RU2054421C1 - Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-стирилбензимидазола - Google Patents
Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-стирилбензимидазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2054421C1 RU2054421C1 SU5062669A RU2054421C1 RU 2054421 C1 RU2054421 C1 RU 2054421C1 SU 5062669 A SU5062669 A SU 5062669A RU 2054421 C1 RU2054421 C1 RU 2054421C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzimidazole
- mol
- phenylenediamine
- yield
- carried out
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в качестве препаратов спазмолитического, сосудорасширяющего и гипотензивного действия. Сущность изобретения: способ получения гидрохлоридов 2-бензил- или 2-стирилбензимидазола конденсацией о-фенилендиамина с соответствующей карбоновой кислотой в присутствии хлорокиси фосфора при 80 - 90oС.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к синтезу замещенных в положении 2 производных бензимидазола. Конкретно, к синтезу спазмолитического, сосудорасши- ряющегося и гипотензивного препарата, дибазола (2-бензилбензимидазола гидрохлорид) [1] и гидрохлоридов производных 2-стирилбензимидазола, обладающих антиоксидантной, церебропротекторной, антиаллергической и желчегонной активностью [2]
Известны способы получения 2-замещенных бензимидазола нагреванием о-фенилендиамина с соответствующими карбоновыми кислотами при 150-160оС под давлением в присутствии 20%-ного раствора соляной кислоты [3] конденсацией о-фенилендиамина с фенилацетамидом получают 2-бензилбензимидазол [4]
Наиболее близким к заявляемому, является способ получения 2-бензилбензимидазола с выходом 74,4% [5] и 2-стирилбензимидазола с выходом 57% [6] а также производных 2-стирилбензимидазола с выходами 60-69% [2] заключающийся в следующем: эквимолярные соотношения о-фенилендиамина и соответствующей карбоновой кислоты нагревают до 140оС, затем температуру плава повышают до 190оС и при перемешивании нагревают в течение 3-4 ч с постепенным повышением температуры до 200оС. Реакционную массу охлаждают до 110-120оС, добавляют воду и 27,5% раствор соляной кислоты. Смесь нагревают до 96оС и перемешивают до полного растворения плава (1 ч). После охлаждения выделяется целевой продукт, который трижды перекристаллизовывают из воды с добавлением угля и 1%-ного раствора калия двухромовокислого.
Известны способы получения 2-замещенных бензимидазола нагреванием о-фенилендиамина с соответствующими карбоновыми кислотами при 150-160оС под давлением в присутствии 20%-ного раствора соляной кислоты [3] конденсацией о-фенилендиамина с фенилацетамидом получают 2-бензилбензимидазол [4]
Наиболее близким к заявляемому, является способ получения 2-бензилбензимидазола с выходом 74,4% [5] и 2-стирилбензимидазола с выходом 57% [6] а также производных 2-стирилбензимидазола с выходами 60-69% [2] заключающийся в следующем: эквимолярные соотношения о-фенилендиамина и соответствующей карбоновой кислоты нагревают до 140оС, затем температуру плава повышают до 190оС и при перемешивании нагревают в течение 3-4 ч с постепенным повышением температуры до 200оС. Реакционную массу охлаждают до 110-120оС, добавляют воду и 27,5% раствор соляной кислоты. Смесь нагревают до 96оС и перемешивают до полного растворения плава (1 ч). После охлаждения выделяется целевой продукт, который трижды перекристаллизовывают из воды с добавлением угля и 1%-ного раствора калия двухромовокислого.
Недостатками данного способа являются: длительность технологического процесса, высокие энергетические затраты, необходимость проведения многократной кристаллизации с добавлением адсорбента и окислителя для очистки целевого продукта и низкие выходы целевых продуктов.
Целью изобретения является повышение выхода целевых продуктов, сокращение продолжительности технологического процесса, снижение энергетических затрат.
Поставленная цель достигается конденсацией о-фенилендиамина с соответствующими карбоновыми кислотами в присутствии хлорокиси фосфора.
П р и м е р 1. 2-Бензилбензимидазола гидрохлорид (дибазол).
Смесь, состоящую из 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина, 1,36 г (0,01 моль) фенилуксусной кислоты и 10 мл хлорокиси фосфора нагревают при 80-90оС в течение 1 ч. После охлаждения реакционной смеси добавляют 100 мл холодной воды при тщательном перемешивании. Выделившийся осадок отделяют, промывают водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из воды.
Выход 2,1 г (86%). Т. пл. 182-184оС.
Найдено, С 68,58; Н 5,48; Cl 14,38; N 11,57.
С14Н13ClN2
Вычислено, С 68,71; Н 5,32; Cl 14,52; N 11,45.
Вычислено, С 68,71; Н 5,32; Cl 14,52; N 11,45.
Данные спектров: УФ 281, 274, 244, 212 нм; ИК 3300 (N-H), 1630 (C=N), 1565 (кольцо) в см-1.
П р и м е р 2. 2-стирилбензимидазола гидрохлорид.
К смеси, состоящей из 1,48 г (0,01 моль) коричной кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина, добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 2,34 г (90%). Т. пл. 258оС (с разлож.).
Найдено, C 70,12; Н 5,18; Cl 13,98; N 11,09
C15H13ClN2
Вычислено, С 70,18; Н 5,07; Cl 13,84; N 10,92.
C15H13ClN2
Вычислено, С 70,18; Н 5,07; Cl 13,84; N 10,92.
Данные спектров: УФ 335, 262, 210 нм; ИК 1675 (С=С), 1630 (C=N), 1618, 1575 (кольцо), 965 см-1 (Е-НС=СН).
П р и м е р 3. 2-(4-Гидрокси-3-метоксистирол)бензимидазола гидрохлорид.
К смеси 1,94 г (0,01 моль) феруловой кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 2,5 г (84%). Т. пл. 185оС.
Найдено, С 63,25; Н 4,75; Cl 11,85; N 9,41.
C16H15ClN2O2
Вычислено, С 63,47; Н 4,96; Cl 11,74; N 9,26.
Вычислено, С 63,47; Н 4,96; Cl 11,74; N 9,26.
Данные спектров: УФ 345, 205 нм; ИК 1675 (С=С), 1635 (C=N), 1600, 1580 (кольцо), 970 см-1 (Е-НС=СН).
П р и м е р 4. 2-(4-Метоксистирил)бензимидазола гидрохлорид.
К смеси 1,78 г (0,01 моль) 4-метоксикоричной кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 2,38 г (83%). Т. пл. 224-225оС.
Найдено, С 67,20; Н 5,37; Cl 12,53; N 9,92.
C16H15ClN2O
Вычислено, С 67,02; Н 5,24; Cl 12,39; N 9,77.
Вычислено, С 67,02; Н 5,24; Cl 12,39; N 9,77.
Данные спектров: УФ 350, 205 нм; ИК 1665 (С=С), 1630 (C=N), 1606, 1575 (кольцо), 965 см-1 (Е-НС=СН).
П р и м е р 5. 2-(3,4-Диметоксистирил)бензимидазола гидрохлорид.
К смеси 2,08 г (0,01 моль) 2,4-диметоксикоричной кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 2,78 г (88%). Т. пл. 246-247оС.
Найдено, С 65,37; Н 5,47; Сl 11,11; N 8,72
C17H17ClN2O2
Вычислено, С 64,46; Н 5,37; Cl 11,22; N 8,85.
C17H17ClN2O2
Вычислено, С 64,46; Н 5,37; Cl 11,22; N 8,85.
Данные спектров: УФ 365, 350, 204 нм; ИК 1670 (С=С), 1645 (С=N), 1610, 1575 (кольцо), 965 см-1 (Е-НС=СН).
П р и м е р 6. 2-(3,4-Метилендиоксистирол)бензимидазола гидрохлорид.
К смеси 1,92 г (0,01 моль) 3,4-метилендиоксикоричной кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 2,85 г (95%). Т. пл. 215-216оС.
Найдено, С 63,95; Н 4,49; Cl 11,98; N 9,45.
C16H13ClN2O2
Вычислено, С 63,89; Н 4,33; Cl 11,81; N 9,32.
Вычислено, С 63,89; Н 4,33; Cl 11,81; N 9,32.
Данные спектров: УФ 352, 205 нм; ИК 1650 (С=С), 1635 (C=N), 1610, 1570 (кольцо), 965 см-1 (Е-НС=СН).
П р и м е р 7. 2-(4-Диметиламиностирил)бензимидазола дигидрохлорид.
К смеси 1,91 г (0,01 моль) 4-диметиламинокоричной кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 2,8 г (93,5%). Т.пл. 230оС.
Найдено, С 60,87; Н 5,78; Cl 21,28; N 12,65
C17H19Cl2N3
Вычислено, С 60,71; Н 5,65; Cl 21,13; N 12,50
Данные спектров: УФ 420, 260, 205 нм; ИК 1655 (С=С), 1635 (C=N), 1610, 1585 (кольцо), 965 см-1 (Е-НС=СН).
C17H19Cl2N3
Вычислено, С 60,71; Н 5,65; Cl 21,13; N 12,50
Данные спектров: УФ 420, 260, 205 нм; ИК 1655 (С=С), 1635 (C=N), 1610, 1585 (кольцо), 965 см-1 (Е-НС=СН).
П р и м е р 8. 2-(4-Нитростирил)бензимидазола гидрохлорид.
К смеси 1,93 г (0,01 моль) 4-нитрокоричной кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 2,68 г (89%). Т. пл. 211-212оС.
Найдено, С 59,88; Н 4,13; Cl 11,95; N 14,10
С15Н12СlN3O2
Вычислено, С 59,70; Н 3,98; Cl 11,77; N 13,93
Данные спектров: УФ 370, 205 нм; ИК 1675 (С=С), 1635 (C=N), 1610, 1575 (кольцо), 975 см-1 (Е-НС=СН).
С15Н12СlN3O2
Вычислено, С 59,70; Н 3,98; Cl 11,77; N 13,93
Данные спектров: УФ 370, 205 нм; ИК 1675 (С=С), 1635 (C=N), 1610, 1575 (кольцо), 975 см-1 (Е-НС=СН).
П р и м е р 9. 2-(4-Бромстирил)бензимидазола гидрохлорид.
К смеси 2,27 г (0,01 моль) 4-бромкоричной кислоты и 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина добавляют 10 мл POCl3. Дальнейшие операции проводят как описано в примере 1.
Выход 3,0 г (90%). Т. пл. 212оС.
Найдено, С 53,51; Н 3,42; Br 23,98
C15H12BrClN2
Вычислено, С 53,65; Н 3,58; Br 23,85
Данные спектров: УФ 342, 266, 205; ИК 1660 (С=С), 1635 (C=N), 1600, 1575 (кольцо), 970 см-1 (Е-НС=СН).
C15H12BrClN2
Вычислено, С 53,65; Н 3,58; Br 23,85
Данные спектров: УФ 342, 266, 205; ИК 1660 (С=С), 1635 (C=N), 1600, 1575 (кольцо), 970 см-1 (Е-НС=СН).
В таблице приведены сравнительные выходы целевых продуктов по известному способу (методом сплавления, метод А) и по предлагаемому способу (метод Б).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать производные 2-стирилбензимидазола потенциальных лекарственных препаратов, а также официальный препарат дибазол, при этом существенно возрастают выходы целевых продуктов, значительно сокращается продолжительность технологического процесса и снижаются энергетические затраты.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВ 2-БЕНЗИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА ИЛИ 2-СТИРИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА конденсацией 0-фенилендиамина с соответствующей карбоновой кислотой при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, сокращения продолжительности технологического процесса и снижения энергетических затрат, процесс проводят в присутствии хлорокиси фосфора при 80 - 90oС.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5062669 RU2054421C1 (ru) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-стирилбензимидазола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5062669 RU2054421C1 (ru) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-стирилбензимидазола |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2054421C1 true RU2054421C1 (ru) | 1996-02-20 |
Family
ID=21613538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5062669 RU2054421C1 (ru) | 1992-09-22 | 1992-09-22 | Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-стирилбензимидазола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2054421C1 (ru) |
-
1992
- 1992-09-22 RU SU5062669 patent/RU2054421C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1986, т.1, с.450-451. 2. Авторское свидетельство по заявке N 5027687, кл. C 07D 235/18, 14.02.92. 3. Порай-Кошиц Б.А., Гинзбург О.Ф. и Эфрос Л.С. Журнал общей химии, 1947, N 17, с.1768. 4. Walter r., Pulaweske T. J. p. r. Chem. 1899, N 59, с.253. 5. Порай-Кошиц Б.А. и Хархарова Г.М. Журнал общей химии, 1955, N 25, с.21-38. 6. Jndian J. Chem 1964, v 2, p. 168-170. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Matsumoto et al. | 1, 4-Dihydro-4-oxopyridinecarboxylic acids as antibacterial agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of 1, 6, 7-trisubstituted 1, 4-dihydro-4-oxo-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acids, including enoxacin, a new antibacterial agent | |
| US5468750A (en) | Heterocycle-coupled substituted pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-carboxylic acids | |
| US4440929A (en) | Imidazoquinoxaline compounds | |
| PT93823B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de pirimidina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| NZ227125A (en) | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US3487087A (en) | Nitration of imidazoles | |
| US4260611A (en) | Isoquinoline derivatives | |
| NO151287B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 9-hydrazono-6,7,8,9-tetrahydro-4h-pyrido(1,2-a)-pyrimidinderivater | |
| NZ201659A (en) | Benz-amino-1,2,4,5-tetrahydroimidazo(1,2-a)-quinazolin-2-ones | |
| FI77456B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 3-/2-/4-(2-metoxifenyl) -1-piperazinyl/etyl/-2,4-(1h,3h)-kinazolindionderivat. | |
| Stadlbauer et al. | Thermal cyclization of 4‐azido‐3‐nitropyridines to furoxanes | |
| US4801590A (en) | Pyrido(1,8)naphthyridinones, and their use as pharmaceuticals | |
| SU578884A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизоиндола | |
| RU2054421C1 (ru) | Способ получения гидрохлоридов 2-бензилбензимидазола или 2-стирилбензимидазола | |
| Tominaga et al. | Synthesis of quinoline derivatives using ketene dithioacetals | |
| RU2042678C1 (ru) | Способ получения 6,7- дихлор -1,5- дигидроимидазо (2,1-(b) -хиназолин-2- (3н)-она, промежуточные для их получения и способ их получения | |
| NO140012B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive derivater av naftyridin | |
| US10562889B2 (en) | Process for the preparation of 1-(arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones | |
| US3487083A (en) | Preparation of 4-hydroxypyrazolo(3,4-d)pyrimidine | |
| US4109091A (en) | Derivatives of 1,4- and 4,10-dihydro-4-oxo-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylic acid amides | |
| US4048184A (en) | 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines | |
| CN109761997B (zh) | 双-氟喹诺酮噻二唑脲类n-甲基洛美沙星衍生物的制备和应用 | |
| Richter et al. | Studies in Purine Chemistry. New Routes to Certain 2, 1, 3-Triazoles, Pyrimidines and 2, 1, 3-Triazolo [4, 5-d] pyrimidines1, 2 | |
| US4077955A (en) | Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,2-b]-pyrazine carboxylic acids and esters | |
| SU906379A3 (ru) | Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидинов или их солей,или их оптически активных изомеров |