PL83204B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius u. Briining, Frankfurt n/Menem (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych anilidów kwasu dwuketocykloheksanokarboksylowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych anilidów kwasu dwuketocykloheksa- nokarboksylowego.Wiadomo, ze przez reakcje podstawionych i nie- podstawionych cykloheksanodionów z izocyjania¬ nem fenylu mozna otrzymac anilidy kwasu 2,6- -dwuketocykloheksanokarboksylowego (patrz B. 37, 4627 (1904), J. Chem. Soc. 1955, 346 i Zur Obszczej Chimii, 30, 542 (1960), cytowany wedlug C. A. 54, 24575(1960)).Obecnie stwierdzono ze reakcje mozna rozsze¬ rzyc równiez na podstawie izocyJaniny i izotio- cyjaniny fenylu i ze przy tym otrzymuje sie zwia¬ zki o cennych wlasciwosciach farmakologicznych.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie zwia- ki o wzorze 1, w którym X oznacza atom tlenu lub siarki, Rx oznacza atom chlorowca, grupe trój- fluorometylowa, nitrowa, alkilowa o 1—4 atomach wegla, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub chlorowcoalkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub atom wodoru w przypadku gdy X oznacza atom siarki, a R oznacza atom wodoru oraz takie same podstawniki jak Rx.Sposród tych zwiazków korzystne sa te, w któ¬ rych Ri oznacza atom chloru, bromu lub jodu, grupe trójfluorometylowa, nitrowa, metylowa, ety¬ lowa, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub chlo¬ rowcoalkoksylowa o 1—3 atomach wegla lub atom wodoru w przypadku gdy X oznacza atom siarki, a R2 oznacza atom wodoru, grupe trójfluoromety- 10 15 25 30 Iowa, atom chloru, brotmu, grupe metylowa, ety¬ lowa, metoksylowa lub etoksylowa.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze cykloheksanodion-1,3 poddaje sie reakcji z odpo¬ wiednio podstawionym izocyjanianem fenylu lub izotiocyjanianem fenylu o wzorze 2, w którym X, Ri i Ra maja wyzej podane znaczenie^ lub z od¬ powiednim zwiazkiem tworzacym izocyjanian lub izotiocyjanian, korzystnie w obecnosci zasady.Zwiazkami tworzacymi izocyjaniany lub izotio- cyjaniany sa wedlug wynalazku takie substancje wyjsciowe, które w warunkach reakcji przeksztal¬ caja sie w znany sposób w izocyjaniany lub izo- tiocyjaniany ([porównaj Houben-Weyl, t. 8, s. 119. albo t. 9, s. 867). Naleza do nich w szczególnosci odpowiednio podstawione halogenki kwasów feny- lokarbaminowych, bezwodniki kwasu fenylokarba- minowego, halogenki kwasu fenylotiokarbamino- wego i bezwodniki kwasu fenylotiokarbaminowego.Reakcja przebiega prawdopodobnie tak, ze naj¬ pierw tworzy sie odpowiedni uretan o wzorze 3, w którym X, Ri i Rj maja wyzej podane znacze¬ nie, który pod wplywem katalizatorów zasado¬ wych daje sie przegruipowc w zadane anilidy o wzorze 1 (porównaj B. 37, 4327 (1904)) jak to przed¬ stawiono na zalaczonym schemacie.Reakcje prowadzi sie korzystnie wrozpuszczalni¬ kach, np. w benzenie, toluenie, chliorofoinmiie, czte- jrowodorofuraoie, dwiametyloformamidize, dioksanie lub sulfolanie lub takze w trzeciorzedowym alko- 8320483204 3 holu, np. trzeciorzedowym butanolu lub trzecio¬ rzedowym alkoholu amylowym. Zasade niezbedna do przeprowadzenia przegrupowania, np. trójetylo- amine, weglan potasowy, octan sodowy, pirydyne, trójpropyloamine itp. mozna dodac natychmiast 5 lub po pewnym czasie. Reakcja przebiega w sze¬ rokich granicach temperatur, korzystnie stosuje sie temperature 20°—150°C. Po zobojetnieniu za¬ sady kwasem oddestylowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc oczyszcza sie przez przekrystalizowanie. io Otrzymane produkty reakcji maja interesujace wlasciwosci chemoterapeutyczne. Wykazuja one np. dzialanie przeciwrobaczycowe, jako Anthelmintica, które szczególnie wyraznie przejawia sie w przy¬ padku motylicy watrobowej i tu znów w przypad- 15 ku duzej motylicy watrobowej Fasciola hepatica, której jako pasozytowi zwierzat domowych np. owiec i bydla nalezy przypisac duze znaczenie.Zwiazki te mozna podawac doustnie lub podskór¬ nie, przy czym w zaleznosci od przypadku nalezy 20 dawac pierwszenstwo pierwszemu lub drugiemu sposobowi aplikacji.Rozstrzygajacego badania produktów wedlug wy¬ nalazku dokonano na doswiadczalnie zainfekowa¬ nych owcach. Jagnieta otrzymaly doustnie 200 me- 25 tacerkarii Fasciola hepatica; po uplywie okresu poprzedzajacego wystapienie objawów chorobowych stwierdzono w kale istnienie infekcji.Postepujace leczenie stwierdzano przez okresowe badanie kalu albo przez sekcjonowanie leczonych owiec.W tablicy 1 podano dawke skuteczna (dosis effec- tiva), po której zaaplikowaniu co najmniej 80% obecnych robaków zostalo usunietych, w dalszej ko¬ lumnie wskaznik chemoterapeutyczny jako iloraz LDM i dosis effectiva. Wieksza wartosc wskaznika oznacza wyzszosc danej substancji aktywnej nad substancjami o nizszym wskazniku.Z tablicy 1 wynika wyzszosc produktów wedlug wynalazku w porównaniu z podanymi znanymi srodkami aktywnymi.Na podstawie wybitnych wlasciwosci przeciw- grzybicowych produkty wedlug wynalazku moga znalezc prócz tego zastosowanie zarówno w me¬ dycynie jak iw weterynarii do zwalczania infek¬ cji grzybicznych. Stosuje sie je w postaci roztwo¬ rów lub zasypek o zawartosci 0,1—2°/o substancji aktywnej. Odpowiednie srodki, rozcienczane przed zastosowaniem, zawieraja jednak substancje ak¬ tywna w znacznie wyzszych stezeniach, mianowicie 80—98% wagowych.Szczególnie wazne okazuje sie przy tym ich dzia¬ lanie przeciwko grzybkom skórnym. Do badania skutecznosci dzialania oslabiajacego stosowano powszechnie uzywana ciekla pozywke Sabouraud'a o skladzie: 10 g neopeptonu (Difco), 20 g dekstro- zy, wody destylowanej do 1000 ml, 1 n NaOH do uzyskania pH 6,5. Badane substancje rozcienczano pozywka tak, aby stezenie badanych zwiazków wy- eo nosilo odpowiednio 125—0,25 ^g/ml srodowiska.Zarodki hodowano na podlozu ekstraktu slodo¬ wego (dekstroza) agar o skladzie: 10 g peptonu miesnego (Merck 7214), 20 g ekstraktu slodowego „Malzextra", 10 g dekstrozy, 18 g bacto^agaru (Dif- es co), wody destylowanej do 1000 ml, 1 n NaOH do pH 6,5. 30 35 40 45 50 55 Tablica 1 Substancja aktywna 2'5'-dwumetyloanilid kwasu 2,6^dwuketocykloheksa- notiokarboksylowego 2'-metylo-4'K:hloroanilid Kwasu 2,6-dwuketocyklo- heksanotiokarboksylo- wego 3'-bromoanilid kwasu 2,6- Hdwuketocykloheksano- tiokarboksylowego 4'-jodoanilid kwasu 2,6- -dwuketocykloheksano- tiokarboksylowego 2'-chloroanilid kwasu 2,6- -dwuketocykloheksano- karboksylowego 4'-chloroanilid kwasu 2,6- -dwuketocykloheksano- tiokarboksylowego Znane substancje porów¬ nawcze: „Niclofolan" = 2,2'-dwu- chloro-2,2'-dwuhydro- ksy-3,3'-dwunitro-dwu- fenyl „Oxyclozianide,, = 3,3',5,5'J e^pieciochloro^^-dwu- hydroksy-benzenoanilid Dosis leffec- tiva 50 40 100 100 80 50 4 15 | Indeks chemotera- (peutyczny 16 10 32 16 • io 30 2,8 ~5 Zarodki wprowadzano tak, by ich ilosc w posie¬ wie wynosila: 106 spor/ml grzybka skórnego i As¬ pergillus niger oraz 105 komórek/ml Candida al- bicans. Posiewy przechowywano przez 10 dni w temperaturze 28°C, a nastepnie poddawano ocenie.W tablicy 2 podano aktywnosc in vitro sub¬ stancji czynnych A, B i C wedlug wynalazku w stosunku do grzybów chorobotwórczych. Uzyskane wyniki swiadcza o bardzo dobrej aktywnosci tych zwiazków.Zwiazek A: 4'-chloroanilid kwasu 2,6-dwuketo- cykloheksanokarbaksylowego. r Zwiazek B: 4'-bromoanilid kwasu 2,6-dwuketocy- kloheksanokarboksylowego.Zwiazek C: 4'-chloroanilid kwasu 2,6-dwuketo- cykloheksanotiokarboksylowego.W celu zbadania dzialania przeciwgrzybicowego .podawano leczeniu bydlo porazone naturalnie na¬ bytym grzybkiem skórnym.Leczenie nastepowalo u róznych bydlat w róz¬ nych odstepach czasu od 3 do 14 dni w kazdym przypadku dwukrotnie 1%-owym roztworem sub¬ stancji czynnej B lub C, przy czym substancje B rozpuszczano w weglanie dwuetylu, zas substancje C w wodzie. Dla kontroli dzialania rozpuszczalnika jednemu zwierzeciu aplikowano tylko odpowiednia ilosc samego weglanu dwuetylu. Roztwory substan^ /83204 Tablica 2 Zarodki Grzybki skórne Trichophytom ment&grophytes (szczep 109) Microsporum canis (szczep 559) Plesnie Aspergillus niger (szczep 533) Drozdzaki Candida albicans (szczep S 71) Candida albicans (szczep 504) Minimalne stezenie hamujace wzrost, mikrogramów na milimetr A 1— 2 1— 2 16 8 8—16 B 1— 2 2 16—31 8 16 C 2— 4 4 62 16 31—62 cji czynnych nanoszono kazdorazowo tamponem z waty na schorzale czesci ciala. Preparat B byl ba¬ dany na 6 bykach, preparat C na 10 bykach. We wszystkich przypadikach tyczylo sie to srednio do ostrej trichophytozy, co stwierdzono w osobnych kulturach czynnika wywolujacego schorzenie. W kazdym przypadku juz po tylko dwukrotnej apli¬ kacji 1%-owych roztworów wszystkie leczone zwie¬ rzeta zostaly w przeciagu 20—25 dni od rozpocze- .cia terapii calkowicie wyleczone. W okresie na¬ stepnych 6 tygodni nie wystapily zadne przypadki recydywy. Objawów nietolerancji nie mozna bylo zaobserwowac.Zarówno w przypadku zwierzecia kontrolnego le¬ czonego samym tylko rozpuszczalnikiem jak i u zwierzat kontrolnych nieleczonych obraz chorobo¬ wy pozostawal niezmieniony.Toksycznosc zwiazków wedlug wynalazku jest bardzo mala. Tak np, ostra toksycznosc 4'-chloro- anilidu kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokarboksylo- wego oznaczona jako LDW na szczurach po apli¬ kacji podskórnej wynosi 964 mg/kg ciezaru ciala.Po podaniu dozylnym LDW dla szczurów wynosi 229 mg/kg ciezaru ciala.Przyklad I. Wytwarzanie 4'-chloroanilidu kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokarboksylowego. 45 Do mieszaniny 336 g cykloheksanodionu-1,3, 450 20 25 30 35 40 ml toluenu i 18 ml trójetyloaminy wkrapla sie, mieszajac, w ciagu 1 godziny 459 g izocyjanianu 4-chlorofenylu w 250 ml toluenu w taki sposób, aby temperatura nie przekroczyla 60°C. Miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin w temperaturze 60°C, dodaje 15 ml lodowatego kwasu octowego, odde- stylowuje toluen pod próznia i przekrystalizowuje stala pozostalosc z etanolu. Otrzymuje sie 670 g, tj. 84°/o ilosci teoretycznej 4'-chloroanilidu kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokarboksylowego o tempe¬ raturze topnienia 113—115°C.Przyklad II. Wytwarzanie 3,5-dwu-/trójfluo- rometylo/-anilidu kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego.Do roztworu 24 g cykloheksanodionu-1,3 w 240 ml chloroformu wkrapla sie, mieszajac, 55 g izo¬ cyjanianu, 35-dwu-/trójfluorometylo/-fenylu o tem¬ peraturze wrzenia 78—80°C/24 mm Hg w ten spo¬ sób, aby temperatura nie przekroczyla 45°C. Na¬ stepnie dodaje sie 1,3 ml trójetyloaminy, ogrzewa w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna, oddesty- lowuje rozpuszczalnik i przekrystalizowuje pozosta¬ losc po dodaniu 2 ml lodowatego kwasu octowego z etanolu. Otrzymuje sie 52 g, tj. 66Q/o ilosci teo¬ retycznej 3/,5/-dwu-/trójfluorometylo/-anilidu kwa¬ su 2,6-dwuketocykloheksanokarboksylowego o tem¬ peraturze topnienia 123°C.W analogiczny sposób otrzymuje sie: Nr 1 2b 2c 2d 2e 2f 2g Nazwa zwiazku 2 3'-chloroanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego 3',4'-dwuchloroanilid kwasu 2,6^dwuketocyklo- heksanokarboksylowego 4'-bromoanilid kwasu 2,6-dwuiketocykloheksano- karboksylowego 4'-jodoanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokar- boksylowego 4'-nitroanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokar- botksylowego 4/-metyloamdlid kwasu 2,6^wiuketocykloheiksaino- karboksylowego Temperatura topnienia °C 3 96— 97 132—136 109—111 128—129 235—236 116^117 Wydaj¬ nosc f/o 4 72 71 81 76 74 6083204 cd. talblicy 1 1 2h 2i 1 2k 21 2m 2n 2o 2p 2q 2r 2s 2t 2u 2v 2w 2x 2 4'-metoksyanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego 3'—r,l'',2'',2''-czterofluoroetoksyanilid kwasu 2,6- dwuketocykloheksanokarboksylowego 3'—l",l",2"-trójfluoro-2"-chloro-etoksyanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokarboksylowego 3,-/l",l"-dwucfluoro-2',2"-dwuchloro-etoksy/-anilid kwasu 2,6^dwuketocykloheksanokarboksylowego 3,nmetylo^'-/l",l"-dwufluoro-2",2',-dwuchloro- -etoksy/-anilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego 3,-/l",l",2',,3",3",3"-szesciofluoro^)ropoksy/-anilid kwasu 2,6^dwuketocykloheksanokarboksylowego 2'-chloroanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego 2'-bromoanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego z izocyjanianu 2-jodofenylu o temperaturze wrze¬ nia 76°C/0,1 mm Hg: 2'-jodoanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokar- boksylowego 2/-metoksyanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego 3'-trójfluorometyloanilid kwasu 2,6niwuketocyklo- heksanokarboksylowego z izocyjanianu 3-ehloro-2-metylofenylu o tempera¬ turze wrzenia 117—119°C/28 mm Hg: 3'-chloro-2'-metyloanilid kwasu 2,6ndwuketocyklo- heksanokarboksylowego 3'Kihloro-4'-metyloanilid kwasu 2,6-dwuketocyklo- heksanokarboksylowego z izocyjanianu 4-chloro-2-metylofenylu o tempera¬ turze wrzenia 113—116°C723 mm Hg i tempera¬ turze topnienia 39°C: 4'-chloro-2'-metyloanilid kwasu 2,6-dwuketocyklo- heksanokarboksylowego 3'-chloro-4'-metoksyanilid kwasu 2,6-dwuketocy- kloheksanokarboksylowego z izocyjanianu 2,5-dwumetylofenylu o temperatu¬ rze wrzenia 98—101°C/20 mm Hg: 2',5'- sanokarboksylowego 3 102—103 97— 98 84— 85 93— 94 92— 94 87— 88 116—118 111—113 84— 86 125—126 102—103 118—120 108—109 153—154 151—153 129^130 4 77 78 82 83 75 71 76 67 75 60 J76 74 72 75 1 73 70 Przy nieopisanych'dotad surowcach wyjsciowych podano ich oznaczenie i temperature wrzenia.Przyklad III. Wytwarzanie anilidu kwasu 2,6- -dwuketocykloheksanotiokarboiksylowego: Do 120 ml dwumetyloformamidu dodaije sde ko¬ lejno, mieszajac, 65 g weglanu potasowego i 45 g cykloheksanodionu-1,3. Nastepnie wkrapla sie 54 g izotiocyjanianu fenylu tak, aby temperatura we¬ wnetrzna utrzymywala sie w granicach 30°—40°C.Miesza sie dalej w ciagu 2,5 godzin, rozciencza za¬ wartosc kolby za pomoca 1 1 wody i pozostawia w spokoju na 2 godziny. Roztwór saczy sie, za¬ kwasza stezonym kwasem solnym, odsacza powsita- 50 ly osad, przemywa go 120 ml wody i przekrysta- lizowuje z etanolu. Otrzymuje sie 63 g anilidu kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotiokarboksylowego o temperaturze topnienia 82—83°C.W analogiczny sposób otinzymuje sie: Nr 1 3b 3c Nazwa zwiazku 2 2'-metyloanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- tiokarboksylowego 4'-chloroanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotio- karboksylowego Temperatura 'topnienia ¦°c ¦ 3 123—124 113—115 Wydaj¬ nosc °/o 1 4 63 7783204 10 od. tabeli 1 1 3d 3e I 3f 2 4'-bromoanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotio- karboksylowego 4'nii^butoksyanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksa- notiokarboksylowego 4'-izobutoksyanilid kwasu 2,6Hdwuketocykloheksa- notiokarboksylowego 3 105—106 83— 84 82— 83 4 76 65 72 Przyklad IV. Wytwarzanie 4'-chloroanilidu kwasu 2,6^dwuketocykloheksanokarboksylowego. 10 g mieszanego bezwodnika kwasu 4-chlorofe- nylokarbaminowego i octowego, 5,5 g cykloheksano¬ dionu-1,3 i 60 ml benzenu miesza sie razem, do¬ daje 3 ml trójetyloaminy i ogrzewa mieszanine w ciagu 20 minut do temperatury 80°C. Metny roz¬ twór przesacza sie i zateza pod próznia, pozosta¬ losc po dodaniu 3 ml lodowatego kwasu octowego przekrystalizowuje sie dwukrotnie z etanolu. Otrzy¬ muje sie 6,2 g, tj. 49% ilosci teoretycznej 4'-chlo- roanilidu kwasu 2,6-dwuketocykloheksanokarboksy- lowego o temperaturze topnienia 114°C.Przyklad V. Wytwarzanie 4'-chloroanilidu kwasu 2,6-tdwuketocykloheksanokarboksylowego.Miesza sie razem 12,4 g chlorku kwasu 4-chloro- fenylokarbaminowego, 7,5 g cykloheksanodionu-1,3 i 50 ml benzenu.W ciagu 5 minut dodaje sie 10 ml trójetyloaminy i ogrzewa mieszanine w ciagu 30 minut do tempe¬ ratury 80°C. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod próznia, dodaje do pozostalosci 5 mil kwasu octo- 10 15 20 25 30 wego lodowatego i przekrystalizowuje z etanolu.Wydajnosc 7,1 g, tj. 41% wydajnosci teoretycznej 4'^chloroanilidu kwasu 2,6-dwuketocykloheksano- karboksylowego o temperaturze topnienia 114°— ^115°C.Przyklad VI. Wytwarzanie 3'-metyloanilidu kwaisu 2,6-dwiikotocykloheksainotiokarbolksyliowego.Do 285 ml trzeciorzedowego butanolu dodaje sie kolejno, mieszajac, 25 ml wody, 92 g weglanu po¬ tasowego i 70 g cykloheksanodionu-1,3. Mieszanine ogrzewa sie do temperatury 80°C i wkrapla w cia¬ gu 15 minut 85 g izotiocyjanianu 3-metylofenylu.Nastepnie miesza sie w ciagu 1 godziny w tempe¬ raturze 80°C, wlewa zawartosc koilby do 2,7 1 wo¬ dy i pozostawia na 2 godiziny. Roatwór sactzy sie i zakwasza stezonym kwasem solnym, odsacza utworzony osad, przemywa go 200 ml wody i prze¬ krystalizowuje z etanolu. Otrzymuje sie 105 g, tj. 70% ilosci teoretycznej 3'-metyloanilidu kwasu 2,6- -dwuketioicykloheikisanotioikarbloiksylowego o tempera¬ turze topnienia 97°C.W analogiczny sposób otrzymuje sie: Nt * 1 6b 6c 6d 6e 6f 6g 6h 6i 6k 61 6m 6n Nazwa zwiazku , • 1 ^ ^ 2',5'-dwumetyloanilid kwasu 2,6-dwuketocyklohek- sanotiokarboksylowego 2'-chloroanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotio- karboksylowego 3'-chloroanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotio- karboksylowego 3'-bromoanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotio- karboksylowego 2'-jodoanilid kwasu 2,6^dwuketocykloheksanotio- karboksylowego 4'-jodoanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotio- karboksylowego 3',4'-dwuchloroariilid kwasu 2,6-dwuketocyklohek- sanotiokarboksylowego z izotiocyjanianu 3,5-dwu-/trójfluorometylo/-fenylii o temperaturze wrzenia 98—100°C/22 mm Hg: 3',5'-dwu-/trójfluorometylo/-anilid kwasu 2,6-dwu- ketocykloheksanotiokarboksylowego 4'-chloro-2'-metyloanilid kwasu 2,6-dwuketocyklo- heksanotiokarboksylowego 4'-metoksyloanilid kwasu 2^6-dwuketocykloheksa- notiokarboksylowego z izotiocyjanianu 3-etoksyfenylu o temperaturze wrzenia 137—138°C/10 mm Hg: 3'-etoksyanilid kwasu 2,6^dwuketocykloheksanotio- karboksylowego 4'-nitroanilid kwasu 2,6-dwuketocykloheksanotio- karboksylowego Temperatura topnienia °C 3 86— 87 91— 92 114—115 123—124 123—124 106—107 142—143 75 126—128 84— 85 82— 84 188—189 Wydaj- ' nosc % 4 66 75 72 65 70 71 73 65 70 66 60 l 7411 83204 12 PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych anilidów kwasu dwuketocykloheksanokarboksylowego o wzorze 1, w którym X oznacza atom tlenu lub siarki, Rj oznacza atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa, nitrowa, alkilowa o 1—4 atomach wegla, alkoksy- lowa o 1—4 atomach wegla lub chlorowco-alkoksy- lowa o 1—4 atomach wegla, lub w przypadku gdy X oznacza atom siarki Rx oznacza atom wodoru, a R2 oznacza atom wodoru lub takie same pod¬ stawniki jak Rlf znamienny tym, ze cykloheksano- dion-1,3 poddaje sie reakcji z odpowiednio pod¬ stawionym izocyjanianem fenylu lub izotiocyjania- nem fenylu o wzorze 2, w którym Rt, R2 i X maja wyzej podane znaczenie, lub z odpowiednim zwiaz¬ kiem tworzacym izocyjanian lub izotiocyjanian, ko¬ rzystnie w obecnosci zasady. WZÓR i g- NCX 2 WZÓR 2 —6 WZOR 3 O Q< NCX ** ócx-nh-^ y Ro J~k C-NH x x=/^r! Schemat Drukarnia Narodowa Zaklad Nr 6, zam. 1319/76 Cena 10 zl PL PL