PL70164B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 10.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 29.04.1974 70164 KI. 12p, 1/01 MKP C07d 99/04 Twórcy wynalazku: Pawel Nantka-Namirski, Janina Piechaczek, Jerzy Wrotek Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania 5H-[1] benzopirano [2,3-b] pirydyn-5-onów Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania podstawionych 5H-[1] benzopirano [2,3-b] pirydyn-5-onów o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R2, R3, R4 iR5 moga oznaczac atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alkilowa lub grupe arylowa, przy czym Ri, R2, R3, R4 i R5 nie moga byc jednakowe i oznaczac atomu wodoru/Zwiazki te sa nowe i stanowia produkty posrednie w syntezie zwiazków organicznych mogacych miec miedzy innymi zastosowanie jako srodki farmakologicznie czynne o dzialaniu na osrodkowy uklad nerwowy.Wedlug wynalazku 5H-[1] benzopirano [2,3-b] pirydyn-5-ony o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2, R3, R4 i R5 maja podane wyzej znaczenie, otrzymuje sie przez cyklizacje odpowiednich kwasów 2-fenoksynikotyno wych o wzorze ogólnym 2, przy czym reakcje cyklizacji prowadzi sie w kwasie polifosforowym, korzystnie w temperaturze 150-160°C i w czasie 1-3 godzin. Produkty reakcji, którymi sa odpowiednio podstawione 5H-[1] benzopirano [2,3-b]pirydyn-5-ony, wydziela sie, korzystnie po uprzednim zobojetnieniu rozcienczonej woda mieszaniny reakcyjnej, np. wodnym roztworem wodorotlenku metalu alkalicznego i oczyszcza przez krysta¬ lizacje. Wydajnosc reakcji jest wysoka i wynosi 70-90% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na produkty czyste.Wyjsciowe kwasy 2-fenoksynikotynowe o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie w znany sposób w reakcji kwa¬ sów 2-chloronikotynowych z pochodnymi fenolu (Mann F.G.,TurnbulJ.H., J.Chem.Soc, 1951, 761; Nantka-Na¬ mirski P., Piechaczek J., Acta Polon. Pharm., w druku; opis patentowy francuski nr M 7766) lub przez hydrolize grupy cyjanowej do kwasowej w pochodnych 2-fenoksy-3-cyjanopirydyny (opis patentowy francuski nr 2068 429).PrzykladDol5g pieciotlenku fosforu dodano powoli przy mieszaniu 9 ml 85% kwasu ortofosforowe¬ go i mieszano az do rozpuszczenia osadu. Nastepnie dodano 2,5 g (0,01 mola) kwasu 2-(4-fluorofenoksy6-mety- lonikotynowego i ogrzewano w temperaturze 150°C w czasie 3 godzin. Po ochlodzeniu do mieszaniny dodano 30 ml wody i zobojetniono 40%-owym roztworem wodorotlenku sodowego. Odsaczony produkt oczyszczono przez krystalizacje z mieszaniny etanol - woda. Otrzymano 2,1 g (91% wydajnosci) 2-metylo-7-fluoro-5H-[l] benzopirano [2,3-b] pirydyn-5-onu o temperaturze topnienia 184-185°C.? 70 164 Analiza dla wzoru d 3H8FN02 (229,21)- Obliczono: 68,12% C; 3,52% H; 6,12% N; 8,29% F; otrzymano: 67,72% C; 3,69% H; 6,45% N; 8,14% F.Postepujac analogicznie i stosujac rózne, od 1 do 3 godzin czasy reakcji otrzymano wiele dalszych, nieopisa¬ nych w literaturze 5H-[1] benzopirano [2,3-b] pirydyn-5-onów, których zestawienie wraz z temperaturami top¬ nienia oraz danymi analitycznymi obejmuje podana ponizej tablica: Tablica R.H H H H H CH3 CH3 CH3 CH, CH3 CH3 CH3 CH3 R* H H H CH3 CH3 CH3 H H H H H H H Rj Cl Br C6H5 a H H CH3 Cl CH3 H H H H R4 H H H CH3 CH3 CH3 H H H H H H H Rs Cl H H H H H H H CH3 Cl Br OCH3 H Temperatura topnienia ' °C 204^206 197-198 146-148 208-209 162-162,5 166-167 210-211 218-219 211-212 203-205 215-216 201-201,5 136-138 C 54,16 52,20 79,10 64,75 74,65 75,60 74,65 63,56 75,60 63,56 53,82 69,70 73,93 Obliczono % H 1,89 2,20 3,97 3,89 4,93 5,48 4,93 3,29 5,48 ' 3,29 2,78 4,59 4,30 N 5,27 5,08 5,02 5,40 6,23 5,86 6,23 5,70 5,86 5,70 4,83 5,80 6,64 X*) 26,65 28,94 - 13,66 . - - - 14,43 ¦ - 14,43 27,55 - - C 54,81 52,13 79,13 64,72 74,64 75,63 74,75 63,80 75,09 63,56 53,83 69,22 74,14 Otrzymano % H 2,35 2,51 4,05 3,37 5,05 5,35 4,92 3,64 5,39 3,67 2,80 4,89 4,52 N 5,28 4,95 5,26 5,46* 6,66 5,45 6,19 5,75 5,64 6,10 4,97 5,57 6,41 X 26,60 29,42 _ 13,85 _ _ — 14,67 - 14,67 27,90 - - *X oznacza chlorowiec PL

Claims (1)

1. Zas t rz e zeni e p a t e n t o we Sposób wytwarzania podstawionych 5H-[1] benzopirano [2,3-b] pirydyn-5-onów o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, a R2, R3, R4 i R5 oznaczaja atom wodoru, atom chlorowca, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alkilowa lub grupe arylowa, przy czym Ri, R2, R3, R4 i R5 nie moga byc jednakowe i oznaczac atomu wodoru, znamienny tym, ze kwasy 2-fenoksynikotynowe o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R3, R4 i R5 maja podane wyzej znaczenie, ogrzewa sie w kwasie polifosforowym, korzystnie w temperaturze 150—160°C, w czasie 1-3 godzin, po czym mieszanine ochladza sie, rozciencza woda i ewentualnie zobojetnia sie, na przyklad wodnym roztworem wodorotlenku metalu alkalicznego, a wytracony produkt oczyszcza sie przez krystalizacje.KI. I2p. I/O I 70 164 MKPC07d 99/04 Wzchf 4 -COOH WZ0T 2 PL