Pierwszenstwo: 09.III.19S5 dla zastrz. 1—3 02.XII.1965 02.11.1966 Opublikowano.: 15.IV.1970 dla zastrz. 4—6 dla zastrz. 7 i 8 Wielka Brytania 59338 KI. 12 p, 1/10 MKP C07d UKD »i jk Wlasciciel patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych chinoliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania przeciwdzialajacych kokcydiozie pochodnych chino¬ liny o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alki¬ lowy, arylowy lub aralkilowy, z których kazdy jest ewentualnie podstawiony, a R2 oznacza rodnik al¬ kilowy, przy czym we wzorze 1 karbocykliczny pierscien chinoliny zawiera ewentualnie dodatkowo jeden lub dwa podstawniki, takie jak rodnik al¬ kilowy zawierajacy nie wiecej niz 10 atomów we¬ gla, rodnik alkenylowy i alkoksylowy zawierajace nie wiecej niz 6 atomów wegla oraz atomy chlo¬ rowca, z tym, ze jezeli pierscien chinolinowy nie ma zadnych dodatkowych podstawników i jezeli R2 oznacza rodnik etylowy, to R1 nie moze oznaczac rodnika metylowego lub fenylowego i z tym, ze jezeli obydwa symbole R1 i R2 oznaczaja rodniki alkilowe o nie wiecej niz 4 atomach wegla, wów¬ czas pierscien chinolinowy nie moze byc podsta¬ wiony w pozycji 6 rodnikiem alkoksylowym o nie wiecej niz 4 atomach wegla.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie rów¬ niez odmiany tautomeryczne pochodnych chinoliny o wzorze 2, w którym R1 i R2 maja znaczenie wy¬ zej podane.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie ko-: rzystnie ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydro- ksychinolinokarboksylowego-3, ester etylowy kwa¬ su 7-n-dodecyloksy-4-hydroksychinolinokarboksyIo- wego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hy- droksychinolinokarboksylowego-3, ester etylowy 10 15 20 25 30 kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-ipropylochinoli- nokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-ben- zyloksy-4-hydroksy-6-n-propylochinolinokarboksy- lowego-3, ester metylowy kwasu 6-allilo-7-benzylo- ksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3, ester etylowy kwasu 4-hydroksy-7-izopropoksychinolino- karboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-n-dode- cyloksy-4-hydroksy-chinolinokarboksylowego-3, es¬ ter metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-(a_- metyloallilo)-chinolinokarboksylowego-3, ester n- propylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksychinoli- nokarboksylowego-3, ester izopropylowy kwasu 7- benzyloksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 4-hydroksy-7-(-3-fenylopro- poksy)-chmolinokaTboksylowego-3, ester metylowy kwasu 4-hydroksy-7-(4-metylobenzyloksy)-chinoli- nokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-(4- chlorobenzyloksy)-4-hydroksy-6-n-propylochinoli- nokarboksylowego-3, ester etylowy kwasu 7-(4-chlo- robenzyloksy)-4-hydroksy-6-n-propylochinolinokar- boksylowego-3, ester etylowy kwasu 4-hydroksy-7- <4-metylofenoksy)-chinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-(2-chlorobenzyloksy)-4-hydroksy -6-n-propylochinolinokarboksylowego-3, ester mety¬ lowy kwasu 7- (2,4-dwuchlorobenzyloksy)-4-hydro- ksy-6-n-propylochinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-dodecyloksy-4-hydrpksy-6-n- propylochinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 4-hydroksy-7-fenoksychinolinokarboksylowe- go-3, ester,etylowy kwasu 4-hydroksy-7-(2-metylo- 593385933S 3 20 fenoksy)-chinolinokarboksylowego-3, ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-heksylochino- linokarboksylowego-3, ester etylowy kwasu 7-ben- zyloksy-4-hydroksy-6-metylochinolinokarboksylp- wego-3, ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-6-n-bu- 5 tylo-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3, ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-oktylo- chinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-heksylochinolinokar- boksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy 10 -4-hydroksy-6-metylochinolinokarboksylowego-3, ester4 metylowy kwasu 7-benzyloksy-6-etylo-4-hy- * droksychinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-6-etylo-4-hydroksychinolino- karboksylowego-3, ester etylowy kwasu 7-benzylo- 15 ksy-6-etylo-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-6-n-bytulo-4- hydroksychinolinokarboksylowego-3, ester metylo¬ wy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-izobutylochi- nolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7 benzyloksy-4-hydroksy-6-n-oktylochinolinokarbo- ksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4- hydroksy-6-metoksychinolinokarboksylowego-3, es¬ ter metylowy kwasu 7-ibenzyloksy-4-hydroksy-6- etoksychinolinokarboksyloiwego-3, ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-etoksychinolino- 25 karboksylowego-3, ester etylowy kwasu 7-benzylo- ksy-4-hydroksy-6-n-propoksychinolinokarboksylo- wego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hy- droksy-6-n-propoksychinolinokarboksylowego-3, es¬ ter etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-chlo- 30 rochinolinokarboksylowego-3, ester etylowy kwa¬ su 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-chlorochinolinokarbo- ksylowego-3, ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4- hyd/roiksy-6,8-dwuchlorochimolindkanboksylowego- 3, ester metylowy kwasu 7-n-tetradecyloksy-4-hydro- 35 ksychinolinokarboksylowego-3, ester etylowy kwa¬ su 7-n-tetradecyloksy-4-hydroksychinolinokarboksy- lowego-3, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4- hydroksy-6-izopropoksychinolinokarboksylowego-3, ester metylowy kwasu 7-(4-nitrobenzyloksy)-4-hy- 40 droksychinolinokarboksylowego-3, i ester metylowy kwasu 8-chloro-7-(2,4-dwuchlorobenzyloksy)-4-hy- droksy-6-n-propylochinolinokarboksylowego-3.Sposobem wedlug wynalazku pochodne chinoliny o wzorze 1 wytwarza sie przez cyklizacje ewentu- 45 alnie dodatkowo podstawionego w pierscieniu ben¬ zenowym zwiazku o wzorze 3, w którym R1 i R2 maja znaczenie wyzej podane.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie wytwa¬ rza sie zwiazki o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik benzylowy ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami chlorowca, R2 oznacza rod¬ nik metylowy lub etylowy, a pierscien chinolinowy podstawiony jest w pozycji 6 rodnikiem alkilowym o nie wiecej niz 6 atomach wegla lub rodnikiem alkenylowym albo alkoksylowym o nie wiecej niz 55 4 atomach wegla, a takze zwiazki o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy zawierajacy co najmniej 12—14 atomów wegla, R2 oznacza rod¬ nik metylowy lub etylowy, a pierscien chinolinowy podstawiony jest w pozycji 6 rodnikiem alkilowym so o nie wiecej niz 6 atomach wegla.Cyklizacje zwiazku o wzorze 3 prowadzi sie ko¬ rzystnie przez ogrzewanie zwiazku wyjsciowego w temperaturze 200—300° C, w obecnosci obojetnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, na przyklad 65 50 4 eteru dwufenylowego lub jego mieszaniny eutek- tycznej z dwufenylem.Wedlug odmiany sposobu wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez estryfikacje ewentualnie dodatkowo podstawionego w pierscie¬ niu benzenowym kwasu o wzorze 4, w którym R1 ma znaczenie wyzej podane lub jego aktywnej pochodnej, za pomoca alkoholu o wzorze R2 OH, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie.Estryfikacje korzystnie prowadzi sie w obecnosci katalizatora, takiego jak kwas nieorganiczny, na przyklad kwas siarkowy lub solny. Jako aktywna pochodna kwasu o wzorze 4 stosuje sie na przyklad halogenek kwasowy taki jak chlorek kwasowy.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas o wzo¬ rze 4, otrzymuje sie przez hydrolize odpowiedniego ewentualnie podstawionego dodatkowo w pierscie¬ niu benzenowym estru o wzorze 1, w którym R1 i R2 maja znaczenie wyzej podane.Hydrolize prowadzi sie w srodowisku kwasowym na przyklad w obecnosci nieorganicznego kwasu takiego jak kwas solny lub w srodowisku zasado¬ wym, na przyklad w obecnosci zasady nieorganicz¬ nej takiej jak wodorotlenek metaiki alkalicznego na przyklad wodorotlenek sodowy lub potasowy. Hy¬ drolize korzystnie prowadzi sie w obecnosci roz¬ cienczalnika lub rozpuszczalnika, na przyklad eta¬ nolu, wody lub acetonu, a reakcje przyspiesza sie lub doprowadza do konca stosujac ogrzewanie.Wedlug innej odmiany sposobu wedlug wynalaz¬ ku zwiazki o wzorze 1, w którym R1 i R2 maja znaczenie wyzej podane, a karbocykliczny pier¬ scien chinoliny podstawiony jest jednym lub dwo¬ ma atomami chlorowca, wytwarza sie droga chlo¬ rowcowania zwiazku o wzorze 1, w którym R1 i R2 maja znaczenie wyzej podane, a karbocykliczny pierscien chinoliny ma co najmniej dwie pozycje niepodstawione.Wedlug powyzszej odmiany sposobu wedlug wy¬ nalazku korzystnie wytwarza sie zwiazki o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik alkilowy o lancu¬ chu prostym lub rozgalezionym, zawierajacy nie wiecej niz 15 atomów wegla, na przyklad rodnik izopropylowy, n-dodecylowy lub n-tetradecylowy, albo R1 oznacza (rodnik fenylowy podsta¬ wiony jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi o nie wiecej niz 5 atomach wegla, na przyklad rodnikami metylowymi, albo R1 oznacza rodnik aralkilowy zawierajacy nie wiecej niz 9 atomów wegla, ewentualnie podstawiony jednym lub kil¬ koma atomami chlorowca na przyklad atomami chloru, rodnikami alkilowymi o nie wiecej niz 3 atomach wegla, jak rodnik metylowy albo grupami nitrowymi, na przyklad R1 oznacza rodnik benzy¬ lowy, 4-metylobenzylowy, 2-chlorobenzylowy, 4- chlorobenzylowy, 2,4-dwuchlorobenzylowy, 4-nitro- benzylowy lub 3-fenylopropylowy, natomiast R2 oznacza rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym zawierajacy nie wiecej niz 4 atomy wegla, jak na przyklad rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy lub izopropylowy.Chlorowcowanie prowadzi sie za pomoca N-chlo- rowcowanego amidu, na przyklad N-chlorowcoimi- du kwasu 'bursztynowego jak N-chloroimid kwasu bursztynowego w srodowisku obojetnego rozcien¬ czalnika lub rozpuszczalnika, i-a przyklad w dwu- metyloformamidzie. Reakcje przyspiesza sie lub59338 doprowadza do konca przez zastosowanie ogrzewa¬ nia.Jak juz podano powyzej, pochodne chinoliny wy¬ tworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja dzialanie przeciw kokicydiazie. Sa one zwlaszcza sku¬ tecznymi srodlkami do zwalczania gatunku jelitowe¬ go Fimeria brunetti, oraz niekttóre z nich sa takze skutecznie w zwalczaniu gatunku zoladkowego E. tenella i E. necatrix. Dlatego tez sa one uzyteczne jako skladnik aktywny w preparatach weteryna¬ ryjnych, takich jak stezone mieszanki pokarmowe przygotowane wstepnie, lub lecznicza karma dla zapobiegania kokcydiozie u drobiu lub innych zwierzat domowych.Preparaty weterynaryjne moga byc na przyklad stezonymi mieszankami pokarmowymi wstepnie przygotowanymi, w których skladnik czynny zmie¬ szany jest z rozcienczalnikiem obojetnym, na przy¬ klad z kaolinem, weglanem wapnia, ziemia Fullera, glinka atapulgus lub ze zmielonymi muszlami os¬ tryg albo tez skladnik czynny zmieszany jest jako z rozcienczalnikiem, z karma taka jak na przyklad ziarno zbozowe zmielone, otreby pszeniczne lub maka z kolb kukurydzianych. Tak przygotowane wstepnie mieszanki mozna dalej rozcienczyc kar¬ ma dla zwierzat.Lecznicze mieszanki _pokarmowe, przeznaczone dla bezposredniego zywienia drobiu zawieraja ko¬ rzystnie 0,00005% 0,1% wagowych skladnika czyn¬ nego w mieszance, a zwlaszcza w granicach 0,0001— 0,001% wagowych. Stezone wstepnie przygotowane mieszanki zawieraja korzystnie 0,1—25% wagowych skladnika czynnego, a zwlaszcza 0,2—2% wagowych skladników aktywnych.Preparaty moga zawierac dodatkowo jeden lub kilka innych zwiazków znanych z zastosowania w weterynarii, jak na przyklad jeden lub kilka zna¬ nych srodków przeciw robakom, substancji wzro¬ stowych, srodków przeoiwbakteryjnych lub uspoka¬ jajacych.Podane nizej przyklady wyjasniaja wynalazek bez ograniczania jego zakresu, a podane w nich czesci oznaczaja czesci wagowe.Przyklad I. 93 czesci 3-benzyloksyanilinome- tylenomalonianu etylu dodaje sie stopniowo do 450 czesci wrzacego eteru dwufenylowego. Mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 mi¬ nut i nastepnie ochladza. Substancje stala odsacza sie, przemywa czterochlorkiem wegla i przekrysta- lizowuje z dwumetyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4- hydroksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 295° C. 3-benzyloksyanilihometylenomalonian etylu stoso¬ wany jako produkt wyjsciowy otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 45 czesci 3-benzyloksyaniliny i 51 czesci etoksymetylenomalonianu etylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 1 godziny. Staly produkt reakcji przekrystalizowuje sie z etanolu.W ten sposób otrzymuje sie 3-benzyloksyanilino- metylenomalohian etylu, o temperaturze topnienia 71° C.Przyklad II. 17 czesci 3-n-dodecyloksyaniliny i 13,5 czesci etoksymetylenomalonianu etylu ogrze¬ wa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin i otrzymany w ten sposób surowy 3-n-dodecyloksy- 6 15 anilinometylenomalonian etylu dodaje sie stopnio¬ wo do 100 czesci wrzacego eteru dwufenylowego.Mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut i nastepnie ochladza. Produkt ostaly 5 odsacza sie, przemywa czterochlorkiem wegla i przekrystalizowuje z dwumetyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester etylowy kwasu 7-n-do- decyloksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 255° C. 10 Przyklad III. Mieszanine 4 czesci 3-benzylo¬ ksyaniliny i 3,5 czesci metoksymetylenomalonianu metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w cia¬ gu 2 godzin i otrzymany w ten sposób surowy 3- benzyloksyanilinometylenomalonian metylu dodaje sie stopniowo podczas mieszania do 40 czesci wrza¬ cego eteru dwufenylowego. Mieszanine miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 mi¬ nut, a nastepnie ochladza. Substancje stala odsa¬ cza sie, przemywa czterochlorkiem wegla i prze¬ krystalizowuje z dwumetyloformamidu. W ten spo- 20 sób otrzymuje sie ester metylowy kwasu 7-benzylo- ksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 o tempe¬ raturze topnienia 273° C.Przyklad IV. Mieszanine 3,5 czesci 3-benzylo- ksy-4-n-propyloaniliny i 3,4? czesci etoksymetyleno- 25 malonianu etylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin i otrzymany w ten sposób suro¬ wy 3-benzyloksy-4-n-propyloanilinometylenomalo- nian etylu dodaje sie do 35 czesci mieszanego wrza¬ cego eteru dwufenylowego. Mieszanine miesza sie 30 i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 minut, a nastepnie ochladza. Substancje stala odsacza sie, przemywa eterem naftowym (o temperaturze wrze¬ nia 40—60° C), i przekrystalizowuje z dwumetylofor¬ mamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester etylo- 35 wy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-propylochi- nolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 299° C. 3-benzyloksy-4-n-propyloaniline stosowana jako produkt wyjsciowy otrzymuje sie w sposób naste- 40 Pijacy: Mieszanine 10 czesci 3-hydroksy-4-n-,propyloace- tanilidu, 7,2 czesci chlorku benzylu, 20 czesci we¬ glanu potasowego i 120 czesci acetonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin. Miesza¬ nine ochladza sie i przesacza, a przesacz odparowu¬ je pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana w ten sposób pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie, a roztwór przemywa kolejno rozcienczonym roztwo¬ rem wodorotlenku sodowego i nasyconym roztwo¬ rem chlorku sodowego. Roztwór chloroformowy su¬ szy sie nastepnie i odparowuje, a pozostalosc prze¬ krystalizowuje z eteru naftowego (temperatura wrzenia 60—80° C). W ten sposób otrzymuje sie 3- •jDenzyloksy-4-n-propyloacetanilid, o temperaturze topnienia 85° C. 9 czesci tego zwiazku ogrzewa sie 55 pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin z 20 czes¬ ciami wodorotlenku potasowego w mieszaninie 10 czesci wody i 100 czesci etanolu.Nastepnie roztwór ten ochladza sie i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc roz- 60 puszcza w wodzie i eterze. Warstwe eterowa od- /dziela sie,- przemywa nasyconym roztworem chlorku sodowego, suszy i odparowuje. Otrzymuje sie w ten aposób 3-benzyloksy-4-n-propyloaniline w. postaci oleju. 65 Przyklad V. Postepuje sie jak w przykladzie 45 5059338 8 IV z tym, ze 3,4 czesci etoksymetylenomalonianu etylu zastepuje sie 2,7 czesciami metoksymetyleno- malonianu metylu. Otrzymuje sie w ten sposób es¬ ter metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n- propylochinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 292° C.Przyklad VI. Mieszanine 5 czesci kwasu 7- benzyloksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 i 35 czesci chlorku tionylu ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 2 godzin z katalityczna ilos¬ cia pirydyny. Nadmiar chlorku tionylu odparowuje sie, dodaje 25 czesci benzenu i mieszanine odparo¬ wuje do sucha.Otrzymany w ten sposób chlorek kwasowy w po¬ staci stalej ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny z 50 czesciami suchego metanolu i nastepnie roztwór ten odparowuje. Pozostalosc ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu kilku minut z 50 czesciami wody i uzyskana mieszanine ochladza i przesacza.Produkt staly przekrystalizowuje sie z dwumety- loformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksychinolino- karboksylowego-3 o temperaturze topnienia 273° C.Kwas 7-benzyloksy-4-hydroksychinolinokarboksy- lowy-3 stosowany jako substancja wyjsciowa otrzy¬ muje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 34 czesci estru etylowego kwasu 7- benzyloksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 i 200 czesci 10% roztworu wodorotlenku potasowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 go¬ dzin. Dodaje sie troche wegla drzewnego i miesza¬ nine przesacza na goraco. Przesacz zakwasza sie kwasem solnym, a wytracony osad odsacza, prze¬ mywa woda, suszy pod próznia w temperaturze 100° C w ciagu 18 godzin i przekrystalizowuje z 2- etoksyetanolu. W ten sposób otrzymuje sie kwas 7-be»zyloksy-4-hydroksychinolinokarboksylowy-3 o temperaturze topnienia 273° C.Przyklad VII. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie VI z tym, ze zamiast 5 czesci kwasu 7-benzy- loksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 stosuje sie 5 czesci kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-pro- pylochinolinokarboksylowego-3. Otrzymuje sie w ten sposób ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4- hydroksy-6-n-propylochinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 292° C.Kwas 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-propylochinb- linokarboksylowy-3 stosowany jako substancja wyj¬ sciowa otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 5,5 czesci estru etylowego kwasu 7- benzyloksy-4-hydroksy-6-n-propylochinolinokarbo- ksylowego-3 i 45 czesci 10% roztworu wodorotlenku sodowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin.* Dodaje sie troche wegla aktywnego i mieszanine przesacza na goraco. Przesacz zakwa¬ sza sie kwasem solnym i wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i suszy w prózni w tempera¬ turze 100°C w ciagu 18 godzin. W ten sposób otrzymuje sie kwas 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n- propylochiriolinokarboksylowy-3 o temperaturze topnienia 271° C.Przyklad VIII. Mieszanine 5 czesci 4-allilo- 3-benzyloksyaniliny i 3,85 czesci inetoksymetyleno- malpnianu metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin. Staly produkt reakcji prze- 15 krystalizowuje sie z mieszaniny benzenu i eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60—80° C. W ten sposób otrzymuje sie 4-allilo-3-benzyloksyanilino- metylenomalonian metylu, o temperaturze topnie- 5 nia 92° C. 5 czesci tego zwiazku dodaje sie podczas mieszania do 50 czesci wrzacego eteru dwufenylo- wego. Mieszanine miesza sie i ogrzewa pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 5 minut, po czym ja ochla¬ dza. Produkt staly odsacza sie, przemywa eterem naftowym (temperatura wrzenia 40—60° C) i prze¬ krystalizowuje z dwumetyloformamidu. W ten spo¬ sób otrzymuje sie ester metylowy kwasu 6 allilo-7- benzyloksy-4-hydróksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 283° C. 4-allilo-3-benzyloksyaniline, stosowana jako sub¬ stancja wyjsciowa otrzymuje sie w sposób naste¬ pujacy: Mieszanine 16,5 czesci 4-allilo-3-hydroksyacetani- lidu; 11 czesci chlorku benzylu, 30 czesci weglanu ,0 potasowego i 150 czesci acetonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin. Mieszanine ochladza sie i przesacza, a przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana w ten sposób pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie i roztwór kolejno przemywa rozcienczonym roztwo¬ rem wodorotlenku sodowego i nasyconym roztwo¬ rem chlorku sodowego. Roztwór chloroformowy na¬ stepnie suszy sie i odparowuje i otrzymuje w ten sposób 4-allilo-3-benzyloksyacetanilid o temperatu¬ rze topnienia 82° C. 14,2 czesci tego zwiazku ogrze- 30 wa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin z 33 czesciami wodorotlenku potasowego w miesza¬ ninie 16 czesci wody i 160 czesci etanolu. Nastepnie- roztwór ochladza sie i odparowuje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza sie w 35 wodzie i eterze. Warstwe eterowa oddziela sie, prze¬ mywa nasyconym roztworem chlorku sodowego, suszy i odparowuje. W ten sposób utrzymuje sie 4- allilo-3-benzyloksyaniline w postaci oleju.Przyklad IX. Postepuje sie jak w przykla- 40 dzie II z tym, ze zamiast 17 czesci 3-n-dodecyloksy- aniliny stosuje sie 9,3 czesci 3-izopropyloaniliny.W. ten sposób otrzymuje sie ester etylowy kwasu 4-hydroksy-7-izopropoksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 246° C.Przyklad X. 8 czesci 3-n-dodecyloksyaniliny i 4,5 czesci metoksymetylenomalonianu metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 go¬ dzin. Staly produkt reakcji przekrystalizowuje sie z eteru naftowego (temperatura wrzenia 40—60° C). 50 Otrzymane w ten sposób 8 czesci 3-n-dodecylóksy- anilinometylenomalonianu metylu o temperaturze topnienia 58° C dodaje sie do 80 czesci wrzacego eteru dwufenylowego. Mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 minut i nastepnie 55 ochladza ja. Produkt staly ogrzewa sie we wrza¬ cym czterochlorku wegla, po czym mieszanine ochla¬ dza i przesacza. Produkt staly przekrystalizowuje sie z dwumetyloformamidu i otrzymuje w ten spo¬ sób ester metylowy kwasu 7-n-dodecyloksy-4-hydro- 60 ksychmolinoikarboiksylowego-3 o temperaturze top¬ nienia 255° C.Przyklad XI. 6 czesci 3-benzyloksy-4-(a-mety- loallilo)-'aniliny i 4,2 czesci' metoksymetylenomalo¬ nianu metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C 65 w. ciagu 2 godzin, po czym otrzymany w ten spo- 4559338 10 sób surowy 3-benzyloksy-4-(a-metyloallilo)-anilino- metylenomalonian metylu dodaje sie stopniowo podczas mieszania do 50 czesci wrzacego eteru dwu¬ fenylowego. Mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 minut i nastepnie ja chlodzi.Produkt staly odsacza sie, przemywa czterochlor¬ kiem wegla i przekrystalizowuje z dwumetylofor- mamidu. Otrzymuje sie w ten sposób ester metylo¬ wy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-(a-metyloal- lilo) chinolinokairboksylowego-3 o. temperaturze top^ nienia 283° C. 3-benzyloksy-4-(a-metyloallilo)aniline, stosowana jako substancja wyjsciowa wytwarza sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 40 czesci 3-acetyloaminofenolu, 36 czesci bromku krotylu, 39 czesci weglanu potaso¬ wego i 200 czesci acetonu ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 18 godzin. Mieszanine ochla¬ dza sie i przesacza, a przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany olej rozpusz¬ cza sie w chloroformie i przemywa kolejno rozcien¬ czonym roztworem wodorotlenku sodowego i nasy¬ conym roztworem chlorku sodowego. Roztwór chlo¬ roformowy suszy sie i odparowuje otrzymujac eter krotylowy o temperaturze topnienia 68° C. 40 czesci eteru krotylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w 135 czesciach N,N-dwumetylo- aniliny w atmosferze azotu, w ciagu 4 i 1/2 godzi¬ ny. Ochlodzony roztwór rozciencza sie taka sama objetoscia eteru naftowego (temperatura wrzenia 60—80° C) i wytracony olej rozpuszcza we wrzacym benzenie. Dodanie eteru naftowego (temperatura wrzenia 60—80° C) do ochlodzonego roztworu ben¬ zenowego powoduje wytracenie sie mieszaniny sta¬ lej dwóch izomerów powstalych przy przegrupowa¬ niu. Pozadany izomer oddziela sie dzieki jego lep¬ szej rozpuszczalnosci w benzynie i otrzymuje w ten sposób 3-hydroksy-4-(a-metyloallilo)acetanilid, o temperaturze topnienia 137° C. 16,5 czesci tego zwiazku przeprowadza sie nastep¬ nie sposobem ' opisanym w drugiej czesci przykla¬ du VIII w 3-benzyloksy-4-(a-metyloallilo)-aniline w postaci oleju.Przyklad XII. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie VI z tym, ze zamiast 50 czesci metanolu sto¬ suje sie 50 czesci n-propanolu. Otrzymuje sie w ten .sposób ester n-propylowy kwasu 4-hydroksychinoli- nokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 293° C.Przyklad XIII. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie VI z tym, ze zamiast 50 czesci metanolu stosu¬ je sie 50 czesci izopropanolu. Otrzymuje sie w ten Siposób ester izopropylowy kwasu 7-benzyloksy-4- hydroksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 297°C. -...-..-...Przyklad XIV. 4 czesci 3-(3-fenylopropoksy)- aniliny i 3 czesci metoksymetylenomalonianu mety¬ lu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu% 3 go¬ dzin a otrzymany w ten sposób surowy 3-(3-fenylo¬ propoksy)-anilinometylenomalonian metylu dodaje do 40 czesci wrzacego eteru dwufenylowego. Mie- Elfa szanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 5 minut, po czym ochladza. Produkt staly odsa¬ cza sie, przemywa eterem naftowym (temperatura wrzenia 40—60° C) i przekrystalizowuje z 2-etoksy- etanolu. W ten sposób otrzymuje sie ester metylo- 15 wy kwasu 4^hydroksy-7-(3-fenylopropoksy)-chinoli:- nokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 255° C. 3-(3-fenylopropoksy)-aniline stosowana jako sub- 5 stancja wyjsciowa otrzymuje sie w sposób naste¬ pujacy: Mieszanine 40 czesci 3-acetyloaminofenolu, 41 czesci chlorku cynamylu, 39 czesci weglanu potaso¬ wego i 200 czesci acetonu ogrzewa sie pod chlodni- 10 ca zwrotna w ciagu 18 godzin. Mieszanine ochla¬ dza sie i przesacza, a przesacz odparowuje do su¬ chosci. Pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie, a roztwór przemywa kolejno rozcienczonym roz¬ tworem wodorotlenku sodowego i nasyconym chlor¬ kiem sodu. Chloroform odparowuje sie, a pozosta¬ losc przekrystalizowuje z wodnego roztworu etano¬ lu, otrzymujac 3-cynamyloksyacetanilid o tempera¬ turze topnienia 158° C. 12 czesci tego zwiazku rozpuszcza sie w 300 cze¬ sciach mieszaniny równych ilosci dioksanu i etano- 20 lu, po czym uwodornia w temperaturze pokojowej pod cisnieniem 10 atmosfer, stosujac 0,25 czesci tlenku platyny jako katalizatora. Po dokonanej re¬ dukcji katalizator odsacza sie, produkt odzyskuje przez odparowanie przesaczu i przekrystalizowuje 25 go z wodnego roztworu etanolu. W ten sposób otrzymuje sie 3-(3-fenylopropoksy)-acetanilid, o temperaturze topnienia 120° C. 14,2 czesci tego zwiazku ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 6 godzin z 33 czesciami wodorotlenku potasowe- 30 go w mieszaninie 16 czesci wody i 160 czesci eta¬ nolu. Nastepnie roztwór ochladza sie i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc roz¬ puszcza w wodzie i eterze. Warstwe eterowa od¬ dziela sie, przemywa nasyconym roztworem chlor- 35 ku sodowego, suszy i odparowuje. Otrzymuje sie w ten sposób 3-(3-fenylopropoksy)-aniline w postaci oleju4 Przyklad XV. 8,5 czesci 3-(4-metylenobenzy- loksy)-aniliny i 7 czesci metoksymetylenomalonianu 40 metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 3 godzin, pó czym otrzymany w ten sposób suro¬ wy 3_ (4-metyldbenzyloiksy)-anilinometylenomalo- nian metylu dodaje sie do 80 czesci wrzacego eteru dwufenylowego. Mieszanine ogrzewa sie pod chlod- 45 nica zwrotna w ciagu 20 minut, ochladza i rozcien¬ cza 100 czesciami eteru naftowego (temperatura wrzenia 60—80° C). Wydzielona substancje stala od¬ sacza sie i ogrzewa do wrzenia z metanolem, po czym krystalizujez dwumetyloformamidu. Otrzyma-i 50 my w ten sposób ester metylowy kwasu 4-hydiroksy - _7_ (4-metylobenzylolksy) Hchmolinokarboiksylowego-3 o temperaturze topnienia 254° C. 3-(4-metylobenzyloksy)-aniline stosowana jako substancja wyjsciowa otrzymuje sie w sposób na- 55 stepujacy:.Mieszanine 15 czesci 3-acetyloaminofenolu, 19 cze¬ sci bromku 4-metylobenzylowego, 30 czesci weglanu potasowego i 100 czesci acetonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin. Przesaczony 60 roztwór odparowuje sie, a pozostalosc rozpuszcza w chloroformie. Roztwór przemywa sie rozcienczo¬ nym roztworem wodorotlenku sodowego i nasyco¬ nym roztworem chlorku sodowego. Po odparowaniu wysuszonego roztworu chloroformowego otrzymuje 65 sie staly produkt M4Hmetylobenzyloksy)-acetani-u 59338 lid. 25,3 czesci tego zwiazku ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna W ciagu 6 godzin z 40 czesciami wo¬ dorotlenku potasowego w mieszaninie 20 czesci wo¬ dy i 250 czesci etanolu.Roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym ci- 5 snieniem, a pozostalosc rozpuszcza w chloroformie i wodzie. Warstwe chloroformowa przemywa sie rozcienczonym roztworem wodorotlenku sodowego, a nastepnie nasyconym roztworem chlorku sodowe¬ go, po czym suszy i odparowuje. Otrzymuje sie w ten sposób 3-(4-metylpbenzyloksy)-aniline w posta¬ ci oleju. ii Przyklad'XVI. I czesc kwasu 7-benzyloksy- 4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna z 1 czescia stezonego kwasu 15 siarkowego w 50 czesciach absolutnego etanolu w ciagu 24 godzin. Ochlodzony roztwór rozciencza sie woda, a oddzielona substancje stala przemywa al¬ koholem i przekrystalizowuje z dwumetyloformami- du. Otrzymuje sie w ten sposób ester etylowy kwa- 20 su 7-benzyloksy-4-hydroksychinolinokarboksylowe- go-3 o temperaturze topnienia 295° C.Przyklad XVII. Mieszanine 7,6 czesci 3-(4- cMorobenzyloksyM-n-propyloaniliny i 5,7 czesci metoksymetylenomalonianu metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin, po czym ochladza. Otrzymany w ten sposób surowy 3-(4- chlorobenzyloksy) - 4-n-propyloanilinometylenomalo- nian metylu dodaje sie podczas mieszania do 48 czesci wrzacej mieszaniny eutektycznej dwufenylu M z eterem dwufenylowym jako rozcienczalnika. Roz¬ twór miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 minut, po czym ochladza. Wydzielony krystaliczny produkt odsacza sie, przemywa meta¬ nolem i przekrystalizowuje z dwumetyloformami- ** du. W ten sposób otrzymuje sie ester metylowy kwasu 7-(4-chlorobenzyloksy)-4-hydroksy-6-n-pro- pylochinolinokarboksylowego-3 o temperaturze* top¬ nienia 295° C. 3-{4-chlorobenzyloksy)-4-n-propyloaniline otrzy- 40 muje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 7 czesci 4-n-propylo-3-hydroksyaceta- nilidu, 6,6 czesci chlorku 4-chlorobenzylu, 14 czesci weglanu potasowego i 100 czesci acetonu miesza sie i ogrzewa ,pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 45 godzin. Mieszanine reakcyjna przesacza sie na go¬ raco, a przesacz odparowuje do sucha pod próznia.Pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu. Otrzy¬ many w ten sposób 3-(4-chlorobenzyloksy)-4-n-pro- pyloacetanilid topnieje w temperaturze 112° C. Na- 80 stepnie ogrzewa sie go pod chlodnica zwrotna, w ciagu 6 godzin z roztworem 19 czesci wodorotlenku potasowego w 10 czesciach wody i 115 czesciach alkoholu etylowego. Rozpuszczalnik odparowuje sie, a pozostalosc rozpuszcza w eterze i wodzie. Roz- twór eterowy przemywa sie 10%-owym roztworem wodorotlenku sodowego, a nastepnie nasyconym roztworem chlorku sodowego. Suszy sie go nad siarczanem magnezowym i odparowuje, otrzymujac 3-(4-chlorobenzyloksy)-4-n-propyloaniline w postaci oleju.Jezeli zamiast 5,7 czesci metoksymetylenomalo¬ nianu metylu stosuje sie 5,9 czesci etoksymetyleno- malonianu etylu to otrzymuje sie ester etylowy kwasu 7-(4Tchlorobenzyloksy)-4-(hydroksy-6-n-pro- 65 80 12 pylochinolinokarboksylowego-3 o temperaturze top¬ nienia 299-301° C.Przyklad -XVni. Mieszanine 5,1 czesci 3-(4- metylofenoksy)-aniliny i 6,4 czesci etoksymefyleno- maloftianu etylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin, a nastepnie ochladza. Otrzymany w ten Slposób surowy 3-(4-metylenofenoksy)-anili- nometylenomalonian etylu dodaje sie podczas mie¬ szania do 40 czesci wrzacej mieszaniny eutektycz¬ nej eteru dwufenylowego z dwufenylem jako roz¬ puszczalnika.Roztwór miesza sie i ogrzewa do wrzenia w cia¬ gu 15 minut, po czym ochladza. Produkt odsacza sie, przemywa etanolem i przekrystalizowuje z dwumetyldformamidu. Otrzymuje sie w ten sposób ester etylowy kwasu 4-hydroksy-7-(4-metylofenok- sy)-chinolinokarboksylowego-3 o temperaturze top¬ nienia 260° C. 3-(4-metylofenoksy)-aniline otrzymuje sie w spo¬ sób nastepujacy: 42 czesci p-krezolu rozpuszcza sie w roztworze 8.7 czesci wodorotlenku potasowego w 65 czesciach etanolu. Rozpuszczalnik odparowuje sie pod próz¬ nia, a do pozostalosci dodaje sie 25 czesci m-bro- moaniliny i 0,4 czesci brazu miedziowego. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna na lazni olejowej o temperaturze 180— 190° C w ciagu 2 godzin, ochladza i rozpuszcza w 10% wodnym roztworze wodorotlenku potasowego i chloroformie. Roztwór chloroformowy przemywa sie 10% roztworem wodorotlenku potasowego, a na¬ stepnie nasyconym roztworem chlorku sodowego suszy nad siarczanem magnezowym i odparowuje do sucha.Otrzymuje sie w ten sposób 3-(4-metylofenoksy)- aniline o temperaturze wrzenia 149° C/1,0 mm.Przyklad XIX. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie XVII z tym, ze zamiast 7,6 czesci 3-(4-chloro- benzyloksy)-4-nnpropyloaniliiny stosuje sie 7,6 czesci 3-(2Hchlorobenzyiloktsy)-4-in-(propyloaniliny.Otrzymuje sie w ten sposób ester metylowy kwa¬ su 7-(2-chlorobenzyloksy)-4-hydroksy-6-n-propylo- chinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnie¬ nia 283° C. 3- (2-chlorobenzyloksy)-4-n-propyloaniline stoso¬ wana jako substancja wyjsciowa otrzymuje sie we¬ dlug przykladu XVII z tym, ze zamiast 6,6 czesci chlorku 4-chlorobenzylu stosuje sie 6,6 czesci chlor¬ ku 2-chlorobenzylu. Otrzymuje sie w ten sposób 3-(2-chlorobenzyloksy)-4-n-propyloaniline, o tem¬ peraturze topnienia 46° C.Przyklad XX. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie XVII z tym, ze zamiast 7,6 czesci 3-(4-chloro- benzyloksy)-4-n-propyloaniliny stosuje sie 8,5 cze¬ sci 3-(2,4-dwuchlorobenzyloksy)-4-n-propyloaniliny, 8.8 czesci 3-dodecyloksy-4-n-propyloaniliny lub 5,3 czesci 3-fenoksyaniliny. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób ester metylowy kwasu 7-(2,4-dwuchlorobenzy- loksy) - 4-hydroksy-6-n-propylochinolinokarboksylo- wego-3 o temperaturze topnienia 299° C, ester me¬ tylowy kwasu 7-dodecyloksy-4-hydroksy-6-nTpropy- lochinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnie¬ nia 256° C lub ester metylowy kwasu 4-hydroksy- -7-fenoksy chinolinokarboksylowego-3 o temperatu¬ rze topnienia 269° C.13 Substancje wyjsciowe stosowane w tej reakcji otrzymuje sie wedlug przykladu XVII, z tym, ze zamiast 6,6 czesci chlorku 4-chlorobenzylti stosuje sie 8 czesci chlorku 2,4-dwuchlorobenzylu lub 9,8 czesci bromku dodecylu. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób odpowiednio 3-(2,4-dwuchlorobenzyloksy)-4-n- propyloaniline lub 3-dodecyloksy-4-n-propyloanili- ne w postaci olejów.Przyklad XXI. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie XVIII, z tym, ze zamiast 5,1 czesci 3-(4-mety- lofenoksy)-aniliny stosuje sie 5,1 czesci 3-(2-metylo- fenoksy)-aniliny. Otrzymuje sie w ten sposób ester etylowy kwasu 4-hydroksy-7-(2-metyIófehoksy)- chinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnie¬ nia 259° C. 3-(2-metylofenoksy)-aniline o temperaturze wrze¬ nia 126—136° C/0,6 mm otrzymuje sie wedlug przy¬ kladu XVIII, z tym, ze zamiast 42 czesci p-krezolu stosuje sie 42 czesci o-krezolu.Przyklad XXII. Mieszanine 5,4 czesci 3-ben- zyloksy-4-n-heksyloaniliny i 4,4 czesci etoksyme- tylenomalonianu etylu ogrzewa sie do temperatu¬ ry 100° C w ciagu 1 godziny, o otrzymany w ten sposób surowy 3-benzyloksy-4-n-heksyloanilinome- tylenomalonian etylu dodaje sie podczas mieszania do 10 czesci wrzacego eteru dwufenylowego. Mie¬ szanine miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 minut, po czym ochladza. Substancje stala odsacza sie, przemywa czterochlorkiem wegla i przekrystalizowuje z dwumetyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester etylowy kwasu 7-benzy- loksy-4-hydroksy-6-n-heksylochinolinokarboksylowe- go-3 o temperaturze topnienia 283—285° C. 3-benzyloksy-4-n-heksyloaniline stosowana; jako substancja wyjsciowa otrzymuje sie w nastepujacy sposób t Mieszanine 17 czesci 3-hydroksy-4-n-heksyloace- tanilidu, 9 czesci chlorku benzylu, 15 czesci wegla¬ nu potasowego i 300 czesci acetonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin. Miesza¬ nine ochladza sie i przesacza, a przesacz odparowu¬ je pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc prze¬ krystalizowuje sie z chlorkiu metylenu i eteru nafto¬ wego (temperatura wrzenia 40—60° C). W ten sposób otrzymuje sie 3-benzyloksy-4-n-hekByloacetaniLlid, o temperaturze topnienia 90—92° C. 21 czesci tego zwiazku ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 12 godzin z 63 czesciami wodorotlenku potasowego w mieszaninie 40 czesci wody i 300 czesci etanolu.Nastepnie roztwór ochladza sie i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza w wodzle i eterze. Warstwe eterowa oddziela sie, przemywa nasyconym roztworem chlorku sodowe¬ go, suszy i odparowuje. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób 3-benzyloksy-4Hn-hekisyloaniline w postaci oleju.Przyklad XXIII. Postepuje sie jak w przy¬ kladzie XXII z tym, ze zamiast 5,4 czesci 3-benzy- loksy-4-n-heksyloaniliny stosuje sie 4,4 czesci 3- benzyloksy-4-metyloaniliny, 6,1 czesci 3-benzyloksy- 4-n-butyloaniliny, lub 5,8 czesci 3-benzyloksy-4-n- oktyloaniliny. Otrzymuje sie w ten sposób odpo¬ wiednio ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydro- ksy-6-metylochinolinokarboksylowego-3 o tempera¬ turze topnienia 321^323° C, ester etylowy kwasu 7- benzylotesy-6n-butylo-4 hydroiksychinolinokarboksy- lowego-3 o temperataze topnienia -297—298° C, lub 59338 14 ester etylowy kwasu 7^ben^letoy-4-]iyl*roksy-6-n- oktyloch(inolinoka^boksylowego-3 o temperaturze topnienia 261-262° C.Pochodne 3-benzyloksy-4-aJikiloaniliny stosowane 5 jako substancje wyjsciowe otrzymuje sie wedlug przykladu XXII, z tym, ze zamiast 17 czesci 3-hy- drpksy-4-n-heksyloacetanilidu stosuje sie równo¬ wazna ilosc odpowiedniej pochodnej 3-hydroksy-4- alkiloacetanilidu. io Przyklad XXIV. Postepuje sie jak w przy¬ kladzie XXII, z tym, ze zamiast 4,4 czesci etoksy- metylenomalonianu etylu stosuje sie 2,6 czesci me- toksymetylenomalonianu metylu. Otrzymuje sie w ten sposób ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4- 15 hydroksy-e-n-iheksyloc^inolmokaa^baksyiowego-S o temperaturze topnienia 278—280° C.Przyklad XXV. Postepuje sie jak w przy¬ kladzie XXIII, z tym, ze zamiast 5*4 czesci 3-ben- zyloksy-4-n-heksyloaniliny stosuje sie 2,6 czesci 3- 20 benzyloksy-4-metyloaniliny, 3,4 czesci 3-benzyloksy- 4-etyloaniliny, 4,1 czesci 3-benzyloksy-4-n-butylo- aniliny, 3,7 czesci 3-benzyloksy-4-izobutyloaniliny lub 4,6 czesci 3-benzylpksy-4-n-oktyloaniliny. W ten sposób otrzymuje sie odpowiednio ester metylowy 25 kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-metylochinolino- karboksylowego-3 o temperaturze topnienia 307— 309° C, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-6-etylo^ 4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 o temperatu¬ rze topnienia 269—270° C, ester metylowy kwasu 30 7 - benzyloksy-6-n-butylo-4-hydroksychinolinokarbo- ksylowego-3 o temperaturze topnienia 287—288° G, ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6- izobutylochinolinokarboksylowego-3 o temperatu¬ rze topnienia 288° C, ester metylowy kwasu 7-ben- zyloksy-4-hydroksy- 6 -n-oktylocriinolinokarboksylo- 35 wego-3 o temperaturze topnienia 278—280° C.Substancje wyjsciowe wytwarza sie jak podano w przykladzie XXIII foib analogicznym sposobem.Przyklad XXVI. 3,5 czesci 3-benzyloksy-4- 40 metoksyaniliny i 3,0 czesci metoksymetylenomaló nianu metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C v ciagu 3 godzin i otrzymany w ten sposób surowy 3-benzyloksy-4-metoksyanilinometylenomalonian me¬ tylu dodaje sie ostroznie podczas mieszania do 21 45 czesci wrzacego eteru dwufenylowego. Mieszanine miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 3 minut, po czym szybko oziebia. Substancje sta¬ la odsacza sie, przemywa eterem naftowym (o tem¬ peraturze wrzenia 40—60° C) i przekrystalizowuje z dwumetyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie eter metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy- 6-metoksychiaolinokarboksylowego-3 o temperatu¬ rze topnienia 287-288° C.Przyklad XXVII. 7,7 czesci 3-tbenzyloksy-4- 55 etxlffiyanninometylenomalonianu metylu dodaje sie ostroznie podczas mieszania do 30 czesci wrzacego eteru dwufenylowego. Mieszanine miesza sie i ogrze¬ wa pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 minut, po czym szybko oziebia. Substancje stala odsacza sie/ 60 przemywa eterem naftowym (temperatura wrzenia 40—60° C) i przekrystalizowuje z dwumetyloforma¬ midu. W ten sposób otrzymuje sie ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-etoksychinolino- karboksylowego-3 o temperaturze topnienia 281— 65 282° C. 5015 3-benzyloksy-4-etoksyanUinometylenomalonian me¬ tylu stosowany jako substancja wyjsciowa otrzy¬ muje sie w sposób nastepujacy; Mieszanine 6,1 czesci 3-benzyloksy-4-etoksyanili- ny i 4,4 czesci metoksymetylenomalonianu metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2,5 go¬ dzin, po czym odstawia na noc do ochlodzenia. ^Sta¬ ly produkt reakcji przemywa sie eterem naftowym (temperatura wrzenia 40-60° C) i przekrystalizowu- je z metanolu. W ten sposób otrzymuje sie 3-ben- xzyloksy-4-etoksyanilinometylenomalonian metylu o temperaturze topnienia 95—96° C. 3-benzyloksy-4-etoksyaniline otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Roztwór 30 czesci siarczku sodowego w 55 cze¬ sciach wody dodaje sie do roztworu 10,5 czesci 3- benzyloksy-4-etoksynitrobenzenu w 140 czesciach etanolu i mieszanine miesza i ogrzewa pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 16 godzin. Etanol usuwa sie przez oddestylowanie, a pozostalosc ekstrahuje ete¬ rem. Esktrakty eterowe suszy sie, przesacza i odpa¬ rowuje otrzymujac 3-benzyloksy-4-etoksyaniline w postaci oleju. 3-benzyloksy-4-etoksynitrobenzen otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 11 czysci 2-benzyloksy-4-nitrofenolu, 57 czesci chlorku etylu, 6,2 czesci bezwodnego we¬ glanu potasowego i 50 czesci suchego acetonu mie¬ sza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 48 godzin. Mieszanine przesacza sie na goraco, a przesacz odparowuje. Pozostalosc przemywa sie wo¬ da i przekrystalizowuje z etanolu. W ten sposób otrzymuje sie 3-benzyloksy-4-etoksynitrobenzen o temperaturze topnienia 101—102° C.Jezeli zamiast 4,4 czesci metoksymetylenomalo¬ nianu metylu stosuje sie 5,4 czesci etoksymetyleno- malonianu etylu, otrzymuje sie w ten sposób ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-6-etoksy-4-hydroksy- chinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnie¬ nia 299-290° C.Przyklad XXVIII. 20 czesci 3-tenzyloksy-4- n-propoksyanilinometylenomalonianu etylu dodaje sie ostroznie podczas mieszania do 80 czesci wrza¬ cego eteru dwufenylowego. Mieszanine mieszajac ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 11 mi¬ nut, po czym szybko oziebia. Substancje stala od¬ sacza "sie, przemywa eterem naftowym (tempera¬ tura wrzenia 40—60° C) i przekrystalizowuje z dwu- metyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6-n-,pro- poksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 278—279° C z rozkladem. 3 - benzyloksy - 4-n-propoksyanilinometylenomalo- nian etylu otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 14 czesci 3-benzyloksy-4-n-pro,poksy- aniliny i 11 # czesci etoksymetylenomalonianu ety¬ lu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin, a nastepnie ochladza. W ten sposób otrzy¬ muje sie 3-benzyloksy-4-n-propoksyanilinometyle- iiomalonian etylu w postaci oleju. 3-benzyloksy-4-n-propoksyaniline otrzymuje sie wedlug przykladu XXVII z tym, ze 10,5 czesci 3- benzyloksy-4-etoksynitrobenzenu zastepuje sie 11,1 czesciami 3-benzyloksy-4-n-propoksynitrobenzenu.W ten sposób otrzymuje sie 3-benzyloksy-4-n-,pro- poksyaniline w postaci oleju. 59338 16 3-benzyloksy-4-n-propoksynitrobenzen otrzymuje sie wedlug przykladu XXVII z tym, ze zamiast 57 czesci chlorku etylu stosuje sie 52 czesci jodku n^ propylu. W ten sposób otrzymuje sie 3-benzyloksy- 5 4-n-propoksynitrobenzen o temperaturze topnienia 73-74° C.Przyklad XXIX. Postepuje sie jak w przy¬ kladzie XXVIII, z tyim, ze zamiast 20 czesci 3-ben- zyloksy-4-n-propaksyanilinometylenomalofnianiu ety- 10 lu stosuje sie 20 czesci 3-ibenzyloiksy-4^n-propoksy- anilinometylenamaloniaDciu metylu. Otrzymuje sie w ten sposób ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4- . hydrokisy-6-n-pn)(polkisychinolinokaiiboksylowego-3 o temperaturze topnienia 2661—267°C. 15 3-benzyloksy-4-n-propoksyanilinometylenomalo- nian metylu otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 9,3 czesci 3-benzyloksy-4-n-propoksy- aniliny i 63 czesci metoksymetylenomalonianu me¬ tylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin. W ten sposób otrzymuje sie 3-benzyloksy-4- n-propoksyanilinometylenomalonian metylu w po¬ staci oleju.Przyklad XXX. 14,5 czesci estru etylowego kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksychinolinokarboksy- lowego-3 rozpuszcza sie w 2200 czesciach suchego 25 dwumetyloformamidu. Dodaje sie 20 czesci imidu kwasu N-cWorabursztynowego i mieszanine ogrze¬ wa do temperatury 100° C w ciagu 10 godzin, po czym odstawia do ochlodzenia. Wykrystalizowany produkt staly odsacza sie i przekrystalizowuje z 30 dwumetyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6- chlorochinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 295-297° C.Przyklad XXXI. 15 czesci estru etylowego 35 kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksychinolinokarboksy- lowego-3 rozpuszcza sie w 2400 czesciach suchego dwumetyloformamidu. Dodaje sie 40,5 czesci imidu kwasu N-chlorobursztynowego i mieszanine ogrze¬ wa do temperatury 100° G w ciagu 6 i 1/2 godziny. 40 Dwumetyloformamid usuwa sie przez oddestylowa¬ nie, a pozostalosc ekstrahuje sie 400 czesciami wrzacego etanolu i szybko przesacza. Wydzielona substancje stala przekrystalizowuje sie z dwume¬ tyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester 45 etylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hydroksy-6,8-dwu- chlorochinolinokarboksylowego-3 'o temperaturze topnienia 285-287° C.Przyklad XXXII. 14,6 czesci 3-n-tetradecylo- ksyaniliny i 6,6 czesci metoksymetylenomalonianu 50 metylu ogrzewa sie do temperatury 100° C w ciagu 2 godzin, a otrzymany w ten sposób surowy 3-n-te- tradecyloksyanilinometylenomalonian metylu doda¬ je sie do 100 czesci wrzacego eteru dwufenylowego.Mieszanine ogrzewa Sfie pod chlodnica zwrotna w 55 ciagu 30 minut, po czym ochladza ja. Substancje stala odsacza sie, przemywa czterochlorkiem wegla i przekrystalizowuje z dwumetyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester metylowy kwasu 7-n-te- tradecyloksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 244—246° C.Przyklad XXXIII. Postepuje sie jak w przy¬ kladzie XXXII, z tym, ze zamiast 6,6 czesci meto¬ ksymetylenomalonianu metylu stosuje sie 10 czesci etoksymetylenomalonianu etylu. W ten sposób 65 otrzymuje sie ester etylowy kwasu 7-n-tetradecylo-59338 10 15 17 ksy-4-hydroksychinolinokarboksylowego-3 o tempe¬ raturze topnienia 243—245° C.Przyklad XXXIV. Postepuje sie jak w przy¬ kladzie XXVI z tym, ze zamiast 3,7 czesci 3-benzy- 5 loksy-4-metoksyaniliny stosuje sie 4,4 czesci 3-ben- zyloksy-4-izopropoksyaniliny. W ten sposób otrzy¬ muje sie ester metylowy kwasu 7-benzyloksy-4-hy- droksy-6-izopropoksychinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 262—263° C. 3Lbenzyloksy-4-izopropoksyaniline stosowana jako substancja wyjsciowa, wytwarza sie w sposób na¬ stepujacy: Postepuje sie jak w przykladzie XXVIII z tym, ze zamiast 11,1 czesci 3-benzyloksy-4-n-propoksyni- trobenzenu stosuje sie 11,1 czesci 3-benzyloksy-4- izopropoksynitrobenzenu (temperatura topnienia 65—66° C). Otrzymuje sie w ten sposób 3-benzylo- ksy-4-izoproipoksyaniline w postaci oleju.Przyklad XXXV. 11 czesci 3-(4-nitrobenzylo- 20 ksy)-aniliny i 8,2 czesci metoksymetylenomalonianu metylu dokladnie miesza sie i ogrzewa do tempera¬ tury 100° C w ciagu 2 godzin. Produkt ochladza sie i przekrystalizowuje z dwumetyloformamidu, otrzy¬ mujac 3-(4-nitrobenzyloksy)-anilinometylenomalo- 25 nian metylu, o temperaturze topnienia 144° C. 6 czesci tego zwiazku dodaje sie do 107 czesci wrza¬ cego eteru dwufenylowego, a mieszanine ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 minut, ochladza i przesacza. Pozostalosc przemywa sie eterem naf- 30 towym (temperatura wrzenia 60—80° C) i przekry¬ stalizowuje z dwumetyloformamidu. W ten sposób otrzymuje sie ester metylowy kwasu 4-hydroksy-7- (4-nitrobenzyloksy)-chinolinokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 300° C. 3-(4-nitrobenzyloksy)aniline stosowana jako sub¬ stancja wyjsciowa otrzymuje sie w sposób naste- ipujacy: Mieszanine 17,2 czesci chlorku 4-nitrobenzylu, 15,1 czesci 3-hydroksyacetanilidu, 15,2 czesci wegla¬ nu potasowego i 110 czesci acetonu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin. Mieszanine przesacza sie, a przesacz odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu, otrzymujac 3-(4-nitrobenzyloksy)-ace¬ tanilid o temperaturze topnienia 158° C. 2 czesci te¬ go zwiazku ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 i 1/2 godziny w mieszaninie 8 czesci ste¬ zonego kwasu solnego i 8 czesci wody. Oziebiony roztwór alkalizuje sie stezonym amoniakiem i na¬ stepnie przesacza. Pozostalosc przekrystalizowuje 50 sie z etanolu otrzymujac 3-(4-nitrobenzyloksy)-ani¬ line o temperaturze topnienia 114° C. 18 PL