PL93974B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL93974B1 PL93974B1 PL16791474A PL16791474A PL93974B1 PL 93974 B1 PL93974 B1 PL 93974B1 PL 16791474 A PL16791474 A PL 16791474A PL 16791474 A PL16791474 A PL 16791474A PL 93974 B1 PL93974 B1 PL 93974B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino acid
- hydrogen atom
- derivatives
- general formula
- group
- Prior art date
Links
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 22
- -1 N-protected amino Chemical group 0.000 claims description 20
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 16
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 11
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 150000003667 tyrosine derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 101100295738 Gallus gallus COR3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- FNXLCIKXHOPCKH-UHFFFAOYSA-N bromamine Chemical compound BrN FNXLCIKXHOPCKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXDLCFOOGCNDST-UHFFFAOYSA-N N-Methyltyrosine Chemical compound CNC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AXDLCFOOGCNDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GERBQRKJEQLUQU-UFBFGSQYSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-acetamidopropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GERBQRKJEQLUQU-UFBFGSQYSA-N 0.000 description 1
- HUGAWXCWXHSPBW-RRQHEKLDSA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxycyclohexyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1CCC(O)CC1 HUGAWXCWXHSPBW-RRQHEKLDSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010031811 acetylalanyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108700023668 bacilysin Proteins 0.000 description 1
- XFOUAXMJRHNTOP-PFQXTLEHSA-N bacilysin Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)C[C@@H]1CCC(=O)[C@@H]2O[C@H]12 XFOUAXMJRHNTOP-PFQXTLEHSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- YVXPOZFNECJRIC-UHFFFAOYSA-N butanedioyl dibromide Chemical compound BrC(=O)CCC(Br)=O YVXPOZFNECJRIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N l-alanyl ester Chemical compound COC(=O)[C@H](C)N DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKWCXJDVDUFJBY-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2,5-dione;hydrobromide Chemical compound Br.O=C1CCC(=O)N1 FKWCXJDVDUFJBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia (3-(cykloheksa.nono-4)-alaniny i jej pochodnych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy Cl — C4, R2 oznacza atom wodoru, acyl, aminoacyl lub reszte N-chronio¬ nego aminokwasu, zas R3 oznacza grupe hydroksy¬ lowa, reszte aminokwasu lub aminoestru oraz gru¬ pe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl — C4.Dotychczas znana jest z publikacji K. Kaminski, T. Sokolowska Rocznik Chemii 47, 1091 (1973) jedy¬ nie P-(cyklcheksanono-4)-alanina, która powstaje jako produkt uboczny w reakcji redukcji, a na¬ stepnie hydrolizy eteru tyrozyny. Natomiast nie sa znane jej pochodne i sposób ich otrzymywania.Sposób otrzymywania |3-(cykloheksanono-4)-ala- niny i jej pochodnych o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy Cl — C4, R2 oznacza atom wodoru, acyl, aminoacyl lub reszte N-chronionego aminokwasu, zas R3 ozna¬ cza grupe hydroksylowa, reszte aminokwasu lub aminoestru oraz grupe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl — C4 wedlug wynalazku polega na tym, ze tyrozyne lub jej pochodne o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R8 maja podane wyzej znaczenie, R2 oznacza atom wodoru lub grupe a-aminoacylowa poddaje sie katalitycznemu uwo¬ dornieniu, korzystnie w obecnosci platyny lub pal¬ ladu, a uzyskany produkt poddaje sie acylowaniu, po czym utlenia sie go korzystnie za pomoca bro- moimidu kwasu bursztynowego i w- zaleznosci od potrzeby usuwa ochrone grupy aminowej znanymi sposobami.Inny sposób otrzymywania a-(cykloheksanono^4)- -alaniny i jej pochodnych o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy Cl — C4, R2 oznacza atom wodoru, acyl, amino¬ acyl lub reszte N-chronionego aminokwasu, zas R3 oznacza grupe hydroksylowa, reszte aminokwasu lub aminoestru oraz grupe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl — C4 wedlug wynalazku pole¬ ga na tym, ze tyrozyne lub jej pochodne o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy Cl — C4, R2 oznacza atom wodo¬ ru lub grupe a-aminoacylowa, zas R3 oznacza gru¬ pe hydroksylowa, lub reszte aminokwasu, poddaje sie selektywnemu uwodornieniu, korzystnie w obec¬ nosci platyny lub palladu, a uzyskany produkt poddaje sie acylowaniu i estryfikacji, po czym utlenia sie go korzystnie za pomoca bromoimkki kwasu bursztynowego i w zaleznosci od potrzeby usuwa ochrone grupy aminowej i karboksylowej znanymi sposobami.Inny sposób otrzymywania P-(cykloheksanono-4)- -alaniny i jej pochodnych o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilo¬ wy Cl i C4, R2 oznacza atom wodoru, acyl amino¬ acyl lub reszte N-chronionego aminokwasu, zas R8 oznacza grupe hydroksylowa, reszte aminokwasu lub aminoestru oraz grupe OX, w której X ozr»- 33 97493 974 cza rodnik alkilowy Cl — C4, wedlug wynalazku polega na tym, ze pochodne tyrozyny o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza atom wodoru, ro¬ dnik Cl — C4, R2 oznacza acyl, reszte N-chronio- nego aminokwasu lub peptydu, zas R3 oznacza grupe hydroksylowa, reszte aminokwasu lub ami- noestru oraz grupe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl — C4, poddaje sie katalitycznemu uwo¬ dornieniu, korzystnie w obecnosci platyny lub pal¬ ladu, a uzyskany produkt utlenia sie, korzystnie za pomoca bromoimidu kwasu bursztynowego i w za¬ leznosci od potrzeby usuwa ochrone grupy amino¬ wej znanymi sposobami.Zaleta zwiazków otrzymywanych sposobem we¬ dlug wynalazku jest to, ze stanowia one dogodne substraty do otrzymywania ainalogów antybiotyku tetainy o wysokim spectrum dzialania, obejmuja¬ cym bakterie grammdodatnie, grammujemne i nie¬ które grzyby.Przyklad I. 1 g dwutlenku platyny zawiesza sie w 100 ml wody i przy intensywnym mieszaniu nasycia sie wodorem do zaniku jego pochlaniania.Nastepnie dodaje sie 4,5 g tyrozyny oraz 4 ml ,2 m wodorotlenku sodowego. Po 24 godziniach roz¬ twór zlewa sie znad czerni platynowej i odparo¬ wuje sie pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymana surowa heksahydrotyrozyne rozpusz¬ cza sie w roztworze zawierajacym 100 ml tetrahy- drofuranu i 100 ml wody, schlafdza sie do 0°C, do¬ daje 10,5 ml trójetyloaminy oraz 2,75 ml bezwodni¬ ka octowego. Calosc miesza sie w temperaturze 0°C przez 1 godzine po czym odparowuje sie tetra- hydrofuran pod zmniejszonym cisnieniem. Pozo¬ staly wodny roztwór przemywa sie kilkakrotnie octanem etylu i nastepnie przepuszcza przez ko¬ lumne wypelniona Dowexem 50 WX4 100 — 200 mesh i odparowuje.Otrzymany produkt rozpuszcza sie w roztworze zawierajacym 75 ml acetonu i 75 ml wody, dodaje ,74 g bromoimidu kwasu bursztynowego, ogrzewa do temperatury 40°C i pozostawia na 1 godzine.Po tym czasie odparowuje sie aceton, a roztwór wodny przepuszcza przez kolumne wypelniona Do- wexem 1X8 200 — 400 mesh, wymywa woda i wy¬ piera 1 m roztworem kwasu mrówkowego. Po od¬ parowaniu roztworu wodnego otrzymuje sie 3,4 g N-acetylo-pH(cykloheksanono-4)-alaniny.Przyklad II. 1 g dwutlenku platyny zawiesza sie w 100 ml wody i przy intensywnym mieszaniu nasyca sie wodorem do zaniku jego pochlaniania.Nastepnie dodaje sie 4,85 g N-metylotyrozyny oraz 4 ml 0,2 n wodorotlenku sodowego. Po 24 godzi¬ nach roztwór zlewa sie znad czerni platynowej i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymana surowa N-metyloheksahydrotyrozyne rozpuszcza sie w roztworze zawierajacym 100 ml tetrahydrofuranu i 100 ml wody, schladza sie do 0°C, dodaje 10,5 ml trójetyloaminy oraz 2,75 ml bezwodnika octowego. Calosc miesza sie w tempe¬ raturze 0°C przez 1 godzine po czym odparowuje sie tetrahydrofuran pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostaly wodny roztwór przemywa sie kilkakrot¬ nie octanem etylu i nastepnie .przepuszcza przez kolumne wypelniona Dowexem WX4 100 — 200 mesh w formie wodorowej i odparowcuje.Otrzymany produkt rozpuszcza sie w roztworze chlorowodoru w metanolu i po 5 godzinach odpa¬ rowuje, a nastepnie rozpuszcza w roztworze zawie¬ rajacym 75 ml acetonu i 75 ml wody, dodajac 5,74 g bromoimidu kwasu bursztynowego, ogrzewa do temperatury 40°C i pozostawia na 1 godzine. Po tym czasie odparowuje sie aceton, a roztwór wod¬ ny przepuszcza przez kolumne wypelniona Dowe- xem 1XB 200 — 400 mesh i odparowuje. Otrzymu- io je sie 3,5 g estru metylowego N-acetylo N-metylo- -|3-(cykloheksanono-4)-alaniny.Przyklad III. 1 g dwutlenku platyny dodaje sie do 100 ml wody i przy intensywnym mieszaniu nasyca sie wodorem do zaniku jego pochlaniania.Nastepnie dodaje sie 4,5 g tyrozyny i 4 ml 0,2 n wodorotlenku sodowego. Po 24 godzinach roztwór zlewa sie znad katalizatora, odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem i rozpuszcza w 50 ml etanolu nasyconego chlorowodorem i ogrzewa pod chlod- nica zwrotna 2 godziny, nastepnie wytraca eterem etylowym chlorowodorek estru etylowego p-cyklo- heksanoloalaniny.Do zawiesiny 2,5 ;g surowego chlorowodorku estru wT 50 ml octanu etylowego, ochlodzonej do —10°C, dodaje sie 1,4 ml trójetyloaminy i roztwór miesza¬ nego bezwodnika kwasu hipurowego z monoestrem etylowym kwasu weglowego, otrzymany przez do¬ danie do 1,8 g kwasu hipurowego rozpuszczonego w 100 ml octanu etylu, 1,4 ml trójetyloaminy oraz 1,34 chloromrówczanu izobutylowego. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie 1 godzine w temperaturze —10°C i 1 godzine w temperaturze pokojowej, na¬ stepnie rozciencza octanem etylowym do objetosci 250 ml, przemywa 3% roztworem kwasnego wegla- nu sodowego, woda i 0,5 n kwasem solnym i po¬ nownie woda, a surowy produkt przeprowadza analogicznie jak w przykladzie I w ester etylowy N-hipurylo-|3-(cykloheksanono-4)-alaniny.Przyklad IV. 200 mg otrzymanego analogicz- 40 nie jak w przykladzie II estru metylowego N-ace- tylo-N-metylo-p-(cykloheksanono-4) alaniny roz¬ puszcza sie w 20 ml 4 molowego roztworu kwasu solnego i ogrzewa do wrzenia w czasie 1 godziny.Nastepnie odparowuje sie wode, a sucha pozosta- 45 losc krystalizuje z wody, otrzymuje sie 63 mg chlorowodorku N-metylo-|3-(cykloheksanono-4-)- alaniny.Przyklad V. 1 g dwutlenku platyny zamiesza sie w 100 ml wody i przy intensywnym mieszaniu 50 nasyca sie wodorem do zaniku jego pochlaniania.Nastepnie dodaje sie 6,7 g acetyloalanylotyrozyny oraz 4 ml 0,2 m wodorotlenku sodowego, Po 24 go¬ dzinach roztwór zlewa sie znad czerni platynowej i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. 55 Otrzymany produkt rozpuszcza sie w roztworze zawierajacym 75 ml acetonu i 75 ml wody, dodaje ,74 g bromoimidu kwasu bursztynowego, ogrzewa do temperatury 40°C i pozostawia na 1 godzine.Po tym czasie odparowuje sie aceton, a roztwór 60 wodny przepuszcza przez kolumne wypelniona Dowexem 1X8 200—400 mesh, wymywa wode i wy¬ piera 1 n roztworem kwasu mrówkowego. Po od¬ parowaniu roztworu wodnego otrzymuje sie 4,8 g N-acetyloodanylo-p^(cykloheksanono-4)alaniny. 65 Przyklad VI—XIII. Podanymi wyzej sposo-93 bami otrzymuje sie szereg innych pochodnych (3-(cykloheksanono-4)-alaniny wymienionych w po- nizszej tabeli: Nr przykladu VI VII VIII IX X XI XII XIII Pochodne (3-(cyklohek- sanono-4)-alaniny t-butoksykarbonyloala- nylo-|3-(cykloheksano- no-4)-alanina ester etylowy N-acetylo- N-metylo-|3-(cyklohek- sanono-4)-alaniny N-ftaliloalanylo-N-me- tylo-|3-(cykloheksano- j no-4)-alanina N-acetylo-N-metylo-|3- (cykloheksanono-4)-ala¬ nina ester etylowy N-acetylo- -N-buitylo-(5-(cyklohek- sanono-4)-alaniny N-formylo-p-(cyklohek- sanono-4)-alanyloala- nina ester etylowy karbo- benzoksy-fMcyklohek- sanono-4)-alanylofeny- loalaniny alainylo-N-metylo-P- (cykloheksanono-4)-ala¬ nina Sposób otrzymy¬ wania III II III I II I II IV PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania (3-(cykloheksanono-4)- alaniny i jej pochodnych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy Cl—C4,R2 oznacza atom wodoru, acyl, aminoacyl lub reszte N-chronionego aminokwasu, zas R8 ozna¬ cza grupe hydroksylowa lub reszte aminokwasu, znamienny tym, ze tyrozyne lub jej pochodne o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R8 maja podane 974 6 wyzej znaczenie, R2 oznacza atom wodoru lub gru¬ pe a-aminoacylowa, poddaje sie katalitycznemu u- wodornieniu, korzystnie w obecnosci platyny lub palladu, a uzyskany produkt poddaje sie acylo- 5 waniu, po czym utlenia sie go korzystnie przy pomocy bromoimidu kwasu bursztynowego i w za¬ leznosci od potrzeby usuwa ochrone grupy ami¬ nowej znanymi sposobami.
- 2. Sposób otrzymywania |3-(cykloheksanono-4)- io alaniny i jej pochodnych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy Cl—C4, R2 oznacza atom wodoru, acyl, aminoacyl lub reszte N-chronionego aminokwasu, zas R8 ozna¬ cza grupe hydroksylowa, reszte aminokwasu lub 15 aminoestru oraz grupe OX, w której X oznacza rodnik alkilowy Cl—C4, znamienny tym, ze ty¬ rozyne lub jej pochodne o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza atom wodoru lub rodnik al¬ kilowy Cl—C4, R2 oznacza atom wodoru lub gru- 20 pe a-aminoacylowa, zas R8 oznacza grupe hydro¬ ksylowa lub reszte aminokwasu poddaje sie kata¬ litycznemu uwodornieniu, korzystnie w obecnosci platyny lub palladu, a uzyskany produkt poddaje sie acylowaniu i estryfikacji, po czym utlenia sie 25 go korzystnie przy pomocy bromoimidu kwasu bur¬ sztynowego i w zaleznosci od potrzeby usuwa o- chrone grupy aminowej i karboksylowej znanymi sposobami. '
- 3. Sposób otrzymywania |3-(cykloheksanono-4)- 30 -alaniny i jej pochodnych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy Cl—C4, R2 oznacza atom wodoru, acyl, aminoacyl lub reszte N-chronionego aminokwasu, zas R8 ozna¬ cza grupe hydroksylowa lub reszte aminokwasu, 35 znamienny tym, ze pochodne tyrozyny o wzorze ogólnym 2, w którym R1 oznacza atom wodoru, rodnik Cl—C4, R2 oznacza acyl, reszte N-chronio¬ nego aminokwasu lub peptydu, zas R8 oznacza grupe hydroksylowa lub reszte aminokwasu, pod- 40 daje sie katalitycznemu uwodornieniu, korzystnie w obecnosci platyny lub palladu, a uzyskany pro¬ dukt utlenia sie korzystnie za pomoca bromoimidu kwasu bursztynowego i w zaleznosci od potrzeby usuwa ochrone grupy aminowej znanymi sposo- 45 bami.93 974 H"C-N<^2 COR3 CH2 COR3 wzór 1 wzór OZGraf. Zam. 1713 (115 + 25 egz.) Cena 10 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16791474A PL93974B1 (pl) | 1974-01-02 | 1974-01-02 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16791474A PL93974B1 (pl) | 1974-01-02 | 1974-01-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL93974B1 true PL93974B1 (pl) | 1977-07-30 |
Family
ID=19965603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16791474A PL93974B1 (pl) | 1974-01-02 | 1974-01-02 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL93974B1 (pl) |
-
1974
- 1974-01-02 PL PL16791474A patent/PL93974B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1992006949A1 (en) | Process for producing salt of amino carboxylic acid | |
| US4618675A (en) | Derivatives and reduction products of D-glucopyranosyl-alpha(1→5)-d-arabinonic acid; and production of same | |
| Rogers et al. | The α-Amino-ι-Hydroxamino Acids | |
| PL79309B1 (pl) | ||
| SU727139A3 (ru) | Способ получени оптически активных 11-дезокси-16-арил- тетранорпростагландинов, или их рацематов или их солей | |
| SU648082A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
| PL93974B1 (pl) | ||
| EP0396526A2 (en) | Method of preparing chiral beta-amino acids | |
| US2662906A (en) | Chloramphenicol esters and method for obtaining same | |
| RU2722625C1 (ru) | Способ получения промежуточного соединения для получения авибактама | |
| EP0063489B1 (en) | 4"-modified methylene oleandomycins | |
| CN110283103B (zh) | 一种碱催化脱羧胺化合成α氨基酸酯/酰胺的方法 | |
| JP2861262B2 (ja) | アミノ酸誘導体及びその製造法 | |
| NO160359B (no) | Fremgangsmaate for optisk spaltning av racemiske blandinger av alfa-naftyl-propionsyre-derivater samt mellomproduktertil bruk ved fremgangsmaaten. | |
| US3470233A (en) | Process for the manufacture of l-(-)-beta-(3.4-dihydroxy-phenyl)-alpha-methylalanine | |
| SU485594A4 (ru) | Способ получени производных 4 сульфамоил-м-толуидина | |
| JPH01151592A (ja) | 新規ホスフィン酸誘導体およびそれを有効成分とする脳循環代謝改善剤 | |
| JPS6328429B2 (pl) | ||
| US3102136A (en) | Process of preparing diiodinated analogs of thyronine | |
| JPH04112854A (ja) | マロン酸モノｔ‐ブチルエステルの製造法 | |
| US3892800A (en) | Trichloroamino (and acylamino)phenylalkanoic acids and esters thereof | |
| JP2551464B2 (ja) | ω−ヒドロキシ脂肪酸の製造方法 | |
| JPS5825661B2 (ja) | Ｎ−アシル−１−アシル−４−グアニジノブチルアミンおよびその酸付加塩 | |
| JPH04149152A (ja) | ３，４―ジヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| WO1999033817A1 (fr) | PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES DE β-HYDROXY-η-BUTYROLACTONE ET DE DERIVES DE β-(METH)ACRYLOYLOXY-η-BUTYROLACTONE |