KR100295771B1 - 7β-(2디-2-아미노-2-카르복시-에틸티오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1에이치-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산나트륨염7수화물의제조방법 - Google Patents
7β-(2디-2-아미노-2-카르복시-에틸티오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1에이치-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산나트륨염7수화물의제조방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 그람양성균과 그람음성균 및 혐기성균 등에 활성을 나타내는 등 넓은 항균스펙트럼을 가지는 아래 화학식 1의 7β-(2D-2-아미노-2-카르복시-에틸티오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산의 나트륨염 7수화물의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 화학식 1의 나트륨염을 pH 7.5-8.0의 약알칼리성으로 조절한 고리에스테르류, 디올류 또는 디올의 디알킬에테르류에서 재결정함으로써 보다 안정한 상태로 우수한 품성을 갖는 목적화합물을 용이하게 제조할 수 있게 한다.
Description
본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 7β-(2D-2-아미노-2-카르복시-에틸디오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산 나트륨염 7수화물의 새로운 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
상기 화학식 1로 표시되는 7β-(2D-2-아미노-2-카르복시-에틸디오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산 나트륨염의 제조방법은 미국 특허 4,357,331에 공지되었으며, 그람양성균과 그람양성균 및 혐기성균 등에 활성을 나타내는 등 넓은 항균스펙트럼을 가지는 것으로 알려져 있다. 그러나 이 화합물 1은 착색성이 있고 안정성면에서 우수하지 못하므로 이 약점을 극복하기 위하여 7수화물을 만든 결과, 이 7 수화물은 화합물 1과 동일한 우수한 항균활성을 나타내면서도 안정성이 있다는 것이 유럽특허 공개 0,094,632에 공지되었다.
본 발명은 이 화합물 1의 나트륨염의 7수화물에 대하여 더욱 안정하고 제조가 용이한 새로운 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
이러한 본 발명은 목적은 화학식 1의 화합물의 나트륨염의 재결정 용액의 pH를 약알칼리성으로 조절하고 물과 혼합되어 제거에 용이한 용매를 사용함으로써 이루어질 수 있다.
즉, 본 발명은 화합물 1의 나트륨염의 7수화물의 제조방법으로서 재결정 용매와 그 재결정 용액의 pH를 변화시킨 새로운 것이다. 본 발명에서 사용한 pH의 범위는 7.5-8.0으로서 약알칼리성인 것이 특징으로 이 경우 다음과 같은 장점을 갖는 것으로 확인되었다.
본원발명의 경우 화합물 1의 나트륨염의 7수화물을 만드는 것이므로 pH 조절제로서 NaOH 용액등을 사용하여 약알칼리성을 유지하는 것이 바람직하였다. 또한 본 발명에서 사용한 유기용매는 물과 섞이면서 비점이 낮아서 재결정후 잔존 유기용매 제거도 용이하게 되었다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 화학식 1의 나트륨염의 디올의 디알킬에테르류 등의 수성용액에서 재결정하여 7수화물을 얻는 것을 특징으로한다.
디올의 디알킬에테르(특히 에틸렌글리콜디메틸에스테르)는 비등점이 85℃로서 결정수 손실을 막기 위해 저온건조를 시킬 수 있는 장점이 있다.
화학식 1의 나트륨염 농도는 30∼70% 정도가 좋으며, 바람직하게는 40∼60%이다. 수성용액에서의 유기용매 농도는 10∼50% 정도이다. 이때의 수성용액의 pH는 7.5∼8.0으로 조절한 후, 0∼25℃의 온도, 더 바람직하게는 0∼4℃에서 결정으로 석출시킨다. 이렇게 하여 실시예들에서 얻어진 화학식 1 화합물 나트륨염 7수화물에 대해 X선 자동회절장치를 이용하여 구조규명을 한 결과 다음과 같은 데이터를 얻었다.
[X-ray 구조결정]
분자조성 : C16H33N7NaO14S3
분자량 : 333.33
결정형 : 3사정형
공간그룹 : P1(No.1)
결자성수 : a 축장=8.493Å, b축장=8.744Å, c축장=10.406Å, α각=75.378°, β각=75.14°, γ각=74.31°
격자용적 : 707.5Å3
격자중분자수(Z) : 1
밀도 : 1.565㎎/㎥
다음에 본발명의 실시예를 기술하지만 본발명이 여기에만 국한되는 것은 아니다.
실시예 1
7β-(2디-2-아미노-2-카르복시-에틸디오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산나트륨염 1g을 15ml물에 넣고 40-50℃에서 가온 용해 한 후, 0.5ml 에틸렌글리콜 디메틸에테르를 넣고 2N 수산화나트륨수용액으로 pH를 8.0으로 조절한 후, 상온에서 하룻밤 방지하였다. 생성된 결정을 여취하고 상온에서 10ml 물로 세척하고 감압하에서 건조하여 0.88g의 백색 결정을 얻었다.
CHN : C28.9% H 5.12% N14.0%
H2O(칼피샤법) : 18.06%
pH : 5.24(10%w/v)
본 발명에 따른 제조방법은 세파계 항생제가 산성용액보다는 알칼리용액에서 더 안정하므로 pH를 약알칼리성으로 조절함으로서 제조과정이 안정하고, 품성이 우수하며 비등점이 85℃인 디올의 디알킬에스터를 사용하여 결정수의 손실을 막고 저온건조시킬 수 있고, 재결정후 잔존 유기용매 제거해도 용이하다.
Claims (1)
- 다음 화학식 |의 7β-(2D-2-아미노-2-카르복시-에틸디오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산 나트륨염을 디올의 디알킬에테르류에서 선택된 수성용액에서 pH7.5-8.0으로 조절한 후 재결정하여, 화학식 | 의 7β-(2D-2-아미노-2-카르복시-에틸디오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산 나트륨염 7수화물을 제조하는 방법.
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KR1019980016016A KR100295771B1 (ko) | 1998-05-04 | 1998-05-04 | 7β-(2디-2-아미노-2-카르복시-에틸티오아세트아미도)-7α-메톡시-3-(1-메틸-1에이치-테트라졸-5-일)-티오메틸-3-세펨-4-카르본산나트륨염7수화물의제조방법 |
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KR100512870B1 (ko) * | 2002-10-15 | 2005-09-07 | 주식회사 엔지켐 | 7α-메톡시세팔로스포린 유도체 나트륨염 7수화물의제조방법 |
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1998
- 1998-05-04 KR KR1019980016016A patent/KR100295771B1/ko not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
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Encyclopedia of chemical technology volume7 3rd edition 1979 John wiley & Sons, Inc pp261-262 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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KR100512870B1 (ko) * | 2002-10-15 | 2005-09-07 | 주식회사 엔지켐 | 7α-메톡시세팔로스포린 유도체 나트륨염 7수화물의제조방법 |
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