PL35285B1 - - Google Patents

Description

Pochodne kumaryny sa w praktyce farmaceu¬ tycznej bardzo cenne, gdyz mozna je stosowac bezposrednio jako leki lub jako surowce do wy¬ twarzania srodków leczniczych. Stwierdzono, ze do tych wartosciowych pochodnych kumaryny nalezy 3,3' — bis - 4-hydroksykumarynyloaceton, OH posiadajacy sam antykoagulacyjne wlasciwosci i stosowany takze jako produkt posredni przy otrzymywaniu dalszych wartosciowych leków.Stwierdzono, ze produkt ten mozna otrzymac dzialajac izonitrozoacetonem na 4-hydroksyku- maryne wedlug nastepujacego schematu: r \/\ OH /\/V + HON = CH.CO.CH3 ? O u Dotychczasowy sposób otrzymywania zwiazków typu 3,3' - bis - 4 - hydroksykumarynyloacetonu przez reakcje metyloglioksalu i 4-hydroksyku- maryny w skali technicznej przebiega niezado¬ walajaco, pomijajac stosunkowo trudna dostep¬ nosc metyloglioksalu i trudnosci wyosabnia- nia go.W przeciwienstwie do tego bezposrednia reak¬ cja z izonitrozoacetonem daje nadspodziewanie O U CH- CO OH I o o CH3 dobra wydajnosc produktu koncowego, przy czym pomija sie jeden stopien w produkcji, po¬ niewaz nie potrzeba uprzednio przeprowadzac izonitrozoacetonu w metyloglioksal.Poza tym stwierdzono, ze takze inne latwo do¬ stepne zwiazki moga sluzyc jako zródlo metylo¬ glioksalu, poniewaz w czasie reakcji z 4-hydro- ksykumaryna przechodza latwo w metyloglio¬ ksal. Do zwiazków tych naleza asymetrycznedwuhalogenoacetony, np. asymetryczny dwu- chloroaceton daje z dobra wydajnoscia 3,3'-bis- Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymy¬ wania wsb&Tnniahych biologicznie czyiiriych po¬ chodnych kuniaryny, którego cecha znamienna jest tb, ze 4-hydroksykumaryne kondensuje sie z asymetrycznym dwuhalogehipacetonfcm, kc*zy- stnie z asymetrycznym dwuchloroacetonem jako ze zródlem metyloglioksalu.Przyklad I. 6,48 g 4-hydroksykumaryny w zawiesinie wodnej zobojetnia sie wobec czerwie¬ ni rtietylbwej , t roztwQr£ni . w&dn#m , XOH, t, JAb czym dodaje sie równowaznik dwucltforoacetonu i gotuje pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 go¬ dzin. Wytracony krystaliczny produkt reakcji odsacza sie, przy czym wydajnosc wynosi 5,8 g.Pozostalosc zakwasza sie do wartosci pH = 3.Wytraca.sie jeszcze ,0;f.l g substancji. Calkpwita wydajnosc wynosi 6,31 gr Za. pomoca analizy chromatograficznej, przeprowadzonej na bibule, stwierdzono,jze produkt reakcji nie zabiera nie- przereagowanej jhydroksykumaryny, Sklada sie on tylko a. ^'-bis-^-hydroksykumarynyloaceto- nu, który po przekrystalizowaniu z kwasu octo¬ wego topnieje w temperaturze 246&C.Przyklad II. 6,48 g 4-hydroksykumaryny w zawiesinie wodnej zobojetnia sie wobec czer- 4-hydroksykumarynyloaceton wedlug nastepuja¬ cego schematu: wieni metylowej wodnym roztworem KOH, po czym clbciaje sie równowaznik dwuferómóace^óriu a i gotuje pod chlodnica zwrotna w ciagu, ,5 aodzin.S Wytracony, krystaliczny produkt reakcji od¬ sacza !S% a pt23B$A£z, zakw$$ZA do wartosci o pij =^3.; Wytraca sie jeszcze 6,51 g substancji.Calkowita wydajnosc wynosi 6 g substancji. Za / pomoca analizy chromatograficznej przeprowa¬ dzonej na bibule, stwierdzono, ze produkt reak- 3 cji ni£ za#i^ba ntó^raersiEkitlWahej liJrdróHSyku- i maryny. Sklada,sie on tylko z 3,3'-bis-4-hydro- ksykumarynyioacetonu, który przekrystalizo- i wany z kwasu octowego topnieje w tempera¬ turze 2460 C. i PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania biologicznie czynnych ' pochodnych kuhiaryny, znarhienny tyni, ze 4- hydfoksykuhiarynC kóridehsuje si^ z asyttie- * trjrczriym dwuhalo&ehóacetdriem, korzystnie z dwuchlGroacetorierh. Spofa, Spojene farmaceuticke Zavody, na rod ni podnik Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych ONa ONa I + CH3 + O OH i +" I o o co I CH /\ Cl Cl crt3 + co + O CHO O o- O OH /U -CH- I CO Ctt3 1 er/ -O I —?¦ O CH3 OH \h OH i co i I ) —CH f \/y^o o^ó Hydroliza —? „Prasa*1 Stalinogród, 7165. 27. XI. 52 — R-3-44478 — 150 — BI bezdrz. 100 g. PL