PL47434B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowych pochodnych fenotiazyny, odpo¬ wiadajacych ogólnemu wzorowi 1, w którym A oznacza dwuwartosciofwy nasycony rodnik we¬ glowodorowy, o lancuchu prostym lub rozga¬ lezionym, zawierajacym 2—6 atomów wegla, taiki, w którytm co najmniej 2 atomy wegla od¬ dzielaja atom azotu fenotiazyny od azotu rod¬ nika Z. Z oznacza rodnik aminowy, monoalkilo- aminowy, dwoialfcUoamdinowy (przy czym rodni¬ ki akilowe zawieraja 1—5 atomów wegla) lub rodnik heterocykliczny, zawierajacy azot, zwia¬ zany poprzez atom azotu z rodnikiem A9 taki jak: azetydynowy, pirolidynowy, morfolinowy, pilperydynawy, hydroksypiperydynowy, hydro- ksyalkilopiperydynowy; karibamylopiperydyno- wy lu|b kartoamyloalkilopiperydynowy, któ¬ rych grupy kairbamylowe moga byc podstawio¬ ne lub nie podstawione, piperazynowy, N-acy- lokByalkilopipeirazynowy, N-karbamyioksyalki- lopiperazynowy, których grupa karbamylowa moze byc podstawiona lub nie podstawiona, przy czym pierscienie piperazynowe moga byc podstawione jednym lub kilkoma rodnikami al¬ kilowymi, zawierajacymi 1—5 atomów wegla.Wedlug wynalazku nowe pochodne o wzorze 1 mozna wytworzyc przez dzialanie siarkowo¬ dorem na 3—cyjanofenotiazyne o wzorze ogól¬ nym 2, w którym symibole maja znaczenie po¬ dane poprzednio, w warunkach stowanych do przeksztalcenia rodnika cyjanowego w rodnik tiokarbamylowy.Dzialanie siarkowodorem na grupe cyjanowa odbywa sie na ogól w obecnosci katalizatora zasadowego, takiego jak Kwasny siarczek amo¬ nowy, lub 'kwasny siarczek metali alkalicznych.Operacje prowadzi sie na przyklad w roztworze lub w zawiesinie alkoholów©-amoniakalnej, na¬ syconej isiarkowodorem badz w temperaturze zwyklej z wprowadzaniem ciaglym siarkowo¬ doru, badz w temperaturze 50«— 150°C w zbiór-¦.<¦,... iliku zattifchiictynl. Amoniak mozna zastapic amina, jak ma przyklad trójetanoloamina. Mozna stosowac takze roztwór lub zawiesine nitrylu do przeksztalcenia w pirydyne w obecnosci aminy takiej, jak trójetyloamina. Reakcja odbywa sie w temperaturze zwyklej lub przy lekkim ogrze¬ waniu, z wprowadzaniem ciaglym siarkowodoru lub w zbiorniku zamknietym, przy czym osrodek zostaje uprzednio nasycony siarkowodorem.Przeksztalcenie jednej pochodnej o wzorze 1 w inna pochodna o takim samym wzorze ogól¬ nym 1, przy zastosowaniu metody klasycznej, ta¬ kie jak przeksztalcenie pochodnej ó wzorze 1, w którym 2 oznacza rodnik N-hydroksyalkilo- piperazynowy w odpowiednia pochodna o wzo¬ rze 1, lecz w której Z oznacza rodnik N-acylo- ksyalkilopiperazynowy jest takze czescia wyna¬ lazku.Nowe pochodne fenotiazyny mozna przepro¬ wadzac w sole addycyjne z kwasami. Sole te mozna otrzymywac dzialaniem nowych pochod¬ nych na kwasy w odpowiednich rozpuszczalni¬ kach. Jako rfcrzjiuszczalnliki organiczne stosuje »ie na przyklad alkohole, etery, estry, ketony lub rozpuszczalniki chlorowane, jako rozpusz¬ czalnik mineralny stosuje sie z korzyscia wode.Nowe pochodne otrzymane sposobem wedlug wynalazku posiadaja ciekawe wlasciwosci far- makodynamiczne. MtfzHsl je sibsowac, jako Srod¬ ki neuroleptyczne, zwlaszcza jako srodki de¬ presyjne i usmierzajace. Sa one równiez srod¬ kami przeciwwymiotnymi, adrenolityczrtymi i srodkami przeciw gruzlicy. Ich dzialaniu neuro- leptycznemu sprzyja nieobecnosc wlasciwosci kataleptycznych.Przytoczone przyklady, nie ograniczajac wy¬ nalazku wyjasniaja, jak mozna stosowac go w praktyce.Przyklad I. 32,3 g 3-cyjarib-10-(3l-dwuihe- tfib&mmb-2*-metyic^ roz- pu&zcza sie w 50 cm* bezwodnej pirydyny i i tury dkóio 5iJ°C i do roztworli tefeó wprowadza strumien siarkowodoru w ciagu 8 godzin. Na¬ stepnie dodaje sie 100 cm* wody i 100 cms chlo- tfftttfenu, po cfcyrti dektótuje ifle, przemywa waAwtwe dilo«ifornv)^a 5 razy po 50 cms wody i iMzyrnakty9 wjdbwÓr ten1 suszy nad wegl&ieiri potasowym i zageszcza fcoil prótnia. Pozostalosc to^uszfeza sie w 150 cm3 etanolu, roatwor zaklttje weglanem o^&ajrwiaj^cytn i przesacza. Po bzie- fcdeniu otrzymuje sie 28fi g zóltych fefrszMfeów S-ftblbtr^^ - 2' me- #ibstrópy^ fctdfa ió JfcnWnym przekrystaJlzowaniu w etanolu ma temperature topnienia 160°C.Przyklad II. W butli cisnieniowej ogrzewa sie mieszanine 8,1 g 3-cyjano-10-(3'-dwumetylo- amino-2l-metylopropylo)-fenotiazyny w 40 cm* roztworu etanolu, zawierajacego 50 g amonia¬ ku w litrze. Przepuszcza sie strumien siarko¬ wodoru do nasycenia. Zakorkowuje sie butelke i ogrzewa do temperatury 100°C w ciagu 15 godzin, po czym oziebia i produkt zageszcza i rozpuszcza w wodzie i w eterze. Przekrystali- zowuje sie w 50 cm3 benzenu. Po oziebieniu ot¬ rzymuje sie 6,5 g zóltych krysztalków 3-tiokar- bamylo-lO-O^wumetyloamino^' - metylopro- pylo) - fenotiazyny, która po przekrystalizowa- niu w izopropanolu ma temperature topnienia 1€0°C.Przyklad III. Postepujac, jak w przykla¬ dzie I wychodzi sie z 61,8 g 3-cyjano-10-(3'-dwu- metyloammo-propylo)-fenotiazyny i otrzymuje 57 g 3-tiokarbamyIo-10-(3'-dwumetyloamindpro- pylo)-fenotiazyny, która po przekrystalizowaniu w metanolu ma temperature topnienia 162°C.Przyklad IV. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie I, wychodzac z 26,7 g 3-cyjano-10-(3'-(4"- -p-hydroksyetylo-piperazyno)-propylo/ - feno¬ tiazyny i otrzymuje sie 24,5 g zóltych krysztal¬ ków a-tiokarbamylo-lO^-C^-p-hydroksyetylo- piperazyno)-propylo/-fenotiazyny, która po £rze3crystalizowaniu w acetonie ma temperatu¬ re topnienia 120°C.Przyklad V. 21 g S-cyjano-iO-^-pirolidy- no-2'^metylopropylo)-fenotiazyny miesza sie z 30 cml bezwodnej pirydyny i 6 g trójetyloaminy.Wprowadza sie (strumien siarkowodoru w ciagu 7 godzin. Podczas pierwszej pól godziny miesza¬ nina ogrzewa sie samoczynnie. Nastepnie ogrze¬ wa sie na lazni wodnej w ten sposób, aby tern- peratura wewnetrzna utrzymywala sie na pozio- j mie okolo 55°C. Oziebia sie, odsacza krysztalki i przemywa je 10 cm* pirydyny. Otrzymuje sie 7,0 g krysztalków. Lugi pokrystalizacyjne wie¬ wa sie do 250 om* wody destylowanej, odsacza utworzona substancje stala i przemywa ja 3 ra¬ zy po 50 cm3, a nastepnie 20 cm* metanolu, po czym otrzymuje sie w ten sposób 14 g pro¬ duktu w drugim rzucie.Calosc otrzymanego produkiu przekrystalizo- wuje sie, a wiec 21,9 g krysztalków w 130 cm* n-butanolu, a nastepnie w 40 cm* monochlorb- behzehu. Krysztalki piieinywa sie eterem i su¬ szy po«d próznia w teniceraturze 80°C. OLrzy- muje sie 17,5 g S-tiokairbamylb-itt-tS^pirólidy- fib-2'-me^ylo^rot)ylo)-fenoi;iazyny, w postaci - 2 -ióltfcgcl proszku krystalicznego, 6 temperaturze topnienia 190°C.Przyklad VI. 25 g 3-cyjano-10-/3'-(4"-hy- droksypiperydyno)-propylo/-fenotiazyny miesza sie z 30 chi3 pirydyny i 7 g trójetyloaminy.Wprowadza sie strumien siarkowodoru w ciagu 8 godzin, utrzymujac temperature wewnetrzna okolo 55°C. Calosc wlewa sie do 500 cm3 wody i miesza z 200 cm8 chloroformu. Nierozpuszczal¬ ne krysztalki odsacza sie i przekrystalizowuje w 1000 cm3 etanolu. Otrzymuje sie pierwszy rzut 20 g 3-tiokarbamylo-10-/3'-(4"-hydroksypi- perydyno)-propylo/-fenotiazyny, w postaci zól¬ tego, krystalicznego proszku, o temperaturze topnienia 176°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazyiny o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza dwu- wartosciowy, nasycony rodnik weglowodorowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawie¬ rajacy 2—6 atomów wegla, w którym co naj¬ mniej 2 atomy wegla oddzielaja atom azotu fe- notiazyny od azotu rodnika Z, Z oznacza rodnik aminowy, monoalkiloaminowy, dwualkiloami- nowy (rodniki alkilowe zawieraja 1—5 atomów wegla), lub rodnik heterocykliczny zawierajacy azot, zwiazany poprzez atom azotu z rodnikiem A, taki jak: azetydynowy, pirolidynowy, mor- folimowy, tiomorfolkiowy, pipecydynowy, hydro- ksypiperydynowy, hydroksyaikilopiperydynowy, karbamylopiperydynowy lub karbamyloalkilopi- perydynowy, których grupy karbamylowe moga byc podstawione lub nie podstawione, pipera- zynowy, N-alkilopiperazynowy, N-hydrotosyal- kilopiperazynowy, N-acyloksyalkilopiperazyno- wy, N^karbamyloksyalkilopiperazynowy, w któ¬ rym grupa karbamylowa moze byc podstawiona lub nie podstawiona, przy czym pierscienie pi¬ perazynowe moga byc podstawione jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi, zawierajacymi 1—5 atomów wegla, znamienny tym, ze pochod¬ na o ogólnym wzorze 2, w którym symbole ma¬ ja znaczenie podane poprzednio traktuje sie siar¬ kowodorem, po czym otrzymane zasady ewen¬ tualnie przeprowadza sie w sole przez reakcje z odpowiednim kwasem. Rhone Poulenc S. A. Zastepca: inz. Józef Felkner rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 47434 1204. RSW „Prasa", Kielce. v N ' A-Z WZÓR 4 /V V\ v N * -C^N A-Z WZÓR 2 PL