PL50209B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL50209B1 PL50209B1 PL99499A PL9949962A PL50209B1 PL 50209 B1 PL50209 B1 PL 50209B1 PL 99499 A PL99499 A PL 99499A PL 9949962 A PL9949962 A PL 9949962A PL 50209 B1 PL50209 B1 PL 50209B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- defined above
- acid
- residue
- steroids
- Prior art date
Links
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- -1 steroid esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical group CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNTRVUUJBGBGLZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-4-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=NC=C1 BNTRVUUJBGBGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 1
- PSAYJRPASWETSH-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=N1 PSAYJRPASWETSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
40 Wydajnosc 225 mg, co odpowiada 60% wydajnosci teoretycznej.Przyklad XVI. Ester trójamcinolonu-16', 17,-acetonid-2r-ylowy kwasu izonikotynowego. 45 [Ester 9a,-fluoro-ll(l\ 16a', 17a'-trójhydroksypreg- na-r, 4'-dien-3\ 20,-dion-16\ 17'-acetonid-21'-ylo- wy kwasu pirydyno-4-karboksylowego]. 300 mg trójamcinolono-16, 17-acetonidu i 135 mg chlorowodorku chlorku kwasu izonikotynowego 50 poddaje sie reakcji analogicznie jak w przykladzie XV. Otrzymuje sie zadany ester z wydajnoscia 340 mg. Temperatura topnlenia 245 — 46° (popraw¬ ka Koflera). 55 Przyklad XVII. 16a, 21-dwupikolinian trój¬ amcinolonu [16a 21-dwupikolinian 9a-fluoro-ll[J 16a, 17a-trójhydroksy - pregna-l,4-dien-3,20-dion- 21-ylu]. 1 g trójamcinolonu i 1,08 g chlorku kwasu piko- 60 linowego rozpuszcza sie w 10 ml pirydyny i o- grzewa w ciagu 24 godzin do temperatury 50°C.Nastepnie wlewa sie mieszanine reakcyjna do 100 ml lodowatej wody, przy czym otrzymuje sie substancje, która w celu oczyszczenia przeprowa- 65 dza sie przez kolumne wypelniona tlenkiem gli-7 nu, po czym przekrystalizowuje z mieszaniny wo¬ dy i alkoholu. Temperatura topnienia wynosi 176°C, wydajnosc 0,425 g.Przyklad XVIII. Ester trójamcinolono-16, 17- acetonid-21-ylowy kwasu pikolinowego. [Ester 9a- fluoro-llj}', 16a' 17a'-trójhydroksy-pregna-r, 4'- dien-3', 20,-dion-16,l 17'-acetonid-21'-ylowy kwa¬ su pirydyno-2-karboksylowego]. 0,5 g 16, 17-ace- tonidu trójamcinolonu i 0,25 g chlorku kwasu pi¬ kolinowego rozpuszcza sie w 10 ml pirydyny i o- grzewa 24 godziny do temperatury 50°C. Po wla¬ niu mieszaniny reakcyjnej do okolo 100 ml lodo¬ watej wody, otrzymuje sie substancje, która w celu oczyszczenia przeprowadza sie przez kolum¬ ne wypelniona tlenkiem glinu, a nastepnie prze¬ krystalizowuje sie ja z mieszaniny wody i alko¬ holu. Temperatura topnienia wynosi 155°C, wy¬ dajnosc 0,1 g.Przyklad XIX. Ester trójamcinolono-16, 17- aceitonid-21-ylowy kwasu pirydylo-3-octowego. [Es¬ ter (9a,-fluoro-lip', 16a\ 17a'-trójhydroksy-preg- na-dien-l,,4'-dion-3,) 20'-dion-16", ir-ace.ton:d-2r- -ylowy) kwasu pirydylo-3-octowego].Ester ten otrzymuje sie w sposób analogiczny jak w przykladzie XVIII z 0,4 g 16, 17-acetonidu trójamcinolonu (reszta acetonidowa ma wzór 2) i 0,45 g chlorku kwasowego. Temperatura topnie¬ nia 191°, wydajnosc 0,5 g.Przyklad XX. 16, 21-dwu-(pirydylo-3,-octan) trójamcinolonu [16, 21-dwu-(pirydylo-3,-octan) 9a- -fluoro lip, 16a, 17a - trójhydroksy - pregna - 1,4- dien-3,20-21-ylowy]. Ester ten wytwarza sie w sposób analogiczny jak w przykladzie XVII z 0,5 g trójamcinolonu i 0,52 g chlorku kwasowego..Otrzymuje sie zwiazek o temperaturze topnienia 280°, wydajnosc 0,55 g. PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych estrów steroidów o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza wo¬ dór, grupe hydroksylowa, metylowa, Y oznacza )209 8 reszte 2-, 3-, 4-pirydylowa albo 2-, 3-, 4-piko- lilowa, a Rx i R2 oznaczaja wodór albo razem podwójne wiazanie, znamienny tym, ze stero¬ idy o ogólnym wzorze 3, w którym Rt, R i X 5 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie w srodowisku rozpuszczalników takich jak piry¬ dyna, nizsze alifatyczne amidy kwasowe, nizsze alkohole, ketony lub ich mieszaniny, reakcji z kwasem o wzorze Y-COOH, w którym Y ma 10 wyzej podane znaczenie albo jego halogenkiem lub bezwodnikiem albo tez steroidy o wzorze 4, w którym Rlf R9 i X maja wyzej podane zna¬ czenie, a Hal oznacza chlor albo brom, estry¬ fikuje sie sola kwasu o wzorze Y-COOH, w 15 którym Y posiada wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany ester wyosobnia sie zwlaszcza przez wytracenie i krystalizacje.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1 w przypadku wytwa¬ rzania zwiazków o wzorze 1, w którym X 20 oznacza reszte Y-COO — albo razem z grupa wodorotlenowa w polozeniu 17 reszte o wzorze 2, a Y maja wyzej podane znaczenie znamien¬ ny tym, ze steroidy o wzorze 3, w którym R± i R2 maja wyzej podane^ znaczenie, X oznacza 25 reszte Y-COO — lub razem z grupa -OH w polozeniu 17 reszte o wzorze 2, a Y ma wyzej podane znaczenie, wprowadza sie w reakcje z kwasem o wzorze Y-COOH, w którym Y ma wyzej podane znaczenie, albo jego halogenkiem 30 lub bezwodnikiem, albo tez steroidy o wzorze 4, w którym Rx i R2 maja wyzej podane znacze¬ nie, a X oznacza reszte Y-COO — w której Y ma wyzej podane znaczenie lub grupa OH w polozeniu 17 reszte o wzorze 2, a Hal oznacza 35 chlor lub brom, estryfikuje sie sola kwasu o wzorze Y-COOH, w kórym Y ma wyzej podane znaczenie.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 21-hydroksy-steroidy poddaje sie reakcji z ha- 40 logenkami kwasów o wzorze Y-CO-Hal w tem¬ peraturach 0 —90°C.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 3 znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie pirydyne albo 45 dwumetyloformamid.50 209 CH-O-C-Y 2 Nzor2 Hzor 3 h,-Hal Niorh PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL50209B1 true PL50209B1 (pl) | 1965-08-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3783007T2 (de) | 9-alpha-hydroxysteroide, verfahren zu ihrer herstellung und verfahren zur herstellung der entsprechenden 9(11)-dehydro-derivate. | |
| DE2660607C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2- und 3-Cephem-4-carbonsäure-Verbindungen | |
| DE3723788A1 (de) | 11(beta)-phenyl-4,9,15-estratriene, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| JPS5841900A (ja) | ケトアンドロステン類 | |
| DE2530577A1 (de) | Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
| JPS60181097A (ja) | シアノヒドリン法 | |
| PL50209B1 (pl) | ||
| US2842568A (en) | Synthesis of steroids | |
| DE1152101B (de) | Verfahren zur Herstellung von mit einem Pyrazolring kondensierten Steroidverbindungen | |
| US2855413A (en) | 16-haloestradiol esters and ethers | |
| JPS591280B2 (ja) | ステロイダル〔１６α、１７−ｄ〕シクロヘキセン類 | |
| DE2436747A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 21-chlor17-acyloxy-3,20-diketopregnenen | |
| CH494216A (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung einer verätherte Hydroxygruppe tragenden 6-Aminomethyl- 3,5-steroiden | |
| US2930804A (en) | 11alpha-sulfonyloxy steroids of the pregnane series | |
| US4207235A (en) | Selective epoxidation of steroidal bromohydrins | |
| JPS6044318B2 (ja) | ステロイダル〔１６ａ，１７‐ｂ〕ナフタリン類の製法 | |
| NO780867L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av steroid-spiro-oxazolidion-derivater | |
| DE1568499C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von ungesättigten Lactonen der Steroidreihe | |
| EP0041612B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 20-Carbonyl-Steroiden durch Abbau von Steroid-C22-Carbonsäuren | |
| DE1238912B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern des Triamcinolon-16alpha, 17alpha-acetonids | |
| DE2603545A1 (de) | Neue prednisolon- und prednisonderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1958533C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17 alpha-Propadienyl-Gruppen enthaltenden Steroiden | |
| AT363199B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9alpha,21-dihalogen-11beta,17alpha-dihydroxy-6alpha-flour-16alpha-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion-verbindungen | |
| AT363204B (de) | Verfahren zur herstellung von mehrfach halogenierten steroiden | |
| US3579543A (en) | Delta**1,3,5(10)-2- (or 4-)formyl-3-hydroxyoestratriene compounds |