PL62185B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 25.11.1971 62185 KI. 12 q, 5 MKP C 07 c, 87/30 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Maria Kluba, Stanislaw Chrzczonowicz, Zbig¬ niew Ludwicki, Jerzy Luszczewski, Bronislaw Andrzejewski Wlasciciel patentu: Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Pabianice (Polska) Sposób wytwarzania bromku laurylobenzylodwumetyloamoniowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania bromku laurylo-benzylodwumetyloamoniowego w reakcji czwartorzedowania benzylodwumetyloami- ny bromkiem laurylu wedlug schematu 1.Czwartorzedowe halogenki amoniowe, powierzch¬ niowo aktywne, znalazly zastosowanie jako srodki bakteriobójcze.Pierwszym lekiem tego typu byl zephirol-chlorek laurylobenzylodwumetyloamoniowy. Jego aktyw¬ nosc bakteriobójcza warunkowala obecnosc w cza¬ steczce grupy alkilowej o dlugim lancuchu weglo¬ wym (laurylowej) i obecnosc, grupy benzylowej.Metoda jego otrzymywania polegala na czwartorze- dowaniu laurylodwumetyloaminy, czyli aminy za¬ wierajacej w czasteczce grupe alkilowa o dlugim lancuchu weglowym, za pomoca chlorku benzylu wedlug schematu 2.Ze wzgledu na reaktywnosc chlorku benzylu re¬ akcje czwartorzedowania mozna bylo prowadzic w srodowisku wodnym, pod normalnym cisnieniem, w temperaturze wrzenia wody ze 100% wydajnos¬ cia (FIAT, Final. Raport 1014, 78, BIOS Final. Ra¬ port 766, 206, patenty niemieckie: 538005, 681850/ 563398, Ulmans Enc. III wyd. 1 t. 9 str. 902). -V Trudnosc metody polegala jednak na otrzymywa¬ niu pólproduktu laurylodwumetyloaminy, której synteza wymagala w jednej z faz produkcji stoso¬ wania cisnienia'okolo 30 atm. i temepratury 175° C. '.''", Zastosowane inne metody otrzymywania halogen¬ ku laurylobenzylodwumetyloamoniowego mialy na 30 10 15 20 25 celu wykluczenie z procesu tego uciazliwego pól¬ produktu, co Osiagano czwartorzedujac benzylodwu- metyloamine halogenkiem laurylu, a wiec alkil o dlugim lancuchu weglowym wprowadzano do cza¬ steczki aminy, zawierajacej grupe benzylowa i dwie grupy metylowe, wedlug schematu 1. Jednak halo¬ genek laurylu wykazywal duzo mniejsza reaktyw¬ nosc, niz chlorek benzylu, wiadomo bowiem, ze czwartorzedowanie amin trzeciorzedowych halogen¬ kiem metylu, etylu wzglednie benzylu zachodzi prawie natychmiast, niezaleznie od srodowiska re¬ akcji.W miare przedluzania sie lancucha weglowego w alkilu, reaktywnosc halogenku znacznie sie zmniej¬ sza.Metoda otrzymywania czwartorzedowego zwiazku amoniowego o wlasnosciach bakteriobójczych przez czwartorzedowanie benzylodwumetyloaminy halo¬ genkiem laurylu, w szczególnosci bromkiem lau¬ rylu opisana w patencie czeskim Nr 87359 i w pa¬ tencie francuskim Nr 1 000 869, znalazla powszechne zastosowanie, dzieki prostocie aparatury koniecz¬ nej do tego procesii.Metoda opisana w Wyzej podanych patentach, ze wzgledu na mniejsza reaktywnosc substratów i zu¬ pelna nierozpuszczalnosc w wodzie, wymagala pro¬ wadzenia czwartorzedowania benzylodwumetylo- .atmihy bromkiem laurylu w „bloku", to jest po zmieszaniu substratów bez dodatku jakiegokolwiek rozpuszczalnika,,, albo z dodatkiem rozpuszczalnika ^V! . 6218562185 substratów, na przyklad alkoholu etylowego lub izopropylowego.Z tego powodu narazalo sie produkt czwartorze- dowania na zólkniecie, poniewaz w tych warunkach zachodza wtórne reakcje miedzy produktem i sub- stratami; wskutek rozcienczania substratów pro¬ duktem reakcji, utrudnione bylo doprowadzenie reakcji do konca, a przedluzanie czasu ogrzewania gestej, szklistej masy, jaka w tych warunkach sie tworzyla, sprzyjalo powstawaniu znacznych ilosci ciemnozabarwionych produktów ubocznych.W wyniku zaistnialych warunków, nawet po dlu¬ gotrwalym ogrzewaniu, czwartorzedowa sól amo- niowa zanieczyszczona byla substratami wyjscio¬ wymi.Otrzymana gesta, szklista mase oczyszczalo sie przez krystalizacje z rozpuszczalników organicz¬ nych i rozpuszczalo w wodzie, uzyskujac wodne roztwory o zadanym stezeniu, lub bez krystalizacji rozpuszczalo w wodzie, ale zachodzila wtedy ko¬ niecznosc oczyszczania wodnych roztworów przez ekstrakcje eterem.Wedlug wynalazku, sposób wytwarzania bromku laurylobenzylodwumetyloamoniowego polega na tym, ze do mieszaniny nierozpuszczalnych w wo¬ dnie substratów — bromku laurylu i benzylodwu- metyloaminy wprowadza sie wode, uzyskujac dwu¬ fazowe srodowisko reakcji. Powstajacy w trakcie ogrzewania produkt wskutek mechanicznego mie¬ szania, jest ekstrahowany do fazy wodnej, ponie¬ waz produkt w odróznieniu od surowców w wodzie rozpuszcza sie dobrze i nie ulega wtórnym proce¬ som rozkladu. W fazie niewodnej substraty nie ulegaja rozcienczaniu produktem, stad stezenia ich sa stale duze, co zapewnia procesowi wieksza szyb¬ kosc reakcji. W efekcie proces znacznie sie skraca i uzyskujemy produkt bezbarwny, pozbawiony za¬ nieczyszczen.Przez zawieszenie substratów w wodzie, jako drugiej fazy, unika sie trudnosci zwiazanych z mie¬ szaniem gestej masy i zapewnia sie stala i równo¬ mierna temperature we wszystkich miejscach reak¬ tora. Reakcja czwartorzedowania zachodzi ze 100%- owa wydajnoscia.Sposób wytwarzania bromku laurylobenzylodwu- metyloamoniowego wedlug wynalazku pozwala na prowadzenie reakcji czwartorzedowania benzylo¬ dwumetyloaminy bromkiem laurylu w takich ilos¬ ciach wody, aby jej stosunek wagowy do sumy obu substratów wykazal sie liczba od 1,5 do 20, dzieki czemu uzyskuje sie od razu czyste, bezbarwne roz¬ twory wodne o zadanym stezeniu od 5 do 40% sta¬ nowiace forme handlowa.W razie uzycia w procesie czwartorzedowania 5 niewielkiego nadmiaru benzylodwumetyloaminy, usuwa sie ja latwo przez oddestylowanie z para wodna.Przyklad I. 249 czesci wagowych bromku lau¬ rylu, 135 czesci wagowych benzylodwumetyloaminy, io 7296 czesci wagowych wody ogrzewa sie pod nor¬ malnym cisnieniem w temperaturze wrzenia wody w czasie 10 godzin. Otrzymuje sie 5%-owy roztwór bromku laur^lobenzylodwumetyloamoniowego z wydajnoscia 99,5—100% w przeliczeniu na uzyty 15 bromek laurylu, w postaci nadajacej sie do uzytku w lecznictwie.Przyklad II. 249 czesci wagowych bromku laurylu, 137,7 czesci wagowych benzylodwumety¬ loaminy, 573,3 czesci wagowych wody ogrzewa sie 20 w temperaturze wrzenia wody w czasie 10 godzin.Nadmiar benzylodwumetyloaminy uzytej w pro¬ cesie czwartorzedowania oddestylowuje sie z para wodna. Uzyskuje sie roztwór bromku laurylobenzy- lodwumetyloamoniowego z wydajnoscia 99,5—100% 23 w przeliczeniu na uzyty bromok laurylu, który po rozcienczeniu woda do 10%-owego roztworu uzywa sie w lecznictwie.Przyklad III: 249 czesci wagowych bromku laurylu, 135 czesci wagowych benzylodwumetylo- 30 aminy, 1536 czesci wagowych wody ogrzewa sie w temperaturze 50° w czasie 40 godzin. Otrzymuje sie 20%-owy roztwór bromku laurylobenzylodwumety- loamoniowego z wydajnoscia 99,5—100% w przeli¬ czeniu na uzyty bromek laurylu. 35 PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania bromku laurylobenzylo- dwumetyloamoniowego na drodze czwartorzedowa¬ nia benzylodwumetyloaminy bromkiem laurylu w 40 temperaturze 20 do 100° C pod normalnym cisnie¬ niem -znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci wody zastosowanej w takiej ilosci, aby jej stosunek wagowy do sumy ilosci obu substratów wyrazal sie licza 1,5—20, przy czym ppwstajacy w 45 wyniku reakcji produkt przechodzi do fazy wod¬ nej.

2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze po skonczonym procesie czwartorzedowania nadmiar benzylodwumetyloaminy oddestylowuje sie pod 50 normalnym cisnieniem z para wodna. sehfinicrt 1 CH. N-CHj-Cg^CrtH^r^ CH. Wij TTll ~ ? ~*"V""* "• CH, tr Schemat 2 en, CH, CH, Cl" ZF „Ruch" W-wa, zam. 152&-70, nakl. 240 egz. PL PL