Sposób wytwarzania nowego 1 -weratrylo4-metylo-5-etylo-7,8 2,3-dwuazadwucyklo[5,4,0]undekapentaenu-1 ,3,6,8,10 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8, -dwuazadwucyklo[5,4,0]undekapentaenu-1,3,6,8,10 o wzorze 1 wykazujacego dzialanie uspokajajace oraz jego dopuszczalnych farmakologicznie soli addycyjnych z kwasami.Sposób wytwarzania nowego zwiazku o wzorze 1 prowadzi sie wedlug wynalazku trzema drogami.Pierwszy wariant sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze 3-[2-weratroilo-(4,5-dwumetoksyfenylo)]- pentanon-2 o wzorze 2 poddaje sie reakcji z hydrazyna lub z wodzianem hydrazyny, otrzymany monohydrazon 3-[2-: weratroilo-(4,5-dvyumetoksyfenylo)]-pentanon(u-2 o wzorze 3 przeksztalca sie za pomoca kwasu, korzystnie kwecu nieorganicznego, w sól zwiazku o wzorze 1, przy czym obie te reakcje ewentualnie prowadzi sie równoczesnie i z otrzymanej soli ewentualnie uwalnia sie zasade o wzorze 1 za pomoca srodka wiazacego kwas, a w przypadku gdy zwiazek o wzorze 3 wytworzony w reakcji zwiazku o wzorze 2 z hydrazyna lub z wodzianem hydrazyny zostanie oddzielony, otrzymany lug macierzysty pozostawia sie w ciagu co najmniej 36 godzin w temperaturze 0-5°C i powstaly w nim addukt o wzorze 4 rozszczepia sie za pomoca kwasu, a zwiazek o wzorze 1 uwalnia sie droga zalkalizowania. « Drugi wariant sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze sól 1-weratrylo-3-metylo-4-etylo-6,7-dwumeto- ksy-izobenzopiryliowa poddaje sie reakcji z hydrazyna lub wodzianem hydrazyny i w przypadku stosowania nieznacznego tylko nadmiaru hydrazyny lub wodzianu hydrazyny uwalnia sie zwiazek o wzorze 1 za pomoca srodka wiazacego kwas. < Trzeci wariant sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze 3-[2-weratroilo-(4,5-dwumetoksyfenylo)]-penta- non-2 poddaje sie reakcji z hydrazyna lub z wodzianem hydrazyny w obecnosci jednego lub kilku alkoholi o 1—4 atomach wegla i benzenu, mieszanine reakcyjna pozostawia sie w ciagu co najmniej 1 godziny w temperaturze 0-5°C, wydzielony addukt o wzorze 4, ewentualnie po wyodrebnieniu go, poddaje sie reakcji z kwasem, a zwiazek o wzorze 1 uwalnia sie droga zalkalizowania. 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8 o wzorze 1 ewentualnie przeksztalca sie za pomoca kwasów w jego sole addycyjne z kwasami. ¦ . W pierwszym etapie pierwszego wariantu sposobu wedlug wynalazku powstaje monohydrazon 3-[2-weratro-2 71111 ilo-(4,5-dwumetoksyfenylo)]-pentanonu-2 o wzorze 3. Ten posredni zwiazek jest nowy i moze byc droga reakcji z kwasem przeksztalcony w sól zwiazku o wzorze 1. Obie te reakcje mozna prowadzic równoczesnie w jednym etapie. ¦«.'.; Jezeli monohydrazon 3-[2-weratroilo-(4,5-dwumetoksyfenylo)]-pentanonu-2 o wzorze 3 wytworzony pod¬ czas reakcji zwiazku o wzorze 2 z hydrazyna lub zwodzianem hydrazyny zostanie wyodrebniony z roztworu reakcyjnego, a otrzymany lug macierzysty pozostawi sie w ciagu co najmniej 36 godzin w temperaturze 0—5°C, to otrzymuje sie addukt o wzorze 4. Addukt ten poddaje sie reakcji z kwasem, a nastepnie roztwór alkalizuje sie, otrzymujac zwiazek o wzorze 1. ; W podanych wyzej reakcjach jako srodek wiazacy kwas stosuje sie znane zwiazki, takie jak wodorotlenek amonu, wodorotlenek, weglan lub wodoroweglan metalu alkalicznego., Produkt otrzymany wedlug drugiego wariantu wedlug wynalazku mozna oczyszczac znanym sposobem, np. < droga wytworzenia adduktu z metanolem. Specjalny sposób oczyszczania polega na tym, ze zwiazek o wzorze 1 poddaje sie reakcji z 1 -etylo-4-weratrylo-6,7-dwumetoksynaftalem-2 i otrzymany addukt nastepnie rozszczepia sie.Reakcje prowadzone pierwsza i druga droga sposobu wedlug wynalazku zachodza korzystnie w srodowisku rozpuszczalnika, np. w srodowidku nizszego alkoholu alifatycznego o 1—4atomach wegla lub w mieszaninie takich alkoholi. Zasade uwalnia sie z soli zwlaszcza w srodowisku wodnym. ' Wolna zasada o wzorze 1 lacznie z 1 molem krystalizacyjnie zwiazanej wody wydziela sie w postaci jednowodzianu o temperaturze topnienia 95—115°C, przy czym po ogrzewaniu, zwlaszcza pod zmniejszonym cisnieniem, lub po przekrystalizowaniu z alkoholu, otrzymuje sie zwiazek pozbawiony wody krystalizacyjnej, wykazuje temperature topnienia 156—157°C.Nowy zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku oraz jego sole addycyjne z kwasami moga byc stosowane jako substancje czynne w znanych postaciach preparatów farmaceutycznych, przy czym preparaty te moga ewentualnie zawierac inne dodatkowe substancje czynne i/lub nosniki, srodki wiazace, zwilzajace, wypelniajace,smakowe i substancje powierzchniowo-czynne.Zwiazki stosowane jako substraty w sposobie wedlug wynalazku sa znane z nastepujacych publikacji: 3-(2-weratroilo-4,5-dwumetoksyfenylo)-pentanon-2 opisano w Ber. 75, 891 (1942) i w I. Amer. Chem. Soc. 72, 1118 (1950), a sole izobenzopiryliowe opisano w Ber. 77,6,12 (1844) i w I. Org. Chemistry 19,472 (1954).Nowy zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku zapobiega wydatnie agresywnemu zachowaniu sie myszy. Zwiazek ten zmniejsza spontaniczna aktywnosc ruchowa myszy i szczurów i przeciwdziala nadaktywnosci wywolanej za pomoca amphetaminy lub innych stymulatorów ukladu centralnego. Zwiazek wywiera na chomikach dzialanie tlumiace. W< testach na zachowanie sie przeprowadzonych na kotach, po pobudzeniu tranzystorycznym przez podawanie dawek doustnych od 12,5 do 200 mg/kg., obserwuje sie tlumienie i oslabienie reakcji na bodzce zewnetrzne. Dzialanie to trwa 4 do 48 godzin, zaleznie od wielkosci stosowanej dawki. Zwiazek ten nie wykazuje dzialania przeciwdrgawkowego w warunkach prowadzenia badania z maksymalnym wstrzasem elektrycznym i wzbudzeniem drgawek przez lek o nazwie Metrazol, nikotyne i strychnine, a zmniejsza równoczesnie próg dzialania drgawkowego wspomnianego Metrazolu. < Zwiazek o wzorze 1 nie wykazuje dajacego sie udowodnic dzialania odprezajacego na miesnie. Przy badaniu myszy i szczurów poteguje dzialanie barbituranów i alkoholu tylko przy dawkach hamujacych odruchy i wiekszych. Tecenne wlasnosci predystynuja ten zwiazek do stosowania w leczeniu ambulatoryjnym. • Nowy zwiazek wywoluje stan kataleptyczny u myszy i szczurów przy dawkach 5—6-krotnych w stosunku do dawek wywolujacych tlumienie i powstrzymujacych agresywnosc i w tym przedziale dawkowania powoduje Ptosis. U szczurów zwiazek ten zmniejsza toksycznosc noradrenaliny, jak równiez slabo przeciwdziala Ptosis wywolywanemu przez rezerpine.Z oddzialywan zwiazku na uklad sercowo-naczyniowy nalezy przytoczyc dzialanie adrenolityczne, hamujace zwalczanie refleksu cisnieniowego krwi i powoduje rozszerzanie naczyn wiencowych.Dobra przyswaja Inosc zwiazku potwierdza fakt, ze takze przy dawkowaniu doustnym dzialanie wystepuje jeszcze po uplywie 15—30 minut, a wskaznik terapeutyczny zwiazku przy dawkowaniu doustnym okreslony , w stosunku do dzialania hamujacego odruchy, wynosi 60,5. Wartosci ostrej toksycznosci zwiazku (podawanie doustne) sa nastepujace: LD50 (u myszy) srednio 2300 mg/kg granicznie 2785-1899 LD5 o (u szczurów) srednio 2050 mg/kg granicznie 2316-1805 Na podstawie wyzej wymienionych wlasnosci nie jest mozliwe zaklasyfikowanie zwiazku wedlug wynalazku do zadnej ze znanych grup srodków psychofarmakologicznych. W klinicznej praktyce zwiazek ten jest skutecznym preparatem do zwalczania stanów leku i napiec ido unormowania agresywnych reakcji w zachowywaniu. Jego slabe ale dostrzegalne antagonistyczne dzialanie wobec rezerpiny objasnia jego umiarkowane dzialanie przeciwde-71111 3 presyne i dzialanie stymulujaco-pobudzajace.Wytwarzany jako produkt * posredni monohydrazon 3-(2-weratroilo-4,5-dwumetoksyfenylo)pentanonu-2 wykazuje dzialanie uspokajajace takie samo jak slabsze leki uspokajajace. Jego wartosc ED50 wynosi 160 mg/kg, a LD50 wynosi 1600 mg/kg. « Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad. I. 4,00 g (0,01 mola) monohydrazonu 3-(2-weratroilo-4,5-dwumetoksyfenylo)-pentanonu-2 rozpuszcza sie w 20 ml metanolu lub etanolu nasyconego gazowym kwasem solnym i nastepnie zateza sie do stanu suchego. Podczas tego procesu zachodzi reakcja kondensacji i powstawania chlorowodorku. Po dodatku 20 ml 5% wodnego roztworu NaOH wydziela sie zawierajacy 1 mol wody krystalizacyjnej, bialy 1-weratrylo-4-metylo-5-etylÓ- -7.8-dwumetoksy-2,3-dwuazadwucyklo[5,4,C]undekapentaen-1,3,6,8,10, a roztwór odbarwiasie. , „ Produkt odsacza sie i 2-krotnie przemywa 2 ml wody. Wysuszony produkt surowy poddaje sie po rekrystalizacji z 10-krotnej objetosci izopropanolu. Otrzymuje sie 2,7 g (71% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 156—157°C.Dane analityczne dla C22 H2 6 N2 04 (382,45): Znaleziono: C69,07% H 6,63%- N 7,39 Obliczono: C69,09% H6,85% N 7,33 - Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego tego zwiazku (wCDCL3) wykazuje maksimum przy: 6,77-7,58 ppm (5 protonów aromatycznych), 7,73-3,97 ppm (4 grupy OCH3), 2,76 ppm (CH3-CH2-CH), 2,08ppm(CH3-CH2-CH),1,19ppm(=C-CH3)iprzy1,1 ppm (CH3-CH2-CH).Widmo produktu w podczerwieni (w bromku potasu) nie wykazuje drgan grupy karbonylowej i grupy —NH Xmax w metanolu: 312,273 i 238 nm wetanolu:312,273i238 nm wchloroformie:312i 273 nm w benzenie: 311 nm Widmo masowe wykazuje ciezar czasteczkowy produktu równy 382,189865 (obliczony = 383,189245) oraz jony fragmentowe: m/e = 341,326,312,310,204.Analiza termograwimetryczna wykazuje ubytek ciezaru w temperaturze 220—310°C odpowiadajacy odszcze- pieniuacetonitrylu. - Wlasnosci fizyczne soli 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,3-dwuazadwucyklo[5,4,0]iundeka- entaenu-1,3,6,8,10 sa nastepujace: chlorowodorek (C22H26N204 HCI) wykazuje temperature topnienia 220—221 °C (z rozkladem); bromowodorek (C22H26N204 • HBr) wykazuje temperature topnienia 218—219°C (z rozkladem); „ nadchloran (C2 2 H2 6 N2 04 • HC104) wykazuje temperature topnienia 200—202°C (z rozkladem); a pikrynian (C2 2 H2 6 N2 04 *C6 H3 N307) wykazuje temperature topnienia 207°C (z rozkladem).Substancje wyjsciowa monohydrazon 3-(2-weratroilo-4,5-dwumetoksyfenylo)pentanonu-2 wytwarza sie w nastepujacy sposób: Mieszanine 38,64 g (0,1 mola) 3-(2-weratroilo-4,5-dwumetoksyfenylo)-pentanonu-2, 15 g .. (0,3 mola) 100% wodzianu hydrazyny i 200 ml abs. etanolu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Nastepnie pozostawia sie mieszanine reakcyjna w ciagu nocy w chlodziarce szafkowej.Wytracony bialy, ziarnisty osad odsacza sie, przemywa 2-krotnie porcjami po 20 ml absolutnego etanolu i suszy w temperaturze pokojowej. Otrzymuje sie 24,8 g (62% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 134-136°C i zawartosci N równej 6,90%.W ten sposób otrzymany produkt surowy krystalizuje sie z 8-krotnej objetosci etanolu stosujac szybkie ogrzewanie. Otrzymuje sie 22,5 g oczyszczonego produktu o temperaturze topnienia 136°C.Dane analityczne dla C22H2 8 N205 (400,46): Znaleziono: C66,16% H 7,53% N 7,05% Obliczono: C65,98% H 7,05% N 7,00 Jezeli postepuje sie w sposób analogiczny jak wyzej lecz stosujac tylko 0,1 mola wodzianu hydrazyny, to otrzymuje sie produkt z wydajnoscia równa 49% wydajnosci teoretycznej i o temperaturze topnienia 133-136°C.4 71111 Ten produkt surowy poprzekrystalizowaniu 5-krotnym z metanolu stanowi chromatograficznie czysta substancje o temperaturze topnienia 136°C.Widmo produktu w podczerwieni (w bromku potasu) wykazuje: aromatyczne vQ =0 przy 1650/cmoraz *asNH2 — *sNH2 przy 3580 i 341 O/cm.Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego wykazuje 2-wymienneNH-protony przy 5 = 5,02 ppm. « Przyklad II. Mieszanine 3,86 g (0,01 mola) 3-(2-weratroilo-4,5-dwuametoksyfenylo)-pentanonu-2, 0,011 mola hydrazyny (lub 60—100% wodzianu hydrazyny w ilosci równomolowej), 60 ml alkoholu etylowego i 0,005 mola kwasu siarkowego, ogrzewa sie w temperaturze wrzenia v^ ciagu 10 godzin. Mieszanine reakcyjna zateza sie, a pozostalosc przetwarza sie analogiczniejak w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,55 g 1-weratrylo-4-metylo -5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,3-dwuazadwucyklo[5,4,0]undekape«taenu*1,3;6;8,10 o temperaturze topnienia - 156°C.Przyklad Ml. 4,41 g (0,01 móla)uchlorowódórku chlorku 1"weratrylo-3-metylo-4-etylo-6,7-dwumeto- ksy-izobenzpiryliowego (C22,H26CI^Os) rozpuszcza sie w 35 ml metanolu w temperaturze 40 °C. Po ochlo¬ dzeniu roztworu do temperatury 20—25°C dodaje sie 0,75 g (0,015 mola) 100% wodzianu hydrazyny rozpuszczonego w 5 ml metanolu, przy czym roztwór reakcyjny zmienia zabarwienie pomaranczowe na jasno zólte. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha. Pozostalosc ekstrahuje sie na cieplo za pomoca 3 ml wody, chlodzi do temperatury 0°C i odsacza. Otrzymuje sie 3,3 g zóltawego surowego chlorowodorku 1-wera m trylo-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,3-dwiflzadwucyklo[5,4,0]undekapentaenu-1,3,6,8,10 rozkladajacego sie w temperaturze 205°C. Produkt po oczyszczeniu za pomoca octanu etylu, rozklada sie w temperaturze 217,5°C.Dane analityczne dla C22H26N204 • HCI (418,92): * Znaleziono: N 6,52% Cl 8,21% Obliczono: N 6,69% Cl 8,46% 2g wytworzonej w ten sposób soli z kwasem solnym rozpuszcza sie w 15 ml wody. Odczyn roztworu doprowadza sie za pomoca stezonego roztworu wodorotlenku amonowego lub wodorotlenku sodowego do wartosci pH = 11—12, przy,czym wytraca sie (obfity) bialy osad. Osad odsacza sie, przemywa kilkakrotnie woda i suszy w temperaturze 30°C do stalej wagi. Otrzymuje sie 1,6 g 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,l,- ?; 3-dwuazadwucyklo[5,4,0]undekapentaenu- 1,3,6,8,10. Produkt ten traci wode krystalizacyjna w temperaturze 100—116°C, nastepnie krzepnie i topnieje dopiero w temperaturze 154—156°C.Dane analityczne dla C22H26N204-H2O: Znaleziono: C 65,59% H 7,29% N 6,95% Obliczono: C 65,98% H 7,05 N 7,00 Produkt traci wode krystalizacyjna juz podczas przekrystalizowania: 0,5 g produktu rozpuszcza sie w 5 ml goracego izopropanolu, roztwór zateza sie do polowy jego objetosci i przenosi do zamrazarki szafkowej. < Wytracone zabarwione na kremowo ziarniste przezroczyste krysztaly wykazuja temperature topnienia 156-157°C. Otrzymuje sie 0,45 g produktu. « Taki sam produkt koncowy otrzymuje sie wtedy, gdy jako substrat stosuje sie wodorosiarczan 1-weratrylo-3 -metylo-4-etylo-6,7-dwumetoksy-izobenzpiryliowy (C2 2 H2 6 09S).Przyklad IV. 0,01 mola jednej z wyjsciowych wedlug przykladu III soli izobenzpiryNowych rozpuszcza sie w 50 ml cieplego metanolu. Nastepnie do ciemno zóltego roztworu dodaje sie 1,25 g (0,025 mo¬ la) 100% wodzianu hydrazyny, po czym roztwór rozjasnia sie. Mieszanine reakcyjna zateza sie prawie do sucha, dodaje sie 20 ml wody, odsacza sie dwuazadwucyklopochodna i przemywa 2-krotnie porcjami po 2 ml wody i suszy. Otrzymany (3,3 g) produkt surowy, po oczyszczeniu z weglem kostnym przekrystalizowuje sie z 10-krot- nej objetosci izopropanolu. Otrzymuje sie 2,8 g (73,5% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 156-157°C.Przyklad V. 138g (0,357 mola) dokladnie sproszkowanego 3-(2-weratroilo-4,5-dwumetoksyfenylo)- pentanonu-2 i 615 ml izopropanolu przenosi sie do kolby kulistej i nastepnie zawiesine mieszajac i chlodzac zadaje sie kroplami 20 ml (0,366 mola) stezonego kwasu siarkowego w ciagu 15 minut. Mieszanina zabarwia sie na zólto i ogrzewa sie samorzutnie do temperatury 30-35°C. Nastepnie mieszanine ogrzewa sie do wrzenia na goracej lazni wodnej w ciagu 30 minut. Przewazajaca czesc otrzymanegp zóltego wodorosiarczanu 1-weratrylo-3-,71111 5 metylo-4-etylo-6,7-dwumetoksy-izobenzpiryliowego rozpuszcza sie. Mieszanine chlodzi sie do temperatury 60°C i zadaje sie kroplami 39,2 g (0,74 mola) 94 % wódzianu hydrazyny w 32 ml izopropanolu w ciagu 30-60 minfut.Mimo, ze reakcja jest lekko egzotermiczna temperatura obniza sie az do 30—40°C, a ostro zólta barwa roztworu wyraznie sie rozjasnia. Do mieszaniny poczatkowo porcjami po 1—2 g dodaje sie 16,8 g (0,2 mola) wodorowe¬ glanu sodowego, a nastepnie 4,5 g wegla kostnego i mieszanine ogrzewa sie wciagu 30 minut ponownie do temperatury wrzenia. Goracy roztwór przesacza sie, wegiel kostny przemywa sie 10 ml goracego izopropanolu, a roztwór zateza sie. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z 445 ml metanolu w obecnosci wegla kostnego i wegiel kostny przemywa sie 25 ml goracego metanolu. Podczas chlodzenia jasnozóltego czystego roztworu wytraca sie addukt metanolu z 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,3-dwuazodwucyklo[5,4,0]undekapentaene- m-1,3,6,8,10 w postaci bialych krysztalów. Mieszanine krystalizacyjna chlodzi sie wciagu 1—5 godzin woda lodowata, nastepnie saczy, a osad przemywa 50 ml lodowatego metanolu. Otrzymuje sie 103 g (70% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 95—98°C. Po odszczepieniu metanolu produkt krzepnie i topnieje ponownie dopiero w temperaturze 156°C.Dane analityczne dla C22H26N204*CH3OH (414,51): Znaleziono: C 66,50% H 7,20% N 6,82% Obliczono: C 66,65% H 7,30% IM 6,76% Odszczepienie metanolu prowadzi sie np. droga ogrzewania w temperaturze 60—70°C, a zwlaszcza droga przeprowadzania adduktu w zawiesine w wodzie destylowanej o temperaturze 70—80°C i odsaczenia. W ten sposób otrzymuje sie 93,5 g (68% wydajnosci teoretyczrej) wolnego od sladów siarczanów 1-weratrylo-4-metylo- _ 5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,3-dwuazodwucyklo[5,4,0]undekapentyenu-1,3,6,8,10 o temperaturze topnienia 156-157°C.Przyklad VI. a) Otrzymany przy wytwarzaniu zwiazku wyjsciowego monohydrazonu 3-/2-weratryilo-4,5-dwumetoksyfe- nylo)-pentanonu-2 wedlug przykladu I lug macierzysty przetrzymuje sie w szafie chlodniczej jeszcza przez 3 dni. Wydziela sie 8—12 g proszku krystalicznego, jasnego o zabarwieniu kremowym o ttopm = 166-168°C. Po powtórnym przekrystalizowaniu z metanolu ilosci regeneratu wynosi 80—85%. Lekko zóltawy proszek krystali¬ czny topnieje w temperaturze 168°C. Na podstawie analizy strukturalnej stwierdza sie, ze otrzymany zwiazek stanowi addukt 1-etylo-4-weratrylo-6,7-dwumetoksy-2-naftolu i 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumetdk$y -2,3-dwuazadwucyklo[5,4,0]undekapentaenu-1,3,6,8,10.Widmo produktu w podczerwieni wykazuje maksimum przy 2650 cm-1 (struktura jonowa), a obecnosci pasma podwójnego NH2 nie stwierdza sie.Dane analityczne dla C22H26N204*C22H24D5 (750,90) Znaleziono: C 70,27% H 6,84% N 3,76% Obliczono: C 70,38% H 6,74% N 3,73% b) Czysty naftolan o temperaturze topnienia 168°C wytwarza sie latwo w nastepujacy sposób: 3,82 g (0,01 mola) 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,3-dwuazadwucyklo[5,4,0]undekapentaenu-1,3,6,8,10 i 3,68 g (0,01 mola) 1-etylo-4-weratrylo-6,7-dwumetoksy-2-naftolu rozpuszcza sie w 40 ml goracego absolutnego etanolu, a roztwór chlodzi sie. Wydziela sie 6,55 g czystego naftolanu o temperaturze topnienia 168°C (i o zawartosci azotu = 3,68%). Po przekrystalizowaniu z metanolu lub izopropanolu temperatura topnienia tego • produktu nie podwyzsza sie. Mieszanina produktów otrzymanych wedlug przykladu VI a) i b) nie wywoluje obnizenia temperatury topnienia. • Wytwarzanie 1-weratrylo-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumetoksy-2,3-dwuazadwucyklo[5,4,0]undekapentaenu- 1,3,6,8,10 z naftolanu otrzymanego wedlug przykladów VI a) lub b): 7,50 g (0,01 mola) naftolanu dodaje sie do mieszaniny 30 ml wody i 5 ml kwasu solnego. Roztwór wyraznie zabarwia sie na zólto wtedy, gdy rozpusci sie polowa ilosci produktu. Wtedy otrzymana zawiesine ogrzewa sie do temperatury wrzenia, a nierozpuszczalny 0-naftolan odsacza sie. Roztwór kwasu solnego alkalizuje sie wodorotlenkiem amonowym i dalej postepuje sie analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 2,7 g prawie czystego 1-weratryló-4-metylo-5-etylo-7,8-dwumeto' ksy-2,3-dwuazadwucyklo[5,4,0] undekapentaenu-1,3,6,8,10' o temperaturze topnienia 150-154°C. Produkt oczyszcza sie skutecznie na drodze analogicznego jak w przykladzie V wytworzenia adduktu z metanolem. * Przy klad VI I.Mieszanine 3,86 g (0,01 mola) 3-(2-weratroilo-4,5-dwumetoksyfenylo)-p3ntanonu-2, 0,60 g (0,0125 mola) 100% wodzianu hydrazyny, 30 ml absolutnego etanolu i 10 ml benzenu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 godzin, po czym oddestyJowuje sie 20 ml mieszaniny rozpuszczalników. Nastepnie pozostawia sie pozostalosc w ciagu 1 dnia w chlodziarce szafkowej. Zwiazek6 71111 o wzorze 4 o jasnym kremowym zabarwieniu odsacza sie i przemywa 5 ml metanolu. Otrzmuje sie 2,7 g (72% wydajnosci teoretycznej! produktu o temperaturze topnienia 164-168°C. Po przekrystalizowaniu produktu z 18-krotnej objetosci izopropanolu lub z 30-krotnej objetosci metanolu odzyskuje sie go w ilosci 80%, przy czym wykazuje on temperature topnienia 168°C. Mieszanina tego produktu i produktu wytworzonego wedlug przykladu VI nie wykazuje zadnego obnizenia temperatury topnienia.Korzystne jest prowadzenie reakcji w srodowisku wodno-alkoholowym lub w obecnosci sladów wodoro¬ tlenków metali alkalicznych. PL PL