PL64758B3 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 28.IV.1972 64758 KI. 12p,13 MKP C 07 g, 5/00 tCL\' ^LNIA UitJifrDPatentowego hMUj IziajpupliUj Lamuj Wspóltwórcy wynalazku: Piotr Zurawski, Maksymilian Ciesielski Wlasciciel patentu: Instytut Przemyslu Zielarskiego, Poznan (Polska) Sposób otrzymywania bromku N-butyloskopolaminy Przedmiotem patentu nr 04757 jest sposób otrzy¬ mywania bromku N-tbutyloskopoJamiiny przez alki¬ lowanie skopolaminy za pomoca bromku butylu w srodowisku nitlrometanu jako rozpuszczalnika.Otrzymany produkt reakcji wydziela sie w postaci oleistej przez traktowanie mieszaniny poreakcyjnej eterem etylowym,, a nastepnie przeprowadza w?pro? dukt krystaliczny przez kilkakrotna. krystalizacje z bezwodnego etanolu. N-butyloskopolaimine otrzy¬ muje sie z wydajnoscia okolo OSP/o. Zwiekszenie wydajnosci mozna uzyskac przez odzyskanie N-bu- tyloskopolaminy pozostalej jeszcze w lugach po- krystalicznych.Lujgi te zawieraja jeszcze od 30 do 45°/o suchej masy, jednakze nie mozna z nich zadnym ze zna¬ nych i zwykle, stosowanych sposobów odzyskac po¬ zostalego w nich bromku N-butyloskopolaminy, ani przede "wszystkim nieprzereagowanej skopola¬ miny, której w lugach jest stosunkowo najwiecej.Dokladne badania analityczne lugów wykazaly, ze przewazajaca czesc skopolaminy znajduje sie w .nich w postaci bromowodorku, powstalego skut¬ kiem reakcji ubocznej, zachodzacej podczas procesu bromoalkilowanda skopolaminy. Bromowodorek skopolaminy w przeciwienstwie do skopolaminy- -zasady ma wlasnosci fizyko-chemiczne niemal identyczne, a chemiczne bardzo zbiLitzone do brom¬ ku NHbutyttoskopolamiiny i zagadnienie rozdzialu ohu tych zwiazków w srodowisku bezwodnym spo- 18 15 20 30 sobami, dajacymi sie zastosowac w skali (przemyslo¬ wej nie zostalo dotad rozwiazane.Oderwanie czasteczki bromowodoru od skopola¬ miny jest problemem stosunkowo nietrudnym w srodowiskiu wodnym, lub co najwyzej 305/o eta¬ nolu. Jednakze wprowadzenie wody do ukladu W^^^e z koniecznoscia jej calkowitego usunie¬ cia przed procesem krystalizacji bromku N-buty¬ loskopolaminy, co nawet przy zachowaniu wyso¬ kiej prózni prowadzi przewaznie do racemizacji skopolaminy. Niezaleznie od tego calkowite usu¬ niecie wody z roztworu alkoholowego jest zabie¬ giem wymagajacym dodatkowych operacji, a z dru¬ giej strony nawet mata zawartosc wody powaznie obniza wadajnosc krystalizacji.Tak wiec potrzebny byl czynnik, który by spo¬ wodowal odszczepienie bromowodoru od skopola¬ miny w srodowisku bezwodnego alkoholu, nie na¬ ruszajac równoczesnie bromku N-butyioskofcoLami- ny, ani nie powodujac jego racemizacji, ani tez racemizacji samej skopolaminy.Niespodziewanie stwierdzono, ze czynnikiem ta¬ kim jest tlenek wapnia, który nawet w roztworze bezwodnego alkoholu przeprowadza ilosciowo w temperaturze l»kojowej bromowodorek skopo¬ laminy w zasade, nie naruszajac równoczesnie bromku Nnbutyloskopolamiiny. Stwierdzono dalej, ze jezeli zachowa sie odpowiedni czas dzialania tlenku wapnia (nie mniej niz 0,5 godz. i nie wie- 64 7583 cej niz 1 godzine) na lugi oraz (bezwodne srodo¬ wisko w ciagu 'calego procesu regeneracji, to otrzy¬ muje sie skopolamine i (bromek N-ibutyloskopola- miny o niezmienionej, luib tylko 'nieznacznie zmniejszonej skrecalnosci wlasciwej.Sposób wedlug wynalazku podnosi poprzednio osiagnieta wydajnosc z 65% do 68,i50/o przez wy¬ dzielenie 'bromku 'N-butyloskopolaminy z lugów, natomiast odzyskana skopolamina, po przerobie na bromek Nnbutyloskopolamiiny podwyzsza te wydaj¬ nosc o dalsze 9°/o; ogólna wiec wydajnosc otrzy¬ manego w procesie" alkilowania i(do) bromku N4)utyloskopolaminy wzrasta do TJ;5Vo.Istote wynalazku Iblizej wyjasnia, nie ogranicza¬ jac jego zakresu, nastepujacy przyklad.Przyklad. Do 10 i lugów po krystalizacji N-butyloskopolaminy o ciezarze wlasciwym 0,9 do 1,0 zawierajacym 35e/o suchej masy dodaje sie 1 kg drobno zmielonego tlenku wapnia, po czym calosc miesza sie przez pól godziny. Po tym 'czasie osad tlenku wapnia odsacza sie, przemywa mala iloscia etanolu ibezwodnego i octezuda, a daje sie powoli, stale miewajac 60 1 eteru fctjio- wego, odwodnionego (bezwodnym siarczanem sodu, po czym calosc pozostawia w spokoju na przeciag 8 godzin. Nastepnie, sklarowany roztwór eterowy dekantuje sie z nad wydzielonego oleju, odwadnia bezwodnym siarczanem sodu, po czym eter odde- stylowuje sie, a sucha, tpoopstatocc 9 konsystencji bardzo gestego syropu stanowi odzyskana skopola¬ mine o skrecalnosci wlasciwej —29°.Wytracony eterem olej, po odpedzeniu w prózni 1758 4 resztek eteru przekrystalizowuje sie z bezwodnego etanolu. Krystaliczny osad stanowi odzyskany bro¬ mek N-butyloskopolaminy, wykazujacy temperatu¬ re topnienia 139'—140°O i skrecalnosc wlasciwa 5 —18°.Z 10 1 lugów odzyskuje sie 820 g Ibromku N-bu¬ tyloskopolaminy i 2080 g skopolaminy; PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 10 Sposób otrzymywania (bromku (N-(butyloskopola- miny przez alkilowanie skopolaminy bromkiem butylu w srodowisku mitrometanu „ i nastepne wy¬ dzielenie produktu w postaci oleistej przez trakto- 15 wanie mieszaniny poreakcyjnej5 ij^wodnym ete¬ rem etylowym i nastepne przeprowadzenie go w produkt krystaliczny na drodze kilkakrotnej krystalizacji z ibezwodnego etanolu, wedlug paten¬ tu nr 64757 znamienny tyim, ize lugi pokrystaliczne 20 pozostale po otrzymaniu (bromku N-ibutyloskopo- laminy traktuje sie drobnozmielonyim tlenkiem wapnia w ilosci 1 ikg na 10 1 lugów, który nastep¬ nie po starannym wymieszaniu odsacza sie i prze¬ mywa mala iloscia etanolu bezwodnego, a do 25 przesaczu dodaje sie powoli eter etylowy w ilosci co najmniej 7-krotmej w stosunku do objetosci roztworu etanolowego, pozostawia calosc w spoko¬ ju przez kilka godzin, po czym wytracony w posta¬ ci <4eju bron^-ek N^tftylos!feO|olaminy poddaje sie 30 krystalizacji w etanolu bezwodnym, podczas gdy skopolamine odzyskuje sie (bezposrednio z roztwo¬ ru eterowego po odpedzeniu eteru. ZF „Ruch" W-wa, zam. 1610-71 naklad 195 egz. + 20 Cena zl 10,— PL PL