PL237112B1 - Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu - Google Patents

Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu Download PDF

Info

Publication number
PL237112B1
PL237112B1 PL422398A PL42239817A PL237112B1 PL 237112 B1 PL237112 B1 PL 237112B1 PL 422398 A PL422398 A PL 422398A PL 42239817 A PL42239817 A PL 42239817A PL 237112 B1 PL237112 B1 PL 237112B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
chiral
fragment
trimethylbicyclo
pyrrolidinium
endo
Prior art date
Application number
PL422398A
Other languages
English (en)
Other versions
PL422398A1 (pl
Inventor
Ewa Janus
Marcin Gano
Original Assignee
Univ West Pomeranian Szczecin Tech
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ West Pomeranian Szczecin Tech filed Critical Univ West Pomeranian Szczecin Tech
Priority to PL422398A priority Critical patent/PL237112B1/pl
Publication of PL422398A1 publication Critical patent/PL422398A1/pl
Publication of PL237112B1 publication Critical patent/PL237112B1/pl

Links

Landscapes

  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, przedstawiona we wzorze ogólnym, która ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy]metylowy, będący fragmentem (+)-fencholu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy. Zgłoszenie obejmuje też sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, polegający na reakcji pochodnej alkoholu terpenowego z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1 w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C - 30°C w czasie 8 - 24 godzin, charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję (1R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (uzyskanego z (+)-fencholu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną otrzymując jako produkt chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest chiralna sól pirolidyniowa, zawierająca w części kationowej fragment naturalnego alkoholu terpenowego i sposób jej wytwarzania. Sól ta może być zastosowana jako substancja pomocnicza w metodach analitycznych, takich jak chromatografia i elektroforeza w celu poprawy rozdziału enancjomerów.
W literaturze opisane są chiralne sole pirolidyniowe, pochodne optycznie czynnych związków naturalnych. Z SYNLETT 2009, No. 5, pp 0747-0750 znane są chiralne sole pirolidyniowe zbudowane z kationu (3S,4S)-1,1-dibenzylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego, (3S,4S)-1-benzylo-1-dodecylo-3,4-dihydroksypirolidyniowego lub (3S, 4S)-1, 1-dibenzylo-3,4-di(benzyloksy)pirolidyniowego i takich anionów jak bromkowy (Br-), tetrafluoroboranowy (BF4-), heksafluorofosforanowy (PF6-), bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy (NTf2-), otrzymane na bazie optycznie czynnego kwasu L-(+)-winowego i benzyloaminy. Z kolei z publikacji Chem. Pharm. Bull. 1994, 42(12), 2525-2628 znane są chiralne sole pirolidyniowe w postaci jodku 4,5-di-O -benzylideno-( 3R,4R)-dihydroksy-( 2S,5S)-bis(hydroksymetylo)-N,N-dimetylopirolidyniowego, jodku 4,5-di-O-benzylideno-(3R, 4R)-dihydroksy-N-(2-hydroksyetylo)-(2S,5S)bis(hydroksymetylo)-N-metylopirolidyniowego i jodku (3R, 4R)-dimetoksy-N-(2-hydroksyetylo)-( 2S, 5S)bis-(metoksymetylo)-N-metylopirolidyniowy, otrzymane zostały na bazie D-mannitolu. Z Journal of Dispersion Science and Technology, 36:831-837, 2015 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki: (S)-1-metylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy oraz (S)-1-etylo-1-[(2-pirolidynylo)metylo]pirolidyniowy, otrzymane na bazie optycznie czynnego aminokwasu L-proliny (tj. kwasu (S)-pirolidyno-2-karboksylowego). Z Organic Chemistry International, Volume 2014, Article ID 836126, 9 pages znane są chiralne bromki (2S)-1-alkilo-2-(hydroksymetylo)-1-metylopirolidyniowe uzyskane z L-proliny poprzez N-metylo-L-prolinol. Znane są z Synthetic Communications, 38: 1439-1447, 2008 bromki i jodki 1 -[(1S)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1 -[(1R)-1-hydroksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe oraz jodki 1-[( 1R)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe i 1-[( 1S)-1-alkoksymetylopropylo]-1-alkilopirolidyniowe, do których syntezy, jako substrat użyto chiralny (S)-2-aminobutan-1-ol. Z Tetrahedron: Asymmetry 17 (2006) 107-111 znane są chiralne, protonowe sole pirolidyniowe otrzymane w reakcji (S)-2-(1-pirolidylometylo]pirolidyny, (S)-2-(1-piperydylometylo]pirolidyny lub (S)-2-(2-metoksy-2-metyloetylo)pirolidyny z kwasami protonowymi i ich zastosowanie, jako organokatalizatorów.
Z opisu patentowego US 0,031,875 znana jest chiralna sól pirolidyniowa w postaci bis( trifluorometylosulfonylo)imidku)(S)-2-(3-pirydylo)-N-etylo-N-metylopirolidyniowego otrzymana z (S)-nikotyny, tj. N-3-[2-(N-metylopirolidylo)]pirydyny. Znane są z HETEROCYCLES, Vol. 83, No. 11,2011 chiralne sole pirolidyniowe z podstawnikami w pozycjach C2 i C5 pierścienia pirolidyny, zawierające co najmniej dwa centra asymetrii. Wśród tych soli znajdują się jodki (2S, 5S)-N,N-dialkilo-2,5-bis(metoksymetylo)pirolidyniowe, w których podstawnik alkilowy jest podstawnikiem metylowym, etylowym, heksylowym, allilowym oraz jodki (2S, 5S)-N,N-dimetylo-2,5-bis(propoksymetylo)pirolidyniowe i (2S, 5S)-N,N-dimetylo2,5-bis (benzyloksymetylo)pirolidyniowe oraz jodek, tetrafluoroboran i trifluorometanosulfonian 1-[( S)-2-hydroksy-2-fenyloetylo]-1-metylo-[(2S,5S)-2,5-bis(metoksymetylo)]pirolidyniowy, otrzymane z odpowiedniej chiralnej 2,5-dipodstawionej pirolidyny.
Sole pirolidyniowe, zawierające fragment naturalnego alkoholu terpenowego, w postaci fragmentu (-)-mentolu znane ze zgłoszeń patentowych P.417180 oraz P.417181, natomiast zawierające fragment (-)-borneolu są znane ze zgłoszeń patentowych P.419123 oraz P.419124. Z opisu zgłoszeniowego wynalazku P.419124 znana jest chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, która ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1S, 2R, 4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylowy], zawierający fragment (-)- borneolu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy. Z tego opisu znany jest sposób wytwarzania tej chiralnej soli, w którym prowadzi się reakcję (1S, 2R, 4S)-2-chlorometoksy-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (otrzymanego z (-)-borneolu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną, przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1, w środowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego, w temperaturze 15°C-50°C w czasie 6-24 godzin otrzymując chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[( 1S,2R,-4S)-1,7,7-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksymetylo]pirolidyniowy.
Z Tetrahedon Letters 58, 1061-1065, 2017 znane są sole pirolidyniowe z fragmentem (-)-mentolu w kationie. Są to tetrafluoroborany, heksafluorofosforany, L-mleczany, bis(trifluorometylosulfonylo)imidki N-alkilo-N-(-)-mentoksymetylopirolidyniowe oraz N-alkilo-N-(-)-mentoksykarbonylometylopirolidyniowe a także sposób ich otrzymywania, który składa się z dwóch etapów. W pierwszym - przeprowadza się reakcję odpowiedniej N-alkilopirolidyny z eterem chlorometylowo-(-)-mentylowym lub
PL 237 112 B1 chlorooctanem (-)-mentylu w acetonitrylu, jako rozpuszczalniku, w temperaturze wrzenia, przez 48 godzin. W kolejnym etapie anion chlorkowy w otrzymanym chlorku N-alkilo-N-(-)-mentoksymetylopirolidyniowym lub N-alkilo-N-(-)-mentoksykarbonylometylopirolidyniowym wymienia się na odpowiedni anion (tetrafluoroboranowy, heksafluorofosforanowy, L-mleczanowy, bis(trifluorometylosulfonylo)imidkowy) w reakcji z kwasem HBF4 lub solami KPF6 lub (CF3SO2)2NLi lub L-mleczanem sodu.
Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku, o Wzorze ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu, chiralny podstawnik [(1R - endo )-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]hept-2-yloksy]metylowy, będący fragmentem (+)-fencholu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy.
Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, według wynalazku polegający na reakcji pochodnej alkoholu terpenowego z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1 w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C-30°C w czasie 8-24 godzin, charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję (1R - endo )-2.-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]heptanu (uzyskanego z (+)-fencholu) z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną otrzymując jako produkt chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy. Korzystnie reakcję prowadzi się przez 24 godziny, w temperaturze 25°C, w aparaturze zabezpieczonej przed dostępem wilgoci i w atmosferze gazu obojętnego.
Po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa eterem dietylowym, a następnie krystalizuje z gorącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
Stosuje się (1 R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]heptan, będący produktem reakcji chlorometylowania (+)-fencholu z użyciem paraformaldehydu i gazowego chlorowodoru w środowisku bezwodnego toluenu.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania, przy czym Przykład I pokazuje syntezę (1R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu.
P r z y k ł a d I
W dwuszyjnej kolbie okrągłodennej o pojemności 500 ml, zaopatrzonej w termometr oraz magnetyczny element mieszający i umieszczonej na łaźni lodowej wprowadza się 200 ml toluenu, 100 g (+) fencholu, a także 19,5 g paraformaldehydu. Mieszaninę intensywnie mieszając ochładza się do temperatury poniżej 5°C i rozpoczyna dozowanie gazowego chlorowodoru, które kontynuuje się aż do uzyskania klarownego roztworu, utrzymując jednocześnie temperaturę poniżej 10°C. Następnie całość przenosi się do rozdzielacza o pojemności 500 ml i oddziela fazę wodną od organicznej. W kolejnym etapie przez warstwę toluenową przepuszcza się strumień argonu, w celu pozbycia się nieprzereagowanego chlorowodoru, po czym dodaje się bezwodnego siarczanu(VI) magnezu i pozostawia na 24 godziny w temperaturze poniżej 10°C. Następnie po odsączeniu środka suszącego, oddestylowuje się rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem na wyparce obrotowej i pozostałość poddaje destylacji próżniowej. Produkt (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan odbiera się w temperaturze 85°C pod ciśnieniem 370-390 Pa. Tak otrzymany (1R - endo-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan stosuje się w syntezie chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R - endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]piro-lidyniowego.
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w nasadkę do wprowadzania gazu oraz magnetyczny element mieszający, rozpuszcza się 1,15 g (0,010 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny w 50 cm3 bezwodnego eteru dietylowego i całość przepłukuje argonem. Następnie odcina się dopływ gazu i zamyka kolbę gumowym korkiem przez igłę, wprowadza się małymi porcjami 2,25 g (0,01 1 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu. Reakcję prowadzi się w temperaturze 25°C przez 24 godziny. Produkt wydziela się w postaci ciała stałego, które przesącza się próżniowo i przemywa trzykrotnie porcjami po 30 cm3 eteru dietylowego. Produkt krystalizuje się z gorącego acetonu i suszy w temperaturze 60°C przez 24 godziny. Otrzymuje się chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 85%. Temperatura topnienia otrzymanego związku wynosi 136,6°C, skręcalność właściwa [a]D20= +8,3 (c=1% (m/v) w MeOH), temperatura początku rozkładu, wyznaczona na podstawie analizy termograwimetrycznej 164,8°C.
1H NMR i 13C NMR oraz HRMS potwierdziły strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego 1H NMR (400 MHz, CDCh): δ w ppm:
PL 237 112 B1
5,44-5,57 (m, 2H); 3,33 (d, J =1,96 Hz, 1H); 1,59-1,73 (m, 3H); 1,46-1,50 (m, 1H); 1,38-1,46 (m, 1H); 1,15 (d, J =1,71 Hz, 1H); 1,09 (m, J = 6,97, 6H); 0,96-1,05 (m, 1H); 0,86 (s, 3H).
13C NMR (CDCI3) δ w ppm: 93,14; 84,14; 48,76; 48,34; 41,21; 39,03; 30,80; 25,93; 25,92; 21,12; 19,43
HRMS (TOF MS ES+): wartość zmierzona 282,2453 (wartość obliczona dla C17H34NO2: 282,2428).
P r z y k ł a d II
Do kolby Schlenka o pojemności 250 cm3, zaopatrzonej w magnetyczny element mieszający dodano 100 cm3 eteru dietylowego. Całość przepłukano argonem i kolbę zamknięto gumowym korkiem. Następnie przez septę z użyciem strzykawki z igłą dozowano 3,45 g (0,030 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny oraz 6,26 g (0,031 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2,2.1]heptanu. Reakcję prowadzono w temperaturze 30°C przez 8 godzin. Produkt wypadał w postaci białego ciała stałego, które odsączono i trzykrotnie przemyto na sączku porcjami po 20 cm3 eteru dietylowego, a następnie suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny. Produkt krystalizowano z mieszaniny chloroform/heksan i suszono w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 80%. Temperatura topnienia otrzymanego związku wynosiła 136,6°C, skręcalność właściwa [a]D20= +8,3 (c=1% (m/v) w MeOH), temperatura początku rozkładu, wyznaczona na podstawie analizy termograwimetrycznej 164,8°C.
1H NMR i 13C NMR oraz HRMS potwierdziły strukturę chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )1,3,3 -trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego.
P r z y k ł a d III
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym do reakcji użyto 1,15 g (0,010 mola) N-(2-hydroksyetylo)pirolidyny i 2,05 g (0,01 mola) (1 R-endo )-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu i reakcję prowadzono w temperaturze 25°C przez 16 godzin. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[(( 1R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 74%.
P r z y k ł a d IV
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym produkt reakcji krystalizowano z mieszaniny chlorek metylenu/heksan i suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 50°C, przez 24 godziny. Wydajność chlorku N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowego wynosiła 68%.
P r z y k ł a d V
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzono w temperaturze 15°C przez 24 godziny. Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo )-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 70%.
P r z y k ł a d VI
Sposób wykonania analogiczny jak w przykładzie I, przy czym reakcję prowadzono w temperaturze 22°C przez 16 godzin Otrzymano chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1 R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy z wydajnością 80%.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu o Wzorze ma w części kationowej, przy czwartorzędowym atomie azotu chiralny podstawnik [(1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo [2.2.1]hept-2-yloksy] metylowy, zawierający fragment naturalnego (+)-fencholu zaś część anionową stanowi anion chlorkowy.
  2. 2. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu, polegający na reakcji pochodnej alkoholu terpenowego z N-(2-hydroksyetylo]pirolidyną przy ich stosunku molowym wynoszącym od 1,0 do 1,1 w środowisku bezwodnego eteru dietylowego, w temperaturze 15°C-30°C w czasie 8-24 godzin, znamienny tym, że prowadzi się reakcję (1R-endo)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptanu z N-(2-hydroksyetylo)pirolidyną otrzymując jako produkt chlorek N-(2-hydroksyetylo)-N-[((1R-endo)-1,3,3-trimetylobicyclo[2.2.1]hept-2-yloksy)metylo]pirolidyniowy.
    PL237 112 Β1
  3. 3. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji produkt odsącza się pod obniżonym ciśnieniem i przemywa eterem dietylowym, a następnie krystalizuje z gorącego acetonu lub z mieszaniny chlorek metylenu/heksan lub chloroform/heksan i suszy w podwyższonej temperaturze i pod zmniejszonym ciśnieniem.
  4. 4. Sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się (1R-encto)-2-chlorometoksy-1,3,3-trimetylobicyklo[2.2.1]heptan, który jest produktem reakcji (+)-fencholu z chlorowodorem i paraformaldehydem, w środowisku bezwodnego toluenu.
PL422398A 2017-07-31 2017-07-31 Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu PL237112B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL422398A PL237112B1 (pl) 2017-07-31 2017-07-31 Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL422398A PL237112B1 (pl) 2017-07-31 2017-07-31 Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL422398A1 PL422398A1 (pl) 2019-02-11
PL237112B1 true PL237112B1 (pl) 2021-03-22

Family

ID=65270328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL422398A PL237112B1 (pl) 2017-07-31 2017-07-31 Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL237112B1 (pl)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101188360B1 (ko) * 2010-06-28 2012-10-05 한국에너지기술연구원 가스 하이드레이트 생성 억제제 및 가스 하이드레이트 생성 억제 방법
PL232005B1 (pl) * 2016-05-13 2019-04-30 Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej
PL232151B1 (pl) * 2016-10-17 2019-05-31 Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu
PL232152B1 (pl) * 2016-10-17 2019-05-31 Zachodniopomorski Univ Technologiczny W Szczecinie Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania

Also Published As

Publication number Publication date
PL422398A1 (pl) 2019-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3847156B1 (en) Salts of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylate and preparation process thereof
RU2383534C2 (ru) Энантиоселективный способ получения производных хинолина
PT2307393E (pt) Processo para a preparação do promotor de apoptose abt-263
JP4740835B2 (ja) 硫酸アルキルおよび官能基を持つ硫酸アルキルのアニオンを有するイオン性液体の調製のためのプロセス
PL232152B1 (pl) Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób jej otrzymywania
JP2013504529A (ja) α−カルボキサミド誘導体の製造方法
RU2024524C1 (ru) 2,5-диазабицикло [2.2.1] гептановые соединения и способ их получения
PL232151B1 (pl) Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób otrzymywania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu
PL232005B1 (pl) Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej
EP2513030B1 (en) Beta-gamma unsaturated esters and process of production of beta-gamma unsaturated esters.
PL237112B1 (pl) Chiralna sól pirolidyniowa z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej z fragmentem naturalnego terpenu
Edwards et al. Efficient one-pot synthesis of 1-arylcycloprop-2-ene-1-carboxamides
PL237113B1 (pl) Chiralne sole pirolidyniowe z fragmentem naturalnego terpenu i sposób wytwarzania chiralnych soli pirolidyniowych z fragmentem naturalnego terpenu
CA2764241C (en) Disubstituted-aminodifluorosulfinium salts, process for preparing same and method of use as deoxofluorination reagents
US20090111993A1 (en) Process for Preparing Beta-(Fluorophenyl)-Propanoate Ester Derivatives
SK286442B6 (sk) Spôsob prípravy N-metyl-N-[(1S)-1-fenyl-2-((3S)-3- hydroxypyrolidin-1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamidu
PL232006B1 (pl) Chiralna sól pirolidyniowa i sposób wytwarzania chiralnej soli pirolidyniowej
DE3782566T2 (de) Effiziente stereokonservative synthesen von 1-substituierten (s)- und (r)-2-aminomethylpyrrolidinen und zwischenprodukte dazu.
JP5073497B2 (ja) テトラ置換−５−アザスピロ［２．４］へプタン誘導体の製法およびその光学活性中間体
US6207834B1 (en) Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives
JP2008523118A (ja) ハロゲン化物含量を低減した、テトラフルオロホウ酸塩を用いるオニウム塩の製造方法
Yang et al. The synthesis of 4-tosyloxy-2-substituted phenols using new solid pyridinium salt supported [hydroxyl (tosyloxy) iodo] benzene reagents
US7193102B2 (en) Process for the racemate resolution of 3-aminopentanenitrile
CN111004264B (zh) 一种n-取代四氢吡啶-3/4-硼酸/酯的制备方法
RU2387640C1 (ru) Способ получения 1-(аминоалкил)индолинов