SU727139A3 - Способ получени оптически активных 11-дезокси-16-арил- тетранорпростагландинов, или их рацематов или их солей - Google Patents
Способ получени оптически активных 11-дезокси-16-арил- тетранорпростагландинов, или их рацематов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU727139A3 SU727139A3 SU762414464A SU2414464A SU727139A3 SU 727139 A3 SU727139 A3 SU 727139A3 SU 762414464 A SU762414464 A SU 762414464A SU 2414464 A SU2414464 A SU 2414464A SU 727139 A3 SU727139 A3 SU 727139A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- acetoxy
- oxo
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 27
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- -1 tetrahydropyran-2-yloxy Chemical group 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
и X - оксогруппа и, если желательно получить соединение формулы I, где X - гидроксигруппа, то в процессе окислени гидроксигруппу защищают в виде cL-ацетокси- или (Ь-ацето сигруппы, с последуюгдам щелочным гидролизом дл удалени ацетильной группы, и в случае необходимости по лученное соединение, где Q-СООН, этерифицируют или перевод т в соль. Предпочтительными соединени ми, получаемыми предлагаемым способом, вл ютс соединени формулы I, где Аг - фенил, Р) -нафтил и X - оксогруппа , Пример 1. 9-ОКСО-15-(тетра гидропиран-2-илокси) -16-фенил4{ -тет ранорпроста-цис-5-ен-13-инова кислота . К раствору 990 мг (2,25 моль) 9 Агокси-15-тетрагидропиран-2-илокси -1 б-фенил-(Л)-тетранорпроста-цис-5-ениновой кислоты в 45 мл ацетона при -10°С в атмосфере сухого азота добавл ют 0,91 мл (2,47 моль) 2,67 реактива Джонса. После дес ти минут ной выдержки при выливают в 250 мл этилацетата, промывают 2 х X 50 мл воды, сушат над сульфатом натри и концентрируют, получа 933 мг сырца. Пример 2. 9-ОКСО-15-ОКСИ-16-фенил-ОУ-тетранорпроста-цис-15-ен-13-инова кислота. . Раствор 933 мг (2,2 моль) 9-оксо -15-тетрагидропиран-2-илокси-1б-фенил-Ои-тетранорпроста-цис-5 -ен-13-иновой кислоты в 50 мл смеси лед ной уксусной кислоты и воды (65:35) перемешивают в атмосфере азота в те чение трех дней при 21°С, концентри руют в роторном испарителе, остгиощеес масло хроматографируют на 65 силикагел (Маллинкродт СС-7, 100- 200 меш) . После элюировани менеге пол рных примесей выдел ют 450 мг продукта. В ЯМР-спектре (CDCEg) обнарун ены синглет- при 7,30 сУ (5Н) дл протоно фенила, широкий синглет при 6,56 t ( 2Н) дл протонов кислоты и ГИД)ОКС группы, мультиплет при 5,55-5,230 ( 2Н) дл олефиновых протонов, при 2,94 ((2Н) дл бензиловых щэото нов, триплет при 4,59сГ (1Н) и глу ътиплет 5РИ 2,80-1,30 с (14Н) дл остальных протонов. В ИК-спектре (СНСб,, ) установлено наличие поглощени при 1700 и 1730 дл карбоксила кислоты и кетона соо ветственно. Аналогичным способом соединени примера 1 могут быть превращены в 1Г-дезокси-ПГР -аналоги. Пример 3. П-БифениловьпЯ сложный эфир 9-оксо-15-окси-16-фени -1О-тетранорпроста-цис-5-ен-13-иночой кислоты. . К раствору 106 мг (0,3 моль) 9-оксо-15-окси-16-фенил-иьтетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты и 510 мг (3 моль) п-дифенилового спирта в 30 мл хлористого метилена добавл ют 93 мг (0,45 моль) дициклогексилкарбодиимида . После перемешивани в течение 18 ч при комнатной температуре раствор концентрируют в роторном испарителе и хроматографируют в колонке на силикагеле (Бейкер Аналайзед Реагент). После элюировани менее пол рных примесей выдел ют продукт. Пример 4. 9-ОКСО-15-(тетрагидропиран-2-илокси ) -16- (fb-нафтил) -Ш-тетранорпроста-цис-5-ен-13-инова кислота. К раствору 1,15 г (2,1 моль) 9с(г-окси-15- (тетрагидропиранилокси) -16- (jb-нафтил) - (-тетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 25 мл ацетона при в атмосфере сухого азота добавл ют 0,89 мл (2,4 моль) 2,67 М реактива Джонса. После выдержки при -10 С-в течение 10 мин выливают в 150 мл этилацетата, промывают 2x50 мл воды, сушат над сульфатом натри И концентрируют до получени 1,16 мг сырца. П р и М е р 5. 9-ОКСО-15-ОКСИ-16- ((Ь-нафтил) ЧУ-тетранорпроста-1 5-ен-13-инова кислота. Раствор 480 мг 9-оксо-15-(тетрагидропиран-2-илокси ) -16- (ji-нафтил) -иьтетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 20 мл смеси лед ной уксусной кислоты и воды (65:35) перемешивают при 27 С в течение ночи, концентрируют в роторном испарителе, остающийс масл нистый продукт хроматографируют на 50 г силикагел (Маллинкрод СС-7, 100-200 меш). После элюировани менее пол рных примесей/получают 124 мг продукта. Б ЯМР-спектре (CDCBg) установлено наличие мультиплета при 8,20-7,19d (7Н) дл протонов- нафтила, синглета при 6,66 сГ (2Н) дл протонов гидроксигруппы и кислоты, мультиплета при 5,30{f(2H), синглета при 3,8od(lH), дублета при 3,43 cf (2Н) и мультиплета при 2,80-1,10 с(14Н) дл оставшихс протонов. Пример 6. 9о(гОкси-15-окси-16- (р -нафтил) -Ш-тетранорпроста-цис-15-ен-13-инова кислота. Раствор 400 мг (0,817- моль) -9 -оС -окси-15-тетрагидропиран-2-илокси-16- (|3-нафтил) -Ои-тетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 20 мл смеси лед ной уксусной кислоты и воды (65:35) перемешивают при в атмосфере азота в течение ночи и концентрируют в роторном испарителе. Полученное масло хроматографируют на 35 г силикагел (Маллинкродт СС-7, 100-220 меш). После элюировани менее пол рных примесей получают 148 мг продукта. Пример 7. Метиловый сложны эфир 9-ОКСО-15-окси-1б-фенилЧЛ1-тетр чорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислот К раствору 106 мг (0,3 моль) 9оксо-15-ОКСИ-1б фенил- ои-тетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 20 мл эфира добавл ют эфирный раствор диазометана,полученного из 100 (0,68 моль) Ы-метил-Ы-нитро-Ы-нитро зогуанидина. После перемешивани при комнатной температуре в течение 5 мин дл разрушени избытка диазометана добавл ют уксусную кислоту. Эфирный раствор промывают 20 мл бикарбоната натри , 20 мл воды, сушат над сульфатом натри и концентрируют в роторном испарителе. Пример 8. Циклогексиловый эфир 9-оксо-15-окси-1б-фенил-Ш-тетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты . К раствору 65 мг 9-оксо-15-окси-1б-фенил-си-тетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 3 мл хлорис того метилена добавл ют 21 мг триэтиламина . Спуст 5 мин добавл ют 25 мг хлорангидрида триметилуксусно кислоты,перемешивают 10 мин,добавл 0,2 мл циклогексанола и 0,3 мл пири дина, перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, разбавл этилацетатом, органический слой промывают водой, сушат над сульфато магни и концентрируют. Остаток хро матографируют на колонке с силикагелем , после удалени менее пол рны примесей получают целевое соединени Пример 9. 9,15-Диоксо-16-фенил-ЙЬтетранорпроста-цис-З-ен- 3 -инова кислота. К раствору 356 мг (1 моль) 9с,1 -диокси-16-фенил-01 -тетранор прост а-цис-5-ен-13-иноБОй кислоты в 30 мл ацетона при 10°С в атмосфере сухого азота добавл ют 0,89 мл (2,4 моль) 2,67 М реактива Джонса. После дес тиминутной выдержки при т-1о°С выливают смесь в 100 мл этилацетата, промывают 2x50 мл воды, сушат над сульфатом натри и гсонцентрируют, получа 360 мг сырца, который хрома тографируют на колонке с силикагеле ( Бейкер Аналайзед Реагент).После удалени менее пол рных примесей выдел ют целевой продукт. Аналогичным образом соединени примеров 2,3,5-8 могут быть превращ ны в соответствующие 11-дезокси-15-кето-ПГР2-аналоги . Пример 10. 9вС-Ацетокси-15- (тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенил-С -тетранорпроста-цис-5-ен-13-инова кислота. К раствору, содержащему 2 мл пир дина, 2 мл уксусного ангидрида и 10 мл хлористого метилена, добавл ю раствор 440 мг (1 моль) 9сС-окси-15- (тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенил-и -тетранор прост а-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 2 мл хлористого метилена, перемешивают 1 ч при комнатной температ тэе, разбавл ют 100 мл эфира. Эфирный слой промывают 2x20 мл 1 М сол ной кислоты, 2x20 мл воды, сушат над Сульфатом натри , концентрируют в роторном испарителе и получают пр.одукт, который используют без дальнейшей очистки. Пример 11. 9с(,-Ацетокси-15- -окси-1 6-фенил-{ е -тетранорпроста-цис-5-ен-13-йнова кислота. Раствор 500 мг (1,1 моль) 9о6 ацетокси-15- (тетрагидропиран-2-илокси)-16-фенил-Сл -тетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 20 мл смеси лед ной уксусной кислоты и воды (65:35) перемешивают в атмосфере азота при в течение ночи, концентрируют в роторном испарителе, масл нистый остаток хроматографируют на 35 г силикагел (Бейкер Аналайзед Реагент ) . После элюировани менее пол рных примесей выдел ют продукт. Аналогичным способом соединени примера 10 могут быть превращены в соответствующие оксипроизводные. Пример 12. 9оС-Ацетокси-15-, -оксо-16-фенил-Ш-тетранорпроста-цис-5 ен-13-инова кислота. К раствору 396 мг (1 моль) 9с(г -адетокси- 5-окси-16-фенил-иьтетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 20 мл ацетона при в атмосфере сухого азота добавл ют 0,45 мл (1,2 моль) 2,67 М реактива-.Цжонса. После дес тиминутной выдержки при --10с выливают в 150 мл этилацетата, прогуывают 2x50 мл воды, сушат над сульфатом натри и концентрируют, получа продукт, который используют без дальнейшей очистки. Аналогичным способом соединени примера 11 могут быть превращены в соответствующие оксопроизводные. Пример 13. 9бС-Окси-15-оксо-16-фенилЧО-тетранорпроста-цис-5-ен-13-инова кислота. Раствор 300 мг (0,76 .моль) 9 с6-ацетокси-15-оксо-16-фенил-С1Ь-тетранорпроста-цис-5-ен-13-иновой кислоты в 20 мл смеси метилового спирта и воды (50:50), содержащий 900 мг гидроокиси натри ,, перемешивают 5 ч при комнатной температуре, нейтрализуют 1 н. сол ной кислотой и концентрируют в роторном испарителе, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (Бейкер Аналайзед Реагент) и после элюировани менее пол рных примесей выдел ют целевой продукт. Аналогичным способом соединени примера 12 могут быть превращены в соответствующие 11-дезокси-15-кьто-ПГР2с -аналоги.
1 б-Фенил-сг -тетранорпростагландиновые аналоги и их п-бифениловые сложнее эфиры могут бвать использованы в качестве гипотензивных npesпаратов . Они могут вводитьс системно или предпочтительно внутривенно в дозе 0,01-1,0 мг/кг живого веса в день.
Claims (4)
1. Способ получени оптически активных 11-дезокси-16-арил-Ш-тетранорпростагландинов общей формулы X
или их рацематов, или их солей, где X и М - оксогруппа, или Q - тетразол-5-йл или COOR, где R - всэдород, алкил фенил или п-бифенил; Аг - фенил, oL -нафтилр р -нафтил, отличающийс тем, что соединение общей фс)омулы
х
II
сс:
V
eix) оптический антипод или его рацемат , где Аг имеет вышеуказанное значение; Q -СООН или тетразол-5-ил;
Х-ОКСО-, оС-окси-, 5 -ОКСИ-, оС-ацетокси- или 1% -ацетоксигруппа;
М - ц .,где R - тетрагидропиранил , подвергают кислотном: гидролизу с помощью водной уксусной 5 кислоты дл получени соединени ,.
формулы I, где М -г.,или
НN он
и при желании полученное соединение подвергают взаимодействию с окислителем дл получени соединени формулы I, где М - оксогруппа или оба М и X - оксогруппа и, если желательно получить соединение формулы I, где X - гидроксигруппа, то в процессе окислени гиизоксигруппу защищают в виде об -ацетокси- или %-ацетоксигруппы , с последующим щелочным гидролизом дл удалени ацетильной группы , и в случае необходимости полученное соединение, где Q-COOH, зтерифицируют или перевод т в соль с последующим выделением целевого продукта .
2.Способ по п,1, о т л и ч а ющ и и с тем, что в качестве окислител используют реактив Джонса.
3.Способ по пп,1 и 2, отличающийс тем, что Аг-фенил или Ji -нафтил.
4.Способ по пп. 1-3, о т л ичающийс тем, что X - оксогруппа .
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
1. TotaE Synthesis of Prostagtan- dins F2oC and Eg as the Naturatty Occuring Forms Е.П. Corey, Thomas K, Lchaaf, W. Huber, KoeEEiker, 0 Ned. M. Weinshenker. - J, Amer. Chem, Soc; 92, 397 (1970).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/624,486 US3984400A (en) | 1975-10-21 | 1975-10-21 | 11-Desoxy-16-aryl-ω-tetranorprostaglandins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU727139A3 true SU727139A3 (ru) | 1980-04-05 |
Family
ID=24502191
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762414464A SU727139A3 (ru) | 1975-10-21 | 1976-10-21 | Способ получени оптически активных 11-дезокси-16-арил- тетранорпростагландинов, или их рацематов или их солей |
| SU772502098A SU900806A3 (ru) | 1975-10-21 | 1977-07-14 | Способ получени производных простагландина |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772502098A SU900806A3 (ru) | 1975-10-21 | 1977-07-14 | Способ получени производных простагландина |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3984400A (ru) |
| JP (2) | JPS5251353A (ru) |
| AR (1) | AR213831A1 (ru) |
| AT (1) | AT360673B (ru) |
| BE (1) | BE847447A (ru) |
| BG (1) | BG31070A3 (ru) |
| CA (1) | CA1092103A (ru) |
| CH (1) | CH619930A5 (ru) |
| CS (2) | CS191321B2 (ru) |
| DD (1) | DD128590A5 (ru) |
| DE (1) | DE2646878A1 (ru) |
| DK (1) | DK472976A (ru) |
| ES (1) | ES452538A1 (ru) |
| FI (1) | FI762990A (ru) |
| GB (1) | GB1520958A (ru) |
| GR (1) | GR63621B (ru) |
| HU (1) | HU175022B (ru) |
| IE (1) | IE44016B1 (ru) |
| IL (1) | IL50657A (ru) |
| LU (1) | LU76045A1 (ru) |
| NL (1) | NL163780C (ru) |
| NO (1) | NO763451L (ru) |
| NZ (1) | NZ182297A (ru) |
| PH (1) | PH11472A (ru) |
| PL (1) | PL112539B1 (ru) |
| PT (1) | PT65727B (ru) |
| RO (1) | RO71900A (ru) |
| SE (1) | SE7610995L (ru) |
| SU (2) | SU727139A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA766204B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4365077A (en) * | 1975-06-23 | 1982-12-21 | Pfizer Inc. | 11-Desoxy-16-aryloxy-ω-tetranorprostaglandins |
| ZA77160B (en) * | 1976-02-13 | 1977-11-30 | Upjohn Co | Prostaglandin analogs |
| US4058564A (en) * | 1976-07-26 | 1977-11-15 | The Upjohn Company | Aliphatic 2-decarboxy-2-hydroxymethyl-13,14-didehydro-PG compounds |
| US4140721A (en) * | 1976-07-26 | 1979-02-20 | The Upjohn Company | 2-Decarboxy-2-hydroxymethyl-13,14-didehydro-17-phenyl-PGA, PGD and PGE compounds |
| US4177346A (en) * | 1976-08-06 | 1979-12-04 | Pfizer Inc. | 1,5-Disubstituted-2-pyrrolidones |
| JPS6210843Y2 (ru) * | 1981-01-23 | 1987-03-14 | ||
| JPS59190734U (ja) * | 1983-06-06 | 1984-12-18 | 庄田商事株式会社 | 薄板用連続送り装置 |
| US4576962A (en) * | 1983-10-19 | 1986-03-18 | The Procter & Gamble Company | Prostaglandin analogues |
| US4883614A (en) * | 1984-07-27 | 1989-11-28 | Hoffman-La Roche Inc. | Phenyl substituted-2,4,6,8-nonatetraenoic acid |
| US4780251A (en) * | 1984-07-27 | 1988-10-25 | Hoffman-La Roche Inc. | Phenyl substituted-2,4,6,8-nonatetraenoic acid |
| MX2014001496A (es) | 2011-08-12 | 2014-04-30 | Ascendis Pharma As | Composicion de liberacion sostenida de prostaciclina. |
| US10544915B2 (en) * | 2017-04-27 | 2020-01-28 | Valeo North America, Inc. | Vehicle lamp assembly having an improved heat sink with light shield |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3840573A (en) * | 1970-12-21 | 1974-10-08 | Searle & Co | 2-(3-hydroxy-3-optionally alkylated-1-alkynyl)-3-hydroxy-5-oxygenated cyclopent-1-enealkanoic acids,optical isomers thereof and esters corresponding |
| US3932389A (en) * | 1974-12-11 | 1976-01-13 | Pfizer Inc. | 2-Descarboxy-2-(tetrazol-5-yl)-11-desoxy-15-substituted-.omega.-pentanorprostaglandins |
-
1975
- 1975-10-21 US US05/624,486 patent/US3984400A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-07-30 IE IE1703/76A patent/IE44016B1/en unknown
- 1976-10-04 SE SE7610995A patent/SE7610995L/xx unknown
- 1976-10-08 NO NO763451A patent/NO763451L/no unknown
- 1976-10-08 GR GR51887A patent/GR63621B/el unknown
- 1976-10-11 NZ NZ182297A patent/NZ182297A/xx unknown
- 1976-10-11 IL IL50657A patent/IL50657A/xx unknown
- 1976-10-12 CA CA263,138A patent/CA1092103A/en not_active Expired
- 1976-10-13 GB GB42614/76A patent/GB1520958A/en not_active Expired
- 1976-10-14 PH PH19004A patent/PH11472A/en unknown
- 1976-10-16 DE DE19762646878 patent/DE2646878A1/de not_active Withdrawn
- 1976-10-18 CS CS766713A patent/CS191321B2/cs unknown
- 1976-10-18 CS CS775880A patent/CS191343B2/cs unknown
- 1976-10-18 ZA ZA766204A patent/ZA766204B/xx unknown
- 1976-10-19 PT PT65727A patent/PT65727B/pt unknown
- 1976-10-20 HU HU76PI549A patent/HU175022B/hu unknown
- 1976-10-20 DD DD7600195365A patent/DD128590A5/xx unknown
- 1976-10-20 DK DK472976A patent/DK472976A/da unknown
- 1976-10-20 ES ES452538A patent/ES452538A1/es not_active Expired
- 1976-10-20 BE BE1007708A patent/BE847447A/xx unknown
- 1976-10-20 FI FI762990A patent/FI762990A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-10-21 CH CH1331676A patent/CH619930A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1976-10-21 JP JP51126771A patent/JPS5251353A/ja active Pending
- 1976-10-21 PL PL1976193183A patent/PL112539B1/pl unknown
- 1976-10-21 LU LU76045A patent/LU76045A1/xx unknown
- 1976-10-21 AT AT785876A patent/AT360673B/de active
- 1976-10-21 NL NL7611660.A patent/NL163780C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-10-21 AR AR265178A patent/AR213831A1/es active
- 1976-10-21 BG BG7634499A patent/BG31070A3/xx unknown
- 1976-10-21 SU SU762414464A patent/SU727139A3/ru active
- 1976-10-21 RO RO7688159A patent/RO71900A/ro unknown
-
1977
- 1977-07-14 SU SU772502098A patent/SU900806A3/ru active
-
1978
- 1978-11-20 JP JP14323078A patent/JPS5490168A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU727139A3 (ru) | Способ получени оптически активных 11-дезокси-16-арил- тетранорпростагландинов, или их рацематов или их солей | |
| DE2653838C2 (ru) | ||
| NO144385B (no) | Mellomprodukt for fremstilling av nye pentanorprostaglandiner av e- eller f-serien | |
| US4098805A (en) | 9-deoxy-9-methylene-pgf-type amides | |
| JPS6021979B2 (ja) | ４，４，５，５―テトラデヒドロ ｐｇｅ↓１ | |
| JPS5829759A (ja) | １１−デソキシ−１６−アリ−ルオキシ−ω−テトラノルプロスタグランジン類 | |
| US4128713A (en) | 6,7-Didehydro-PGI1 compounds | |
| JPS6215057B2 (ru) | ||
| US4118584A (en) | 9-Deoxy-9-methylene-16-phenyl-PGF compounds | |
| US4018804A (en) | Intermediate for synthesis of Thromboxane B2 | |
| EP0001270A1 (de) | Neue Prostacyclin-Analoga, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Behandlung von Herzkreislauf-Krankheiten | |
| US4048194A (en) | 6α-Methoxy-4α-hydroxy-2β-hydroxymethyl-3.alpha.-tetrahydropyranacetic acid 4α γ-lactone ethers and acylates | |
| US4020173A (en) | 4α,6-Dihydroxy-2β-carboxaldehyde-3α-tetrahydropyranacetic acid γ-lactone, 6-alkyl ethers | |
| US4330553A (en) | 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| JPH026754B2 (ru) | ||
| US4103091A (en) | Method for the preparation of prostaglandin intermediates from a mold metabolite | |
| CH630898A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer prostaglandin-analoga mit dreifachbindung zwischen c-13 und c-14. | |
| DE2629834A1 (de) | Neue prostansaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3928334A (en) | Process for the production of cefamandole | |
| KR840000928B1 (ko) | 6-케토-pge_1 계열 프로스타글란딘 유도체의 제조방법 | |
| CH630897A5 (en) | Process for preparing novel prostaglandin analogues having a triple bond between C-13 and C-14. | |
| US3694472A (en) | Synthesis of pyrethric acid | |
| JPH02311482A (ja) | β―ラクタマーゼ抑止剤の製法 | |
| JPH02256650A (ja) | ジカルボン酸モノエステルおよびその製造法 | |
| JPH02167284A (ja) | プロスタグランジン前駆体およびその製法 |