PL84735B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania cyklicznych monoweglanów 8-hydroksyerytromycy¬ ny A o wzorze ogólnym przedstawionym na ry¬ sunku, w którym R± i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe acylowa o licz¬ bie wegli 2—7 przy czym gdy 1^ oznacza grupe acylowa to R± nie oznacza wodoru, jak tez sposób wytwarzania soli tych weglanów, zwlaszcza laury- losiarczanów.Cykliczne weglany 8-hydroksyerytromycyny A wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa zwiaz¬ kami nowymi i wykazuja dzialanie antyfoakteryj- ne; Znany jest sposób otrzymywania cyklicznego we¬ glanu erytromycyny A w wyniku dzialania na erytromycyne A weglanu etylenu wobec weglanu potasu — W. H. Murphy, V. C. Stephens i J. W. Co- nine, USP 3 417 077, 17 Dec. 1968. Otrzymany w ten sposób cykliczny weglan erytromycyny A ma 2,5 krotnie wieksza aktywnosc antybakteryjna wobec Bacillus pumilus jak i zwiekszona odpornosc w srodowisku kwasnym w stosunku do wyjsciowego antybiotyku.Celem wynalazku bylo otrzymanie chodnych 8-hydroksyerytromycyny A nej aktywnosci antybakteryjnej oraz odpornosci w srodowisku kwasnym w stosunku do zwiazku wyjsciowego.Stwierdzono, ze cel ten osiaga sie i wytwarza sie nowe cykliczne monoweglany 8-hydroksyerytro- nowych po- o zwiekszo- zwiekszonej 16 mycyny A o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Rt i Rj maja wyzej podane znaczenie, jesli na 8-hydroksyerytromycyne A lub jej odpowiednia pochodna acylowa dziala sie we¬ glanem etylenu w rozpuszczalniku, wobec zasado¬ wego katalizatora, w ciagu 15 minut — 3 godzin w temperaturze do 100°C, a otrzymany zwiazek w postaci wolnej przeprowadza sie ewentualnie w sól rozpuszczalna w wodzie.Jako zasadowy katalizator w sposobie wedlug wynalazku stosuje sie weglan potasowy, zas jako rozpuszczalnik organiczny — benzen, octan etylu lub weglan dwumetylu.Wytwarzanie soli cyklicznych weglanów doko¬ nuje sie w znany sposób dzialajac na rozpuszczal¬ na w wodzie sól cyklicznego weglanu nieorganicz¬ na sola kwasu organicznego. Jako rozpuszczalna sól cyklicznego weglanu stosuje sie cytrynian zas jako nieorganiczna sól kwasu organicznego, stosu- je sie laurylosiarczan sodowy.Jak juz wyzej wspomniano, zwiazki o wzorze przedstawionym na rysunku w którym Rj i Rg ma¬ ja wyzej podane znaczenia otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wykazuja aktywnosc antybakte- ryjna przeciwko Staphylococcusaureus 209P, Stapta?-- lococcus perlicylinoodporny, Sarcina lutes, Enterococ- cus, Bacillus cercus, Racillus subtilia i wykaaafe aktywnosc (w jednostkach erytromycynowych) wo- M bec Bacillus pumilus — monoweglan o wzorze 84 73584 735 3 przedstawionym na rysunku gdzie R1=R2=H—500 |^g/mg.Ponizej przyklad blizej wyjasnia wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad. Do bezwodnej 8-hydroksyerytro- mycyny A (100 mg) rozpuszczonej we wrzacym octanie etylu (1 ml) dodano 50 mg bezwodnego weglanu potasowego i 100 mg weglanu etylenu.Ogrzewano w 80° mieszajac w ciagu 0,5 godziny.Nastepnie odparowano rozpuszczalnik a pozosta¬ losc zadano dwukrotnie 0,25 ml porcjami wody, za kazdym razem dekantujac. Po wysuszeniu po¬ zostalego osadu, rozpuszczono go w duzej ilosci eteru etylowego ,(20 ml), przesaczono i odparowa¬ no do objetosci 1 ml.Wykrystalizowany monoweglan 8-hydroksyery- tromycyny A odsaczono otrzymujac 80 mg (77,0% wydajnosci teoretycznej) bezbarwnych krysztalów o tt. 150—152°, o skrecalnosci wlasciwej /a/D26— —41,4+—l°/cl, metanol/ o stalej dysocjacji pKa 8,2 (66% metanol) i pKa 8,55 (66% DMF). Widmo w podczerwieni (CHC13), 3560 i 3540 2/OH, 1800 (CO weglanowe), 1730 cm-i (CO laktonowe). Widmo mrj (CDC18): 1,64 b (s. 3H) — CH3 przy C8, 2,34 5 (s. 6H) — N/CH3/2 3,34 5 (s. 3H)—CH30.Analiza dla zwiazku C38H65N015 (o. cz. 775,90) obliczono: C 58,82, H 8,44, N 1,80% znaleziono: C 58,64, H 8,42, N 1,80% Spektrum antybakteryjne metoda kolejnych roz- cienczen, — minimalne stezenie inhibitujace dla Staphylococcus aureus 209 P-1,95 \ig/ml, Staphylo- coccus aureus penicylinoodporny — 1,95 [ig/ml, Enterococcus — 250 |ig/ml, Bacillus cereus ATOC — 1,95 ^ig/ml, Sarcina latea — 1,95 tug/ml, Ba- cillus suibtilis 729 — < 0,97 \ig/ml. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania cyklicznych monowegla¬ nów 8-hydroksyerytromycyny A o wzorze ogól- io nym przedstawionym na rysunku, w którym Rt i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe acylowa o liczbie wegli 2—7, przy czym gdy R2 Jest grupa acylowa to Ri nie oznacza atomu wodoru, jak tez sposób 15 wytwarzania soli tych zwiazków, zwlaszcza laury- losiarczanów, znamienny tym, ze na 8-hydroksyery- tromycyne A lub jej odpowiednia pochodna acy¬ lowa dziala sie w rozpuszczalniku organicznym weglanem etylenu wobec zasadowego katalizatora 20 w ciagu 15 min. do 3 godzin w temperaturze do 100°C, a otrzymany zwiazek w postaci wolnej przeprowadza sie ewentualnie w sól rozpuszczalna w wodzie.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 25 jako zasadowy katalizator stosuje sie weglan po¬ tasowy.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik organiczny stosuje sie ko¬ rzystnie benzen, octan etylu lub weglan dwume- 30 frlu- wzór Bltk 1580/76 r. 110 egz. A4 Cena 10 zl PL