PL30574B1 - - Google Patents

Description

Zwiazek tiazolowy o wzorze ch cm. CH2OH 1 1 N = C —NH2.HCl C = C I / i) cm—c c cm n II II / % N CH Cl CH- zysikal znaczenie dzieki swemu dzialaniu niano dotychczas wedlug Williamsa w ten leczniczemu podczas zwalczania beri-beri, sposób, ze 4-metylo-5-/?-oksyetylotiazol polineuritis oraz innych schorzen nerwo- wprowadzano w reakcje z bromowodor- wych. Zwiazek ten jest przeciwneuretycz- kiem 2-metylo-6-cimino-5-bromometylopiry- na witamina Si, zwana równiez ,,aneurynaM. midyny, przy czym tworzyl sie bromowo- Syntetyczne wytwarzanie zwiazku tia- dorek bromku wyzej sformulowanego zolowego o powyzszym wzorze uskutecz- zwiazku. Zwiazek ten mozna przez trakto-wanie. chlorkiem srebrowym przeprowadzic w aneuryne. Wyszczególniona reakcja w pierwszym swym < stadium nie jest niczym innnym, jak zwyklym laczeniem bromku z amina trzeciorzedowa w celu wytworze¬ nia czwartorzedowych soli amonowych: R — Br + N— N % / % _ Br A wiec znanym sposobem otrzymuje sie najpierw zwiazek o wzorze I, w którym Cl jest zastapiony przez Br i który w dalszym stadium procesu musi byc przeksztalcony w aneuryne.Zgodnie z wynalazkiem udaje sie otrzy¬ mywac aneuryne na drodze innej, umozli¬ wiajacej bezposrednie wytwarzanie tej wi¬ taminy, co analogicznie do omówionego sposobu dotychczas bylo niemozliwe, po¬ niewaz nie mozna bylo dotychczas otrzy¬ mac zwiazku chlorowego, odpowiadajacego 2-metylo- ó-amino- 5-bromometylopirymidy- nie.Stwierdzono, ze podczas ogrzewania chlorowodorku 4-metylo-5-/?-oksyetylc)tia- zolu i zwiazków o wzorze N//\ cm n — cmoR —NH2.HCI [R=wodór i alkyl) to jest chlorowodorku 2-metylo-6-amino- 5-oksy- (albo -5-alkoksy) -metylopirymi- dyny, nastepuje gladko kondensacja na aneuryne. Kondensacja zachodzi tutaj juz w stosunkowo niskiej temperaturze i zosta¬ je znacznie przyspieszona przez ogrzewa¬ nie. Mozna ja wykonywac bez rozpuszczal¬ ników lub rozcienczalników przez stapia¬ nie skladników reakcji albo tez w obecno¬ sci rozpuszczalników lub rozcienczalników.Mozna dodawac równiez srodków^ konden- sujacych.Najkorzystniejsza postac wykonania wynalazku polega na tym, ze chlorowodor¬ ki 2-metylo-6-amino-5-etoksymetylopirymi- dyny i 4-metylo-5-/?-oksyetylotiazolu ogrze- fya sie ze soba.Chlorowodorek 4-metylo-5-/?-oksyetylo- tiazolu zostal opisany przez Ciarke^ i Gu- rina w ,,Journal of the American Chemical Society" tom 57 (1935) str. 1880. Po¬ trzebne dalej zwiazki pirymidynowe sa równiez latwo dostepne. 2 -metylo -6 - amino-5-oksymetylopirymi- dyne latwo mozna otrzymac ze znanej (po¬ równaj Grewe, Naturwissenschaften 1936 str. 657) 2-metylo-6-amiho-5-aminometyk- pirymidyny przez dzialanie kwasu azotowe¬ go. Ze zwiazków alkoksy znana jest juz pochodna etoksy-, stosowana przez Wil- liamsa (Journal of the American Chemical Society, tom 58 (1936) str. 1504 i 1505), jako produkt posredni w syntezie. Roz¬ szczepiano ten eter kwasem bromowodoro- wym i otrzymany zwiazek, zawierajacy atom bromu zamiast reszty etoksy, prze¬ prowadzano, jak wyzej opisano, w bromo- wodorek bromku aneuryny. Inne alkoksy- zwiazki, odpowiadajace pochodnej etoksy, mozna otrzymywac w sposób podobny do wytwarzania pochodnej etoksy.Przyklad I. 8 g chlorowodorku 4-me- tyio-5-/?-oksyetylotia:zolu mieszajac ogrze¬ wa sie w temperaturze 150°C z 4 g chloro¬ wodorku 2-metylo-6-amino-5-oksymetylopi- rymidyny, przy czym mieszanina topnieje.Otrzymany stop po uplywie okolo pól go¬ dziny zaczyna stopniowo krzepnac. Ogrze¬ wanie stosuje sie jeszcze w ciagu pól go¬ dziny i rozpuszcza ostudzony stop w malej ilosci wody. Tak otrzymany roztwór za¬ daje sie ostroznie alkoholem dopóty, az produkt reakcji zacznie krystalizowac. Po przekrystalizowaniu z rozwodnionego alko¬ holu otrzymuje sie czysta witamine Bi o punkcie topnienia 243°C. — 2 —Wydajnosc wynosi 4,8 g.Przyklad II. 10 g chlorowodorku 2-me- tyfo- 6-amino- 5 -metoksymetylopirymidyny mieszajac ogrzewa sie w ciagu godziny na kapieli olejowej o temperaturze 165—170°C z 15 g chlorowodorku 2-metylo-5-/?-oksy- etylotiazolu. Podczas traktowania stopu absolutnym alkoholem witamina Bi pozo¬ staje, mozna ja przekrystalizowac z roz¬ wodnionego alkoholu i otrzymac czysty zwiazek o punkcie topnienia 243°C.Przyklad IIL 10 g chlorowodorku 2-me- tylo - 6 - amino - 5 - etoksymetylopirymidyny ogrzewa sie z 15 g chlorowodorku 2-mety- lo-5-/?-oksyetylotiazolu w ciagu okolo 1 go¬ dziny na kapieli olejowej o temperaturze 165—170°C. Mieszanina skladników reak¬ cji topi sie najpierw na przezroczysty stop, który z wydzielaniem gazu stopniowo krzepnie na gesta papke. Oczyszczanie aneuryny uskutecznia sie w sposób poda¬ ny w przykladzie II. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe. Nf\—cmoR ij—Nm.Hci cm n [R = wodór) kondensuje sie z chlorowodorkiem 4-me- tylo-5-^-oksyetylotiazolu.
2. 2. Odmiana sposdbu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze chlorowodorek o wzorze Nf\ — CH20R J^J — NfoHCl CHz N (/?= alkyl) kondensuje sie z chlorowodorkiem 4-iae- tylo-5-/?-oksyetylotiazolu.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze chlorowodorek 2-metylo-6-ami- no-5-etoksymetylopirymidyny ogrzewa sie z chlorowodorkiem 4-metylo-5-/?-oksyetylo- tiazolu. 1. Sposób wytwarzania zwiazków tia- zolowych, znamienny tym, ze chlorowodo¬ rek o wzorze E. Merck Zastepca: M. Skrzypkowski rzecznik patentowy Staatsdruckerei Warschau — Nr. 9251-42. PL