PL88941B1 - Indolylacetic acid derivatives[us3812112a] - Google Patents
Indolylacetic acid derivatives[us3812112a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL88941B1 PL88941B1 PL1971150163A PL15016371A PL88941B1 PL 88941 B1 PL88941 B1 PL 88941B1 PL 1971150163 A PL1971150163 A PL 1971150163A PL 15016371 A PL15016371 A PL 15016371A PL 88941 B1 PL88941 B1 PL 88941B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- group
- alkyl
- alkyl radical
- Prior art date
Links
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical class C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 4
- QOPBEBWGSGFROG-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-2-yl)acetic acid Chemical class C1=CC=C2NC(CC(=O)O)=CC2=C1 QOPBEBWGSGFROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- -1 methylenedioxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 53
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 34
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 12
- BOIZHGCLUSQNLD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1h-indole Chemical class CC(O)=O.C1=CC=C2NC=CC2=C1 BOIZHGCLUSQNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 10
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 claims description 9
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003367 polycyclic group Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 4-[[(1s)-2-[(e)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical class O=C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1CCN(C(=O)\C=C\C=1C(=CC=C(Cl)C=1F)N1N=NN=C1)[C@@H]2C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 0.000 claims 1
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 claims 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 4
- 101100188552 Arabidopsis thaliana OCT3 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 2
- 150000004031 phenylhydrazines Chemical class 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N (e)-3-phenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- KICYFFZBYGXTAF-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxol-5-ylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C2OCOC2=C1 KICYFFZBYGXTAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUZLJOLBIRPEFB-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-one Chemical compound COCC(C)=O CUZLJOLBIRPEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RREAVEQOCKXSHQ-UHFFFAOYSA-N 2h-inden-2-ide Chemical compound C1=CC=C2[CH-]C=CC2=C1 RREAVEQOCKXSHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical class CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N Diammonium sulfite Chemical group [NH4+].[NH4+].[O-]S([O-])=O PQUCIEFHOVEZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMEONFUTDYJSNV-UHFFFAOYSA-N Ethyl levulinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(C)=O GMEONFUTDYJSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBXMJDVWESETMK-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Chemical compound CC=O.CC=O NBXMJDVWESETMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFYLHIMXJQGKGZ-RQOWECAXSA-N acetaldehyde (Z)-hydrazone Chemical compound C\C=N/N SFYLHIMXJQGKGZ-RQOWECAXSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N acetohydrazide Chemical class C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical class FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000005046 dihydronaphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006332 fluoro benzoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- QGJUXSTVLAGFCK-UHFFFAOYSA-N n-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-methylbenzohydrazide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C)=CC=C1C(=O)N(N)C1=CC=C(OCO2)C2=C1 QGJUXSTVLAGFCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008775 paternal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000039 preparative column chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/60—Naphtho [b] pyrroles; Hydrogenated naphtho [b] pyrroles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/70—[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Semiconductor Integrated Circuits (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych kwasu indolilooctowego o wzorze 1, w którym Xt i X2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom tleniu albo grupe metyle¬ nowa, A oznacza niepodstawiony nasycony lan¬ cuch weglowodorowy zawierajacy do 5 atomów wegla, niepodstawiony, nienasycony lancuch weg¬ lowodorowy zawierajacy do 5 atomów wegla lub podstawiony nienasycony lanculch weglowodorowy zawierajacy do 5 atomów wegla, albo podstawiony atomami chlorowców badz grupa fenylowa, nasy¬ cony lub nienasycony lancuch weglowodorowy za¬ wierajacy do 5 atomów wegla, przy czym lancuchy te moga byc proste lub rozgalezione.We wzorze 1 m oznacza liczbe 0 lub 1, n oznacza liczbe 1 lub 2, zas Rj i R2 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy za¬ wierajacy do 4 atomów wegla. R8 oznacza rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla, nie¬ podstawiona lub podstawiona grupe arylowa pod¬ stawiona nizszymi grupami alkilowymi, nizszymi grupami alkoksylowymi, nizszymi grupami alkilo- tiowymi, grupami nitrowymi, cyjanowymi, mety- lenodwuoksy, etylenodwuoksy lub atomami chlo¬ rowców, przy czym grupy alkilowe, alkoksylowe i aHcilotiowe bedace podstawnikami zawieraja do - 4 aitomów wegla.Rs moze oznaczac nasycona lub nienasycona grupe mono- lub policykliczna niepodstawiona lub skondensowana z pierscieniem benzenowym, albo podstawiona atomem chlorowca, grupa alkilowa badz fenylowa.R3 we wzorze 1 moze równiez oznaczac grupe alkilowa podstawiona wyzej opisana grupa alicyk- liczna albo piecio- lub szescioczlonowy pierscien heterocykliczny zawierajacy atom tlenu, siarki lub azotu, niepodstawiony lub podstawiony grupami metylowymi, etylowymi lub atomami chlorowców.R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa za¬ wierajaca do 4 atomów wegla albo kation.Grupa okreslona wzorem 2 moze byc grupa me¬ tylenodwuoksy, etylenooksy, etylenodwuoksy, tr6j- metylenooksy, trójmetylenowa lub czterometyleno- wa: Z farmaceutycznego punktu widzenia korzyst¬ ne sa zwiazki o wzorze 1, w którym n = 1. Szcze¬ gólnie korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym ugrupowanie o wzorze 2 stanowi rodnik metyle- nodwuoksy lub trójmetylenowy.W przypadku, gdy R3 oznacza grupe arylowa niepodstawiona lub podstawiona, korzystnie jest gdy obejmuje ona mniej niz 3 pierscienie skonden¬ sowane. Rodnik ten moze byc podstawiony- w pierscieniu aromatycznym grupami weglowodoro¬ wymi lub innymi grupami funkcyjnymi. Odpo¬ wiednimi grupami weglowodorowymi sa rodniki zawierajace do 9 atomów wegla, naleza do nich takze rodniki, jak fenylowy, benzylowy, tolilowy, a takze nizsze rodniki alkilowe, takie jak mety¬ lowy, etylowy, izopropylowy, Ill-rzed.foutylowy itp. Termin „grupa funkcyjna,, oznacza podstaw- 88 941s nik inny niz atom wodoru lub rodnik weglowo¬ dorowy. Korzystnymi rodnikami arylowymd sa rodniki: fenylowy i naftylowy. Pierscienie aroma¬ tyczne tych grup moga zawierac co najmniej Je¬ den podstawnik, taki jak rodnik alkilowy na przy¬ klad metylowy, etylowy, izopropylowy, III- -rzed.butylowy itp., rodnik alkoksylowy, taki jak rodnik metoksylowy, etoksylowy, izopropoksylowy, alliloksylotoy itp., grupe alkilotio, taka jak me- tylotio, etylotio lub propylotio, lub tez rodnik ni¬ trowy, Cyjanowy, trójfluorometylowy, metyleno- Awuoksy, etylenodwuoksy, badz atom chlorowca, taki jak atom chloru, bromu, fluoru lub jodu. W jKorsygtoycb zwiazkach rodnikiem arylowym jest pjdntk tf«*iy^ w pozycji pana.; W przypadku, gdy R3 oznacza nienasycona lub nasycona grupe mono- lub polialicykliczna, rodnik len' mdze byc grupa cykloalkilowa, cykloalkeny- fafofra lub...sk^faffisLwana z pierscieniem benzeno¬ wym grupa cykloalkilowa albo cykloalkehylowa.Grupa ta moze byc podstawiona w pierscieniu ali- cyklicznym i/lub benzenowym co najmniej jednym podstawnikiem. Podstawnik ten moze byc atomem chlorowca, takim jak atom chloru, bromu lub fluoru, rodnikiem alkilowym, takim jak rodnik metylowy, etylowy, izopropylowy lub III-rzed. bu¬ tylowy, badz tez rodnikiem fenylowym. Przykla¬ dami grup cykloalkilowych sa grupy: cyklopropy- lowa, cyklobutylowa, cyklopentylowa, cykloheksy- l Iowa, 2-metylo^cykkpropylowa, 3-metylo-cyklo- propylowa, 2-metylocyklopentylowa, 1-fenylo-l- -cyklopentylowa i dwumetylocyklopropylowa.Przykladami grup cykloalkenylowych sa grupy cykloheksenylowa, cyklopentenylowa, 3-metylocy- klotbeksenylowa, 4-metylocykloheksenylowa, cyklo- pentadienylowa i cykloheksadienylowa. Przyklada¬ mi grup alicyklicznych skondensowanych z pier¬ scieniem benzenowym sa grupy indanylowa, czte- . rowwdoronaftylowa, 1-metyloJndanykywa, indeny- lowa, metyloindenylowa i dwuwpdorooiaftylowa.Przykladami grup alkilowych podstawionych gru- ; •parni alicyklicznymi sa grupy cykloheksenyiome- , tylowa, 3-metylocykloheksenylometylowa, $ndeny- - lometylowa, l-/lndenydo-,2f/-etylówa i l^/indenylp- -37-etylowa.R, moze oznaczac nasycona lub nienasycona . grupe heterocykliczna o pdecio- lub szescioczlono- wym' pierscieniu zawierajacym atom tlenu, siarki . lub azotu. Przykladami takich rodników hetero¬ cyklicznych sa rodniki furylowy, tienylowy, piro- lilowy, tdazolilowy, tiadiazylowy, pirazynylowy, pi- rydylowy, pirazplidynylowy, piradazynyiowy, imi- dazolilowy, oksazoldlowy, pirymidynylowy i izo- , ksazplilowy. iRodndfei te moga byc podstawione w pierscieniu grupami metylowymi, etylowymi lub atomami chlorowców.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze a- cylowany w pozycji N1 zwiazek o wzorze 3, w którym Xu X2, A, m, n i R, maja wyzej podane znaczenie, a B oznacza 2 atomy wodoru lub uklad zabezpieczajacy atom azotu, poddaje sie dzialaniu pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze 4, w któ¬ rym Rlt Rj i R4 maja wyzej podane znaczenie.Wynalazek ten obejmuje takze sposób wytwa¬ rzania pochodnych kwasu indolilooctowego o wzo- 8 941 ¦ V-- .. , * ; ';'..; , rze 1 i ich soli, polegajacy na t^m, ze N* — acy- lowana pochodna tenylGfoy&w^fc o w$|p*;;5, W którym Xlt X„ A, R*, m i n maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z pochodna kwasu s alifatycznego o wzorze 4. - . Ponadto przedmiotem wynalazku Jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu indolilooctowego o wzorze 1, polegajacy na reakcji zwiazku o wzo¬ rze 6, w którym Xlf X2, A, R,, m i n maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza uklad zabezpiecza¬ jacy atom azotu skladajacy sie co najmniej z je¬ dnej grufry dajacej sie tattwo usuwac za pomoca pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze 4.Wynalazek dotyczy równiez sposobu otrzymywa- nia nowych pochodnych kwasu indolilooctowego o wzorze 1, polegajacego na reakcji zwiazku o wzo¬ rze 7, w którym Xlf X2, B i n maja wyzej podane znaczenie, z halogenkiem kwasowym o wzorze Ri--/A/m—CO—hal, w którym A, Rs i m maja wyzej podane znaczenie, a „hal" oznacza atom chlorowca. W wyniku tej reakcji otrzymuje sie R1-acylowana pochodna, która poddaje sie nastep¬ nie reakcji z pochodna kwasu alifatycznego o wzo¬ rze^.' Wzory 5 i 6 stanowia szczególne przypadki zwiazków o wzorze 3.We wzorach 3 16 uklad zabezpieczajacy B lub Z moze stanowic grupa lub grupy, które daja sie latwo usunac znanymi sposobami, opisanymi szcze- gólowo w literaturze. Uklad ten, stanowi np. resz¬ ta ketonowa lub aldehydowa, jeden atom wodoru i jedna grupa wegkrwodoro-acylowa lub jeden a- tom wodoru i jeden rodnik sulfonowy. Rodzaj reszty ketonowej lub aldehydowej nie jest tu czynnikiem szczególnie istotnym i mozna stoso¬ wac dowolna grupe tego typu. Odpowiednimi przykladami takich grup sa reszty pochodzace od aldehydu octowego, chloralu, aldehydu benzoeso¬ wego, acetalu, acetooctanu etylu, metoksyacetonu, 40 ketonu dwufenylowego itp. Inne znane reszty ke¬ tonowe i aldehydowe mozna równiez uzyc do tego celu. Weglowodorowa grupa acylowa stosowana w sposobie wedlug wynalazku zawiera mniej niz 12 atomów wegla i posiada budowe prosta, rozgale- 45 ziona, pierscieniowa lub pierscieniowo-lancuchowa.Grupy te moga byc nasycone, nienasycone lub aromatyczne. Moga byc dowolnie podstawione gru¬ pami funkcyjnymi, takimi jak grupa hydroksylo¬ wa, nitrowa, aminowa, halogenkowa itp. Przykla- 50 darni takich weglowodorowych grup acylowych sa grupy: formylowa, acetylowa, propionylowa, trój- fluoroacetylowa, benzoilowa itp. Przykladami rod¬ ników sulfonowych sa reszty kwasów sulfonowych, reszty sulfonianów metali alkalicznych lub metali 55 ziem alkalicznych oraz reszty sulfonianów amo¬ nowych.Zwiazek wyjsciowy o wzorze 7 mozna wytwa¬ rzac w znany sposób. Zwiazek o wzorze 7, w któ¬ rym B oznacza 2 atomy wodoru mozna otrzymac oo metoda opisana przez Macbetha i inny/ch (J. Chem.Cos., 1951, 2969). Zwiazki o wzorze 7, w którym B jest ukladem zabezpieczajacym atom azotu mozna otrzymac z odpowiednich pochodnych fenylohydra¬ zyny o wzorze 7, w ^którym B oznacza 2 atomy 65 wodoru, poprze* zabezpieczenie w znany sposób88 941 6 odpowiednim ukladem zabezpieczajacym skrajnej grupy aminowej. Na przyklad, zwiazki o wzorze « 7, w którym B oznacza 2 atomy wodoru poddaje sie reakcji z ketonem lub aldehydem, otrzymujac zwiazki o wzorze 7, w którym B stanowi reszta ketonowa lub aldehydowa.Zwiazki o wzorze 7, przeprowadza sie nastep¬ nie — na drodze reakcji z halogenkiem kwaso¬ wym o wzorze R3—/A/m—CO—hal— w odpowied¬ nie N1 — acylowane zwiazki o wzorze 3.Halogenkiem kwasowym o wzorze R3—/A/m— —CO—hal moze byc chlorek, bromek lub jodek; z ekonomicznego punktu widzenia najkorzystniej jest stosowac chlorki. Reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku w obecnosci srodka wiazacego chlorowcowodór, zwanego akceptorem. Takimi akceptorami moga byc aminy trzeciorzedowe, np. pirydyna, pikolina, trójetyloamina lub dwumety- loanilina. Srodki te moga jednoczesnie stanowic rozpuszczalnik. Jako rozpuszczalniki mozna rów¬ niez stosowac obojetne rozpuszczalniki, takie jak eter, benzen, toluen, ksylen i czterowodorofuran' wraz z równomolowa lub wieksza iloscia akcepto¬ ra chlorowcowodoru. W wiekszosci .przypadków reakcja zachodzi w temperaturze pokojowej, lub nawet — w niektórych rozpuszczalnikach — w temperaturze ponizej 0°C. Reakcja egzotermiczna zachodzi zasadniczo calkowicie w czasie od kilku minut do kilku godzin. Po zakonczeniu reakcji powstala chlorowcowodorowa sól akceptora chlo¬ rowcowodoru odsacza sie, zas filtrat zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Mozna tez mieszanine reakcyjna przelac do wody i jesli zastosowano rozpuszczalny w wodzie rozpuszczalnik taki jak pirydyna, wówczas stanowiacy pólprodukt N1 — acylowany fenylohydrazon, otrzymuje sie w posta¬ ci krysztalów lub substancji oleistej.Jesli zwiazek o wzorze 7, w którym B oznacza 2 atomy wodoru, poddaje sie acylowaniu za po¬ moca halogenku kwasowego o wzorze R3—/A/m— —CO—hal, wówczas reakcji czesto towarzyszy po¬ wstawanie produktów ubocznych, takich jak zwiaz¬ ki acylowane w pozycji N2 lub dwuacylowane w pozycjach Nl i N2. Produkt glówny, pochodna a- . cylowana w pozycji N1 o wzorze 5 wydziela sie i oczyszcza za pomoca odpowiedniej metody jak np. kolumnowa chromatografie preparatywna. O- czyszczanie tego zwiazku nie jest jednak koniecz¬ ne, gdyz jedynie N1-acylowana pochodna poddaje sie dalszej reakcji w sposobie wedlug wynalazku.Jesli jako zwiazek o wzorze 7 uzyty zostanie zwiazek o wzglednie slabym wiazaniu —N = C < lub gdy reakcje prowadzi sie w ostrzejszych wa¬ runkach, to wówczas otrzymuje sie bezposrednio Ni — acylowana pochodna fenylohydrazyny o wzo¬ rze 5 zamiast N1 — acylowanej pochodnej fenylo- hydrazonu o wzorze 6.Zwiazki o wzorze 5 mozna równiez otrzymac ze zwiazków o wzorze 6 poprzez usuniecie w znany sposób ukladu zabezpieczajacego.Tak otrzymane zwiazki acylowane w pozycji N1 poddaje sie dzialaniu pochodnej kwasu alifatycz¬ nego o wzorze 4 i uzyskuje sie pochodne kwasu imdolilooctowego o wzorze 1. Reakcje te prowadzi sie ogrzewajac mieszanine w obecnosci lub bez rozpuszczalnika organicznego. Wydajnosc tej reak¬ cji jest bardzo wysoka.Opisana reakcja przebiega lagodnie bez rozpusz¬ czalnika, lecz w wielu przypadkach korzystne jest uzycie odpowiedniego rozpuszczalnika. W reakcji tworzenia pierscienia jako rozpuszczalniki stosuje sie kwasy organiczne, np. kwas octowy, mrówko¬ wy, propionowy, mlekowy i maslowy, miepolarne rozpuszczalniki organiczne, np. cykloheksan, n- -heksan, benzen i toluen oraz inne rozpuszczalni¬ ki organiczne, jak dioksan i NJl-dwuetyloform- amid. Jesli jako rozpuszczalnik w tej reakcji uzy¬ ty zostanie alkohol, wówczas powstaje odpowiedni ester kwasu indoliloalifatycznego.Na ogól reakcja zachodzi w temperaturze 50— —200°C, lecz najkorzystniej w temperaturze 65— —95°Cr Reakcja przebiega szybko i zachodzi za¬ sadniczo calkowicie w krótkim czasie, zwykle w ciagu 1 do 2 godzin. Obecnosc srodka ulatwiaja- cego kondensacje nie jest konieczna, lecz w nie¬ których przypadkach pozadane wyniki uzyskuje sie przy jego uzyciu. Srodkami takimi moga byc kwasy nieorganiczne, jak kwas solny, siarkowy i fosforowy, halogenki metali, jak chlorek cynku i chlorek miedzi, pyly metali ciezkich, jak pyl miedzi, zwiazki Grignarda, fluorki boru, kwas po- lifosforowy lub zywice jonowymienne. Kwas sol¬ ny itp. nalezy stosowac w ilosciach równomolo- *wych, natomiast pyl miedzi i substancje podobne mozna uzyc w mniejszych ilosciach. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie nastepnie w temperaturze pokojowej lub w chlodziarce w temperaturze oko¬ lo 5°C, przy czym otrzymuje sie, znaczne ilosci produktu w postaci krysztalów.Jesli krysztaly sie nie wydziela, wówczas mie¬ szanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem badz tez dodaje sie w odpowiedniej ilo¬ sci wode, mieszanine wody i kwasu octowego lub eter naftowy. Po takich zabiegach uzyskuje sie 40 prawidlowo uksztaltowane krysztaly. Najczesciej korzystnymi rozpuszczalnikami do rekrystalizacji uzyskanego produktu sa: eter, aceton, mieszanina acetonu i wody, ajkohpl, mieszanina alkoholu i wody, benzen oraz kwas octowy. Wytworzone 45 krysztaly oddziela sie za pomoca saczenia i przed wysuszeniem przemywa wodnym roztworem kwa¬ su octowego, mieszanina alkoholu i wody, woda lub eterem naftowym. Produkt koncowy ma zwy¬ kle postac krystaliczna, choc niekiedy uzyskuje 50 sie produkt oleisty w przypadku estrów.Rozpuszczalniki stosowane jako srodowisko reak¬ cji, warunki prowadzenia reakcji, srodki ulatwia¬ jace kondensacje oraz rozpuszczalniki do rekrysta¬ lizacji, które wymieniono powyzej stanowia . jedy- 55 nie .przyklady ilustrujace wynalazek, lecz nie ogra¬ niczaja jego zakresu.Pochodne kwasu /l-acyloindolilo-3/-octowego o wzorze 1, w którym UA oznacza atom wodoru, mozna przeprowadzic w odpowiednie sole poprzez 60 dzialanie na wolny kwas za pomoca zasady, przy czym reakcje prowadzi sie w lagodnych warun¬ kach. W ten sposób mozna otrzymac sole metali alkalicznych, takich jak sodu i potasu, sole" glinu lub magnezu oraz sole metali ziem alkalicznych, 65 takich jak bar lub wapn. Sole zasad organicznych,\ &&841 8 takich " jak dwumetyloamina, morfolina,. cholina, dwumetyloaminola, metylocykloheksyloamAna, hi- stydyna, argtinina, lizyna, tiamina, pirydoksamina lub glikozoamina,. otrzymuie sie w wyniku reakcji kwasu z zasada organiczna. Sole metali ciezkich, takie jak sole cynku i zelaza naleza równiez do zakresu niniejszego wynalazku.Wsród nowych pochodnych kwasu /indolilo-3/- -octawego,, wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku wiele zwiazków jest cennych z ,uwagi na ich doskonaie- wlasciwosci" przeciwzapalne, przy j/edn^aesneji niewielkiej, toksycznosci. I tak np. kwas [l-^pH;hJx^obenzoilo/-2nnaetylo^5,6-metyleoo- dwuoksyindolilo-3]rOctowy, kwas '[l-Zp-chloroben- Mulo/-2-mjetylo-6,7-dwuwiodorofuo:o/2,3-f/indolilo-3]- -octowy,. kwas [l-/p-fluoxobeDzoilo/-2-metylo-5,6- -metyleno4wuoksyindolilo-3»]Hictowy, i kwas /1-cy- naracya^-2^raatylo-5^-metylenodwuoksyindolilo-3/- -oetowy wykazuja znaczne dzialanie inhibitujace w odniesieniu do obrzeku wywolanego karagenina u szczurów, a wartosc ED^ (idawka skuteczna) kazdego z. tych zwiazków wynosi odpowiednio 17, 45,. 14. i 25 nag/kg.W przeciwienstwie do powyzszych faiktów wie¬ le zwiazków wytwarzanych w sposób wedlug wy¬ nalazku wykazuje niewielka toksycznosc i nawet przy doustnym podawaniu tych zwiazków w ilosci powyzej 500. mg/kg myszom i szczurom, zwiazki te* ledwie wywoluja objawy toksycznosci, jprzy czym nie stwieirdza sie utajonego krwawienia w fekaliach. Niemniej jednak aktywnosc tych zwiaz¬ ków jest znacznie wyzsza niz aktywnosc dotych- ezas anaraych zwiazków, to jest l,2-dwufenyl6-3,5- -dwutleno-4-n-butylopiTazolidyny (fenylobutazon) i okj^Jenylobutazott-u.Nowe, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku kwasy iindolilooctowe oraz ich sole sa substancja¬ mi skutecznie zapobiegajacymi i inhdbitujacymi tworzenie- sie tkanki ziarnistej. Sa one skuteczne w leczeniu zaburzen artretycznych i dermatolo¬ gicznych oraz podobnych schorzen, dajacych sie leezy£ za pomoca srodków przeciwzapalnych. W tym celu zwiazki te podaje sie w postaci kompo¬ zycji farmaceutycznych, zwykle doustnie, np. w postaci tabletek lub kapsulek, przy odpowiednich dawkach zaleznych oczywiscie od zastosowanego zwiazku oraz od typu leczonej dolegliwosci. Cho¬ ciaz odpowiednia dawka zwiazków bedacych przedmiotem wynalazku zalezy od wspomnianych czynników, to jednak stosowane wielkosci dawek doustnych wahaja sie w granicach 1,0—2000 mg dziennie, zaleznie od aktywnosci danego zwiazku i wrazliwosci pacjenta.Przyklad I. Do roztworu 13 g 3,4-metyleno- dwuoksyfenylohydrazyny w 100 ml eteru w ciagu minut, w temperaturze 0—5°C wkrapla sie 4,1 g 80%-wego roztworu aldehydu octowego.W ten sposób otrzymana ciecz miesza sie przez dalsze 2 godziny w temperaturze 0—5°C, a nastep¬ nie oddziela sie roztwór eterowy i suszy nad bez¬ wodnym siarczanem sodu. Odparowuje sie, a uzy¬ skana pozostalosc destyluje, uzyskujac 11^5 g 3,4- -metyLenodwuoksyfenylohydrazonu aldehydu octo-' wego o temperaturze wrzenia 113—115°C pod cis¬ nieniem 0,0.7 mm Hg. Absorpcja w* podczerwieni . Vm« = 330% 2850, 1620, 920 cm"1.Przyklad II. Do roztworu 2 g 3,4-mietyleno- dwuoksyfenylohydrazonu aldehydu octowego* w 2. g pirydyny i 50 ml eteru w temperaturze 0—5°C wkrapla sie 1,96 g chlorku p-chlorobenjsoilu. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 0— —5-°C w ciagu 2 godzin, a nastepnie w tempera¬ turze pokojowej przez okres, dalszych 5 godzin.Nastepnie mieszanine wylewa sie do wody; uzy¬ skujac w ten sposób gotowy produkt. Uzyskany surowy produkt arekrystaliizuje sie z etanolu, uzys¬ kujac $ g Ii1-/^cjhlQ(robeflJTOiiO'/:.= 3-4-maetyleno- dwuoksyfenyLohydrazonu aldehydu octowego o temperaturze topnienia 143r—145°C. Ahsoarpejja w podczerwieni: Vm« = 1640^ 1620, 1580 cm-1.W sposób podobny do opasanego w przykladnie II utrzymuje sie nastepujace zwiazki: NWp-fkioro- benzoilo/-3y4-nietylenodwuoksyhydrazon aldehydu octowego/ absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1660, 1620, 160G cm"1/, N1-€yna,moilo-3,4- . oksyfenylanydrazon aldehydu octowego (tempera¬ tura topnienia 140—il42pC), .N^/a^nn&etylenodwu- oksyibenz*)ilo/-3,4-raetyle;nxjdwu€to aldehydu ojcitojwegO' /absorjpeja w podczerwieni Vmax=Jy640, ilftlO, 1600/ cm-1/, N^/SMnldajaokartoony- lo/-^4-metylenodwudkisyfenyloh/ydrazon aldehyd u octowego {temperatura topnienia l&l—H53°C), N1- nmiketyiKHJtf-&,4-met^^^^ aldehydu, octcwego (Jtemiperatura topnienia 13&— —13fl5°Cl), óHMsaproila-3y4Hne-tyl*nodwuoksy!fe;nylo- hydrazon aldehydu octowego (temperatura topnie¬ nia 48-—49°Q, N^so-riboilo-a^-metylenodwuoksyie- nyloih^dirazon aldehydu octowego (temperatura •top- nienia IStf-^L^C), K1-/2,^uatanoakryloilo/-3r4-mety- lejnodwuokByfenylohydarazan aldehydu octowego, N1-/l,-indanokarboiiylo/-^4HMetylenodwaioksyfeny- lohydrazon aldehydu octowego, N^aaitenoilo-3,4- -metylenodwuoksyfenylofoydrazon aldehydu octo- 40 weg©,. N^yklapr^panokajrbonylo-S^metyleno- dwuaksyfenylohydrazon aldehydu octowego.Przyklad III. Gazowy chloanowodóf prze¬ puszcza sie parzez roztwór 1,8 g N^/p-chloro-ben- zoaJ^^,4-metylenfOdwiwksyfenylonyd^ alde- 45 hydu octowego w 40 ml etanolu w tenapesaburze 0—3°C w ciagu 3 godzin. Nastepnie usuwa sie nadmiar w temperaturze 20—25°C pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Do pozostalosci dodaje sie 300 ml eteru, uzyskujac chlorowodorek NWp-chloroben- 50 zoilo/-3,4-metylenodwuoksyfenylohydr.azyny o tem¬ peraturze topnienia 18.9—190°C (z rozkladem). Ab¬ sorpcja w podczerwieni: Vmn = 1670, 1580 ciut1.W podobmy sposób otrzymuje sie nastepujace ehlorowedorflci: Nl-/p-fLiaorotoenzollo/-#,4-metyleno- 55 dwuoksyfenylohydrazyny (absorpcja w podczer¬ wieni: Vm.R = 160% 1670 cm-1), NWp-metyloben- zoilo/-3,4-iuetylenodwuoksyhydrazyny (absorpcja w podczerwieni Ymac — 1660, 1600 cm-1), N^cyna- Biaoido-S^n^ty^nodwuoksyfenyloh-ydrazyny (tem- 60 peratura topnienia 190—191?C) N1-/3,,4,-metyleno- dwu zyny (absorpcja w podczerwieni: Ymajc—1680, 1690 cm-1),, Ni-S^indenokarbonylo-S^-metylenodwuoksy- tenylohydrazyny (temperatura tolpaienia 2Q3r—204°C), 65 N^nikotynoilo-34-n^tylenodwia^ksyfenylohydrazy-88941 9 zynf (temperatura topnienia 213—2i40C), N^ka- pmD^^^j^metyleirodwuoksyfenyaohydrazyiiy (tem¬ peratura topnienia 153—155°€), N^sorboild-S^-me- tytem^dwuoksyfenylohydrazyny (temperatura top¬ nienia 175—178°C), l^-/2,-rraanoakryloilo/-3,4-me- tylenodwuoksyfenyltfhydrazyny, ^-/l^-indanokar- banyla/-8,4-metylen^wuoksy^e^Miydrazyny N- -naftenoilo-S^-metyaenodwuofeytfenyloliydra^yny, Ni-cyfclaprcrpai^ai^^ fenylohydrazyny.Przyklad IV, Mieszanine 1,9 g chlorowodor- ku NMp-t&fkwrcbeaa&ia^^ nylony dirazyny i 20 g kwasu lewulinowego ogrze¬ wa sie w ciagu 1 godzimy w temperaturze 55—4J0°C oraz praez 3 igoctetaiy w temperaturze 80—90°C.Mieszanine 'reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i wlewa $o 200 ml wody. Osad oddzie¬ la sie aia ^rod±e saczenia i praemywa woda. Otrzy¬ mane krjBKztaJy dwukrotnie rekrystaliteowuje z mies^miny «Deton-woda (5:1), otrzymujac 1,19 g kwasu [l^^ctoloTobenzoilo/-2-metylo-5,6^n^Btyle- nodwuoksyimdolilo-Spoctowego o tempertftuTze topnienia 217^2iL80C. Abaerpcja w podczerwieni: Vma,c=,17^0, ItfSO, 1-5*0 cm-1.W podobny sposób otrzymuje sie nastepujace kwasy: /l-cynamoriiLo-2-n^ylo-5,6-n^ oksyind©lilo-3/-ocfeOvwy (temperatura topnienia 190— —191°C), {l-/p-fluo«rofeenzoilo/-.2-metyk)-5,6-metyle- nodwuoksymdolilo-8]-octowy (temperatura topnie¬ nia 238—240°C), [l-/p-metylobenzoilo/-2-metylt^5^- -metylenodwuol^yindolUo-3.]-octowy (temperatura topnienia <2Q4^206°C), ^-^'^'-imetylenodwuoksyiben- zoiilo/^-n^etylo-5^-jiQetylenodwuoksyin'dollilo-3]-oc- towy (temperatura topnienia 198—200°C), {il-/5'-in- danokarbonylo/-2-metylo-5,6-metylenodwuoksyindo- lilo-3]-ocltowy -(temperatura topnienia l-dO—192°C), /l-kaproilo^-metylo-iS^-metyleriodwuoksyindolik)- -3/-octowy {temperatura topnienia 125—127°C), /l- -sorboilo^-m^tylo-5f6-'metylenodwuoksyindolilo-i3/- -octowy (temperatura topnienia 177—47fi°C), /l- -nikoitynoilo-2-metylo-5,6-metylenadwuoksyindoliio- -3/-©ctowy (temperatura (topnienia 229—229,5°C), [l-Zl^indanokanbonylo/^-metylo-Sje^metyilenodwu- oksyindolilo-3]-octowy /l-naftenoilo-2-metylO-5,6- -metylenodwuoksyindolilo-3/-octowy, /l-cyklopropa- nokarbonylo-2-metylo-5,6-metylenodwuoksyindolilo- -3/-octowy, {l-/2,-fuTanoakryloilo/-2jmetylo-5,6- -metylenodwuoksyindolilo-3]-0'CtoWy.Przyklad V. Do roztworu 1,2 g kwasu [l-/p- -chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-metylenodwuoksyin- dolilo-3]-octowego w 5 ml acetonu wkrapla sie roztwór 0432 g wodorotlenku sodowego w 10 ml wody w temperaturze 0—2°C. /Mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin w (temperatu¬ rze 115—20°C, a nastepnie .saczy. Otrzymane osady przemywa dwukrotnie 10 ani acetonu, uzyskujac 7,2 g soli sodowej kwasu [l-/p-ch'l©Tobenzoilo/-2- -metylo-5,G-metylenodwuoksyindolilo-3]-od;owego.Absorpcja w podczerwieni: Vmax=1680, *580 cmr1.Przyklad VI. Bo roztworu 17 g 3,4-etyleno- dwubksydlenylohydrazyny w 100 md eteru w tempe¬ raturze 5—W°C w ciagu 3i0 minut wfarapla sie 11 g 80°/o-ego roztworu aldehydu octowego. Zawiesine miesza sie w ciagu dalszych 2 godzin w tempera¬ turze 5—1G°C oddziela roztwór eterowy d suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Nastepnie eter odparowuje., a pozostalosc destyluje, otrzymujac ,4 g 3,4-etylenodwUoksyfenylohydrazonu aldehy¬ du octowego o temperaturze wrzenia 139—142°C pod cisnieniem 0,15 mm Hg. Absorpcja w pod¬ czerwieni: Vmax — 3400, 2800, 3000, 1620, 1590 cm-1.Przyklad VII. Do roztworu 6,4 g 3,4^etyleno- dwuoksyferiylohydrazonu aldehydu octowego w 3,9 pirydyny i 50 ml eteru w temperaturze #—5ÓC wkrapla sie 5,2 g chlorku p-jnetyloibenzoilu, Za¬ wiesine miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 5 godzin, po czym wlewa do wody, otrzymu¬ jac surowy produkt.Surowy produkt rekrystalizowuje sie z etanolu, uzyskujac 5,8 g N1-/p-metylobenzoilo/-3,4-etylenO- dwuoksyfenylohydrazonu aldehydu octowego o temperaturzle topnienia 121—122,9°C.Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1650, 1620 om-1.W sposób podany do wyzej opisanego otrzymuje sie nastepujace zwiazki: N1-/p-chlorobenaodi©/-34- -etylenodwuoksyfenylohydrazon aldehydu octowe¬ go o temperaturze topnienia 184—187°C, NVcy.na- moilo-3,4-etylenodwuok«yf«nylohydrazon aldehydu octowego (temperatura topnienia 135-^137°G), NJ- -/p-fluccDobenzoik)/-»3,4-etylenodwuokByfenylo- hydrazon aldehydu octowego, N^/S^^metyleno- dwuOksybenzoilo/-3,4-etylenodwuoksyfenylohydra- zon .aldehydu octowego (temperatura topoisnia 148,5—15.0°CX N1-/5-mdan*ataopbonylo/-3j4-eityleoo- *o dwuoksyfenylohydrazon aldehydu octowego (tem- peratura topndenda 141—142,5°G), N^-Zl^indan^kar- boeyk/-3,4-etyleffKdwuoteyfenylohydrazon aldehy¬ du octowego, Ni-cyklopropanokarbonylo-S^etyle^ nodwuoksyienylohydrazon aldehydu octowego.Przyklad VIII. Gazowy chlorowodór |cae- pusacza przez roztwcnr 5,5 g N1^/-m^yhitieai!Zoflo/-- -3,4-etyl«n^dwual^yfenyiohy-!irazoinu aldelhyctu oc¬ towego w 50 ml etanolu w temperaturze 0^5°C w ciagu 3 godzin. Etanol usuwa sie w temperaturze pokojowej pod zmniejszonym cisnieniem, a wastep* nie 4o [pozostalosci dodaje 200 ml eteru uzjaitoiijae g cfcterowodosrku N^/p^rnEtylccbenaoiL^/^^Hety- lenodwuoksylfenylodaydrazyny o tenajperaturze top¬ nienia *G6—168^ W podtólw# «poe$b otrzymuje sie nfcsteptfj^ce chlorowodofki: l^-cMmdbeni^ho/-3A-^y^TiOC!mi^ oksyfenyiohydrazyrry/. Afosorpcja w podczerwieni: V*«—il«?0, 16SI9 cm-1/, ^-cynamoilo-S^-efeyfeho- dwuoksyfenylonydrazyny/ absorpcja w petfcaer- wieffi: Vm« ¦* 188®, 163B cm-1/, K-/p-fltroidben- zoilo/*8,4-retylen^dwi»oksyfenylohydra^yny, N1-^,^ -m^yien9dwuota3*benz«^^ nykjfeydrazyfiy ft»empefatara topnienia K?—16JPC/, N^/S^ndianokaitecjnyk^^^-e^enodwuol^ hydrazyny (ijempefratura topnienia liffl^lSa^C), Ni-/r-i,nf^anokartxmylo/^8,4-etyl«tto hydrazyny, W4^yiflopi^pan^as dwu^ksyfeaylohydraz^ny. 60 Przyklad IX. Mieszanine 5 g chlorowodorku N1-/p-metyl6benzoilo/-3,4-etylenodwuoksyfenylo- hydrazyny i 30 g kwasu lewulinowego ogrzewa sie w ciagu 3 godzin do temperatury 85—90°C 65 Mieszanine reakcyjna cnlodzi sie do temperatury 40 45 ,50 5588 941 11 12 pokojowej, a nastepnie wlewa do 200 ml wody.Surowy produkt rekrystalizuje dwukrotnie z octa¬ nu etylu, uzyskujac kwas [l-Zp-metyilobenzoilo/- -2-metylo-5,6-etylenodwuoksyindolilo-3]-octowy o temperaturze topnienia 170—171°C. Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1710, 1670, 1610, 1590 cm-1.W podobny sposób otrzymuje sie nastepujace kwasy: [l-/p-chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-etyleno- dwuoksyindolilo-3]-octowy (temperatura topnienia 162—163°C, /l-cynamoilo-2-metylo-5,6-etylenodwu- oksyindolilo-3/-octowy (temperatura topnienia 203—204,5°C), l[l-/p-fluorobenzoilo/-2-metylo-5,6- -etylenodwuoksyindolilo-3]-octowy, [[l-y^^-mety- lenodwuoksybenzoilo/-2-metylo-5,6-etylenódwu- oksyindolilO-3]-octowy (absorpcja w ipodczerwieni: Vmax = 1730, 1640, 1610 cm"1 [l-/5Mndanokarbony- lo/-2-metylo-5,6-etylenodwuoksyindolilo-3]-octowy (temperatura topnienia 202,5—203,5°C), [l-/r-inda- nokarb6nylo-2-metylo-5,6-etylenodwuoksyiindolilo- -3]-oetowy, /l-cyklopropanokarbonylo-2-metylo- -5,6-etylenodwuoksyindolilo-3/-octowy.Przyklad X. Do roztworu 19,5 g 2,3-dwuwo- dorobenzofurano-5-'hydrazyny w 100 ml eteru do¬ daje sie 6,2 g 80%-ego aldehydu octowego w tem¬ peraturze 0—5°C w ciagu 30 minut. Mieszanine miesza sie w ciagu dalszych 2 godzin w tempe¬ raturze 0—5°C, a nastepnie oddziela roztwór ete¬ rowy i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu.Eter odparowuje sie, a pozostalosc przedestylowu- je, otrzymujac 10,5 g 2,3-dwuwodorobenzofurano- -5-hydrazonu aldehydu octowego o temperaturze wrzenia 125—128°C pod cisnieniem 0,05 mm Hg.Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 3300, 1600, 1640, 1660 cm-1.Przykad XI. Do roztworu 2 g 2,3-dwuwodo- roibenzofurano-5-hydrazonu aldehydu octowego w 2 g pirydyny i 50 ml eteru dodaje sie roztwór 1,9 g chlorku p-chlorobenzoilu w 10 ml eteru w temperaturze 0—5°C. Mieszanine reakcyjna mie¬ sza'sie w temperaturze 0—i5qC w ciagu 3 godzin i w temperaturze pokojowej w ciagu 5 godzin, nastepnie wylewa sie ja do wody i oddziela war¬ stwe organiczna, po czym przemywa trzykrotnie ml wody. Po wysuszeniu nad bezwodnym siar¬ czanem sodu odparowuje sie eter, otrzymujac N1-/p-chlorobenzoilo/2,3-dwuwodoroibenzofurano-5- -hydrazon aldehydu octowego, majacy postac ole¬ ju. Absorpcja w ipodczerwieni: Vmax = 1650, 1620, 1590 cm-1. W podobny sposób otrzymuje sie na¬ stepujace \zwiazki: N1-cynamoilo-2,3-dwuwodoro- benzofuirano-i5-hydrazon aldehydu octowego, N1- -naftenoilo-23-dwuwodorobenzofurano-5-hydrazon aldehydu octowego, N1-/p-metylobenzoilo/-2,3-dwu- wodorobenzofurano-5-hydrazon aldehydu octowe¬ go, N1-cyklo/propanokarbonylo-2,3-dwuwodoroben- zoiurano-5-hydrazon aldehydu octowego.Przyklad XII. Gazowy chlorowodór prze¬ puszcza sie przez roztwór 1,8 g N1-/p-chloroben- zoilo/-2,3-dwuwodorobenzofurano-5T-hydrazonu al¬ dehydu octowego w 40 ml etanolu w temperaturze 0—5°C w ciagu 1 godziny. Nastepnie mieszanine miesza sie w temperaturze 0—5°C w ciagu dal¬ szych 3 godzin, po czym usuwa etanol w tempe¬ raturze 20—25°C pod zmniejszonym cisnieniem. O- trzymana pozostalosc rozciera z 300 ml eteru uzy¬ skujac 1,7 g chlorowodorku N^/p-chlorobenzoilo/? -2,5-dwuwodorobenzofurano-5-hydrazyny. Absorp- pcja w podczerwieni: Vmax—1660, 1590 cm-1.W podobny sposób ptrzymuje sie nastepujace chlorowodorki: N1-cynamoilo-2,3-dwuwodoroben- zofurano-5-hydrazyny, N1-naftenoilo-2,3-dwuwodo- robenzofurano-5-hydrazyny, N^/p-metylobenzoilo/- -2,3-dwuwodorobenzofurano-5-hydrazyny, Ni-cy- klopropanokarbonylo- 2,3- dwuwodorobenzofurano- xo -5-hydrazyny.Przyklad XIII. Mieszanine 1,7 g chlorowo¬ dorku N1-/p-chlorobenzoilo/-2,3-dwuwodorobenzo- furano-5-hydrazyny i 30 g kwasu lewulinowego ogrzewa sie w ciagu 3 godzin do temperatury 85—90QC, po czym mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i wlewa do 200 ml wody uzyskujac surowy kwas fl-Zp-chloroben- zoilo/-2-metylo-6,7- dwuwodorofuro/2,3^f/-indoHlo]- -octowy. Otrzymane krysztaly dwukrotnie fcrysta- lizuje sie z 95% etanolu, uzyskujac produkt o tem¬ peraturze topnienia 216—218°C i absorpcji pod¬ czerwieni: Vmax = 1680, 1760, 1930 cm-1.W podobny sposób otrzymuje sie nastepujace kwasy: ;[l-cynamoilo-2-metylo-6,7-dwuwodorofu- ro/2,3-f/-indolilo-3]-octowy, ,[lHnaftenoilo-2-metylo- -6,7-dwuwodorofuro/2,3-f/-indolilo-3]-octowy, [1- -/p-metylobenzolilo/-2-metylo-6,7-dwuwodorofuro/ /2,3-f/-indolilo-3]-octo wy, [1-cy^dopropanokarbony- lo-2-metylo^,7-dwuwodoroifuiro/233-f/-indoliio-3]- -odtowy.Przyklad XIV. Do roztworu 26 g 3,4-cyklo- pentenofenylohydrazyny w 250 ml eteru dodaje sie w ciagu 30 minut w temperaturze 0—5°C 8,2 g 80%-ego aldehydu octowego. Mieszanine miesza sie w ciagu dalszych 2 godzin w temperaturze 0—5°C, po czym oddziela roztwór eterowy, suszy nad bez¬ wodnym siarczanem sodu. Eter odparowuje, a u- zyskana pozostalosc przedestylowuje ,otrzymujac g 3,4-cyklopentenofenylohydrazonu aldehydu octowego o temperaturze wrzenia 113—115°C pod cisnieniem 0,06 mm Hg.Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 3300, 2900, 1600, 1580 cm-1. 45 Przyklad XV, Do roztworu 10 g 3,4-cyklo- pentanofenylohydrazonu aldehydu octowego w 6,8 g pirydyny i 80 ml eteru w temperaturze 0—5°C dodaje sie 9,56 g chlorku cynamoilu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 0—5°C w 50 ciagu 2 godzin i w temperaturze pokojowej w cia¬ gu 5 godzin. Mieszanine wylewa sie do wody, uzy¬ skujac surowy produkt. Po [rekrystalizacji z eta¬ nolu otrzymuje sie 10 g N1-cynamoilo-3,4-cyklo- pentenofenylohydrazonu aldehydu octowego o tem- 55 peraturze topnienia 138—140°C. Absorpcja w pod¬ czerwieni: Vmax = 1660, 1610 cm-1.W podobny sposób otrzymuje sie nastepujace hydrazony kwasu octowego: N^/p-chlorobenzoilo/- -3,4-cyMopentylofenylohydrazon (temperatura top- 60 nienia 119—122°C), N^/p-fluorobenzoilo/^-cyklo- pentanofenylohydrazon (temperatura topnienia 113— —114°C), N1-/p-metylobenzoilo/-3,4-cyklopenteno- -fenylohydrazon (temperatura topnienia 105— —106°C), N1-/3\4'-metylenodwuoksybenzoilo/-3,4- 65 -cyklopentenofenylohydrazoin (temperatura topnie- 401* 88 941 14 nia 111—113°C), N1-/5,-indanokarboinylo/-3,4-cyklo- pentenofenylohydrazon (temperatura topnienia 110—112°C). NWl-indanokarbonylo/^-cyklopen- tenoienylohydrazon (temperatura topnienia 115— —117°C), N^cyklopropanokarbonylo-3,4-cyklopro- panokarbonylo-3,4-cyklopentenofenylohydrazon (temperatura topnienia 111—113°C), N^/a-chloro- fenyloacetylo/-3,4-cyklopentenoienylohydrazón (tsimperaltura topnienia 1i16-h1H8°C), Ni-^-furano- akryloilo/-3,4-cyklopentenofenylohydrazon (tempe¬ ratura topnienia 176,5—178°C).Przyklad XVI. Gazowy chlorowodór prze¬ puszcza sie przez roztwór 10 g Ni-cynamoilo-3,4- -cyklopentenofenylohydrazonu aldehydu octowego w 60 'nil etanolu w temperaturze 0—5°C w ciagu 3 godzin. Po mieszaniu w temperaturze 0—;5°C w ciagu dalszych 5 godzin usuwa sie etanol w tem¬ peraturze pokojowej pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc rozciera sie z 300 ml eteru, uzyskujac ,1 g chlorowodorku N^eynamoilo-S^-cyklopen- tenofenylohydrazyny o temperaturze topnienia 150?C (z rozkladem). Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1700, 1660, 1620, 1570 cm"1.W podobny sposób otrzymuje sie chlorowodorki zwiazków:- NWp-chlorobenzoiloM^-cyklopente- nofenylohydrazyny {temperatura topnienia 194— —196°C), N1-/p-fluorobenzoilo/-3,4-cyklopentenofe- nylohydrazyny (temperatura topnienia 184—186°C), N1-/5-indanokarbonylo/3,4-cyklopentanofenylo- hydirazyny (temperatura topnienia 179—181 °C), N1- -/lMndanokarbonylo/^,4-cyklopentenofenylohy- drazyny (temfperatura topnienia 21U—,212°C), N1- -cyklopropanokarbonylo-3,4-cyklopientenofenylo- hydrazyny (temperatura topnienia 158,5—159°C), N1-/a-chloroetyloacetylo/-3,4-cyklopentenofenylo- hydrazyny (temperatura topnienda 137—139°C), N1- -/2'-furanoakryloilo/-3,4-cykiloipenlteno(fenyloihydra- zyny (temperatura topnienia 178—179°C).Przyklad XVII. Mieszanine 8 g chlorowo¬ dorku N^ynamoilo-S^-cyklopentenofenylohydra- zyny i 50 g kwasu lewulinowego ogrzewa sie do temperatury 90°C w ciagu 1 godziny, i do tem¬ peratury 95—100°C w ciagu 2 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i wylewa do 300 ml wody, uzyskujac surowy kwas /l-cynamoilo-2-metylo-5,6-cyklopen- tenoindolilo-3/-octowy. Otrzymane krysztaly po dwukrotnej rekrystalizacji z mieszaniny n-heksa- nu i acetonu (3:1) maja temperature topnienia 144^146°C.Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1710, 1670, 1630, 1600 cm-1.W podobny sposób ^otrzymuje sie nastepujace kwasy: [l-/p-chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-cyklo- pentenoindolilo-3]-octowy (temperatura topnienia 199^203°C), [l-/p-£luorobenzoilo/-2-metylo-5,6-cy- klopentenoindolilo-3]-octowy (temperatura topnie¬ nia 208,5—209,5°C), [l-/p-metylobenzoilo/-2-metylo- -5,6-cyklorjentenoindolilo-3]-octowy (temperatura topnienia 205—206°C), [l-/3',4'-imetylenodwuoksy- benzoilo/-2-metylo-5,6-cyklopentenoindolilo-3]- -octowy (temperatura topnienia 198—201°C), i[l-/5,~ -indanokarbonylo/-2-metylo-5,6-cyklopentenoindo- lilo-3]-octowy '(temperatura topnienia 210—211,5°C, '[l-/l,-1indanokarbonylowy/-2-metylo-5,6-cyklopen- tenoindolilo-3]-octowy (temperatura topnienia 180^7—182,7°C), /l-cyklopropanokarbonylo-2-me- tylo-5,6-cyklopentenoindolilo-3/-octowy (tempera¬ tura topnienia 178—181°C), [l-/a-chlorofenyloacety- lo/-2-metylo-5,6-cykloperitenoindoldlo-3]-octowy (temperatura topnienia 17&—160°C),- [l-/2'-«furano- akryloilo/-2-metylo-5,6-cyklopeiitenoindoldlo-3]- -oc^owy. Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1710, 1670, 1600 cm-1.Przyklad XVIII. Do roztworu 24 g 3,4-cyklo- heksanofenylohydrazyny w 200 ml eteru dodano w temperaturze 0—5°C w ciagu 40 minut 22 g wkra¬ dla sie 80f/o adehydu octowego. Miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 5—10°C, oddziela etero- wy roztwór i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Nastepnie odparowuje eter, a pozostalosc de¬ styluje Uzyskujac 30 g 3,4-cykloheksanofenylphy- drazonu aldehydu octowego o temperaturze wrze¬ nia 131—133,5°C pod cisnieniem 0,09 mm Hjg. Ab- sorpcja w podczerwieni: Vmnx = 3300 2900,. 1610 cm-1.Przyklad XIX. Do roztworu 9 g 3,4-cyklo- heksanoienylohydrazonu aldehydu octowego w 6g pirydyny i 50 ml eteru dodaje sie w temperaturze 0—5°C 8,7 g chlorku p-chlorobenzoilu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 0—5°C w cia¬ ga 3 godzin oraz w temperaturze pokojowej w ciagu 5 godzin. Mieszanine wlewa sie do wody i uzyskuje surowy produkt. W wyniku rekrysta- lizacji z etanolu uzyskuje \ sie 10,9 g N^/p-chloro- benzoilo/-3,4-cykloheksanofenylohydrazonu alde¬ hydu octowego o temperaturze topnienia 128— —130°C. Absorpcja w podczerwieni: Vm«* = 1650, 1620, 1580 cm-1.Przyklad XX. Gazowy chlorowodór prze¬ puszcza sie przez roztwór 20 g N^/p-chloroben- zoilo/-3,4-cykloheksanofenylohydrazonu aldehydu octowego w 50 ml etanolu w temperaturze 0—3°C w ciagu 2 godzin. Nastepnie usuwa sie etanol w 40 temperaturze 20—25°C pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc rozciera z 300 ml eteru, uzy¬ skujac 5,3 g chlorowodorku N1-/p-chlorobenzoilo/- -3,4-cykloheksanoienylohydrazyny o temperaturze topnienia 180—181°C (z rozkladem). Absorpcja z 45 podczerwieni: Vma* = 1660, 1570 cm-1.Przyklad XXI. Mieszanine 10,3 g chlorowo¬ dorku N1-/p-chlorobenzoilo/-3,4-cykloheksanofe- nylohydrazyny i 45 g kwasu lewulinowego ogrze¬ wa sie do temperatury 85—92°C w ciagu 3 godzin. 50 Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i wlewa do 500 ml wody.Surowe krysztaly odfiltrowuje i przemywa trzy¬ krotnie 20 ml wody. Po rekrystalizacji z miesza¬ niny eteru i eteru naftowego (3:1) uzyskuje sie 55 9,5 g kwasu l-[/p-chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-cy- kloheksanoindolilo-3]-octowego o temperaturze top¬ nienia 178—181°C. Absorpcja w podczerwieni: Vm«x = 1640, 1680, 1580 cm"1.Przyklad XXII. Mieszanine 3,6 g chlorowo- 60 dorku N1-/p-metylobenzoilo/-3,4-metylenodwuoksy- fenylohydrazyny i 1,69 g kwasu a-metylolewulino- wego w 30 ml kwasu octowego ogrzewa sie w cia¬ gu 3 godzin w temperaturze 80—0O°C. Mieszanine chlodzi sie do temperatury pokojowej i wlewa do 65 200 ml wody. Warstwe wodna usuwa, sie przez de-88941 kamftacje. Operacje te powtarza sie trzykrotnie, u- zyskujae produkt surowy. Po rekrystalizacji z mie¬ szaniny metanolu i wody (5:1) i metanolu otrzy¬ muje sie 2 g kwasu a-[l-/p-metylobenzioilo-2-me- tylo-5,6^inetylenodwuoksyindolilo-3]-propionowego o temperaturze topnienia 172—175°C. Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1700, 1600 cm-1.W podobny siposóib otrzymuje sie nastepujace kwasy: a-[l-p-chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-mety- lenodwuoksyindolilo-3]-propionowy, a-/l-cynamoilo-2-metylo-5,6-metylenodwuoksyin- dolilo-3/-propdonowy, a-/l-sorboilo-2-metylo-5,6-metylenodwuoksyindo- lilo-3/-propionowy, a -{1-/p-chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-etylenodwu- oksyindoHlo-3/-.propionowy, a-{l-/[p-metyliC)benzodlo/-2-metylo-5,6-etylenodwu- oksyindolilo-3]-propion0wy, a-Cl^naftenoilo-2-metylo-6,7-dwuwodorofuro-/2,3- -f/-indolile-3]*pro1pdonowy, a-[l-/p-chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-cyklopente- noindolilo-3]-propianowy, a-/l-cyiiamoilo-2-metylo-5,6-cyklopentenoindolilo- -3]-ppapianówy, a-{lV5,-indanokarbcmylo/-2-metylo-5,6-cyklopen- tenoindolilo-3]-propionowy, | an[l-/l,-indanokarboinylo/-2-metylo-5,6-cyklopente-- notedolilo-3]-psro,pi0inowy, a-/l-cyklopropainokarbonyiQ-2-metylo-5,6-cyklo- pein±enodiidoMl<-3^/-propi<»iowy, a-fl-/2y-furainoaferyloiilo/-2-imetylo-6,6-cyklopenite- noindolilo^3]-^propionowy.Przyklad XXIII. Mieszanine 3 g N^cyna- moilo-N2-formylo-3,4-metylenodwuoksyfenylohy- drazyny i 30 ml kwasu lewulinowego ogrzewa sie w obecnosci niewielkich ilosci gazowego chloro¬ wodoru do temperatury 70—75°C w ciagu 3 @o- . dzin. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie do tempe¬ ratury pokojowej i dodaje 300 ml wody, co (po¬ woduje wytracenie sie osadu. Osad odsacza sie i przemywa trzykrotnie woda. Po rekrystalizacji z mieszaniny acetonu i wody (6:1) uzyskuje sie kwas /l-cynainoilo-fi-metylo-5,5-metylenodwuoksyindo- lilo-37-octowy o temperaturze topnienia 190— —191°C. Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1730, 1660, 1620 cm-1.Przyklad XXV. Roztwór 3,5 g Ni-cynamoilo- -N^acetylo-3,4-cyklopentenofenylohydrazyny i 10 g kwasu lewulinowego w 50 ml kwasu octowego o- grzewa sie w obecnosci niewielkiej ilosci kwasu siarkowego do temperatury 60—65°C w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie do tem¬ peratury pokojowej i wlewa do 300 ml wody, uzyskujac surowy produkt w postaci osadu. Osad ten saczy sie i trzykrotnie przemywa woda. Po rekrystalizacji z mieszaniny n-heksanu i acetonu (3:1) otrzymuje sie kwas /l-cynamoilo-2-metylo- -5,6-eyklopentenoindolilo-3/-octowy o temperatu¬ rze topnienia 144—146°C. Absorpcja w podczerwie¬ ni: Vmax = 1710, 1670, 1630, 1600 cm-1.Przyklad XXVI. Do mieszaniny 3,5 g N4-/p- -metylobenzoilo/N2^acetylo-3,4-cyklopentenofenylo- hydrazyny i 20 g kwasu lewulinowego dodaje sie niewielka iloisc 'gazowego chlorowodoru.^Mieszani¬ ne te ogrzewa sie do temperatury 60—65° w ciagu 16 3 godzin. W podobny sposób, jak opisano to w przykladzie XXV otrzymuje sie kwas [l-/p-mety- 1obenzóilo/-2-metylo-5,6-cyklopentenoindolilo-3]- -octowy. Otrzymane krysztaly po rekrystalizacji z mieszaniny acetonu i wody (5:1) mialy tempe¬ rature topnienia 205—206°C. Absorpcja w podczer¬ wieni: Vmax = 1720, 1690, 1*670, 1600 cm-1.Przyklad XXVII. Roztwór 3,5 g chlorowo¬ dorku N1-/2,Kfuranoakryloilo/-3,4-cyklopentenofe- it nylohy%drazyny i 10. g lewulinianu etylu w 50 ml etanolu ogrzewa sie do temperatury 80—85°C w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyjna schlodzona do temperatury pokojowej, wylano do 300 ml wo¬ dy i ekstrahowano trzykrotnie za pomoca 50 ml eteru. Ekstrat eterowy przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i zateza pod zmniejszanym cisnieniem. Surowy produkt oczysz¬ cza sie chromatograficznie na 150 g zelu krzemion¬ kowego przez nanoszenie za pomoca octanu etylu i wymywanie octanem etylu, otrzymujac ester ety¬ lowy kwasu l-/2,-furanoakryloilo/-2-metylo-5,6- -cykkpentanonidolilo-3]-0ctowego. Absorpcja w podczerwieni: Vmax = 1710, 1630 cm-1.Przyklad XXVIII. Mieszanine 8 g soli so- dowej kwasu N^cynamoilo-S^-metylanodwuoksy- fenylohydTazyno-N2-sulfonowego o wzorze 8 i 45 ml kwasu lewulinowego ogrzewa sie w obec¬ nosci niewielkiej ilosci kwasu siarkowego do tem¬ peratury. 80—85°C w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i wlewa do wody, otrzymujac kwas /1-cynamoilo- -2-metylo-5,6-metylenodwuoksyindolilo-3/-octowy.Otrzymane krysztaly po dwukrotnej rekrystalizacji z mieszaniny acetonu i wody (5:1) maja tempera- ture topnienia 190—192QC. Absorpcja w podczer¬ wieni: Vmax = 1730, 1660, 1620 cm-1. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu indolilooctowego o wzorze 1, w którym Xx i X2 sa jednakowe i oznaczaja atom ftlenu, A o- znacza grupe o wzorze—CH=CH—, m oznacza liczbe 0 lub 1, n oznacza liczbe 1 lub 2, Rj i R2 45 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy .do 4 atomów wegla, R3 oznacza grupe fenylowa dowolnie podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym, nizszym rodnikiem alkoksylowym lub atomem chlorowca, przy czym 50 kazdy z wyzej wymienionych podstawników alki¬ lowych lub alkoksylowych zawiera do 4 atomów wegla, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla lub kation, zna¬ mienny tym, ze acylowany w pozycji N1 zwiazek 55 o wzorze 3, w którym B oznacza reszte ketonowa lub reszte aldehydowa, a pozostale podstawniki maja wyzej podane znaczenie poddaje sie dziala¬ niu pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze 4, w którym R3l R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie. 60 2. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu indo- lilooctowego o wzorze 1, w którym Xt iX2 sa jed¬ nakowe i oznaczaja atom tlenu, A oznacza grupe o wzorze —CH=CH—, m oznacza liczbe 0 lub 1, n oznacza liczbe 1 lub 2, Rj i R2 niezaleznie od 65 siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilo-8*941 17 18 wy zawierajacy do 4 atomów wegla, R8 oznacza grupe fenylowa dowolnie podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym, nizszym rodnikiem alkoksy¬ lowym lub atomem chlorowca, przy czym kazdy z wyraej wymienionych -podstawników alkilowych lub adkotesylowych zawiera do 4 atcmów wegla, R4 o- znacza altom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla lufo kation, znamienny tym, ze acylowany w pozycji Nawiazek o wzorze 3, w któ¬ rym B oznacza 2 atomy wodoru, a pozostale pod¬ stawniki maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie dzialaniu pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze 4, w' kltórym Rl9 R2 i R4 maja wyzej'podane zna¬ czenie. 3. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu indo- lilocctowego o wzorze 1, w którym X1 i X2 sa jed¬ nakowe i oznaczaja atom tlenu, m oznacza liczbe 0, n oznacza liczbe 1 lub 2, R± i R2 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla, R8 oznacza rod¬ nik ' metylenodwuoksyfenylowy lub etylenodwu- oksyfenylowy, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla lub ka¬ tion, znamienny tym, ze acylowany w pozycji N1 zwiazek o wzorze 3, w którym B oznacza 2 atomy wodoru, a pozostale podstawniki maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie dzialaniu pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze 4, w którym Ru R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie. 4. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu indo- lilooctowego o wzorze 1, w którym Xx i X2 ozna¬ czaja atom tlenu, m oznacza liczbe 0, n oznacza liczbe 1 lub 2, Rt i R2 niezaleznie od siebie ozna¬ czaja atom wodoru lub rodnik alkilowy zawiera¬ jacy do 4 atomów wegla, R8 oznacza rodnik me¬ tylenodwuoksyfenylowy lub etylenodwuoksyfeny- lowy, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla lub kation, zna¬ mienny tym, ze acylowany w pozycji N1 zwiazek o wzorze 3, w którym B oznacza reszte ketonowa lub reszte aldehydowa, a pozostale podstawniki maja wyzej podane znaczenie poddaje sie dziala¬ niu pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze 4, w którym Rl9 R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie. 5. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu indo- lilooctowego o wzorze 1, w którym X± oznacza atom tlenu, X2 oznacza grupe metylenowa, A ozna¬ cza grupe o wzorze —CH=CH—; m oznacza licz¬ be 0 lub 1, n oznacza liczbe 1 lub 2, R± i R2 nie¬ zaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rod¬ nik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla, R8 oznacza grupe fenylowa dowolnie podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym, nizszym rodnikiem alkoksylowym lub atomem chlorowca, przy czym kazdy z wyzej wymienionych podstawników alki¬ lowych lub alkoksylowych zawiera do 4 atomów wegla, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla lub kation, zna¬ mienny tym, ze acylowany w pozycji N1 zwiazek o wzorze 3, w' którym B oznacza 2 atomy wodoru, reszte ketonowa lub reszte aldehydowa, a pozo¬ stale podstawniki maja wyzej- podane znaczenie, poddaje, sie dzialaniu pochodnej kwasu alifatycz¬ nego o wzorze 4, w którym Rl9 R2 i R4 maja wy¬ zej podane znaczenie. & Sposóib wytwarzania pochodnych kwasu iri- dolilooctowego o wzorze 1, w którym Xt i X2 o- znaczaja grupe metylenowa, A oznacza grupe o wzorze —CH=CH—, m oznacza liczbe 0 lub 1, n 5 oznacza liczbe 1 lub 2,, Rt i R2 niezaleaaie od sie¬ bie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla, R8 oznacza grupe fenylowa dowolnie podstawiona nizszym rodni¬ kiem alkilowym, .nizszym rodnikiem alkoksylowym io lub atomem chlorowca, przy czym kazjiy z -wyiej wymilenionych podstawników alkilowych lub alko¬ ksylowych zawiera do 4 atomów wegla, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla lub kation, znamienny tym, ze acy- 15 lowany w pozycji N1 zwiazek o wzorze 3, Wv któ¬ rym B oznacza reszte ketonowa lub reszte alde¬ hydowa, a pozostale podstawniki maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie dzialaniu pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze 4, w którym Rit R* 20 i R4 maja wyzej podane znaczenie. 7. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu indo- lilooctowego o wzorze 1, w którym Xt i X2 sa jednakowe i oznaczaja grupe metylenowa, A o- znacza grupe o wzorze ^CH=CH—, m oznacza 25 liczbe 0 lub 1, n oznacza liczbe 1 lub 2, Rx i Rg niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla, R8 oznacza grupe fenylowa dowolnie podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym, nizszym rodnikiem 30 alkoksylowym lub atomem chlorowca, przy czym kazdy z wyzej wymienionych podstawników alki¬ lowych lub alkoksylowych zawieTa.do 4 atomów wegla, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów wegla lub kation, *zna- 35 mienny tym, ze acylowany w pozycji N1 zwiazek o wzorze 3, w którym B oznacza 2 atomy wodoru, a pozostale podstawniki maja wyzej podane zna¬ czenie poddaje sie dzialaniu pochodnej kwasu ali¬ fatycznego o wzorze 4, w którym R19 R2 i R4 maja 40 wyzej podane znaczenie. 8. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu indo- lilooctowego o wzorze 1, w którym X± i X2 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atom tlenu lub grupe metylenowa, A oznacza niepodstawiony, 45 nasycony lancuch weglowodorowy zawierajacy do 5 atomów wegla, niepodstawiony, nienasycony lan¬ cuch weglowodorowy zawierajacy 3—5 atomów wegla lub podstawiony nasycony, badz podsta¬ wiony nienasycony lancuch weglowodorowy zawie- 50 rajacy do 5 atomów wegla, podstawiony atomami chlorowców lub grupa fenylowa, m oznacza liczbe 0 lub 1, n oznacza liczbe 1 lub 2, Rt i R2 nieza¬ leznie od siebie oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa zawierajaca do 4 atomów wegla, R8 ozna- 55 cza grupe alkilowa zawierajaca do 4 atomów wegla, t grupe cykioalkilowa zawierajaca 3—7 atomów we¬ gla, grupe fenylowa podstawiona nizsza grupa alki- lcltio, grupa nitrowa, cyjanowa lub trójfluoroimety- lowa, grupa arylowa, inna niz grupa fenylowa, mie- 60 podstawiona lub podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym, nizszym rodnikiem alkoksylowym, nizszym rodnikiem alkilotio, grupa nitrowa, cyja- nowa, trójfluorometylowa, grupa metylenodwuoksy, etylenodwuoksy lub atomem chlorowca, przy czym 65 kazdy z wyzej wymienionych podstawników alki-I 88 941 19 20 lowych, alkoksylowych i alkilotio zawiera do 4 metylowym, etylowym lub atomem chlorowca, R4 atomów wegla, nienasycona lub nasycona grupe oznacza rodnik alkilowy zawierajacy do 4 atomów mono- lub polialicyfeliczna, niepodstawiona lub ^ atom wodoru lub kati znamien' t podstawiona atomem chlorowca, rodnikiem alki¬ lowym, grupa fenylowa albo tez skondensowana 5 ze acylowany w pozycji Ni zwiazek o wzorze 3, z pierscieniem benzenowym, nienasycona lub na- w którym B oznacza 2 atomy wodoru lub uklad sycona grupe mono- lub polialicykliczna, grupa al- zabezpieczajacy atom azotu, a pozostale podstaw- kilowa podstawiona wyzej wymieniona grupa ali- niki maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie cykliczna, ipiecio- lub szescioczlonowy pierscien dzialaniu pochodnej kwasu alifatycznego o wzorze heterocykliczny zawierajacy atom tlenu, siarki lub 10 4, w którym Rt, R2 i R4 maja wyzej podane zna- azotu niepodstawiony lub podstawiony rodnikiem czenie. ERRATA W lamie 15, przed przykladem XXV powinno byc: Przyklad XXIV. Mieszanine 2,5 g N^/p-chlorobenzoilo/-N2-for- mylo-3,4-eyklopentenofenylohydrazyny i 25 g kwasu lewulinowego o- grzewa sie w obecnosci niewielkiej ilosci kwasu siarkowego do tempe¬ ratury 65—70°C w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i wlewa do 300 ml wody, uzyskujac produkt surowy. Produkt surowy saczy sie i trzykrotnie przemywa woda. Po rekrystalizacji z mieszaniny acetonu i wody (5 :1) otrzymuje sie kwas Ll-/p-chlorobenzoilo/-2-metylo-5,6-cyklopentenoindolilo-3]-octowy o tem¬ peraturze topnienia 1»8—201oC. Absorpcja w podczerwieni: Vmax=1700, 1680, 1580 cm-1.88 941 CH-C00R4 CH X, 2/n\. Wiór 2 R2C0-CHrCH-C00R4 Wzór 488 941 N-NH. fVzór 5 vCH^\yJ^JLn-N=Z X^ CO A m CH i, Xx x Wzór 6 NH-N=B Wzór 7 N-NHS03Na CO CH=Ch+-/^ Wzór 8 \=/ Bltk 628/77 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7519870A JPS4946319B1 (pl) | 1970-08-26 | 1970-08-26 | |
| JP7581870A JPS494474B1 (pl) | 1970-08-27 | 1970-08-27 | |
| JP8696470A JPS4939279B1 (pl) | 1970-10-03 | 1970-10-03 | |
| JP10977170A JPS4935000B1 (pl) | 1970-12-09 | 1970-12-09 | |
| JP10976870A JPS494476B1 (pl) | 1970-12-09 | 1970-12-09 | |
| JP10976970A JPS4932876B1 (pl) | 1970-12-09 | 1970-12-09 | |
| JP46006887A JPS4939261B1 (pl) | 1971-02-15 | 1971-02-15 | |
| JP46007492A JPS4932848B1 (pl) | 1971-02-16 | 1971-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL88941B1 true PL88941B1 (en) | 1976-10-30 |
Family
ID=27571590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971150163A PL88941B1 (en) | 1970-08-26 | 1971-08-24 | Indolylacetic acid derivatives[us3812112a] |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3812112A (pl) |
| AT (1) | AT307411B (pl) |
| AU (1) | AU432570B2 (pl) |
| CA (1) | CA988516A (pl) |
| CH (1) | CH563978A5 (pl) |
| CS (1) | CS196445B2 (pl) |
| FI (1) | FI54917C (pl) |
| GB (1) | GB1336913A (pl) |
| HU (1) | HU163443B (pl) |
| IL (1) | IL37586A (pl) |
| NL (1) | NL166474C (pl) |
| NO (1) | NO135869C (pl) |
| PH (1) | PH9962A (pl) |
| PL (1) | PL88941B1 (pl) |
| SE (1) | SE393981B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4029798A (en) * | 1975-06-02 | 1977-06-14 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Analgetic composition |
| FR2485539A1 (fr) * | 1980-06-26 | 1981-12-31 | Sori Soc Rech Ind | Nouveau derive de pyranno-indole, son procede de preparation et son application en therapeutique |
| DK156439C (da) * | 1980-09-15 | 1990-01-22 | Shell Int Research | 7-substituerede 2,3-dihydrobenzofuranderivater samt pesticidpraeparater indeholdende disse og en fremgangsmaade til bekaempelse af skadelige organismer |
| JPH04217684A (ja) * | 1990-05-30 | 1992-08-07 | Shionogi & Co Ltd | アルド−ス還元酵素阻害物質 |
| KR920009818A (ko) * | 1990-11-26 | 1992-06-25 | 쯔무라 아끼라 | 신규 벤조디옥솔 유도체 및 이를 함유하는 간장해 개선제 |
| US6930123B2 (en) * | 2000-12-18 | 2005-08-16 | Eli Lilly And Company | sPLA2 inhibitors |
-
1971
- 1971-08-18 HU HUSU000663 patent/HU163443B/hu unknown
- 1971-08-19 FI FI2314/71A patent/FI54917C/fi active
- 1971-08-19 NO NO3091/71A patent/NO135869C/no unknown
- 1971-08-20 US US00173700A patent/US3812112A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-08-24 CA CA121,221A patent/CA988516A/en not_active Expired
- 1971-08-24 PL PL1971150163A patent/PL88941B1/pl unknown
- 1971-08-24 AU AU32666/71A patent/AU432570B2/en not_active Expired
- 1971-08-24 GB GB3970971A patent/GB1336913A/en not_active Expired
- 1971-08-25 SE SE7110780A patent/SE393981B/xx unknown
- 1971-08-25 NL NL7111679.A patent/NL166474C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-08-25 PH PH12780A patent/PH9962A/en unknown
- 1971-08-25 AT AT744171A patent/AT307411B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-08-25 CH CH1243671A patent/CH563978A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-08-25 CS CS716083A patent/CS196445B2/cs unknown
- 1971-08-26 IL IL37586A patent/IL37586A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO135869C (pl) | 1977-06-15 |
| IL37586A (en) | 1975-03-13 |
| DE2142196B2 (de) | 1975-06-26 |
| CS196445B2 (en) | 1980-03-31 |
| HU163443B (pl) | 1973-08-28 |
| CH563978A5 (pl) | 1975-07-15 |
| NL166474B (nl) | 1981-03-16 |
| NL166474C (nl) | 1981-08-17 |
| SE393981B (sv) | 1977-05-31 |
| FI54917C (fi) | 1979-04-10 |
| IL37586A0 (en) | 1971-11-29 |
| NO135869B (pl) | 1977-03-07 |
| GB1336913A (en) | 1973-11-14 |
| FI54917B (fi) | 1978-12-29 |
| CA988516A (en) | 1976-05-04 |
| AU3266671A (en) | 1973-03-01 |
| AU432570B2 (en) | 1973-03-01 |
| US3812112A (en) | 1974-05-21 |
| DE2142196A1 (de) | 1972-03-02 |
| AT307411B (de) | 1973-05-25 |
| PH9962A (en) | 1976-06-16 |
| NL7111679A (pl) | 1972-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1681728A3 (ru) | Способ получени производных N-(бензтиазолил-2)амидов бензойной или тиазол-4-карбоновой кислоты | |
| US3781294A (en) | Certain dibenzo(b,f)thiepin(4,5-d) imidazoles | |
| DE68908374T2 (de) | Propenonoximether, Verfahren zu dessen Herstellung sowie diese enthaltende Arzneinmittel. | |
| RU2154635C2 (ru) | Производные 4-арил-6-амино-никотиновой кислоты и их соли | |
| PL115756B1 (en) | Process for preparing novel 1,1-dioxid-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxyamides | |
| JPH02117664A (ja) | ４‐ピリドン‐３‐カルボン酸およびその誘導体 | |
| IL44061A (en) | 4,5,6,7-tetrahydro-furo(or thieno)(3,2-c)pyridines their preparation and pharmaceutical compositions containing the | |
| US3182071A (en) | Acylated indole derivatives | |
| GB1592996A (en) | Acylated pyrrole carboxylic acids and derivatives thereof | |
| PL119501B1 (en) | Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
| PL84493B1 (pl) | ||
| DE2907862C2 (pl) | ||
| US4252807A (en) | Fused pyrimidine derivatives and antiatherosclerotic methods of treatment with them | |
| PL88941B1 (en) | Indolylacetic acid derivatives[us3812112a] | |
| EP0039519B1 (de) | Substituierte Thienotricyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| Kesharwani et al. | Synthesis and biological evaluation of some new spiro derivatives of barbituric acid | |
| US4588725A (en) | 2-piperazinyl-quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| NZ233576A (en) | Heterocyclically-substituted guanidine derivatives | |
| US3196150A (en) | 2 chloro-9-[13-(4 carbamoyl-1-piperazinyl) propylidene]thioxanthene derivatives | |
| PL88879B1 (en) | Dithiocarbazinic ester derivatives[gb1274521a] | |
| PL123699B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one | |
| PL101306B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych dwuaminoandrostanu | |
| PL80193B1 (pl) | ||
| PL123701B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of benzothiazole | |
| Kumar et al. | Synthesis and evaluation of some newer indole derivatives as anticonvulsant agents |