PL44147B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL44147B1 PL44147B1 PL44147A PL4414759A PL44147B1 PL 44147 B1 PL44147 B1 PL 44147B1 PL 44147 A PL44147 A PL 44147A PL 4414759 A PL4414759 A PL 4414759A PL 44147 B1 PL44147 B1 PL 44147B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- codeine
- distillation
- purification
- solution
- steam
- Prior art date
Links
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 24
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 12
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 8
- BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 5
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims description 3
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPNXSZJPSVBLHP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 MPNXSZJPSVBLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229960003871 codeine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
Opublikowano dnia 18 stycznia 1961 r. tofd ufal, BIBLIOTEKA Urzedu Pctenlowegc Ptlsfciel Rzeczy; 3isp3litel lrtmj| POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 44147 KI. 12 p, 14 Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne Kutno, Polska Sposób oczyszczania kodeiny Patent trwa od dnia 17 czerwca 1959 r.Wynalazek dotyczy sposobu oczyszczania ko¬ deiny otrzymanej przez metylowanie morfiny surowej.Znany sposób oczyszczania kodeiny polega na destylacji wodnego roztworu siarczanu kodeiny wraz z zanieczyszczeniami. Podczas destylacji kodeiny z para wodna nastepuje stopniowe pod¬ wyzszanie sie wartosci pH roztworu. Zmniej¬ szenie sie kwasowosci roztworu stwarza warun¬ ki sprzyjajace rozkladowi kodeiny na goraco, a przez to nastepuje obnizenie wydajnosci proce¬ su.Sposób oczyszczania kodeiny wedlug wynalaz¬ ku polega na przeprowadzaniu obecnej w roz¬ tworze dwumetyloaniliny w latwo dysocjujacy mrówczan. W tym celu do roztworu siarczanu kodeiny dodaje sie mrówczanu sodowego az do zaniku reakcji na papierek kongo (co odpowiada *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr inz. Leszek Gra¬ bowski, mgr inz. Marian Matusiak i mgr inz.Wladyslaw Wlodarczak. okolo 20% w stosunku do wagi uzytej morfiny) oraz bisulfitu (w ilosci okolo 2—3%), po czym prowadzi sie destylacje z para wodna.Podczas destylacji w tych warunkach wartosc pH roztworu nie wzrasta, dzieki czemu kodeina nie ulega rozkladowi jak w sposobie znanym, poniewaz roztwór pozostaje stale kwasny. Po¬ nadto proces prowadzony sposobem wedlug wynalazku przebiega w srodowisku, które w czasie destylacji jest redukujace, wskutek obec¬ nosci kwasu mrówkowego, i bisulfitu, co przy¬ czynia sie do lepszego oczyszczania kodeiny, gdyz substancje redukujace rozkladaja niektóre barwne zanieczyszczenia. Wynalazek wiec w odróznieniu od znanego sposobu pozwala na zachowanie podstawowych warunków sprzyjaja¬ cych oczyszczaniu kodeiny.Zastosowanie sposobu wedlug wynalazku po¬ zwala na otrzymywanie fosforanu kodeiny z su¬ rowej, czesto niskoprocentowej morfiny. Przy oczyszczaniu zwiazku stosuje sie jako produkt przejsciowy siarczan kodeiny, którego oczyszcza¬ nie przeprowadzano dawniej przez czterokrotna krystalizacje z wody. Przy zastosowaniu wyna-lazku ilosc procesów krystalizacji -zmniejsza sie do dwóch. Wykrystalizowany siarczan przemywa sie alkoholem etylowym powrotnym, otrzyma¬ nym z krystalizacji fosforanu kodeiny.Przyklad. Do szarzy 50 kg surowej mor¬ finy poddanej metylowaniu w ksylenie *a po¬ moca chlorku trójmetyloamoniowego, otrzyma¬ nego z dwumetyloaniliny i chlorku .metylu, pirzy uzyciu alkoholowego roztworu lugu sodowego, dodaje sie okolo 1,5 kg bdsulfitu oraz mrówczanu sodu w ilosci okolo 10 kg az do zaniku reakcji na papierek kongo i nastepnie przeprowadza sie destylacje z para wodna. Po zakonczeniu desty¬ lacji roztwór zdtewasza sie .kwasem siarkowym do wyraznej reakcji na papierek kongo, poddaje sie oziebieniu i wykrystaliz©iwany surowy siar¬ czan kodeiny odsacza sie przemywajac go alko¬ holem etylowym powrotnym. Odsaczone kryszta¬ ly 'krystalizuje sie ponownie z wody z dodat¬ kiem wegla aktywnego, przemywajac siarczan kodeiny ponownie alkoholem powrotnym. Otrzy¬ muje *fiie tak zwany krysztal I, z którym poste¬ puje sie jak wyzej, wyodrebniajac krysztal II.Tak oczyszczony siarczan kodeiny przeprowadza sie w zasade kodeiny w roztworze wodnym za pomoca sody, odsaczona zasade rozpuszcza sie w alkoholu etylowym, filtruje i przez zadanie al¬ koholowego roztworu kodeiny wodnym roztwo¬ rem kwasu fosforowego wytraca sie fosforan *bgtieiny. Otrzymany fosforan kodeiny odpowia¬ da wymaganiom FP III. PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób oczyszczania kodeiny otrzymywanej pirzez metylowanie morfiny i oddestylowanie z para wodna, znamienny tym, ze poddaje sie destylacji z para wodna roztwór siarcza¬ nu kodeiny, do którego dodaje sie mrówcza¬ nu sodowego oraz bisulfitu.
2. Sjjosób .wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze mrówczanu sodowego dodaje sie az do zani¬ ku reakcji na papierek kongo. Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne Zastepca: mgr inz. Henryk Dziatlik rzecznik patentowy 2468. RSW „Prasa", Kielce PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL44147B1 true PL44147B1 (pl) | 1960-12-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2998450A (en) | Process of preparing nu-acetyl-p-amino phenol | |
| CN105481895B (zh) | 一种高纯度Vc-2-单磷酸酯钠的制备方法以及由此制备的高纯度Vc-2-单磷酸酯钠产品 | |
| PL44147B1 (pl) | ||
| DE1795720A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4und/oder 4,6-dihydroxy-pyrazolo-(3,4) pyrimidinen | |
| DE1493403A1 (de) | Verfahren zur Auftrennung von Racematen in ihre optischen Isomeren | |
| SU118212A1 (ru) | Способ очистки технической парааминосалициловой кислоты | |
| US1977525A (en) | Manufacture of adenosine phosphoric acid | |
| SU97222A1 (ru) | Способ выделени эргостерола из промежуточных продуктов при его производстве - эргостерол-сырца и афинада | |
| WO1988002752A1 (fr) | Nouveau procede pour fabriquer des derives de cephalosporine | |
| AT8178B (de) | Verfahren zur Darstellung von Alkyläthern des Morphins. | |
| AT211803B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Pentaerythrit und Alkaliformiat aus den bei der Herstellung von Pentaerythrit anfallenden Mutterlaugen | |
| DE1003210B (de) | Verfahren zur synthetischen Herstellung von Vitamin B | |
| DE402785C (de) | Verfahren zur Reinigung von Milchsaeure | |
| DE1618056C (pl) | ||
| SU48330A1 (ru) | Способ получени 1,3-нафтолсульфокислоты | |
| SU65465A1 (ru) | Способ выделени гиосциамина | |
| AT225183B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten | |
| Ling et al. | LXXIII.—The preparation of xylose from maize cobs | |
| DE335304C (de) | Verfahren zur Gewinnung von Schwefelsaeure aus Kalirohsalzen | |
| DE1157604B (de) | Verfahren zur Herstellung von 18-ª‡-Glyzyrrhetinsaeure | |
| DE4028473A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-mercapto-benzothiazol | |
| GB427286A (en) | Process for the manufacture of 2-keto-laevo-gulonic acid | |
| DE2945140A1 (de) | Verfahren zur verbesserten gewinnung von para-aminophenol | |
| CH216939A (de) | Verfahren zur Darstellung eines Bromids. | |
| PL161632B1 (pl) | Sposób wytwarzania siarczanu 4-amino-N-etylo-N-/ ß -hydroksyetylo/ -m-toluidyny PL |