JPS591280B2 - ステロイダル〔１６α、１７−ｄ〕シクロヘキセン類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はステロイダル〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキ
セン類およびその製造法、更に詳しくは抗炎症剤として
有用な新規９−フルオローステロイダル〔１６α，１７
−ｄ〕シクロヘキセン類およびその製造法に関する。

本発明化合物は次式で示すことができる：〔式中、Ｒ１
は水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはアンオキシ、Ｒ２
およびＲ３は同一であつても異なつてもよく、水素、ア
ルキルまたはアリールを表わす。

Ｒ４は水素、Ｒ５はヒドロキシを表わすかもしくはＲ４
およびＲ，は両者を合して＝０を表わす。Ｒ６は水素、
１，２位の点線は場合により存在することもあるエチレ
ン性不飽和結合を表わす。）。本明細書中、アルキルと
は炭素数１〜８（好ましくは１〜４）の直鎖もしくは分
枝状アルキルを表わす。

アリールとはフエニルまたは置換フエニル（置換基は１
個あるいはそれ以上のハロゲン、アルキルまたはアルコ
キシ基である。）を表わす。フエニルおよびモノ置換フ
エニルは本発明においては好ましいアリールである。ア
シルオキシはそのアシル部分が有機または無機酸から透
導された生理的に許容される酸残基である基を表わす。
上記酸の例としては式：Ｒ−ＣＯＯＨ〔式中、Ｒはシク
ロアルキル、アリールアルキルまたはアリールである。
〕で示される典型的なモノカルボン酸（たとえば酢酸、
プロピオン酸、吉草酸、シクロヘキサンカルボン酸、フ
エニル酢酸、安息香酸、トルイル酸など）、典型的なポ
リカルボン酸（たとえばマロン酸、コハク酸、グルタル
酸、アジピン酸、ピメリン酸、フタル酸など）および典
型的な無機酸（たとえば硫酸、硝酸、リン酸など）が挙
げられる。好ましいアシルオキシ基はアルキルーＣ−０
−で示されるものである。本発明のステロイド類〔１〕
はグルココルチコイド活性および抗炎症活性を有し、生
理学的活性物質である。

それ故、リウマチ様関節炎の治療にあつては、公知のグ
ルココルチコイド類の代りに使用することができる。リ
ウマチ様関節炎の治療のためには、本発明のステロイド
類〔１〕はこれをヒドロコーチゾンと同様の方法により
投与することができる。たとえば、本発明のステロイド
の中の特定のステロイドの投与量をその相対的な薬効に
より調節することができる。さらに、本発明のステロイ
ド類〔１〕を皮膚炎、乾癖、日焼け、神経皮膚炎、湿疹
、肛門・生殖器掻痒症状態の皮膚の治療のため公知のグ
ルココルチコイド類の代わりｌこ局所的（こ使用するこ
とができる。本発明化合物〔１〕を経口的に投与すると
きは０．１〜２００ｍｇ／７０Ｋ２／日、好ましくは０
，３〜１００ｍｇ／７０Ｋｆ／日の範囲で投与してもよ
い。本発明化合物〔１〕を局所的に投薬する場合は、通
常のクリームもしくはローシヨン中に本発明化合物〔１
〕を０．０１〜５．０（重量）％、好ましくは０．０５
〜２．０（重量）％混合して使用することができる。本
発明のステロイド類〔１〕は式： 〔式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は前記と同意義。

〕で示されるステロイド類と式： 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義。

〕で示されるブタジエンを出発物質として使用して製造
することができる。すなわち、ステロイド類〔〕とブタ
ジエン類〔〕をデイールスーアルダ一反応Ｑこより反応
させて本発明のステロイド類〔１〕を形成せしめること
ができる。この反応のためｌこ好ましい触媒は無水塩化
アルミニウムまたは無水臭化アルミニウムである。この
反応は有機溶媒たとえばジクロロメタンのようなハロゲ
ン化炭化水素系溶媒中で進行させることができる。上述
のデイールスーアルダ一反応は高い選択性を有し、出発
物質〔〕の構造中に△１′４−３−ケト基を有する場合
でさえも専ら１６位の二重結合位置において反応を起す
。一方の試薬であるブタジエン類〔〕はルイス酸触媒の
存在下で不安定であり、このような場合においてはデイ
ールスーアルダ一反応は昇温下、フリーラジカル抑制剤
の存在下で行なわれる。スチロイド出発物〔〕が１１β
−ヒドロキシ基を含む場合は、まずその基を保護−その
後デイールスーアルダ一反応を行なうのが望ましい。

この１１位官能基を保護する方法の多くはステロイド合
成ｌこ熟達した技術者ｌことつて明らかなものであろう
力ζ特に好ましい方法の１つは１１位官能基をアシル化
することである。このアシル化反応はたとえば三フツ化
硼素エーテル錯化合物などのごときルイス触媒の存在下
、例えば無水酢酸のような酸無水物を用いて行なうこと
ができる。デイールスーアルダ一反応を行なつた後、そ
の保護基を通常の方法によつて脱離することができる。
本発明化合物〔１〕を製造するための以後の方法はステ
ロイド技術分野の当業者にとつて周知のことである。例
を挙げれば、本発明に係る２１位にハロゲンを有するス
テロイド類〔１〕は次のようにして製造することができ
る。例えば対応する２１−ヒドロキシステロイドとメタ
ンスルホニルクロリドまたはｐ−トルエン−スルホニル
クロリドのようなアルキルまたはアリールスルホニルハ
ライドとピリジンのような有機塩基の存在下に反応させ
て２１−アルキル（またはアリール）スルホニルオキシ
ステロイドを作る。この２１−アルキル（またはアリー
ル）スルホニルオキシステロイド中間体とハロゲン化ア
ルカリ金属（たとえばフツ化カリウム、塩化リチウム、
臭化リチウム、ヨウ化ナトリウムなど）を反応させるこ
とにより、対応する２１−ハロステロイド化合物〔１〕
を得ることができる。また、２１−ヒドロキシステロイ
ドからステロイド技術の当業者（こ周知の手法を用いて
本発明ｌこ係る対応する２１−アシルオキシステロイド
類〔１〕を製造することもできる。

本発明化合物〔１〕であつて実施例１こ記載されていな
いものは出発物質を変えることにより容易に製造できる
。次に実施例わ挙げて本発明の具体的実施態様を説明す
る。実施例 １ ９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ−１′ ２
仁ジメチルプレグナ一１，４−ジエノ〔１６α，１７−
ｄ〕シクロ′＼キセン一３，２０−ジオンの製造：ＣＡ
）．１１β，２１−ビス（アセチルオキシ）〜９フルオ
ロプレグナ一１，４，１６−トリエン〜３，２０−ジオ
ンの製造：９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ
プレグナ一１，４，１６−トリエン一３，２０−ジオン
・２１アセテート５９、無水酢酸５０ｍへシクロメタン
５０ｍ１および三ツツ化硼素エチルエーテル錯化合物２
，５ｍ１からなる溶媒を窒素ガス雰囲気下、室温で２，
５時間攪拌する。

反応はゆるやかに進行するから、更ｌこ三フツ化硼素エ
チルエテル錯化合物１．５ｍ１を添加し、更に１．５時
間反応を続ける。得られた溶液をジクロロメタン２００
ｍ／！で希択し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水
で洗浄―無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧
下、蒸発して固体５．２９を得る。これをシリカゲル１
００ｆ！カラムを用いたクロマトグラフイ一着こ付し、
′＼キサン−クロロホルム（１：４）で溶出して生成物
４，８９を得る。そして、ヘキサン−クロロホルムから
晶出させて標記化合物４．２９を得る。融点２９４〜２
９６℃０（Ｂ）．９−フルオロ−１１β，２１−ジヒド
ロキシ−１′，２仁ジメチルプレグナ一１，４−ジエノ
〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオ
ンの製造：１１β，２１−ビス（アセチルオキシ）−９
−フルオロプレグナ一１，４，１６−トリエン一３，２
０−ジオン１，８ｆ１と無水塩化アルミニユーム６００
ｍ９をジクロロメタン３５ｍ１中６こ溶解し、この溶液
を窒素ガス雰囲気下、１時間撹拌して均一な溶液を得る
。

乾燥ジクロロメタン５ｍ１に２，３−ジメチル−１，３
−ブタジエン３．０ｍ１を溶解し、この溶液を上記均一
な溶液に滴加する。１．０時間後、その混合液をジクロ
ロメタン２５０ｍ１で希釈ＵｌＯ％炭酸水素ナトリウム
溶液及び水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、蒸発して油状物５，３９を得るｏこれを・＼キサ
ン−クロロホルム（１：３）中（こ溶解し、シリカゲル
１５０９のカラム上、クロマトグラフイ一に付し、ヘキ
サン−クロロホルム（３：２）および（１：１）で溶出
―均質な固体１．８９を得る。

これをテトラヒドロフラン５０ｍ１とメタノール４０ｍ
１の混合液中に溶解し、１０％炭酸カリウム溶液０．９
５７１１１加えて窒素ガヌ雰囲気下、Ｏ℃で２．０時間
攪拌し、その後４，５時間室温で撹拌する。得られた溶
液を５％酢酸で中和する。その溶媒を一部減圧下に留去
し、スラリーをクロロホルムで抽出する。そのクロロホ
ルム溶液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、処
）で減圧下に蒸発させ泡状物１．５９を得る。これをク
ロロホルム（こ溶解し、シリカゲル６０９のカラム上、
クロマトグラフイ一に付−・＼キサン−クロロホルム（
１：３）およびクロロホルムで溶出―生成物１．２９を
得る。，クロロホルム−ヘキサンから晶出させて標記化
合物７６０）Ｍｇを得る。融点２５６〜２５８℃０元素
分析、Ｃ２７Ｈ３５ＦＯ４として、計算値：Ｃｌ７３６
２７％；Ｈ，７．９７％；Ｆ，４．２９％、実測値：Ｃ
，７３．Ｏ８（Ｉ）：Ｈ，７．７４％：Ｆ，４．ｌ８％
０実施例 ２ ２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロ−１１β−ヒ
ドロキシ−１ｊ２′−ジメチルプレグナ一１，４−ジエ
ノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロ・＼キセン一３２０−ジ
オンの製造：９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキ
シ−１′，２′−ジメチルプレグナ一１，４−ジエノ〔
１６α，１７−ｄ〕シクロノ＼キセン一３，２０−ジオ
ン（実施例１に記載のよ引こして製造）４００ｍｇをピ
リジン２５ｍ１中に溶解し、窒素ガス雰囲気下、室温で
無水酢酸０．４ｍ１とともｌこ夜通し攪拌する。

得られた溶液を冷５％塩酸中に注入し、クロロホルムで
抽出する。そのクロロホルム溶液を水洗し、無水硫酸ナ
トリウムを用いて乾燥した後、減圧下に蒸発して泡状物
４１０ｍ９を得る。この物質をへキサン−クロロホルム
（１：４）ｆこ溶融し、２０９−シリカゲルカラム上、
クロマトグラフイ一（こ付し、ヘキサン−クロロホルム
（１：３）および（１：９）で溶出し、続いてアセトン
ヘキサンから晶出して標記化合物３２０ｍ９を得る。融
点２３６〜２３７℃。元素分析、Ｃ２９Ｈ３７ＦＯ５の
分析結果として、計算値：Ｃ，７ｌ．８７％：Ｈ，７．
７Ｏ（！）；Ｆ，３．９２％、実測値：Ｃ，７２．ｌ７
％：Ｈ，７．６６％：Ｆ，３．７５％。

実施例 ３ ２１−クロロ−９−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１
′，２′−ジメチルプレグナ一１，４−ジエノ〔１６α
，１７−ｄ〕シクロ・＼キセン一３，２０−ジオンの製
造：ーＣＡ） ９−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−２
１−メシルオキシ一ν，２仁ジメチルプレグナ一１，４
−ジエノ〔１６α，１７−ｄ］シクロヘキセン−３，２
０−ジオンの製造：９−フルオロ−１１β，２１−ジヒ
ドロキシ−１′，２／−ジメチルプレグナ一１，４−ジ
エノ〔１６α：１７−ｄ〕シクロ・＼キセン一３，２０
−ジオン（実施例１記載のように製造）４００ｍ１をピ
リジン２０ｍ１中に溶解し、この溶液を窒素ガス雰雰囲
気下、０℃でメタンスホニルクロリド０．４ｍ１ととも
に６時間攪拌する０得られた溶液を冷５％塩酸中に注入
へクロロホルムで抽出する。

そのクロロホルム溶液を水洗！無水硫酸ナトリウムを用
いて乾燥した後、減圧下に蒸発して標記化合物４９０ｍ
９を得る。ＣＢ） ２１−クロロ−９−フルオロ−１１
β−ヒドロキシ−１′，２′−ジメチルプレグナ一１，
４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕ジグロー＼キセン一３
，２０−ジオンの製造：９一刀吋ロー１１β−ジヒドロ
キシ−２１−（メシルオキシ）一丁，２しジメチルブレ
グナ一１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロ・＼
キセン一３，２０−ジオン４９０ｍ９と塩化リチウム５
００ｍ９とをジメチルホルムアミド３５ｍ１に溶解−こ
の溶液を窒素ガス雰囲気下、２時間還流する。

得られた容液を冷却し、氷水中に注入して３０分間攪拌
する。固状物を濾別−クロロホルムに溶解する。このク
ロロホルム溶液を５％塩酸及び水で洗い、その後、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥Ｌ減圧下に蒸発させ、残渣２９
０ｍ９を得る。これを・＼キサン−クロロホルム（１：
３）ｌこ溶解！２０９−シリカゲルカラムのクロマトグ
ラフィーに付！・＼キサン−クロロホルム（２：３）お
よび（１：４）で溶出し２８０ｍ９の物質を得る。アセ
トン−ヘキサンから晶出して標記化合物２５０ｍ９を得
る。融点２３６〜２３７℃ｏ元素分析、Ｃ２，Ｈ３４Ｃ
ｌＦＯ３として、計算値：Ｃ，７Ｏ．３４Ｏｌ）：Ｈ，
７．４３％；Ｃｌ，７．６９％：Ｆ，４．ｌ２％、実測
値：Ｃ，７Ｏ，２８％：Ｈ，７．２８％；Ｃｌ，７．５
５％：Ｆ，３．９７％。実施例 ４９−フルオロ−１１
β，２１−ジヒドロキシプレグナージエノ〔１６α，１
７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオンの製造：１
１β，２１−ビス（アセチルオキシ）−９−フルオロプ
レグナ一１，４，１６−トリエン一３，２０−ジオン（
実施例１Ａのようｌこして製造）１．４９と無水塩化ア
ルミニウム５５０ｍ９をジクロロメタン３０ｍ１中ｌこ
溶解し、この溶液を氷−アセトンの冷却剤使用の冷却器
で冷却しつつ、窒素ガス雰囲気下、室温で１時間攪拌Ｌ
均一な溶液とする。

氷−アセトンの冷却器で冷却した１，３−ブタジエンを
上記均一溶液に滴加し、２５分間攪拌する。このように
更に三度１，３−ブタジエンを滴下した後、窒素ガス雰
囲気下６こ、室温で夜通し溶液を攪拌する。得られた混
合物をクロロホルム２００ｍ１で希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム溶液および水で洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させて泡状物１．８９を
得る。これをヘキサン−クロロホルム（２：３）に溶解
し、５０９−シリカゲルカラム土の、クロマトグラフイ
一に付し、ヘキサン−クロロホルム（２：３）により溶
出して生成物１．５ｆ１を得る。これをテトラヒドロフ
ラン５０ｍ１とメタノール３０ｍ１の混合液に溶解−１
０％炭酸カリウム溶液１．０ｍ１を加え、窒素ガス雰囲
気下、室温で夜通し攪拌する。得られた溶液を５％酢酸
で中和した後、減圧下に蒸発させる。そのスラリーを水
で希釈− クロロホルムで抽出する。このクロロホルム
溶液を水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥しそして
減圧下で蒸発させ、泡状物１．６９を得る。これをヘキ
サン−クロロホルム（１：４）に溶解Ｕｓ３Ｏ９シリカ
ゲルカラムのクロマトグラフイ一に付し、ヘキサン−ク
ロロホルム（１：４）及びクロロホルムで溶出し、９１
０ｍ９の物質を得る。クロロホルム−ヘキサンから晶出
して標記化合物６３０ｍ９を得る。融点２４４〜２４５
℃であつた。元素分析、Ｃ２５Ｈ３ｌＦＯ４として、計
算値：Ｃ，７２４４Ｏｌ）；Ｈ，７．５４矛；Ｆ，４．
５８％、実測値：Ｃ，７２．３３％；Ｈ，７．３７％：
Ｆ，４．４９Ｏｌ）０実施例 ５ ２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロ−１１β−ヒ
ドロキシプレグナ一１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ
〕シクロヘキセン−３，２０−ジオンの製造：９−フル
オロ−１１β，２１−ジヒドロキシプレグナ一１，４−
ジエノ〔１６α，１７−ｄ）シクロヘキセン−３，２０
−ジオン（実施例４記載のよう６こして製造）３００ｍ
９をピリジン１０ｍｉと無水酢酸０．２ｍ１との混合液
中に溶解し、この溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で夜通
し攪拌する。

得られた溶液を冷５％塩酸中ｌこ注入し、クロロホルム
で抽出する。クロロホルム溶液を水洗した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧蒸留して泡状物３５０ｍ９を
得る。これをヘキサン−クロロホルム（１：３）に溶解
し、シリカゲル２０９のカラム土、クロマトグラフイ一
ｌこ付し、ヘキサン−クロロホルム（１：３）で溶出し
アセトン−ヘキサンから晶出して標記化合物２３０ｍ９
を得た。融点１８７〜１８８℃。元素分析、Ｃ，，Ｈ，
，ＦＯ５として、計算値：Ｃ：７１．０２％：Ｈ，７２
９％；Ｆ，４．ｌ２％、実測値：Ｃ，７ｌ．Ｏｌ％：Ｈ
，ｌｌ４％：Ｆ，３．９５％０実施例 ６ ２１−クロロ−９−フルオロ−１１β−ヒドロキシプレ
グナ一１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキ
セン−３，２０−ジオンの製造：一（Ａ） ９−フルオ
ロ−１１β−ヒドロキシ−２１−（メシルオキシ）−プ
レグナ一１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘ
キセン−３，２０−３，２０−ジオンの製造：ー９−フ
ルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシープレグナ一１，
４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，
２０−ジオン（実施例４記載のように製造）４５０ｍｙ
をピリジン１０ｍ１中に溶解―窒素ガス雰囲気下０℃で
メタンスルホニルクロリド０，４ｍ１とともに４時間攪
拌する。

得られた溶液を冷５％塩酸中６こ注入Ｌクロロホルムで
抽出する。このクロロホルム溶液を水洗―無水硫酸ナト
リウムを用いて乾燥し、減圧下ｌこ蒸発させて標記化合
物５５０ｍ９を得た。ＣＢ） ２１−クロロ−９−フル
オロ−１１β−ビドロキシプレグナ一１，４−ジエノ〔
１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオン
の製造９−フルオロ−１１β−ジヒドロ千シ一２１一（
メシルオキシ）−プレグナ一１，４−ジエノ〔１６α，
１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオン５５０ｍ
９と塩化リチウム６００ｍ９とをジメチルホルムアミド
３０ｍ１に溶解し、この溶液を窒素ガス雰囲気下で２時
間還流する。

得られた溶液を冷去ｕ氷一水中６こ注入して３０分間撹
拌する。そして固伏物を１１ルクロロホルム（こ溶解す
る。そのクロロホルム溶液を５％塩酸及ひ水で洗い、そ
の後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧蒸蒸発して
残渣０．６９を得た。これをヘキサン−クロロホルム（
２：３）ｆこ溶解し、シリカゲルカラム（２０９）のク
ロマトグラフイ一に付し、クロロホルム−ヘキサン（３
：２）およびクロロポルムーヘキサン（４：１）で溶出
し、生成物３６０ｍ９を得る。アセトン−ヘキサンから
晶出して標記化合物２７０〜を得た０融点２５６〜２５
７℃。元素分析、Ｃ２，Ｈ，ＯＣＩｌＦＯ，として、計
算値：Ｃ，６９．３５％：Ｈ，６．９８％：Ｃノ，８．
１９％：Ｆ，４．３９９ｈｌ実ｌ！１ｊ値：Ｃ，６９．
Ｏ７％；Ｈ，６．７７％：Ｃｉ，８．Ｏ９％；Ｆ，４．
ｌ９％。

実施例 ７９−フルオロ−１′，２仁ジメチルプレグナ
一４ーエノ一〔１６α，１７−ｄ〕シクロ′＼キセン一
３，１１，２０−トリオンの製造：一ＣＡ） ９−フル
オロプレグナ一４，１６−ジエン一３，１１，２０−ト
リオンの製造：乾燥ジクロロメタン２２０ｍ１中に乾燥
ピリジン８６５ｍ１を含有する》溶液に三酸化クロム５
．１９を少量ずつ加える。

添加した固形物が溶解し終えたら、乾燥セライト（Ｃｅ
ｌｉｔｅ）２５９を加えた後、攪拌しながら９−フルオ
ロ−１１β−ヒドロオキシプレグナ一４，１６−ジエン
一３，２０−ジオン３．０９の溶液を攪拌しながら力ｕ
える。その混合液を３０分間室温で撹拌した後、濾過し
、固形物を少量のジクロロメタンで洗う。濾液と洗浄液
とをいつしよにし、５％塩酸、炭酸ナトリウム溶液およ
び水で順次洗浄した後、乾燥、蒸発乾固して固形物を得
る。アセトン−ヘキサンから１回結晶して標記化合物２
．６５９を得た。融点２０８〜２１１℃。（Ｂ） ９−
フルオロ−１′，２仁ジメチルプレグン一４−エノ一〔
１６α，１７−ｄ〕ジグロー＼キセン一３，１１，２０
−トリオンの製造：無水塩化アルミニウム１５９と乾燥
クロロメタン４．０ｍ１１の懸濁液中に９−フルオロプ
レグナ一４，１６−ジエン一３，１１，２０−トリオン
２００ｍ１と２，３−ジメチル−１，３−ブタジエン０
．４ｍ１溶液を加える０この溶液を室温で６８時間攪拌
し、ジクロロメタン５．０ｍ１１無水塩化アルミニウム
５５ｍｆ！、２，３−ジメチルブタジエン０．４ｍ１を
加えた後、２４時間連続して反応させる０混合液を水中
に注入Ｌクロロホルムで゛抽出する．クロロホルム抽出
支を１０％炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄した後、
乾燥、蒸発させ、出発物質と生成物との混合物を得る。

生成物を単離ｕアセトン−ヘキサンから，晶出させ、標
記化合物（８）を得た。融点：２０２〜２０３℃。実施
例 ８ ９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ−２′−フ
エニルプレグナ一１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ］
シクロヘキセン−３，２０−ジオンの製造：１１β，２
１−ビス（アセチルオキシ）−９−フルオロプレグナ一
１，４，１６−トリエン一３，２０−ジオン（実施例１
Ａのようにして製造）１．０９、２−フエニル一１，３
−ブタジエン１．５９と４，４′−チオビス−６−Ｔｅ
ｒｔ−ブチル−ｍ−クレゾル２２０ｍ２とをジエチルベ
ンゼン２５ｍ１に溶解し、この溶液を１９５℃で窒素ガ
ス雰囲気下２０時間攪拌する。

これに３時間ごとに２−フエニル一１，３−ブタジエン
０．２ｍ１を加え、この添加物が２．８ｍ１加えられる
まで添加を続ける。ジエチルブタジエンを減圧下蒸留し
、油状物を残す。この油状物をクロロホルム−ヘキサン
（３：２）に溶解−３０９−シリカゲルカラムに通す。
クロロホルム−ヘキサン（３：２）を用いて溶出し、物
質１．１５ｆ１を得る。これを再びクロロホルム−ヘキ
サン（３：２）に溶解し、４５９−シリカゲルカラムの
クロマトグラフイ一に付し、クロロホルム−ヘキサン（
１：１）を用いて溶出後、物質９６０ｍ９を得る。これ
をテトラヒドロフラン−メタノール（１：）に溶解−１
０％炭酸カリウム溶液１．０ｍ１を加え、窒素ガス雰囲
気下室温で夜通し攪拌する。得られた溶液を５％酢酸で
中和―その溶媒を減圧下で一部留去し、このスラリーを
水で希釈しクロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液
を水洗ｕ無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発さ
せて７１０ｍ９の泡状物を得る。これをヘキサン−クロ
ロホルム（１：３）に溶解して５０９−シリカゲルのク
ロマトグラフイ一に付し、ヘキサン−クロロホルム（１
：３）およびヘキサン−クロロホルム（１：９）で溶出
し、４９４ｍ９の物質を得る。酢酸エチル−ヘキサンか
ら晶出し３０５ｍ９の標記化合物を得る。融点２５５〜
２５６℃。元素分析、Ｃ，ｌＨ，５ＦＯ４として、計算
値：Ｃ，７５．８９％：Ｈ，７．ｌ９（！）；Ｆ，３．
８７％、実測値：Ｃ，７５．８３％：Ｈ，７．Ｏ３％；
Ｆ，４．ｌ７％０実施例 ９ ２１−（アセチルオキシ）−９−フルオロ−１１β−ヒ
ドロキシ−２′−フエニルプレグナ一１，４−ジエノ〔
１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオン
の製造：９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ−
２′−フエニルプレグナ一１，４−ジエノ〔１６α，１
７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオン（実施例８
記載のようにして製造）２８６ｍ９と無水酢酸０．２５
ｍ１中に溶解し、この溶液を室温で窒素ガス雰囲気下２
．５時間攪拌する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるステロイド類 〔式中、Ｒ＿１は水素、ヒドロキシ、ハロゲンまたはア
   シオキシ、Ｒ＿２およびＲ＿３は同じであつても異なつ
   てもよく水素、アルキルまたはアリールを表わす。 Ｒ＿４は水素、Ｒ＿５はヒドロキシを表わすかまたはＲ
   ＿４とＲ＿５は両者を合して＝Ｏを表わす。Ｒ＿６は水
   素、１、２位の点線は場合により存在することもあるエ
   チレン性不飽和結合を表わす。〕。２ Ｒ＿２およびＲ
   ＿３がともに水素である特許請求の範囲第１項記載のス
   テロイド類。 ３ Ｒ＿２およびＲ＿３がともにアルキルである特許請
   求の範囲第１項記載のステロイド類。 ４ Ｒ＿４が水素、Ｒ＿５がヒドロキシである特許請求
   の範囲第１項記載のステロイド類。 ５ Ｒ＿４およびＲ＿５が両者を合して＝Ｏである特許
   請求の範囲第１項記載のステロイド類。 ６ 化合物名が９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロ
   キシ−１′，２′−ジメチルプレグナ−１，４−ジエノ
   〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオ
   ンである特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 ７ 化合物名が２１−（アセチルオキシ）−９−フルオ
   ロ−１１β−ヒドロキシ−１′，２′−ジメチルプレグ
   ナ−１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセ
   ン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記載
   のステロイド。 ８ 化合物免が２１−クロロ−９−フルオロ−１１β−
   ヒドロキシ−１′，２′−ジメチルプレグナ−１，４−
   ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０
   −ジオンである特許請求の範囲第１項記載のステロイド
   。 ９ 化合物名が９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロ
   キシプレグナ−１，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シ
   クロヘキセン−３，２０−ジオンである特許請求の範囲
   第１項記載のステロイド。 １０ 化合物名が２１−（アセチルオキシ）−９−フル
   オロ−１１β−ヒドロキシプレグナ−１，４−ジエノ〔
   １６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオン
   である特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 １１ 化合物名が２１−クロロ−９−フルオロ−１１β
   −ヒドロキシプレグナ−１，４−ジエノ〔１６α，１７
   −α〕シクロヘキセン−３２０−ジオンである特許請求
   の範囲第１項記載のステロイド。 １２ 化合物名が９−フルオロ−１′，２′−ジメチル
   プレグン−４−エノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセ
   ン−３，１１，２０−トリオンである特許請求の範囲第
   １項記載のステロイド。 １３ 化合物名が９−フルオロ−１１β，２１−ジヒド
   ロキシ−２′−フエニルプレグナ−１，４−ジェノ〔１
   ６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３，２０−ジオンで
   ある特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 １４ 化合物が２１−（アセチルオキシ）−９−フルオ
   ロ−１１β−ヒドロキシ−２′−フエニルプレグナ−１
   ，４−ジエノ〔１６α，１７−ｄ〕シクロヘキセン−３
   ，２０−ジオンである特許請求の範囲第１項記載のステ
   ロイド。