PL26842B1

PL26842B1 - Sposób wytwarzania oksyketonów szeregu androstanu wzglednie ich estrów.

Info

Publication number: PL26842B1
Application number: PL26842A
Authority: PL
Filing date: 1936-06-17
Publication date: 1938-08-31

Description

Przez przekrystalizowanie z heksanu albo roz¬ cienczonego alkoholu daje sie on oczyscic.Tworzy on bezbarwne krysztaly o punkcie tpplnienia 182°C.Przyklad II. 3,74 g dtouoctanu AB»6 - - androstendiolu - (3,17) o punkcie topnie¬ nia 165 — 166°C, w którym obie grupy wo¬ dorotlenowe odpowiadaja prawdopodobnie konfiguracji trans, pozostawia sie w 1000 cm3 alkoholu metylowego, db którego do¬ dano uprzednio 0,45 g wodorotlenku pota¬ sowego, w ciagu 40 godzin w sipoktiju w temperaturze pokojowej. Po zobojetnieniu roztworu zageszcza sie go bardzo pbd zmniejszonym cisnieniem. Surowy Ab* - - 17 - acetoksy - andfOstenol - (3), wytwo¬ rzony przez czesciowe zmydlenie, straca sie woda, wyciaga eterem, a nastepnie eter odparowuje. Tak otrzymany surowy jedno- ester oczyszcza sie usuwajac trudno rozpu- sztfzajace sie skladniki przez przekrystali¬ zowanie z heksanu, po czym oczyszczony ester o punkcie topnienia 146 — 148°C za¬ lewa sie 50 cm8 lodowatego kwasu octo-MfcCgc i oziebiajac wkrapla sie don roztwór brotmt w lodowatym kwasie octowym do¬ póty, az ód razu nastapi odbarwienie.Wówczas równiez na zimno dodaje sie 1,0 g trójtlenku chromu, rozpuslzczonegoi w 30 cm3 90%-owego kwasu octowego, i cala te nwise pozostawia sie przez noc w tempera¬ turze pokojowej. Nastepnie mieszanine re¬ akcyjna wylewa sie do 1 litra wody, odsa¬ cza wytracony prodiikt i przemywa duza iloscia wody. Tak otrzymany zbromowany keton w celu odbromowania zalewa sie 50 cm3 lodowatego kWasu octowego, dodaje 20 g pylku cynkowego oraz intensywnie wstrzasajac ogrzewa sie w ciagu 12 minut na wrzacej kapieli wodnej. Nastepnie mie¬ szanine reakcyjna przesacza sie przez sa¬ czek szklany, przemywa mala iloscia gora¬ cego lodowatego kwasu octowego, wytwo¬ rzony roztwór straca sie woda i wyciaga eterem. Z roztworu eterowego, przemytego rozcienczonym roztworem sody i woda, o- trzytnuje sie po odparowainiu pozostalosc, z której po przeprowadzeniu jej np. w tru¬ dno rozpuszczalny semikarbazon mozna wyosobnic octan A 45 - androstenol - (17)- - onti - (3), który po przekrystalizowaniu z heksanu topnieje w temperaturze 141°C.Przez zmydle w wolny keton A 4»5 - androstenol - (17) - - on - (3) 6 pttoikcie topnienia 155°C. Przy uzyciu inj&ych festrów, np. benzoesanów, o- trzymuje sie w podjobny sposób odpowied¬ ni ketoester, np. benzoesan A 4»5 -androste¬ nol - (17) - onu - (3) o punkcie topnienia 198 — 200°C, który ewentualnie mozna zmydlic.Zamiast za pomoca bromu mozna po¬ dwójne wiazanie zabezpieczac np. za po¬ moca chloru.Przyklad III. 1,87 g dwtioctanu A m - 3 - trans - 17 - cis androstendiolu o punk- efe topnienia 168°C rozpuszcza sie w 370 era3 metanolu i zadaje roztworem 0,28 g wodorotlenku potasowego w malej ilosci metanolu. Mieszanine reakcyjna pozosta¬ wia sie w spokoju w ciagu 36 godzin w tem¬ peraturze 15°C, nastepnie dokladnie zobo¬ jetnia sie rozcienczonym kwasem solnym i zageszcza roztwór w prózni do objetosci 50 cm3. Po rozcienczeniu woda wyciaga sie produkt reakcji eterem. Nastepnie roztwór eterowy suszy sie i odparowuje. Pozosta¬ losc poddaje sie krystalizacji czastkowej z heksanu, przy czym otrzymuje sie 17 - jed¬ no - octan A5'6- 3 - trans - 17 - cis andro¬ stendiolu. Rozpuszcza sie go w 30 cm3 lo¬ dowatego kwasu octowego i zadaje obli¬ czona iloscia (1 molem) bromu w lodowa¬ tym kwasie octowym. Brom natychmiast u- lega odbarwieniu. Do mieszaniny reakcyj¬ nej dodaje sie roztwór 1 mola kwasu chro¬ mowego w 90% -owym kwasie octowym i pozostawia przez noc w temperaturze po¬ kojowej. Nastepnie produkt reakcji wytra¬ ca sie woda i odsacza. Odbromowuje sie go przez wstrzasanie w ciagu 48-u godzin z pylkiem cynkowym w roztworze alkoholo¬ wym, a wreszcie oczyszcza przez przekry- stalizowanie z heksanu. Z otrzymanego o- ctanu A45 - andirosten - cis - ol - (17) - onu- - (3) o punkcie topnienia 115°C otrzymu¬ je sie przez zmydlenie 2%-owym roztworem wodorotlenku potasowego w metanolu A 4«5 -androsten - cis - ol - (17) - on - (3) o punk¬ cie topnienia 220 — 221°C.Dwuoctan A5fJ - 3 - trans - 17 - cis - an¬ drostendiolu otrzymuje sie przez zaeetylo- wanie octanu A5'6 - 3 - trans - 17 - cis - an¬ drostendiolu - (3), który powstaje w wyni¬ ku uwodornienia octanu A5'6 - trans- de- hydro - androsteronu obok octanu 3 - trans- - 17 - trans - diolu - 3.Przyklad IV. 2,31 g 17 - benzoesano - - 3 - octanu A 5B - 3 - trans - 17 - androsten¬ diolu o punkcie topnienia 178 — 180°C za¬ daje sie 500 cm3 alkoholu metylowego. Ca¬ la mase miesza sie w ciagu dluzszego cza¬ su (okolo 50 godzin) w temperaturze po¬ kojowej i wkrapla do niej stopniowo roz¬ twór metanolowy 0,3 g wodorotlenku pota¬ sowego. Po zobojetnieniu mieszanine reak- — 6 —pozo*tete& ai* urafctkt »«wwy ttf%w sie woda, i*y©iftga eterem, a naitepnie #tff odparowuje. Pozostalosc przekrysWiso* wujo sie * heksanu trtrfcymnjao w ten spo¬ sób 17 - h#m*mwt &™ - 3 * trans - 17 - t tfgms - aiKjroeiendiolu w poatnoi pieknyck igfc* O f*i*ci* topnienia 223 — 223°C T^n jednoetter $*l$wa sie 50 ctn3 lodo¬ watego- kwasu otlowego i oziebiajac wkra* pia sie do£ obliwooa iloic roztworu bromu w lodowatym kwaiaie oeto*ry», Wreeneie mafWeg$« rozpuszczonego w 15«ai* 90%* OlWgO kwasu tatowego, i aala te mieszani¬ ne feakeyfna pozostawi* sie w spokoju p*$az we w temperaturo* pokojowej, przy eayfn ptodakt utknienin ozesoiowo sit wy- krysteliaowuie* Nastepnie mase reakcyjna wylewa $i4 de wody* stracony produkt od« &%«** sie i pmmyw* duza iloscia wody, Tak otrzymamy ^bromowany keton w oehi oAh^m^om%Sm traktuje ue pylkiem eynko- wymv* M^w^tyw kwasie osiowym silnie ws-traasajae n* wr*acaf kapieli wodnej.Nastepnie mieszanine reakcyjna przeaacM sie, pylek cynkowy przemywa nieznaczna iloscia lodowatego kwasu oetoWOffe i roz- tw&r zad+f* **oda, po 3?yt& rwhwr wodny wyelaia aie eterem i roztwór eterowy wstrzasa m z rofcofeócfconyw roztworem sody otaz woda i odf#Kwuj* go. Gdfao* akwenie mozna równiez uskutecznic, np. px**& a&zfcnfe st^W*^ benzenowego roa- tworu zimowanego ketonu 4 alkobofo- w$» fOntoorem jodku sodowego. W tym przyp##k^ mtwór pfsemywa sie póznie* wodnym roztworem $iafozynu sodowego o- raz woda if e4pafOwuje.Z pro4^cUt surowego, otrayt&anego za JMNftoea l*4M£*-« tych sposobów, np* ptrzoz prz^kry4taHfQWABi0 z hektanu i sublimnejte w ptfóóai pod bofdzo zmniejszonym c&§nie- nie^i, albo tylko za pomoca takiej sublima- C& albo takze przto przeprowadzanie w tfndno rozpwzczahiy sei&ikarhftzoci,. n* otrzymad feeiwóeenn A*** - nndroeton ~ tr*w - ol * 17 - wu -r 3 o pwkoie topieni* 198 -^ W0°C Zwiazek \m ptzfft «mydlenie alkobeiowyro roztworem wodorotlenki po^ Usowca morfin przeprowadzic w woluy oksyk«Wi A «* - aadr^stw - trana ^ oi - 17* - oa - 3 o ptmkcie topnieili* 155QC W fiodobny spoaób przez; czadowe zmydlenie 3 r ooiMo - i7 - benzoe^ano AM * 3 - trans - 17 * cis - audrwteadSelu o pwk nienie otrzymanego J7 * benzoe^ano - AM -r t 3 - traas - 17 « cis - androateadit^u o pwkeie topnienia 150 — 151°C i na«tepu- jaco potei» ZBJydlenie benwe*aou A4l^ - aiidrostem - cis * ol * 17 - orni * 3 o piuak-» eie toprutenia 135 — 136°C otr^ymu^e W A4*5 * androsten ^ eis - ol - 17 « on * 3 ofd*^ sany w prgyktadiie Ul- W celu utleniania 17 - benzoesanów nn- dfoetendiolów mozna zanaiaat kwasu chro¬ mowego atesowac równiei np- tlenek mi^ dzi.Praykkd V, Do 1 litra alkoholu etylo- wetfo, ogriane^o do 30^Ct wprowadz* sie 5 g 3 - oetano - 17 - benzoesan - A56 ^ an^ droaten - XVI * diolu o jwnkeie topnienia 178 — 180°Cft nastepnie 1 mol roztworu e~ tnnolowego wodorotlenku potasowego (aa- wi^rniaoefo ^64 $ wodorotlenku potaso¬ wego) i cala mase intensywnie sie miesaa w ciagu 4 godzin w tej s^mef temperaturze.Otrzymamy roztwór zobojetnia sie (zuzyte ilosc wodorotlenku potasowego wynosi o~ keja Ift^l i Wrdw aage*zcz* w iwrózni- Otrzymany produkt surowy wstrzasa sie z woda i eterem, nastepnie roztwór eterowy oddsieW sie i odparowuje. Pozostalosc pr*ekrystaliz*wu;je sie z eteru izo - paropy- lowoijo otrzyBaujac 17 - benzoesami * A 5^„ androsten - \U - diolu w posis&i pi^knygb igiel o punkcie topnienia 222 — 223°C Utlenianie tego Jedno^stru uskutecznia sie podobnie, jak opisano w przykladzie I, kwasem chromowym po zbromowaniu w lo¬ dowatym kwasie oclowyna^ OtrzymajLy - 7 -zbromowariy keton w-celu odbromowania wyciaga sie benzenem, nastepnie roztwór ten starannie sie suszy, a po dodaniu roz¬ tworu jodku sodowego w alkoholu absolut¬ nym gotujc sie w ciagu 3 godzin pod chlod¬ nica zwrotna* Pr&dukt reakcji wylewa sie do 2% -owego roztworu siarczynu sodowe¬ go, oddziela powstale warstwy, wstrzasa sie nastepnie roztwór benzenowy z roztwo¬ rem siarczynu sodowego i dwuweglanu o- raz odparowuje go. Odbromowanie mozna uskuteczniac równiez np. za pomoca cyn¬ ku w lodowatym kwasie octowym albo w mieszaninie benzenu z alkoholem. W da¬ nym fazie mieszanine reakcyjna przesacza sie,, nastepnie przesacz zadaje sie woda i eterem, a po rozdzieleniu obydwóch warstw warstwe górna przemywa sie rozcienczo¬ nym roztworem sody oraz woda i odparo¬ wuje. Benzoesan A45 - androsten - 3 - on - - olu - 17, otrzymany w ten sposób, mozna oczyscic dokladnie tak samo, jak w przy¬ kladzie IV.W razie zastosowania etanolowego roz¬ tworu wodorotlenku potasowego zamiast roztworu metanolowego czas reakcji w przykladzie powyzszym znacznie sie skra¬ ca. Odpowiednimi okazaly sie równiez al¬ kohole propylowe, butylowe albo amylower Przyklad VI. 2,1 g androstandiolu - -(3,17) o punkcie topnienia 223°C ogrzewa sie w ciagu 8 godzin na kapieli wodnej w 100 cm3 90% -owego kwasu octowego, a na¬ stepnie pozostawia przez noc w temperatu¬ rze pokojowej. Produkt reakcji wytraca sie woda, nastepnie odsacza sie go i suszy w prózni ponad pieciotlenkiem fosforu. W ra¬ zie potraktowania benzyna (o punkcie wrzenia 70 — 80°C) otrzymuje sie sklad¬ nik mniej lub bardziej rozpuszczalny.Skladnik mniej rozpuszczalny jest nie¬ zmienionym diolem. Ze skladnika bardziej rozpuszczalnego otrzymuje sie przez prze- krystalizowanie z rozcienczonego alkoholu 17 - jednooctan - androstandiolu - (3,17) o punkcie topnienia 192°C. Ester ten utlenia sie sposobem, opisanym w przykladzie I,v i ewentualnie przez zmydlenie otrzymuje sie androstanol - 17 - on - 3 o punkcie topnie¬ nia 182°C.Przyklad VII. 2,9 g A56 - androsten¬ diolu - (3,17) o punkcie topnienia 182 — 183PC wprowadza sie w reakcje z1 0,8 g chlorku acetylu w pirydynie. Mieszanine reakcyjna wylewa sie db; wody, wytracajacy sie surowy produkt, po zobojetnieniu piry¬ dyny kwasem, wyciaga sie eterem, a na¬ stepnie przemyty roztwór eterowy odparo¬ wuje sie. Po krystalizacji czastkowej z he¬ ksanu otrzymuje sie czysty A5»6 - 17 - ace- toksy - androstenol - 3 o punkcie topnienia 146 — 148°C. Takotrzymany jednoester po zbromowaniu przeprowadza sie przez utle¬ nienie kwasem chromowym w lodowatym kwasie octowym i przez nastepne odbromo- wanie pylkiem cynkowym w lodowatym kwasie octowym, tak samo jak w przykla¬ dzie II, w ketoester - 3 - octan A45 - an¬ drostenol - 17 - onu - 3 o punkcie topnie¬ nia 141QC. Zwiazek ten mozna przez zmy¬ dlenie przeprowadzic ewentualnie w A45 - androstenol - 17 - on - 3 o punkcie topnie¬ nia 155°C.W taki sam sposób mozna w razie cze¬ sciowego zbenzoylowania zamiast zacetylo- wania otrzymac z A56 - androstendiolu - - (3,17) poprzez 17 - jednobenzoesan A 5»6 - androstendiolu - (3,17) o punkcie topnienia 222 — 223°C — benzoesan A4»5 - androste¬ nol - 17 - onu - 3 o punkcie topnienia 198— 200°C, a z niego — ewentualnie przez zmy¬ dlenie — odpowiedni A 4»5 - androstenol - - 17 - on - 3, taki sam jak wyzej opisany, o punkcie topnienia 155°C.Przyklad VIII. 2 g 17 - benzoesano - A5'6 - androsten - 3,17 - diolu o punkcie topnienia 222—223°Cf otrzymanego wedlug przykladów IV, V i VII jako produkt po¬ sredni, ogrzewa sie z 2 g proszku miedzia¬ nego w prózni do temperatury 225aC do¬ póty, az ustanie wydzielanie sie gazu. Na¬ stepnie stop wyciaga sie 20 cm3 alkoholu,odsacza, przemywa, przesacz wylewa sie do 200 cm3 wody i wyciaga eterem. Roz¬ twór eterowy przemywa sie roztworem so¬ dy oraz woda i odparowuje sie go, Z pozo¬ stalosci, np. prze* przekrystalizowanie z e- teru izo - propylowego i sublimacje w prózni pod1 bardzo zmniejszonym cisnie¬ niem albo tylko za pomoca takiej sublima¬ cje albo przez przeprowadzenie w trudno rozpuszczajacy sie semikarbazon udaje sie oddzielic benzoesan A4** ~ androatenoi - - 17 » orni * 3 o punkcie topnienia 198 — 200°C. Zwiazek ten przez mydlenie alko¬ holowym roztworem wodorotlenku pota- sowca mozna przeprowadzic w wolny oksy- keton A4** - androstenol - 17 - on - 3 o punkcie topnienia 155°C.Zamiast 17 - jedhobenzoesanu mozna równiez stosowac, jako produkt wyjsciowy, AM • androsten - 3,17 - diol i otrzymy¬ wac w ten sposób bezposrednio wolny A4^ - androstenol - 17 - on - 3.Zamiast miedzi mozna do odwodorniania stosowac równiez inne katalizatory meta¬ liczne, jak pallad, platyne, srebro itd.Przyklad IX. 2 g 17 * octanu andro- stan - 3,17 - diolu o punkcie topnienia 192*0, otrzymywanego wedlug przykladu I i VI jako produkt posredni, i 2 g kwasu cy¬ namonowego rozpuszcza sie w 100 cm3 lo¬ dowatego kwasu octowego i wstrzasa na cieplo z katalizatorem palladowym. Po skonczonej reakcji mieszanine reakcyjna odsacza sie od katalizatora, przesacz wyle¬ wa sie do 800 cm3 wody i wyciaga eterem.Roztwór eterowy przemywa sie nastep¬ nie woda, suszy go i odparowuje w próz¬ ni. Pozostalosc zmydla sie na cieplo 2%- owym roztworem alkoholowym wodorotlen¬ ku potasowcowego, po czym mieszanine, otrzymana po zmydleniu, wylewa sie do wody i wyciaga eterem. Roztwór eterowy przemywa sie kilkakrotnie roztworem so¬ dy, nastepnie woda i odparowuje w próz¬ ni. Z pozostalosci otrzymuje sie przez prze¬ krystalizowanie i sublimacje w prózni pod bardzo zmniejszonym cisnieniem, albo tyl¬ ko za pomoca takiej subiimacji, albo tez przez przeprowadzenie w trudno rozpu¬ szczalne pochodne, jak np. semikarbazon, dwttnitro - fenylo - hydrazon i zwiazki po¬ dobne, — androstanol - fi - on - 3 o punk¬ cie topnienia 18Z°C Zamiast mieszaniny 17 - octanu andro- standiolu i kwasu cynamonowego mozna np. stosowac równiez 17 - cynamonian an- drostan -3,17 - diolu, w którym grupa wo- dorotlenowa, przeznaczona do odwodor¬ niania, i substancja przylaczajaca wodór {akceptor wodoru) sa polaczone w tej sa¬ mej czasteczce* Przyklad X. 3,06 g 17 - metylo - andro- standioiu - 3,17 o punkcie topnienia 185"C rozpuszcza sie w 50 cm3 lodowatego kwa¬ su octowego i w temperaturze pokojowej wkrapla roztwór 0,8 g trójtlenku chromu w 50 cm3 lodowatego kwasu octowego. Kwas chromowy zostaje zuzyty dosc szybko. Mie¬ szanine reakcyjna pozostawia sie jeszcze w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojo¬ wej, nastepnie wylewa sie ja do wod^, wyv ciaga produkt reakcji eterem, rofctwór e- terowy przemywa sie rozcienczonym lugiem sodowym oraz woda i suszy ponad bez¬ wodnym siarczanem sodowym. Z mocno zageszczonego roztworu eterowego wykry- stalizowuje sie powstaly 17 - metylo * an¬ drostanol - 17 - on * 3. Oczyszcza sie go przez przekrystalizowanie z alkoholu roz¬ cienczonego otrzymujac produkt o punkcie topnienia 192°C Jego semikarbazon, otrzy¬ many w zwykly sposób, topnieje po prze- krystalizowaniu z alkoholu absolutnego w temperaturze 235°C z rozkladem, W podobny sposób otrzymuje sie 17 - -etylo - androstanol - 17 - on, - 3 o punkcie topnienia 137°C z 17 - etylo - androstan - - diolu - 3,17 o punkcie topnienia 205°C, a takze androstanol - 17 - on - 3 o punkcie topnienia 182°C z 3 - trans- albo cis - 17 - - trans - androatandiolÓw.Przyklad XL 3,04 g AM metylo - an- — 9 —drostendiolu - '(3,17) o punkcie topnienia 202 — 204°C rozpuszcza sie w 50 cm3 lodo¬ watego kwasu octowego i miesza z roztwo¬ rem lf6 g bromu w 10 cm3 lodowatego kwa¬ su octowego. Nastepnie wkrapla sie do tej mieszaniny roztwór 0,8 g trójtlenku chro¬ mu w 50 cm3 lodowatego kwasu octowego.Po kilkogodzinnym staniu w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna wylewa sie do wody, odsacza stracony dwubromek, przemywa go i traktuje 3 g pylku cynko¬ wego w lodowatym kwasie octowym. Prze¬ saczony roztwór wylewa sie do wody i wy¬ ciaga eterem stracony A 4«5 - 17 - metylo - -androstenol - 17 - on - 3. Przemyty i wy¬ suszony roztwór eterowy odparowuje sie, a pozostalosc przekrystalizowuje z rozcien¬ czonego alkoholu, az do otrzymania stalego punktu topnienia 161 — 162°C.Zamiast lodowatego kwasu octowego mozna1 podczas bromowania stosowac jako rozpuszczalnik np. takze benzen.Podobnie z A56 - androstandiolu - - (3,17) o punkcie topnienia 182 —'¦ 183°C mozna otrzymac A 45 - androstenol - 17 - -on - 3 o punkcie topnienia 155°C.Przyklad XII. 2,88 g androstandionu- -3,17 o punkcie topnienia 134°C rozpu¬ szcza sie w 30 cm3 alkoholu metylowego i do tego roztworu w temperaturze wrzenia wprowadza sie stopniowo potrzebna ilosc sodii. Po skonczonej redukcji produkt reak¬ cji straca sie przez wylanie do wody, od¬ sacza, przemywa duza iloscia wody i na¬ stepnie suszy produkt reakcji ponad pie¬ ciotlenkiem fosforu. Produkt ten jest mie¬ szanina izomerycznych androstanolonów.Za pomoca digitoniny i poprzez semikarba- zony mozna z produktu tego wydzielic an- drostanol - 17 - on - 3, a przez przekry- stalizowanie z heksanu lub rozcienczonego alkoholu mozna ten zwiazek oczyscic.Przyklad XIII. 2,86 g A w - aridro- stendionu - (3,17) o punkcie topnienia 173— 174°C rozpuszcza sie w alkoholu i uwodor¬ nia za pomoca katalizatora niklowego. Po pochlonieciu ilosci wodoru, odpowiadajacej 1 molowi, przerywa sie uwodornianie, odsa¬ cza katalizator od roztworu reakcyjnego i roztwór wylewa do 400 cm3 wody. Nastep¬ nie mase te wyciaga sie eterem, przemywa roztwór eterowy woda i odparowuje go w prózni. W celu zestryfikowania pozostalosc, otrzymana po odparowaniu eteru ogrzewa sie w ciagu krótkiego czasu z kilkoma cen¬ tymetrami szesciennymi bezwodnika octo¬ wego, który nastepnie odparowuje sie, a pozostalosc poddaje sie krystalizacji czast¬ kowej z rozcienczonego acetonu/Otrzymu¬ je sie w ten sposób octan A45 - androste¬ nol - 17 - onu - 3 o punkcie topnienia 141 °C.Podczas zmydlania powstaje odpowiedni wolny oksyketon — A 4»5 - androstenol - - 17 - on - 3 — o punkcie topnienia 155°C.Przyklad XIV. 8,88 g 17 - szesciohy- drobenzoesano - 3 - octanu androstan - 3 - - trans - 17 - trans - diolu (o punkcie top¬ nienia 133 — 134°C, otrzymanego' przez ka¬ talityczne uwodornienie A56 - 17 - benzo- esano - 3 - octanu androsten - 3 - trans - - 17 - trans - diolu w lodowatym kwasie octowym) wstrzasa sie w ciagu 5 godz. z 200 cm3 alkoholu metylowego i 20 cm3 nor¬ malnego roztworu wodorotlenku sodowego w alkoholu metylowym. Material wyjscio¬ wy, majacy postac igiel, przeksztalca sie przy tym w proszek krystaliczny, który sie odsacza i przemywa alkoholem metylowym.Tak otrzymany 17 - szesciohydro - benzo¬ esan androstan - 3 - trans - 17 - trans - dio¬ lu topnieje w temperaturze 167 — 168°C.(Ten sam zwiazek mozna równiez otrzymac po ddaj ac katalitycznemu uwodornianiu 17 - benzoesan A 56 - androsten - 3 - trans - - 17 - trans - diolii). 2,01 g 17 - szesciohydro - benzoesanu androstan - 3 - trans - 17 - trans - diolu roz¬ puszcza sie w lodowatym kwasie octowym i zadaje roztworem 0,50 g kwasu chromo¬ wego w 7,5 cm3 90% -owego kwasu octowe¬ go. Po staniu przez noc w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna zadaje — 10 —sie woda, powstaly osad odsacza, przetny- wa i fcuszy. Tak otrzymany szesciohydro- bienzoesan androstan - 3¦ - on - 17 - trans - - olu topnieje w temperaturze 165 —¦¦ 166°C W celu zmydlenia gotuje sie 4 g tego zwiaz¬ ku w 25 cm3 alkoholu metylowego i 25 cm3 normalnego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego w alkoholu metylowym w ciagu 2 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna, Androstan - - 3 - on - 17 - trans - ol wytraca sie woda, a po wysuszeniu przekrystalizowuje sie z lo¬ dowatego kwasu octowego. Zwiazek ten topnieje w temperaturze 181 — 182°C.W taki sam sposób przez katalityczne uwodornianie 17 - benzoesano - 3 - octanu A 5»6 - androsten - 3 - trans - 17 - cis - dio- lu mozna wytwarzac 17 - szesciohydro - - benzoesano - 3 - octan androstan - 3 - - trans - 17 - cis - Aio\vl w postaci oleju, który przez czesciowe zmydlenie przecho¬ dzi w 17 - szesciohydro - benzoesan andro¬ stan - 3 - trans - 17 - cis - diolu o punkcie topnienia 206 — 208°C. Zwiazek ten po utlenieniu w wyzej opisany sposób daje szesciohydrobenzoesan androstan - 3 - on - - 17 - cis - olu o punkcie topnienia 136 — 137°C. Przez zmydlenie otrzymuje sie z niego androstan - 3 - on - 17 - cis - ol o punkcie topnienia 179 — 181,5°C. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania oksyketonów szeregu androstanu wzglednie ich estrów, znamienny tym, ze dwuestry diolów typu nasyconych albo nienasyconych androstan- diolów (3,17) czesciowo sie zmydla, wytwo¬ rzona wolna grupe karbinolowa w poloze¬ niu 3 utlenia sie do grupy ketonowej, ewen¬ tualnie przejsciowo zabezpieczajac istnieja¬ ce wiazania podwójne, i otrzymane keto- estry ewentualnie sie oczyszcza i zmydla.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze diole typu nasyconych lub nie¬ nasyconych androstandiolów (3,17), ewen¬ tualnie przejsciowo zabezpieczajac istnie¬ jac podwójne wiazania, bezposrednio cze¬ sciowo utlenia sie, a od produktu reakcji oddziela sie zwiazki utlenione w poloze¬ niu 3.
3. Sposób wedlug zastrz* 1, znamien¬ ny tym, ze diole typu nasyconych lub nie¬ nasyconych androstandiolów - (3,17) cze¬ sciowo sie estryfikuje, powstale przy tym jednoestryfikowane w polozeniu 17 diole ewentualnie oddziela sie i utlenia w sposób opisany w zastrz. 1.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dwuketony typu androstandionów - (3,17) poddaje sie czesciowej redukcji i od produktu redukcji oddziela sie zwiazki 3 - keto - 17 - oksy.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze jako produkty wyjsciowe sto¬ suje sie mieszane dwuestry diolów typu na¬ syconych lub nienasyconych androstandio¬ lów.
6.j Sposób wedlug zastrz. 1 i 5, zna¬ mienny tym, ze jako produkty wyjsciowe stosuje sie takie dwuestry diolów, w któ¬ rych grupa wodorotlenowa w polozeniu 3 w porównaniu z grupa wodorotlenowa w polozeniu 17 jest zestryfikowana reszta kwasowa, latwiej ulegajaca zmydleniu.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze w celu przeprowadzenia grupy karbinolowej w polozeniu 3 w grupe keto¬ nowa zamiast srodków utleniajacych stosu¬ je sie srodki odwodorniajace.
8. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7, zna¬ mienny tym, ze odwodornianie uskutecz¬ nia sie za pomoca selenu albo siarki.
9. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7, zna¬ mienny tym, ze odwodornianie uskutecznia sie za pomoca katalizatorów metalicznych z grupy katalizatorów sluzacych do< uwo¬ dorniania i odwodorniania.
10. Sposób wedlug zastrz. 1* 7 i 8, znamienny tym, ze odwodornianie uskutecz¬ nia sie w obecnosci substancji przylaczaja¬ cych wodór.
11. Sposób wedlug zastrz. 1 — 10, — 11 -znamienny tym, ze otrzymane oksyketony w celu oczyszczenia i rozdzielenia wpro¬ wadza sie w reakcje ze srodkami acyluja- cymi i ewentualnie z otrzymanych zwiaz¬ ków wydziela z powrotem przez ich roz¬ szczepienie wolne oksyketony.
12. Sposób wedlug zastrz. 1 — 11, znamienny tym, ze otrzymane oksyketony wzglednie ich estry w celu oczyszczania i rozdzielenia wprowadza sie w reakcje z odczynnikami na ketony, a z otrzymanych zwiazków wydziela z powrotem przez ich rozszczepienie wolne oksyketony. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie in Basel. Zastepca: M. Skrzypkowska rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa PL