=C(C)C=C1O CWCHWMOOZCBXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSBNYYYLMBNXIL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(chloromethyl)-1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(CCl)C(C)=C1Cl PSBNYYYLMBNXIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWOOJRYURNQLKW-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-methoxy-3,5-dimethylbenzene Chemical compound CCC1=C(C)C=C(C)C=C1OC PWOOJRYURNQLKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNVKEOMPDSKFGZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound COC1=C(C)C=C(C)C=C1C NNVKEOMPDSKFGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNFXJBWOUSAUSH-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,5-dimethyl-3-nitrobenzene Chemical compound COC1=C(C)C=C(C)C=C1[N+]([O-])=O RNFXJBWOUSAUSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQJBYCPQFNTCNM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-3,5-dimethylaniline Chemical compound COC1=C(C)C=C(C)C=C1N HQJBYCPQFNTCNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAPGLDHBHXOYMM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-3,5-dimethylphenol Chemical compound COC1=C(C)C=C(C)C=C1O NAPGLDHBHXOYMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMSBSIXAZZRIRW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC=N1 OMSBSIXAZZRIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- GVKRVRQMCSMEAJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-2,6-dimethylbenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C)=C(C=O)C(C)=C1OC GVKRVRQMCSMEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQLCUUASBUHEIK-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyl-8-oxoocta-2,4,6-trienoic acid Chemical compound O=CC(C)=CC=CC(C)=CC(O)=O VQLCUUASBUHEIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COHMFRWXVVQPTO-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyl-9-(2,3,6-trimethyl-4-propan-2-yloxyphenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CC(C)OC1=CC(C)=C(C=CC(C)=CC=CC(C)=CC(O)=O)C(C)=C1C COHMFRWXVVQPTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYDQCTYUWLVEHM-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyl-9-(2,3,6-trimethylphenyl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound OC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C=CC(C)=C1C RYDQCTYUWLVEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIMQNTBAGLKMJX-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyl-9-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]nona-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=C(C=CC(C)=CC=CC(C)=CC(O)=O)C(C(C)C)=C1 MIMQNTBAGLKMJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEQQMFMBTGDDOG-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)-n,n,2,4,6-pentamethylaniline Chemical compound CN(C)C1=C(C)C=C(C)C(CCl)=C1C PEQQMFMBTGDDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEVHOGLUQUBJBW-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-1,2,4,5-tetramethylbenzene Chemical compound COC1=C(C)C(C)=CC(C)=C1C VEVHOGLUQUBJBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMZIBDNSLIDIFP-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-phenylpent-1-en-3-ol Chemical class CCC(C)(O)C=CC1=CC=CC=C1 BMZIBDNSLIDIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JICBMAMMZUSQNQ-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-1-ethoxy-2,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CCOC1=CC(C)=C(CCl)C(C)=C1C JICBMAMMZUSQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QARDZIPUWWTFCY-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-1-methoxy-3,5-dimethyl-2-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC(C)=C(CCl)C(C)=C1[N+]([O-])=O QARDZIPUWWTFCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNVMYTVDDOXZLS-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyguaiacol Natural products COC1=CC=C(O)C(OC)=C1 MNVMYTVDDOXZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAQMYZQVMIVZIH-UHFFFAOYSA-N 9-(3-methoxy-2,4,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound COC1=C(C)C=C(C)C(C=CC(C)=CC=CC(C)=CC(O)=O)=C1C WAQMYZQVMIVZIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIELIZOHDFKYTE-UHFFFAOYSA-N 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C)=C(C=CC(C)=CC=CC(C)=CC(Cl)=O)C(C)=C1C GIELIZOHDFKYTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- JGYXDJNZDSHVQZ-UHFFFAOYSA-M CC(C)OC1=C(C)C(C)=C(C[P+](C2=CC=CC=C2)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C(C)=C1.[Br-] Chemical compound CC(C)OC1=C(C)C(C)=C(C[P+](C2=CC=CC=C2)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C(C)=C1.[Br-] JGYXDJNZDSHVQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N Methanetriol Chemical compound OC(O)O RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLGBZMMZGDRARJ-UHFFFAOYSA-N Triphenylene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C3=CC=CC=C3C2=C1 SLGBZMMZGDRARJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYBFMGMNKFRKSS-UHFFFAOYSA-M [3-(dimethylamino)-2,4,6-trimethylphenyl]methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CN(C)C1=C(C)C=C(C)C(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C UYBFMGMNKFRKSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOYXKVVRYWSYQT-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CC1=C(C(=C(C=C1)[P+](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1)C)C Chemical compound [Cl-].CC1=C(C(=C(C=C1)[P+](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)CC1=CC=CC=C1)C)C YOYXKVVRYWSYQT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N [O].[S] Chemical compound [O].[S] XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- AMXBISSOONGENB-UHFFFAOYSA-N acetylene;ethene Chemical group C=C.C#C AMXBISSOONGENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007075 allylic rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- AIFUJOZBCJJFNU-UHFFFAOYSA-N ethyl 6,6-dimethyl-4-oxobicyclo[3.1.1]heptane-3-carboxylate Chemical compound O=C1C(C(=O)OCC)CC2C(C)(C)C1C2 AIFUJOZBCJJFNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAOUEZLAFZNVNM-UHFFFAOYSA-N ethyl 8-bromo-3,7-dimethylocta-2,4,6-trienoate Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)CBr AAOUEZLAFZNVNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INWOVXLMKBMSLN-UHFFFAOYSA-N ethyl 8-hydroxy-3,7-dimethylocta-2,4,6-trienoate Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)CO INWOVXLMKBMSLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFAUNYMRSKVDJL-UHFFFAOYSA-N formyl chloride Chemical compound ClC=O GFAUNYMRSKVDJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical class OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N hexanamide Chemical compound CCCCCC(N)=O ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical group OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011981 lindlar catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYDYWTJEGDZLTH-UHFFFAOYSA-N methylenetriphenylphosphorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=C)C1=CC=CC=C1 XYDYWTJEGDZLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- JZBZLRKFJWQZHU-UHFFFAOYSA-N n,n,2,4,6-pentamethylaniline Chemical compound CN(C)C1=C(C)C=C(C)C=C1C JZBZLRKFJWQZHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- IAAPVNQZSBLWKH-UHFFFAOYSA-N octa-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CC=CC=CC=CC(O)=O IAAPVNQZSBLWKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010653 organometallic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanide Chemical compound CC(C)[NH-] XUWVIABDWDTJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical group C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXHSLJAZDQCBTL-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[(2,3,6-trimethyl-4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(C)C(OC(C)C)=CC(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UXHSLJAZDQCBTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVEXICAXZAHPAM-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[(2,3,6-trimethyl-4-propoxyphenyl)methyl]phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(C)C(OCCC)=CC(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AVEXICAXZAHPAM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SZWRHKSMLUNNPC-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[(2,4,6-trimethylphenyl)methyl]phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C)=CC(C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SZWRHKSMLUNNPC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZENQPOQGKIXMFV-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]methyl]phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZENQPOQGKIXMFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LVHBJISOMRDWNB-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]methyl]phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVHBJISOMRDWNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005580 triphenylene group Chemical group 0.000 description 1
- AVCVDUDESCZFHJ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AVCVDUDESCZFHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
- C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/02—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C317/10—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/205—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the aromatic ring being a non-condensed ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
- C07C57/42—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
- C07C57/48—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid having unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5428—Acyclic unsaturated phosphonium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych zwiazków polienowych o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ri i R2 oznaczaja nizsze grupy alkilowe, R3, R4 i R5 oznaczaja atomy wodoru, nizsze grupy alkilowe, nizsze grupy alkoksylowe, nizsze grupy alkenoksylowe, grupy nitrowe, ami¬ nowe, nizsze grupy mono- lub dwualkiloaminowe, nizsze grupy alkanoiloamidowe lub 6-czlonowe gru¬ py N-heterocykliczne, a poza tym R3 oznacza atom chlorowca, R4 oznacza poza tym nizsza grupe al- kenylowa, a R5 oznacza poza tym nizsza grupe alkenylowa i atom chlorowca, przy czym co naj¬ mniej jedna z grup R3, R4 i R5 ma znaczenie inne niz atom wodoru i jezeli R3 lub R5 oznacza atom chlorowca, to R4 ma znaczenie inne niz grupa alkoksylowa, a R6 oznacza grupe karboksylowa, alkoksykarbonylowa, alke noksykarbonylowa, nizsza grupe mono- lub dwu- alkilokarbamoilowa lub 6-czlonowa grupe N-hete- rocyklilokarbonylowa, a takze soli tych zwiazków.Wymienione powyzej nizsze grupy alkilowe lub alkenylowe zawieraja najkorzystniej do 6 atomów wegla, jak grupa metylowa etylowa, propylowa, izopropylowa lub 2-metylopropylowa oraz grupa winylowa, allilowa lub butenylowa. Nizsze grupy alkoksylowe lub nizsze grupy alkenoksylowe za¬ wieraja równiez najkorzystniej do 6 atomów we¬ gla, jak grupa metoksylowa, etoksylowa lub izo- propoksylowa oraz grupa winyloksylowa lub alli- loksylowa.Sposród atomów chlorowca najkorzystniejsze sa atomy fluoru i chloru.Grupa aminowa moze byc podstawiona jedna lub dwoma, rozgalezionymi lub nierozgalezionymi, niz- szymi grupami alkilowymi, np. mono- lub dwu- podstawiona grupami metylowymi, etylowymi lub izopropylowymi.Nizsze grupy alkanoiloamidowe zawieraja grupy pochodzace od nizszych kwasów alkanokarboksy- lowych, zawierajacych do 6 atomów wegla, np. od kwasu octowego, propianowego lub piwalinowego.Grupy N-heterocykliczne o 6 czlonach w piers¬ cieniu zawieraja ewentualnie obok atomu azotu atom tlenu, azotu lub siarki jako dalszy hetero- atom. Przykladami takich grup sa grupy pirolidy- ny, piperydyny, morfoliny lub tiomorfoliny.Grupy alkoksylowe * i alkoksykarbonylowe za¬ wieraja najkorzystniej grupy alkoksylowe zawie¬ rajace do 6 atomów wegla. Moga one byc rozga- lezione lub nierozgalezione, jak np. grupa meto¬ ksylowa, etoksylowa lub izopropoksylowa. Ponadto moga to jednak byc takze wyzsze grupy alkoksy¬ lowe, zawierajace 7—20 atomów wegla, a z nich zwlaszcza grupa cetyloksylowa. Wymienione gru- py alkoksylowe moga byc podstawione grupami funkcyjnymi, np. grupami zawierajacymi atom a- zotu, jak np. grupa aminowa lub morfolinowa, ewentualnie podstawionymi podstawnikami alkilo¬ wymi, albo grupa* piperydylowa lub pirydylowa.Takze grupy alkenoksy i alHinoksykarbonylowe 96105S zawieraja najkorzystniej grupy alkenoksylowe i alkinoksylowe zawierajace do 6 atomów wegla, np. grupy alliloksylowe lub propargiloksylowe.Grupa karbamoilowa moze byc podstawiona jed¬ na lub dwiema prostymi lub rozgalezionymi niz¬ szymi grupami alkilowymi, np. grupami metylo¬ wymi, etylowymi lub izopropylowymi, jak np. gru¬ pa metylokarbamoilowa-, dwumetylokarbamoilowa lub dwuetylokarbamoilowa.Grupy N-heterocykliczne w grupach N-hetero- cyklilokarbonylowych sa to przede wszystkim szes- cioczlonowe grupy heterocykliczne, które obok ato¬ mu azotu zawieraja ewentualnie atom tlenu azo¬ tu lub siarki jaka.dalszy heteroatom. Przyklada¬ mi takich grup aS ferupy piperydynowa, morfoli- nowa, tiomorfolinowfc lub pirolidynowa.Wedlugwynalazkiji zwiazki o wzorze 1 otrzymu¬ je sie w ten sposojb, ze zwiazek o wzorze ogól¬ nym 2: poddaje sie' reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym 3, w których to wzorach m oznacza 0, a n oznacza 1, lub m oznacza 1, a n oznacza 0, jeden z symboli A i B oznacza grupe ketonowa a drugi z nich oznacza grupe trójarylofosfoniowa o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza grupe arylowa, a Y oznacza anion kwasu organiczne¬ go lub nieorganicznego, a Ri, R2, R3, R4 i R5 ma¬ ja podane powyzej znaczenie, po czym otrzymane produkty ewentualnie przeprowadza sie w sól.W przypadku otrzymania w sposobie wedlug wynalazku estru, ester ten mozna zmydlac do od¬ powiedniego kwasu.Jezeli natomiast sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie kwas, kwas ten mozna przeprowadzic W chlorek kwasowy, który z kolei poddaje sie re¬ akcji z amina, otrzymujac odpowiedni ,amid kwa¬ sowy.Grupy arylowe oznaczone przez X w grupie trój- arylofosfoniowej o wzorze ogólnym 4 obejmuja za¬ zwyczaj wszystkie znane grupy arylowe, a zwla¬ szcza grupy jednopierscieniowe, takie jak grupa fenylowa lub grupy fenylowe podstawione niz¬ szymi grupami alkilowymi lub alkoksylowymi, ta¬ kie jak grupa toliiowa, fesylilowa, metylowa lub p-metoksyfenylowa. Jezeli chodzi o nieorganiczne aniony kwasowe, to Y oznacza jon chloru bromu, jodu lub jon wodorosiarczanowy, a sposród orga¬ nicznych anionów kwasowych najkorzystniejszy jest jon tozyloksylowy.Substancje wyjsciowe o wzorach ogólnych 2 i 3 sa to czesciowo nowe zwiazki. Mozna je uzyskac na przyklad na nastepujacej drodze: Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym m ozna¬ cza 0, a A oznacza grupe trójarylofosfoniowa (okreslone umownie jako zwiazki o wzorze 2a) mo¬ zna na przyklad uzyskiwac w taki sposób, ze na odpowiednia pochodna benzenu podstawiona gru¬ pami Rj—R5 dziala sie formaldehydem w obecnos¬ ci kwasu chlorowcowodorowego, np. w obecnosci stezonego kwasu solnego, ewentualnie w rozpusz¬ czalniku, zwlaszcza w lodowatym kwasie octo¬ wym i powstajacy halogenek benzylu podstawio¬ ny grupami Rj—R5 (halogenek okreslony umow¬ nie jako wzór 2 i, w którym m*=0) poddaje sie w znany sposób reakcji z trójarylofosfina w rozpu- 4 szczalniku, zwlaszcza z trójfenylofosfina w benze¬ nie lub toluenie.Grupe alkoksylowa, wystepujaca w wymienio¬ nej powyzej pochodnej benzenu, podstawionej gru- parni Rj—R5, mozna wprowadzic np. przez alkilo¬ wanie grupy hydroksylowej, wystepujacej w tej pochodnej. Poddaje sie na przyklad odpowiedni fenol, najkorzystniej w rozpuszczalniku, np. w alkanolu, w obecnosci zasady, takiej jak weglan potasowy, reakcji z halogenkiem alkilowym, np. z jodkiem metylu lub z siarczanem dwumetylo- wym.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym m'ozna¬ cza 1, a A oznacza grupe trójarylofosfoniowa (okreslone umownie jako zwiazki o wzorze 2b) mozna uzyskac np. w nastepujacy sposób: Najpierw poddaje sie odpowiednia pochodna benzenu pod¬ stawiona grupami Ri—R5 reakcji formylowania, -dzialajac na przyklad na zwiazek wyjsciowy sród- kiem formylujacym. Moze sie to odbywac na przy¬ klad w taki sposób, ze zwiazek wyjsciowy formy- luje sie w obecnosci kwasu Lewisa. Jako czynni¬ ki formylujace mozna stosowac zwlaszcza estry kwasu ortomrówkowego, chlorek formylu i dwu- metyloformamid. Sposród kwasów Lewisa przy¬ datne sa zwlaszcza halogenki cynku, glinu, tytanu, cyny i zelaza, takie jak chlorek cynku, trójchlorek glinu, czterochlorek tytanu, czterochlorek cyny i chlorek zelazowy, a poza tym takze halogenki kwa¬ sów nieorganicznych i organicznych, jak np. tleno¬ chlorek fosforu i chlorek kwasu metanosulfonowe- go.Formylowanie mozna ewentualnie prowadzic bez uzycia dodatkowego rozpuszczalnika, jezeli srodek formylujacy jest obecny w nadmiarze. Na ogól zaleca sie jednak przeprowadzanie reakcji w obo¬ jetnym rozpuszczalniku, np. w nitrobenzenie, lub w chlorowanym weglowodorze, takim jak chlorek 40 metylenu. Temperatura reakcji moze wynosic od 0° do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Czasteczke pochodnej aldehydu benzoesowego podstawionej grupami Rj—R5 mozna nastepnie przedluzac w znany sposób przez kondensacje z 45 acetonem na zimno, to znaczy w zakresie tem¬ peratury okolo 0—30°, w obecnosci alkaliów, np. w obecnosci rozcienczonego wodnego roztworu wo¬ dorotlenku sodowego, przez co uzyskuje sie po¬ chodna fenylobuten-3-onu-2 podstawiona grupami 50 Ri—R5, która w znany sposób droga reakcji me¬ taloorganicznej, np. reakcji Grignarda przez przy- • laczenie acetylenu mozna, przeprowadzic pochodna fenylo-3-metylo-3-hydroksy-penten^4-inu-l podsta- ' wiona grupami Rj—R5. Uzyskany trzeciorzedowy 55 acetylenokarbinol uwodornia sie nastepnie w zna¬ ny sposób za pomoca czesciowo zatrutego katali¬ zatora z metalem szlachetnym (katalizator Lindla- ra). Powstajacy trzeciorzedowy etylenokarbinol mo¬ zna nastepnie przeprowadzac w zadana sól fos- 60 foniowa, (okreslona umownie jako wzór 2b), w któ¬ rym m wynosi 1) przez dzialanie trójarylofosfina, zwlaszcza trójfenylofosfina w obecnosci kwasu mi¬ neralnego, np. w obecnosci chlorowcowodoru, ta¬ kiego jak chlorowodór lub bromowodór, lub w 65 obecnosci kwasu siarkowego w rozpuszczalniku, np.96105 6 W benzenie, przy czym zachodzi przegrupowanie allilowe.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym m wy¬ nosi 0, a A oznacza grupe ketonowa (okreslone umownie jako wzór 2g) mozna na przyklad wy¬ twarzac w ten sposób, ze pochodna benzenu pod¬ stawiona grupami Ri—R5 formyluje sie, jak to opisano powyzej. Wychodzac z pochodnej benze¬ nu podstawionej grupami Rj—R5 uzyskuje sie^ w ten sposób bezposrednio pochodna aldehydu ben¬ zoesowego podstawiona grupami R^—R5.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym m wy¬ nosi 1, a A oznacza grupe ketonowa (okreslone umownie jako zwiazki o wzorze 2h) mozna na przy¬ klad wytwarzac w ten sposób, ze opisana uprzednio pochodna fenylo-buten-3-onu-2 podstawiona gru¬ pami Ri—R5 (wzór 2b) poddaje sie reakcji wedlug Wittiga z etoksykarbonylo-metyleno-trójfenylofos- forowodorem lub dwuetylofosfonooctanem etylu.Uzyskany ester etylowy kwasu fenylo-3-metylo- -penta-2,4-dienowego-l podstawiony grupami Rj— —R5 redukuje sie nastepnie na zimno za pomoca mieszanego wodorku metalu, zwlaszcza za porno-, ca wodorku litowo-glinowego, w rozpuszczalniku organicznym, np. w eterze lub w czeterowodorofu- ranie, do fenylo-3-metylo-pentadien-2,4-olu-l pod¬ stawionego grupami Rj—R5. Uzyskany alkohol utle¬ nia sie nastepnie przez dzialanie srodkiem utle¬ niajacym, np. dwutlenkiem manganu w rozpusz¬ czalniku organicznym, takim jak aceton lub chlo¬ rek metylenu, w zakresie temperatury od 0° do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, do za¬ danego podstawionego grupami Ri—R5 fenylo-3- -metylopentadien-2,4-olu-l o umownym wzorze 2h.Takze zwiazki o wzorze ogólnym 3 sa czesciowo nowe.Zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym n wy¬ nosi 0, a B oznacza grupe trójarylofosfoniowa (okreslone umownie jako zwiazki o wzorze 3a) mozna w prosty sposób wytwarzac przez reakcje ewentualnie zestryfikowanego kwasu 3-chlorowco- metylokrotonowego lub zeteryfikowanego alkoholu 3-chlorowcometylokrotylowego z trójarylofosfina w rozpuszczalniku, zwlaszcza z trójfenylofosfina w rozpuszczalniku, zwlaszcza z trójfenylofosfina w toluenie lub benzenie* Zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym n wy¬ nosi 1, a B oznacza grupe trójarylofosfoniowa (okreslone umownie jako zwiazki o wzorze 3b) mozna uzyskiwad np. w taki sposób, ze grupe for- mylowa aldehydu o wzorze ogólnym 3, w którym n wynosi 1, redukuje sie za pomoca wodorku me¬ talu, np. za pomoca borowodorku sodowego w al- kanolu, np. w etanolu lub izopropanolu, do grupy hydroksymetylowej. Uzyskany alkohol mozna chlo¬ rowcowac za pomoca jednego ze zwyklych srod¬ ków chlorowcujacych, np. za pomoca tlenochlorku fosforu, i uzyskany kwas 8-chlorowco-3,7-dwume- tylo-okta-2,4,6-trienokarboksylowy-l, halogenek, (o- kreslony umownie jako wzór 3k), w którym n wy¬ nosi 1, lub pochodna tego kwasu poddawac reakcji z trójarylofosfina w rozpuszczalniku, zwlaszcza z trójfenylofosfina w toluenie lub benzenie, otrzy¬ mujac zadana sól fosfoniowa o umownym wzorze 3b. 40 45 50 55 Zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym n wjm nosi 0, a B oznacza grupe ketonowa (okreslone umownie jako wzór 3g) mozna uzyskac na przyklad w taki sposób, ze. ewentualnie zestryfikowany kwas winowy rozszczepia sie przez utlenianie, np. przez dzialanie czterooctanu olowiu w temperaturze po¬ kojowej w rozpuszczalniku organicznym, takim jak benzen. Uzyskana pochodna kwasu glioksalowego kondensuje sie nastepnie w znany sposób, mozli¬ wie w obecnosci aminy, z aldehydem propionowym w podwyzszonej temperaturze, np. w zakresie tem¬ peratury 60—110°, z odszczepianiem wódy, przy czym otrzymuje sie zadana pochodna kwasu 3- -formylokrotonowego.Zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym n wyno¬ si 1, a B oznacza grupe ketonowa, (okreslone umownie jako zwiazki o wzorze 3h) mozna wytwa¬ rzac na przyklad w ten sposób, ze na 4,4-dwume- toksy-3-metylo-buten-l,-ol-3 dziala sie fosgenem na zimno, korzystnie w temperaturze od —10 do —20°C, w obecnosci aminy trzeciorzedowej, takiej jak pirydyna i uzyskany 2-formylo-4-chlorobuten- -2 sprzega sie droga reakcji Wittiga z ewentualnie zestryfikowanym kwasem 3-formylo-krotonowym lub ewentualnie zestryfikowanym lub zeteryfiko- wanym alkoholem 3-formylokrotylowym, uzysku¬ jac zadany aldehyd o umownym wzorze 3h.W sposobie wedlug wynalazku reakcji podaje sie: — sole fosfoniowe z aldehydami lub — sole fosfoniowe z aldehydami o wzorze umownym 2a lub 2b o wzorze umownym 3h lub 3g o wzorze umownym 3a lub 3b o wzorze umownym 2h lub 2g Stosujac sposób postepowania podany przez Wit¬ tiga, poddaje sie reakcji skladniki reakcji w obec¬ nosci srodka wiazacego kwas, np. w obecnosci al¬ koholanu metalu alkalicznego takiego jak metylan ' sodu, lub w obecnosci tlenku alkilenu ewentualnie podstawionego grupa alkilowa, zwlaszcza w obec-- nosci tlenku etylenu lub tlenku 1,2-butylenu, ewen¬ tualnie w rozpuszczalniku, np. w chlorowanym we¬ glowodorze, takim jak chlorek metylenu, lub takze w dwumetyloformamidzie, w zakresie temperatury od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.W niektórych przypadkach okazalo sie korzy¬ stne przeprowadzenie wymienionych powyzej re¬ akcji in situ,' to znaczy laczenie ze soba skladni¬ ków przeznaczonych do kondensacji bez wydzie¬ lania odpowiedniej soli fosfoniowej.Kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzac w znany sposób, np. przez dziala¬ nie chlorkiem tionylu, korzystnie w pirydynie, w chlorek kwasowy, który przez reakcje z alkanolem mozna przeksztalcac w ester, a przez reakcje z amoniakiem — w amid.Ester kwasu karboksylowego o wzorze ogólnym 60 1 mozna hydrolizowac w znany sposób, np. przez .dzialanie alkaliami, zwlaszcza przez dzialanie wod¬ no-alkoholowym roztworem wodorotlenku sodowe¬ go lub potasowego, w zakresie temperatury od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia 65 mieszaniny reakcyjnej, po czym przeprowadza w96105 7 amid albo poprzez chlorek kwasowy albo bezpo¬ srednio, jak to opisano ponizej.Ester kwasu karboksylowego o wzorze ogólnym 1 mozna na przyklad przez dzialanie amidkiem li¬ tu przeprowadzac bezposrednio w odpowiedni amid. Amidek litu poddaje sie reakcji z odnosnym eterem korzystnie w temperaturze pokojowej.Amina o wzorze ogólnym 1 tworzy z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi sole addycyjne.Jako przyklady mozna wymienic sole z kwasami chlorowcowodorowymi, zwlaszcza z kwasem chlo¬ rowodorowym lub bromowodorowym, sole z kwa¬ sami mineralnymi, np. z kwasem siarkowym, lub takze sole z kwasami organicznymi, np. z kwasem benzoesowym, octowym, cytrynowym lub mleko¬ wym.Kwas karboksylowy o wzorze ogólnym 1 two¬ rzy sole z zasadami, zwlaszcza z wodorotlenkami metali alkalicznych, korzystnie z wodorotlenkiem sodowym lub potasowym.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga wystepowac w postaci mieszanin izomerów cis-trans, które w razie potrzeby mozna w znany sposób rozdzielac na skladniki cis i trans lub izomeryzowac do zwia¬ zków o konfiguracji wylacznie trans.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa zwiazkami war¬ tosciowymi pod wzgledem farmakodynamicznym.Mozna je stosowac do terapii miejscowej i syste- micznej nowotworów lagodnych i zlosliwych, usz¬ kodzen przednowotworowych, a ponadto takze do systemicznego i miejscowego leczenia zapobiegaw¬ czego wymienionych schorzen. Nadaja sie one po¬ za tym do systemicznego i miejscowego leczenia opryszczki, luszczycy i innych dermatoz przebie¬ gajacych z nasilonym lub patalogicznie zmienionym zrogowaceniem, a takze chorób skórnych spowodo¬ wanych zapaleniem lub alergia. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna tez stosowac do zwalczania scho¬ rzen blony sluzowej ze zmianami zapaleniowymi, zwyrodnieniowymi lub metaplastycznymi.Toksycznosc tej nowej klasy zwiazków jest nie¬ wielka. Toksycznosc ostra (DL5q) kwasu 9-(4-me- toksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-mo- no-2,4,6,8-tetraenowego-l (zwiazek A) i estru etylo¬ wego kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-- -3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l (zwia¬ zek B) wynosi, jak to wynika z podanej w poniz¬ szej tabeli toksycznosci wystepujacej po 20 dobach w przypadku myszy przy podawaniu dootrzewno¬ wym w oleju rzepakowym, okolo 700 wzglednie 1000 mg/kg.Dzialanie zwiazków o wzorze 1 hamujace roz¬ wój guzów nowotworowych, jest wyraznie zazna¬ czone. W próbie na brodawczaku powoduja one cofniecie sie guzów nowotworowych wywolanych przez dwumetylobenzantracen i olejek krotonowy.Srednice brodawczaków zmniejszaja sie w ciagu 2 tygodni przy dootrzewnowym podawaniu: substancji A: przy 50 mg/kg/tydzien o 38% przy 100 mg/kg/tydzien o 690/0 substancji. B: przy 25 mg/kg/tydzien o 45% przy 50 mg/kg/tydzien o 63% Zwiazki o wzorze ogólnym 1 moga wiec znalezc zastosowanie jako srodki lecznicze, np. w postaci preparatów farmaceutycznych.Toksycznosc ostra Substan¬ cja A po 1 dobie po 10 do¬ bach po 20 do¬ bach Toksycz¬ nosc ostra Substan¬ cja B po 1 dobie po 10 do¬ bach po 20 do¬ bach DL10mg/kg 4000 580 580 DL10mg/kg 4000 1400 710 DL50mg/kg 4000 700 700 DL50mg/kg 4000 1900 1000 DL90mg/kg 4000 890 . 890 DL90mg/kg 4000 2600 1400 Nieoczekiwanie stwierdzono, ze nowe zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku znacz¬ nie przewyzszaja pod wzgledem dzialania farmako¬ logicznego znane zwiazki o zblizonej budowie i podobnym kierunku dzialania. I tak np. nowe retinoidy wykazuja znacznie silniejsze dzialanie antineoplastyczne, niz znane pochodne kwasu an- hydroretinonowego.Efekt terapeutyczny nowych zwiazków badano na wywolanych droga chemicznego oddzialywania brodawczakach na myszy, przy czym dzialanie no¬ wych zwiazków porównywano z dzialaniem zwia¬ zków znanych z belgijskiego opisu patentowego nr 769 754. W tescie tym mierzono srednice bro¬ dawczaków u kazdej myszy i okreslano sume sre¬ dnic dla kazdej grupy obejmujacej 4 myszy. Po¬ miary przeprowadzano przed rozpoczeciem leczenia w dniu zerowym oraz po uplywie 2 tygodni od pierwszego traktowania lekiem. Wzrost lub zmniej¬ szenie srednicy brodawczaków okresla sie w % w stosunku do wartosci dnia zerowego.Wyniki badan zebrane sa w ponizszej tablicy: Preparaty nowych zwiazków do stosowania sy¬ stemicznego mozna wytwarzac na przyklad w ten sposób, ze zwiazek o wzorze ogólnym 1 dodaje sie jako czynny skladnik stalych lub cieklych nosni¬ ków, które sa nietoksyczne, obojetne i które sto¬ suje sie zazwyczaj w takich preparatach. Srodki te mozna podawac droga jelitowa lub pozajelito¬ wa. Do podawania droga jelitowa nadaja sie srod¬ ki np. w postaci tabletek, kapsulek, drazetek, sy¬ ropów, zawiesin, roztworów i czopków. Do poda¬ wania droga pozajelitowa nadaja sie srodki w po¬ staci roztworów do infuzji lub zastrzyków.Dawki, leków mozna zmieniac w zaleznosci od sposobu stosowania i podawania oraz od potrzeb pacjentów. 40 45 50 55 6096105 Zwiazek zwiazek o wzorze (znany) zwiazek o wzorze 6 zwiazek o wzorze 7 r zwiazek o wzorze 8 zwiazek o wzorze 9 zwiazek o wzorze 10 Dawka w dniu 1+ 8, w mg/kg dootrzewnowo 50 100 200 100 200 12,5 50 100 200 50 100 200 50 100 200 50 100 * Zmniejszenie 1 srednicy bro- dawczaków w % . —21 —46 —59 —16 —17 —30 —49 —55 —70 —74 —21 —48 —56 —77 —36 —48 —6(J —71 —13 —58 —62 Produkty wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna podawac w ilosciach 5—200 mg dzien¬ nie w jednej lub kilku dawkach. Najkorzystniej¬ sza forma podawania sa kapsulki zawierajace oko¬ lo 10—100 mg substancji czynnej. Preparaty te moga zawierac dodatki obojetne lub takze farma¬ kologicznie czynne. Na przyklad tabletki lub gra¬ nulki moga zawierac szereg spoiw,- wypelniaczy, nosników lub rozcienczalników. Preparaty ciekle moga wystepowac na przyklad w postaci jalowe¬ go roztworu, mieszajacego sie z woda. Kapsulki moga zawierac obok substancji czynnej dodatkowo wypelniacz lub zagestnik. Ponadto moga wystepo¬ wac dodatki poprawiajace smak, jak równiez sub¬ stancje stosowane zazwyczaj jako srodki konser¬ wujace, stabilizujace, emulgujace i powodujace za¬ trzymywanie wilgoci, a takze sole, w celu uzyska¬ nia odpowiedniego cisnienia osmotycznego, substan¬ cje buforujace i inne dodatki.Wspomniane powyzej nosniki i rozcienczalniki moga sie skladac z substancji organicznych i nie¬ organicznych, np. z wody, zelatyny, cukru mleko¬ wego, skrobi, stearynianu magnezu, talku, gumy arabskiej, poliglikoli alkilenowych i . temu podob¬ nych. Wszystkie substancje pomocnicze stosowane przy wytwarzaniu tych preparatów powinny byc nietoksyczne.Do uzycia miejscowego stosuje sie nowe zwiazki korzystnie w postaci masci, nalewek, kremów, roz¬ tworów, plynów, zawiesin i temu podobnych. Pre¬ paraty przeznaczone do stosowania miejscowego mozna wytwarzac mieszajac zwiazki o wzorze 1 ze stalym lub' cieklym nosnikiem nietoksycznym,- obojetnym, nadajacym sie do uzycia miejscowego i zazwyczaj stosowanym w takich preparatach.Do stosowania miejscowego nadaja sie roztwory 40 45 55 65 o stezeniu okolo 0,01%—0,3%, korzystnie okolo 0,02%—0,1%, oraz masci lub kremy o stezeniu okolo 0,05%—5%, korzystnie okolo 0,1%—2,0%. Do preparatów tych mozna ewentualnie dodawac anty- utleniacz, np. tokoferol, N-metylo- y-tokoferamine, butylowany hydroksyanizol lub butylowany hydro- ksytoluen.Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 228 g bromku [5-/4-metoksy-2,_ 3, 6-trójmetylofenylo/-3-metylopentadien-2,4-ylo-l]- -trójfenylofosfoniowego dodaje sie w atmosferze azotu do 910 ml dwumetyloformamidu i wprowadza sie chlodzac, w temperaturze 5—10°C w ciagu 20 minut 17,5 g okolo 50% zawiesiny wodorku sodu w oleju mineralnym. Mieszanine miesza sie w cia¬ gu 1 godziny w temperatury okolo 10&C, po czym wkrapla sie w temperaturze 5—8°C 61,8 g 3-formy- lokrotonianu butylu, ogrzewa w ciagu 2 godzin w temperaturze 65°C, a nastepnie wprowadza sie do 8 litrów wody z lodem i po dodaniu 300 g chlorku sodowego ekstrahuje wyczerpujaco heksanem w lacznej ilosci 18 litrów.Ekstrakt przemywa sie 5 razy, stosujac kazdora¬ zowo 1 litr mieszaniny metanolu i wody (6:4) i 2 razy po 1,5 litra wody, suszy nad siarczanem sodo¬ wym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc, stanowiaca ester butylowy kwasu 9-/4- -metoksy-2,3, 6-trójmetylofenylo/-3,7-dwumetylo-no- na-2, 4, 6, 8-tetraenowego-l o temperaturze top¬ nienia 80—81°C, mozna przeprowadzac w wolny kwas w nastepujacy sposób. 125,8 g estru butylowego kwasu 9-(4-metoksy- -2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8- -tetraenowego-1 wprowadza sie do 2 litrów abso¬ lutnego etanolu i dodaje sie roztwór 125,8 g wodo¬ rotlenku potasu w 195 ml wody. Mieszanine ogrze¬ wa sie do wrzenia przez 30 minut w atmosferze azotu, nastepnie chlodzi, wprowadza do 10 litrów wody z lodem i po dodaniu okolo 240 ml stezonego kwasu solnego (pH 2—4) ekstrahuje wyczerpujaco chlorkiem metylenu w lacznej ilosci 9 litrów. Eks¬ trakt przemywa sie do odczynu obojetnego za po¬ moca okolo 6 litrów wody, suszy nad chlorkiem wapnia i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc wprowadza sie do 700 ml hek¬ sanu. Wytracony kwas 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmety- lofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowy-l topi sie w temperaturze 228—230°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy bromek [5-(4- -metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-metylo-penta- dien-2,4-ylo-l]-trójfenylofosfoniowy mozria wytwa¬ rzac na przyklad w nastepujacy sposób: 500 g 2,3,5-trójmetylofenolu wprowadza sie do 1840 ml etanolu i 184 ml wody i lekko mieszajac dodaje sie 240 g. wodorotlenku potasu. Do powsta¬ lego klarownego roztworu wkrapla sie w tempera¬ turze 0—5°C w ciagu 30—45 minut 626 g jodku metylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez 2 godziny w temperaturze pokojowej, na¬ stepnie miesza przez 12 godzin w temperaturze 60°C pod chlodnica zwrotna, po czym dodaje sie litrów wody i ekstrahuje wyczerpujaco eterem w lacznej ilosci 6 litrów. Ekstrakt przemywa sie naj-96105 11 12 pierw 3 n lugiem sodowym w ilosei 3 litrów, a potem dwukrotnie porcjami po 1 litrze wody, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc, stanowiaca 2,3,5-trójmetyloanizol, po rektyfikacji wrze w tern- 5 peraturze 80—90°C/10 tor.Do 87,1 dwumetyloformamidu wkrapla sie, mie¬ szajac w temperaturze 10—20°C w ciagu 20—30 minut 184 g tlenochlorku fosforu. Przy koncu do¬ dawania temperatura powinna wzrosnac do 25°C. 10 Do uzyskanej mieszaniny wprowadza sie, chlodzac, w temperaturze 10—20°C w ciagu 20 minut 150 g 2,3,5-trójmetyloanizolu.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie powoli do mak¬ symalnej temperatury 115°C, w celu dokonczenia reakcji miesza przez 6 godzin w temperaturze 100°Cj po ochlodzeniu wlewa do 2 kg mieszaniny lodu z woda (1 : 1) i po dodaniu 1500 ml benzenu wprowadza 500 g octanu sodu. Powstajaca faze wodna oddziela sie po 1 godzinie mieszania i eks¬ trahuje ponownie benzenem w ilosci 1000 ml. Po¬ laczone ekstrakty benzenowe przemywa sie kolejno za pomoca 480 ml 1,5 n kwasu solnego i 500 ml wody, suszy nad siarczanem sodu i saczy przez g wegla odbarwiajacego. Przesacz odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc, sta¬ nowiaca aldehyd 2,3,6-trójmetylo-4-metoksybenzoe- sowy, topi sie w temperaturze 65—66°C po prze- krystalizowaniu z heksanu. 260 g aldehydu 2,3,6-trójmetylo-4-metoksybenzoe- sowego wprowadza sie do mieszaniny 3500 ml ace¬ tonu i 1400 ml wody i dodaje sie, mieszajac, w temperaturze 0—5°C w ciagu okolo 30 minut 730 ml lugu sodowego o stezeniu 10°/o wagowych. Mie- 35 szanine te. miesza sie przez 3 doby w tempeturze pokojowej i nastepnie — po obnizeniu wartosci pH do 4—5 przez dodanie kwasu octowego — za- teza pod zmniejszonym cisnieniem i ekstrahuje eterem w lacznej ilosci 3000 ml. Ekstrakt eterowy 40 przemywa sie za pomoca 700 ml wodnego 5°/o roz¬ tworu kwasnego weglanu sodowego, a nastepnie 700 ml wody, suszy nad siarczanem sodowym i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc, stanowiaca 4-(4-metoksy-2,3,6-trójme- 45 tylofenylo)-buten-3-on-2, wrze po rektyfikacji w temperaturze 120—127°C/0,05 tor.Do 36,45 g magnezu dodaje sie nieco jodu, wpro¬ wadza do 1000 ml czterowodorofuranu i wkrapla w atmosferze azotu w ciagu 45 minut 162,5 g 50 bromku etylu. Temperatura powinna przy tym wy¬ nosic poczatkowo 8—10°C. Przy koncu dodawania moze ona wzrosnac do 25°C.Mieszanine reakcyjna, ewentualnie z dodatkiem dalszych 5—10 ml bromku alkilowego, miesza sie 55 tak dlugo, az magnez przejdzie calkowicie do roz¬ tworu. Uzyskany roztwór Grignarda wkrapla sie nastepnie w temperaturze 0°C do nasyconego roz¬ tworu acetylenu w 650 ml czterowodorofuranu, uzyskanego przez 3-godzinne wprowadzanie ace- 60 tylenu w temperaturze od —10 do —5°C. Miesza¬ nine te miesza sie przez 1 godzine w temperatu¬ rze 0°C, po czym wkrapla sie do niej w ciagu —45 minut w atmosferze acetylenu w tempera¬ turze 0°C roztwór 218 g 4-{4-metoksy-2,3,6-trójme- 65 tylofenylo)-buten-3-onu-2 w 250 ml czterowodoro¬ furanu. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez 24 godziny w temperaturze 0°C i nastepnie przez 12 godzin w temperaturze pokojowej, po czym wpro¬ wadza sie ja do 4,5 kg mieszaniny lodu z woda (3,5:1), doprowadza do wartosci pH okolo 4 przez dodanie 700 ml 3 n kwasu solnego i ekstrahuje wyczerpujaco eterem w lacznej ilosci 3 litry.Ekstrakt eterowy przemywa sie woda w lacznej ilosci 2 litry, suszy nad siarczanem sodowym i sa¬ czy przez 20 g wegla odbarwiajacego. Przesacz od¬ parowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozo¬ stalosc, stanowiaca 5-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofe- nylo)-3-metylo-3-hydroksy-penten-4-yn-l, topi sie w temperaturze 58—60°C po rektyfikacji w tempera¬ turze 125—135°C/0,04 tor. 244 g 5-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-mety" lo-3-hydroksy-penten-4-ynu-l rozpuszcza sie w 400 ml heksanu i uwodornia w temperaturze pokojo¬ wej pod normalnym cisnieniem po dodaniu 45 g czesciowo zatrutego katalizatora palladowego. Uwo¬ dornianie przerywa sie po uplywie okolo 40—60 minut po pochlonieciu ilosci wodoru {25 litrów) potrzebnej do wysycenia wiazania acetylenoetyle- nowego. Roztwór po uwodornianiu przesacza sie.Przesacz przemywa sie 300 ml octanu etylu i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc stanowiaca 5-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofeny- lo)-3-metylo-3-hydroksypentadien-l,4 topi sie w temperaturze 46—47°C. 246 g 5-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-me- tylo-3-hydroksypentadienu-l,4 rozpuszcza sie w 2400 ml benzenu. Do roztworu dodaje sie 343 g bromowodorku trójfenylofosfiny, miesza przez 24 godziny w temperaturze 60°C, a nastepnie chlodzi i oddziela od benzenu. Osad luguje sie na cieplo 4 razy porcjami po 500 ml benzenu, a po oddzie¬ leniu benzenu uzytego do przemywania rozpuszcza sie w 700 ml chlorku metylenu. Roztwór odpa¬ rowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc stanowiaca bromek [5-(4-metoksy-2,3,6-trójme- tylofenylo)-3-metylo-pentadien-2,4-ylo-l]-trójfeny- lofosfoniowy suszy sie pod próznia przed dalsza obróbka.Stosowany jako skladnik do kondensacji 2-for- mylokrotonian butylu mozna Wytwarzac na przy¬ klad w nastepujacy sposób: 1775 g czterooctanu olowiu (90%) wprowadza sie porcjami w ciagu 30 minut w temperaturze 25— —30°C do roztworu 1000 g L—<(+)-winianu dwu- butylowego w 3850 ml benzenu. Mieszanine reak¬ cyjna miesza sie nastepnie przez 1 godzine w temperaturze pokojowej. Osad odsacza sie i ek¬ strahuje za pomoca 500 ml benzenu. Ekstrakt ben¬ zenowy odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc stanowiaca glioksalan butylowy wrze po rektyfikacji w temperaturze 50—65°C/12 tor. 836 g uzyskanego glioksalanu butylowego wpro¬ wadza sie do 376 g aldehydu propionowego. Do mieszaniny tej wkrapla sie w temperaturze 60°C 40,8 g dwu-n-butyloaminy. Temperatura reakcji nie powinna przy tym wzrosnac powyzej 106°C.Mieszanine reakcyjna miesza sie nastepnie przez13 2 godziny w temperaturze 106—111°C, chlodzi i wprowadza do eteru. Ekstrakt eterowy przemywa sie kolejno za pomoca 500 ml 1 n kwasu siarkowe¬ go, 700 ml wody, 1000 ml 5% wodnego roztworu \ kwasnego weglanu sodowego i w koncu 1000 ml wody, suszy nad siarczanem sodowym i odparo¬ wuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc, stanowiaca 3-formylokrotonian butylu, wrze po re¬ ktyfikacji w temperaturze 93—105°C/14 tor.Przyklad II. Analogicznie do sposobu poste¬ powania podanego w przykladzie I z bromku [5- (4-alliloksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-metylopenta- dien-2,4-ylo-l]-trójfenylo-fosfomowego przez kon¬ densacje z 3-formylokrotonianem etylu mozna o- trzymac ester etylowy kwasu 9-(4-alliloksy-2,3,6- -trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-te- traenowego-1 oraz z uzyskanego estru kwas 9-{4- alliloksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo- -nona-2,4,6,8-tetraenowy-l, o temperaturze topnie¬ nia 198—200°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy bromek [5- -l(4-alliloksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-metylopenta- dien-2,4-ylo-l]-trójfenylofosfoniowy mozna wytwa¬ rzac, jak opisano w przykladzie I, przez alkilowa¬ nie 2,3,5-trójmetylofenolu bromkiem allilu do ete¬ ru 2,3,5-trójmetylofenylo-allilowego o temperaturze wrzenia 76—80°C/0,05 tor, formylowanie uzyska¬ nego eteru do aldehydu 4-alliloksy-2,3,6-trójmety- lobenzoesowego o temperaturze wrzenia 90—102°C/ 0,15 tor, kondensacje uzyskanego aldehydu z ace¬ tonem do 4-(4-alliloksy-2,3,6-trójmetylofenylo-)-bu- ten-3-onu-2 o temperaturze wrzenia 135—138°C /0,05 tor, reakcje uzyskanego ketonu z acetylenem do 5-(4-alliloksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-metylo- -3-hydroksypenten-4-ynU-l, czesciowe uwodornia¬ nie uzyskanego trzeciorzedowego acetylenokarbino- lu do 5-(4-allUoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-mety- lo-3-hydroksy-pentadienu-l,4 i reakcje uzyskanego trzeciorzedowego etylenokarbinolu z bromowodor- kiem trójfenylofosfiny. Uzyskany bromek 5-(4-alli- loksy-2,3,6-trójmetylofenylo)3-metylopentadieno- -2,4-trójfenylofosfoniowy topi sie w temperaturze 114—116°C.Przyklad III. 28,5 g bromku [S-^-metoksy^ -2,3,6-trójmetylofenylo)-3-metylopentadien-2,4-ylo- -l]-trójfenylofosfoniowego wprowadza sie w. at¬ mosferze azotu do 240 ml alkoholu izopropylowe¬ go. Mieszanine chlodzi sie po dodaniu 0,12 g bu- tylohydroksytoluenu do temperatury —35°C i do¬ daje do niej w tej samej temperaturze, silnie mie¬ szajac, w ciagu 5 minut 7,50 g octanu 3-formylo- krotylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie nastep¬ nie z 7,2 g 50% lugu potasowego, przy czym tem¬ peratura nie powinna wzrosnac powyzej —25°C i po 1 godzinie mieszania w temperaturze —30°C wprowadza do mieszaniny 110 g wody, 90 g lodu i 90 ml heksanu. Warstwe heksanowa oddziela sie.Faze wodna wytrzasa sie pieciokrotnie z 90 ml heksanu.Polaczone ekstrakty heksanowe wytrzasa sie pie¬ ciokrotnie z mieszanina metanolu i wody 80:20 (po 180 ml). Faze heksanowa przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Oleista pozostalosc stanowiaca 1- 14 -aoetoksy-9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7- -dwumetylo-nona-N-2,4,6,8-tetraen mozna oczyscic przez adsorpcje na zelu krzemionkowym (srodek eluujacy: heksan '(eter 80:20) no23'5 = 1,5191.P r z y k l a d IV. 59 g bromku 2,3,6-trójmetyloben- zylotrójfenylofosfoniowego i 28 g estru butylowego kwasu 7-formylo-3-metylo-ókta-2,4,6-trienowego-l wprowadza sie do 280 ml absolutnego etanolu. Do tej mieszaniny wkrapla sie w temperaturze 0—10°C roztwór 2,72 g sodu w 160 ml absolutnego etanolu, miesza jeszcze przez 48 godzin w temperaturze po¬ kojowej, po czym wprowadza do 800 ml wody i ekstrahuje wyczerpujaco heksanem w lacznej ilos¬ ci 3000 ml. Ekstrakt heksanowy wytrzasa sie trzy¬ krotnie z mieszanina metanolu i wody (60 :40), kazdorazowo po 1000 ml po czym suszy nad siar¬ czanem sodowym i odparowuje pod zmniejszo,- nym cisnieniem.Pozostalosc stanowiaca ester butylowy kwasu 9- -(2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6, 8-tetraenowego-l otrzymuje sie w postaci oleju. Es¬ ter ten mozna przeprowadzic w wolny kwas w na¬ stepujacy sposób: 10 g estru butylowego kwasu 9-(2,3,6-trójmetylo- fenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l wprowadza sie do 100 ml absolutnego etanolu i og¬ rzewa do wrzenia w atmosferze azotu po ^doda¬ niu roztworu 10 g wodorotlenku potasowego w 20 ml wody. Poczatkowo metny roztwór, który w temperaturze wrzenia staje sie klarowny, chlodzi sie po uplywie 30 minut i wprowadza do wody z lodem. Roztwór reakcyjny po zakwaszeniu stezo¬ nym kwasem solnym ekstrahuje sie wyczerpujaco chlorkiem metylenu. Ekstrakt przemywa sie wo¬ da do odczynu obojetnego, suszy nad chlorkiem wapnia i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc stanowiaca kwas 9-(2,3,6-trój- metylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetrae- 40 nowy-1 topi sie w temperaturze 191—192°, po prze- krystalizowaniu z octanu etylu.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy bromek 2,3,6- -trójmetyldbenzylo-trójfenylofosfoniowy mozna wy¬ twarzac na przyklad w nastepujacy sposób: 45 Do 300 g pseudokumenu wkrapla sie 700 ml stezonego kwasu siarkowego. Temperatura moze przy tym wzrosnac do 40°C. Mieszanine chlodzi sie nastepnie do 20°C i po dodaniu 450 g bromu miesza przez 1 godzine w temperaturze r)okojo- 50 wej. Nastepnie wkrapla sie 700 ml wody. Tem¬ peratura wzrasta przy tym do 50°C. Wytracajaca sie mieszanine substancji stalych odsacza sie i roz¬ puszcza w 3000 ml goracej wody. Nierozpuszczalny 3,5,6-trójbromo-l,2,4-trójmetylobenzen oddziela sie. 55 i odrzuca. Roztwór wodny wprowadza sie powoli do 1000 ml kwasu siarkowego o stezeniu 80% wa¬ gowych, ogrzanego do temperatury 180°C i przed¬ muchanego para wodna. Destylujacy z para wodna" l-bromo-2,3,6-trójmetylobenzen wrze w temperatu- 60 rze 86°C/6 tor. 250 g l-bromo-2,3,61trójmetylobenzenu rozpuszcza sie w 400 ml eteru. Roztwór wkrapla sie w tem¬ peraturze 20—30°C przy slabym chlodzeniu do za¬ wiesiny 66,5 g magnezu aktywowanego jodem w 65 200 ml eteru. Do tej mieszaniny wkrapla sie w15 96105 16 temperaturze 20—30°C roztwór 135 g bromku ety¬ lu w 250 ml eteru i nastepnie ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 3—4 godziny. Po przejsciu magnezu do roztworu wprowadza sie 385 g ortomrówczanu etylu rozpuszczonego w 250 ml absolutnego eteru.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia przez 5 godzin, wylewa na lód po odparowaniu eteru, dodaje 1000 ml 5 n kwasu solnego i ogrze¬ wa do wrzenia przez 30 minut w atmosferze dwu¬ tlenku wegla. Destylat uzyskany nastepnie przez destylacje z woda ekstrahuje sie chlorkiem mety¬ lenu. Faze chlorku metylenu odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc stanowiaca aldehyd 2,3,6-trójmetylobenzoesowy wrze w tempe¬ raturze 70—72°C/1,2 tor. 129,6 g aldehydu 2,3,6-trójmetylobenzoesowego rozpuszcza sie .w 300 ml metanolu i chlodzi do temperatury 0°C po dodaniu 70 ml wody. Do mie¬ szaniny dodaje sie porcjami 18,25 g borowodorku sodu, miesza przez 1 godzine, nastepnie wylewa sie na lód i ekstrahuje wyczerpujaco eterem. Ekstrakt eterowy suszy sie nad siarczanem sodowym i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc stanowiaca alkohol 2,3,6-trójmetylobenzylowy, przerabia sie dalej w nastepujacy sposób: 75 g alkoholu 2,3,6-trójmetylobenzylowego rozpu¬ szcza sie w 175 ml niskowrzacego eteru naftowego.Do roztworu wkrapla sie w ciagu 2 godzin w temperaturze —10°C roztwór 51 g trójbromku fos¬ foru w 60 ml niskowrzacego eteru naftowego. Mie7 szanine reakcyjna miesza sie przez 12 godzin w ^temperaturze pokojowej, nastepnie wylewa na lód i ekstrahuje eterem. Ekstrakt eterowy przemywa sie najpierw ochlodzonym w lodzie nasyconym roztwo¬ rem wodnym kwasnego weglanu sodowego, a po¬ tem nasyconym roztworem chlorku sodowego, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc stanowiaca bromek 2,3,6-trójmetylobenzylowy wrze po rektyfikacji w temperaturze 75—80°C/0,05 tor. 73,3 g bromku 2,3,6-trójmetylobenzylowego roz¬ puszcza sie w 170 ml benzenu. Do roztworu dodaje sie 90,0 g trójfenylofosfiny. Temperatura wzrasta przy tym do 40°C. Mieszanine miesza sie przez 12 godzin w temneraturze Dokojowej. Wytracajacy sie bromek 2,3,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfonio- wy topi sie po przemyciu niskowrzacym eterem naftowym i wysuszaniu w temperaturze 240—242°C.Stosowany jako skladnik do kondensacji ester butylowy kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trle- . nowego-1 mozna wytwarzac np. w nastepujacy sposób: Do 2700 ml amioniaku wprowadza sie porcjami po dodaniu niewielkiej ilosci azotanu zelazowego, mieszajac i chlodzac, 169,5 g potasu. Po zniknieciu poczatkowego niebieskiego zabarwienia, to znaczy po uplywie okolo 30—45 minut, przepuszcza sie strumien gazowego acetylenu z szybkoscia 3 litry /minute tak dlugo, dopóki nie rozjasni sie ciemna barwa mieszaniny reakcyjnej. Nastepnie zmniejsza sie szybkosc przeplywu gazu do 2 litrów/minute i wkrapla do mieszaniny roztwór 500 g dwumety- loacetalu metyloglioksalu w 425 ml absolutnego eteru.Wprowadzanie gazowego acetylenu kontynuuje sie mieszajac jeszcze przez 1 godzine. Do mieszani¬ ny reakcyjnej dodaje sie nastepnie porcjami 425 g chlorku amonu, ogrzewa stopniowo do temperatury °C w ciagu 12 godzin, przy czym odparowuje amoniak, i ekstrahuje za pomoca 1600 ml eteru, Ekstrakt eterowy suszy sie nad siarczanem sodo- , . n .. ., . . wym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc, stanowiaca 4,4-dwumetoksy-3-metylo- butyn-l-ol-3, wrze po rektyfikacji w temperaturze 33°C/0,03 tor; nD25 = 1, 4480. 198 g 4,4-dwumetoksy-3-metylo-butyn-l-olu-3 rozpuszcza sie w 960 ml wysokowrzaoego eteru naf¬ towego i uwodornia w warunkach normalnych po dodaniu 19,3 g 5% katalizatora palladowego i 19,3 g chinoliny. Po pochlonieciu 33,5 litra wodoru prze- rywa sie uwodornianie. Katalizator odsacza sie, a przesacz zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc , stanowiaca 4,4-dwumetoksy-3-metylo- buten-l-ol-3 wrze po rektyfikacji w temperaturze 70—72°C/18 tor. 195 ml fosgenu wprowadza sie w temperaturze —10°C do 1570 ml czterochlorku wegla. Do roztwo¬ ru wkrapla sie po dodaniu 213 g pirydyny w tem¬ peraturze —10 do —20°C 327 g 4,4-dwumetoksy-3- metylobuten-l-olu-3. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie powoli mieszajac do temperatury 25°C, miesza jeszcze przez 3 godziny w temperaturze pokojowej, chlodzi do temperatury 15°C i dodaje 895 ml wo¬ dy. Faze wodna oddziela sie i odrzuca. Do fazy organicznej po 12 godzinach przechowywania w chlodzie dodaje sie 448 ml 5°/o kwasu siarkowego, miesza przez 5 godzin, nastepnie przemywa woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc stanowiaca 2-formylo-3-chloro-buten-2 wrze po rektyfikacji w 40 temperaturze 37—40°C/1,8 tor; nD25 = 1,4895.Do roztworu 165,7 g 2-formylo-4-chlorobutenu-2 w 840 ml benzenu dodaje sie 367 g trójfenylofosfi¬ ny. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w atmosferze azotu przez 12 godzin, a nastepnie chlodzi do temperatury 20°C.Wytracony chlorek (2-formylo-buten-2-ylo-4)-trój- fenylofosfoniowy po przemyciu benzenem i wysu¬ szeniu topi sie w temperaturze 250—252°C. 50 212,6 g chlorku (2-formylo-buten-2-ylo-4)-trójfe- nylofosfoniowego i 95 g 3-formylokrotonianu bu¬ tylu wprowadza sie do 1100 ml butanolu,! po czym w temperaturze 5°C dodaje sie roztwór 57 g trój- etyloaminy w 60 mi butanolu. Mieszanine reakcyj- 55 na miesza sie nastepnie przez 6 godzin w tempe¬ raturze 25°C, chlodzi, wprowadza do wody i ek¬ strahuje wyczerpujaco heksanem. Faze heksanowa ekstrahuje sie najpierw kilkakrotnie mieszanina metanolu i wody (6:4), nastepnie przemywa woda, 60, suszy nad siarczanem sodowym i saczy. Przesacz izomeruje sie w ciagu 12 godzin prziez wytrzasanie z jodem. Jod usuwa sie przez dodanie tiosiarczanu sodowego. Przesacz przemywa sie ponownie woda, suszy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. 65 Pozostalosc, stanowiaca ester butylowy kwasu 7-) 96105 17 18 -formyIo-3-metylo-okta-2,4,6-trienowego-l, wrze po rektyfikacji w temperaturze 102—105°C/0,09 tor.Przyklad V. Analogicznie do sposobu poste¬ powania podanego w przykladzie IV mozna wyt¬ warzac z bromku 2,4,6-trójizopropylobenzylo-trój- fenylofosfoniowego przez kodensacje z estrem bu- tylowym kwasu 7-formylo-3-rrietylookta-2,4,6-trie- nowego-1 ester butylowy kwasu 9-<(2,4,6-trójizopro- pylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowe- go-1 w postaci oleju i z uzyskanego estru kwas 9-(2,4,6-trójizopropylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona- -2,4,6,8-tetraenowy-l o temperaturze topnienia 221°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 2,4,6- -trójizopropylobenzylo-trójfenylofosfoniowy mozna wytwarzac np. w nastepujacy sposób: 136 g 1,3,5-trójizopropylobenzenu, 228 ml kwasu octowego, 420 ml stezonego kwasu solnego i 55 g formaldehydu (35%) ogrzewa sie do temperatury 60°C. Mieszanine reakcyjna miesza sie w tej tem¬ peraturze najpierw przez 3 godziny, a nastepnie — po dodaniu dalszych 21 g formaldehydu (35%) — je¬ szcze przez 12 godzin, po czym chlodzi sie do tem¬ peratury pokojowej i ekstrahuje wyczerpujaco ben¬ zenem. Ekstrakt benzenowy( ekstrahuje sie kolejno woda, nasyconym roztworem wodnym kwasnego weglanu sodowego i znowu woda, suszy nad siar¬ czanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc stanowiaca chlorek 2,4,6- -trójizopropylobenzylowy wrze po rektyfikacji w temperaturze 70°C/0,05 tor. 69,6 g chlorku 2,4,6-trójizopropylobenzylowego rozpuszcza sie w 1000 ml ksylenu. Do roztworu do¬ daje sie 79,5 g trójfenylofosfiny. Mieszanine mie¬ sza sie przez 18 godzin w temperaturze 125°C, a nastepnie chlodzi. Wytracajacy sie juz w tempera¬ turze 80°C chlorek 2,4,6-trójizopropylobenzylotrój- fenylofosfoniowy po przemyciu benzen przez de- kantacje topi sie w temperaturze 237—238°C.Stosowany w przykladzie V jako skladnik do kondensacji ester butylowy kwasu 7-formylo-3- -metylo-okta-2,4,6-trienowego-l mozna wytwarzac, jak opisano w przykladzie IV.Przyklad VI. Analogicznie do sposobu poste¬ powania podanego w przykladzie IV mozna wyt¬ warzac z chlorku pieciometylobenzylo-trójfenylo- fosfoniowego przez kondensacje estrem butylowym kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trienowego-l ester butylowy kwasu 9-(pieciometylofenylo)-3,7- -clwumetylo-nqna-2,4,6,8-tetraenowego-l w postaci oleju, a z uzyskanego estru otrzymuje sie kwas 9- H(pieciometylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8- -tetranowy-1 o temperaturze topnienia -228—229°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek pie- ciometylobenzylotrójfenylofosfoniowy mozna wyt¬ warzac np. w nastepujacy sposób: 184,5 g pieciometylobenzenu, 193 ml lodowatego kwasu octowego, 355 ml stezonego kwasu solnego i 44 g formaldehydu (35%) ogrzewa sie do tempe¬ ratury 65°C. Mieszanine reakcyjna miesza sie w tej temperaturze najpierw przez 3 godziny, a na¬ stepnie po dodaniu dalszych 18,1 g formaldehydu (35%) jeszcze przez 3 godziny, po czym chlodzi sie do temperatury pokojowej i ekstrahuje wyczerpu¬ jaco benzenem przez 12 godzin. Ekstrakt benzeno¬ wy przemywa sie kolejno woda, rozcienczonym lu¬ giem sodowym i woda, suszy nad siarczanem so¬ dowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc, stanowiaca chlorek pieciomety*- . lobenzylowy, po przekrystalizowaniu z heksanu to¬ pi sie w temperaturze 80—81°C. 101,6 g chlorku pieciometylobenzylowego, 149 g trójfenylofosfiny i 250 ml toluenu miesza sie przez godzin w temperaturze 100°C. Wytracajacy sie podczas*ochladzania mieszaniny reakcyjnej chlorek pieciometylobenzylo-trójfenylofosfoniowy po prze¬ myciu przez dekantacje hiskowrzacym eterem naf¬ towym topi sie w temperaturze 258—259°C.Przyklad VII. 16 g chlorku 3-chloro-2,4,.6-trój- metylo-benzylo-trójfenylofosfoniowego i 10 g estru butylowego kwasu 7-formylo-3-metylookta-2,4,6- -trienowego-1 ogrzewa sie do wrzenia, mieszajac, po dodaniu 40 g tlenku 1,2-butylenu, Tlenek 1,2- -butylenu oddestylowuje sie powoli. Mieszanine re¬ akcyjna miesza sie przez 30 minut\ w temperaturze 80—82°C, a nastepnie chlodzi sie i ekstrahuje wy¬ czerpujaca heksanem.Ekstrakt heksanowy wytrzasa sie 5 razy z porc¬ jami po 50 ml mieszaniny metanolufi wody (70:30), nastepnie suszy sie nad siarczanem sodowym i od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc stanowiaca ester butylowy kwasu 9-<3-chloro- -2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8- -tetraenowego-1 mozna przeprowadzac w wolny kwas w nastepujacy sposób: g estru butylowego kwasu 9-(3-chloro-2,4,6-trój- metylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetrano- wego-1 ogrzewa sie do wrzenia w atmosferze azotu w 50 ml 5% etanolowego roztworu wodorotlenku potasowego. Roztwór ten, który staje sie klarowny w temperaturze wrzenia, chlodzi sie po 30 minu¬ tach, wprowadza do wody i zakwasza przez doda¬ lo nie kwasu octowego. Wytracajacy sie kwas 9-(3- -chloro-2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-no- na-2,4,6,8-tetranowy-l po przekrystalizowaniu z benzenu topi sie w temperaturze 208—209°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 3- -chloro-2,4,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfonio- wy mozna wytwarzac np. w nastepujacy sposób: 119 g chlorometylenu, 11,9 g paraformaldehydu i 5,95 g bezwodnego chlorku cynkowego ogrzewa 50 sie do temperatury 60°C, po czym mieszajac wprowadza sie gazowy chlorowodór najpierw przez 8 godzin, a potem po dodaniu dalszych 11,9 g paraformaldehydu przez dalszych 8 godzin.Mieszanine reakcyjna wylewa sie nastepnie na 55 lód i ekstrahuje wyczerpujaco eterem. Ekstrakt eterowy przemywa sie kolejno woda, nasyconym roztworem wodnym .kwasnego weglanu sodowego i woda, suszy nad siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje. Pozostalosc stanowiaca chlorek 3-chloro- M -2,4,6-trójmetylobenzylowy wrze po rektyfikacji w BO temperaturze 138°C/17 tor. 71,25 g chlorku i 3-chloro-2,4,6-trójmetylobenzylo- wego, 92 g trójfenylofosfiny i 375 ml absolutnego toluenu ogrzewa sie przez 12 godzin w tempera- «5 turze 100°C, Wytracajacy sie przy ochladzaniu 40 45 50 55 6019 96105 chlorek 3-chloro-2,4,6-trójmetylobenzylo-trójfenylo- fosfoniowy topi sie w temperaturze 233—235°C.Przyklad VIII. Analogicznie do sposobu po¬ stepowania podanego w przykladzie VII mozna wytwarzac z chlorku 3-nitro-2,4,6-trójmetyloben- zylo-trójfenylofosfoniowego przez kondensacje z estrem butylowym kwasu 7-formylo-3-metylo-hep- ta-2,4,6-trienowego-l ester butylowy, kwssu 9-(3- -nitro-2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona- -2,4,6,8-tetraenowego-l w postaci oleju i z tego ostatniego kwas 9-<3-nitro-2,4,6-trójmetylofenyio)- -3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetranowy-l o tempera¬ turze topnienia 205—206°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 3- -nitro-2,4,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfoniowy mozna wytwarza np. w nastepujacy sposób: g nitromezytylenu, 2 g paraformaldehydu i Ig bezwodnego chlorku cynkowego ogrzewa sie do temperatury 60°C i wprowadza gazowy chlo¬ rowodór, mieszajac, w ciagu 16 godzin. Mieszani¬ ne reakcyjna wylewa sie nastepnie na lód i ek¬ strahuje wyczerpujaco eterem. Ekstrakt eterowy przemywa sie kolejno woda, nasyconym roztwo¬ rem kwasnego weglanu sodowego i woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Oleista pozostalosc stanowiaca chlorek 3-nitro-2,4,6-trój- metylobenzylowy (nD22 = 1,5373), przerabia sie da¬ lej w nastepujacy sposób: 11,6 g chlorku 3-nitro-2,4,6-trójfenylobenzylowe- go, 14 g trójfenylofosfiny i 100 ml absolutnego benzenu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 24 godziny. Wytracajacy sie przy ochladzaniu chlorek 3-nitro-2,4,6-trójmetylobenzy- lotrójfenylofosfoniowy topi sie w temperaturze 252—253°C.Przyklad IX. Analogicznie do sposobu poste¬ powania podanego w przykladzie VII z chlorku 4-metoksy-2,3,5,6-czterometylobenzylo-trójfenylo- fosfoniowego przez kondensacje z eterem butylo¬ wym kwasu okta-2,4,6-trienowego-l otrzymuje sie ester butylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,5,6-cztero- metylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-Z;4,6,8-tetraeno- wego-1 w postaci oleju, z którego dalej mozna otrzymac kwas 9(4-metoksy-2,3,5,6-czterometylofe- nylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetranowy-l o tem¬ peraturze topnienia 230—233°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 4- -metoksy-2,3,5,6-czteromet'ylobenzylo-trójfenylofos- foniowy mozna wytwarzac np. w nastepujacy sposób: g 2,3,5,6-czterometylofenylu rozpuszcza sie w 55,3 ml metanolu i po dodaniu 7,25 g wodorotlen¬ ku potasowego w 5,5 ml wody wkrapla sie w temperaturze 0—5°C 18,8 g jodku metylu. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie przez 2 godziny w temperaturze pokojowej i nastepnie przez 12 go¬ dzin w temperaturze 60°C, chlodzi, rozciencza przez dodanie 150 ml wody i ekstrahuje 100 ml eteru.Ekstrakt eterowy przemywa sie kolejno 3 n lu¬ giem sodowym i woda, suszy nad siarczanem* so¬ dowym • i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc stanowiaca 2,3,5,6-czterometylo- anizol topi sie po oczyszczeniu przez adsorpcje na zelu krzemionkowym (eluent: chlorek metylenu) w temperaturze 53—55°C. 43 g 2,3,5,6-czterometyloariizolu w 110 ml bez¬ wodnego kwasu octowego wprowadza sie do 203 ml 37% kwasu solnego i wkrapla sie 21,6 g 37% formaldehydu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie, ' mieszajac, przez 3 godziny w temperaturze 70°C i po dodaniu dalszych 8,3 g 37°/o formaldehydu miesza je¬ szcze przez 3 godziny w temperaturze 70°C. Mie- szanine chlodzi sie nastepnie do temperatury po¬ kojowej i ekstrahuje benzenem w ilosci 500 ml.Ekstrakt benzenowy oddziela sie. Faze wodna wy¬ trzasa sie z benzenem. Polaczone ekstrakty ben¬ zenowe przemywa sie koleno woda, nasyconym roztworem wodnym weglanu sodowego i znowu woda, suszy i odparowuje pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Pozostalosc stanowiaca chlorek 4-meto- ksy-2,3,5,6-czterometylobenzylowy po przekrystali- zowaniu z mieszaniny octanu etylu i haksanu (1:3) topi sie w temperaturze 104—105°C. 28 g chlorku 4-metoksy-2,3,5,6-czterometyloben- zylowego, 34,7 g trójfenylofosfiny i 153 ml tolu¬ enu ogrzewa sie przez 12 godzin w temperaturze 100°C. Wytracajacy sie podczas ochladzania chlorek 4-metoksy-2,3,5,6-czterometyloberizylo-trójfenylo- fosfoniowy topi sie w temperaturze 251—252°C.Przyklad X. Analogicznie do sposobu postepo¬ wania podanego w przykladzie VII z chlorku 2,4, 6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfoniowego przez kondensacje z estrem butylowym kwasu 7-formy- lo-3-metylo-okta-2,4,6-trienowego-l otrzymuje sie ester 9-(2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-no- na-2,4,6,8-tetranowego-l i z uzyskanego estru kwas 9-(2,4,6-trójmetylofenylo)3,7-dwumetylo-nona- -2,4,6,8 teraenowy-1 o temperaturze topnienia 214—215°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 2,4, 6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfoniowy mozna u- zyskiwac, jak to opisano w przykladzie VII, przez 40 chlorowcoformylowanie mezytylenu do chlorku 2, 4,6-trójmetylobenzylowego o temperaturze wrzenia ] 12°C/12 tor i reakcje uzyskanego chlorku z trój- fenylofosfina. 45 Przyklad XI. Analogicznie do sposobu poste- wania opisanego w przykladzie VII z chlorku 2,3, 4,6-czterometylobenzylo-trójfenylofosfoniowego orzez kondensacje z. estrem butylowym kwasu 7-formylo-3-mety.lookta-2,4,6-trienowego-l otrzymu- 50 ie sie ester butylowy kwasu 9-(2,3,4,6-czteromety- lofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetranowego-l i z uzyskanego estru kwas 9^(2,3,4,6-czterometylo- fenylo)-3,7-dwumetylonona-,2,4,6,8-tetraenowy-l o temperaturze topnienia 201—202°C. 55 Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 2,3,4, 6-czterometylobenzylo-trójfenylofosfoniowy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przykladzie VII, przez chlorowcoformylowanie 1,2,3,5-czterometylobenzenu do chlorku 2,3,4,6-czterometylobenzylu (nD20 = 60 1,5571) i reakcje uzyskanego chlorku z trójfenylo- fos^ina.Przyklad XII. Analogicznie do sposobu po¬ stepowania podanego w przykladzie VII z chlorku 4-metoksy-2,6-dwumetylo-benzylo-trójfenylofos- 65 foniowego przez kondensacje z estrem butylowym21 96105 22 kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trienowego-l otrzymuje sie ester butylowy kwasu 9-i(4-metoksy- 2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8- -tetraenowego-1 i z uzyskanego estru kwas 9-(4- -metoksy-2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwumetylo-no- na-2,4,6,8-tetranowy-l o temperaturze topnienia 207—208°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 4- -metoksy-2,6-dwumetylobenzylo-trójfenylofosfonio- wy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przykla¬ dzie VII, przez chlorowcoformylowanie. 3,5-dwu- metyloanizolu do chlorku 4-metoksy-2,6-dwumety- lobenzylowego (nD20 = 1,5475) i reakcje uzyskane¬ go chlorku z trójfenylofosfina.Przyklad XIII. Analogicznie do sposobu po¬ stepowania opisanego w przykladzie VII z chlor¬ ku 3-metoksy-2,4,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofos- foniowego przez kondensacje z estrem butylowym kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trienowego-l otrzymuje sie ester butylowy kwasu 9-(3-metoksy- -2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8- -tetraenowego-1 i z uzyskanego estru kwas &-(3- -metoksy-2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo- -nona-2,4,6,8-tetraenowy-l o temperaturze topnie¬ nia 196—198°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 3- metoksy-2,4,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfo- niowy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przy¬ kladzie VII, przez chlorowcoformylowanie 2,4,6- -trójmetyloanizolu do chlprku 3-metpksy-2,4,6-trój-. metylobenzylowego (nD27 = 1,5415) i reakcje uzy¬ skanego chlorku z trójfenylofosfina.Chlorek 3-metoksy-2,4,6-trójmetylobenzylo-trójfe- nylo-fosfoniowy topi sie w temperaturze 308— —310°C.Przyklad XIV. Analogicznie do sposobu "po¬ stepowania podanego w przykladzie VII z chlor¬ ku 4-metoksy-3-allilo-2,6-dwumetylobenzylo-trójfe- nylofosfoniowego przez kondensacje z estrem bu¬ tylowym kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trie- nowego-1 otrzymuje sie ester butylowy kwasu 9- -(4-metoksy-3-allilo-2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwu- metylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l i z uzyskanego estru kwas 9-(4-metoksy-3-allilo-2,6-dwumetylofe- nylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowy-l o te¬ mperaturze topnienia 160—161°C.Stosowawany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 4-metoksy-3-allilo-2,6-dwumetylobenzylo-trójenylo- fosfoniowy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przykladzie VII, przez chlorowcoformylowanie 3,5- -dwumetylo-2-alliloanizolu do chlorku 4-metoksy- -3-allilo-2,6-dwumetylobenzylowego nD20 = 1,5690) i reakcje uzyskanego chlorku z trójfenylofosfina.Przyklad XV. Analogicznie do sposobu po¬ stepowania podanego w przykladzie VII z chlorku 4^metoksy-3-nitro-2,6-dwumetylobenzylo-trójfeny- lofosfoniowego przez kondensacje z estrem etylo¬ wym kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trieno- wego-1 otrzymuje sie ester etylowy kwasu 9-i(4- -metoksy-3-nitro-2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwu- metylonona-2,4,6,8-tetranowego-l i z uzyskanego estru kwas 9H(4-metoksy-3-nitro-2,6-dwumetylofe- nylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowy-l o tem¬ peraturze topnienia 109—110°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 4- metoksy-3-nitro-2,6-dwumetylobenzylo-trójfenylo- fosfoniowy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przykladzie VII, przez chlorowcoformylowanie 2- nitro-3,5-dwumetyloanizolu do chlorku 4-metoksy- -3-nitro-2,6-dwumetylobenzylowego o temperaturze topnienia 109—110°C i reakcje uzyskanego chlor¬ ku z trójfenylofosfina.Chlorek 4-metoksy-3-nitro-2,6-dwumetylobenzylo- -trójfenylofosfoniowy topi sie w temperaturze 230—232°C.Przyklad XVI. Analogicznie do sposobu po¬ stepowania podanego w przykladzie VII z chlorku 4^etoksy-2,3,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfo- niowego przez kondensacje z estrem etylowym kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trienowego - otrzymuje sie ester etylowy kwasu 9-(4-etoksy-2,3, 6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-te- tra£nowego-l o temperaturze topnienia 96—97°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 4- -etoksy-2,3,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfonio- wy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przykladzie VIII, przez alkilowanie 2,3,5-trójmetylofenolu do eteru 2,3,5-trójmetylofenylo-etylowego o tempera- turze topnienia 93—95°C, przez chlorowcoformylo¬ wanie uzyskanego eteru do chlorku 4-etoksy-2,3, 6-trójmetylobenzylowego o temperaturze topnienia 63—64°C i reakcje uzyskanego chlorku z trójfeny¬ lofosfina.Przyklad XVII. Analogicznie do sposobu po¬ stepowania podanego w przykladzie VII z chlorku 4-izopropoksy-2,3,6-trójmetylobenzylo-trójfenylo- fosfoniowego przez kondensacje z estrem butylo¬ wym kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trieno- wego-1 otrzymuje sie ester butylowy kwasu 9-(4- -izopropoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumety- lo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l i z uzyskanego es- stru kwas 9-(4-izopropoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)- -3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowy-l o tempe¬ raturze topnienia 176—177°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy bromek 4- -izopropoksy-2,3,6-trójmetylobenzylotrójfenylofos- foniowy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przy- 45 kladzie VIII, przez alkilowanie 2,3,5-trójmetylofe¬ nolu do estru 2,3,5-trójmetylofenylo-izopropylowe- go o temperaturze wrzenia 115°C/11 tor, przez chlorowcoformylowanie uzyskanego eteru do chlo¬ rku 4-izopropoksy-2,3,6-trójmetylobenzylowego 5o (^D20 = 1,5433) i reakcje uzyskanego chlorku z trójfenylofosfina.Przyklad XVIII. Analogicznie do sposobu po¬ stepowania podanego w przykladzie VII z chlorku 3-dwumetyloamino-2,4,6-trójmetylobenzylo-trój£e- 55 nylofosfoniowego przez kondensacje z estrem ety¬ lowym kwasu 7-formylo-3-metylo-okta-2,4,6-trie- nowego-1 otrzymuje sie ester etylowy kwasu 9-(3- -dwumetyloamiono-2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwu- etylonona-2,4,6,8-tetraenowego-l w postaci jasno- 60 zóltego oleju o nD2S'0 = 1,6245.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 3- -dwumetyloamino-2,4,6-trójmetylobenzylo-trójfeny- lofosfoniowy mozna uzyskiwac, jak to opisano w przykladzie VII, przez chlorowcoformylowanie N,N- 65 dwumetylomezydyny do chlorku 3-dwumetyloami-23 no-2,4,6-trójmetylobenzylowego o temperaturze wrzenia 71°C/11 tor i reakcje uzyskanego chlorku z trójfenylofosfina.Przyklad XIX. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie IV z chlorku 4-metoksy- 5 -2,6-dwumetylo-3-etylobenzylotrójfenylofosfoniowe- go przez reakcje z estrem etylowym kwasu 7-for- mylo-3-metylookta-2,4,6-trienowego-l mozna wyt¬ worzyc ester etylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,6-dwu- metylo-3-etylofenylo)-3,7-dwumetylGnona-2,4,6,8- 10 -tetraenowego-1, a przez zmydlenie otrzymanego estru kwas 9-(4-metoksy-2,6-dwumetylo-3-etylofe- nylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowy-l o tem¬ peraturze topnienia 197—198°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 15 4-metoksy-2,6-dwumetylo-3-etylobenzylotrójfenylo- fosfoniowy otrzymuje sie w sposób analogiczny do opisanego w powyzszych przykladach np. wycho¬ dzac z 3,5-dwumetylofenolu poprzez 1-acetoksy- -3,5-dwumetylobenzen, 2-acetylo-3,5-dwumetylofe- 20 nol, 2-etylo-3,5-dwumetylofenol, 2-etylo-3,5-dwu- metyloanizol i chlorek 4-metoksy-2,6-dwumetylo- -3-etylobenzylowy.Przyklad XX. W sposób analogiczny do opi¬ sanego w przykladzie IV, z chlorku 4-metoksy- -3,5-dwuetylo-2,6-dwumetylobenzylotrójfenylofos- foniowego przez reakcje "z" estrem etylowym kwa¬ su 7-formylo-3-metylookta-2,4,6-trienowego-l moz¬ na wytworzyc ester etylowy kwasu 9-(4-metoksy- -3,5-dwuetylo-2,6-dwumetylofenylo)-&,7-dwumety- lonona-2,4,6,8-tetraenowego-l, a przez zmydlenie otrzymanego estru kwas 9^(4-metoksy-3,5-dwuety- lo-2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8- • -tetraenowy-1 o temperaturze topnienia 153—154°C.' Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 4- -metoksy-3,5-dwuetylo^2,6-dwumetylo-benzylotrój- fenylofosfoniowy otrzymuje sie w sposób analogi¬ czny do opisanego w powyzszych przykladach, np. wychodzac z 3,5-dwumetylofenolu poprzez 1-ace- 40 toksy-3,5-dwumetylobenzen, 2-acetylo-3,5-dwume- tylofenol, 2-etylo-3,5-dwumetylofenol-, 1-acetoksy- -2-etylo-3,5-dwumetylobenzen, 6-acetylo-2-etylo-3,5- -dwumetylofenol, 2,6-dwuetylo-3,5-dwumetylofenol, 2,6-dwuetylo-3,5-dwumetyloanizol i chlorek 4-meto- ksy-3,5-dwuetylo-2,6-dwufnetylobenzylowy.Przyklad XXI. W sposób analogiczny do opi¬ sanego w przykladzie IV z chlorku 4-propoksy-2,3, 6-trójmetylobenzylotrójfenylofosfoniowego przez re¬ akcje z estrem etylowym kwasu 7-formylo-3-me- 50 tylookta-2,4,6-trienowego-l wytwarza sie ester ety¬ lowy kwasu 9-(4-propoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)- -3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego, a przez zmydlenie otrzymanego estru kwas 9-(4-propoksy- -2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6- 55 -tetraenowy-1 o temperaturze topnienia 200—201°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy chlorek 4- propoksy-2,3,6-trójmetylobenzylotrójfenylofosfonio- wy wytwarza sie w sposób analogiczny do opisa¬ nego w powyzszych przykladach, np. wychodzac z 60 2,3,5-trójmetylofenolu poprzez 2,3,5-trójmetylopro- poksybenzen i chlorek 4-propoksy-2,3,6-trójmetylo- benzylowy.Przyklad XXII. W sposób analogicznych do opisanego w przykladzie IV z chlorku 4-etoksy-2,3, 65 24 / 6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfoniowego przez reakcje z estrem etylowym kwasu 7-formylo-3-me- tylookta-2,4,6-trienowego-l mozna wytworzyc ester etylowy kwasu 9-(4-etoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)- -3,7-dwumetylonona-2,4,6,8rtetraenowego-l, a przez zmydlenie otrzymanego estru kwas 9-(4-etoksy-2,3, 6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylónona-2,4,6,8-te- tranowy-1 o temperaturze topnienia 219—220QC.Z chlorku 3,5-dwuchlofo-2,4,6-trójmetylobenzylo_ trójfenylofosfoniowego przez reakcje z estrem ety-, lowym kwasu 7-formylo-3-metylookta-2,4,6-trieno- wego-1 wytwarza sie ester etylowy kwasu 9-(3,5- -dwuchloro-2,4,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo- -nona-2,4,6,8-tetraenowego-l, a przez zmydlanie otrzymanego estru kwas 9-(3,5-dwuchloro-2,4,6- trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetra- enowy-1 o temperaturze topnienia 220—222°C.Przyklad XXIII. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie IV z chlorku 3-chloro-2,4, 6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfoniowego przefr reakcje z estrem etylowym kwasu 7-formylo-3-me- tylookta-2,4,6-trienowego-l wytwarza sie ester ety¬ lowy kwasu 9-(3-chloro-2,4,6-trójmetylofenyló)-3,7- -dwumetylonona-2,4)6,8-tetraenowego-l o tempera¬ turze topnienia 84—85°C.Stosowany, jako zwiazek wyjsciowy chlorek 3- chloro-2,4,6-trójmetylobenzylotrójfenylofosfoniowy wytwarza sie w sposób analogiczny jak opisano w powyzszych przykladach, np. wychodzac z 2,4,6- ' -trójmetyloaniliny poprzez 2,4,6-trójmetylo-chloro- benzen i chlorek 3-chloro-2,4,6-trójmetylobenzylo- wy.Przyklad XXIV. 36,5 g bromku 1-etoksykarbo- nylo-2,6-dwumetylohepta-l,3,5-trieno-7-trójfenylo- fosfoniowego rozpuszcza sie w 200 ml dwumetylo- formamidu. Roztwór po dodaniu 15,0 g 4-metoksy- -3-butylo-2,6-dwumetylobenzaldehydu chlodzi sie do temperatury 10°C, zadaje kroplami roztworem 1,64 g sodu w 40 ml absolutnego etanolu i nastepnie miesza w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojo¬ wej. Mieszanine reakcyjna przenosi sie nastepnie do 500 ml metanolu z woda 60:40. Faze metanolo- wowodna poddaje sie wyczerpujacej ekstrakcji he¬ ksanem.Wyciag heksanowy przemywa sie poczatkowo metanolem woda (60:40), nastepnie woda, suszy nad siarczanem sodu i zateza. Otrzymany jako pozo¬ stalosc ester etylowy kwasu 9-i(4-metoksy-3-buty- lo-2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8- -tetraenowego-1 zmydla sie, jak opisano w przy¬ kladzie I. Otrzymany kwas 9-(4-metoksy-3-butylo- -2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8- ,-tetraenowy-l topi sie w temperaturze 147—148°C..Stosowany jako zwiazek wyjsciowy 4-metoksy-3- -butylo-2,6-dwumetylobenzaldehyd mozna wytwo¬ rzyc np. w sposób nastepujacy: 294 ml bezwodnika kwasu maslowego po doda¬ niu 2 ml stezonego kwasu siarkowego zadaje sie w temperaturze pokojowej 122 g 3,5-dwumetylofe¬ nolu. Temperature reakcji rosnaca na poczatku do okolo 40°G podwyzsza sie do 80°C. Mieszanine re¬ akcyjna rozciencza sie po uplywie 1 godziny 60 ml wody i 60 ml etanolu, miesza dodatkowo w ciagu minut, potem przenosi do wody z lodem i ek- ¦/96105 26 strahuje 2 razy po 500 ml'heksanu. Wyciag hek- sanowy plucze sie kolejno woda i nasyconym wod¬ nym roztworem kwasnego weglanu sodu, suszy nad siarczanem sodu i zateza. Otrzymany jako pozo¬ stalosc l-butyryloksy-3,5-dwumetylobenzen wrze po rektyfikacji w temperaturze 123—125°C/11 tor. 180 g l-butyryloksy-3,5-dwumetylobenzenu zadaje sie w temperaturze pokojowej 340 g chlorku glinu.Mieszanine* reakcyjna mieszacie nastepnie w cia¬ gu 4 godzin w temperaturze 90—95°C, po obnize¬ niu sie temperatury do 70°C przenosi do mieszani¬ ny lodu i 3 n kwasu solnego i wyczerpujaco ek¬ strahuje eterem. Wyciag eterowy plucze sie woda do odczynu obojetnego, suszy nad siarczanem sodu i zateza. Otrzymany jako pozostalosc 2-butyrylo- -3,5-dwumetylofenol po przekrystalizowaniu z ete¬ ru naftowego t,opi sie w temperaturze 48—52°C. g 2-butyrylo-3,5-dwumetylofenolu rozpuszcza sie w 100 ml kwasu octowego lodowatego. Roztwór po dodaniu 0,5 g tlenku platyny i 3 kropli 70°/o kwasu nadchlorowego uwodornia sie w normal¬ nych warunkach. Uwodornianie przerywa sie po pochlonieciu 3,0 litrów wodoru. Katalizator oddzie¬ la sie. Przesacz poddaje sie ekstrakcji eterem. Wy¬ ciag eterowy przemywa sie woda do odczynu obo¬ jetnego, suszy nad siarczanem sodu i zateza. Otrzy¬ many jako pozostalosc 2-butylo-3,5-dwumetylofenol po oczyszczeniu przez adsorpcje na zelu krzemion¬ kowym (srodek eluujacy : chlorek metylenu heksan 1:1) topi sie w temperaturze 65—67°C. 83 g 2-butylo-3,5-dwumetylo£enolu rozpuszcza sie w 255 ml metanolu. Roztwór po dodaniu 60 g wodorotlenku potasu w 25 ml wody zadaje sie w temperaturze pokojowej kroplami 34,2 ml jodku metylu. Mieszanine w ciagu 3 godzin ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym chlo¬ dzi, rozciencza woda i ekstrahuje esterem. Wy¬ ciag eterowy przemywa sie rozcienczonym lugiem sodowym, suszy nad siarczanem sodu i zateza.Otrzymany jako pozostalosc 2-butylo-3,5-dwumeJy- loanizol oczyszcza sie przez adsorpcje na zelu krzemionkowym (srodek eluujacy : heksan chlorek metylenu 70:30) i przerabia dalej w sposób naste¬ pujacy: ,5 ml tlenochlorku fosoru wkrapla sie mieszajac, w temperaturze 10—20°C do 4,6 ml dwumetylofor- mamidu. Temperatura wzrasta przy tym dp okolo v 30°C. Mieszanine zadaje sie kroplami 9,6 g 2-bu- tylo-3,5-dwumetyloanizolu, nastepnie ogrzewa w ciagu 4 godzin w temperaturze 110—115°C, potem przenosi do wody z lodem, dodaje 30—35% wod¬ nego roztworu octanu sodu, miesza w ciagu 1 go¬ dziny i nastepnie ekstrahuje benzenem.Wyciag benzenowy plucze sie woda, suszy nad siarczanem sodu i zateza. Otrzymany jako pozo¬ stalosc 4-metoksy-3-butylo-2,6-d\vumetylobenzalde- hyd oczyszcza sie przez adsorpcje ria zelu krze¬ mionkowym (srodek eluujacy heksan chlorek mety¬ lenu 1:1) i kondensuje z bromkiem 1-etoksykarbo- nylo-2,6-dwumetylohepta-l,3,5-trieno-7-trójfenylo- fosfoniowym.Bromek l-etoksykarbonylo-2,6-dwumetylohepta-l, 3,5-trieno-7-trójfenylofosfoniowy stosowany do kon¬ densacji z 4-metoksy-3-butylo-2,6-dwumetylobenzal dehydem mozna wytworzyc w sposób nastepujacy: 36 g estru etylowego kwasu 7-formylo-3-metylo- okta-2,4,6-trienowego-l wprowadza sie do 600 ml absolutnego etanolu. Nieprzezroczysty roztwór w temperaturze 10°C zadaje sie porcjami 1,8 g boro¬ wodorku sodu i miesza w ciagu 2 godzin w tem¬ peraturze 10°C. Mieszanine reakcyjna wprowadza sie nastepnie do wody z lodem, zadaje 3n kwasem solnym i ekstrahuje eterem. Wyciag eterowy plu¬ cze sie kolejno woda, nasyconym wodnym roz¬ tworem kwasnego weglanu sodu i woda, suszy i zateza. Otrzymany jako pozostalosc ester etylowy kwasu 8-hydroksy-3,7-dwumetylookta-2,4,6-trieno- wego-1 przerabia sie dalej w sposób nastepuja: cy: 3,6,8 g estru etylowego kwasu 8-hydroksy-3,7- -dwumetylo-okta-2,4,6-trienowego-l rozpuszcza sie w 380 ml eteru. Roztwór chlodzi sie do temperatu- ry 0°C i po dodaniu 3 kropli pirydyny zadaje kroplami roztworem 28,6 g trójbromku fosforu w 120 ml heksanu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 20 minut w temperaturze 0°C, potem prze¬ nosi sie do wody z lodem i ekstrahuje eterem. Wy- ciag eterowy plucze sie kolejno woda, nasyconym wodnym roztworem kwasnego weglanu sodu i wo¬ da, suszy i zateza. Otrzymany jako pozostalosc ester etylowy kwasu 8-bromo-3,7-dwumetylookta-2, 4,6-trienowego-1 przerabia sie dalej w sposób na- stepujacy: 43,7 g estru etylowego kwasu 8-bromo-3,7-dwu- metylookta-2,4,6-trienowego-l wprowadza sie do 500 .mi benzenu i zadaje 42,0 g trójfenylofosfiny. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojowej i nastepnie chlodzi do temperatury 0°C. Wydzielajacy sie bromek 1-eto- ksykarbonylo-2,6-dwumetylohepta-l,3,5-trieno-7- -trójfenylofosfoniowy topi sie w temperaturze 193— —194°C.Przyklad XXV. W sposób analogiczny do opi¬ sanego w przykladzie XXIV z 3,4-dwumetoksy-2,6- -dwumetylobenzaldehydu przez reakcje z bromkiem l-etoksykarbonylo-2,6-dwumetylohepta-l,3,5-trieno_ 45 -7-trójfenylofosfoniowym mozna wytworzyc ester etylowy kwasu 9-<3,4-dwumetoksy-2,6-dwumetylo- fenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego-l, a przez zmydlenie otrzymanego estru kwas 9-(3,4- -dwumetoksy-2,6-dwumetylofenylo)-3,7-dwumetylo- 50 nona-2,4,6,8-tetranowy-l o temperaturze topnienia 203—204°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy 3,4-dwume- toksy-2,6-dwumetylobenzaldehyd wytwarza sie w sposób analogiczny do opisanego w powyzszych 55 przykladach, np. wychodzac z 2,4-dwumetylofenolu poprzez 2,4-dwumetylo-6-nitrofenol, 2,4-dwumetylo- -6-nitroanizol, 2,4-dwumetylo-6-aminoanizol, 2,4- -dwumetylo-6-hydroksyanizol i 2,4-dwumetylowe- ratrol. 60 Przyklad XXVI. 60 g kwasu 9-(4-metoksy- -2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8- -tetraenowego-1 rozpuszcza sie w 1000 ml acetonu.Roztwór miesza sie po dodaniu 128 g jodku me¬ tylu i 128 g weglanu potasowego w atmosferze •5 azotu przez 16 godzin w temperaturze 55—60°C 4096105 27 28 i nastepnie odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 1300 ml eteru naftowego o temperaturze wrzenia 80—105°C. Wy- krystalizowujacy w temperaturze —20°C ester me¬ tylowy kwasu 9-l(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)- -3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetranowego-l topi sie w temperaturze 98—99°C.W analogiczny sposób z kwasu 9J(4-metoksy-2,3, 6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-te- traenowego-1 i jodku etylu otrzymuje sie ester etylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofienylo)- -3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego-l o tempe¬ raturze topnienia 104—105°C; z kwasu 9-(4-meto- ksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4, 6,8-tetranowego-l i jodku izopropylu otrzymuje sie ester izopropylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trój- metylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraeno- wego-1 o temperaturze topnienia 51—52°C; . z kwasu 9-(4-metoksy-2,3,5,6-czterometylofenylo)-3, -7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenqwego-l i joku ety¬ lu otrzymuje sie ester etylowy kwasu 9-(4-metoksy- -2,3,5,6-czterometylofenylo)-3,7rdwumetylonona-2,4, 6,8-tetraenowego-l o temperaturze topnienia 105— —106°C; z. kwasu 9H(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofe,nylo)-3,7- -dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l i chlorku dwuetyloaminoetylu otrzymuje sie ester 2-i(dwuety- loamino)-etylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójme- tylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego- -1 w postaci jasno-zóltego oleju o nDM'5 =¦ 1,6372; z kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7- -dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego-l i chlorku /?- -pikoliny otrzymuje sie ester (3-pirydylo)-metylo¬ wy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmjetylofenylo)-3,7- -dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego-l o tempera¬ turze topnienia 113—114°C.Przyklad XXVII. 20 g kwasu 9-(4-metoksy-2,3, 6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-te- traenowego-1 rozpuszcza sie w 200 ml czterowodo- rofuranu. Roztwór po dodaniu 5,5 ml trójchlorku fosforu miesza sie przez 2 godziny w tempera¬ turze pokojowej, nastepnie chlodzi sie do tempe¬ ratury 0°C i dodaje najpierw 50 ml pirydyny, a potem wkrapla w temperaturze 0—!5°C 50 ml alkoholu propargilowego. Mieszanine miesza sie przez 2 godziny w temperaturze pokojowej i nar stepnie rozciencza woda. Faze organiczna prze¬ mywa Sie kolejno woda, rozcienczonym kwasem solnym i 2?/o roztworem wodnym kwasnego wegla¬ nu sodowego, suszy nad siarczanem sodo¬ wym i odparowuje. Pozostalosc, stanowiaca ester propargilowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylo- £enylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l po adsorpcji na tlenku glinu (eluent : benzen), topi sie w temperaturze 94—95°C.W analogiczny sposób z kwasu 9-(4-metóksy-2,3, 6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6-te- traenowego-1 i alkoholu allilowego otrzymuje sie ester allilowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylo- fenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l o temperaturze topnienia 66—68°C.Przyklad XXVIII. 28,6 g kwasu 9-(4-metok- sy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4, 6,8-tetraenowego-l wprowadza sie do 300 ml ben- zenu, po czym dodaje sie w atmosferze azotu 12 g trójchlorku fosforu. Benzen oddestylowuje sie nastepnie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozosta¬ losc stanowiaca chlorek 9-(4-metoksy-2,3,6-trójme- tylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraeno- wego-1 rozpuszcza sie w 1200 ml eteru. Roztwór wkrapla sie w temperaturze —33°C do 500 ml cieklego amoniaku i miesza przez 3 godziny. Mie¬ szanine reakcyjna rozciencza sie nastepnie przez dodanie 500 ml eteru i miesza dalej bez chlodze¬ nia przez 12 godzin, po czym amoniak adparowu- je. Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 litrach chlorku metylenu.Roztwór przemywa sie dwukrotnie 3 litrami wo¬ dy, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc stano¬ wiaca amid kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofe- nylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l po przekrystalizowaniu z etanolu topi sie w tempera¬ turze 207—209°C.W analogiczny sposób z chlorku kwasu 9-(4-me- toksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona- -2,4,6,8-tetraenowego-l i etyloaminy otrzymuje sie etyloamid kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofeny- lo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l o temperaturze topnienia 179—180°C; z chlorku kwa¬ su 9-i(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwume- ' tylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l i dwuetyloaminy otrzymuje sie dwuetyloamid kwasu 9-(4-metoksy- -2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6, 8-tetraenowego-l o temperaturze topnienia 105— —106°C; z chlorku kwasu 9-(4-metoksy-2,3,5,6-czterometylo- 3g fenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l i etyloaminy otrzymuje sie etyloamid kwasu 9-(4- -metoksy-2,3,5,6-czterometylofenylo)-3,7-dwumety- lo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l o temperaturze top¬ nienia 200—201°C; 40 z chlorku kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofeny- lo-)3,7-dwumetylo-nona-2,4,6,8-tetraenowego-l i morfoliny otrzymuje sie morfolid kwasu 9-(4-meto- ksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylo-nona-2, 4,6,8-tetraenowego-l o temperaturze topnienia 45 141—142°C.Przyklad XXIX. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie XXVIII z chlorku kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmietylofenylo)-3,7-dwumety- lonona-2,4,6,8-tetraenowego-l przez reakcje z me¬ so tyloamina mozna wytworzyc metyloamid kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumety- lonona-2,4,6,8-tetraenowego-l o temperaturze top¬ nienia 206°C.Przez reakcje z izopropyloamina mozna wytwo- 55 rzyc izopropyloamid kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trój- metylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraeno- wego-1 o temperaturze topnienia 200°C.Przez reakcje z n-butyloamina mozna wytwo¬ rzyc n-butyloamid kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trój- fi0 metylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tietraeno- wego-1 o temperaturze topnienia 178°C.Przez reakcje z heksyloamina mozna wytworzyc heksyloamid kwasu 9-i(4-metoksy-2,3,6-trójmetylo- fenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego-1 o 65 temperaturze topnienia' 157—158°C,zd 96105 Przyklad XXX. 15 g estru etylowego kwasu 9-{4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumety- lonona-2,4,6,8-tetraenowego-l (mieszanina cis/trans 50:50) chromatografuje sie na 1,5 kg tlenku glinu (stopien aktywnosci I) przy uzyciu mieszaniny hek¬ sanu i eteru (80:20) jako eluentu. Ester etylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwu- metylo-nona-2-trans-4-cis, 6-trans, 8-trans-tetrae- nowego-1 jest jasnozóltym olejem o nD235 = 1,4771. PL
Claims (10)
- Zastrzezenia patentowe 1.- Sposób wytwarzania nowych zwiazków polle¬ nowyeh o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i Ro oznaczaja nizsze grupy alkilowe, R3, R4 i R5 ozna¬ czaja atomy wodoru, nizsze grupy, alkilowe, nizsze grupy alkoksylowe, nizsze grupy alkenoksylowe, grupy nitrowe, aminowe, nizsze grupy mono- lub dwualkiloaminowe, nizsze grupy alkanoiloamidowe lub 6-czlonowe grupy N-heterocykliczne, a poza tym R3 oznacza atom chlorowca, R4 oznacza poza tym nizsza grupe alkenylowa, a R5 oznacza poza tym nizsza grupe alkenylowa i atom chlorowca, przy czym co najmniej jedna z grup R3, R4 i R5 ma znaczenie inne niz atom wodoru i jezeli R3 lub R5 oznacza atom chlorowca, to R4 ma znaczenie inne niz grupa alkoksylowa, a R6 oznacza gru¬ pe karboksylowa, alkoksylkarbonylowa, alkenoksy- karbonylowa, alkinoksykarbonylowa, nizsza grupe mono- lub dwualkilokarbamoilowa lub 6-czlonowa grupe N-heterocyklilokarbonylowa, a takze soli tych zwiazków, znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w których to wzorach m ozna¬ cza 0, a n oznacza 1, lub m oznacza 1, a n ozna¬ cza 0, jeden z symboli A i B oznacza grupe ke¬ tonowa, drugi zas oznacza grupe trójarylosfoniowa o wzorze 4, w którym X oznacza grupe arylowa, a Y oznacza anion kwasu organicznego lub nie¬ organicznego, a Ri, R^, R3, R4, R5 i Re maJa wy¬ zej podane znaczenie, po czym otrzymane produk¬ ty ewentualnie przeprowadza sie w sól.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w' przypadku wytwarzania estru etylowego kwasu 9H(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumety- lonona-2,4,6,8-tetraenowego-l, halogenek 4-metok- sy-2,3,6-trójmetylobenzylo-trójfenylofosfoniowy poddaje sie reakcji z estrem etylowym kwasu 7- -formylo-3-metylookta-2,4,6-trienowego-l.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estru butylowego kwa¬ su 9^(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwume- tylonona-2,4,6,8-tetraenowego-l, halogenek 5-(4-me- toksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3-metylopentadien_ -2,4-ylo-l-trójfenylofosfoniowy poddaje sie reakcji z estrem butylowym kwasu 3-formylokrotonowe- go.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania estru etylowego kwa¬ su 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwume- tylonona-2,4,6,8-tetraenowego-1, 4-metoksy-2,3,6- -trójmetylobenzaldehyd poddaje sie reakcji z halo¬ genkiem l-etoksykarbonylo-2,6-dwumetylo-hepta- trien-l,3,5-ylo-7-trójfenylofosfoniowym.
- 5. Sposób wytwarzania nowych zwiazków polie-* nowych o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i Ro oznaczaja nizsze grupy alkilowe, R3, R4 i R5 ozna¬ czaja atomy wodoru, nizsze grupy alkilowe, niz- 5 sze grupy alkoksylowe, nizsze grupy alkenoksy¬ lowe, grupy nitrowe, aminowe, nizsze grupy mo¬ no- lub dwualkiloaminowe, nizsze grupy alkanoilo- , amidowe lub 6-czlonowe grupy N-heterocykliczne, a poza tym R3 oznacza atom chlorowca, R4 ozna- 10 cza poza tym nizsza grupe alkenylowa, a R5 ozna¬ cza poza tym nizsza grupe alkenylowa i atom chlorowca, przy czym co najmniej jedna z grup R3, R4 i R5 ma znaczenie inne niz atom wodoru i jezeli R3 lub R5 oznacza atom chlorowca, to R4 15 ma znaczenie inne niz grupa alkoksylowa, a Re oznacza grupe karboksylowa, a takze soli tych zwiazków, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w których to wzorach 20 m oznacza 0, a n oznacza 1, lub m oznacza 1, a n oznacza 0, jeden z symboli A i B oznacza grupe ketonowa, drugi zas oznacza grupe trójarylofosfo- niowa o wzorze 4, w którym X oznacza grupe arylowa, a Y oznacza anion ftwasu organicznego 29 lub nieorganicznego, R1? R2, R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza grupe alko- ksykarbonylowa, alkenoksykarbonylowa lub alki¬ noksykarbonylowa, i otrzymany ester zmydla sie.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze 30 halogenek 4-metoksy-2,3,6-trójmetylobenzylo-trój- fenylofosfoniowy poddaje sie reakcji z estrem kwasu 7-formylo-3-me1|ylookta-2,4,6-trienowego-l i otrzymany ester etylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3, 6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-te- 3* traenowego-1 zmydla sie.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze halogenek 5-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3- -metylopentadien-2,4-ylo-1-trójfenylpfosfoniowy poddaje sie reakcji z estrem butylowym kwasu 3- 40 -formylokrotonowego i otrzymany ester butylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7- -dwumetylonona-2,4,6,8-tetraenowego-l zmydla sie.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze 45 ^4-metoksy-2,3,6-trójmetylobenzaldehyd poddaje sie reakcji z halogenkiem l-etoksykarbonylo-2,6-dwu- metyloheptatrien-l,3,5-ylo-7-trójfenylofosfoniowym i otrzymany ester etylowy kwasu 9-(4-metoksy-2,3, 6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-te- 50 traenowego-1 zmydla sie.
- 9. Sposób wytwarzania nowych zwiazków po- lienowych o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i R2 oznaczaja nizsze grupy alkilowe, R3, R4 i R5 ozna¬ czaja atomy wodoru, nizsze grupy alkilowe, nizsze 55 grupy alkoksylowe, nizsze grupy alkenoksylowe, grupy nitrowe, aminowe, nizsze grupy mono- lub dwualkiloaminowe, nizsze grupy alkanoiloanidowe lub 6-czlonowe grupy N-heterocykliczne, a poza tym R3 oznacza atom chlorowca, R4 oznacza po- 60 za tym nizsza grupe alkenylowa, a R5 oznacza po¬ za tym nizsza grupe alkenylowa i atom chlorowca, przy czym co najmniej jedna z grup R3, R4 i R5 ma znaczenie inne niz atom wodoru i jezeli R3 lub R5 oznacza atom chlorowca, to R4 ma znaczenie 65 inne niz grupa alkoksylowa, a Re oznacza niz-31 sza grupe mono- lub dwualkilokarbamoilowa, lub 6-czlonowa grupe N-heterocyklilokarbonylowa, a takze soli tych zwiazków, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w których to wzorach m oznacza 0, a n oznacza 1, lub m ozna¬ cza 1, a n oznacza 0, jeden z symboli A i B oz¬ nacza grupe ketonowa, drugi zas oznacza grupe trójarylofosfoniowa o wzorze 4, w którym X oz¬ nacza grupe arylow7a, a Y oznacza anion kwasu organicznego lub nieorganicznego, Rly R2, R3, R4 96105 32 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a Rq oznacza grupe karboksylowa i otrzymany kwas przeprowa¬ dza sie w chlorek kwasowy, który poddaje sie reakcji z amina.
- 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania etyloamidu kwasu 9-(4- -metoksy-2,3,6-trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylono- na-2,4,6,8-tetraenowego-l, kwas 9-(4-metoksy-2,3,6- -trójmetylofenylo)-3,7-dwumetylonona-2,4,6,8-te- traenowy-l przeprowadza sie w chlorek kwasowy i poddaje reakcji z etyloamina. WZÓR 1 WZÓR 2 WZÓR 3 0 J3 -p[xrr WZÓR U96105 V--^/^^c°OH WZÓR. 5 ^^^•^^ OH WZÓR 6 COOH H3C0—%J~ ^^COOC2h5 WZ0R96105 C00H WZÓR 8 H3CO CONH-C2H5 WZÓR 9' C2H50 WZÓR 10 COOCoH 2n5 Cena 45 zl DN-3, zam. 42/78 PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH460373A CH585166A5 (pl) | 1973-03-30 | 1973-03-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL96105B1 true PL96105B1 (pl) | 1977-12-31 |
Family
ID=4279174
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974169924A PL96105B1 (pl) | 1973-03-30 | 1974-03-29 | Sposob wytwarzania nowych zwiazkow polienowych |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5724333B2 (pl) |
AR (1) | AR207004A1 (pl) |
AT (1) | AT340397B (pl) |
AU (1) | AU472475B2 (pl) |
BE (1) | BE813002A (pl) |
BR (1) | BR7402525D0 (pl) |
CA (1) | CA1030975A (pl) |
CH (4) | CH585166A5 (pl) |
CU (1) | CU34050A (pl) |
DD (1) | DD111368A5 (pl) |
DE (1) | DE2414619C2 (pl) |
DK (1) | DK155043C (pl) |
ES (1) | ES424750A1 (pl) |
FI (1) | FI62280C (pl) |
FR (1) | FR2223037B1 (pl) |
GB (2) | GB1468401A (pl) |
HK (1) | HK28780A (pl) |
HU (1) | HU172655B (pl) |
IE (1) | IE39098B1 (pl) |
IL (1) | IL44368A (pl) |
KE (1) | KE3047A (pl) |
LU (2) | LU69733A1 (pl) |
MX (1) | MX152550A (pl) |
MY (1) | MY8100064A (pl) |
NL (2) | NL161429C (pl) |
NO (2) | NO143426C (pl) |
PH (1) | PH13081A (pl) |
PL (1) | PL96105B1 (pl) |
SE (1) | SE419752B (pl) |
SU (1) | SU613718A3 (pl) |
YU (1) | YU40253B (pl) |
ZA (1) | ZA741580B (pl) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH604705A5 (pl) * | 1974-09-24 | 1978-09-15 | Hoffmann La Roche | |
CH619437A5 (en) * | 1975-08-22 | 1980-09-30 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of polyene compounds. |
US4137246A (en) * | 1976-09-13 | 1979-01-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated aromatic polyenes |
US4321209A (en) | 1975-11-14 | 1982-03-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated aromatic polyenes |
US4201727A (en) | 1976-11-14 | 1980-05-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated aromatic polyenes |
US4375563A (en) | 1975-11-14 | 1983-03-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated aromatic polyenes |
US4335248A (en) | 1975-11-14 | 1982-06-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated polyenes |
US4266073A (en) * | 1975-11-14 | 1981-05-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated aromatic polyenes |
CH624373A5 (en) * | 1975-11-14 | 1981-07-31 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of polyene compounds |
US4338253A (en) | 1975-11-14 | 1982-07-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated aromatic polyenes |
US4299995A (en) | 1979-05-10 | 1981-11-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated polyenes |
US4395575A (en) | 1975-11-14 | 1983-07-26 | Hoffmann-La Roche, Inc. | 5(Halophenyl)-2-fluoro-pentadienals |
US4169100A (en) * | 1975-11-14 | 1979-09-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fluorinated aromatic polyenes |
CA1111441A (en) | 1976-12-20 | 1981-10-27 | Werner Bollag | Polyene compounds |
US4200647A (en) * | 1977-12-21 | 1980-04-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vitamin A compositions to treat rheumatic disease |
US4642318A (en) * | 1982-11-17 | 1987-02-10 | Klaus Wolff | Method for decreasing radiation load in PUVA therapy |
CH661516A5 (de) * | 1983-12-08 | 1987-07-31 | Hoffmann La Roche | Phenylnonatetraenoylzuckerderivate. |
ZA854828B (en) * | 1984-07-27 | 1986-03-26 | Hoffmann La Roche | Phenyl nonatetraenoic acid derivatives |
US5250562A (en) * | 1988-02-24 | 1993-10-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stilbene derivatives |
JPH10158192A (ja) * | 1996-10-03 | 1998-06-16 | Eisai Co Ltd | 移植片対宿主疾患(gvhd)の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物 |
JP4584384B2 (ja) * | 1999-09-28 | 2010-11-17 | 扶桑薬品工業株式会社 | 新規抗腫瘍剤 |
DE102008002302A1 (de) | 2007-06-13 | 2008-12-18 | Basf Se | Verfahren zur Hestellung von Etretinat |
ES2551103T3 (es) * | 2007-12-28 | 2015-11-16 | Bridgestone Corporation | Polímeros funcionalizados de hidroxiarilo |
-
1973
- 1973-03-30 CH CH460373A patent/CH585166A5/xx active Protection Beyond IP Right Term
-
1974
- 1974-01-01 AR AR252831A patent/AR207004A1/es active
- 1974-03-07 IL IL44368A patent/IL44368A/xx unknown
- 1974-03-11 ZA ZA00741580A patent/ZA741580B/xx unknown
- 1974-03-12 AU AU66566/74A patent/AU472475B2/en not_active Expired
- 1974-03-25 IE IE643/74A patent/IE39098B1/xx unknown
- 1974-03-25 PH PH15656A patent/PH13081A/en unknown
- 1974-03-26 DE DE2414619A patent/DE2414619C2/de not_active Expired
- 1974-03-28 LU LU69733*A patent/LU69733A1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1974-03-28 SU SU742008955A patent/SU613718A3/ru active
- 1974-03-28 FR FR7410832A patent/FR2223037B1/fr not_active Expired
- 1974-03-28 DD DD177523A patent/DD111368A5/xx unknown
- 1974-03-29 JP JP3481374A patent/JPS5724333B2/ja not_active Expired
- 1974-03-29 GB GB1401674A patent/GB1468401A/en not_active Expired
- 1974-03-29 HU HU73HO00001662A patent/HU172655B/hu unknown
- 1974-03-29 MX MX150257A patent/MX152550A/es unknown
- 1974-03-29 DK DK176174A patent/DK155043C/da active Protection Beyond IP Right Term
- 1974-03-29 FI FI981/74A patent/FI62280C/fi active Protection Beyond IP Right Term
- 1974-03-29 GB GB918576A patent/GB1468402A/en not_active Expired
- 1974-03-29 YU YU883/74A patent/YU40253B/xx unknown
- 1974-03-29 NL NL7404324.A patent/NL161429C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1974-03-29 ES ES424750A patent/ES424750A1/es not_active Expired
- 1974-03-29 CA CA196,337A patent/CA1030975A/en not_active Expired
- 1974-03-29 NO NO741144A patent/NO143426C/no unknown
- 1974-03-29 PL PL1974169924A patent/PL96105B1/pl unknown
- 1974-03-29 SE SE7404312A patent/SE419752B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-29 BR BR2525/74A patent/BR7402525D0/pt unknown
- 1974-03-29 CU CU7434050A patent/CU34050A/es unknown
- 1974-03-29 BE BE142589A patent/BE813002A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-29 AT AT260174A patent/AT340397B/de active Protection Beyond IP Right Term
-
1976
- 1976-02-12 CH CH171176A patent/CH616135A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-02-12 CH CH171076A patent/CH616134A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-02-12 CH CH171376A patent/CH616136A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-05-03 KE KE3047A patent/KE3047A/xx unknown
- 1980-05-22 HK HK287/80A patent/HK28780A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY64/81A patent/MY8100064A/xx unknown
-
1993
- 1993-06-16 LU LU88313C patent/LU88313I2/de unknown
- 1993-06-17 NL NL930081C patent/NL930081I2/nl unknown
-
1994
- 1994-07-07 NO NO1994004C patent/NO1994004I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL96105B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych zwiazkow polienowych | |
US4105681A (en) | 9-phenyl 5,6-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraeonic acid compounds | |
JP2848964B2 (ja) | レチノイン酸x受容体リガンド | |
EP0232779B1 (de) | Vinylphenolderivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
US4215215A (en) | 9-Phenyl-nonate traene compounds | |
US4054589A (en) | Novel 9-substituted phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraene esters | |
US3984440A (en) | Polyene compounds | |
DE2854354A1 (de) | Stilbenderivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
WO2001019355A2 (de) | Dicarbonsäurederivate mit neuartigen pharmazeutischen eigenschaften | |
DE2542612C2 (pl) | ||
US3932499A (en) | 2-(Substituted biphenylyl) propionic acids | |
US4267382A (en) | 2,6-Dichloro-4-methoxy-5-methyl-benzene aldehydes | |
US4319048A (en) | Certain 6-(3'-methoxyphenyl) derivatives of 2,4-hexadienal | |
EP0435134B1 (en) | LTB4 Synthesis inhibitors | |
US4137246A (en) | Fluorinated aromatic polyenes | |
US4163103A (en) | Novel derivatives of 9-substituted phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraene | |
KR810001395B1 (ko) | 폴리엔 화합물의 제조방법 | |
PL96929B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych zwiazkow polienowych | |
DE3232968C2 (pl) | ||
US4321209A (en) | Fluorinated aromatic polyenes | |
CH609028A5 (en) | Process for the preparation of polyene compounds | |
US4187247A (en) | 9-Substituted phenyl-3,7-dimethyl-nona 2,4,6,8-tetraene compounds | |
US4338253A (en) | Fluorinated aromatic polyenes | |
US4266073A (en) | Fluorinated aromatic polyenes | |
US4375563A (en) | Fluorinated aromatic polyenes |